معلومة

هل الأدلة الحالية تدعم استخدام ريسفيراترول كدواء مضاد للشيخوخة؟


منذ فترة ، كان هناك الكثير من الضوضاء حول ريسفيراترول ، وهو الفينول الطبيعي الذي يوصف بأنه عقار محتمل لمكافحة الشيخوخة بسبب دوره في تنظيم جين SIRT 1. اقترح عدد من الدراسات أنه يمكن أن يطيل عمر الكائنات الحية النموذجية مثل D. melanogaster و C. ايليجانس.

هل كان هناك أي متابعة لهذا؟ هل كانت هناك أي تجارب بشرية؟


تجدر الإشارة إلى أنه في وقت سابق من هذا الشهر تم سحب مجموعة كبيرة من أبحاث ريسفيراترول:

أعلنت جامعة كونيتيكت ، فيما يبدو أنه محاولة لاستباق الأخبار الضارة ، عن تحقيق "شامل" في سوء السلوك البحثي الذي شارك فيه أحد علمائها ، Dipak K. Das.

وفقًا لبيان صحفي ، أخطرت الجامعة 11 مجلة نشرت أعمال داس بشأن الاحتيال المزعوم. أحد مجالات اهتمام داس ، أستاذ الجراحة الممول من الحكومة ومدير مركز أبحاث القلب والأوعية الدموية ، هو مادة الريسفيراترول ، وهي مادة موجودة في النبيذ الأحمر يُزعم أنها مرتبطة بتحسين صحة القلب.

كانت تغطية Retraction Watch شاملة جدًا وتتضمن التعليقات والاستشهادات:


إذا قمت بالبحث في Clintrials.gov (تحتفظ به المعاهد الوطنية للصحة) عن "ريسفيراترول" ، ستجد 44 تجربة سريرية ، العديد منها جارية أو لم تبدأ بعد. تنص مراجعة حديثة أجراها Smoliga JM et al في الملخص:

"على الرغم من أن الأبحاث الداعمة في النماذج المختبرية كبيرة جدًا ، إلا أنه لم تظهر إلا مؤخرًا بيانات لوصف آثار مكملات ريسفيراترول على الاستجابات الفسيولوجية لدى البشر. وقد وصف العدد المحدود من التجارب السريرية البشرية المتاحة إلى حد كبير جوانب مختلفة من سلامة الريسفيراترول والتوافر البيولوجي. ، وتوصلوا إلى إجماع على أنه جيد التحمل بشكل عام ، لكن توافره البيولوجي ضعيف.وقد استكشفت قلة قليلة من الدراسات البشرية المنشورة قدرة ريسفيراترول على تحقيق الفوائد الفسيولوجية التي لوحظت في النماذج المختبرية ، على الرغم من بدء العديد من التجارب السريرية مؤخرًا. "


لقد ثبت مؤخرًا أن الريسفيراترول يحفز الشيخوخة الخلوية (على الأقل بتركيزات عالية ، انظر هنا) والتي لديها القدرة على تسريع الشيخوخة. تظهر الخلايا الشائخة نمطًا ظاهريًا شديد الالتهاب يمكن أن يتلف الأنسجة إذا لم تتم إزالته. ومع ذلك ، يتم استقلاب الريسفيراترول نفسه بسرعة وقد تكون هذه المستقلبات هي التي لها فوائد صحية ، ولكن هذا يحتاج إلى مزيد من البحث.


التدخلات التغذوية والدوائية الحالية لمكافحة الشيخوخة

تراجع المقالة التدخلات الغذائية والدوائية لوقف أو تأخير أو حتى عكس عملية الشيخوخة.

تشمل التدخلات الغذائية المضادة للشيخوخة تقييد السعرات الحرارية ، والتغذية المقيدة بالوقت (TRF) ، والصيام المتقطع (IF) ، وأنظمة محاكاة الصيام (FMD) ، والوجبات الغذائية التي تحتوي على كميات محدودة من بعض العناصر الغذائية والوجبات الغذائية التي تحتوي على مواد كيميائية نباتية وأحماض دهنية أساسية.

تقع مسارات استشعار المغذيات في أسفل تأثيرات هذه الحميات. تلعب عناصر القلة والمغذيات الأساسية والمواد الكيميائية النباتية أيضًا أدوارًا مهمة في التوسط في تأثيرات بعض الأنظمة الغذائية.

من بين الأساليب الدوائية ، تستهدف العديد من الأدوية المستجيبات التي تتوسط تأثيرات تقييد السعرات الحرارية والأنظمة الغذائية التقييدية الأخرى ريسفيراترول ، بوليفينول ، ميتفورمين رابامايسين إلخ.

يتم توجيه التدخلات الدوائية الأخرى لتجنب الأسباب الأولية للشيخوخة مثل منشطات التيلومير لتجنب استنزاف التيلومير أو أدوية الشيخوخة للتخلص بشكل انتقائي من الخلايا الشائخة.

يبدو أيضًا أن التغييرات المرتبطة بالعمر في الكائنات الحية الدقيقة تلعب دورًا رئيسيًا في عملية الشيخوخة وأصبحت الكائنات الحية المجهرية هدفًا للتدخلات المضادة للشيخوخة.


يقول مؤلف الدراسة ، ديفيد إل كاتز ، دكتوراه في الطب ، ماجستير في الصحة العامة ، ومدير مركز أبحاث الوقاية بجامعة ييل: "إنها بحاجة إلى مزيد من الاختبارات". يمكن أن تكون هذه القطرات مفيدة للأشخاص الذين يعانون من حالات معينة ، مثل أولئك الذين يعانون من صعوبة في امتصاص العناصر الغذائية من خلال الجهاز الهضمي. ولكن لا ينبغي استخدامها بشكل روتيني من قبل الأشخاص الذين يبحثون عن حل سريع لصحتهم ".

تقارير المستهلك يقول: بالنسبة للغالبية العظمى ، فإن أفضل طريقة للحصول على الفيتامينات هي من خلال نظامك الغذائي.


5 أغسطس 2019: بقلم بيل ساردي

لقد سمع الباحثون عن طول العمر كل هذا من قبل ، لكننا نسمع المزيد اليوم:

"الأدوية المضادة للشيخوخة قادمة" & # 8211 نيو ساينتست أبريل 2019 ميديكال إكسبرس سبتمبر 2018

"أبحاث طول العمر ومكافحة الشيخوخة: وقت الذروة لإحداث تأثير على الكرة الأرضية" & # 8211 Harvard Gazette March 2019

"صحي حتى 100؟" & # 8212 سان دييغو يونيون تريبيون يوليو 2019

قد تكون على قيد الحياة عندما يتم منح أول حبة مضادة للشيخوخة موافقة السلطات الصحية. أو هل تحققت واحدة أو اثنتان بالفعل ولكن تم رفضهما للتو من قبل أولئك الذين يسعون للسيطرة على سوق مكافحة الشيخوخة؟ أم أن سلطات الصحة العامة ستسمح يومًا للحبوب المضادة للشيخوخة أن تكتسب قوة دفع؟

يقول الباحث في مكافحة الشيخوخة جوش ميتلدورف: "قد يكون من الممكن قريبًا قياس التغيرات في معدل شيخوخة الإنسان على مدى فترات قصيرة تصل إلى عام أو عامين" بدلاً من التحدي غير العملي المتمثل في دراسة مدى الحياة على البشر لتقديم دليل قاطع.

لا تحبس أنفاسك لأول تجربة بشرية على قرص مضاد للشيخوخة مزعوم (عقار ميتفورمين / جلوكوفاج المضاد لمرض السكري) على وشك البدء ، وسيستغرق إكماله من 5 إلى 7 سنوات. لكن الميتفورمين زاد فقط من العمر الافتراضي في حيوانات المختبر بنسبة 4-6٪.

هل يتم إعداد الجمهور لخيبة الأمل التي ستحطم أو تؤخر الموافقة على المزيد من العوامل الواعدة لمكافحة الشيخوخة؟ ونظرًا لأن الميتفورمين قد يسبب نقصًا في الفيتامينات وآثارًا جانبية أخرى مثل الإسهال المزمن ، فلن أتفاجأ إذا كانت الدراسة تحت رعاية صانعي حفاضات Depend® للبالغين.

حبوب تاريخية مضادة للشيخوخة

لقد عشنا في العصر الحديث عصور مختلفة من حبوب منع الشيخوخة ، بدءًا من ديبرينيل (سيليجيلين) في الستينيات ، وهرمون النمو البشري في التسعينيات ، وريسفيراترول في عام 2003 ، ومؤخرًا جزيئات تشبه النياسين في عام 2003 ، والأسبرين في عام 2005 .

في الآونة الأخيرة ، قال علماء الأحياء إن إدخال الجزيئات التي تمنع الخلايا الحية من التقدم في السن (شيخوخة) ، يقولون إن حبوب منع الشيخوخة على وشك الحدوث ، تتمحور حول جزيء موجود في الفراولة: fisetin.

لكن انتظر ، هناك تطور آخر قادم في السباق لإدخال تقنية مجربة لمكافحة الشيخوخة. يتحدث البروفيسور ديفيد سنكلير بجامعة هارفارد ، "جوني أبلسيد" الذي يقود الحركة الجزيئية لمكافحة الشيخوخة ، الآن عن حقن الجينات لإنتاج حيوانات شابة. هذه هي ما يسمى بعوامل Yamanaka ، وهي خلايا جذعية جنينية معبر عنها بشكل كبير يمكنها الانتشار إلى أجل غير مسمى وتبادل الخلايا القديمة بأخرى جديدة في جميع أنحاء الجسم - القلب ، والدماغ ، والكبد ، وما إلى ذلك. يقول سنكلير إن لديه ورقة علمية قيد المراجعة للنشر تشرح هذه الخلية تكنولوجيا إعادة البرمجة. يُذكر أن هذا التطور الأخير جعل شركات التكنولوجيا الحيوية تكثف البحث والتطوير.

لجنة حبة طول العمر

لمواجهة تحديات الحصول على موافقة الحكومة لتقنيات مكافحة الشيخوخة والعقبات المتوقعة من قبل شركات الأدوية ومجموعات الأطباء ، قامت مجموعة من المحققين الرائدين في مكافحة الشيخوخة من هارفارد ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومؤسسات أخرى بتشكيل أكاديمية الصحة وأبحاث العمر. يقول هؤلاء الباحثون إنهم يريدون التحدث بصوت واحد ليتمكنوا من مساعدة الشركات والحكومات على تطوير توقعات واقعية لما ستكون عليه الحياة البشرية بعد 10 أو 20 أو 50 عامًا من الآن. إنهم يعتزمون تغيير النموذج الدوائي الحالي لدواء واحد لكل مرض. إن الدواء الذي يبطئ الشيخوخة أو يعكسها من شأنه أن يجعل العديد من الأدوية غير ضرورية ، أو على الأقل يؤخر استخدامها.

من المتوقع أن توفر أي تقنية أثبتت قدرتها على إبطاء أو عكس الشيخوخة توفير تريليونات من دولارات الرعاية الصحية الموجهة الآن نحو علاج العديد من أمراض الشيخوخة وإعتام عدسة العين والسرطان وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والسكري.

لكن من الواضح أن موافقة الحكومة مطلوبة للحصول على تعويض التأمين عن "مرض" الشيخوخة. لن يتم تعويض مثل هذه الحبوب إلا عن طريق مجموعات من الأموال في صناديق التأمين العامة أو الخاصة بعد سن معينة ، لذلك سيدفع الصغار مقابل كبار السن.

تهدف أكاديمية الصحة وأبحاث العمر إلى التحكم في ما يتم طرحه في السوق والحصول على تمويل الرعاية الطبية. ختم الموافقة قيد المناقشة.

تقييم الممارسات والجزيئات المضادة للشيخوخة

سأقوم بتقييم المرشحين الرئيسيين للجائزة كأول حبوب حقيقية لمكافحة الشيخوخة في العالم. بعد بعض الفحص العلمي ، ستظهر حبة حقيقية مضادة للشيخوخة ، ونأمل ألا تكون عديمة الفائدة.

يُطلق على تقييد السعرات الحرارية اسم "أقوى تدخل معروف لتأخير الشيخوخة البيولوجية في الثدييات". في عام 1935 ، أظهر كلايف ماكاي من جامعة كورنيل أن تقييد السعرات الحرارية مدى الحياة ضاعف من عمر الثدييات وطولها الصحي.

إن تقييد السعرات الحرارية (الصيام) وممارسة الرياضة وسفك الدم هي ثلاث ممارسات معروفة تطيل عمر الإنسان بلا جدال.

أكثر الجزيئات التي تحدثت عن مقاومة الشيخوخة هي:

ريسفيراترول ، رابامايسين (مثبط mTOR) ، أسبرين ، بروتين جين كلوثو ، فيسيتين ، مشتقات النياسين ، فيتامين سي.

المكافأة المالية

إن السعي لتطوير وتقديم حبة مثبتة مضادة للشيخوخة يتبع مسار المستحضرات الصيدلانية. أغلى التقنيات وأكثرها مجزية من الناحية المالية ترتفع إلى القمة. في حين أن أكثر تقنيات مكافحة الشيخوخة ربحًا مطلوبة لشركات التكنولوجيا الحيوية للتعويض عن استثماراتها التي تقدر بملايين الدولارات والأطباء ليصفوها ، يبدو أن هذه المشاريع لا تولي أي اعتبار للتكلفة. يأتي أكبر عائد على الاستثمار على حساب القدرة على تحمل التكاليف. ومن ثم ، فإن شركات حبوب منع الشيخوخة تسعى للحصول على موافقة الحكومة على أمل الحصول على تعويض التأمين. للقيام بذلك ، يجب اعتبار الشيخوخة مرضًا. لكن كيف يقوم الطبيب بتشخيص الشيخوخة عندما تؤثر على الجميع؟

ينص تقرير تاريخي نُشر على موقع POLITICO.com على ما يلي:

"يمكن للدواء باهظ الثمن الذي يتناوله الجميع أن يضع عبئًا على نظام الرعاية الصحية المتوتر بالفعل ، بما في ذلك Medicare ، والتي من المفترض أن تدفع للجميع مقابل تناول الدواء لعدة عقود."

