معلومة

التحصين المحتمل ضد الفيروسات المحمولة جوا


لقد خطرت لي فكرة تستند إلى مبادئ الفيروس وخصائصه وكيفية دخوله إلى الخلية عن طريق خداعها للاعتقاد بأنها بروتين وما إلى ذلك.

إذا قمنا بطلاء جسيم نحاسي (أو أي نوع آخر من المعدن الذي يجب أن يحيد التركيب الذري) واستفدنا من العملية التي يستخدمونها لإدخال أنفسهم في خلايانا عن طريق محاكاة الطرق التي يتصلون بها ، فإن ذلك سيؤدي إلى طرده في الهباء الجوي. فيروس محدد محمول بالهواء؟

يبدو أن إيديولوجيتي تتناسب مع أنه إذا لم نقم بتحصين الغلاف الجوي ضد الفيروسات ، فستحدث دائمًا بشكل طبيعي بسبب الطبيعة الحتمية للكون. هل هذا يتناسب مع العلوم الطبية الحالية؟


يمكن لتكنولوجيا التحصين من الجسيمات النانوية أن تحمي من العديد من سلالات فيروسات كورونا

إن فيروس SARS-CoV-2 الذي يسبب وباء COVID-19 هو مجرد واحد من العديد من الفيروسات المختلفة في عائلة الفيروس التاجي. ينتشر العديد من هذه الكائنات في مجموعات من الحيوانات مثل الخفافيش ولديها القدرة على & quot ؛ القفز & quot في البشر ، تمامًا كما فعل SARS-CoV-2. يعمل الباحثون في مختبر باميلا بيوركمان ، أستاذ ديفيد بالتيمور للبيولوجيا والهندسة الحيوية ، على تطوير لقاحات لمجموعة واسعة من فيروسات كورونا ذات الصلة ، بهدف منع الأوبئة في المستقبل.

الآن ، بقيادة طالب الدراسات العليا أليكس كوهين ، صمم فريق من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا جسيمات نانوية مكونة من 60 وحدة فرعية من البروتين تم ربطها بقطع تصل إلى ثمانية أنواع مختلفة من فيروس كورونا. عند حقن هذا اللقاح في الفئران ، يحفز إنتاج الأجسام المضادة التي تتفاعل مع مجموعة متنوعة من فيروسات كورونا المختلفة - بما في ذلك الفيروسات المماثلة التي كانت ليس قدم على الجسيمات النانوية.

تم وصف البحث في ورقة بحثية في المجلة علم.

تم تطوير منصة اللقاح هذه ، والتي تسمى الجسيمات النانوية الفسيفسائية ، في البداية من قبل متعاونين في جامعة أكسفورد. يتشكل الجسيم النانوي مثل قفص مكون من 60 بروتينًا متطابقًا ، يحتوي كل منها على علامة بروتينية صغيرة تعمل مثل قطعة من الفيلكرو. أخذ كوهين وفريقه شظايا من البروتينات الشوكية لفيروسات كورونا المختلفة (تلعب البروتينات الشوكية الدور الأكبر في العدوى) وصمموا كل منها بحيث يكون لها علامة بروتينية من شأنها أن ترتبط بتلك الموجودة في القفص - النصف الآخر من قطعة الفيلكرو. عندما تم خلط هذه القطع الفيروسية مع هيكل قفص الجسيمات النانوية ، فإن كل علامة فيروسية تمسك بعلامة على القفص ، مما أدى إلى ظهور جسيمات متناهية الصغر تمثل سلالات مختلفة من فيروس كورونا على سطحها.

أدى عرض ثمانية شظايا مختلفة لفيروس كورونا (المعروفة باسم مجالات ربط المستقبلات أو RBDs) باستخدام منصة الجسيمات هذه إلى توليد استجابة متنوعة للأجسام المضادة ، وهي ميزة على طرق اللقاح التقليدية التي تقدم قطعًا من نوع واحد فقط من الفيروسات. بعد التلقيح ، تمكنت الأجسام المضادة التي تنتجها الفئران لاحقًا من التفاعل مع العديد من سلالات فيروس كورونا المختلفة. الأهم من ذلك ، أن الأجسام المضادة كانت تفاعلية مع سلالات فيروس كورونا ذات الصلة التي لم تكن موجودة على الجسيمات النانوية. يشير هذا إلى أنه من خلال تقديم الجهاز المناعي بمتغيرات مختلفة لفيروس كورونا ، يتعلم الجهاز المناعي التعرف على السمات المشتركة لفيروسات كورونا ، وبالتالي يمكن أن يتفاعل مع فيروس كورونا المستجد حديثًا - وليس مجرد متغير SARS-CoV-2 - الذي قد يتسبب في حدوث آخر. جائحة.

على الرغم من أن الفريق لا يزال يدرس الآلية الكامنة وراء هذه الظاهرة ، إلا أن النتائج واعدة. الخطوة التالية هي فحص ما إذا كان التحصين يمنع العدوى الفيروسية و / أو أعراض العدوى في الحيوانات التي تصنع هذه الأجسام المضادة.

& quot إذا تمكنا من إثبات أن الاستجابة المناعية التي تحدثها تقنية الجسيمات النانوية لدينا تحمي بالفعل من الأمراض الناتجة عن العدوى ، فنحن نأمل أن نتمكن من دفع هذه التكنولوجيا إلى الأمام في التجارب السريرية البشرية ، على الرغم من وجود الكثير من الخطوات التي يجب أن تحدث من الآن وحتى الآن ثم ، & quot يقول كوهين. & quot

& quot للأسف ، من غير المرجح أن يكون SARS-CoV-2 هو آخر فيروس كورونا يتسبب في وباء ، & quot؛ يقول بيوركمان. & quotAlex & # x27s تظهر أنه من الممكن إثارة استجابات متنوعة للأجسام المضادة المعادلة ، حتى ضد سلالات فيروس كورونا التي لم يتم تمثيلها في الجسيمات النانوية المحقونة. لذلك نأمل أن يتم استخدام هذه التكنولوجيا للحماية من فيروسات كورونا الحيوانية المستقبلية التي تنتقل إلى البشر. بالإضافة إلى ذلك ، تثير الجسيمات النانوية استجابات محايدة ضد SARS-CoV-2 ، لذلك قد يكون من الممكن استخدامها الآن للحماية من COVID-19 بالإضافة إلى فيروسات كورونا الأخرى ذات احتمالية انتشار الوباء.

تحمل هذه الورقة عنوان & quot ) كبير الباحثين الأخصائي أنتوني ويست (دكتوراه & # x2798) وكبير علماء ما بعد الدكتوراه كريستوفر بارنز. ومن بين المؤلفين المشاركين الآخرين هونغ جين وو ومارك هوارث من جامعة أكسفورد ، وميشيل نوسينزويج من جامعة روكفلر. تم توفير التمويل من قبل معهد Caltech Merkin للبحوث التحويلية والمعاهد الوطنية للصحة ومنحة جامعة جورج ميسون السريعة ومجلس البحوث الطبية لبرنامج شراكة التجارب السريرية في أوروبا والبلدان النامية.


الانفلونزا

تحدث الإنفلونزا ، التي يشار إليها عادةً باسم "الأنفلونزا" ، عن 4 أنواع مختلفة من فيروسات الأنفلونزا - ثلاثة منها تصيب البشر - وتضر بصحة الجهاز التنفسي (أنفك ، وحلقك ، ورئتيك). عادةً ما تختفي الإنفلونزا دون أي تدخل طبي ، ولكن في حالات معينة ، يمكن أن تتطور لتسبب مضاعفات قد تهدد الحياة ، مثل الالتهاب الرئوي الفيروسي والالتهاب الرئوي الجرثومي الثانوي. قد يؤدي أيضًا إلى تفاقم الحالات الصحية السابقة ، مثل الربو أو قصور القلب.

تشمل الأعراض الشائعة للإنفلونزا على سبيل المثال لا الحصر الحمى والقشعريرة والسعال واحتقان الأنف والتهاب الحلق وآلام العضلات والتعب والصداع. الجدير بالذكر أن فيروس الأنفلونزا ليس مسئولاً عن "أنفلونزا" المعدة التي ينتج عنها الإسهال والقيء. ومع ذلك ، قد يشير القيء الشديد ، إلى جانب ألم الصدر وضيق التنفس والدوخة والارتباك ، إلى حالات الإنفلونزا الشديدة التي تتطلب علاجًا طبيًا.

غالبًا ما يقي ارتداء الأقنعة الطبية الخاصة من العدوى المنقولة عبر الهواء. رصيد الصورة: Needpix.com


مراجع

Morens، D. M.، Folkers، G. K. & amp Fauci، A. S. التحدي المتمثل في ظهور الأمراض المعدية والعودة إلى الظهور. طبيعة سجية 430, 242–249 (2004).

كروفورد ، بي سي وآخرون. انتقال فيروس أنفلونزا الخيول إلى الكلاب. علم 310, 482–485 (2005).

رايت ، بي إف ، وأمبير ويبستر ، آر جي إن علم الفيروسات الحقول الطبعة الرابعة (محرران Knipe، D.M & amp Howley، P. M.) 1533–1579 (Lippincott Williams & amp Wilkins، Philadelphia، 2001).

فوشير ، آر إيه وآخرون. توصيف نوع فرعي هيماجلوتينين (H16) لفيروس الأنفلونزا أ الجديد الذي تم الحصول عليه من النوارس ذات الرأس الأسود. J. فيرول. 79, 2814–2822 (2005).

Treanor ، J. J. ، Tierney ، E. L. ، Zebedee ، S.L ، Lamb ، R.A & amp Murphy ، B.R. J. فيرول. 64, 1375–1377 (1990).

Zebedee، S. L. & amp Lamb، R.A Influenza A virus M2 protein: تقييد الأجسام المضادة أحادية النسيلة لنمو الفيروس واكتشاف M2 في الفيروسات. J. فيرول. 62, 2762–2772 (1988).

Webster، R.G.، Bean، W. J.، Gorman، O. T.، Chambers، T.M & amp Kawaoka، Y. Evolution and ecology of Infenza A viruses. ميكروبيول. القس. 56, 152–179 (1992).

Skehel، J. J. & amp Wiley، D.C. ارتباط المستقبلات واندماج الغشاء في دخول الفيروس: إنفلونزا هيماجلوتينين. Annu. القس Biochem. 69, 531–569 (2000).

Perdue ، M. L. ، Garcia ، M. ، Senne ، D. & amp Fraire ، M. تكرار التسلسل المرتبط بالفوعة في موقع انقسام هيماجلوتينين لفيروسات إنفلونزا الطيور. دقة الفيروس. 49, 173–186 (1997).

Klenk، H.D & amp Garten، W. إنزيمات الخلية المضيفة التي تتحكم في إمراضية الفيروس. اتجاهات ميكروبيول. 2, 39–43 (1994).

Kawaoka، Y.، Naeve، C.W & amp Webster، R.G. هل فوعة فيروسات الأنفلونزا H5N2 في الدجاج مرتبطة بفقدان الكربوهيدرات من الهيماجلوتينين؟ علم الفيروسات 139, 303–316 (1984).

البنوك ، J. ، Speidel ، E. C. ، McCauley ، J.W. & amp Alexander ، D. J. قوس. فيرول. 145, 1047–1058 (2000).

آكي ، ب. ل. فاشية إنفلونزا الطيور H7N2 منخفضة الإمراض في فيرجينيا خلال عام 2002. ديس الطيور. 47, 1099–1103 (2003).

Marangon، S. & amp Capua، I. مكافحة إنفلونزا الطيور في إيطاليا: من القمع إلى التطعيم في حالات الطوارئ والتلقيح الوقائي. ديف. بيول. (باسل) 124, 109–115 (2006).

كونور ، R. J. ، Kawaoka ، Y. ، Webster ، R.G & amp Paulson ، J. علم الفيروسات 205, 17–23 (1994).

شينيا ، ك وآخرون. أنفلونزا الطيور: مستقبلات فيروس الأنفلونزا في مجرى الهواء البشري. طبيعة سجية 440, 435–436 (2006).

فان رييل ، د. وآخرون. ارتباط فيروس H5N1 بالجهاز التنفسي السفلي. علم 312, 399 (2006).

كلاس ، إي سي وآخرون. فيروس الأنفلونزا البشرية A H5N1 المرتبط بفيروس أنفلونزا الطيور شديد الإمراض. لانسيت 351, 472–477 (1998).

سوباراو ، ك وآخرون. توصيف فيروس إنفلونزا الطيور A (H5N1) المعزول من طفل مصاب بمرض تنفسي قاتل. علم 279, 393–396 (1998). أبلغت هذه الورقة عن توصيف فيروس H5N1 المعزول من حالة الإصابة البشرية بفيروس أنفلونزا الطيور H5N1 في عام 1997 في هونغ كونغ ، وأظهرت أن فيروس H5N1 الطيور يمكن أن ينتقل مباشرة إلى البشر.

Gillim-Ross، L. & amp Subbarao، K. فيروسات الجهاز التنفسي الناشئة: التحديات واستراتيجيات اللقاح. كلين. ميكروبيول. القس. 19, 614–636 (2006).

لويس ، د. ب. إنفلونزا الطيور إلى أنفلونزا البشر. Annu. القس ميد. 57, 139–154 (2006).

ستيفنسون ، آي ، نيكولسون ، كيه جي ، وود ، جي إم ، زامبون ، إم سي وأم كاتز ، جي إم مواجهة تهديد إنفلونزا الطيور: تطوير لقاح لمواجهة وباء محتمل. لانسيت تصيب. ديس. 4, 499–509 (2004).

بيجيل ، جيه إتش وآخرون. عدوى أنفلونزا الطيور A (H5N1) في البشر. إنجل. جيه ميد. 353, 1374–1385 (2005). مراجعة تلخص الجوانب السريرية والمخبرية لعدوى H5N1 لدى البشر في العديد من البلدان الآسيوية.

دي يونغ ، إم دي وأمب هين ، تي تي إنفلونزا الطيور A (H5N1). J. كلين. فيرول. 35, 2–13 (2006).

