معلومة

2.7: الأحماض الأمينية - علم الأحياء


الأحماض الأمينية هي اللبنات الأساسية (المونومرات) للبروتينات. ال شكل وخصائص أخرى لكل بروتين يحددها التسلسل الدقيق للأحماض الأمينية الموجودة فيه.

يتكون كل حمض أميني من ذرة كربون ألفا التي تعلق

  • ذرة هيدروجين
  • مجموعة أمينية (ومن ثم حمض أميني)
  • مجموعة الكربوكسيل (-COOH). هذا يتخلى عن البروتون وبالتالي فهو حمض (وبالتالي "حمض أميني")
  • واحدة من 20 مجموعة مختلفة "R". إن بنية المجموعة R هي التي تحدد أي من العشرينات هي وخصائصها الخاصة. الحمض الأميني الموضح هنا هو ألانين
الجدول 2.7.1: أنواع الأحماض الأمينية. يتم إعطاء كل من الرموز المكونة من ثلاثة أحرف وحرف واحد لكل حمض أميني
ألانينعلاءأنافرة من الماء
أرجينينأرجرالمجموعة الأمينية الحرة تجعلها أساسية ومحبة للماء
الهليونأسننيمكن ربط الكربوهيدرات تساهميًا ("مرتبط بـ N) بـ- NH
حمض الأسبارتيكحيدمجموعة الكربوكسيل المجانية تجعلها حمضية ومحبة للماء
سيستينالسيستئينجترتبط أكسدة مجموعات sulfhydryl (-SH) الخاصة بهم بـ 2 Cys (S-S)
حمض الجلوتاميكغلوهمجموعة الكربوكسيل المجانية تجعلها حمضية ومحبة للماء
الجلوتامينجلنسماء معتدل
جليكاينجلايجيصغيرة جدًا فهي برمائية (يمكن أن توجد في أي محيط)
الهيستيدينلهحأساسي ومحبة للماء
إيسولوسينإيلأنانافرة من الماء
يسينليوإلنافرة من الماء
ليسينليسكأساسي بقوة ومحبة للماء
ميثيونينالتقىمنافرة من الماء
فينيل ألانينPheFمسعور جدا
البرولينطليعةصيسبب مكامن الخلل في السلسلة
سيرينسرسيمكن ربط الكربوهيدرات تساهميًا ("O-مرتبطة") بـ -OH
ثريونينThrتييمكن ربط الكربوهيدرات تساهميًا ("O-مرتبطة") بـ -OH
تريبتوفانTRPدبليونادرة في معظم البروتينات النباتية
تيروزينصورصيمكن ربط مجموعة الفوسفات أو الكبريتات تساهميًا بـ -OH
فالينفالالخامسنافرة من الماء

الأحماض الأمينية الأساسية

يجب على البشر تضمين كميات كافية من 9 أحماض أمينية في نظامهم الغذائي.

  • الهيستيدين
  • إيسولوسين
  • يسين
  • ليسين
  • ميثيونين (و / أو سيستين)
  • فينيل ألانين (و / أو تيروزين)
  • ثريونين
  • تريبتوفان
  • فالين

لا يمكن تصنيع هذه الأحماض الأمينية "الأساسية" من السلائف الأخرى. ومع ذلك ، يمكن أن يلبي السيستين جزئيًا الحاجة إلى الميثيونين (كلاهما يحتوي على الكبريت) ، ويمكن للتيروزين أن يحل جزئيًا محل فينيل ألانين. اثنان من الأحماض الأمينية الأساسية ، ليسين و التربتوفان، ضعيفة التمثيل في معظم البروتينات النباتية. وبالتالي يجب على النباتيين الصارمين التأكد من أن نظامهم الغذائي يحتوي على كميات كافية من هذين الأحماض الأمينية. يمكن أن يوجد 19 من الأحماض الأمينية العشرين المذكورة أعلاه في شكلين في ثلاثة أبعاد.


الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للنباتات ، الإصدار الثاني

الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للنباتات ، الإصدار الثاني تم الترحيب به كمساهمة رئيسية في أدبيات علوم النبات ، وقد اقترن الإشادة النقدية بنجاح المبيعات العالمية. مع الحفاظ على نطاق وتركيز الطبعة الأولى ، سيوفر الإصدار الثاني تحديثًا رئيسيًا ، ويتضمن الكثير من المواد الجديدة ويعيد تنظيم بعض الفصول لزيادة تحسين العرض.

هذا الكتاب منظم بدقة وغني بالرسوم الإيضاحية ، ويحتوي على أكثر من 1،000 رسم توضيحي بالألوان الكاملة و 500 صورة فوتوغرافية. وهي مقسمة إلى خمسة أجزاء تغطي: المقصورات ، وتكاثر الخلايا ، وتدفق الطاقة ، والتكامل الأيضي والتنموي ، والبيئة النباتية والزراعة. تتضمن التغييرات المحددة لهذا الإصدار ما يلي:

  • تمت مراجعته بالكامل مع إعادة كتابة رئيسية لأكثر من نصف الفصول.
  • يتضمن فصلين جديدين حول توصيل الإشارات والاستجابات لمسببات الأمراض.
  • إعادة هيكلة قسم استنساخ الخلايا لتحسين العرض.
  • موقع مخصص ليشمل جميع المواد التوضيحية.

الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للنباتات يحتل مكانة فريدة في أدبيات علوم النبات لأنه يوفر الكتاب الوحيد الشامل والموثوق والمتكامل في هذا المجال الأساسي من الدراسة.


محتويات

تم اكتشاف أول عدد قليل من الأحماض الأمينية في أوائل القرن التاسع عشر. [17] [18] في عام 1806 ، عزل الكيميائيان الفرنسيان لويس نيكولاس فوكلين وبيير جان روبيكيه مركبًا في الهليون سمي لاحقًا بالأسباراجين ، وهو أول حمض أميني يتم اكتشافه. [19] [20] تم اكتشاف السيستين في عام 1810 ، [21] على الرغم من أن مونومر السيستين ظل غير مكتشف حتى عام 1884. [20] [22] تم اكتشاف الجلايسين والليوسين في عام 1820. [23] آخر 20 أمينًا شائعًا تم اكتشاف الأحماض ثريونين في عام 1935 من قبل ويليام كومينغ روز ، الذي حدد أيضًا الأحماض الأمينية الأساسية وحدد الحد الأدنى من المتطلبات اليومية لجميع الأحماض الأمينية لتحقيق النمو الأمثل. [24] [25]

تم التعرف على وحدة الفئة الكيميائية من قبل Wurtz في عام 1865 ، لكنه لم يذكر اسمًا معينًا لها. [26] يرجع أول استخدام لمصطلح "الأحماض الأمينية" في اللغة الإنجليزية إلى عام 1898 ، [27] في حين أن المصطلح الألماني ، Aminosäure، تم استخدامه في وقت سابق. [28] تم العثور على البروتينات لإنتاج الأحماض الأمينية بعد الهضم الأنزيمي أو التحلل الحمضي. في عام 1902 ، اقترح كل من Emil Fischer و Franz Hofmeister بشكل مستقل أن البروتينات تتكون من العديد من الأحماض الأمينية ، حيث تتشكل الروابط بين المجموعة الأمينية لحمض أميني واحد مع مجموعة الكربوكسيل الأخرى ، مما ينتج عنه بنية خطية أطلق عليها فيشر اسم "الببتيد". [29]