يجب أن يكون هناك مدخرات موازنة يتم وزنها مقابل سنوات أخرى من مدفوعات الضمان الاجتماعي. إن الحفاظ على كبار السن بصحة جيدة ووظيفية وعاملة حتى يتمكنوا من التقاعد في وقت لاحق هو أحد هذه الأهداف غير المحددة.

ما هو السبب الرئيسي للشيخوخة؟

قد تكون هناك حبوب مضادة للشيخوخة تعمل على تبديل الجينات بشكل إيجابي ، ولكن هل تعالج السبب الحقيقي للشيخوخة أو مجرد آلية سببية مرتبطة بالمجرى ولكنها ليست سببية؟ قد يكون هناك العديد من "الأسباب" الثانوية أو المحرضات للشيخوخة التي تنطوي على استقلاب الخلية ، وطاقة خلايا الميتوكوندريا ، وما إلى ذلك. ولكن بما أن هذا البحث يعرض بشكل لا لبس فيه تراكم المعادن بعد نمو الطفولة هو "الروح الخبيثة" والمحرك الأساسي للشيخوخة. قد ترغب في قراءة تقريري المكون من 3 أجزاء بعنوان نظرية التجاوز عن الشيخوخة.

للتلخيص ، لا تبدأ الشيخوخة البيولوجية حتى يتحقق النمو الكامل للطفولة (

سن 18). حتى تلك اللحظة ، يحتفل الأفراد بأعياد ميلاد ولكنهم لا يتقدمون في السن. هناك ثلاث سرعات للشيخوخة: 1) نمو الطفولة ، لا شيخوخة بيولوجية 2) الشيخوخة التقدمية المتسارعة في منتصف العمر مرتبطة بزيادة مخازن الحديد / الكالسيوم في الجسم 3) مع استقرار المعادن ، معدل الشيخوخة في السنوات الأخيرة من العمر أبطئ. لا يوجد تفسير لمراحل العمر الثلاثة هذه للشيخوخة بخلاف تراكم المعادن

يكشف التحقيق الذي أجريته عن تراكم المعادن ، وهي الحديد والنحاس والكالسيوم بعد اكتمال النمو الكامل للطفولة

سن 18 ، هو السبب الجذري للشيخوخة. خلال سنوات النمو الطلب على الحديد والنحاس والكالسيوم كبير. ولكن بعد ذلك تتراكم هذه المعادن ، مما يؤدي إلى توليد الحديد / النحاس الجذور الحرة وتكلس الأنسجة.

يتراكم الحديد لدى الذكور الناضجين (18 عامًا) بمعدل 1 ملليجرام يوميًا من العمر. بحلول سن الأربعين ، قد يتراكم الذكور بآلاف المليغرامات من الحديد الزائد ، ومعظمها يحمل الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء. في سن الأربعين ، يكون لدى الرجل ضعف كمية الحديد وأربعة أضعاف كمية الكالسيوم التي تحصل عليها الأنثى البالغة من العمر 40 عامًا ، ويتحمل ضعف معدل الإصابة بمرض السكري والسرطان وأمراض القلب. سيؤدي استئصال الرحم المبكر ووقف الدورة الشهرية إلى نفس معدل المرض لدى النساء مثل الرجال.

قياس معدل الشيخوخة بواسطة الحطام الخلوي (ليبوفوسين)

يتم تسريع تراكم الحطام الخلوي المعروف باسم lipofuscin مع اكتمال نمو الطفولة. وذلك عندما تبدأ شيخوخة الإنسان. حتى ذلك الحين ، كان لدى البشر أعياد ميلاد فقط (شيخوخة التقويم ، ولا شيخوخة بيولوجية). يعمل تراكم Lipofuscin كعلامة بيولوجية لشيخوخة الإنسان. يمكن تحديد التراكم الداخلي للدهون السمعية بدون خزعة الأنسجة عن طريق الفحص البصري المباشر للعين البشرية بمساعدة التكبير. لذلك ، يمكن تحديد الشيخوخة المبكرة. تتجنب الإناث ، بحكم فقدان دم الحيض ، الحمل الزائد للحديد ، بالنظر إلى أن 80 +٪ من الحديد موجود في خلايا الدم الحمراء. تتبرع النساء أيضًا بالحديد والنحاس والكالسيوم لأطفالهن.

تتحكم المعادن في جينات الشيخوخة ، وليس شيخوخة التقويم في حد ذاتها

يؤدي تراكم المعادن ، خاصةً عندما تكون غير مرتبطة (الحديد والنحاس والكالسيوم الحر) إلى تكوين البروتين (التعبير اللاجيني) لجينات الشيخوخة مثل عامل النسخ الجيني الرئيسي المعروف باسم العامل النووي NF-kappa B. وهذا محفز للالتهاب . صاغ علماء الأحياء الشيخوخة على أنها "نار ودخان" مزمن منخفض الدرجة في جسم الإنسان. يرتبط NF-kappa B بالعديد من الجينات المشاركة في الشيخوخة ومكافحة الشيخوخة ، وهي Sirtuins و FOXO و mTOR (هدف الرابامايسين).

جميع الجزيئات المضادة للشيخوخة التي تم تحديدها في العصر الحديث تتحكم بطريقة ما في المعادن ، وخاصة الحديد ، كما هو موضح في الرسم البياني أدناه.

على سبيل المثال ، يتم طرح الأسبرين على أنه حبوب مضادة للشيخوخة. يتسبب الأسبرين في خسارة صغيرة للدم وبالتالي تقليل حمل الحديد. البوليفينول مثل ريسفيراترول (النحاس) ، كيرسيتين (الحديد) ونخالة الأرز IP6 (جميع المعادن والكالسيوم) تعمل بشكل تآزري للتخلص من المعادن السائبة (المخلبة) (غير المقيدة). يعمل Fisetin عن طريق الحد من فقد جزيء الحديد المرتبط بالفيريتين.

تعمل السيطرة على المعادن على إبطاء أو عكس شيخوخة الإنسان عن طريق الحد من تناول المعادن (تقييد السعرات الحرارية ، وتجنب اللحوم الحمراء الغنية بالحديد أو منتجات الألبان الغنية بالكالسيوم) أو التخلص المباشر من الحديد (إراقة الدماء).

الكثير من الجزيئات التي تتحكم في الجينات. الجينات هي فقط عوامل تسهيل الشيخوخة. يمكن تشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها (جعل البروتينات = التعبير الجيني يتوقف عن صنع البروتينات الجينية = إسكات الجينات). يمكن للجزيئات تبديل الجينات وتقليد نظام غذائي محدود السعرات الحرارية يطيل أمد الحياة.

الكالسيوم هو أيضا محرك للشيخوخة. ترتبط درجات الكالسيوم العالية في الشرايين (أكثر من 1000 درجة أجاتستون) بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. تزداد معدلات الوفاة بنسبة 20-30٪ للأفراد الحاصلين على درجات أعلى من الكالسيوم في الشرايين.

يلخص المخطط التالي بيانياً ويقارن خصائص كل من هذه العوامل المضادة للشيخوخة.

المقارنة: استراتيجيات مكافحة الشيخوخة

النهج / الإغراء نظام غذائي مقيد بالسعرات الحرارية (الصيام) إراقة الدم تقليد تقييد السعرات الحرارية (جين البقاء على قيد الحياة Sirt1) مثبطات mTOR ميتفورمين مستقبلات فيتامين د العوامل المضادة للشيخوخة أسبرين NAD يعزز النياسين والنياسين مثل الجزيئات ترميم تركيب فيتامين ج
الهدف الجيني سرتوين 1 فيريتين سرتوين 1 mTOR mTOR
سرتوين 1
كلوثو BCL ، p15 ، p53-FOX4 COX1 ، COX2 سرتوين 1 جولو
دعاة كلايف مكاي 1935 يوجين واينبرغ 2009 ديفيد سنكلير 2004 ميخائيل باروكليني 2010 نير برزلاي 2016 واي نبيشيما 1997 James L Kirkland Mayo Clinic 2017 ديفيد سنكلير لين جوارينتي 2014 ايروين ستون 1972
جزيئات غير ضروري غير ضروري ريسفيراترول رابامايسين (سيروليموس) ميتفورمين (جلوكوفاج) بروتين كلوثو فيستين كيرسيتين أسيتيل- حمض الساليسيليك NAD نيكوتيناميد ريبوسيد ، NMN مستخلص الزيتون
تأثير طول العمر مضاعفة فترة الصحة / العمر الافتراضي يجب تقليد تقييد السعرات الحرارية + 31٪ (حيوانات) + 60٪ عمر (حيوانات) + 23٪ الفينفورمين (حيوانات) + 8٪ ميتفورمين (حيوانات) + 20-30٪ (حيوانات) + 36٪ (حيوانات) - انخفاض بنسبة 7٪ في جميع أسباب الوفيات (البشر) + 5٪ (حيوانات) + 270٪ الصحة مدى وعمر أمبير (الحيوانات)
المرجعي J التغذية 2010 المعرفة الصحية 2014 Biochimica Biophysica Acta 2015 eLife 2016 نشرة علم الشيخوخة 1980 Exp. علم الأحياء & amp 2005 العلوم 2008 جمعية J Am Geriatric 2018 ، طب الطبيعة 2018 Am j Cardiology 2006 العلوم 2016 أغذية كاملة 2018 ، الشيخوخة 2016
التحكم في المعادن / عملية إزالة معدن ثقيل & # x2714 & # x2714 & # x2714 & # x2714 & # x2714 & # x2714 & # x2714 & # x2714
عيوب فقر دم لم يبلغ عنها غير شائع غير مميت الجرعة المنخفضة آمنة استنفاد B1 و amp B12 لم يبلغ عنها لم يبلغ عنها نزيف القرحة ، نزيف المخ ، الموت لا توجد آثار جانبية خطيرة الإسهال (جرعات كبيرة)

فرز استراتيجيات مكافحة الشيخوخة

هناك استراتيجيات أخرى للتغلب على الشيخوخة أصبحت المفضلة بين الباحثين في مكافحة الشيخوخة والعامة ، وهي مثبطات mTOR مثل الراباميسين وعوامل إطالة التيلومير. وتناقش هذه لفترة وجيزة أدناه.

mTOR والحديد والشيخوخة

mTOR (هدف الرابامايسين) هو هدف جيني لطول العمر. Rapamycin هو دواء معتمد يستخدم لمنع رفض زرع الأعضاء. Rapamycin (Sirolimus) محفوف بالآثار الجانبية ولكنه يستخدم بجرعات منخفضة جدًا. بالنظر إلى أن هذا الجزيء المضاد للشيخوخة تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء ، يمكن وصفه للاستخدامات خارج التسمية. هذا المؤلف لا يعلم بأي طبيب يصفه بقصد إطالة العمر.

كتب معلق علم الأحياء دينيس مانجان أن الحديد ، وليس mTOR ، هو المحرك الأساسي للشيخوخة. تعمل خالب الحديد على تثبيط جين mTOR وتبطئ الشيخوخة. ينشط تراكم الحديد مدى الحياة mTOR ويسرع الشيخوخة. تقييد السعرات الحرارية يحد من تناول الحديد ويمنع امتصاص الحديد من الطعام يطيل العمر.

التيلوميرات

أصبح الباحثون عن طول العمر مفتونين بالتيلوميرات ، وهي أغطية نهائية لكروموسوماتنا. التبسيط المفرط هو أن التيلوميرات الأطول مرتبطة ولكنها لا تؤدي مباشرة إلى عمر أطول.

يرتبط تنشيط الإنزيم تيلوميراز ، وهو الإنزيم الذي يعمل على إصلاح التيلوميرات المكسورة ، بعملية التمثيل الغذائي الملائمة التي تتحكم في الشيخوخة على مدى العمر الزمني (التقويمي). تيلوميراز- الفئران التي تعاني من نقص التيلوميراز تعاني من عمر أقصر. التيلوميراز هو إنزيم يعتمد على المغنيسيوم ، مما يشير إلى نهج جزيئي لطول العمر.

يرتبط تقصير التيلوميرات المتسارع بالشيخوخة المتسارعة. الكلاب ، ذات القواطع الطويلة لمضغ اللحوم الغنية بالحديد ، تفقد الحمض النووي للتيلومير بمعدل 10 مرات أسرع من البشر. تكون التيلوميرات أطول في الإناث اللواتي يعشن بشكل عام أطول من الذكور.

إن الانبهار العام بإطالة أو تقليل طول التيلوميرات ، أغطية نهائية لكروموسوماتنا ، هو اتجاه خاطئ.إن تقصير التيلومير هو نتيجة وليس سبباً لشيخوخة الإنسان. يعتبر تقصير التيلومير مؤشرا على الأكسدة. ترتبط مخازن الحديد العالية في الجسم بالتيلوميرات الأقصر. وبالمثل ، فإن زيادة نقل الحديد في الجسم كما تم قياسه بواسطة الترانسفيرين يرتبط بشيخوخة التيلومير (تقصير). مرة أخرى ، يؤدي تناول مكملات الحديد إلى تقصير التيلوميرات. يرتبط الحمل الزائد للحديد الموروث (داء ترسب الأصبغة الدموية) بتيلوميرات أقصر. يكون تقصير التيلومير أكثر وضوحًا بين الحيوانات النهمة التي تستهلك حديد الهيم عالي الامتصاص من اللحوم مقارنة بالنباتيين الذين يستهلكون الحديد غير الهيم من الأطعمة النباتية. لذا ، فإن الحديد يحل محل التحكم في التيلوميرات والشيخوخة. يؤكد تقصير التيلومير بسبب الأكسدة بفعل الحديد نظرية التمعدن المفرط للشيخوخة.

الحديد كعامل خبيث للشيخوخة

الفيريتين هو بروتين يخزن الحديد. تتراوح مستويات الفيريتين الطبيعية بين 20-250 في الذكور البالغين و10-120 في الإناث البالغات.