Couch، R. B. & amp Kasel، J. A. مناعة ضد الإنفلونزا لدى الإنسان. Annu. القس ميكروبيول. 37, 529–549 (1983). تلخص هذه المراجعة أهمية الأجسام المضادة المحددة للبروتينات السكرية HA و NA في توفير الحماية ضد عدوى فيروس الأنفلونزا لدى البشر.

Potter، C.W & amp Oxford، J. S. محددات المناعة ضد عدوى الأنفلونزا في الإنسان. Br. ميد. ثور. 35, 69–75 (1979).

جيرهارد ، دبليو دور استجابة الجسم المضاد في الإصابة بفيروس الأنفلونزا. بالعملة. قمة. ميكروبيول. إمونول. 260, 171–190 (2001).

Kilbourne ، E. D. ، Laver ، W. G. ، Schulman ، J.L & amp Webster ، R.G. J. فيرول. 2, 281–288 (1968).

Murphy، B. R.، Kasel، J.A & amp Chanock، R.M Association of serum anti-neoraminidase antibody with المقاومة للإنفلونزا في الإنسان. إنجل. جيه ميد. 286, 1329–1332 (1972).

ك.تشوي وآخرون. التطور المستمر لفيروسات الأنفلونزا H9N2 في جنوب شرق الصين. J. فيرول. 78, 8609–8614 (2004).

فوشير ، آر إيه وآخرون. يرتبط فيروس أنفلونزا الطيور A (H7N7) بالتهاب الملتحمة البشري وحالة مميتة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 101, 1356–1361 (2004).

تويد ، إس إيه وآخرون. مرض الإنسان من أنفلونزا الطيور H7N3 ، كولومبيا البريطانية. إميرج. تصيب. ديس. 10, 2196–2199 (2004).

سواريز ، دي إل وآخرون. أدى إعادة التركيب إلى تحول الفوعة في فاشية إنفلونزا الطيور ، شيلي. إميرج. تصيب. ديس. 10, 693–699 (2004).

راسل ، آر جيه وآخرون. توسع هياكل هيماجلوتينين الإنفلونزا H1 و H7 التصنيف الهيكلي لأنواع الهيماجلوتينين الفرعية. علم الفيروسات 325, 287–296 (2004). تصف هذه الدراسة الأساس الجيني لتصنيف الأنواع الفرعية للبروتين السكري 15 HA إلى أربعة فروع.

Makarova، N. V.، Kaverin، N. V.، Krauss، S.، Senne، D. & amp Webster، R.G. انتقال فيروس إنفلونزا الطيور الأوراسي H2 إلى الطيور الساحلية في أمريكا الشمالية. ياء الجنرال فيرول. 80, 3167–3171 (1999).

Cox، N.J & amp Bender، C. A. الوبائيات الجزيئية لفيروس الأنفلونزا. سيمين. فيرول. 6, 359–370 (1995).

ويلسون ، آي إيه وأمبير كوكس ، إن.ج.الأسس الهيكلية للتعرف المناعي لفيروس الأنفلونزا هيماجلوتينين. Annu. القس إمونول. 8, 737–771 (1990).

Lee، C.W، Senne، D.A & amp Suarez، D.L. تأثير استخدام اللقاح في تطور فيروس إنفلونزا الطيور H5N2 المكسيكي. J. فيرول. 78, 8372–8381 (2004). تقدم هذه الدراسة دليلاً على تطور البروتين السكري HA لفيروسات أنفلونزا الطيور عند استخدام اللقاحات البيطرية لمنع تفشي إنفلونزا الطيور في الدواجن.

غيندون ، واي زد وآخرون. تطوير زراعة الخلايا (MDCK) لقاح الأنفلونزا الموهن (CA) المتكيف مع البرودة. مصل 23, 4678–4684 (2005).

أكسفورد ، ج.س وآخرون. منظور أوروبي جديد لتخطيط جائحة الأنفلونزا مع التركيز بشكل خاص على دور لقاحات زراعة خلايا الثدييات. مصل 23, 5440–5449 (2005).

بالكر ، ت. وآخرون. الفعالية الوقائية للقاحات الأنفلونزا A / New Caledonia / 20/99 (H1N1) داخل الأنف المتكيفة مع البرودة والتي تتألف من بيض أو خلايا مشتقة من استنبات الخلايا. دقة الفيروس. 105, 183–194 (2004).

لو ، إكس وآخرون. نموذج فأر لتقييم الإمراضية والمناعة لفيروسات الإنفلونزا A (H5N1) المعزولة من البشر. J. فيرول. 73, 5903–5911 (1999).

وود ، ج م وآخرون. لقاحات ضد الأنفلونزا H5N1. مصل 18, 579–580 (1999).

لي ، إس وآخرون. لقاحات فيروس الأنفلونزا A المؤتلفة للفيروسات البشرية الممرضة A / Hong Kong / 97 (H5N1). J. تصيب. ديس. 179, 1132–1138 (1999).

سوباراو ك وآخرون. تقييم لقاح مرشح فيروس الأنفلونزا H5N1 المعدل وراثيا الناتج عن الوراثة العكسية القائمة على البلازميد. علم الفيروسات 305, 192–200 (2003).

فودور ، إي وآخرون. انقاذ فيروس الانفلونزا من الحمض النووي المؤتلف. J. فيرول. 73, 9679–9682 (1999).

هوفمان ، إي ، كراوس ، إس ، بيريز ، دي ، ويبي ، آر أند ويبستر ، آر جي. نظام ثمانية بلازميد للتوليد السريع لقاحات فيروس الأنفلونزا. مصل 20, 3165–3170 (2002).

نيومان ، ج وآخرون. توليد فيروسات الأنفلونزا أ بالكامل من cDNAs المستنسخة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 96, 9345–9350 (1999). المراجع 46-48 تصف أنظمة الجينات العكسية القائمة على البلازميد لتوليد فيروسات الأنفلونزا المؤتلفة.

أوتوليني ، إم جي وآخرون. يوفر الجرذ القطني نموذجًا مفيدًا للحيوانات الصغيرة لدراسة التسبب في فيروس الأنفلونزا. جي الجنرال فيرول. 86, 2823–2830 (2005).

Straight، T.M، Ottolini، M.G، Prince، G.A & amp Eichelberger، M.C. دليل على الاستجابة المناعية الواقية للإنفلونزا A في نموذج الجرذ القطني. مصل 24, 6264–6271 (2006).

Lowen، A.C، Mubareka، S.، Tumpey، T. M.، Garcia-Sastre، A. & amp Palese، P. خنزير غينيا كنموذج لانتقال فيروسات الإنفلونزا البشرية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 103, 9988–9992 (2006).

تشين ، هـ. وآخرون. توليد وتقييم فيروس الأنفلونزا H9N2 A عالي النمو كقاح مرشح للجائحة. مصل 21, 1974–1979 (2003).

لو ، إكس وآخرون. المناعة ضد فيروسات الأنفلونزا A H9N2 الناتجة عن العدوى والتلقيح. J. فيرول. 75, 4896–4901 (2001).

تاكادا ، إيه وآخرون. فيروس أنفلونزا الطيور الفادح كسلالة لقاح ضد وباء بشري محتمل. J. فيرول. 73, 8303–8307 (1999).

Govorkova ، E. A. ، Webby ، R. J. ، Humberd ، J. ، Seiler ، J.P & amp Webster ، R.G. J. تصيب. ديس. 194, 159–167 (2006).

ليباتوف ، أس ، هوفمان ، إي ، سالومون ، آر ، ين ، HL & amp Webster ، RG Cross-Protection and Immunogenicity of Infinogenicity A / Duck / Singapore / 3/97 (H5) ضد الإصابة بفيروس A / Vietnam / 1203 / 04 (H5N1) فيروس في القوارض. J. تصيب. ديس. 194, 1040–1043 (2006).

Nicolson، C.، Major، D.، Wood، J.M & amp Robertson، J. S. جيل من فيروسات لقاح الأنفلونزا على خلايا فيرو عن طريق الجينات العكسية: سلالة لقاح H5N1 مرشح يتم إنتاجها وفقًا لنظام الجودة. مصل 23, 2943–2952 (2005).

ويبي ، آر جيه وآخرون. الاستجابة للإنذار الوبائي: استخدام علم الوراثة العكسي للتطوير السريع للقاحات الأنفلونزا. لانسيت 363, 1099–1103 (2004).

نيكولسون ، ك.ج.وآخرون. مأمونية اللقاح المضاد للأنفلونزا A / Duck / Singapore / 97 (H5N3) غير المساعد و MF59: تجربة عشوائية لقاحين محتملين ضد الأنفلونزا H5N1. لانسيت 357, 1937–1943 (2001).

ستيفنسون ، آي وآخرون. تعزيز المناعة ضد الأنفلونزا H5N1 باستخدام لقاح H5N3 A / Duck / Singapore / 97 المساعد MF59 في مجموعة بشرية جاهزة. مصل 21, 1687–1693 (2003).

أتمار ، ر. ل. وآخرون. سلامة ومناعة تحضيرات لقاح الأنفلونزا A / H9N2 غير المحضرة و MF59. كلين. تصيب. ديس. 43, 1135–1142 (2006).

بريسون ، جيه إل وآخرون. مأمونية ومناعة لقاح إنفلونزا فيريون معطل A / فيتنام / 1194/2004 (H5N1): المرحلة الأولى من التجربة العشوائية. لانسيت 367, 1657–1664 (2006).

Hehme، N.، Engelmann، H.، Kunzel، W.، Neumeier، E. & amp Sanger، R. Pandemic Preparation: الدروس المستفادة من اللقاحات المرشحة H2N2 و H9N2. ميد. ميكروبيول. إمونول. (برلين) 191, 203–208 (2002).

لين ، جيه وآخرون. سلامة ومناعة لقاح إنفلونزا كامل الفيروس A (H5N1) معطل مساعد: المرحلة الأولى من التجارب المعشاة ذات الشواهد. لانسيت 368, 991–997 (2006).

رايت ، ب.ف وآخرون. تجارب لقاح فيروس الأنفلونزا A / New Jersey / 76 عند الأطفال الطبيعيين: نظرة عامة على الاستضادات والتفاعلات المرتبطة بالعمر. J. تصيب. ديس. 136، S731 – S741 (1977).

ستيفنسون ، آي وآخرون. سلامة واستضداد الفيروس الكامل وأنفلونزا الوحدة الفرعية A / Hong Kong / 1073/99 (H9N2) في البالغين الأصحاء: المرحلة الأولى من التجربة العشوائية. لانسيت 362, 1959–1966 (2003).

Parkman ، P. D. ، Hopps ، H. E. ، Rastogi ، S.C & amp Meyer ، H.M Jr. ملخص للتجارب السريرية للقاحات فيروس الأنفلونزا لدى البالغين. J. تصيب. ديس. 136، S722 – S730 (1977).

Ozaki، H. et al. توليد فيروسات إنفلونزا أ عالية الغلة في خلايا الكلى القرد الأخضر الأفريقي (فيرو) عن طريق الوراثة العكسية. J. فيرول. 78, 1851–1857 (2004).

ترينور ، جيه جيه وآخرون. سلامة ومناعة لقاح هيماجلوتينين المؤتلف لأنفلونزا H5 في البشر. مصل 19, 1732–1737 (2001).

ترينور ، J. J. ، كامبل ، J. D. ، Zangwill ، K. M. ، Rowe ، T. & amp Wolff ، M. إنجل. جيه ميد. 354, 1343–1351 (2006).

Maassab، H. F. & amp Bryant، M. L. تطوير لقاح حي موهن ضد البرد لفيروس الإنفلونزا للإنسان. القس ميد. فيرول. 9, 237–244 (1999).

جين ، هـ وآخرون. تمنح مخلفات الأحماض الأمينية المتعددة حساسية درجة الحرارة لسلالات لقاح فيروس الأنفلونزا البشرية (FluMist) المشتقة من A / Ann Arbor / 6/60 المتكيف مع البرودة. علم الفيروسات 306, 18–24 (2003).

تشا ، تي إيه وآخرون. الاستقرار الوراثي للقاح فيروس الأنفلونزا المتكيف مع البرد في تجربة سريرية فعالة. J. كلين. ميكروبيول. 38, 839–845 (2000).

تشين ، هـ. وآخرون. توليد وتوصيف أنفلونزا A H9N2 المتكيفة مع البرد كقاح مرشح لفيروس الأنفلونزا الجائحة الحية. مصل 21, 4430–4436 (2003).

Suguitan، A.L et al. توفر اللقاحات المرشحة الحية المضعفة للأنفلونزا A H5N1 حماية شاملة في الفئران والقوارض. بلوس ميد. 3، e360 (2006).

Luke و C.J & amp Subbarao و K.لقاحات الأنفلونزا الجائحة. إميرج. تصيب. ديس. 12, 66–72 (2006).

نوي ، ن وآخرون. تم تعزيز التعبير عن بروتين هيماجلوتينين من فيروس أنفلونزا الطيور H5N1 في نظام خلية حشرية / فيروس باكول بشكل ملحوظ عن طريق مزرعة التعليق. BMC ميكروبيول. 6, 16 (2006).

دي ويت ، إي وآخرون. حماية الفئران من العدوى المميتة بفيروس الأنفلونزا H7N7 شديد الإمراض باستخدام سلالة لقاح مؤتلف منخفض الإمراض. J. فيرول. 79, 12401–12407 (2005).

إرنست ، دبليو إيه وآخرون. الحماية من عدوى الأنفلونزا H1 و H5 و H6 و H9 A بلقاحات المصفوفة الشحمية 2. مصل 24, 5158–5168 (2006).

ريميلزوان ، جي إف ، كلاس ، إي سي ، فان أميرونجين ، جي ، دي يونج ، جي سي وأمبير أوسترهاوس ، إيه دي إيسكوم لقاح يحفز الحماية ضد التحدي المميت مع فيروس الإنفلونزا البشري H5N1. مصل 17, 1355–1358 (1999).