في الهيكل الموضح بأعلى الصفحة ، ر يمثل سلسلة جانبية خاصة بكل حمض أميني. تسمى ذرة الكربون الموجودة بجانب مجموعة الكربوكسيل بـ α – carbon. يشار إلى الأحماض الأمينية التي تحتوي على مجموعة أمينية مرتبطة مباشرة بكربون ألفا أحماض ألفا الأمينية. [30] وتشمل هذه الأحماض الأمينية مثل البرولين التي تحتوي على الأمينات الثانوية ، والتي كان يشار إليها غالبًا باسم "الأحماض الأمينية". [31] [32] [33]

تحرير Isomerism

الأحماض الأمينية ألفا هي الأشكال الطبيعية الشائعة للأحماض الأمينية. باستثناء الجلايسين ، تعتمد الأحماض الأمينية الطبيعية الأخرى إل إعدادات. [34] بينما إل- تمثل الأحماض الأمينية جميع الأحماض الأمينية الموجودة في البروتينات أثناء الترجمة في الريبوسوم.

ال إل و د لا يشير اصطلاح تكوين الأحماض الأمينية إلى النشاط البصري للحمض الأميني نفسه ، بل يشير إلى النشاط البصري لأيزومر الجلسيرالديهيد الذي يمكن من الناحية النظرية تصنيع هذا الحمض الأميني (د-جليسرالديهايد هو dextrorotatory إل-جليسرالديهايد هو ليفوروتوري). بطريقة بديلة ، (س) و (ر) تستخدم الدلالات للإشارة إلى التكوين المطلق. تقريبًا جميع الأحماض الأمينية في البروتينات هي:س) في الكربون ألفا ، مع وجود السيستين (ر) والجليسين غير الكيرالي. [35] للسيستين سلسلته الجانبية في نفس الموقع الهندسي مثل الأحماض الأمينية الأخرى ، ولكن ر/س يتم عكس المصطلحات لأن الكبريت يحتوي على عدد ذري ​​أعلى مقارنة بالأكسجين الكربوكسيل الذي يعطي السلسلة الجانبية أولوية أعلى بواسطة قواعد تسلسل Cahn-Ingold-Prelog، في حين أن الذرات في معظم السلاسل الجانبية الأخرى تعطيهم أولوية أقل مقارنة بمجموعة الكربوكسيل. [ بحاجة لمصدر ]

د- توجد بقايا الأحماض الأمينية في بعض البروتينات ولكنها نادرة الحدوث.

سلاسل جانبية تحرير

يتم تعيين الأحماض الأمينية على أنها α- عندما يتم ربط ذرة النيتروجين بذرة الكربون المجاورة لمجموعة الكربوكسيل: في هذه الحالة يحتوي المركب على البنية التحتية N-C-CO2. الأحماض الأمينية ذات البنية الفرعية N – C – C – CO2 تصنف على أنها β- أحماض أمينية. تحتوي الأحماض الأمينية γ على البنية التحتية N C C C – CO2، وما إلى ذلك وهلم جرا. [36]

تصنف الأحماض الأمينية عادة حسب خصائص سلسلتها الجانبية إلى أربع مجموعات. يمكن للسلسلة الجانبية أن تجعل الحمض الأميني حمضًا ضعيفًا أو قاعدة ضعيفة ، وماء إذا كانت السلسلة الجانبية قطبية أو مائي إذا كانت غير قطبية. [34] تشير عبارة "الأحماض الأمينية ذات السلسلة المتفرعة" أو BCAA إلى الأحماض الأمينية التي تحتوي على سلاسل جانبية أليفاتية خطية وهي الليوسين والأيزولوسين والفالين. البرولين هو الحمض الأميني البروتيني الوحيد الذي ترتبط مجموعته الجانبية بمجموعة α-amino ، وبالتالي فهو أيضًا الحمض الأميني البروتيني الوحيد الذي يحتوي على أمين ثانوي في هذا الموضع. [34] من الناحية الكيميائية ، فإن البرولين هو ، بالتالي ، حمض إيميني ، لأنه يفتقر إلى مجموعة أمينية أولية ، [37] على الرغم من أنه لا يزال يُصنف على أنه حمض أميني في التسمية الكيميائية الحيوية الحالية [38] ويمكن أيضًا تسميته بـ "ن- حمض ألفا أميني مكلور ". [39]

تحرير Zwitterions

توجد الأحماض الأمينية في محلول مائي في شكلين (كما هو موضح على اليمين) ، الشكل الجزيئي وشكل zwitterion في حالة توازن مع بعضهما البعض. يتعايش الشكلان على مدى درجة الحموضة pك1 - 2 إلى صك2 + 2 ، التي تكون درجة حموضة الجليسين 0-12. نسبة تركيزات الأيزومرين مستقلة عن الرقم الهيدروجيني. لا يمكن تحديد قيمة هذه النسبة تجريبياً.

لأن جميع الأحماض الأمينية تحتوي على مجموعات وظيفية أمين وحمض الكربوكسيل ، فهي برمائية. [34] عند pH = pك1 (تقريبًا 2.2) سيكون هناك تركيز متساوٍ للأنواع NH +
3 CH (R) CO
2 H و NH +
3 CH (R) CO -
2 وعند الرقم الهيدروجيني = pك2 (تقريبًا 10) سيكون هناك تركيز متساوٍ للأنواع NH +
3 CH (R) CO -
2 و NH
2 CH (R) CO -
2. ويترتب على ذلك أن الجزيء المحايد و zwitterion هما النوعان الوحيدان الموجودان في درجة الحموضة البيولوجية. [40]

يُفترض عمومًا أن تركيز zwitterion أكبر بكثير من تركيز الجزيء المحايد على أساس المقارنات مع p المعروفك قيم الأمينات والأحماض الكربوكسيلية.

تحرير النقطة الكهروضوئية

أحماض أمينية بروتينية

الأحماض الأمينية هي الوحدات الهيكلية (المونومرات) التي تشكل البروتينات. ينضمون معًا لتشكيل سلاسل بوليمر قصيرة تسمى الببتيدات أو سلاسل أطول تسمى إما بولي ببتيدات أو بروتينات. هذه السلاسل خطية وغير متفرعة ، مع كل بقايا من الأحماض الأمينية داخل السلسلة مرتبطة بحموض أميني متجاورين. تسمى عملية صنع البروتينات المشفرة بواسطة المادة الوراثية DNA / RNA ترجمة ويتضمن إضافة تدريجية للأحماض الأمينية إلى سلسلة بروتينية متنامية بواسطة ريبوزيم يسمى الريبوسوم. [42] ترتيب إضافة الأحماض الأمينية يُقرأ من خلال الشفرة الوراثية من قالب الرنا المرسال ، وهو نسخة من الحمض النووي الريبي من أحد جينات الكائن الحي.