المعمرين لديهم مستويات أقل من تخزين الحديد (فيريتين) من البالغين الأصغر سنًا (60 عامًا). بلغ متوسط ​​البالغين في الستينيات من العمر 1314 نانوجرامًا من الحديد لكل مليلتر من الدم مقابل 713 نانوجرامًا لكل مليلتر عند المعمرين).

من المرجح أن تعيش النساء اللواتي يلدن ذرية في وقت متأخر من العمر (بعد سن 33) لفترة أطول من النساء اللائي يلدن في وقت مبكر من الحياة. لدى النساء اللواتي أنجبن طفلاً بعد سن الأربعين احتمالات أكبر بأربعة أضعاف لكونهن مئويًا مقارنة بالنساء اللائي أنجبن طفلهن الأخير في سن أصغر. يبلغ متوسط ​​فقدان الدم بعد الولادة المهبلية لطفل واحد حوالي نصف لتر (500 مليلتر). تؤدي الولادات القيصرية إلى فقدان ربع لتر من الدم (1000 مليلتر). الولادة هي حدث لإراقة الدماء.

إنها ليست سعرات حرارية

هناك اتجاه خاطئ عندما يقال أن تقييد السعرات الحرارية يؤدي إلى إطالة العمر. بحكم تناول كميات أقل من الطعام (تقييد السعرات الحرارية) ، يتم استهلاك كميات أقل من الحديد والنحاس والكالسيوم. أظهر الباحثون أنه مع تراكم الحديد في الدماغ مع تقدم عمر القردة ، فإن توازنها وتنسيقها ينخفض. هذا الانخفاض سببه الحديد. في تجربة معملية منشورة في مجلة Biogerontology ، أعطيت الحيوانات 1) طعام الفئران 2) نظام غذائي أقل بنسبة 40 ٪ من السعرات الحرارية (أقل معادن) 3) نظام غذائي مقيد بالسعرات الحرارية مع إضافة معادن. لم تقلل القيود الغذائية من ترسبات الشيخوخة في الدماغ مقارنة بالحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي طبيعي بينما الحيوانات التي أعطيت معادن إضافية عانت من شيخوخة دماغية متسارعة.

حبوب منع الحمل متعددة المكونات المضادة للشيخوخة

يقترح أحد الباحثين في مجال مكافحة الشيخوخة بولي بيل مضاد للشيخوخة يجمع بين مثبط mTOR مثل الراباميسين مع الأسبرين والميتفورمين وعقار الستاتين الخافض للكوليسترول وأدوية خفض ضغط الدم. قد يؤدي هذا المزيج إلى حدوث عدد من حالات نقص المغذيات (فيتامين ب 12 ، ب 1 ، الإنزيم المساعد Q10 ، الزنك ، فيتامين ج).

مهما كانت الجزيئات المستخدمة كعوامل مضادة للشيخوخة ، لممارسة التأثيرات البيولوجية على الدماغ البشري ، يجب أن تكون الجزيئات صغيرة (أقل من 900 دالتون من الوزن الجزيئي) حتى تتمكن من المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي. هذا هو الوزن الجزيئي للجزيئات الموجودة في قرص مضاد للشيخوخة متعدد المكونات متوفر تجاريًا (Longevinex®).

  • ريسفيراترول 228 دالتونس
  • كيرسيتين 302 دالتونس
  • نخالة الأرز IP6 660 Daltons
  • فيستين 286 دالتون
  • فيتامين د 384 دالتون

يُظهر ريسفيراترول جنبًا إلى جنب مع فيتامين د قدرة فائقة على مواجهة ضعف الذاكرة في فئران التجارب.

ستنتج حبوب منع الحمل متعددة المكونات المضادة للشيخوخة تأثيرات أكثر وضوحًا لمكافحة الشيخوخة ، مما يؤدي إلى إبطاء الشيخوخة وعكس الشيخوخة عن طريق إزالة معدن ثقيل. الخصائص المستخلبة للمعادن / التحكم في حبوب منع الشيخوخة متعددة المكونات المتاحة تجاريًا (Longevinex®) هي كما يلي:

ليبوفوسين (الحطام الخلوي)

يرتبط تراكم الليبوفوسين (الحطام الخلوي) بالشيخوخة الزمنية (التقويمية). Lipofuscin ليس متفرجًا في عملية الشيخوخة. يتراكم الحديد داخل الليبوفوسين ويولد الجذور الحرة والالتهابات. بمجرد تكوينه داخل الخلايا ، يقال إنه لا توجد طريقة لعكس تراكم الدهون. أظهرت دراسة بحثية تم التغاضي عنها أن النخالة التي تحتوي على IP6 كانت مساوية لتقييد السعرات الحرارية في إبطاء تراكم الليبوفوسين.

زيادة تدريجية في الحطام الخلوي (ليبوفوسين) في العين البشرية مع تقدم العمر ، بدءًا من سن 20 عامًا.

تفوق ريسفيراترول

إحدى النتائج المذهلة هي أنه عندما تتم دراسة الآليات الكامنة وراء جميع حبوب مكافحة الشيخوخة المقترحة ، يكرر ريسفيراترول التأثير البيولوجي للأسبرين ، ومثبط mTOR rapamycin ، معززات NAD الشبيهة بالنياسين ، ويزيد من حساسية مستقبلات فيتامين د وكذلك الضوابط. المعادن ويثبط NF-kappa B ويدغدغ الجينات المعروفة المضادة للشيخوخة مثل Sirtuins.

يتم تنفيذ جميع الخصائص المضادة للشيخوخة للجزيئات المرشحة الأخرى بواسطة ريسفيراترول.

ريسفيراترول يقتل الخلايا الشائخة ويقلل من عدد الخلايا التي تصبح شيخوخة.

Fisetin هو جزيء مضاد للشيخوخة تم تحديده حديثًا. وفيرة في الفراولة (

فشل الريسفيراترول ، الجزيء المضاد للشيخوخة الأكثر بحثًا ، في محاكاة عمر مضاعفة الوجبات الغذائية المقيدة في فئران التجارب بهامش واسع ، مما يشير إلى أن الجزيئات المتعددة قد تكون أكثر فعالية. في الطبيعة ، كما هو الحال في نبيذ العنب ، يوجد ريسفيراترول مع مضادات الأكسدة القوية الأخرى لإنتاج تأثير تآزري. عندما تم اختبار حبوب منع الحمل متعددة المكونات المضادة للشيخوخة (Longevinex®) في حيوانات المختبر ، فقد مارست نشاطًا جينيًا أكبر بمقدار 9 أضعاف (تم تنشيط 1711 جينًا) من نظام غذائي مقيد بالسعرات الحرارية (تم تنشيط 198 جينًا) أو ريسفيراترول عادي (225). تنشيط الجينات).

تقييد السعرات الحرارية + التغذية الكافية

ما لم يُذكر هو أن كل تجارب طول العمر هذه في معمل الحيوانات أثبتت أنها "توفر سخيًا من العناصر الغذائية الأساسية". تضمنت جميع الدراسات المختبرية الخاصة بتحديد السعرات الحرارية توفير "التغذية الكافية" لحيوانات المختبر كشرط أساسي. لا يمكن افتراض أن توفير العناصر الغذائية من النظام الغذائي الغربي الحديث الغني بالسعرات الحرارية / المغذيات كافٍ عند استخدام حبوب مكافحة الشيخوخة. ما لدينا اليوم هو "سوء تغذية عالي السعرات الحرارية".

معارضة حبوب منع الشيخوخة

ما هي شركة التكنولوجيا الحيوية التي ستقنع إدارة الغذاء والدواء بأن الإكسير هو حبوب منع الشيخوخة الحقيقية ، الترياق لآفة الشيخوخة؟ شركات الأدوية الكبرى والطب الحديث نفسه يكره مثل هذا اليوم الذي يتم فيه استبدال العديد من الأدوية التي تعالج جميع المظاهر العقلية والجسدية للشيخوخة بحبة واحدة فقط. مثل هذه الحبة ستوفر تريليونات الدولارات من تكاليف الرعاية الصحية.

لمسح المجال أمام شركات التكنولوجيا الحيوية ، تمكن الأوليغارشيين الذين يمولون معظم شركات التكنولوجيا الحيوية الناشئة من إقناع السلطات الفيدرالية بالنظر في أي شركة مكملات غذائية تدعي أن منتجاتها تطيل عمر الإنسان على أنها تشارك في نشاط إجرامي ، حتى لو كان هناك دليل على ذلك. يفرض المصرفيون هذا الإجراء من خلال مراجعة مواقع الويب وسحب حسابات التاجر من أي شركات مكملة عبر الإنترنت

هل سنجد طول العمر في مكتب الطبيب؟

الطب الحديث يضع نفسه خارج نطاق الأعمال. يسعى أطباء مكافحة الشيخوخة إلى استخدام أكثر التقنيات مجزية من الناحية المالية ، ومعظمها باهظ التكلفة ويتجاوز إمكانيات معظم الأمريكيين. من غير المرجح أن يتبنى الأطباء أي تقنية لمكافحة الشيخوخة تجعلهم خارج نطاق العمل. في الوقت الحالي ، يكسب الأطباء المزيد من الأموال من خلال علاج ، ولكن لا يعالجون ، كل مرض ينشأ من عملية الشيخوخة.

تضم الأكاديمية الأمريكية لطب مكافحة الشيخوخة 26000 طبيب. يقال إن برنامجًا إلزاميًا لمكافحة الشيخوخة يقدمه أحد أعضاء الأكاديمية يتضمن رسوم تقييم مبدئية بقيمة 2500 دولار وفحص سنوي لاحق مقابل 1995 دولار ورسوم برنامج شهرية قدرها 350 دولارًا.

لكي يحتضن الأطباء حبوبًا مضادة للشيخوخة ، يجب أن يتم إغرائهم بمكافأة مالية تساوي أو تزيد عن الدخل الذي يدرونه الآن.

في حين أنه من المحتمل أن تتأثر نسبة مئوية من السكان بأخذ حبوب مضادة للشيخوخة بمجرد أن تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على مثل هذا الإكسير ، يجب أولاً الإعلان عن الشيخوخة كمرض حتى تتمكن إدارة الغذاء والدواء من تنظيمها. من المتوقع أن تكون موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) سياسية حيث تعيق جميع أنواع القوى أو تمنع الموافقة على مثل هذه الحبوب. إن القوى التي تقف وراء السيطرة على السكان ، والمخاوف بشأن إفلاس الرعاية الطبية والضمان الاجتماعي ، والقضاء على الحاجة إلى العديد من العقاقير التي تستلزم وصفة طبية بالإضافة إلى انخفاض الطلب على التداوي ستجمع معارضة سرية وعلنية لمثل هذه الحبوب. قد يكون انتظار موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) اتجاهًا خاطئًا بسبب المعسكرات العديدة في الطب الحديث التي تسحب اتجاهات مختلفة.

تجاهل فيتامين سي

أحد العوامل المضادة للشيخوخة الذي يتم التغاضي عنه هو فيتامين سي.تظهر دراسة بارزة أجراها باحثون كنديون ، إذا كان من الممكن تطبيق بيانات معمل الحيوان على البشر ، فإن الحفاظ على مستويات فيتامين سي سيؤدي نظريًا إلى زيادة بنسبة 270 ٪ في المدى الصحي والعمر (من 8.5. إلى 24.0 شهرًا من زيادة العمر الافتراضي في القوارض). سيكون هذا أكبر بكثير من أي استراتيجية أو جزيء آخر مقترح لمكافحة الشيخوخة.


3. الأنشطة البيولوجية للريسفيراترول

يمتلك الريسفيراترول مجموعة واسعة من الخصائص البيولوجية ، من بينها مضادات الأكسدة ، والقلب ، والحماية العصبية ، ومضادات الالتهابات ، وأنشطة السرطان [19،38].

3.1. إزالة الجذور الحرة وتأثيرات مضادات الأكسدة

يمتلك الريسفيراترول العديد من الخصائص البيولوجية ، ولكن أفضل خصائص الريسفيراترول الموصوفة هي قدرتها على العمل كمضاد أكسدة قوي [39]. يعتمد نشاط مضادات الأكسدة ريسفيراترول على ترتيب المجموعات الوظيفية على البنية النووية. لذلك ، فإن التكوين والاستبدال وعدد مجموعات الهيدروكسيل الكلي يؤثران بشكل كبير على العديد من آليات النشاط المضاد للأكسدة ، مثل الكسح الجذري وقدرات تخلب أيونات المعدن. أظهرت الدراسات السابقة أن مجموعة الهيدروكسيل في الوضع 4 & # x02032 ليست المحدد الوحيد لنشاط مضادات الأكسدة ، ولكن أيضًا مجموعات 3 و 5-OH [40،41]. كشفت دراسة التأثير المضاد للأكسدة ضد جذور الهيدروكسيل (& # x02022 OH) والهيدروبيروكسيل (& # x02022 OOH) في الوسائط المائية المحاكية باستخدام كيمياء الكم الوظيفية وطرق الحركية الحسابية أن عبر-يمكن أن يعمل ريسفيراترول كعامل فعال & # x02022 OOH ، ويفترض أيضًا & # x02022 OOR ، زبال جذري [42]. يمكن أيضًا استخدام الريسفيراترول في تقليل أو منع أكسدة الدهون في المنتجات الصيدلانية ، وتأخير تكوين منتجات الأكسدة السامة ، والحفاظ على كل من الجودة الغذائية وإطالة العمر الافتراضي للمستحضرات الصيدلانية [43،44،45]. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام خصائص ريسفيراترول & # x02019s المضادة للأكسدة بنجاح لحماية الخلايا من الإجهاد التأكسدي الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين ، حيث عزز العلاج المسبق مع ريسفيراترول بقاء الخلايا وحمايتها من موت الخلايا الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية. يمكن تحقيق الدفاع الخلوي ريسفيراترول ، جزئيًا على الأقل ، من خلال قدرته على العمل كمضاد أكسدة مباشر ومحفز لنظام مضاد للأكسدة الخلوي غير المباشر من خلال تعديل العديد من مسارات مضادات الأكسدة الخلوية ، وبالتالي موازنة حالة الأكسدة الخلوية [10،46،47].