برايت ، آر أ ، روس ، تي إم ، سوباراو ، ك. ، روبنسون ، إتش إل آند كاتز ، جي إم تأثير الارتباط بالجليكوزيل على مناعة لقاح إنفلونزا H5 HA القائم على الحمض النووي. علم الفيروسات 308, 270–278 (2003).

إبستين ، إس إل وآخرون. لقاح الدنا الذي يعبر عن بروتينات فيروس الأنفلونزا المحفوظة الواقية من عدوى التحدي H5N1 في الفئران. إميرج. تصيب. ديس. 8, 796–801 (2002).

Kodihalli، S.، Kobasa، D.L & amp Webster، R.G. استراتيجيات للحث على الحماية من الأنواع الفرعية لفيروس أنفلونزا الطيور مع لقاحات الحمض النووي. مصل 18, 2592–2599 (2000).

كيو ، م وآخرون. تحدى الحماية ضد فيروس إنفلونزا الطيور H9N2 عن طريق التحصين باستخدام الحمض النووي المعبر عن الهيماجلوتينين أو النيورامينيداز في الفئران BALB / c. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 343, 1124–1131 (2006).

إبستين ، إس إل وآخرون. الحماية من أنواع فرعية من الأنفلونزا A عن طريق التطعيم بالبروتين النووي المحفوظ بدرجة عالية. مصل 23, 5404–5410 (2005).

جاو ، دبليو وآخرون. حماية الفئران والدواجن من فيروس إنفلونزا الطيور H5N1 القاتل من خلال التمنيع القائم على الفيروس الغدي. J. فيرول. 80, 1959–1964 (2006).

هولشر ، إم إيه وآخرون. تطوير لقاح الأنفلونزا الجائحة القائم على الناقلات الفيروسية ضد سلالات H5N1 البشرية المتميزة مستضديًا في الفئران. لانسيت 367, 475–481 (2006).

Gerhard، W.، Mozdzanowska، K. & amp Zharikova، D. احتمالات لقاح فيروس الأنفلونزا الشامل. إميرج. تصيب. ديس. 12, 569–574 (2006).

Zharikova، D.، Mozdzanowska، K.، Feng، J.، Zhang، M. & amp Gerhard، W. الإنفلونزا من النوع A تظهر طفرات هروب من الفيروس في الجسم الحي في وجود الأجسام المضادة للنطاق الخارجي لبروتين المصفوفة 2. J. فيرول. 79, 6644–6654 (2005).

باليس ، P. صنع لقاحات أفضل لفيروس الأنفلونزا؟ إميرج. تصيب. ديس. 12, 61–65 (2006).

Chen ، J. ، Fang ، F. ، Li ، X. ، Chang ، H. & amp Chen ، Z. الحماية من عدوى فيروس الأنفلونزا في فئران BALB / c المحصنة بجرعة واحدة من الحمض النووي المعبّر عن النورامينيداز عن طريق التثقيب الكهربائي. مصل 23, 4322–4328 (2005).

كيلبورن ، إي دي وآخرون. حماية الفئران المصابة بنورامينيداز فيروس الأنفلونزا المؤتلف. J. تصيب. ديس. 189, 459–461 (2004).

Subbarao، K.، Murphy، B. R. & amp Fauci، A. S. تطوير لقاحات فعالة ضد الأنفلونزا الجائحة. حصانة 24, 5–9 (2006).

لي ، زد.ن. وآخرون. تحتوي بروتينات هيماجلوتينين فيروسات الأنفلونزا الكيميرية على مجالات كبيرة من عصيات الجمرة الخبيثة المستضد الوقائي: توصيف البروتين ، والاندماج في فيروسات الأنفلونزا المعدية ، والاستضداد. J. فيرول. 79, 10003–10012 (2005).

ستيفنسون ، آي ، وود ، جي إم ، نيكولسون ، ك. دقة الفيروس. 103, 91–95 (2004). تصف هذه الدراسة استخدام كريات الدم الحمراء في اختبار تثبيط التراص الدموي لتحسين حساسية الكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بفيروس أنفلونزا الطيور H5N1.

ستيفنسون ، آي ، وود ، جي إم ، نيكولسون ، ك. جيه ميد. فيرول. 70, 391–398 (2003).

Hobson، D.، Curry، R. L.، Beare، A. S. & amp Ward-Gardner، A. دور الجسم المضاد المثبط للتلوث الدموي في الدم في الحماية من عدوى التحدي بفيروسات الإنفلونزا A2 و B. J. هيغ. (لندن) 70, 767–777 (1972). تشير هذه الدراسة إلى أن عيار الأجسام المضادة لتثبيط التراص الدموي في الدم ترتبط بالوقاية من عدوى فيروس الأنفلونزا لدى البشر.

Treanor، J. & amp Wright، P. F. الارتباطات المناعية للحماية من الإنفلونزا في نموذج التحدي البشري. ديف. بيول. (باسل) 115, 97–104 (2003).

رو ، ت. وآخرون. الكشف عن الأجسام المضادة لفيروس أنفلونزا الطيور A (H5N1) في مصل الدم البشري باستخدام مجموعة من المقايسات المصلية. J. كلين. ميكروبيول. 37, 937–943 (1999). تصف هذه الورقة تطوير مقايسة التعادل للكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بفيروس أنفلونزا الطيور H5N1 وتسجيل عيار الأجسام المضادة في مرضى النقاهة.

ستيفنسون ، 1 لقاحات H5N1: ما مدى استعدادنا لمواجهة وباء؟ لانسيت 368, 965–966 (2006).

Johnson، N.P & amp Mueller، J. تحديث الحسابات: الوفيات العالمية لوباء الإنفلونزا "الإسبانية" 1918-1920. ثور. اصمت. ميد. 76, 105–115 (2002).

Reid، A.H & amp Taubenberger، J.K. أصل فيروس الأنفلونزا الجائحة عام 1918: لغز مستمر. جي الجنرال فيرول. 84, 2285–2292 (2003).

كوباسا ، د. وآخرون. الفوعة المعززة لفيروسات الأنفلونزا أ مع الهيماجلوتينين لفيروس جائحة عام 1918. طبيعة سجية 431, 703–707 (2004).

تومبي ، تي إم وآخرون. الإمراضية والاستمناع لفيروسات الأنفلونزا بجينات من فيروس جائحة عام 1918. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 101, 3166–3171 (2004).

تومبي ، تي إم وآخرون. توصيف فيروس جائحة الإنفلونزا الإسبانية الذي أعيد بناؤه عام 1918. علم 310, 77–80 (2005).

جامبلين ، إس جيه وآخرون. خصائص الارتباط بالهيكل والمستقبلات لبروتين هيماجلوتينين الإنفلونزا عام 1918. علم 303, 1838–1842 (2004).

Kawaoka، Y.، Krauss، S. & amp Webster، R.G. انتقال من الطيور إلى الإنسان من جين PB1 لفيروسات الإنفلونزا A في جائحات 1957 و 1968. J. فيرول. 63, 4603–4608 (1989).

Scholtissek، C.، Rohde، W.، Von Hoyningen، V. & amp Rott، R. حول أصل الأنواع الفرعية لفيروس الإنفلونزا البشرية H2N2 و H3N2. علم الفيروسات 87, 13–20 (1978).

وقائع الاجتماع السنوي الثامن والتسعين لجمعية صحة الحيوان بالولايات المتحدة ، غراند رابيدز ، ميشيغان (1994).

Hatta، M.، Gao، P.، Halfmann، P. & amp Kawaoka، Y. الأساس الجزيئي لضراوة عالية لفيروسات أنفلونزا H5N1 في هونج كونج. علم 293, 1840–1842 (2001).

Castrucci، M.R & amp Kawaoka، Y. الأهمية البيولوجية لطول ساق النيورامينيداز في فيروس الأنفلونزا أ. J. فيرول. 67, 759–764 (1993).

Matrosovich، M.، Zhou، N.، Kawaoka، Y. & amp Webster، R. البروتينات السكرية السطحية لفيروسات إنفلونزا H5 المعزولة من البشر والدجاج والطيور المائية البرية لها خصائص مميزة. J. فيرول. 73, 1146–1155 (1999).

Subbarao، E.K، London، W. & amp Murphy، B. R. حمض أميني واحد في جين PB2 لفيروس الإنفلونزا A هو محدد لنطاق المضيف. J. فيرول. 67, 1761–1764 (1993).

Guan، Y.، Shortridge، K. F.، Krauss، S. & amp Webster، R.G. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 96, 9363–9367 (1999).

هوفمان ، إي وآخرون. توصيف مجموعة جينات فيروس الأنفلونزا أ في أنواع الطيور في جنوب الصين: هل كان H6N1 مشتقًا أم سلائفًا لفيروس H5N1؟ J. فيرول. 74, 6309–6315 (2000).

لين ، واي.بي وآخرون. انتقال فيروسات الأنفلونزا من النوع الفرعي H9N2 من الطيور إلى الإنسان: العلاقة بين العزلات البشرية H9N2 و H5N1. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 97, 9654–9658 (2000).

Xu، X.، Subbarao، K.، Cox، NJ & amp Guo، Y. التوصيف الجيني لفيروس الإنفلونزا الممرضة A / Goose / Guangdong / 1/96 (H5N1) اندلاع 1997 في هونغ كونغ. علم الفيروسات 261, 15–19 (1999).

Apisarnthanarak، A. et al. أنفلونزا الطيور غير النمطية (H5N1). إميرج. تصيب. ديس. 10, 1321–1324 (2004).

دي يونج ، إم دي وآخرون. إنفلونزا الطيور القاتلة A (H5N1) عند الطفل المصاب بالإسهال يليه الغيبوبة. إنجل. جيه ميد. 352, 686–691 (2005).

تران ، تي إتش وآخرون. أنفلونزا الطيور A (H5N1) لدى 10 مرضى في فيتنام. إنجل. جيه ميد. 350, 1179–1188 (2004).

التنبيه على الأوبئة والجوائح والاستجابة لها (EPR): أنفلونزا الطيور. منظمة الصحة العالمية [عبر الانترنت]

كوبمانز ، إم وآخرون. انتقال فيروس أنفلونزا الطيور H7N7 إلى البشر أثناء انتشار واسع النطاق في مزارع الدواجن التجارية في هولندا. لانسيت 363, 587–593 (2004).

هيرست ، م وآخرون. تفشي سلالة إنفلونزا الطيور الجديدة H7N3 ، كولومبيا البريطانية. إميرج. تصيب. ديس. 10, 2192–2195 (2004).

Matrosovich، M.N، Krauss، S. & amp Webster، R.G. علم الفيروسات 281, 156–162 (2001).

Guo و Y. J. et al. توصيف الإمراضية لأعضاء سلالات فيروس الأنفلونزا H9N2 المنشأة حديثًا في آسيا. علم الفيروسات 267, 279–288 (2000).

بات ، ك.م وآخرون. العدوى البشرية بفيروس إنفلونزا الطيور H9N2 في هونغ كونغ عام 2003. J. كلين. ميكروبيول. 43, 5760–5767 (2005).

فيروس أنفلونزا الطيور A (H10N7) المنتشر بين البشر في مصر. تحديثات أسبوعية للعيد [على الإنترنت] ، (2004).

ستيفنسون ، أنا وآخرون. تفاعل متقاطع مع فيروسات إنفلونزا الطيور عالية الإمراض H5N1 بعد التطعيم بلقاح الإنفلونزا غير المحرض و MF59 A / Duck / Singapore / 97 (H5N3): استراتيجية تمهيدية محتملة. J. تصيب. ديس. 191, 1210–1215 (2005).

بوشكو ، ب. وآخرون. تحفز الجسيمات الشبيهة بفيروس الأنفلونزا المكونة من بروتينات HA و NA و M1 لفيروس الأنفلونزا H9N2 استجابات مناعية وقائية في الفئران BALB / c. مصل 23, 5751–5759 (2005).


يمكن أن تجلب البيولوجيا التركيبية الجدري علينا جميعًا

لإعادة مراجعة هذه المقالة ، قم بزيارة ملفي الشخصي ، ثم اعرض القصص المحفوظة.

الأساليب الجديدة تجعل إنتاج لقاحات منقذة للحياة والفيروسات المنقذة للحياة أسهل من أي وقت مضى ، والتي ليست البشرية مستعدة لمكافحتها. سينيد كينيدي

لإعادة مراجعة هذه المقالة ، قم بزيارة ملفي الشخصي ، ثم اعرض القصص المحفوظة.

في حوالي الساعة 11:30 صباح 1 يوليو 2014 ، دخل عالم من إدارة الغذاء والدواء إلى الغرفة 3C16 ، وهي منطقة تخزين بارد في المعاهد الوطنية للمختبرات الصحية في بيثيسدا ، ميريلاند.

كانت إدارة الغذاء والدواء تستخدم المساحة منذ أوائل التسعينيات لتخزين عينات للبحوث البيولوجية ولكنها كانت تنظفها استعدادًا للانتقال إلى حرم جامعي قريب في سيلفر سبرينغ.

رأى العالم الذي دخل 12 صندوقًا غامضًا من الورق المقوى على رف مزدحم في الزاوية اليسرى القصوى من مساحة التخزين وفتح أحدها ليرى ما يحتويه. في الداخل ، كانت العشرات من القوارير الطويلة معبأة في لفائف من القطن الأبيض ومختومة بالزجاج الذائب ، وقد تم ارتداء العديد من الملصقات إلى درجة عدم الوضوح. لاحظ العالم إناءً واحدًا يحتوي على بعض المواد السائبة والمجففة بالتجميد. حملت التسمية الخاصة به كلمة واحدة يمكن فك تشفيرها: "variola" ، وهي كلمة أخرى للجدري - وهو مرض اعتبره المؤرخ البريطاني توماس بابينجتون ماكولاي في القرن التاسع عشر "أفظع جميع وزراء الموت".