تم دمج اثنين وعشرين من الأحماض الأمينية بشكل طبيعي في عديد الببتيدات وتسمى الأحماض الأمينية أو البروتينية الطبيعية. [34] من بين هؤلاء ، تم ترميز 20 بواسطة الشفرة الوراثية العالمية. يتم دمج 2 المتبقية ، سيلينوسيستين وبيروليزين ، في البروتينات بواسطة آليات اصطناعية فريدة من نوعها. يتم دمج Selenocysteine ​​عندما يشتمل mRNA الذي يتم ترجمته على عنصر SECIS ، مما يتسبب في قيام كودون UGA بترميز selenocysteine ​​بدلاً من كودون الإيقاف. [43] يستخدم البيروليزين من قبل بعض العتائق الميثانوجينية في الإنزيمات التي يستخدمونها لإنتاج الميثان. يتم ترميزه باستخدام كودون UAG ، وهو عادة كودون توقف في الكائنات الحية الأخرى. [44] يتبع كودون UAG هذا تسلسل PYLIS في مجرى النهر. [45]

اقترحت العديد من الدراسات التطورية المستقلة ، باستخدام أنواع مختلفة من البيانات ، أن Gly و Ala و Asp و Val و Ser و Pro و Glu و Leu و Thr (مثل G ، A ، D ، V ، S ، P ، E ، L ، T ) قد ينتمي إلى مجموعة من الأحماض الأمينية التي شكلت الكود الجيني المبكر ، في حين أن Cys ، Met ، Tyr ، Trp ، His ، Phe (أي C ، M ، Y ، W ، H ، F) قد تنتمي إلى مجموعة من الأحماض الأمينية التي شكلت لاحقًا إضافات للشفرة الجينية. [46] [47] [48] [49]

أحماض أمينية غير بروتينية

بصرف النظر عن 22 من الأحماض الأمينية البروتينية ، العديد منها غير بروتينية الأحماض الأمينية معروفة. هذه إما غير موجودة في البروتينات (على سبيل المثال كارنيتين ، GABA ، ليفوثيروكسين) أو لا يتم إنتاجها بشكل مباشر ومعزول بواسطة الآلات الخلوية القياسية (على سبيل المثال ، هيدروكسي برولين وسيلينوميثيونين).

تتشكل الأحماض الأمينية غير البروتينية الموجودة في البروتينات عن طريق تعديل ما بعد الترجمة ، وهو تعديل بعد الترجمة أثناء تخليق البروتين. غالبًا ما تكون هذه التعديلات ضرورية لوظيفة البروتين أو تنظيمه. على سبيل المثال ، يسمح الكربوكسيل للجلوتامات بارتباط أفضل لكاتيونات الكالسيوم ، [50] ويحتوي الكولاجين على هيدروكسي برولين ، الناتج عن هيدروكسيل البرولين. [51] مثال آخر هو تكوين hypusine في عامل بدء الترجمة EIF5A ، من خلال تعديل بقايا ليسين. [52] يمكن أن تحدد مثل هذه التعديلات أيضًا توطين البروتين ، على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي إضافة مجموعات طويلة كارهة للماء إلى ارتباط البروتين بغشاء فوسفوليبيد. [53]

لا توجد بعض الأحماض الأمينية غير البروتينية في البروتينات. ومن الأمثلة على ذلك حمض 2-aminoisobutyric والناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك. غالبًا ما تحدث الأحماض الأمينية غير البروتينية كمواد وسيطة في مسارات التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية القياسية - على سبيل المثال ، تحدث الأورنيثين والسيترولين في دورة اليوريا ، وهي جزء من هدم الأحماض الأمينية (انظر أدناه). [54] استثناء نادر لهيمنة الأحماض الأمينية ألفا في علم الأحياء هو بيتا ألانين الأحماض الأمينية (3-aminopropanoic acid) ، والذي يستخدم في النباتات والكائنات الحية الدقيقة في تخليق حمض البانتوثنيك (فيتامين ب.5) ، أحد مكونات الإنزيم المساعد أ. [55]

أحماض أمينية غير قياسية

تسمى الأحماض الأمينية العشرين التي تم ترميزها مباشرة بواسطة أكواد الشفرة الوراثية العالمية اساسي أو العنوان الأساسي أحماض أمينية. شكل معدل من الميثيونين (ن-formylmethionine) بدلاً من الميثيونين باعتباره الحمض الأميني الأولي للبروتينات في البكتيريا والميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء. تسمى الأحماض الأمينية الأخرى غير قياسي أو غير الكنسي. معظم الأحماض الأمينية غير القياسية هي أيضًا غير مولدة للبروتين (أي لا يمكن دمجها في البروتينات أثناء الترجمة) ، لكن اثنين منها بروتينات ، حيث يمكن دمجها انتقاليًا في البروتينات من خلال استغلال المعلومات غير المشفرة في الكود الجيني العالمي.

الحموض الأمينيان غير المعياريان المنشأ للبروتين هما سيلينوسيستين (موجودان في العديد من غير حقيقيات النوى وكذلك معظم حقيقيات النوى ، ولكن لا يتم ترميزهما مباشرة بواسطة الحمض النووي) والبيروليزين (يوجد فقط في بعض العتائق وبكتيريا واحدة على الأقل). إن دمج هذه الأحماض الأمينية غير القياسية أمر نادر الحدوث. على سبيل المثال ، يحتوي 25 بروتينًا بشريًا على سيلينوسيستين في بنيتها الأولية ، [56] وتستخدم الإنزيمات المميزة هيكليًا (السيلينوزيمات) السيلينوسيستين باعتبارها الجزء التحفيزي في مواقعها النشطة. [57] يتم ترميز البيروليزين والسيلينوسيستين عبر الكودونات المتغيرة. على سبيل المثال ، يتم ترميز سيلينوسيستين بواسطة كودون الإيقاف وعنصر SECIS. [10] [11] [12]