كما ذكرنا سابقًا ، الريسفيراترول هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي يعيق تأثيرها المفيد انخفاض التوافر البيولوجي. تم إجراء العديد من المحاولات لتوليد مشتقات ريسفيراترول عن طريق عملية الأسترة لتحسين قابليتها للدهون وتطبيقها في الأطعمة القائمة على الدهون والبيئات البيولوجية. تم تصنيع حوالي 12 كلوريد أسيل مُستَرَق مختلف بما في ذلك كلوريد بيوتريل ، كلوريد كابرويل ، كلوريد كابريلويل ، كلوريد كابريل ، كلوريد دوكوساهيكساينويل ، كلوريد إيكوسابنتاينويل ، كلوريد لوريل ، كلوريد ميريستويل ، كلوريد أوليويل ، كلوريد البالميتويل ، كلوريد البروبيول. كانت هذه المشتقات قادرة بشكل فعال على تثبيط أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة المستحث بأيون النحاس (LDL) وتثبيط انقسام الحمض النووي الناجم عن جذور الهيدروكسيل [33]. أظهرت هذه النتائج بوضوح أن مشتقات ريسفيراترول قد تعمل كمضادات أكسدة محتملة في الأطعمة والأنظمة البيولوجية.

3.2 التأثيرات المضادة للسرطان

أظهرت العديد من الدراسات أن الريسفيراترول يمتلك تأثير مضاد للأورام وهو مرشح محتمل للعلاج والوقاية من عدة أنواع من السرطان [31 ، 48]. تم تأكيد خصائص ريسفيراترول المضادة للسرطان من قبل العديد من الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي ، والتي تظهر أن ريسفيراترول قادر على تثبيط جميع مراحل التسرطن (على سبيل المثال ، البدء والترويج والتقدم) [49،50،51]. قدمت العديد من الدراسات أيضًا دليلًا على أن ريسفيراترول لا يعمل كعامل وقائي كيميائي فحسب ، بل يعرض أيضًا خصائص العلاج الكيميائي المرتبطة بمضادات الالتهاب ومضادات الأكسدة ومضادات الاستماتة ومضادات التكاثر [50،52]. في الواقع ، يُعتقد أن ريسفيراترول يستهدف مكونات مسار الإشارات داخل الخلايا مثل منظمات بقاء الخلية وموت الخلايا المبرمج ، والوسطاء المؤيدين للالتهابات ، ومفاتيح الأورام المولدة للأوعية والنقائل عن طريق تعديل مجموعة متميزة من عوامل النسخ ، والكينازات المنبثقة ، ومنظماتها [53]. على سبيل المثال ، أظهر ريسفيراترول تأثيرات موت الخلايا المبرمج ومضاد التكاثر على سرطان عنق الرحم البشري عن طريق إحداث انكماش الخلايا في خلايا هيلا وموت الخلايا المبرمج من خلال تنشيط كاسباس 3 و -9 ، مما يؤدي إلى تنظيم التعبير عن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المؤيدة للاستماتة ( Bcl) -2 بروتين X المرتبط وتقليل تنظيم التعبير عن البروتينات المضادة للاستماتة Bcl-2 و Bcl-large-extra-large في خلايا هيلا ، وزيادة التعبير عن البروتين p53 ، وهو بروتين ضروري لبقاء الخلية ودورة الخلية تقدم [54]. تشنغ وآخرون. أظهر أن ريسفيراترول يمارس تأثيره المضاد للسرطان في خلايا سرطان البنكرياس عن طريق قمع التعبير عن NAF-1 من خلال تنشيط إشارات Nrf2 وتحفيز تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية الخلوية التي تؤدي إلى تنشيط موت الخلايا المبرمج ومنع انتشار خلايا سرطان البنكرياس [55]. الريسفيراترول هو أيضًا أحد مثبطات هيستون ديستيلاز التي تعرض تأثيرها المضاد للتكاثر عن طريق تنشيط إيقاف دورة الخلية ، والحث على موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي ، وتثبيط الأوعية الدموية ، وزيادة توليد أنواع الأكسجين التفاعلية مما يسبب الإجهاد التأكسدي ، وموت الخلايا الانقسامية في الخلايا السرطانية [56]. وجود 4 & # x02032-OH مع الأيزومر الفراغي في عبر-التكوين (4 & # x02032-hydroxystyryl جزء) مطلوب تمامًا لتثبيط تكاثر الخلايا [40]. أظهرت المقايسات الأنزيمية أن تثبيط تخليق الحمض النووي كان ناتجًا عن تفاعل مباشر بين ريسفيراترول مع بوليميراز الحمض النووي [40]. أظهر عمل آخر في المختبر أن ريسفيراترول يعزز فعالية العلاج الكيميائي من خلال تعطيل بروتين NF - & # x003baB (عامل النسخ) الذي يتكون من الخلايا السرطانية والذي يتحكم في تعبير جيني معين. عند وجود هذا العامل ، تصبح الخلايا السرطانية مقاومة للعلاج الكيميائي ، مما يسمح لها بعد ذلك بالتكاثر. يعمل ريسفيراترول على منع عامل النسخ هذا ، وبالتالي تمكين العلاج الكيميائي للعمل في المواقع المستهدفة [57،58،59]. يخفف الريسفيراترول أيضًا من الأستلة ، والفسفرة ، والانتقال النووي لـ NF - & # x003baB [60] ويمنع تعبير iNOS في خلايا سرطان القولون (إنزيم رئيسي في تكوين أورام القولون الناجم عن العوامل المؤيدة للالتهابات والسيتوكينات) و IGF-1R / مسارات Akt / Wnt ، وينشط p53 لإعاقة نمو الخلايا والورم [60]. تنقسم هذه التأثيرات إلى فئتين: (1) تأثيرات موثقة جيدًا مضادة للتكاثر ومؤيدة للاستماتة على خطوط الخلايا السرطانية و (2) تأثيرات وقائية كيميائية افتراضية أكثر بقليل والتي تتوافق مع تأثيرات ريسفيراترول على بدء السرطان [57،58،59].

إلى جانب ذلك ، تلقى الفيتوستروجين ، ريسفيراترولت اهتمامًا كبيرًا كعامل وقائي وعلاجي قادم ضد سرطان الثدي [61]. أظهر الريسفيراترول أيضًا نتائج واعدة كجزء من العلاج المركب ، خاصة في سرطان الثدي [62]. وقد ثبت أن هذا المركب يعكس مقاومة الأدوية في مجموعة متنوعة من أنظمة الخلايا المختبرية عن طريق توعية الخلايا السرطانية للتأثيرات التي تحدث بوساطة الأدوية بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى [50]. يوضح ريسفيراترول القدرة على تعزيز حساسية خلايا سرطان البنكرياس للعلاج بالجيمسيتابين [55]. Cisplatin ، وهو عامل علاج كيميائي للسرطان ضد سرطان المبيض والمثانة والخصية والعديد من أنواع السرطان الأخرى ، يقلل ريسفيراترول من مخاطر السمية الكلوية العالية. على الصعيد العالمي ، أظهرت العديد من الدراسات المختبرية والحيوانية نشاطًا وقائيًا مضادًا للسرطان في القولون وعنق الرحم والبروستاتا والثدي والرئتين [50،64،65،66،67،68،69]. أظهرت الجسيمات النانوية المحملة بالريسفيراترول أيضًا إمكانات مضادات الأكسدة في الخلايا السرطانية [37]. بالإضافة إلى ذلك ، توجد أيضًا تأثيرات مفيدة للريسفيراترول عند اعتماده كعلاج تقليدي لدعم السرطان ، باستخدام العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي [70،71،72]. استنادًا إلى التجارب التجريبية والسريرية السابقة ، وعلى الخصائص الجزيئية للريسفيراترول ، يمكن استخدامه على النحو التالي: (1) عامل علاج كيميائي مساعد جديد قبل الجراحة لتقليل حجم الورم ، نظرًا لقدرته على منع تكاثر الخلايا السرطانية والحث على موت الخلايا المبرمج (ii) ) دواء علاجي كيميائي مساعد لمنع الغزو المبكر للسرطان والانتشار بعد الجراحة (3) علاج إشعاعي أو عامل تحسس للعلاج الكيميائي بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي ، مثل الكابسيسين ، الدوسيتاكسيل ، دوكسوروبيسين ، جيمسيتابين وتيموزولوميد ، لأن ريسفيراترول قد يحسن من آثارها المضادة للسرطان (4) في الوقاية من السرطان للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالسرطان (5) عامل واق من الإشعاع لتقليل الآثار الضارة للعلاج ، بما في ذلك جفاف الفم الناجم عن العلاج الإشعاعي والتهاب الغشاء المخاطي.

3.3 التأثيرات القلبية

أظهر التأثير الوقائي للريسفيراترول أنه يحسن وظائف القلب والأوعية الدموية في الفئران المصابة بداء السكري [73،74] من خلال الحفاظ على القدرات الوظيفية لأجزاء الخلايا الجذعية / السلفية القلبية وخلايا القلب الناضجة ، وتحسين البيئة القلبية عن طريق الحد من الحالة الالتهابية وتقليل إعادة تشكيل البطين غير المواتي للقلب المصاب بالسكري ، مما يؤدي إلى انتعاش ملحوظ في وظيفة البطين [74]. أظهر ريسفيراترول تأثيرًا مفيدًا في قصور القلب عن طريق تحسين وظيفة البطين الأيسر ، وتقليل تضخم القلب ، والضعف الانقباضي وإعادة التشكيل ، والتليف الخلالي ، ومستوى البلازما BNP [75]. تتضمن بعض الآليات الجزيئية لعمل ريسفيراترول تثبيط جزيئات الإشارات الاستباقية ، وتحسين معالجة عضلة القلب Ca 2+ ، وفسفرة البثور (Akt-1 ، GSK-3& # x003b2) ومسارات إشارات الإجهاد (MKP-1) والحد من الإجهاد التأكسدي والالتهاب (iNOS ، نشاط COX-2 ، وتشكيل ROS) [75]. يان وآخرون. تشير إلى أن ريسفيراترول يعمل عن طريق منع تعبيرات سينثاز أكسيد النيتريك البطاني ، وعامل نمو البطانة الوعائية ، وقمع الفسفرة لـ p38 في الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب المرتبط بداء السكري [73]. إلى جانب ذلك ، أدى إعطاء ريسفيراترول في الفئران المصابة بداء السكري المرتبطة باحتشاء عضلة القلب إلى انخفاض كبير في نسبة الجلوكوز في الدم ووزن الجسم ومستويات الدهون الثلاثية في البلازما ومعدل ضربات القلب ونسبة ترانس أميناز الأسبارتات (AST) / نسبة الألانين ترانس أميناز (ALT) ، في نفس الوقت الذي أدى إلى زيادة ملحوظة في مستويات الأنسولين في البلازما [ 73،76].بالإضافة إلى ذلك ، قلل ريسفيراترول بشكل كبير من عوامل الالتهاب ومستويات مالونديالديهيد ، وهو مؤشر على الإجهاد التأكسدي [77]. أظهرت هذه النتائج أن العلاج بالريسفيراترول يمكن أن يحسن وظيفة القلب والأوعية الدموية عن طريق الحد من الإصابة بنقص التروية في عضلة القلب وتضخيم الأوعية وتصلب الشرايين [78]. على النقيض من ذلك ، في التركيزات الفسيولوجية ، يحفز ريسفيراترول توسع الأوعية ، وبالتالي يقلل من ارتفاع ضغط الدم وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [79]. من ناحية أخرى ، أكدت هذه النتائج أيضًا استخدامات بوليغونوم كوسبيداتوم كمصدر ريسفيراترول لعلاج ومنع فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين في الطب الصيني التقليدي [80،81،82]. بشكل عام ، تم ربط التأثير الوقائي للقلب والأوعية الدموية للريسفيراترول بأهداف جزيئية متعددة وقد يكون مفيدًا في تطوير علاج جديد لتصلب الشرايين ومتلازمة التمثيل الغذائي ونقص التروية / ضخه وفشل القلب [83].

3.4. التأثيرات الوقائية العصبية

يحتوي ريسفيراترول على العديد من الأدوار الوقائية للأعصاب في مختلف الإعاقات التنكسية العصبية ، مثل مرض الزهايمر وأمراض # x02032s و Huntington & # x02032s و Parkinson & # x02032s ، والتصلب الجانبي الضموري والاضطرابات التنكسية العصبية التي يسببها الكحول [84،85]. لقد ثبت أن التأثيرات الوقائية للريسفيراترول لا تقتصر على النشاط المضاد للالتهابات ومضادات الأكسدة ولكن أيضًا تحسين وظائف الميتوكوندريا والتكوين الحيوي من خلال SIRT1 (sirtuin 1) / AMPK / PGC1 & # x003b1 path and vitagenes ، والتي تمنع الآثار الضارة الناجمة عن الأكسدة إجهاد [85،86،87]. يقلل ريسفيراترول من النقل العصبي الكوليني ، والتعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، والإجهاد التأكسدي ، ويعزز إزالة الببتيدات & # x003b2-amyloid ، والانقسام المضاد للنشواني من APP ، ويقلل من موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية [88]. أظهر التحليل التلوي أن ريسفيراترول قلل بشكل كبير من شكل الحالة المزاجية (POMS) بما في ذلك النشاط والتعب ولكن لم يكن له تأثير كبير على الذاكرة والأداء المعرفي [89]. من بين أوليغومرات ريسفيراترول المعزولة ، تم الإبلاغ عن vitisin A و heyneanol A لإمكانية تثبيط تعتمد على الجرعة بشكل أفضل مقارنة بالمثبط القياسي (galantamine) على كل من acetylcholinesterase (AChE) ونشاط butyrylcholinesterase (BChE) [17،37]. الريسفيراترول قادر أيضًا على تحسين القدرات الحركية للفئران وإلغاء تنشيط الاستجابة الالتهابية العصبية بعد النزف داخل المخ. يمكن استخدامه كعامل علاجي جديد لعلاج النزف داخل المخ [90،91].