ينتشر الفيروس شديد العدوى من خلال الاتصال الوثيق أو سوائل الجسم أو الأشياء الملوثة. يبدأ مثل جدري الماء: يصاب الضحية بحمى شديدة ويكون عرضة للتقيؤ. يتطور الطفح الجلدي في الفم وينتشر بسرعة في جميع أنحاء الجسم ، مثل كرات صغيرة تندفع من تحت الجلد. حوالي 30 في المائة من الأشخاص الذين يصابون بالفيروس يموتون في غضون أسبوعين. غالبًا ما يتعرض الناجون للندوب أو بالعمى أو التشوه.

دمر الجدري العالم لعدة قرون. لم يكن حتى عام 1796 عندما اكتشف الطبيب الإنجليزي إدوارد جينر كيفية تحويل جهاز المناعة ضد المرض. ومع ذلك ، فقد استغرق اللقاح الذي ابتكره قرونًا ليتم نشره بالكامل. قتل الجدري ما يقدر بنحو 500 مليون شخص في القرنين التاسع عشر والعشرين قبل أن يتم القضاء عليه نهائيًا في جميع أنحاء العالم في عام 1980. ولكن هنا في مختبر ماريلاند الفوضوي ، كانت هناك ستة قوارير منسية من فيروس الجدري المخيف ، بما في ذلك عينتان على الأقل لا تزالان قادرة على النمو والإصابة بالعدوى جماهير لا توصف.

خلال تحقيق لمدة عامين في أصل القوارير ، قررت إدارة الغذاء والدواء أنها مؤرخة في 10 فبراير 1954. لكن الوكالة لم تستطع معرفة كيف أو لماذا انتهى بهم المطاف في غرفة التخزين البارد في المعاهد الوطنية للصحة. أثار الحادث بحثًا على مستوى الحكومة عن مواد خطرة أخرى ربما تم التغاضي عنها وأدى إلى مراجعات في سياسات إدارة الغذاء والدواء بشأن تخزين العوامل المعدية. تم تدمير سلالات الجدري البالغة من العمر 60 عامًا تحت إشراف مسؤولي منظمة الصحة العالمية.

أثار وجود القوارير إمكانية أخرى تقشعر لها الأبدان: هل يمكن للجدري أن يعود مرة أخرى؟ إذا تُركت هذه العينات وراءنا ، فمن يدري عدد العينات الأخرى التي يمكن أن تبقى. تحتفظ الولايات المتحدة بما يكفي من لقاح الجدري لحماية جميع الأمريكيين البالغ عددهم 328 مليون. ولكن في العقود التي تلت القضاء على المرض ، اكتشف العلماء أن عدة مجموعات من الأشخاص - أولئك المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والنساء الحوامل وحديثي الولادة والناجين من السرطان - معرضون لخطر مضاعفات اللقاح ، مثل التهاب القلب والتهابات الدماغ . من المحتمل أن يُنصح معظم هؤلاء الأشخاص بتجنب أخذ العلاج ، كما يفعل أي شخص يشاركهم منزلًا. نظرًا لهذه القيود الكبيرة ، يعتقد العديد من مسؤولي الصحة والباحثين أن هناك حاجة ملحة لقاح أفضل للجدري.

هذه المهمة هي التي يمتلكها ديفيد إيفانز ، عالم الفيروسات المخضرم بجامعة ألبرتا في كندا. كان إيفانز ، وهو ابن مسؤول طبي في ما كان يُعرف بالمستعمرة البريطانية روديسيا الشمالية (زامبيا الآن) ، يدرس فيروسات الجدري منذ أكثر من 30 عامًا.

كواحد من أبرز الخبراء في العالم في مجال الجدري ، يعتقد إيفانز أنها مسألة وقت فقط قبل أن يعاود المرض - أو أحد أبناء عمومته القبيحين في عائلة الجدري - الظهور ، على يد حكومة معادية ، أو إرهابي ، أو هاو. biohacker باستخدام تحرير الجينات وشظايا الحمض النووي المتاحة تجاريًا.

إذا حدث ذلك ، كما يقول ، يجب أن يكون العالم جاهزًا بأكثر اللقاحات أمانًا وفعالية. أفضل طريقة لتحسين اللقاح هو صنع لقاح مشتق من الفيروس نفسه.

لذلك قبل عامين ، في محاولة هيل ماري للدفاع ضد الفيروسات المحتملة للهندسة الحيوية ، فعل إيفانز وشريكه في البحث شيئًا لا يمكن تصوره: لقد أعادوا إحياء ابن عم منقرض من الجدري يُدعى جدري الخيل ، باستخدام الحمض النووي المرسل بالبريد.

أثار الفعل الفرانكشتيني الغضب في أوساط المجتمع العلمي الدولي ، الذي وصف إيفانز بأنه والتر وايت للبيولوجيا التركيبية. على الرغم من الغضب الذي أثاره ، لا يشعر إيفانز بأي ندم. يؤكد عالم الفيروسات أنه من الأفضل أن يكون أول من يحيي هذه الأشباح القاتلة من شخص لديه نوايا شائنة. ويضيف إيفانز: "لن يوقف أي شيء ممثل الدولة أو الدولة المتطورة تقنيًا التي تقرر القيام بذلك" ، لذا من الأفضل أن تكون مستعدًا.

عندما تم القضاء على الجدري منذ ما يقرب من 40 عامًا ، بعد إعطاء الملايين من الناس اللقاح في إفريقيا وآسيا وأمريكا الجنوبية ، تم الترحيب به باعتباره أحد أعظم الإنجازات في تاريخ البشرية. في عمل قاتم لدبلوماسية الحرب الباردة ، تم تخزين آخر عينتين من الجدري للدراسة المستقبلية في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في أتلانتا وفي مركز أبحاث الدولة لعلم الفيروسات والتكنولوجيا الحيوية في سيبيريا. منذ ذلك الحين ، تحتفظ منظمة الصحة العالمية بعلامات تبويب على العينات للتأكد من سلامتها.

في عام 2001 ، انضم إيفانز إلى اللجنة الاستشارية العلمية لمنظمة الصحة العالمية بشأن الجدري. كان هدف الكثيرين في المجموعة هو تدمير روسيا والولايات المتحدة لتلك العينات النهائية من الجدري للأبد. يقول إيفانز: "كان الأمل والتوقع أن تقول اللجنة ،" نعم ، لقد انتهينا جميعًا ، لقد تعاملوا مع جميع أهداف البحث هذه. يمكنك إغلاقها وتعقيم الفيروسات ".

في العام التالي ، ومع ذلك ، اقترحت تجربة أجراها علماء في جامعة ولاية نيويورك في ستوني بروك أن تدمير العينات ببساطة قد لا يكون كافيًا. في 11 يوليو 2002 ، كشف الباحثون عن أنهم قد صنعوا فيروس شلل الأطفال ، الذي تم القضاء عليه في الولايات المتحدة في عام 1979. كانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها إنشاء فيروس من الصفر باستخدام الحمض النووي الاصطناعي. تم تمويل العمل من قبل البنتاغون جزئيًا لتحديد ما إذا كان بإمكان الإرهابيين تنفيذ مثل هذا العمل الفذ. كان الجواب نعم. استغرق الأمر من الباحثين في جامعة ولاية نيويورك ثلاث سنوات لتجميع الفيروس معًا باستخدام الحمض النووي المرسل بالبريد والتسلسلات الجينية المشار إليها من قاعدة بيانات عامة على الإنترنت. أثار النجاح المفاجئ للتجربة إمكانية نشوب عصر حرب بيولوجي على غرار السايبربانك ، وإمكانية طهي مرض خطير للغاية ، الجدري ، في المختبر من خلال علم البيولوجيا التركيبية.

بالنسبة لإيفانز ، أثبتت الدراسة أنه لا يوجد فيروس يمكن اعتباره منقرضًا. "قلت ،" نعم ، حسنًا ، هناك كتابة على الحائط للأشخاص المهتمين بالقضاء على الجدري ، "يتذكر. بعد إحياء شلل الأطفال ، كان من أوائل الذين حذروا منظمة الصحة العالمية من احتمالية عودة مرض الجدري. لكن تحذيراته لم تلق آذاناً صاغية. على الرغم من ظهور إيفانز كعالم محسوب ، إلا أن إحباطاته كانت تتزايد. شعر وكأنه تشيكن ليتل وخشي ألا يتم اتخاذ إجراء إلا بعد فوات الأوان. قال لي "أنت تعرف الطريقة التي يعمل بها العالم". إنه يركز على الأزمات ، أليس كذلك؟ لم تكن أزمة ". على الأقل ليس بعد.

في يوم هش في شهر سبتمبر في إدمونتون ، يجلس إيفانز خلف مكتبه في مكتبه المزدحم في جامعة ألبرتا مرتديًا قميصًا أزرق اللون وكاكي. لديه شعر رمادي خفيف ونظارات دائرية صغيرة. هناك مجهر كبير على حافة النافذة ورفوف مثقلة بالكتب السميكة عن الفيروسات. يلتقط ملصقان على جهاز الكمبيوتر الخاص به شكوكه الطبيعية - أحدهما يقرأ "حقًا؟" والآخر "WTF؟" (قال لي خلال الدقائق القليلة الأولى من اجتماعنا: "إنني متشكك في المراسلين".

شراء عينات من الحمض النووي الاصطناعي أمر سهل بشكل مدهش. يشرف على التجارة الاتحاد الدولي لتخليق الجينات ، وهي مجموعة تقودها الصناعة وتعمل مع الوكالات الحكومية لفحص الطلبات والمشترين. لكن مثل هذا الإشراف لا يمكن أن يمنع أي شخص من شراء عينات الحمض النووي الخطرة في السوق السوداء. يُظهر البحث السريع عبر الإنترنت عشرات المصادر لعينات من الصين وألمانيا وغيرهما. الصين "تشتهر نوعًا ما بوجود شركات أدوية غير منظمة ، أليس كذلك؟" يقول إيفانز. يمكن للقراصنة البيولوجيين الصينيين "أن يكونوا قادرين تمامًا على إدارة شركة تصنيع DNA غير منظمة."

في يونيو 2015 ، وبفضل البحث الذي أجراه إيفانز وزملاؤه في البيولوجيا التركيبية جزئيًا ، أصدر مستشارو الصحة العامة تقريرًا يحذرون من احتمال عودة الجدري. ووجد التقرير أنه "مع تزايد توافر أجزاء الحمض النووي التي يمكن تصنيعها من مواد كيميائية بسيطة ، سيكون من الممكن إعادة تكوين فيروس الجدري" ، "ويمكن أن يتم ذلك بواسطة فني مختبر ماهر أو طلاب جامعيون يعملون مع الفيروسات في معمل بسيط نسبيًا ".

في العام التالي ، استشهد مدير الاستخبارات الوطنية الأمريكية في ذلك الوقت ، جيمس كلابر ، بأن الأوبئة المعدلة بيولوجيًا هي واحدة من أكبر مخاوف وكالته تقييم التهديد في جميع أنحاء العالم أضاف التقرير تحرير الجينوم إلى تقييمه لأسلحة الدمار الشامل الحالية وانتشار الأسلحة - إلى جانب الأسلحة النووية لكوريا الشمالية والأسلحة الكيميائية السورية وصواريخ كروز الروسية. كما حذر بيل جيتس في عام 2017 في مؤتمر ميونيخ للأمن ، "يمكن أن ينشأ الوباء التالي على الشاشة عن نية إرهابية تستخدم الهندسة الوراثية لإنشاء نسخة اصطناعية من فيروس الجدري".

إذا لم يكن ذلك كافياً ، فقد ظهر لغز مقلق من روسيا. ال سيبيريا تايمز ذكرت في أوائل عام 2017 أن البروفيسور إيليا دروزدوف ، عالم الأحياء المجهرية البالغ من العمر 63 عامًا والذي أدار منشأة الأبحاث الحكومية حيث توجد عينة الجدري الوحيدة في روسيا ، اختفى من مسقط رأسه في ساراتوف في جنوب غرب روسيا. لم يتم الإعلان عن مزيد من المعلومات. وقالت متحدثة باسم منظمة الصحة العالمية إنه ليس من "تفويض المنظمة تأكيد أو نفي وجود تحقيق".

أثار ديفيد إيفانز الإنذارات حول إمكانية إحياء فيروسات الجدري - ثم أعاد إحياء أحد فيروساته بنفسه.

لسنوات ، كان إيفانز يحث زملائه على ترقية دفاعاتهم ضد الجدري. ولكن لم يجد عالمًا متشابهًا في التفكير لديه الإرادة والموارد لفعل شيء حيال ذلك قبل أن يقابل سيث ليدرمان. كان الرئيس التنفيذي والشريك المؤسس لشركة في نيويورك تدعى Tonix Pharmaceuticals ، ليدرمان مهتمًا بتمويل الأبحاث لتطوير تقنيات الدفاع البيولوجي والأدوية.

شارك ليدرمان إيفانز في مخاوفه بشأن احتمالية انتشار وباء الجدري. يقول: "هناك حاجة ماسة للقاح جديد". انتهت لقاحات الجدري في عام 1978 ، مما يعني أن ما يقرب من 5 مليارات شخص في جميع أنحاء العالم دون سن الأربعين لم يتم تلقيحهم.

ليدرمان ، أستاذ مساعد سابق في الطب بجامعة كولومبيا ، كان على استعداد لإلزام شركته بالتوصل إلى حل. كان مقتنعا بأن سر الحصول على لقاح أفضل يمكن العثور عليه في الجدري ، ابن عم أقل شهرة للجدري. لا يُعرف عن Horsepox أنه ضار بالبشر ، ولكن تركيبته الجينية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالجدري. من الناحية النظرية ، كلما اقترب المرء من أصل الفيروس ، زادت فعالية اللقاح الذي يمكن اشتقاقه.

كان إيفانز مفتونًا. لكن مراكز السيطرة على الأمراض تحتفظ بعينة واحدة من جدري الخيل ، مستخرجة من حصان مصاب في منغوليا في عام 1976 ، وقال إيفانز إنه من غير المرجح أن يتمكن من استخدام العينة لأغراض تجارية. أخبر إيفانز ليدرمان أنه كان هناك خيار آخر للحصول على بعض من فيروس جدري الخيول: يمكنهم إعادة تكوين الفيروس من نقطة الصفر باستخدام الحمض النووي الاصطناعي ، على غرار الطريقة التي صنع بها الباحثون شلل الأطفال قبل عقد من الزمن. تم نشر تسلسل جينوم حصان الحصان من قبل الباحثين في عام 2006 ، حيث قدموا خارطة طريق لإحياء الفيروس.