في تغذية الإنسان تحرير

عندما يتم تناولها في جسم الإنسان من النظام الغذائي ، فإن الأحماض الأمينية القياسية العشرين إما تستخدم لتخليق البروتينات والجزيئات الحيوية الأخرى ، أو تتأكسد إلى اليوريا وثاني أكسيد الكربون كمصدر للطاقة. [58] يبدأ مسار الأكسدة بإزالة المجموعة الأمينية بواسطة ناقلة أمين ، ثم يتم إدخال المجموعة الأمينية في دورة اليوريا. المنتج الآخر لعملية التحويل هو حمض كيتو الذي يدخل في دورة حمض الستريك. [59] يمكن أيضًا تحويل الأحماض الأمينية الجلوكوجينية إلى جلوكوز ، من خلال استحداث السكر. [60] من بين 20 من الأحماض الأمينية القياسية ، تسعة (His ، Ile ، Leu ، Lys ، Met ، Phe ، Thr ، Trp ، Val) تسمى الأحماض الأمينية الأساسية لأن جسم الإنسان لا يستطيع توليفها من المركبات الأخرى بالمستوى المطلوب النمو الطبيعي ، لذلك يجب الحصول عليها من الغذاء. [61] [62] [63] بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر السيستين والتيروزين والأرجينين أحماض أمينية شبه أساسية ، والتوراين حمض أمينوسولفونيك شبه أساسي في الأطفال. لم يتم تطوير مسارات التمثيل الغذائي التي تصنع هذه المونومرات بشكل كامل. [64] [65] تعتمد الكميات المطلوبة أيضًا على عمر الفرد وصحته ، لذلك من الصعب الإدلاء ببيانات عامة حول المتطلبات الغذائية لبعض الأحماض الأمينية. تم ربط التعرض الغذائي للحمض الأميني غير القياسي BMAA بالأمراض التنكسية العصبية البشرية ، بما في ذلك ALS. [66] [67]

تحرير الوظائف غير البروتينية

في البشر ، تلعب الأحماض الأمينية غير البروتينية أيضًا أدوارًا مهمة كمواد وسيطة أيضية ، مثل التخليق الحيوي للناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA). يتم استخدام العديد من الأحماض الأمينية لتكوين جزيئات أخرى ، على سبيل المثال:

    هو مقدمة للناقل العصبي السيروتونين. [74] (وسابقه فينيل ألانين) هي سلائف للناقلات الكاتيكولامينينيوروتينية الدوبامين والإيبينفرين والنورادرينالين والعديد من الأمينات النزرة. هو مقدمة من الفينيثيلامين والتيروزين في البشر. في النباتات ، هو مقدمة للعديد من phenylpropanoids ، والتي تعتبر مهمة في استقلاب النبات. هي مقدمة من البورفيرينات مثل الهيم. [75] هو نذير لأكسيد النيتريك. [76] و س- الأدينوزيل ميثيونين هي سلائف من الأمينات المتعددة. [77] والجليسين والجلوتامين هي طليعة النيوكليوتيدات. [78] ومع ذلك ، ليست كل وظائف الأحماض الأمينية غير القياسية الأخرى معروفة.

تستخدم بعض الأحماض الأمينية غير القياسية كدفاع ضد الحيوانات العاشبة في النباتات. [79] على سبيل المثال ، الكانافانين هو نظير للأرجينين الموجود في العديد من البقوليات ، [80] وبكميات كبيرة بشكل خاص في كانافاليا غلادياتا (حبة السيف). [81] هذا الحمض الأميني يحمي النباتات من الحيوانات المفترسة مثل الحشرات ويمكن أن يسبب المرض للأشخاص إذا تم تناول بعض أنواع البقوليات دون معالجة. [82] تم العثور على ميموزين الأحماض الأمينية غير البروتينية في أنواع أخرى من البقوليات ، على وجه الخصوص Leucaena leucocephala. [83] هذا المركب هو نظير للتيروزين ويمكن أن يسمم الحيوانات التي ترعى على هذه النباتات.

تستخدم الأحماض الأمينية في مجموعة متنوعة من التطبيقات في الصناعة ، ولكن استخدامها الرئيسي هو كمضافات لتغذية الحيوانات. هذا ضروري ، لأن العديد من المكونات السائبة لهذه الأعلاف ، مثل فول الصويا ، إما تحتوي على مستويات منخفضة أو تفتقر إلى بعض الأحماض الأمينية الأساسية: ليسين ، ميثيونين ، ثريونين ، وتريبتوفان هي الأكثر أهمية في إنتاج هذه الأعلاف. [84] في هذه الصناعة ، تُستخدم الأحماض الأمينية أيضًا في تخليب الكاتيونات المعدنية من أجل تحسين امتصاص المعادن من المكملات الغذائية ، والتي قد تكون مطلوبة لتحسين صحة أو إنتاج هذه الحيوانات. [85]

تعد صناعة الأغذية أيضًا مستهلكًا رئيسيًا للأحماض الأمينية ، على وجه الخصوص ، حمض الجلوتاميك ، الذي يستخدم كمُحسِّن للنكهة ، [86] والأسبارتام (أسبارتيل فينيل ألانين 1-إستر ميثيل) كمُحلي صناعي منخفض السعرات الحرارية. [87] يتم استخدام تقنية مماثلة لتلك المستخدمة في تغذية الحيوانات في صناعة التغذية البشرية للتخفيف من أعراض نقص المعادن ، مثل فقر الدم ، عن طريق تحسين امتصاص المعادن وتقليل الآثار الجانبية السلبية لمكملات المعادن غير العضوية. [88]

تم استخدام القدرة الاستخلابية للأحماض الأمينية في الأسمدة للزراعة لتسهيل توصيل المعادن إلى النباتات من أجل تصحيح النقص في المعادن ، مثل تكسير الحديد. تستخدم هذه الأسمدة أيضًا لمنع حدوث أوجه القصور وتحسين الصحة العامة للنباتات. [89] يستخدم الإنتاج المتبقي من الأحماض الأمينية في تصنيع الأدوية ومستحضرات التجميل. [84]

وبالمثل ، تستخدم بعض مشتقات الأحماض الأمينية في صناعة الأدوية. وهي تشمل 5-HTP (5-hydroxytryptophan) المستخدمة في العلاج التجريبي للاكتئاب ، [90] إل-دوبا (إل- ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين) لعلاج مرض باركنسون [91] وعقار إيفلورنيثين الذي يثبط أورنيثين ديكاربوكسيلاز ويستخدم في علاج مرض النوم. [92]

توسيع تحرير الشفرة الجينية

منذ عام 2001 ، تمت إضافة 40 من الأحماض الأمينية غير الطبيعية إلى البروتين عن طريق إنشاء كودون فريد (إعادة ترميز) وما يقابله من نقل-RNA: aminoacyl - tRNA-synthetase زوج لتشفيرها بخصائص فيزيائية وبيولوجية متنوعة من أجل استخدامها أداة لاستكشاف بنية البروتين ووظيفته أو لإنشاء بروتينات جديدة أو محسّنة. [13] [14]

تحرير Nullomers

Nullomers عبارة عن كودونات ترمز نظريًا للحمض الأميني ، ولكن في الطبيعة يوجد تحيز انتقائي ضد استخدام هذا الكودون لصالح آخر ، على سبيل المثال تفضل البكتيريا استخدام CGA بدلاً من AGA لتشفير الأرجينين. [93] هذا يخلق بعض التسلسلات التي لا تظهر في الجينوم. يمكن الاستفادة من هذه الخاصية واستخدامها لابتكار عقاقير انتقائية جديدة لمكافحة السرطان [94] ولمنع التلوث المتبادل لعينات الحمض النووي من التحقيقات في مسرح الجريمة. [95]

كتل البناء الكيميائية تحرير

الأحماض الأمينية مهمة كمواد وسيطة منخفضة التكلفة. تُستخدم هذه المركبات في تخليق أحواض السباحة اللولبية كوحدات بناء نقية تمامًا. [96]