3.5 نشاط مضاد للالتهابات

Stilbenoids بما في ذلك ريسفيراترول عبارة عن بوليفينول غير نيتروجيني ذو خصائص حمضية وبرمائية مع نشاط مضاد للالتهابات. تحدث العديد من أهدافهم على إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) و 5-ليبوكسجيناز (5-LOX) وبروتين كيناز ب [92] ، والتي ترتبط بقدرتها على تثبيط نشاط COX-1 و COX-2 جنبًا إلى جنب مع تثبيط نشاط عوامل النسخ ، تشارك بشكل مباشر في تنظيم نشاط كوكس [93]. ذكرت الدراسات قدرة ريسفيراترول على تقليل إفراز عوامل الالتهاب والتعبير عنها [94]. يمنع نشاط ريسفيراترول المضاد للالتهابات الالتهاب الحاد الناجم عن التهاب البلعوم عن طريق تثبيط NF - & # x003baB ، وعامل نخر الورم - & # x003b1 ومستويات مصل إنترلوكين -6 ، ومستويات نشاط البروتين الالتهابي البلاعم -2 ومستويات نشاط انزيمات الأكسدة الحلقية -2 ، وأنواع الأكسجين التفاعلية إنتاج و caspase-3/9 في نماذج الأرانب [94]. يمنع الريسفيراترول وذمة الأذن لدى الفئران ، WBC وإفرازات ذات الجنب ، ويقلل من إنتاج NO ، ويرفع نشاط SOD في مصل الدم في اختبار التهاب الجنبة الناجم عن حمض الأسيتيك ، ويقلل من محتوى MDA ويرفع نشاط T-SOD في RSV المصل يمكن أن يثبط تعبيرات TP و PGE2 و NO و MDA في اختبار التهاب الغشاء المفصلي الناجم عن الكاراجينان الذي يدعم أنشطته المسكنة والمضادة للالتهابات [95]. يمنع الريسفيراترول تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة التي تؤدي إلى إطلاق العديد من العوامل المؤيدة للالتهابات ، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، وتفعيل مسارات الإشارات التي تؤدي إلى التهاب الأعصاب [96] في المختبر ريسفيراترول ينظم الاستجابة الالتهابية بتركيزات معتدلة إلى عالية داخل الخلايا المعوية عن طريق خفض تنظيم NF - & # x003baB تنشيط ومنع اختلال وظائف الميتوكوندريا. تم تأكيد هذه النتيجة في الجسم الحي حيث يمنع ريسفيراترول إنتاج TNF - & # x003b1 وتنشيط NF - & # x003baB ، ويقلل ارتشاح العدلات في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ويقمع تكوين الأورام المعوية عن طريق تنظيم ميرنا المضاد للالتهابات [97،98]. Chen et al. أظهر أن ريسفيراترول يثبط بشكل كبير مسار إشارات TLR-4 / MyD88 / NF - & # x003baB في التلف والالتهاب الناجم عن الليزوفوسفاتيديل كولين والذي قد يكون مفيدًا لعلاج تصلب الشرايين [99]. مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن ريسفيراترول يمكن أن يمنع الالتهاب والإجهاد التأكسدي ، ويقلل من مخاطر التسرطن ويطور كعامل مضاد للالتهابات لتحسين نوعية حياة المرضى.

3.6 نشاط مضادات الميكروبات

تمت دراسة الريسفيراترول ، بالإضافة إلى الأنشطة البيولوجية الموصوفة أعلاه ، لقدرته على تثبيط نمو بعض الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، مثل البكتيريا والفطريات موجبة الجرام وسالبة الجرام [100]. في الواقع ، لقد ثبت أن ريسفيراترول يثبط بشكل فعال المبيضات البيض النمو [101]. أظهرت مشتقات ديميثوكسي ريسفيراترول نشاطًا مضادًا للفطريات C. البيض مع قيم تركيز مثبط دنيا (MIC) تبلغ 29 & # x0201337 & # x003bcg / مل ، بما في ذلك مقابل 11 أخرى الكانديدا الأنواع [102]. ومع ذلك ، فإن نشاط مبيد المبيضات المفترض للريسفيراترول هو أمر مثير للجدل. في الواقع ، تشير إحدى الدراسات إلى أن ريسفيراترول ليس فعالًا ضد كليهما C. البيض وغيرC. البيض الأنواع [101]. في دراسة أخرى ، نشاط مضاد للفطريات ريسفيراترول C. البيض يمكن الوصول إليها عند 400 & # x003bcg / مل ، وبالتالي تقليل الدور المضاد للفطريات من ريسفيراترول ضد C. البيض- تسبب الالتهابات [103].

العطيفة الصائمية و العطيفة القولونية هي الأسباب الرئيسية لالتهاب المعدة والأمعاء الجرثومي ، بينما اركوباكتر من المعروف أيضًا أن الأنواع من مسببات الأمراض البشرية والحيوانية. ريسفيراترول هيدروكسي بروبيل - & # x003b3-cyclodextrin معقدات محسنة للذوبان في ريسفيراترول وأظهرت مضاداتكامبيلوباكتر وضد-اركوباكتر تأثيرات. علاوة على ذلك ، فإنه يمنع تكوين الأغشية الحيوية ويعزز تشتت الأغشية الحيوية حتى بتركيزات دون MIC وبالتالي يمكن تطويره كعامل جديد مضاد للبيوفيلم لتعزيز عمر الأطعمة وسلامتها [104].

أظهر ريسفيراترول نشاطًا مضادًا للبكتيريا ضد البكتيريا موجبة الجرام وأظهرت فحوصات قتل الوقت أن تأثيره كان بسبب تأثيره الجراثيم [105]. ومع ذلك ، فإن الآلية الكامنة وراء نشاطها المضاد للبكتيريا ليست مفهومة بشكل واضح [106]. كان الريسفيراترول أيضًا قادرًا على التأثير على الخلايا مع التغيرات في شكل الخلية ومحتويات الحمض النووي [105]. أظهر هوانج وليم [106] أن ريسفيراترول يؤدي إلى تفتيت الحمض النووي في الإشريكية القولونية، مما أدى إلى استجابة SOS مع ذلك ، تسبب ريسفيراترول أيضًا في استطالة الخلية دون استجابة SOS وبالتالي يمنع نمو الخلايا البكتيرية عن طريق قمع تعبير FtsZ (ضروري لتشكيل الحلقة Z) وتشكيل الحلقة Z في بكتريا قولونية.

من وجهة نظر أخرى ، يُعتقد أن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، والأكسجين الفائق ، والبيروكسيد ، وجذور الهيدروكسيل تساهم في النشاط السريع للجراثيم لمختلف العوامل المضادة للميكروبات. بكتريا قولونية و المكورات العنقودية الذهبية المزرعة المكملة بالريسفيراترول والمعالجة بمضادات الميكروبات قللت من تركيزات أنواع الأكسجين التفاعلية إلى مستويات شبه مميتة ، وهي مطفرة ، في حين أن عدم وجود ريسفيراترول يسمح لـ ROS بالارتفاع الكافي لقتل الخلايا المطفرة. تشير قدرات مكافحة مضادات الميكروبات المميتة وقدرات تعزيز الانتعاش الطافرة التي يتضح من ريسفيراترول إلى أن هذا المضاد للأكسدة قد يساهم في ظهور العديد من الأنواع المقاومة لمضادات الميكروبات ، خاصةً إذا كانت المشتقات الجديدة و / أو تركيبات الريسفيراترول تزيد بشكل ملحوظ من التوافر البيولوجي [107].

فيروس الكاذب هو أحد مسببات الأمراض المدمرة للخنازير التي لا يوجد علاج لها وغالبًا ما يؤدي إلى خسائر اقتصادية. أظهر ريسفيراترول نشاطًا مضادًا للفيروسات عن طريق تثبيط تكاثر فيروس Pseudorabies وزيادة فعالية أداء النمو وتقليل معدل وفيات الخنازير المصابة بفيروس Pseudorabies [108].

Pterostilbene هو مشتق ميثوكسيل من ريسفيراترول أظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا ضد مقاومة الأدوية المكورات العنقودية الذهبية (MRSA) مع تركيز مثبط أدنى (MIC) متفوق على البتروستيلبين مقارنة مع ريسفيراترول (8

16 ضعفًا). ارتبط تأثير البتروستيلبين المضاد لجرثومة MRSA بتسرب الغشاء البكتيري ، وتقليل تنظيم بروتين المرافقة ، وتنظيم بروتين الريبوسوم ويمكن تطبيقه موضعياً لعلاج عدوى MRSA الجلدية التي تحمل سمية أقل لخلايا الثدييات [32]. ريسفيراترول هو عامل مفيد على الأرجح المكورات العنقودية الذهبية الالتهاب الرئوي و بكتريا المكورة العنقودية البرتقاليةعلاج الأمراض المعدية المستحثة [109]. أيضا ، ريسفيراترول يمكن أن يخفف من الإسهال الناجم عن عدوى فيروس الروتا [109].

3.7 الأنشطة البيولوجية الأخرى

إلى جانب التأثيرات الواقية للقلب ، ومضادات الأكسدة ، والمضادة للسرطان ، والوقاية العصبية ، والمضادة للالتهابات ، ومضادات دسليبيدميا ، والتأثيرات المضادة لمرض السكر من ريسفيراترول ، فإنه يعرض أيضًا تأثيرات مضادة للتكاثر وخفض الأندروجين على خلايا المبيض الخلالي. علاوة على ذلك ، فإنه يمارس تأثير تثبيط الخلايا ولكن ليس تأثيرًا سامًا للخلايا في الخلايا الحبيبية ، بينما يثبط تكوين الأرومة وتعبير عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF). قد تكون هذه الإجراءات ذات صلة إكلينيكية في الحالات المرتبطة بتضخم الخلايا الخلالية ca ، وزيادة الأندروجين ، وتكوين الأوعية غير الطبيعي ، مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. بالإضافة إلى ذلك ، قد يزيد ريسفيراترول من احتياطي الجريبات المبيض ويطيل عمر المبيض ، ويعمل كعامل محتمل لمكافحة الشيخوخة [110].

الريسفيراترول قادر أيضًا على تقليل الأضرار النسيجية والبيوكيميائية وممارسة تأثيرات وقائية على إصابة نقص التروية وضخه الناجم عن أضرار المبيض. أصبح ريسفيراترول نقطة ساخنة في العديد من المجالات ، بما في ذلك أمراض الجهاز التنفسي. في الواقع ، أثبتت الأبحاث أن ريسفيراترول مفيد في تخفيف وظائف الرئة لدى عامة السكان ويلعب دورًا وقائيًا في أمراض الجهاز التنفسي. كما تم فحص الآثار الوقائية الرئيسية للريسفيراترول في أمراض الجهاز التنفسي ، بما في ذلك الأنشطة المضادة للالتهابات ، ومضادات التبول ، ومضادات الأكسدة ، ومضادات التليف ، ومضادة لارتفاع ضغط الدم ، ومضادة للسرطان. في المرضى المعالجين بالريسفيراترول ، مستويات المصل لبعض الواسمات الكيميائية الحيوية (أي البروتين التفاعلي C ، معدل ترسيب كرات الدم الحمراء ، أوستيوكالسين تحت الكربوكسيل ، مصفوفة البروتين المعدني -3 ، عامل نخر الورم ألفا، و interleukin-6) انخفض بشكل ملحوظ [111]. لذلك ، يبدو أن استخدام ريسفيراترول كعامل مساعد للعوامل المضادة للروماتيزم التقليدية هو النهج الأمثل. يمكن أيضًا استخدام الريسفيراترول كعامل وقائي و / أو علاجي ، خاصة في حالات العقم عند الذكور الناتجة عن سمية الخصية. من ناحية أخرى ، يمكن أن يكون الريسفيراترول مفيدًا في حماية الصحة من العديد من الأمراض ومشاكل الشيخوخة [84]. ومع ذلك ، فإن التقييم المقارن للدراسات الحيوانية والبشرية يظهر أن ريسفيراترول لا يمكن أن يحمي من الأمراض الأيضية ومضاعفاتها ذات الصلة. ومع ذلك ، من المهم الإشارة إلى أن النتائج السريرية تتأثر بالعديد من العوامل ، مثل حجم العينة وأهداف الدراسة. حتى الآن ، تم استخدام حجم العينة الصغير ومستويات الجرعات العالية لإجراء معظم التجارب السريرية لتقييم أهمية ريسفيراترول في الأمراض المزمنة [84]. وبالتالي ، ليس من السهل تحديد نطاق الأمان الدقيق والفعالية العلاجية لجرعات محددة من ريسفيراترول على مجموعات سكانية معينة. بهذا المعنى ، قبل وصف ريسفيراترول ، يجب نصح المرضى بشكل صحيح بالعلاج الفعال مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية. هناك حاجة إلى مزيد من التقييمات قبل إعلان ريسفيراترول كمركب مفيد لصحة الإنسان.


مناقشة

على الرغم من وجود بعض في الجسم الحي دليل على استخدام ريسفيراترول كعامل وقائي كيميائي ، لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يجب القيام بها حول طرق تحريض الورم واختيار الجرعة وكذلك التأثيرات الخاصة بالعمر والجنس لمكملات الريسفيراترول. الجداول 1 ، & # x200B ، 2 ، 2 ، & # x200B ، 3 ، 3 ، & # x200B ، 4 4 و & # x200B و 5 5 تسلط الضوء على الاختلافات في في الجسم الحي النماذج المستخدمة ، بما في ذلك نماذج السرطان ، وطرق بدء الورم ، والسلالة ، والأنواع ، والجنس ، وطريقة / توقيت إعطاء ريسفيراترول ، وجرعة ريسفيراترول. توضح الجداول أنه لا توجد تقنية متسقة مستخدمة لإدارة ريسفيراترول. يمكن أن يكون لتوصيل ريسفيراترول (جرعة يومية مفردة كبيرة عن طريق الحقن أو الحقن عن طريق الفم مقابل جرعات صغيرة طوال النهار / الليل عندما يتم توفير ريسفيراترول في الطعام أو مياه الشرب) تأثيرات حاسمة على نتائج السرطان بسبب الامتصاص السريع والتمثيل الغذائي للريسفيراترول. علاوة على ذلك ، لم تقيس العديد من الأوراق أو تبلغ مستويات ريسفيراترول المتداولة مما يجعل المقارنة بين السلالات والأنواع والدراسات شبه مستحيلة. لم يتم الإبلاغ عن المصدر (المُنقى من الأعشاب اليابانية ، المُصنَّع كيميائيًا ، إلخ.) ونقاء الريسفيراترول في جميع الأوراق ويمكن أيضًا أن يلعب دورًا في التأثيرات غير المتسقة التي لوحظت في الدراسات. من المهم أيضًا مراعاة حقيقة أن الجرعات في الحيوانات عمومًا لا يمكن ترجمتها مباشرة إلى البشر ، على سبيل المثال ، قد يكون من المهم تطبيع الجرعات على مساحة سطح الجسم بدلاً من BW (ريغان شو وآخرون. 2008).