لم يعرف إيفانز ما إذا كان سينجح. على الرغم من تحذيرات كاساندرا ، لم يسبق لأحد أن صنع فيروسًا في عائلة الجدري. قرر ليدرمان أن المحاولة تستحق المغامرة. عرض على مختبر إيفانز مبلغ 200000 دولار لمحاولة إعادة الحياة لمرض الجدري.

عندما سألت إيفانز عما إذا كان لديه أي شكوك حول إعادة تكوين ابن عم للجدري ، تردد. يقول: "أنت تفكر في ذلك ، أنا لا أحب الجدل". لقد رأى ما حدث عندما تم تصنيع شلل الأطفال وتحدث مع هؤلاء الباحثين. وافق إيفانز على أن الكثيرين لن يوافقوا على اختياره. لكنه كان يعتقد أيضًا ، بشكل قاطع ، أن الناس يعرفون بالفعل كيفية إنشاء مثل هذا الفيروس - لم يكن أحد قد تمكن من تحقيقه بعد. كانت هذه فرصته ، إذن ، لإثبات أن النسخة الاصطناعية من فيروس الجدري لم تكن ممكنة فحسب ، بل كانت حقيقة تلوح في الأفق. يلاحظ إيفانز: "طالما استمر الناس في الجدل حول ما إذا كان ذلك ممكنًا ، فلن يتم فعل أي شيء حيال ذلك." لقد حان الوقت لطرح هذه الأسئلة للراحة.

في عام 2016 ، وبموافقة مكتب السلامة الأحيائية بجامعة ألبرتا ، اشترى إيفانز 10 أجزاء من الحمض النووي من GeneArt ، وهي شركة تخليق الحمض النووي مقرها في ريغنسبورغ ، ألمانيا. كان الحمض النووي الاصطناعي ، الذي وصلت إليه FedEx كمسحوق متبخّر ، غير ضار. يقول إيفانز: "إذا كنت ترغب في ذلك ، يمكنك أن تأكله" ، "أظن أنه سيكون له تانغ فوار ، مثل Pop Rocks."

ما مدى قلقنا من قيام الدول المتحاربة أو الإرهابيين بتحويل الفيروسات والبكتيريا والميكروبات الاصطناعية إلى أسلحة بيولوجية؟ بالنسبة لبعض سيناريوهات يوم القيامة - على سبيل المثال ، إنشاء مزيج وحش كامل من الفيروسات السيئة - فإن الإجابة ليست بالقدر الكافي. ولكن لا يزال هناك الكثير مما يثير الفزع. في العام الماضي ، طلبت وزارة الدفاع الأمريكية تقريرًا من خبراء الأمن البيولوجي والبيولوجيا التركيبية لتقييم التهديدات. فيما يلي بعض التحذيرات الأكثر إلحاحًا ، مرتبة حسب مستوى القلق. - ساراسواتي راثود

تم إحياء الفيروسات (الأعلى): يمكن للإرهاب البيولوجي ، المسلح بمعدات المختبرات الأساسية وقواعد البيانات عبر الإنترنت المليئة بالمخططات الجينية للفيروسات القاتلة ، أن يعيد خلق مرض قاتل مثل الجدري أو الأنفلونزا الإسبانية. الأمراض ذات الجينوم الصغير نسبيًا ، مثل شلل الأطفال ، أسهل في الإحياء من الأمراض الأكثر تعقيدًا وراثيًا مثل الجدري أو الهربس.

المتصفحات الداخلية الميكروبيوم (الأعلى): الكائنات الحية الدقيقة تسكن أحشائنا وأفواهنا وجلدنا وتساعدنا في نواح كثيرة. يمكن لميكروب مارق انزلق إلى هذا المزيج ، من الناحية النظرية ، أن يتسبب في إنتاج حشراتنا الجيدة مواد كيميائية ضارة. من الناحية العملية ، سيكون هذا صعبًا حقًا ، لكن حداثة هذه التقنية وضعتها في قائمة الاهتمامات الرئيسية.

حساء البطاريات (الأعلى): نظرًا لأن جينوماتها أكثر استقرارًا ، تميل البكتيريا إلى أن تكون أسهل في التعديل من الفيروسات. على الرغم من أنك قد لا تتمكن من الحصول على اللبنات الأساسية لمسببات الأمراض الفتاكة (مثل تلك التي تسبب الجمرة الخبيثة) من شركة جينات تعمل بالبريد ، يمكنك تعديل بكتيريا أكثر حميدة لجعلها مقاومة للمضادات الحيوية أو قادرة على إنتاج المزيد من السموم .

الفيروسات المطفرة (عالية): غالبًا ما يؤدي إدخال الطفرات في جينوم الفيروس إلى شكل ألطف من الحشرة. هذه هي الطريقة التي تم بها صنع لقاح للحصبة. لكن يمكن أيضًا صنع أشياء مخيفة. في عام 2014 ، وجد الباحثون أن خمسة طفرات فقط يمكن أن تحول إنفلونزا الطيور إلى فيروس محمول بالهواء - مما يزيد من احتمالية انتشارها (على الأقل بين القوارض).

أنظمة المناعة المعدلة (متوسط): قد يكون من الممكن تطوير وإيصال فيروس أو مادة كيميائية مصممة خصيصًا قادرة على قمع دفاعات الجسم أو قلبها ضده. ومع ذلك ، فإن جهاز المناعة البشري معقد للغاية ، وما زلنا لا نفهمه تمامًا ، مما يجعل التلاعب به أمرًا صعبًا.

تقع المهمة الشاقة المتمثلة في تجميع جينوم حصان الحصان على عاتق زميل إيفانز البحثي ، وهو عالم ميكروبيولوجي شاب يُدعى ريان نويس. يرتدي Noyce شعره الداكن قصيرًا ويفضل الجوارب التي تقول "احصل على ما تريد." مثل إيفانز ، كرس حياته المهنية لدراسة الفروق الدقيقة للفيروسات.

يشبه بناء الفيروس من نقطة الصفر تجميع كتل الليغو. قبل عقد من الزمان ، تحسن إيفانز في عملية تستخدم "الفيروس المساعد" - شكل آخر من فيروسات الجدري - لبدء عملية تكاثر الحمض النووي. في هذه الحالة ، بمجرد أن يبدأ الفيروس المساعد في النمو داخل الخلية ، يستخدم نويس الماصات لإدخال محلول يحتوي على الحمض النووي لجدري الحصان. يقول إيفانز: "أنت تضع قطعة هنا ، قطعة هنا ، تقشرهم معًا". تلتصق الشظايا ببعضها البعض باستخدام إنزيم يسمى DNA ligase ، والذي يعمل كنوع من الغراء. إذا تم إدخال شظايا الحمض النووي في الخلية بالطريقة الصحيحة ، وفي ظل الظروف المناسبة تمامًا ، فسوف تتحد معًا من خلال عملية بيولوجية طبيعية ونأمل أن تنمو لتصبح فيروسًا.

كان على نويس أن يحصل على كل خطوة في العملية بشكل صحيح تمامًا ، من تسلسل الأجزاء إلى توقيت إدخالها في الخلية. إذا فشل أي جزء من السلسلة ، تنهار العملية بأكملها. يوضح إيفانز: "يتطلب الأمر قدرًا هائلاً من التخطيط والتوقيت وأعمال التصميم".

كل صباح من أيام الأسبوع في الساعة 7:30 ، عبرت نويس حرم جامعة ألبرتا للوصول إلى مختبر إيفانز ذي الإضاءة الخافتة. كان يرتدي معطف المختبر الأبيض الطويل ، ثم يقضي 10 ساعات يتنقل بين جهاز الكمبيوتر الخاص به والميكروسكوب ، ويخيط شظايا الحمض النووي معًا بناءً على تسلسل الجينوم المنشور سابقًا لجدول الحصان.

ذات يوم ، بعد 18 شهرًا من العمل الدقيق في المختبر ، نظر نويس من خلال مجهره ورآه: إزالة الخلايا المصابة بفيروس جدري الحصان. لقد نجح في إعادة تكوين فيروس الجدري. لكن اندفاع الإثارة خفف بسرعة من خلال إدراك ما سيأتي. يعتقد نويس أنه إذا كان بإمكانهم المساعدة في تطوير لقاحات أفضل ، فإن ذلك "من شأنه أن يفوق السلبيات المحتملة" لإحياء مرض الجدري. ولكن بالنظر إلى تاريخ الفيروس ، يقول إيفانز ، "كنا نعلم أنه سيكون هناك جدل".

نشر الثلاثي النتائج التي توصلوا إليها في المجلة العلمية بلوس واحد في كانون الثاني (يناير) 2018 - وكانت الانتكاسة سريعة ووحشية. اتهم النقاد إيفانز ونويس بفتح صندوق باندورا يمكن أن يعيد البشرية إلى العصور المظلمة للمرض. واشنطن بوستكتبت هيئة التحرير أن "الدراسة يمكن أن تعطي الإرهابيين أو الدول المارقة وصفة لإعادة تكوين فيروس الجدري". شجب توم إنجليسبي ، مدير مركز الأمن الصحي في كلية جونز هوبكنز بلومبيرج للصحة العامة ، البحث الذي أُجري على الإذاعة الوطنية العامة قائلاً: "أي شيء يقلل من عوائق إنشاء الجدري في العالم هو مسار خطير". حذر جريجوري كوبلنتز ، مدير برنامج الدفاع البيولوجي في جامعة جورج ميسون ، في المجلة الأمن الصحي أن توليف جدري الخيل "يأخذ العالم خطوة أخرى أقرب إلى عودة ظهور الجدري كتهديد للأمن الصحي العالمي."

ال بلوس واحد كما أثارت الورقة دعوات لتشديد التنظيم. أصدرت إليزابيث كاميرون ، نائبة رئيس السياسة البيولوجية العالمية وبرامج مبادرة التهديد النووي ، وهي منظمة غير ربحية تعمل على منع الهجمات بأسلحة الدمار الشامل ، تحذيراً ينذر بالسوء بأن "القدرة على إنشاء وتعديل العوامل البيولوجية تفوق الرقابة الحكومية والجمهور النقاش."

لا يزال إيفانز يشعر بالخوف من النقد الذي يشعر أنه فاته الهدف. يقول: "كان أحد الأمور المزعجة للغاية في إعداد التقارير عن عملنا هو فكرة أنه بطريقة ما كانت سهلة للغاية". "لا ليس كذلك. قام رايان بضبط مؤخرته لتحقيق هذا ". في الوقت الحالي ، يتطلب تصنيع فيروس ، كما فعل إيفانز ونويس ، مستوى عالٍ من الخبرة. ولكن في حين أنه قد يكون من الصعب تحقيق مثل هذا العمل الفذ ، حتى إيفانز يعترف بأنك "تجعل الوصول إليه أكثر سهولة للناس بمجرد إخبارهم أنه يمكن القيام به."

يبدو أن الورقة البحثية تحفز الحكومة الفيدرالية على تعزيز دفاعاتها ضد التهديد الذي قد يخلقه شخص ما ويطلق العنان لفيروس اصطناعي. في يونيو ، أصدرت الأكاديميات الوطنية الأمريكية للعلوم والهندسة والطب دراسة من 231 صفحة تحذر من أنه حتى الفيروسات الموجودة مثل الأنفلونزا الشائعة يمكن تعديلها في المختبر لتفادي الاستجابات المناعية ومقاومة العلاجات (انظر الشريط الجانبي). يتم الآن بذل العديد من الجهود لتقييم التهديدات المحتملة بشكل أفضل قبل فوات الأوان.

أطلقت داربا مبادرة تسمى الجينات الآمنة لحماية أعضاء الخدمة من سوء الاستخدام العرضي أو المتعمد لتقنيات تحرير الجينوم. تحاول الوكالة تطوير أدوات عسكرية لمواجهة وعكس آثار الأسلحة البيولوجية المُصنّعة صناعياً. أعلن مكتب مدير الاستخبارات الوطنية عن مبادرته الخاصة لإيجاد طرق أفضل لاكتشاف وتقييم الأسلحة البيولوجية الاصطناعية. تم تصميم النظام لمنع الجهات الفاعلة المارقة من وضع أيديهم على اللبنات الأساسية اللازمة لصنع فيروس خطير.

لصنع أدوات فحص أفضل ، قامت الحكومة بتجنيد شركة Ginkgo Bioworks ، وهي شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية أسستها مجموعة من حاملي الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. يقع مقر شركة Ginkgo في مستودع قديم للجيش على طول ميناء بوسطن ، وهي صناعة ميكروبات مخصصة للاستخدام في كل شيء بدءًا من الزراعة المستدامة وحتى العطور. ولكن من خلال عقودها الحكومية ، ساعدت شركة التكنولوجيا الحيوية في بناء خوارزمية يمكنها التعرف على أي تسلسل جيني على "قائمة التهديدات" للفيروسات والبكتيريا التي قد تكون ضارة. سيتم تثبيت البرنامج - وهو برنامج مضاد فيروسات حرفي - طواعية على خوادم كل شركة تصنع الحمض النووي. إنها مثل قائمة المطلوبين بسبب التعدد الجيني. يقول باتريك بويل ، رئيس قاعدة بيانات Ginkgo البالغ من العمر 34 عامًا: "إذا حاول شخص ما توليف حصان الحصان ، تنطلق أجراس الإنذار". في هذه المرحلة ، يمكن لشركة DNA طرح أسئلة على المشتري ، وإذا لزم الأمر ، رفض البيع.