تم فحص الأحماض الأمينية كسلائف محفزات مراوان ، مثل تفاعلات الهدرجة غير المتماثلة ، على الرغم من عدم وجود تطبيقات تجارية. [97]

تحرير المواد البلاستيكية القابلة للتحلل

تعتبر الأحماض الأمينية من مكونات البوليمرات القابلة للتحلل الحيوي ، والتي لها تطبيقات مثل التعبئة والتغليف الصديقة للبيئة والطب في توصيل الأدوية وبناء الأطراف الصناعية. [98] من الأمثلة المثيرة للاهتمام على هذه المواد البولي أسبارتات ، وهو بوليمر قابل للذوبان في الماء وقابل للتحلل البيولوجي وقد يكون له تطبيقات في الحفاضات التي تستخدم لمرة واحدة والزراعة. [99] نظرًا لقابلية الذوبان والقدرة على تخليب أيونات المعادن ، يتم أيضًا استخدام polyaspartate كعامل مضاد للتحلل الحيوي ومانع للتآكل. [100] [101] بالإضافة إلى ذلك ، تم اعتبار التيروزين من الأحماض الأمينية العطرية كبديل محتمل للفينولات مثل بيسفينول أ في تصنيع البولي كربونات. [102]

تحرير التوليف الكيميائي

يعتمد الإنتاج التجاري للأحماض الأمينية عادةً على البكتيريا الطافرة التي تفرط في إنتاج الأحماض الأمينية الفردية باستخدام الجلوكوز كمصدر للكربون. يتم إنتاج بعض الأحماض الأمينية عن طريق التحويلات الأنزيمية للوسائط الاصطناعية. حمض 2-أمينوثيازولين -4-كربوكسيليك هو وسيط في تركيب صناعي واحد إل-سيستين على سبيل المثال. ينتج حمض الأسبارتيك عن طريق إضافة الأمونيا إلى الفومارات باستخدام لياز. [103]

تحرير التخليق الحيوي

في النباتات ، يتم استيعاب النيتروجين أولاً في مركبات عضوية على شكل غلوتامات ، تتكون من ألفا كيتوجلوتارات والأمونيا في الميتوكوندريا. بالنسبة للأحماض الأمينية الأخرى ، تستخدم النباتات الترانساميناسات لنقل المجموعة الأمينية من الجلوتامات إلى حمض ألفا كيتو آخر. على سبيل المثال ، يقوم الأسبارتات أمينوترانسفيراز بتحويل الغلوتامات والأكسالوآسيتات إلى ألفا كيتوجلوتارات وأسبارتات. [104] تستخدم الكائنات الحية الأخرى الترانساميناسات لتخليق الأحماض الأمينية أيضًا.

عادة ما يتم تشكيل الأحماض الأمينية غير القياسية من خلال تعديلات على الأحماض الأمينية القياسية. على سبيل المثال ، يتشكل الهوموسيستين من خلال مسار انتقال الكبريت أو عن طريق نزع ميثيونين الميثيونين عبر المستقلب الوسيط س-ادينوسيل ميثيونين ، [105] بينما يتم تصنيع هيدروكسي برولين عن طريق تعديل لاحق متعدية للبرولين. [106]

تقوم الكائنات الحية الدقيقة والنباتات بتجميع العديد من الأحماض الأمينية غير الشائعة. على سبيل المثال ، تصنع بعض الميكروبات 2-aminoisobutyric acid و lanthionine ، وهو مشتق من الألانين مرتبط بالكبريتيد. تم العثور على كل من هذه الأحماض الأمينية في المضادات الحيوية الببتيدية مثل الألاميثيسين. [107] ومع ذلك ، في النباتات ، 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid هو حمض أميني دائري صغير غير مستبدل وهو وسيط في إنتاج هرمون النبات الإيثيلين. [108]

تخضع الأحماض الأمينية للتفاعلات المتوقعة من المجموعات الوظيفية المكونة. [109] [110]

تحرير تشكيل رابطة الببتيد

نظرًا لأن كل من مجموعات الأحماض الأمينية والأحماض الكربوكسيلية من الأحماض الأمينية يمكن أن تتفاعل لتكوين روابط أميدية ، يمكن لجزيء حمض أميني أن يتفاعل مع الآخر وينضم من خلال ارتباط أميد. إن بلمرة الأحماض الأمينية هي ما ينتج البروتينات. ينتج عن تفاعل التكثيف هذا الرابطة الببتيدية المشكلة حديثًا وجزيء من الماء. في الخلايا ، لا يحدث هذا التفاعل بشكل مباشر بدلاً من ذلك ، يتم تنشيط الحمض الأميني أولاً عن طريق الارتباط بجزيء RNA الناقل من خلال رابطة استر. يتم إنتاج aminoacyl-tRNA في تفاعل يعتمد على ATP يتم تنفيذه بواسطة aminoacyl tRNA synthetase. [111] هذا aminoacyl-tRNA عبارة عن ركيزة للريبوسوم ، والتي تحفز هجوم المجموعة الأمينية لسلسلة البروتين المطولة على رابطة الإستر. [112] نتيجة لهذه الآلية ، يتم تصنيع جميع البروتينات التي تصنعها الريبوسومات بدءًا من البروتينات ن-الحدود والتحرك نحو ج- المدة.

ومع ذلك ، لا تتشكل جميع روابط الببتيد بهذه الطريقة. في حالات قليلة ، يتم تصنيع الببتيدات بواسطة إنزيمات معينة. على سبيل المثال ، يعد الجلوتاثيون ثلاثي الببتيد جزءًا أساسيًا من دفاعات الخلايا ضد الإجهاد التأكسدي. يتم تصنيع هذا الببتيد في خطوتين من الأحماض الأمينية الحرة. [113] في الخطوة الأولى ، يقوم مركب جاما جلوتاميل سيستئين بتكثيف السيستين وحمض الجلوتاميك من خلال رابطة ببتيدية تكونت بين سلسلة الكربوكسيل الجانبية للجلوتامات (كربون جاما لهذه السلسلة الجانبية) والمجموعة الأمينية للسيستين. ثم يتم تكثيف ثنائي الببتيد هذا مع الجلايسين بواسطة الجلوتاثيون سينثيتاز لتكوين الجلوتاثيون. [114]

في الكيمياء ، يتم تصنيع الببتيدات من خلال مجموعة متنوعة من التفاعلات. يستخدم أحد أكثر التركيبات الببتيدية استخدامًا في المرحلة الصلبة مشتقات الأكسيم العطرية للأحماض الأمينية كوحدات نشطة. تضاف هذه بالتسلسل إلى سلسلة الببتيد المتنامية ، والتي يتم ربطها بدعامة راتنجية صلبة. [115] تُستخدم مكتبات الببتيدات في اكتشاف الأدوية من خلال الفحص عالي الإنتاجية. [116]

يسمح الجمع بين المجموعات الوظيفية للأحماض الأمينية بأن تكون روابط متعددة الأطراف فعالة لمخلبات الأحماض الأمينية المعدنية. [117] يمكن أيضًا أن تخضع السلاسل الجانبية المتعددة للأحماض الأمينية لتفاعلات كيميائية.