هناك القليل من الأدلة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات أو البشر على أن ريسفيراترول يمكن أن يكون بمثابة خيار علاجي قابل للتطبيق بمجرد تكوين الأورام بالفعل ، لذلك من غير المحتمل أن يستخدم ريسفيراترول كبديل للأشكال التقليدية لعلاج السرطان في المستقبل القريب. علاوة على ذلك ، لم يكن لمكملات ريسفيراترول أي تأثير على تكوين الورم العفوي في WT C57BL / 6 ذكور الفئران التي تغذت ريسفيراترول في نظامهم الغذائي (0.01 أو 0.04٪) من عمر 12 شهرًا خلال الفترة المتبقية من حياتهم (بيرسون). وآخرون. 2008). أيضًا ، لا يبدو أن ريسفيراترول يستهدف الهياكل الخلوية المشاركة في الانتشار مثل الأنابيب الدقيقة أو الإنزيمات الاصطناعية النيوكليوتيدية التي تستهدفها العديد من العلاجات الكيميائية التقليدية ، لذلك من غير المرجح أن يكون الريسفيراترول فعالًا كعامل أساسي مضاد للسرطان. بدلاً من ذلك ، يبدو أن ريسفيراترول يحافظ على التوازن الخلوي جزئيًا عن طريق حماية الخلايا من الإصابة بالأكسدة والاضطرابات الأخرى المسببة للسرطان. قد تكون إضافة ريسفيراترول إلى أنظمة العلاج الكيميائي القياسية مفيدة في منع تطور الأورام الخبيثة الثانوية التي تنتج عن التأثيرات الطفرية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي (Kinghorn وآخرون. 2004 عزيز وآخرون. 2005 ، لو كوري وآخرون. 2005 ، Lee & # x00026 Lee 2006 ، خان وآخرون. 2008 ، Kundu & # x00026 Surh 2008 ، دينيس وآخرون. 2009 ، سيهوسن وآخرون. 2010 ، Newhauser & # x00026 Durante 2011 ، Szekeres وآخرون. 2011). قد يساعد الريسفيراترول أيضًا في الوقاية من الأمراض الأخرى طويلة الأمد المرتبطة بالعلاج المضاد للسرطان ، مثل تسمم الخلايا العضلية القلبية وفشل القلب اللاحق من التعرض للأنثراسايكلين مثل دوكسوروبيسين (تاتليديدي). وآخرون. 2009). وبالتالي ، على الرغم من أنه من غير المحتمل أن يكون الريسفيراترول علاجًا أوليًا للسرطان ، بالإضافة إلى دوره المحتمل في الوقاية الأولية من السرطان عن طريق الحد من التسرطن للأورام الخبيثة الأولية ، فقد يكون له دور في الوقاية من الأورام الخبيثة الثانوية و / أو الآثار السامة الأخرى عوامل العلاج الكيميائي التقليدية. نتيجة لذلك ، من المهم التأكيد على المزيد من مكملات ريسفيراترول كوسيلة لمنع تطور السرطان والأمراض وكمكمل يستخدم مع العلاجات الكيميائية التقليدية.

بعد تناوله عن طريق الفم ، عبريتحد ريسفيراترول بسرعة إلى جلوكورونيدات وكبريتات (أندلاور وآخرون. 2000 دي سانتي وآخرون. 2000 ، سولياس وآخرون. 2001 ، يو وآخرون. 2002). لأن التوافر البيولوجي لـ عبر- الريسفيراترول بعد تناوله عن طريق الفم منخفض (Wenzel & # x00026 Somoza 2005) ، بدأ الباحثون مؤخرًا في التحقيق في تأثيرات مشتقات الريسفيراترول مع توافر بيولوجي أعلى (Szekeres وآخرون. 2011 ، دياس وآخرون. 2013). أيضًا ، ركزت بعض الجهود المبذولة لتحسين التوافر البيولوجي للريسفيراترول على العلاج المركب مع المركبات الأخرى التي قد تمنع أو تؤخر اقتران الريسفيراترول. Piperine ، وهو مركب موجود في الفلفل الأسود ، يمكن أن يمنع الجلوكورونيد (Reen وآخرون. 1993 ، شوبا وآخرون. 1998). في الفئران ، زاد البيبيرين بشكل ملحوظ من مستويات المصل من ريسفيراترول بعد تناول كلا المركبين عن طريق الفم (جونسون وآخرون. 2011). ركزت دراسات أخرى على التأثيرات التآزرية للريسفيراترول والمركبات الأخرى التي تحدث بشكل طبيعي مثل الميلاتونين وبوليفينول الشاي وكيرسيتين على نماذج السرطان لمراجعة شاملة لهذه الدراسات انظر سينغ وآخرون. (2013).

لقد وجدت الدراسات الوبائية ارتباطات قوية بين السمنة وأنواع معينة من السرطانات بما في ذلك سرطان الثدي وبطانة الرحم والقولون والمستقيم والبنكرياس وسرطان الكبد (مولر). وآخرون. 1994 ، جالانيس وآخرون. 1998 ، سيلفرمان وآخرون. 1998 ، جابستور وآخرون. 2000 ، ترينتام ديتز وآخرون. 2000 ، فاينيو وآخرون. 2002 ، كالي وآخرون. 2003). يمكن أن تؤدي الكميات الزائدة من دهون الجسم إلى تغيرات في مستويات الهرمونات والبروتينات التي تؤدي إلى تحرير الخلايا ، وبالتالي احتمال الإصابة بالسرطان. لذلك ، قد يكون استهداف السمنة وسيلة لمنع و / أو تقليل خطر الإصابة بالسرطان. الريسفيراترول هو جزيء مهم يجب مراعاته في هذا المجال للوقاية من السرطان حيث ثبت أن له العديد من الآثار الإيجابية على النماذج الحيوانية للسمنة والنظام الغذائي عالي الدهون. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وجد أن الريسفيراترول يطيل البقاء على قيد الحياة ويقلل من كتلة الدهون في الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون (Baur وآخرون. 2006 لاغوج وآخرون. 2006). أدى العلاج بالريسفيراترول أيضًا إلى خفض ارتفاع السكر في الدم في نموذج لمرض السكري الناجم عن النظام الغذائي وكذلك تحسين حساسية الأنسولين عند تطور مقاومة الأنسولين بسبب زيادة كتلة الدهون (Ramadori وآخرون. 2009 ، كانغ وآخرون. 2012). في بعض التجارب السريرية الأولية ، حسنت مكملات ريسفيراترول تنظيم الجلوكوز في الأشخاص المسنين الذين يعانون من ضعف في تحمل الجلوكوز وتحسين مؤشر تقييم نموذج التماثل الساكن في الرجال الذين يعانون من السمنة المفرطة (Timmers وآخرون. 2011 ، كراندال وآخرون. 2012). أيضًا ، في دراستين منفصلتين تبحث في مكملات ريسفيراترول لمرضى السكر من النوع 2 ، حسّن ريسفيراترول حساسية الأنسولين وقياسات HbA1c (Brasnyo وآخرون. 2011 ، بهات وآخرون. 2012). لم تتمكن المجموعات الأخرى من إظهار تحسينات في حساسية الأنسولين أو تنظيم الجلوكوز باستخدام علاج ريسفيراترول.في كل من الوزن الطبيعي والأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، لم يكن استخدام ريسفيراترول قادرًا على تحسين حساسية الأنسولين وامتصاص الجلوكوز في الأنسجة عند قياسه عن طريق المشبك سكر الدم (يوشينو). وآخرون. 2012 ، بولسن وآخرون. 2013). على غرار الدراسات التي أجريت على الحيوانات التي تبحث في الريسفيراترول والسرطان ، يمكن أن تكون الاختلافات في كمية وطول العلاج ريسفيراترول عاملاً في الاختلافات التي لوحظت بين الدراسات. ومع ذلك ، هناك بعض الأدلة الواعدة على أن ريسفيراترول يمكن أن يحسن نتائج التمثيل الغذائي ويمكن أن يكون له تأثير كبير على الصحة العامة ، بما في ذلك تقليل مخاطر الإصابة بالسرطان.


هل المكملات المعززة لـ NAD تحارب الشيخوخة؟ ليس حسب البحث الحالي.

ظل "ينبوع الشباب" الأسطوري بعيد المنال لآلاف السنين. لذلك عندما ترى إعلانًا عن أحدث تجسيد علمي حديث للأمل في مكافحة الشيخوخة في زجاجة - مكملات تعزز مستويات الجسم من نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد ، أو NAD للاختصار - فمن المغري بشدة النقر على "اشتر الآن". تقدم الرسائل التسويقية على هذه المواقع الأنيقة وعودًا ليس فقط بطول العمر ، ولكن بطول العمر الصحي. لسوء الحظ ، فإن هذا الضجيج يسبق البحث ، وليس من الواضح ما إذا كان البحث سيؤكد هذا الضجيج.

إليك ما نعرفه: NAD - الذي يتضمن NAD + و NADH - هو جزيء يدعم الوظيفة الخلوية بعدة طرق مهمة ، بما في ذلك الحفاظ على صحة الحمض النووي ، وتحويل الطعام إلى طاقة قابلة للاستخدام وتنظيم دورات النوم / الاستيقاظ. ترتبط المستويات المنخفضة من NAD بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والسكري من النوع 2 ومرض الزهايمر والشيخوخة المتسارعة.

تنخفض مستويات NAD بشكل طبيعي مع تقدم العمر. يحدث هذا لسببين ، وفقًا للطبيب والباحث شين إيشيرو إيماي ، أستاذ علم الأحياء التنموي في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس. أولاً ، نبدأ في إنتاج كمية أقل من NAD مع تقدمنا ​​في السن. ثانيًا ، نستخدم المزيد من NAD لدينا حيث تتعرض أجسامنا المسنة لمزيد من الضرر والإجهاد. وقال إن المستويات المنخفضة من NAD هي "واحدة على الأقل من الظاهرة المركزية التي تسبب مشاكل مرتبطة بالشيخوخة".

قال إن هذه المعرفة تثير السؤال: "إذا كان جسمنا يستخدم NAD باستمرار ، فلماذا لا يمكننا زيادة المدخول؟" ربما يكون الأمر الأكثر إثارة للإعجاب ، ألا يؤدي ارتفاع مستويات NAD إلى شيخوخة أكثر صحة وطول عمر؟ هذا هو السؤال الأصعب للإجابة.

يحظى شكلان من فيتامين ب 3 - نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ونيكوتيناميد أحادي نيوكليوتيد (NMN) - بالاهتمام لفعاليتهما المزعومة في زيادة مستويات NAD. قال إيماي: "لدينا إجماع قوي جدًا في الفئران" على أن NR و NMN يزيدان مستويات NAD. حددت ورقة بحثية نُشرت عام 2018 في Cell Metabolism بالاشتراك مع Imai بعض هذه الفوائد ، بما في ذلك الزيادات المتواضعة في العمر ، بالإضافة إلى إبطاء تقدم مرض الزهايمر ، والحماية من مضاعفات مرض السكري ، وتحسين القدرة على التحمل العضلي ، وتحسين صحة القلب والكبد والكلى. ماذا عن البشر؟ قال إيماي: "لا نعرف الكثير ، لكننا نصل إلى هناك."

تأمل الشركات التي تركز على NAD ، بالطبع ، أن تظهر الأبحاث أنه سيكون له نفس التأثير على البشر كما هو الحال على الفئران. تشير شركة Elysium Health ، إحدى الشركات التي لها دور مالي كبير في اللعبة ، إلى دراسة ممولة ذاتيًا في عام 2017 توضح أن التكميل بمنتج NR الخاص بها أدى إلى زيادة مستويات NAD في الدم لدى البشر كدليل على الفعالية. لكن هذا قد لا يعني الكثير.

قال جوزيف باور: "تُظهر الزيادة في تركيز NAD في خلايا الدم أن NR يعمل من حيث أنه يمكن أن يرفع تركيز NAD ، ولكن ليس دليلاً على أن وجود المزيد من NAD سيزيد من عمر الإنسان أو مدى الصحة". باحث وأستاذ مشارك في علم وظائف الأعضاء في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا. "في الواقع ، كانت هناك العديد من التجارب السريرية قصيرة المدى التي كانت مخيبة للآمال في الغالب ، على الرغم من البيانات الإيجابية على الحيوانات."

قالت أخصائية التغذية المسجلة جينجر هولتين ، المتحدثة باسم أكاديمية التغذية وعلم التغذية ، إنه من الصعب معرفة كيف تؤثر أي مركبات نتناولها أو نتناولها على الجسم على المستوى الخلوي. "ماذا كان يحدث في الزنازين الفردية؟" سألت في دراسة NR. "إلى أي مدى كان [NAD] يدخل ويؤثر على العضلات أو الأعضاء الأخرى؟ هذا ما يصعب فهمه ".