بالطبع ، حتى هذه الفحوصات الآلية لا يمكنها منع المشترين المحددين من الحصول على عينات من خلال بائعين أقل دقة في السوق السوداء. كما هو الحال مع فيروسات الكمبيوتر ، تظهر سلالات جديدة من الأثير قبل أن يدرك المجتمع بوجودها. وينطبق الشيء نفسه على محاولة الحفاظ على الحمض النووي الاصطناعي القاتل.

لم يتوقع العلماء في Ginkgo أبدًا مراقبة تجارة الحمض النووي. ولكن نظرًا لأن أدوات مثل Crispr تسمح بإنشاء كائنات بيولوجية جديدة أرخص وأسهل ، فإن التكنولوجيا تتفوق بسرعة على تدابير الإنفاذ. يتوقع بويل أنه في غضون 20 عامًا ، سيكون من الممكن تخليق الجدري من المنزل. إنه يشبه هذه اللحظة بالأيام الأولى للحوسبة ، عندما كان مفهوم فيروسات الكمبيوتر لا يزال جديدًا: "إذا كنت أعمل لصالح حكومة الولايات المتحدة ، كنت أرغب في تمويل جهد في برامج مكافحة الفيروسات في عام 1975 ،" كما يقول. "هذا هو بالضبط ما نفكر فيه الآن" ، ولكن مع الفيروسات البيولوجية الاصطناعية.

في هذا المنعطف غير المؤكد ، تدخل البيولوجيا التركيبية منطقة جديدة. إنها مسألة وقت فقط قبل أن يتبع الآخرون الذين يتمتعون بالمهارة والمال توجيهات إيفانز ونويس ويكررون فيروسات أخرى. على الرغم من أن الفيروسات ليست كلها مميتة ، إلا أن العلماء والمهندسين البيولوجيين في سباق للتنبؤ بالتهديدات الجديدة والدفاع عنها. ليس هناك من معرفة متى سيصبح المرض المصنّع حقيقة واقعة. إذا حدث ذلك ، فقد يكون الجاني إرهابيًا مدربًا في المختبر أو قرصانًا بيولوجيًا في الطابق السفلي ، أو طالب تخرج متذمرًا أو عالم ميكروبيولوجي روسي.


التطعيم بعد التعرض للحماق

توصي اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) أنه بعد التعرض للحماق أو الهربس النطاقي ، يجب على الأشخاص الذين ليس لديهم دليل على المناعة والمؤهلين للتطعيم الحصول على لقاح الحماق.

  • من الناحية المثالية ، يجب إعطاء اللقاح في غضون 3 إلى 5 أيام بعد تعرض الشخص. هذا قد يمنع الحماق أو يجعله أقل شدة.
  • حتى إذا مر أكثر من 5 أيام ، فلا يزال يتعين تقديم اللقاح. سيوفر هذا الحماية ضد الحماق إذا تعرض الشخص مرة أخرى في المستقبل ولم يؤد التعرض السابق إلى الإصابة.

يجب أن يحصل الأشخاص الذين حصلوا سابقًا على الجرعة الأولى على جرعة ثانية في الفترة الزمنية المناسبة. لمزيد من المعلومات ، انظر حول لقاحات الحماق.

لا توجد بيانات متاحة عن استخدام لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية والحماق (ProQuad & reg) للتحصين بعد التعرض.

يوصى بالتطعيم ضد الحماق للسيطرة على تفشي المرض. يجب أن يحصل الأشخاص الذين ليس لديهم دليل على المناعة على الجرعة الأولى أو الثانية حسب الحاجة. للحصول على معلومات حول تفشي جدري الماء (الحماق) ، راجع تحديد الفاشية والتحقيق فيها ومكافحتها.

راجع إدارة الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالحماق الشديد للحصول على معلومات حول خيارات الوقاية والعلاج للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالحماق الشديد الذين لا يستطيعون الحصول على اللقاح.


6. الكزاز

ما هو: مرض بكتيري يسبب الكزاز ومشاكل في التنفس وتشنجات عضلية وشلل وموت.

كيف تحصل عليه: توجد البكتيريا المسببة للكزاز في التربة والغبار والسماد الطبيعي. يمكن أن يدخل جسمك من خلال جرح أو قرحة مفتوحة.

لماذا هو جاد: 10٪ إلى 20٪ من حالات التيتانوس قاتلة. تكون الوفيات أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا أو المصابين بداء السكري.


تكشف الدراسة عن هدف علاجي جديد محتمل في مكافحة COVID-19

تظهر الخلايا قربًا وثيقًا (أصفر) من GRP78 (أخضر) مع بروتين سبايك لـ SARS-Cov-2 (أحمر) (اللوحات اليسرى) و ACE2 (أحمر) (اللوحات اليمنى). الائتمان: المؤلف الرئيسي أنتوني كارلوس ، دكتوراه

قدم التطور السريع للقاحات أداة حيوية لمكافحة انتشار فيروس SARS-CoV-2 القاتل ، لكن التحديات التي تواجه الوصول إلى مناعة القطيع يمثلها ظهور طفرات جديدة وعدم قدرة الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة على تطوير استجابة مناعية فعالة بعد ذلك. يشير التطعيم إلى الحاجة إلى حلول إضافية لتحقيق أقصى قدر من الحماية.

نشرت دراسة جديدة من USC في مجلة الكيمياء البيولوجية يكشف كيف أن العلاجات التي تستهدف مرافقًا جزيئيًا يسمى GRP78 قد توفر حماية إضافية ضد COVID-19 وفيروسات كورونا الأخرى التي تظهر في المستقبل.

المرافقون مثل GRP78 هي جزيئات تساعد في تنظيم الطي الصحيح للبروتينات ، خاصةً عندما تكون الخلية تحت الضغط. لكن في بعض الحالات ، يمكن للفيروسات أن تختطف هذه المرافقين لإصابة الخلايا المستهدفة ، حيث تتكاثر وتنتشر. تورط GRP78 في انتشار فيروسات خطيرة أخرى ، مثل الإيبولا وزيكا.

يلعب GRP78 أكثر من دور في COVID-19

بينما أظهرت الدراسات أن SARS-CoV-2 ، الفيروس المسبب لـ COVID-19 ، يصيب الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبلات ACE2 على سطحها ، قام باحثون من Keck School of Medicine of USC بفحص ما إذا كان GRP78 له دور أيضًا.

وجدوا أن GRP78 يعمل كمستقبل مشترك وعامل استقرار بين ACE2 و SARS-CoV-2 ، مما يعزز التعرف على البروتين الشائك للفيروس ويسمح بدخول الفيروس بشكل أكثر كفاءة إلى الخلايا المضيفة.

تقدم هذه الدراسة أول دليل تجريبي لدعم تنبؤات نمذجة الكمبيوتر ، مما يدل على أن GRP78 يربط بروتين سبايك لـ SARS-CoV-2 في الخلايا. ومن المثير للاهتمام أن نمذجة الكمبيوتر تُظهر أيضًا أن متغيرات COVID-19 الأكثر عدوى ترتبط بشكل أقوى بـ GRP78.

بالإضافة إلى ذلك ، وجد فريق البحث أن GRP78 يرتبط أيضًا ويعمل كمنظم لـ ACE2 - حيث يجلب البروتين إلى سطح الخلية ، والذي يوفر المزيد من النقاط لـ SARS-CoV-2 للارتباط بالخلايا وإصابتها.

"تكشف دراستنا أن العلاج الذي يستهدف GRP78 يمكن أن يكون أكثر فعالية في حماية وعلاج الأشخاص الذين يصابون بـ COVID-19 من اللقاحات وحدها ، لا سيما عندما يتعلق الأمر بالأشخاص الذين لا يستطيعون الحصول على اللقاح والمتغيرات التي يمكن أن تتجاوز حماية اللقاح ولكنها لا تزال تعتمد على GRP78 للدخول والإنتاج "، قال كبير المؤلفين إيمي س. لي ، دكتوراه ، كرسي جودي ولاري فريمان في أبحاث العلوم الأساسية وأستاذ في قسم الكيمياء الحيوية والطب الجزيئي في مدرسة كيك للطب في جامعة جنوب كاليفورنيا.

كيف يخطف السارس- CoV-2 GRP78

وظيفة GRP78 كجزيء مساعد هو طي البروتينات في الشبكة الإندوبلازمية (ER) ، وهي مصنع لإنتاج البروتين. عند الإجهاد ، بما في ذلك الإجهاد الناجم عن عدوى SARS-CoV-2 ، يتم شحن GRP78 إلى سطح الخلية. هناك ، يسهل الارتباط بين ACE2 وبروتين Spike الخاص بـ SARS-CoV-2 ، مما يؤدي إلى تعزيز الدخول الفيروسي. بمجرد دخولها إلى الخلية ، من المعروف أن الفيروسات تختطف آلية طي بروتين ER ، والتي يعد GRP78 لاعبًا رئيسيًا فيها ، لإنتاج المزيد من البروتينات الفيروسية.

يمكن تكثيف هذه العملية في الخلايا التي تتعرض للإجهاد من أمراض أخرى مثل مرض السكري أو السرطان ، والذي قد يكون أحد الأسباب التي تجعل الأشخاص الذين يعانون من ظروف صحية أساسية أكثر عرضة للإصابة بعدوى السارس.

للتحقيق في دور GRP78 في عدوى SARS-CoV-2 ، عالج الباحثون الخلايا الظهارية الرئوية بأجسام مضادة أحادية النسيلة متوافقة مع البشر (hMAb159) ، والمعروف أنها تزيل GRP78 من سطح الخلية دون أي آثار ضارة في نماذج الفئران.أزال التدخل GRP78 وقلل ACE2 على سطح الخلية ، مما قلل من عدد الأهداف التي يمكن أن يرتبط بها SARS-CoV-2.

دفعت هذه النتائج الباحثين إلى استنتاج أن التدخلات ، مثل hMAb159 ، لإزالة سطح الخلية GRP78 يمكن أن تقلل عدوى SARS-CoV-2 وتمنع انتشار وشدة COVID-19 في الأشخاص المصابين.

إمكانية العلاج المستهدف GRP78

تحتاج الخلايا السليمة إلى جزء صغير من GRP78 لتعمل بشكل طبيعي. ومع ذلك ، فإن الخلايا المجهدة ، مثل الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا السرطانية ، تحتاج إلى المزيد من GRP78 للبقاء والتكاثر ، لذا فإن العلاجات التي تقلل من كمية GRP78 في الجسم يمكن أن تقلل من شدة عدوى SARS-CoV-2 وتنتشر دون آثار ضارة.

بينما استخدمت هذه الدراسة جسمًا مضادًا أحادي النسيلة ، يقول الباحثون إن هناك عوامل أخرى يمكن استخدامها لتقليل كمية أو نشاط GRP78 ، مما يخلق مسارات متعددة للحلول الدوائية المحتملة لاستهداف GRP78.

وقال لي: "ما هو مثير بشكل خاص لهذه النتيجة هو أن GRP78 يمكن أن يكون هدفًا عالميًا بالاقتران مع العلاجات الحالية ليس فقط لمكافحة COVID-19 ، ولكن أيضًا فيروسات قاتلة أخرى تعتمد على GRP78 في العدوى أيضًا".

الخطوة التالية لفريق البحث هي استكشاف هذه النتائج بشكل أكبر من خلال الدراسات على الحيوانات.


تشير الدراسة إلى أن لقاحات كوفيد قد تحتاج إلى تحديث للحماية من المتغير الجديد

تشير الأبحاث إلى أن لقاحات فيروس كورونا قد تحتاج إلى إعادة تصميم هذا العام لتعزيز الحماية ضد متغير جديد ظهر بسرعة في جنوب إفريقيا ، بينما قد لا يكون مرضى كوفيد في الماضي محميين من الإصابة مرة أخرى.

كشفت الأبحاث التي أجراها علماء حكومة جنوب إفريقيا أن الطفرات في المتغير الجديد ، المعروف باسم 501Y.v2 أو B1351 ، تجعل المتغير مقاومًا بشكل كبير للأجسام المضادة في بلازما الدم التي تبرع بها مرضى كوفيد.

تشير النتائج إلى أنه قد يكون من الأرجح إعادة إصابة الأشخاص الذين أصيبوا بالفعل بـ Covid ، وأن اللقاحات التي يتم نشرها في جميع أنحاء العالم قد تكون أقل فعالية. منذ ظهور البديل في أواخر العام الماضي ، أدى إلى حظر السفر في جميع أنحاء العالم.

وجد الباحثون أن قدرة الأجسام المضادة على تحييد الفيروس عادة ما تراجعت ثمانية أضعاف مع المتغير الجديد ، مما يعني أنه في الاختبارات المعملية كانت هناك حاجة إلى ثمانية أضعاف الأجسام المضادة لتعطيل متغير B1351 مقارنة بالأقدم.

في العمل الذي لم تتم مراجعته بعد ، وجد الفريق في المعهد الوطني للأمراض المعدية في جوهانسبرج أن فاعلية البلازما الغنية بالأجسام المضادة تتفاوت على نطاق واسع.

انخفضت قدرة البلازما لدى بعض المرضى بشكل مذهل بمقدار 64 ضعفًا عند اختبارها مقابل البديل الجديد ، بينما لم تتأثر القدرة على محو البديل الجديد بالنسبة للآخرين. كتب العلماء أن ما يقرب من نصف ، أو 21 من 44 مريضًا ، "لم يكن لديهم نشاط تحييد يمكن اكتشافه".

حذر الباحثون من أن البديل الجديد يشكل "خطرًا كبيرًا لإعادة العدوى" ويسلط الضوء على "المطلب العاجل" للقاحات التي يمكن إعادة تصميمها بسرعة. تم بالفعل الإبلاغ عن حالات إعادة الإصابة بمتغير B1351 في جنوب إفريقيا.

انخفاض معدل التحييد بمقدار ثمانية أضعاف هو الحد الذي تستخدمه منظمة الصحة العالمية لتقرير متى تكون هناك حاجة إلى تحديثات لقاحات الأنفلونزا الموسمية ، على الرغم من أن العدوى لا يمكن مقارنتها بشكل مباشر.