تحرير الهدم

غالبًا ما ينطوي تدهور الحمض الأميني على نزع الأمين عن طريق نقل مجموعته الأمينية إلى alpha-ketoglutarate ، مكونًا الجلوتامات. تتضمن هذه العملية الترانساميناسات ، غالبًا نفس تلك المستخدمة في amination أثناء التخليق. في العديد من الفقاريات ، تتم إزالة المجموعة الأمينية من خلال دورة اليوريا ويتم إفرازها في شكل اليوريا. ومع ذلك ، يمكن أن ينتج عن تحلل الأحماض الأمينية حمض البوليك أو الأمونيا بدلاً من ذلك. على سبيل المثال ، يحول سيرين ديهيدراتاز السيرين إلى بيروفات والأمونيا. [78] بعد إزالة مجموعة أمينية واحدة أو أكثر ، يمكن أحيانًا استخدام ما تبقى من الجزيء لتركيب أحماض أمينية جديدة ، أو يمكن استخدامه للطاقة عن طريق إدخال تحلل السكر أو دورة حمض الستريك ، كما هو مفصل في الصورة على اليمين.

تحرير التعقيد

كاليفورنيا. يمكن تصنيف 20 من الأحماض الأمينية الأساسية وفقًا لخصائصها. العوامل المهمة هي الشحنة ، والحنان للماء ، والحجم ، والمجموعات الوظيفية. [34] تؤثر هذه الخصائص على بنية البروتين وتفاعلات البروتين والبروتين. تميل البروتينات القابلة للذوبان في الماء إلى أن يكون لها بقايا كارهة للماء (Leu و Ile و Val و Phe و Trp) مدفونة في منتصف البروتين ، بينما تتعرض السلاسل الجانبية المحبة للماء للمذيب المائي. (لاحظ أنه في الكيمياء الحيوية ، تشير البقايا إلى مونومر محدد داخل السلسلة البوليمرية لعديد السكاريد أو البروتين أو الحمض النووي.) تميل بروتينات الغشاء المتكاملة إلى أن يكون لها حلقات خارجية من الأحماض الأمينية الكارهة للماء والتي تثبتها في طبقة ثنائية الدهون. تحتوي بعض بروتينات الغشاء المحيطي على رقعة من الأحماض الأمينية الكارهة للماء على سطحها والتي تغلق على الغشاء. بطريقة مماثلة ، البروتينات التي يجب أن ترتبط بجزيئات موجبة الشحنة لها أسطح غنية بالأحماض الأمينية سالبة الشحنة مثل الغلوتامات والأسبارتات ، بينما البروتينات المرتبطة بالجزيئات سالبة الشحنة لها أسطح غنية بسلاسل موجبة الشحنة مثل اللايسين والأرجينين. على سبيل المثال ، يتم إثراء اللايسين والأرجينين بدرجة عالية في المناطق منخفضة التعقيد لبروتينات ربط الحمض النووي. [49] هناك العديد من مقاييس مقاومة الماء لبقايا الأحماض الأمينية. [120]

تحتوي بعض الأحماض الأمينية على خصائص خاصة مثل السيستين ، التي يمكن أن تشكل روابط ثاني كبريتيد تساهمية مع بقايا السيستين الأخرى ، والبرولين الذي يشكل دورة إلى العمود الفقري متعدد الببتيد ، والجليسين الذي يكون أكثر مرونة من الأحماض الأمينية الأخرى.

علاوة على ذلك ، يتم إثراء الجلايسين والبرولين بدرجة عالية في المناطق منخفضة التعقيد من البروتينات حقيقية النواة وبروتينات بدائية النواة ، في حين لوحظ العكس (منخفض التمثيل) للأحماض الأمينية شديدة التفاعل أو المعقدة أو كارهة للماء ، مثل السيستين ، فينيل ألانين ، التربتوفان ، الميثيونين ، فالين ، ليسين ، آيزولوسين. [49] [121] [122]

تخضع العديد من البروتينات لمجموعة من التعديلات اللاحقة للترجمة ، حيث يتم ربط مجموعات كيميائية إضافية بالسلاسل الجانبية للأحماض الأمينية. يمكن أن تنتج بعض التعديلات بروتينات دهنية كارهة للماء ، [123] أو بروتينات سكرية محبة للماء. [124] يسمح هذا النوع من التعديل باستهداف غشاء عكسي للبروتين. على سبيل المثال ، تؤدي إضافة وإزالة حمض النخليك الدهني إلى بقايا السيستين في بعض بروتينات الإشارة إلى ارتباط البروتينات ثم فصلها عن أغشية الخلايا. [125]

جدول اختصارات وخصائص الأحماض الأمينية القياسية تحرير

حمض أميني رمز الرسالة سلسلة جانبية المعالجة المائية
الفهرس [126]
الامتصاصية المولية [127] الكتلة الجزيئية وفرة في البروتينات (٪) [128] الترميز الجيني القياسي ، تدوين IUPAC
3 1 فصل قطبية [129] شحن عند درجة الحموضة 7.4 [129] الطول الموجي λالأعلى (نانومتر) معامل في الرياضيات او درجة، ε (مم −1 · سم −1)
ألانين علاء أ أليفاتية الغير قطبي حيادي 1.8 89.094 8.76 GCN
أرجينين أرج ص أساسي قطبي أساسي إيجابي −4.5 174.203 5.78 MGR ، CGY (يمكن أيضًا التعبير عن أكواد الترميز بواسطة: CGN ، AGR)
الهليون أسن ن الأميد قطبي حيادي −3.5 132.119 3.93 AAY
حمض الأسبارتيك آسيا والمحيط الهادئ د حامض قطبي حمضي نفي −3.5 133.104 5.49 مثلي
سيستين السيستئين ج كبريتات الغير قطبي حيادي 2.5 250 0.3 121.154 1.38 UGY
الجلوتامين جلن س الأميد قطبي حيادي −3.5 146.146 3.9 السيارات
حمض الجلوتاميك غلو ه حامض قطبي حمضي نفي −3.5 147.131 6.32 جار
جليكاين جلاي جي أليفاتية الغير قطبي حيادي −0.4 75.067 7.03 GGN
الهيستيدين له ح عطرية أساسية قطبي أساسي إيجابية 10٪
محايد ، 90٪
−3.2 211 5.9 155.156 2.26 كاي
إيسولوسين إيل أنا أليفاتية الغير قطبي حيادي 4.5 131.175 5.49 AUH
يسين ليو إل أليفاتية الغير قطبي حيادي 3.8 131.175 9.68 YUR ، CUY (يمكن أيضًا التعبير عن أكواد الترميز بواسطة: CUN ، UUR)
ليسين ليس ك أساسي قطبي أساسي إيجابي −3.9 146.189 5.19 AAR
ميثيونين التقى م كبريتات الغير قطبي حيادي 1.9 149.208 2.32 أغسطس
فينيل ألانين Phe F عطرية الغير قطبي حيادي 2.8 257, 206, 188 0.2, 9.3, 60.0 165.192 3.87 UUY
البرولين طليعة ص دوري الغير قطبي حيادي −1.6 115.132 5.02 CCN
سيرين سر س هيدروكسيليك قطبي حيادي −0.8 105.093 7.14 UCN ، AGY
ثريونين Thr تي هيدروكسيليك قطبي حيادي −0.7 119.119 5.53 ACN
تريبتوفان TRP دبليو عطرية الغير قطبي حيادي −0.9 280, 219 5.6, 47.0 204.228 1.25 UGG
تيروزين صور ص عطرية قطبي حيادي −1.3 274, 222, 193 1.4, 8.0, 48.0 181.191 2.91 UAY
فالين فال الخامس أليفاتية الغير قطبي حيادي 4.2 117.148 6.73 بندقية