قال إيماي إن هناك دليلًا على أن NMN التكميلي يتصرف بشكل مختلف عن NR في جسم الإنسان ، بما في ذلك امتصاص أنسجتنا بشكل أسرع ، مما قد يجعل NMN أكثر واعدة. أكمل مختبره أول تجربة سريرية بشرية على NMN وسوف ينشر النتائج العام المقبل. وقال إنه من المقرر بالفعل إجراء تجربة سريرية ثانية على NMN. "نحن نحاول القيام بذلك بصرامة شديدة."

على الرغم من عدم وجود دليل على أن تناول المكملات المعززة لـ NAD يفعل أكثر من مجرد زيادة مستويات NAD في البشر ، إلا أن مكملات NR الموزعة بالفعل على نطاق واسع يصعب العثور عليها. يمكن أن تتراوح تكاليف كلا النوعين من المكملات من 50 سنتًا في اليوم إلى 3 دولارات يوميًا - مع عدم وجود ضمان للجودة. نظرًا لأن المكملات الغذائية لا تخضع لنفس النوع من الرقابة مثل الأدوية من قبل إدارة الغذاء والدواء ، لا يتعين على الشركات المصنعة لها إثبات سلامتها وفعاليتها.

قال باور: "أعتقد أن الناس بحاجة إلى أن يدركوا أن اليقين بشأن السلامة أو الفعالية يتطلب دراسات كبيرة وطويلة الأجل لم يتم إجراؤها على NR ومن المحتمل ألا يتم إجراؤها أبدًا بالنسبة للغالبية العظمى من المكملات". "لذلك هناك دائمًا خطر ومكافأة محتملة يجب أخذها في الاعتبار عند إضافة شيء ما إلى نظامك الغذائي."

إذن ماذا يعني لك إذا كنت ترغب في الاستمتاع بحياة أطول وأكثر صحة؟ اعلم أنه في هذه المرحلة ، يعد تناول المكملات المعززة لـ NAD قفزة إيمانية ، وليست طريقة مثبتة علميًا لتقليل مخاطر الأمراض أو زيادة طول العمر. من غير المحتمل أن تؤذيك - قال باور إن NR لديها بيانات أمان قصيرة المدى أفضل من العديد من المكملات ، ومن المحتمل أن تحتوي الإصدارات من شركات المكملات الكبرى على ما هو موجود على الملصق - ولكن لا يوجد دليل على أنها ستساعدك. فقط الوقت ، والمزيد من البحث ، سيظهر ما إذا كانت نعمة أم إفلاس.


اختراق الأدوية المضادة للشيخوخة

قد تتوفر الأدوية التي تكافح الشيخوخة في غضون خمس سنوات ، بعد عمل بارز بقيادة باحث أسترالي.

العمل المنشور في عدد ٨ مارس من علم، يثبت أخيرًا أنه يمكن استهداف إنزيم واحد مضاد للشيخوخة في الجسم ، مع إمكانية منع الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وإطالة العمر.

تظهر الورقة البحثية أن جميع الأدوية الـ 117 التي تم اختبارها تعمل على إنزيم واحد من خلال آلية مشتركة. هذا يعني أن فئة جديدة كاملة من الأدوية المضادة للشيخوخة أصبحت قابلة للحياة الآن ، والتي يمكن أن تمنع في نهاية المطاف السرطان ومرض الزهايمر ومرض السكري من النوع 2.

يقول المؤلف الرئيسي للورقة ، البروفيسور ديفيد سينكلير ، من جامعة نيو ساوث ويلز ، ومقره جامعة هارفارد: "في النهاية ، ستعالج هذه الأدوية مرضًا واحدًا ، ولكن على عكس الأدوية الحالية ، فإنها ستمنع 20 مرضًا آخر". "في الواقع ، سوف يبطئون الشيخوخة."

يتم تشغيل الإنزيم المستهدف ، SIRT1 ، بشكل طبيعي عن طريق تقييد السعرات الحرارية وممارسة الرياضة ، ولكن يمكن أيضًا تحسينه من خلال المنشطات. المنشط الأكثر شيوعًا الذي يحدث بشكل طبيعي هو ريسفيراترول ، والذي يوجد بكميات صغيرة في النبيذ الأحمر ، ولكن المنشطات الاصطناعية ذات النشاط الأقوى يتم تطويرها بالفعل.

على الرغم من أن الأبحاث المتعلقة بالريسفيراترول مستمرة منذ عقد من الزمان ، إلا أن العلوم الأساسية كانت موضع نزاع حتى الآن. على الرغم من ذلك ، كانت هناك بالفعل نتائج واعدة في بعض التجارب ذات الآثار المترتبة على السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وفشل القلب والسكري من النوع 2 ومرض الزهايمر ومرض باركنسون وأمراض الكبد الدهنية وإعتام عدسة العين وهشاشة العظام وهزال العضلات واضطرابات النوم والأمراض الالتهابية مثل الصدفية والتهاب المفاصل والتهاب القولون (مرض التهاب الأمعاء).

يقول البروفيسور سينكلير ، عالم الوراثة بقسم علم الأدوية في جامعة نيو ساوث ويلز: "في تاريخ المستحضرات الصيدلانية ، لم يكن هناك أبدًا دواء يقوم بتعديل إنزيم لجعله يعمل بشكل أسرع".

تم بيع هذه التقنية لشركة الأدوية العملاقة جلاكسو سميث كلاين في عام 2008 [i]. تم تطوير أربعة آلاف من المنشطات الاصطناعية ، والتي تكون أقوى 100 مرة من كأس واحد من النبيذ الأحمر - أفضل ثلاثة منها في التجارب البشرية.

يقول البروفيسور سنكلير ، الذي يقترح أن أول علاج يتم تسويقه سيكون لمرض السكري: "يمكن أن تحاكي أدويتنا فوائد النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، لكن ليس هناك أي تأثير على الوزن".

كانت هناك تجارب محدودة على الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ومرض التهاب الجلد ، الصدفية. كانت هناك فوائد لعملية التمثيل الغذائي في المجموعة الأولى وتقليل احمرار الجلد في المجموعة الثانية.

يمكن تناول الأدوية عن طريق الفم أو موضعيًا. حتى الآن ، لم يتم تطوير أي عقاقير تستهدف شيخوخة الجلد ، ولكن طورت مجموعة رئيسية واحدة للعناية بالبشرة كريمًا يحتوي على مادة ريسفيراترول.

في حين أن أي دواء سيتم وصفه بصرامة لشروط معينة ، يقترح البروفيسور سينكلير أنه في يوم من الأيام ، يمكن تناولها عن طريق الفم كوسيلة وقائية. سيكون هذا بنفس الطريقة التي توصف بها عقاقير الستاتين عادةً للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية بدلاً من علاجها.

في النماذج الحيوانية ، كانت الفئران ذات الوزن الزائد التي أُعطيت ريسفيراترول اصطناعيًا قادرة على الجري مرتين مثل الفئران النحيلة وعاشت أطول بنسبة 15 في المائة.

يقول البروفيسور سنكلير ، الذي يرأس أيضًا مختبر أبحاث الشيخوخة التابع لجامعة نيو ساوث ويلز التابع لمركز أبحاث السرطان التابع لجامعة نيو ساوث ويلز: "نحن الآن نبحث ما إذا كانت هناك فوائد لأولئك الذين يتمتعون بصحة جيدة بالفعل. فالأشياء هناك تبدو واعدة أيضًا".

يقول: "وجدنا أن الشيخوخة ليست بلية لا رجعة فيها كما اعتقدنا". "يمكن لبعضنا أن يعيش حتى 150 عامًا ، لكننا لن نصل إلى هناك بدون مزيد من البحث".

[i] أسس البروفيسور سينكلير شركة Sirtris لتطوير تقنية مكافحة الشيخوخة. تم بيع هذا لاحقًا لشركة GlaxoSmithKline (GSK). البروفيسور سينكلير هو الآن مستشار علمي لشركة GSK. يعمل العديد من المؤلفين الآخرين في الورقة البحثية لشركة GSK أو شركة تابعة.


كيف هو متوفر بيولوجيا؟

التوافر البيولوجي لـ NMN محل جدل كبير. تكمن المشكلة في ما إذا كانت جرعة كافية يمكن أن تمر عبر القناة الهضمية دون تغييرها عن طريق حمض المعدة. مع وضع هذا الاحتمال غير المرغوب فيه في الاعتبار ، سعت العديد من الشركات المصنعة إلى صنع منتجات يمكنها تحمل عبور المعدة. تقدم بعض الشركات المصنعة نسخًا ممتدة الإصدار مصممة لإطالة وإبطاء الامتصاص.

يبدأ الامتصاص من القناة الهضمية في الدورة الدموية في غضون 2-3 دقائق وخلال 15 دقيقة ، يتم امتصاصه بالكامل في الأنسجة. ثم يتم تحويله وتخزينه فورًا على هيئة NAD + في الأنسجة مثل الكبد والعضلات الهيكلية والقشرة. تستمر هذه الزيادة في محتوى NAD + الكبدي لمدة 30 دقيقة تقريبًا. بعد ستة أشهر من إعطاء الجزيء ، يمكن ملاحظة هذا التركيز المرتفع لـ NAD + في الكبد والأنسجة الدهنية البنية ، ولكن ليس في العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية البيضاء


هل يمكن العثور على سر مكافحة الشيخوخة. خمر أحمر؟

هل يمكن للنبيذ الأحمر أن يبطئ من عملية الشيخوخة؟ وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في علم، وهو مركب موجود في جلد العنب ينشط الجين المضاد للشيخوخة في الفئران الذي يعزز طول العمر. يناقش ديفيد سنكلير من كلية الطب بجامعة هارفارد نتائج البحث.

الملح

شمبانيا رخيصة أو نبيذ فوار غالي الثمن؟ انظر إلى الفقاعات بحثًا عن أدلة

الملح

بالنسبة إلى ذباب الفاكهة ، يعتبر الكحول حقًا المساعد الصغير للأم

هذا يوم الجمعة العلم ، أنا إيرا فلاتو. إليك بعض الأخبار لرفع كأس: فكرة أن النبيذ الأحمر قد يساعدنا على عيش حياة أطول وأكثر صحة. حسنًا ، لقد حصلت على دفعة جديدة هذا الأسبوع. وفقًا لفريق من الباحثين ، يمكن أن يكون المركب الموجود في قشر العنب بمثابة ترياق للشيخوخة عن طريق إبطاء العملية وحتى درء الأمراض والالتهابات المرتبطة بالشيخوخة. إنه موضوع دراسة جديدة نُشرت هذا الأسبوع في مجلة Science.

لكن قبل أن تضغط على هذا المرلوت ، هذه القصة لا تنتهي عند هذا الحد. يأمل الباحثون في الدراسة أن تساعد هذه النتائج شركات الأدوية على تطوير عقاقير مضادة للشيخوخة لعلاج أمراض مثل السكري من النوع 2 وأمراض القلب وحتى السمنة. الصوت جيدة جدا ليكون صحيحا؟ حسنًا ، ضيفي القادم هنا للتحدث عن ذلك. ديفيد سنكلير أستاذ في قسم علم الوراثة في مدرسة هارفارد ميد في بوسطن. إنه المؤلف الرئيسي للدراسة التي نُشرت هذا الأسبوع في مجلة Science. ينضم إلينا من ولاية كاليفورنيا. مرحبا بكم في SCIENCE FRIDAY.

DAVID SINCLAIR: مرحبًا ، إيرا ، شكرًا لاستضافتي.

FLATOW: هل نتحدث هنا عن ريسفيراترول؟

سينكلير: حسنًا ، كان اكتشاف ريسفيراترول قبل حوالي 10 سنوات. لقد توصلنا أنا وزملائي إلى هذا الاكتشاف. ولكن ما فعلناه منذ ذلك الحين هو استخدام ذلك باعتباره - مجرد نقطة انطلاق ، وإثباتًا لمفهوم لصنع جزيئات اصطناعية شبيهة بالعقاقير أكثر فعالية والتي لا تزال في بدايات التجارب السريرية البشرية. وهذه الورقة حول اكتشاف أن هذه الجزيئات من العنب والمواد التركيبية يبدو أنها تعمل من خلال هذا الجين المحدد ، المسار الجيني الذي نسميه مسار سيرتوين.

FLATOW: دعنا نعود قليلاً ونتحدث عن الدراسة التي أجريتها على الفئران. ماذا وجدت - ماذا أعطيت الفئران ، وماذا وجدت هناك؟

سينكلير: حسنًا ، في الأصل وجدنا ريسفيراترول في أنبوب اختبار ، بحثًا عن الجزيئات التي من شأنها تشغيل هذا الإنزيم ، هذا البروتين الذي يبدو أنه يحمي من الأمراض في الشيخوخة. ثم انتقلنا بعد ذلك إلى الديدان الخيطية والذباب. لقد قمنا ببعض العمل مع النحل. كانت دراسة الفئران في عام 2006.

كانت هذه الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غربي. كانوا بدينين ، وكانت تظهر عليهم علامات المرض المعتادة التي نراها عند كبار السن الذين يعانون من السمنة المفرطة. كانت الفئران التي احتوت على الريسفيراترول في نظامها الغذائي لا تزال بدينة ، لكنها كانت على ما يبدو أو نسبيًا محصنة ضد تأثيرات السمنة. لذلك كانت شرايينهم نظيفة ، وكان الكبد لطيفًا ورقيقًا. كانت عظامهم أقوى. يمكنهم الجري لمسافة أبعد.

ولذا كان هذا أول دليل على أننا كنا في طريقنا إلى شيء مهم من أجل - يحتمل أن يكون لصحة الإنسان.

FLATOW: وهكذا حددت عمل كيفية عمل الجزيء.

سينكلير: حسنًا ، هذا ما كنا نفعله خلال السنوات القليلة الماضية ، هو محاولة اكتشاف ، أولاً وقبل كل شيء - لقد تعرضنا لانتقادات بسبب هذا. إنه يبدو جيدًا جدًا لدرجة يصعب تصديقها. ويعتبر تشغيل البروتينات بدلاً من تثبيطها أمرًا نادرًا إلى حد ما في تطوير الأدوية وحتى في علم الأحياء.