قال تريفور بيدفورد ، الذي يعمل في علم المناعة وتطور الفيروسات في جامعة واشنطن ، إنه إذا تم تأكيد النتائج من جنوب إفريقيا ، فإن خطر انتشار المتغير على نطاق أوسع يبرر التخطيط "لتحديث السلالة المحتملة" هذا الخريف.

وكتب على تويتر: "سأحصل على اللقاح بمجرد أن أتمكن من ذلك". لدينا الآن لقاح مذهل يعمل ضد الفيروسات المنتشرة حاليًا. وإذا لزم الأمر ، يمكن التعامل مع هذا الوضع الناشئ من خلال تحديث لقاح قادم ".

يختلف المتغير B1351 الذي تم العثور عليه لأول مرة في جنوب إفريقيا عن البديل B117 الذي تم رصده لأول مرة في كينت في سبتمبر ، على الرغم من أن الاثنين يشتركان في طفرة في بروتين السنبلة الذي يبدو أنه يجعل كلاهما أكثر قابلية للانتقال. سجلت المملكة المتحدة ما لا يقل عن 29 حالة إصابة بمتغير B1351.

قال داني التمان ، أستاذ علم المناعة في إمبريال كوليدج لندن ، إن النتائج الأخيرة كانت "مزعجة" ويمكن أن تؤثر على اللقاحات. "أنت بحاجة إلى طرح السؤال الافتراضي: هل هذه التأثيرات كبيرة بما يكفي لتقويض الحماية بواسطة اللقاحات الحالية؟ توقعي الحالي هو أنه في مواجهة الطفرة في جنوب إفريقيا ، على الرغم من أنه ليس من المحتمل أن يكون B1.1.7 ، فإن الإجابة ستكون نعم ، "قال.

وقال البروفيسور جيمس نايسميث ، أستاذ البيولوجيا البنيوية في جامعة أكسفورد ، إن النتائج "ليست أخبارًا جيدة" ، لكنه حث الناس على عدم الذعر. "الاستجابة المناعية البشرية في العالم الحقيقي هي أكثر من تحييد يعتمد على المصل. بالطبع نفضل أن يكون التحييد قد حدث لكن هذا لا يعني أن الفيروس الجديد سوف يصيب ويمرض وينتشر من أولئك الذين أصيبوا بالفعل بالسلالة الأصلية.

وفي الوقت نفسه ، تشير أبحاث أخرى إلى أن لقاح Pfizer / BioNTech يحمي بالفعل من متغير B117 الذي يُعزى إلى الارتفاع السريع في الحالات في لندن وجنوب شرق إنجلترا.

اختبر العلماء في BioNTech قدرة الأجسام المضادة المأخوذة من 16 مشاركًا في تجربة اللقاح لتحييد الفيروسات التي تحمل إما بروتين سبايك من متغير ووهان الأصلي ، أو واحد يحمل نفس الطفرات مثل متغير B117. لم يكن هناك فرق بينهما ، مما يشير إلى أن اللقاح يجب أن يكون فعالًا بنفس القدر ضد كلا المتغيرين.

"لا ينبغي اعتبار الأخبار مفاجئة ، لكنها مرحب بها للغاية. قال الدكتور جوناثان ستوي ، عالم الفيروسات في معهد فرانسيس كريك: "سيكون من المثير للاهتمام إجراء نفس التجارب مع البديل الجنوب أفريقي".

قال الدكتور سايمون كلارك ، الأستاذ المشارك في علم الأحياء الدقيقة الخلوية بجامعة ريدينغ ، إنه مع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث. "بينما تؤكد هذه الدراسة أن استجابة الجسم المضاد لا تضعف بسبب الطفرات في هذا المتغير ، فإنها لا تقيم تأثير هذه الطفرات على مناعة الخلايا التائية ، لذلك يظل من الممكن تمامًا أن يكون لها بالفعل تأثير سلبي على اللقاح مناعة ".


هل وضعت أبحاث فيروس الجدري الأرباح المحتملة قبل السلامة العامة؟

يعد فيروس الجدري ، الملون والمكبر في هذه الصورة المجهرية 42000 مرة ، مصدر قلق حقيقي لعلماء الأحياء الذين يعملون على فيروس ابن عم - جدري. إنهم يأملون في تطوير لقاح أفضل ضد الجدري ، في حالة استخدام هذه الآفة البشرية كسلاح بيولوجي. كريس بيورنبرغ / مصدر العلوم إخفاء التسمية التوضيحية

يعد فيروس الجدري ، الملون والمكبر في هذه الصورة المجهرية 42000 مرة ، مصدر قلق حقيقي لعلماء الأحياء الذين يعملون على فيروس ابن عم - جدري. إنهم يأملون في تطوير لقاح أفضل ضد الجدري ، في حالة استخدام هذه الآفة البشرية كسلاح بيولوجي.

في عالم جديد شجاع للبيولوجيا التركيبية ، يمكن للعلماء الآن تخمير الفيروسات من الصفر باستخدام أدوات تقنية الحمض النووي.

آخر هذه الأعمال الفذ ، التي نُشرت الشهر الماضي ، تتضمن جدري الجدري ، ابن عم الفيروس المخيف الذي يسبب الجدري لدى البشر. يتهم النقاد بأن صنع الجدري في المختبر قد يعرض الجمهور للخطر من خلال الكشف بشكل أساسي عن وصفة لكيفية تصنيع أي مختبر للجدري لاستخدامه كسلاح بيولوجي.

قال العالم الذي قام بهذا العمل ، ديفيد إيفانز من جامعة ألبرتا في كندا ، إن فريقه اضطر إلى تصنيع فيروس جدري الخيل لأنهم أرادوا دراسة الفيروس ولم تكن هناك طريقة أخرى للحصول عليه.

علمت الإذاعة الوطنية العامة أن هناك احتمالًا آخر. كان بإمكان إيفانز إجراء بحث على عينة من جدري الخيل تم جمعها من البرية ، لكنه لم يتابع هذا البديل.

ويقول إن استخدام الفيروس الطبيعي ربما منع شركة الأدوية التي يعمل معها من تسويق فيروس الجدري كلقاح جديد للجدري. لكن رئيس الشركة أخبر NPR أنه لم يكن على علم بأن هذه العينة المخزنة من جدول الخيل كانت متاحة على الأرجح - ولم يكن ليريد تصنيع الفيروس من الصفر إذا كان يعلم.

قال إيفانز لـ NPR: "كان هناك بعض الارتباك ، ربما خطئي على الرغم من أنني اعتقدت أننا ناقشنا الأمر مرة أخرى في عام 2014".

يقول إيفانز إنه إذا لم يتحدث عن الأمر مع الشركة ، فذلك لأن استفساراته الخاصة أقنعته بأن الفيروس المخزن "لم يكن مناسبًا لأهدافنا".

يقول إيفانز إن تقنيات صنع الفيروسات التي طورها فريقه ستعمل على تطوير مجال فيروسات الجدري وتساعد في تحويلها إلى لقاحات أو علاجات جديدة لأمراض مثل السرطان.

"أن نقول إنه بطريقة ما لا ينبغي لنا أن نستفيد من التكنولوجيا الموجودة - والتي يتم استخدامها بشتى الطرق المختلفة في جميع مجالات علم الأحياء - ونضع حدودًا ، بطريقة ما ، فيروس واحد لا يصنع الكل الكثير من المعنى بالنسبة لي "، كما يقول.

ابتكر عالم الأحياء الدقيقة بجامعة ألبرتا ديفيد إيفانز (على اليمين) وزميله في البحث رايان نويس فيروس جدري الخيول الاصطناعي. ميليسا فابريزيو / بإذن من جامعة ألبرتا إخفاء التسمية التوضيحية

ابتكر عالم الأحياء الدقيقة بجامعة ألبرتا ديفيد إيفانز (على اليمين) وزميله البحثي رايان نويس فيروس جدري الخيل الاصطناعي.

ميليسا فابريزيو / بإذن من جامعة ألبرتا

ويضيف إيفانز: "أعني ، كان على شخص ما أن يعض الرصاصة ويفعل ذلك". "ولكن الآن بعد أن فعلت ذلك ، يمكن لزملائي في هذا المجال المضي قدمًا وإجراء تجاربهم. أنا ولد كبير. لقد اعتدت على بعض الإساءات العرضية التي تتعرض لها. يزعجني كثيرا ".

لأكثر من عقد من الزمان ، كان صانعو السياسات وعلماء الأحياء يناقشون كيفية الإشراف على التطورات الجديدة التي قد يساء استخدامها لتكوين جراثيم يمكن - عن طريق الصدفة أو عن قصد - بدء تفشي عالمي.

على الرغم من وجود الكثير من لجان الخبراء والقواعد الجديدة والمناقشات المحتدمة ، فقد تم إجراء تجربة حصان الحصان من قبل مجموعة ممولة من القطاع الخاص والتي قدمت ببساطة الفيروس الذي تم إنشاؤه في المختبر للعالم كأمر واقع.

هل يحتاج العالم إلى لقاح "أكثر أمانًا" ضد الجدري؟

في حين أن الشركة التي مولت العمل تقول إن الجدري الاصطناعي لديها القدرة على أن يكون لقاحًا أكثر أمانًا للجدري ، فإن بعض خبراء الأمن البيولوجي يتساءلون عما إذا كانت هناك حاجة إلى لقاح الجدري. على الرغم من ذلك ، تقدم الحكومة حوافز مالية من شأنها أن تسمح للشركة بتحقيق أرباح ضخمة من تطوير لقاح جديد للجدري.

يقول د. ديفيد ريلمان ، عالم الأحياء الدقيقة في جامعة ستانفورد الذي حاول ، دون جدوى ، منع مجلة علمية من نشر التفاصيل.

غالبًا ما يكون الجدري مرضًا معديًا مميتًا يحتل مكانة فريدة في التاريخ الطبي. في القرن الثامن عشر ، اخترع عالم الأحياء إدوارد جينر التطعيم من خلال إعطاء الناس فيروس جدري أقل ضراوة ، لتوليد استجابة مناعية تحميهم من الجدري.

قضت حملة التلقيح العالمية غير المسبوقة على الجدري بحلول عام 1980 ، مما جعله أول مرض يتم استئصاله على الإطلاق. من المفترض الآن أن يتواجد الفيروس الذي يسبب الجدري في مكانين فقط: مختبرات آمنة في الولايات المتحدة وروسيا. تخزن حكومة الولايات المتحدة أيضًا لقاح الجدري ، في حالة استخدام الفيروس كسلاح.

إن إمكانية إنشاء لقاح جديد أكثر أمانًا هو السبب الذي جعل مديرًا تنفيذيًا لشركة أدوية يُدعى الدكتور سيث ليدرمان يريد أن يضع يديه على حصان الحصان. ويقول إن الكتابات التاريخية تشير إلى أن لقاح جينر ضد الجدري ، المشتق من جدري البقر ، نشأ في الواقع من مرض الجدري الذي أصاب الخيول.

كانت المشكلة ، أن ليدرمان لم يكن لديه طريقة للحصول على حصان الحصان ، الذي يعتقد أنه انقرض في الطبيعة. في وقت من الأوقات ، عقدت وزارة الزراعة الأمريكية عينة. ولكن عندما سأل ليدرمان ، قالت الوكالة إنه لم يعد مصابًا بالفيروس.

عرف ليدرمان إيفانز ، الخبير في فيروسات الجدري ، وناقش الاثنان إمكانية تخليق جدري الحصان من قطع الحمض النووي المصنوع حسب الطلب. قرر ليدرمان وشركته في نيويورك ، Tonix Pharmaceuticals ، منحها فرصة وتمويل الجهد.

يقول ليدرمان: "كان من غير المرجح أن ينجح الأمر ، وربما لم ننفق الكثير من الوقت الذي قد تتخيله بشأن الآثار المترتبة عليه" ، على الرغم من أننا كنا بالتأكيد مدركين للآثار المترتبة على ذلك ، واتبعنا جميع اللوائح المعمول بها في كندا ، "حيث تم العمل.

طلب الفريق قطعًا من الحمض النووي من شركة تجارية مقابل حوالي 100000 دولار. اكتشف إيفانز وزميله رايان نويس كيفية خياطة القطع معًا ، باستخدام حيل مثل الفيروسات المساعدة ، لتوليد فيروس جدري معدي بحلول صيف عام 2016.

عندما سئل عما إذا كان مهتمًا بتركيب جدري الخيل إذا كان يعلم أنه من الممكن الحصول على عينة من الفيروس الطبيعي ، قال ليدرمان لـ NPR: "لا. لا يُعتقد أنه متاح لأبحاث اللقاح ".

لكن دون علمه ، كان هناك واحد متاح.

كان لدى مركز السيطرة على الأمراض عينة من فيروس جدري "طبيعي"

في عام 2014 ، تتبع إيفانز عينة وزارة الزراعة الأمريكية القديمة ، والتي انتقلت إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. اتصل بمركز السيطرة على الأمراض وقيل له إن عملية الحصول على الفيروس الطبيعي ستبدأ بشيء يعرف باسم اتفاقية نقل المواد.

"أشار الدكتور إيفانز إلى أنه كان يعمل مع شركة مقرها نيويورك ومن المرجح أن يكونوا هم من يطلبون MTA" ، كما يقول الدكتور إنغر دامون ، مدير قسم مسببات الأمراض والأمراض ذات النتائج العالية في مركز السيطرة على الأمراض.

لكن هذا لم يحدث. يقول دامون: "لم يتم تلقي أي طلب آخر" ، مشيرًا إلى أن مركز السيطرة على الأمراض يعمل غالبًا مع الشركات التجارية التي تطور اختبارات وعلاجات ولقاحات جديدة.

قد يكون من الصعب "تسويق" فيروس طبيعي

أخبر إيفانز NPR أن مركز السيطرة على الأمراض كان سيوفر له فيروس جدري الخيول للبحث ، لكنه رأى مشكلة محتملة. تم جمع عينة الفيروس مرة أخرى في عام 1976 من الخيول المنغولية المريضة ، وكان إيفانز قلقًا من أن بعض القيود المنسية على مشاركة الفيروس أو استخدامه قد تظهر لاحقًا وتصبح مشكلة لجهود Tonix لبيع فيروس الجدري كلقاح جديد للجدري.