يوجد نوعان من الأحماض الأمينية الإضافية في بعض الأنواع مشفرة بواسطة الكودونات التي يتم تفسيرها عادةً على أنها أكواد إيقاف:

الأحماض الأمينية 21 و 22 3 حرف 1 حرف الكتلة الجزيئية
سيلينوسيستين ثانية يو 168.064
بيروليزين بيل ا 255.313

بالإضافة إلى رموز الأحماض الأمينية المحددة ، يتم استخدام العناصر النائبة في الحالات التي لا يمكن فيها للتحليل الكيميائي أو البلوري للببتيد أو البروتين تحديد هوية البقايا بشكل قاطع. كما أنها تستخدم لتلخيص أنماط تسلسل البروتين المحفوظة. استخدام الأحرف المفردة للإشارة إلى مجموعات من المخلفات المتشابهة يشبه استخدام رموز الاختصار للقواعد المتدهورة. [130] [131]

أحماض أمينية غامضة 3 حرف 1 حرف الأحماض الأمينية متضمنة وشملت الكودونات
أي / غير معروف Xaa X الجميع NNN
الأسباراجين أو حمض الأسبارتيك Asx ب د ، ن شعاع
الجلوتامين أو حمض الجلوتاميك Glx ض ه ، س ريال سعودي
ليسين أو آيزولوسين Xle ي انا YTR و ATH و CTY (يمكن أيضًا التعبير عن أكواد الترميز بواسطة: CTN و ATH و TTR MTY و YTR و ATA MTY و HTA و YTG)
نافرة من الماء Φ V ، I ، L ، F ، W ، Y ، M NTN ، تاي ، TGG
عطرية Ω F ، W ، Y ، H YWY و TTY و TGG (يمكن أيضًا التعبير عن رموز الترميز بواسطة: TWY و CAY و TGG)
أليفاتية (غير عطرية) Ψ V ، I ، L ، M VTN و TTR (يمكن أيضًا التعبير عن رموز الترميز بواسطة: NTR، VTY)
صغير π P ، G ، A ، S. BCN ، RGY ، GGR
محبة للماء ζ S ، T ، H ، N ، Q ، E ، D ، K ، R VAN و WCN و CGN و AGY (يمكن أيضًا التعبير عن رموز الترميز بواسطة: VAN و WCN و MGY و CGP)
مشحونة إيجابيا + K ، R ، H ARR ، CRY ، CGR
مشحون سلبيا د ، ه جان

غير مألوف يستخدم أحيانًا بدلاً من Xaa، لكنها أقل معيارًا.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من الأحماض الأمينية غير القياسية لها رمز محدد. على سبيل المثال ، يتم تصنيع العديد من عقاقير الببتيد ، مثل Bortezomib و MG132 ، بشكل مصطنع وتحتفظ بمجموعات الحماية الخاصة بها ، والتي لها رموز محددة. Bortezomib هو Pyz – Phe – boroLeu ، و MG132 هو Z – Leu – Leu – Leu – al. للمساعدة في تحليل بنية البروتين ، تتوفر نظائر الأحماض الأمينية المتفاعلة مع الصور. وتشمل هذه فوتوليوسين (pLeu) و photomethionine (pMet). [132]

يتكون محتوى النيتروجين الكلي للمادة العضوية بشكل أساسي من المجموعات الأمينية في البروتينات. مجموع نيتروجين كيلدال (TKN) هو مقياس للنيتروجين يستخدم على نطاق واسع في تحليل المياه (النفايات) والتربة والأغذية والأعلاف والمواد العضوية بشكل عام. كما يوحي الاسم ، يتم تطبيق طريقة Kjeldahl. تتوفر طرق أكثر حساسية. [133] [134]