لذلك كان هذا ، على مستويات متعددة ، يبدو جيدًا جدًا لدرجة يصعب تصديقها ، وما فعلناه في هذه الورقة مع زملائي ، وهناك بالفعل 30 مؤلفًا أمثلهم هنا ، كنا قادرين ، على ما أعتقد ، جدًا أظهر جيدًا كيف تعمل هذه الجزيئات ليس فقط في أنبوب الاختبار ولكن حتى داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى إصابة جزء دقيق جدًا من هذا البروتين الذي نعتقد أنه يتحكم في الصحة وربما الشيخوخة.

فلاتو: حسنًا ، أعطنا بعض التفاصيل عن ذلك. عندما تقصد أنها تتحكم في الشيخوخة وهذه الأشياء الأخرى التي تبدو معجزة ، فامنحنا فكرة عما تتحدث عنه.

سينكلير: حسنًا ، من المهم أن تعرف أنني هنا أيضًا أمثل حقلاً من العلماء ، ربما مئات المختبرات حول العالم التي تركز على اكتشاف أسباب الشيخوخة والأهم ، في الواقع ، الجينات التي يمكنها إبطاء ذلك تحت. ونحن نعرف على الأرجح 100 من هذه الجينات الآن ، وهي تقع في مجموعات معينة.

هناك حوالي أربع فئات رئيسية. واحد منهم هو السرطانات التي أعمل عليها. وهناك آخرون. حتى أن هناك مركبًا من جزيرة إيستر يبدو أن له أيضًا تأثيرات ملحوظة على مكافحة الشيخوخة ، وعلى الشيخوخة وإطالة عمر الفئران.

لذا فإن ما نأمله جميعًا ، نحن الباحثين ، هو تطوير طرق ليس فقط لإطالة العمر ولكن للحفاظ على صحة الناس لفترة أطول. قد يكون لدينا تأثير أكبر من دواء واحد لأن هذه الأدوية يمكن أن تعالج مرضًا واحدًا ولكنها تمنع 20 مرضًا آخر.

FLATOW: وهكذا شاركت في الواقع في تأسيس شركة تدعى Sirtris ، وهي مملوكة الآن لشركة GlaxoSmithKline ، لتأتي - لإنشاء هذه المركبات ، هذه المركبات المضادة للشيخوخة؟

سينكلير: حسنًا ، هذا صحيح. يتردد الكثير من العلماء في الانخراط في الصناعة. يُنظر إليه على أنه ، كما تعلم ، النوم مع الشيطان ، في الواقع. لكنني وجدت أن القيام بذلك كان حقًا الطريقة الوحيدة وإحدى أفضل الطرق التي أعرفها لأخذ نتيجة من مقاعد البدلاء إلى الأشخاص. لا توجد طريقة أخرى في الواقع. هذا الدواء ، إذا نجحنا في أي وقت ، سيكلف على الأرجح مليار دولار ، ولا يوجد مختبر أكاديمي يمكنه فعل ذلك.

حسنًا ، ما زلت أعمل ، كمستشار لشركة GlaxoSmithKline. لكنهم من فعلوا الكيمياء الصعبة. لقد صنعوا 4000 نوع مختلف من المواد الكيميائية التي تنشط هذا المسار ، وأفضل اثنين منهم ذهبوا إلى الدراسات البشرية.

FLATOW: إذن عندما تقوم بتنشيط المسار ، هذا الإنزيم ، ماذا يفعل - ما نوع الفوائد التي تحدث من ذلك؟

سينكلير: حسنًا ، ربما يوجد الآن 1000 بحث حول هذا المسار الجيني وفوائد الريسفيراترول. ليست كل تأثيرات ريسفيراترول بالطبع تمر عبر هذا المسار الوحيد. نعتقد أن العديد من المهمين يفعلون ذلك. على سبيل المثال ، نرى عادةً بهذه الجزيئات أن الحيوانات ، كما ذكرت ، محمية من تأثيرات السمنة ، وبالتالي فإن قلة الالتهاب ، وقلوبهم أقوى قليلاً ، وشرايينهم أنظف.

يبدو أيضًا أن لديهم تحسنًا في وظائف المخ. إنهم محميون من أمراض مثل مرض الزهايمر. ويبدو أيضًا أن لديهم المزيد من الطاقة. نرى أن الميتوكوندريا ، حزم بطاريات الطاقة هذه في عضلاتنا وكبدنا ، في الواقع في جميع خلايانا ، تتعزز بهذه الأدوية. وقد تكون هذه طريقة لمنح كبار السن أو المرضى المزيد من الطاقة ولمكافحة الأمراض ، وربما العيش لفترة أطول.

FLATOW: لماذا لا تشرب الكثير من النبيذ الأحمر وتحصل عليه بهذه الطريقة؟

سينكلير: حسنًا ، لا أوصي الأشخاص بفعل ذلك لأن كمية الريسفيراترول المطلوبة أقدرها بحوالي 100 كوب في اليوم ، وهو على الأرجح غير موصى به. لذا فإن ما نحاول فعله هنا حقًا هو تطوير عقاقير يمكن تناولها على شكل حبة صغيرة ، ربما 250 ملليجرام حبة صغيرة ، يمكن استخدامها لعلاج مرض السكري ولكنها تمنع أيضًا السرطان ، ومرض الزهايمر والأمراض الالتهابية.

ونعم ، لا أوصي الأشخاص بمحاولة التخلص من ريسفيراترول من النبيذ الأحمر ، على الرغم من أنني كنت أشرب النبيذ الأحمر كل بضعة أيام لأنني أعرف أن هناك بعض الفوائد الصحية ، ولكن بالتأكيد لا تسرف.

FLATOW: هل يمكنك فعل ذلك مع عصير العنب أيضًا؟

سينكلير: حسنًا ، في الواقع ، ليس هناك الكثير من الريسفيراترول في عصير العنب. يحتوي النبيذ الأحمر على مليغرام أو اثنين لكل كوب. لكننا نتحدث عن مئات المليغرامات في هذه الدراسات.

FLATOW: كيف تحصل على مثل هذه الفائدة الواسعة النطاق في جميع الأعضاء المختلفة من هذا الإنزيم فقط؟

سينكلير: هذا هو أفضل سؤال. ما نعتقد أنه يحدث هو - حسنًا ، دعني أعود.كانت الفكرة القديمة هي أن الريسفيراترول والكثير من هذه المركبات التي يبدو أنها تعمل على تحسين الصحة لمجرد أنها مضادات الأكسدة. لكن اتضح أن ريسفيراترول والنبيذ الأحمر بشكل عام ، ليس من مضادات الأكسدة الرائعة حقًا ، وفي الحقيقة كانت نتائج مضادات الأكسدة في مجال الشيخوخة مخيبة للآمال.

إذن ما نعتقد أنه سيحدث هذه التأثيرات ، كما قلتم ، معجزة ، هو أن جينات طول العمر هذه ، وأن هناك العديد من هذه الجينات في أجسامنا ، يتم تنشيطها من خلال الشدائد. لذلك عندما نمارس الرياضة ، عندما يكون لدينا نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية أو حتى مقيد للسعرات الحرارية ، يتم تنشيط هذه المسارات ، ويطلبون من البروتينات في الخلية أن تنفجر ، ويقولون إصلاح الحمض النووي بشكل أفضل أو تشغيل مصدر الطاقة أكثر.

ونعتقد أن تلك المسارات المعقدة التي ينظمها المنظمون الرئيسيون للصحة هي المسؤولة.

FLATOW: و resveratrol هو - يعرف مسار كيفية القيام بذلك ، وهذه الأدوية الأخرى التي تقوم بتطويرها تفعل الشيء نفسه؟

سينكلير: حسنًا ، هذه هي النظرية. وفي هذه الورقة التي وضعناها للتو ، ما نعرض دليلًا عليه هو أننا على الهدف ، وأننا نصنع الأدوية ، كما أن الريسفيراترول يضرب هذا الإنزيم في الخلية التي لها هذه الفوائد الرائعة ، على الأقل في الحيوانات حتى الآن.

FLATOW: هل يمكنك في النهاية تسويق هذه الأدوية على أنها أدوية مضادة للشيخوخة بعد ذلك؟

سينكلير: حسنًا ، إذا عملوا ، فسيكون ذلك رائعًا. أعتقد أن إثبات ذلك سيستغرق وقتًا طويلاً ، على ما أعتقد ، بالنسبة لمعظمنا للانتظار. الطريقة التي أعتقد أن أول دواء مضاد للشيخوخة سيصل إلى السوق ، ولا أعرف ما إذا كان هذا العمل أو شخصًا خلفنا أو حتى أمامنا ، هناك الكثير من الأشخاص يحاولون ذلك ، ولكن عندما يحدث ذلك يحدث ، وأعتقد أنه سيحدث في حياتنا ، سيكون لمرض معين ، لأن عملية الموافقة على الدواء لا تتعرف على الشيخوخة كمرض. لا يمكنك الحصول عليه في السوق.

لكن في النهاية أعتقد أنه إذا تناول عدد كافٍ من الناس هذا الدواء ، فلنفترض أن 10000 شخص يتعاطون هذا الدواء ، فسنبدأ في رؤية ما إذا كان هؤلاء الأشخاص يتمتعون بصحة أفضل بشكل عام وربما يعيشون لفترة أطول من عامة السكان.

FLATOW: ومتى ستبدأ هذه التجارب قريبًا؟

سينكلير: حسنًا ، زملائي يغمضون أعينهم كلما قدم أي منا تقديرًا. لكن يمكنني القول أننا في - الشركات في دراسات المرحلة الأولى. تعني دراسات المرحلة الأولى إجراء تجارب صغيرة جدًا ، على سبيل المثال ، مع عشرات وحتى 100 شخص. والنتائج حتى الآن كانت واعدة ، لكنها لم تثبت شيئًا. عادةً ما يكون الإطار الزمني للأمام من الآن فصاعدًا حوالي خمس سنوات إذا سارت الأمور على ما يرام.

لكن ، كما تعلمون ، يجب أن نكون حذرين لأن الأمور يمكن أن تسوء ، وغالبًا ما يحدث ذلك في تطوير الأدوية. لكن ، كما تعلمون ، نحن بالتأكيد أقرب كثيرًا مما كنت أعتقد أننا سنكون في حياتي ، وبالتأكيد لم أفكر مطلقًا في أنني سأرى مرضى يعطون دواءً خرج من مجال الشيخوخة بهذه السرعة.

FLATOW: هل هناك أي آثار جانبية سيئة لهذا؟

سينكلير: حسنًا ، إذا كنت تستخدم حقًا جرعات عالية جدًا من ريسفيراترول ، العديد من الجرامات ، فقد يكون هناك بعض الآثار الجانبية غير المرغوبة ، وبعض السمية. لذا مرة أخرى ، لا ينبغي على الناس التفكير في القيام بذلك. في دراسات الفئران ، لم نر أي علامات سمية حتى الآن. لقد فوجئنا بالفعل. لقد نظرنا بجد. كنا نظن أنه ربما كانت هناك مقايضة ، أو أن السرطان سيتم الاحتجاج به ، أو ستنخفض الخصوبة. لم نر أيًا من ذلك.

وفي هذه الدراسات البشرية الأولية التي تم نشرها مؤخرًا مع المركبات الاصطناعية من - التي هي في التجارب السريرية ، يبدو أنها أيضًا ، على الأقل حتى الآن بأعداد صغيرة من الناس ، آمنة. لكننا بالطبع بحاجة إلى المزيد من الناس. لكن لا يوجد شيء أشعر بالقلق بشأنه بشكل خاص في الوقت الحالي.

FLATOW: إذن في الواقع ، لقد أبطأت بشكل أساسي عملية الشيخوخة في الفئران ، أم أنك عكستها؟ هل تخلصت من عملية الشيخوخة حتى يتمكنوا من العيش كثيرًا ، لفترة أطول؟

سينكلير: حسنًا ، أنا وزملائي نناقش ما إذا كنا حقًا نبطئ الشيخوخة أم أننا فقط نمنع الأمراض. من المحتمل أن يكون هذا نقاشًا نواصله لفترة من الوقت. لكن في مختبري ، نعمل على مركبات تعمل بوضوح على عكس الشيخوخة أو جوانب الشيخوخة. لدينا فئران - لم ننشر هذا بعد ، ولكن فقط كتنبيه ، لدينا مركبات يمكن أن تأخذ فأرًا يبلغ من العمر عامين ، وهو فأر قديم جدًا ، وتعكس تقدمه في التمثيل الغذائي في غضون أسبوع واحد فقط.

لذلك أنا أتطلع ليس فقط لتأخير الشيخوخة ولكن ربما حتى عكس بعضها.

FLATOW: رائع. حسنًا ، سنتحدث عنها أكثر. لقد نفد الوقت. ديفيد سنكلير ، شكرًا جزيلاً لك على انضمامك إلينا.

سينكلير: مرحبًا ، شكرًا لاستضافتي.

FLATOW: الدكتور سنكلير هو أستاذ في قسم الجينات في مدرسة هارفارد ميد في بوسطن. سنأخذ استراحة ، وعندما نعود سنغير التروس ونلقي نظرة فاحصة على النحل - النحل الطنان ، نحل العسل ، سمها ما شئت ، النحل ، يأتي بعد هذا الاستراحة. ابقى معنا.

حقوق النشر والنسخ 2013 NPR. كل الحقوق محفوظة. قم بزيارة صفحات شروط الاستخدام والأذونات الخاصة بموقعنا على www.npr.org للحصول على مزيد من المعلومات.

يتم إنشاء نصوص NPR في موعد نهائي مستعجل بواسطة شركة Verb8tm، Inc. ، إحدى مقاولي NPR ، ويتم إنتاجها باستخدام عملية نسخ ملكية تم تطويرها باستخدام NPR. قد لا يكون هذا النص في شكله النهائي وقد يتم تحديثه أو مراجعته في المستقبل. قد تختلف الدقة والتوافر. السجل الرسمي لبرمجة NPR & rsquos هو السجل الصوتي.


شاهد الفيديو: ماهو الإنزيم المضاد للشيخوخة (ديسمبر 2021).