يقول إيفانز: "إنها مشكلة كبيرة إذا كان المرء يأمل في الحصول على أي" حرية تجارية في المستقبل ". "لهذا السبب لن يكون مناسبًا لأبحاث اللقاح إذا كان المرء يأمل في نهاية المطاف في تسويق الفيروس."

لم يكن هذا هو التفسير الذي قدمه في الماضي عن سبب اضطراره إلى تصنيع الفيروس.

في تقرير الشهر الماضي وصف العمل ، ذكر هو وزملاؤه أن جدري الخيل الطبيعي قد يكون منقرضًا وأن العينة الوحيدة المعروفة كانت "غير متاحة للتحقيق".

وأخبر مؤخرًا مجموعة من العلماء أن صنع الفيروس هو "الحل" لـ "مشكلة" عدم القدرة على الوصول إلى سلالة واحدة معروفة من فيروس جدري الخيل.

قال إيفانز في اجتماع عُقد في سنغافورة عام 2017: "كنا نتساءل عما إذا كان بإمكاننا اكتشاف المزيد عن هذا الفيروس ، لكن التحدي يكمن في وجود مخزون واحد منه لم يكن من الممكن الحصول عليه". لدينا طعنة في محاولة القيام بذلك؟ "

بعد إسقاط المحادثة مع مركز السيطرة على الأمراض (CDC) حول فيروس جدري الخيول في عام 2014 ، اتصل إيفانز بمركز السيطرة على الأمراض مرة أخرى في مارس 2016 ليطلب مرة أخرى الوصول إلى الفيروس المخزن الخاص به.

يقول دامون: "لقد تواصل لمعرفة ما إذا كان بإمكانه الحصول على الفيروس من مركز السيطرة على الأمراض لمقارنته بالفيروس الذي كان يعمل عليه". "نفهم أن عمله لإعادة تكوين فيروس جدري الخيول قد بدأ".

لم تكتشف الشركة التي مولت هذا العمل أن عينة مركز السيطرة على الأمراض من الفيروس الطبيعي كانت موجودة حتى فبراير 2017. عندها ، كما يقول ليدرمان ، رأت إشارة إليها في مقال علمي نُشر قبل بضعة أشهر. في تلك المرحلة ، كان توليف خيل الحصان صفقة منتهية ، ويرى ليدرمان الآن مزاياها.

قال ليدرمان لـ NPR في رسالة بريد إلكتروني: "في حين أن فيروس CDC سيكون مثيرًا للاهتمام من الناحية التجريبية (وما زلنا نرغب في الحصول على بعض) ، مما أفهمه الآن ، فإن المخاوف بشأن أصوله قد تخلق تحديات من منظور تطوير المنتج".

"شيء يفهمه المستثمرون "

إذا تمت الموافقة على فيروس جدري الحصان من Tonix من قبل إدارة الغذاء والدواء باعتباره لقاحًا ضد الجدري ، فقد تحصل الشركة على مكافأة مربحة: قسيمة خاصة تمنحها الحكومة للشركات التي طورت إجراءات طبية مضادة للتهديدات الأمنية المحتملة.

يمكن استخدام هذه القسائم لتسريع مراجعة الحكومة لأي دواء جديد ، وهي قابلة للتحويل بالكامل إلى شركات الأدوية الأخرى. هذا يعني أنه يمكن بيعها ، ربما بمئات الملايين من الدولارات.

يقول ليدرمان ، الذي سلطت شركته الضوء على هذا الاحتمال في بيان صحفي حول عملها في مجال جدري الخيول: "إنه بالتأكيد شيء يفهمه المستثمرون".

يتساءل بعض خبراء الدفاع البيولوجي عما إذا كان من المنطقي أن تحفز الحكومة هذا النوع من الأبحاث ، لا سيما بالنظر إلى مخاوف الأمن البيولوجي.

وكتبوا مؤخرًا في المجلة: "نعتقد أن إنشاء فيروس جدري الخيل يوضح الحاجة إلى الحوار في ساحة الدفاع البيولوجي حول الحاجة إلى لقاح آخر للجدري". الأمن الصحي.

لا يبدو حتى إيفانز متأكدًا من أن جدري الجدري سينتهي به الأمر ليكون مفيدًا كلقاح أفضل للجدري. يقول إيفانز: "لا أعرف. بناءً على يوم الأسبوع ، يمكنني مناقشة أي من جانبي المعادلة".

مفاجأة في اجتماع منظمة الصحة العالمية: فيروس الجدري الاصطناعي أمر واقع

منذ عام 2001 ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، عمل إيفانز في لجنة خاصة توفر إشرافًا عالميًا على الأبحاث فيما يتعلق بالمخزون المتبقي من الجدري. لا يخضع البحث عن أي مُمْرِض آخر لهذا النوع من الفحص الدولي.

استمر الجدل منذ سنوات حول ما إذا كان يجب تدمير آخر مخزون من الجدري. لكن يبدو أن التقدم في تكنولوجيا الحمض النووي جعل هذا السؤال موضع نقاش سريعًا. بعد كل شيء ، أصبح من الممكن بشكل متزايد أن يتمكن شخص ما من إعادة تكوين فيروس الجدري في المختبر.

في تشرين الثاني (نوفمبر) 2016 ، في إضافة اللحظة الأخيرة إلى جدول أعمال الاجتماع السنوي للجنة ، قدم إيفانز عرضًا غير مجدول للكشف عن أنه صنع فيروس جدري كبير مثل الجدري من الصفر.

تم إحضار عالم الأحياء الاصطناعية درو إندي ، من جامعة ستانفورد ، إلى لجنة الجدري التابعة لمنظمة الصحة العالمية لمساعدتها على النظر في الآثار المترتبة على التقنيات الجديدة في تكوين الفيروس. لقد ذهل لسماع هذا الخبر في أول اجتماع حضره على الإطلاق.

يقول إندي: "لقد كان عملاً من جانب واحد". "ولذا وجدت الأمر ، من منظور شخصي ، صادمًا بطريقة ما."

وأشار إلى أن بعض أعضاء لجنة منظمة الصحة العالمية كرسوا حياتهم المهنية بأكملها للقضاء على الجدري من على وجه الأرض ، وفجأة أجبرهم إيفانز على مواجهة حقيقة أن الواقع قد تغير.

في الاجتماع ، صرح إيفانز بأن الأساس المنطقي لعمله هو إظهار أن إعادة تكوين فيروس الجدري لم يكن مجرد احتمال نظري ، وفقًا لما ذكرته أشينا خالاكدينا ، المسؤولة الفنية في منظمة الصحة العالمية.

قالت إنه في عام 2017 ، عندما أعلن إيفانز علاقته مع تونكس وعمله على تطوير لقاح للجدري ، ألغت منظمة الصحة العالمية عضويته في لجنة الجدري.

قال إيفانز لـ NPR: "لا أحصل على أي مكاسب مالية شخصية من تسويق تونكس للقاح الجدري" ، على الرغم من أنه يعمل كمستشار للشركة. "تم العمل على عقد وهم يمتلكون الفيروس".

في عام 2015 ، عمل إيفانز في مجموعة عمل أخرى تابعة لمنظمة الصحة العالمية للنظر في كيفية تأثير تكنولوجيا الحمض النووي الناشئة على القدرة على إعادة تكوين الجدري. أشار إفصاحه عن تضارب المصالح إلى أنه كان يناقش عقد بحث محتمل مع شركة مهتمة بتوليف فيروس جدري. يقول إيفانز: "لقد علموا أنني كنت أفعل ذلك".

ناقش محررو المجلات مخاطر نشر العمل

مع إعادة تكوين فيروس جدري الخيول ، وإبلاغ لجنة منظمة الصحة العالمية ، تابع الباحثون نشر العمل في مجلة علمية. هذه ممارسة روتينية لعلماء الأحياء ، للتأكد من أن الآخرين يمكنهم إعادة إنتاج العلم والتحقق من صحته.

لكن علماء الأحياء جادلوا في السنوات الأخيرة حول ما إذا كان من الحكمة نشر تفاصيل البحث علانية التي قد يساء استخدامها لإنتاج سلاح بيولوجي.

يقول إيفانز إن محامي جامعته راجعوا مخطوطته للتأكد من أن نشرها لن يخالف أي قوانين وتشاوروا مع وكالات الشؤون الخارجية والصحة العامة الكندية.

يقول ليدرمان ، في Tonix: "بدون نشر العمل ، لا توجد طريقة لنا حقًا للتواصل مع المستثمرين والشركاء". علاوة على ذلك ، فإن طلب براءة الاختراع سيجعلها عامة على أي حال.

لم ترغب اثنتان من المجلات العلمية في المخطوطة - ولاحظت واحدة منها على الأقل أنها ستثير مخاوف تتعلق بالأمن البيولوجي.

لكن مجلة تسمى بلوس واحد أخذ الورقة ووضعها من خلال لجنة مراجعة صغيرة من المفترض أن تفحص الأبحاث التي قد تشكل مخاطر على الجمهور إذا تم نشرها.

رئيس تلك اللجنة هو جرانت مكفادين ، خبير في فيروسات الجدري في جامعة ولاية أريزونا. كما أنه عضو في لجنة الجدري التابعة لمنظمة الصحة العالمية ويقول إنه يعرف إيفانز جيدًا. يقول مكفادين: "يعرف كل فرد في مجتمع فيروس الجدري أي شخص آخر إلى حد كبير".

لم يرَ أي مشكلة في النشر لأنه ، في رأيه ، التقدم الذي تم بناؤه للتو على تقنيات صنع الفيروسات التي تم وصفها بالفعل في الأدبيات العلمية المفتوحة. أمضى هو والأعضاء الستة الآخرون في لجنة المراجعة الخاصة بالمجلة أسبوعين في مناقشة الورقة عبر البريد الإلكتروني ولم يطلبوا أي مدخلات إضافية من خبراء أمنيين خارجيين.

قال مكفادين لـ NPR: "شعرنا أن لدينا ما يكفي من الخبرة الداخلية لإجراء مكالمة". "في نهاية اليوم ، اقتنع كل من شارك في الدراسة بأن القيمة العلمية للورقة تفوق المخاوف."

بعد كل شيء ، كما يقول ، تستخدم مختبرات مثله بالفعل المزيد من تقنيات الحمض النووي التقليدية لتوليد فيروسات جدري معدلة. يمكن أن يؤدي اتباع المسار المُصنَّع بالكامل والمصنوع حسب الطلب إلى توليد فيروسات جدري بكفاءة أكبر مع تغييرات جينية متعددة في المستقبل. وإذا اضطرت إدارة الغذاء والدواء إلى اعتبار فيروس الجدري المعدل علاجًا ، فإن إنشائه من نقطة الصفر قد يجعل عملية المراجعة أكثر وضوحًا.

يقول مكفادين: "ستكون هناك قضايا علمية متعددة في المستقبل حيث قد يكون صنع فيروس اصطناعي من الصفر هو أفضل استراتيجية للتعامل مع السؤال".

يقول أرتورو كاساديفال ، عالم الأحياء الدقيقة بجامعة جونز هوبكنز ورئيس تحرير مجلة تسمى مبيو.

يقول كاساديفال ، الذي يريد أن يرى مجلسًا للأمن القومي تم إنشاؤه حتى يكون لمحرري المجلات مكانًا يذهبون إليه للحصول على إرشادات: "لا يمكنهم تقييم درجة إساءة استخدام هذه المعلومات من قبل الآخرين".

ويقول: "ربما ستؤدي هذه الورقة إلى مزيد من البحث عن الذات وإلى بعض الإجراءات".

ضغط المتفرجون القلقون لمنع النشر

مع ورود أنباء عن أن ورقة فيروس الجدري الاصطناعية على وشك النشر ، بدأ الغرباء القلقون في الاتصال بالمجلة ، وحثوا محرريها على إعادة النظر.

يقول رون أطلس ، عالم الأحياء الدقيقة والأستاذ الفخري في جامعة لويزفيل الذي يعمل في لجنة المراجعة التي أعطت الموافقة لنشر العمل. "لا أعتقد أن هذه الرسائل كانت ستغير رأيي في البحث ، لكن كان هناك العديد من الرسائل القوية جدًا التي تقول ،" لا تنشر هذا ". "

كان توم إنجليسبي ، مدير مركز الأمن الصحي بكلية جونز هوبكنز بلومبرج للصحة العامة ، أحد كتابي الرسائل. يقول إنجليسبي: "أي شيء يقلل من مستوى الإصابة بالجدري في العالم هو طريق خطير".

تساءلت رسالة أخرى عن سبب عدم إمكانية منع بعض التفاصيل على الأقل لإتاحة الوقت لإجراء مناقشة أوسع. يقول ريلمان: "اعتقدت أن هذا سؤال معقول جدًا يجب طرحه قبل نشر تفاصيل كيفية إعادة صنع الجدري بشكل أساسي".

يجادل مكفادين في الادعاءات القائلة بأن نشر المخطوطة من شأنه أن يعطي بعض النصائح المفيدة عن الدول الإرهابية أو المارقة.

يقول مكفادين: "إذا تحدثت إلى أشخاص في مجال البيولوجيا التركيبية ممن يصنعون الجينوم الجديد ، فإنهم سيخبرونك أن التقدم التقني كان ضئيلًا إلى حد ما في هذه الحالة".

لا يتفق عالم أحياء تركيبية واحد على الأقل مع هذا التقييم.

يقول Endy ، "أعتقد أنه من الخطأ التأكيد على أنه لا شيء" برجر "، ويضيف أنه بصراحة لا يريد أن يكون محددًا ولفت الانتباه إلى أكثر الحيل الجديدة المفيدة في صنع الفيروسات. "هناك أشياء في هذه الورقة لم أكن أعرف كيف أفعلها ولم أفعلها من قبل."


شاهد الفيديو: كيف تقوم بازالة الفيروسات من هاتفك. كيف اندرويد (كانون الثاني 2022).