  1. ^البرولين استثناء لهذه الصيغة العامة. يفتقر إلى NH2 المجموعة بسبب تحلل السلسلة الجانبية وتُعرف باسم حمض إيمينو ، فهي تندرج تحت فئة الأحماض الأمينية المنظمة الخاصة.
  2. ^ على سبيل المثال ، تحصل المجترات مثل الأبقار على عدد من الأحماض الأمينية عن طريق الميكروبات في غرفتي المعدة الأولين.
  1. ^ نيلسون دل ، كوكس مم (2005). مبادئ الكيمياء الحيوية (الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ردمك0-7167-4339-6.
  2. ^
  3. واغنر الأول ، موسو إتش (نوفمبر 1983). "الأحماض الأمينية الجديدة التي تحدث بشكل طبيعي". Angewandte Chemie International Edition باللغة الإنجليزية. 22 (11): 816-828. دوى: 10.1002 / anie.198308161.
  4. ^
  5. لاثام إم سي (1997). "الفصل 8. تكوين الجسم ، وظائف الغذاء والتمثيل الغذائي والطاقة". تغذية الإنسان في العالم النامي. سلسلة الغذاء والتغذية - رقم 29. روما: منظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة.
  6. ^
  7. كلارك ، جيم (أغسطس 2007). "مقدمة عن الأحماض الأمينية". كيمجويد . تم الاسترجاع 4 يوليو 2015.
  8. ^
  9. Jakubke H ، Sewald N (2008). "أحماض أمينية". الببتيدات من الألف إلى الياء: موسوعة موجزة. ألمانيا: Wiley-VCH. ص. 20. ISBN 9783527621170 - عبر كتب جوجل.
  10. ^
  11. Pollegioni L، Servi S، eds. (2012). الأحماض الأمينية غير الطبيعية: الطرق والبروتوكولات. طرق في علم الأحياء الجزيئي. 794. مطبعة هيومانا. ص. دوى: 10.1007 / 978-1-61779-331-8. ردمك 978-1-61779-331-8. OCLC756512314. S2CID3705304.
  12. ^
  13. Hertweck C (أكتوبر 2011). "التخليق الحيوي وشحن البيروليزين ، الحمض الأميني الثاني والعشرون المشفر جينيا". Angewandte Chemie International Edition. 50 (41): 9540-9541. دوى: 10.1002 / anie.201103769. PMID21796749.
  14. ^
  15. "الفصل 1: البروتينات هي جزيئات العامل في الجسم". هياكل الحياة. المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة. 27 أكتوبر 2011. تم الاسترجاع 20 مايو 2008.
  16. ^
  17. ميشال جي ، شومبورغ دي ، محرران. (2012). المسارات البيوكيميائية: أطلس الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية (الطبعة الثانية). أكسفورد: وايلي بلاكويل. ص. 5. ISBN 978-0-470-14684-2.
  18. ^ أب
  19. Tjong H (2008). نمذجة مساهمات الكهرباء الساكنة في طي البروتين وربطه (أطروحة دكتوراه). جامعة ولاية فلوريدا. ص. 1 حاشية سفلية.
  20. ^ أب
  21. ستيوارت إل ، بورجين أب (2005). عطا الرحمن ، Springer BA ، Caldwell GW (محرران). "التركيب الجيني الكامل: مستقبل الجين-س-ماتيك". الحدود في تصميم الأدوية واكتشافها. ناشرو بنثام للعلوم. 1: 299. دوى: 10.2174 / 1574088054583318. ردمك 978-1-60805-199-1. ISSN1574-0889.
  22. ^ أب
  23. Elzanowski A ، Ostell J (7 أبريل 2008). "الرموز الجينية". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). تم الاسترجاع 10 مارس 2010.
  24. ^ أب
  25. Xie J ، Schultz PG (ديسمبر 2005). "إضافة الأحماض الأمينية إلى الذخيرة الجينية". الرأي الحالي في علم الأحياء الكيميائي. 9 (6): 548-554. دوى: 10.1016 / j.cbpa.2005.10.011. بميد16260173.
  26. ^ أب
  27. Wang Q ، Parrish AR ، Wang L (مارس 2009). "توسيع الشيفرة الجينية للدراسات البيولوجية". الكيمياء وعلم الأحياء. 16 (3): 323 - 336. دوى: 10.1016 / j.chembiol.2009.03.001. PMC2696486. بميد19318213.
  28. ^
  29. سيمون م (2005). الحساب الناشئ: التأكيد على المعلوماتية الحيوية . نيويورك: AIP Press / Springer Science + Business Media. ص 105-106. ردمك 978-0-387-22046-8.
  30. ^
  31. Petroff OA (ديسمبر 2002). "GABA والغلوتامات في الدماغ البشري". عالم الأعصاب. 8 (6): 562-573. دوى: 10.1177 / 1073858402238515. PMID12467378. S2CID84891972.
  32. ^
  33. فيكري إتش بي ، شميت سي إل (1931). "تاريخ اكتشاف الأحماض الأمينية". تشيم. القس. 9 (2): 169-318. دوى: 10.1021 / cr60033a001.
  34. ^
  35. هانسن إس (مايو 2015). "Die Entdeckung der proteinogenen Aminosäuren von 1805 in Paris bis 1935 in Illinois" (PDF) (في المانيا). برلين. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 1 ديسمبر 2017.
  36. ^
  37. Vauquelin LN ، Robiquet PJ (1806)."اكتشاف مبدأ نباتي جديد في نبات الهليون". أناليس دي شيمي. 57: 88–93.
  38. ^ أب
  39. أنفينسن سي بي ، إدسال جيه تي ، ريتشاردز إف إم (1972). التقدم في كيمياء البروتين. نيويورك: مطبعة أكاديمية. ص 99 ، 103. ISBN978-0-12-034226-6.
  40. ^
  41. ولاستون دبليو إتش (1810). "على أكسيد الكيسي ، نوع جديد من حساب التفاضل والتكامل البولي". المعاملات الفلسفية للمجتمع الملكي. 100: 223-230. دوى: 10.1098 / rstl.1810.0015. S2CID110151163.
  42. ^
  43. بومان إي (1884). "Über cystin und cystein". Z Physiol Chem. 8 (4): 299-305. مؤرشفة من الأصلي في 14 مارس 2011. تم الاسترجاع 28 مارس 2011.
  44. ^
  45. Braconnot HM (1820). "Sur la convert des matières animales en nouvelles material par le moyen de l'acide sulfurique". Annales de Chimie et de Physique. السلسلة الثانية. 13: 113–125.
  46. ^
  47. Simoni RD ، Hill RL ، Vaughan M (سبتمبر 2002). "اكتشاف الحمض الأميني ثريونين: عمل ويليام سي روز [مقالة كلاسيكية]". مجلة الكيمياء البيولوجية. 277 (37): E25. دوى: 10.1016 / S0021-9258 (20) 74369-3. بميد 12218068.
  48. ^
  49. مكوي آر إتش ، ماير سي ، روز دبليو سي (1935). "تجارب التغذية بمخاليط من الأحماض الأمينية عالية النقاوة. ثامنا. عزل وتحديد حمض أميني أساسي جديد". مجلة الكيمياء البيولوجية. 112: 283-302. دوى: 10.1016 / S0021-9258 (18) 74986-7.
  50. ^ مينتين ، ب. Dictionnaire de chimie: Une approche étymologique et historyique. دي بويك ، بروكسل. حلقة الوصل.
  51. ^
  52. هاربر د. "أمينو". قاموس علم أصل الكلمة على الإنترنت . تم الاسترجاع 19 يوليو 2010.
  53. ^
  54. بال سي (1894). "Ueber die Einwirkung von Phenyl ‐ i ‐ cyanat auf organische Aminosäuren". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 27: 974-979. دوى: 10.1002 / cber.189402701205. مؤرشفة من الأصلي في 25 يوليو 2020.
  55. ^
  56. شبيبة فروتون (1990). "الفصل الخامس - اميل فيشر وفرانز هوفمايستر". التناقضات في الأسلوب العلمي: المجموعات البحثية في العلوم الكيميائية والبيوكيميائية. 191. الجمعية الفلسفية الأمريكية. ص 163 - 165. ردمك 978-0-87169-191-0.
  57. ^
  58. "حمض ألفا أميني". القاموس الطبي Merriam-Webster.com. Merriam-Webster Inc.
  59. ^البرولين في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب عناوين الموضوعات الطبية (MeSH)
  60. ^
  61. ماتس RL (2005). "أحماض أمينية". الكيمياء الحيوية 5753: مبادئ الكيمياء الحيوية. مؤرشفة من الأصلي في 18 يناير 2008. تم الاسترجاع 3 يناير 2015.
  62. ^IUPAC ، خلاصة وافية للمصطلحات الكيميائية، الطبعة الثانية. ("الكتاب الذهبي") (1997). النسخة المصححة على الإنترنت: (2006–) "أحماض Imino". دوى: 10.1351 / goldbook.I02959
  63. ^ أبجدهF
  64. كريتون تي إتش (1993). "الفصل 1" . البروتينات: الهياكل والخصائص الجزيئية. سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ردمك 978-0-7167-7030-5.
  65. ^
  66. حاتم SM (2006). "تحديد كروماتوغرافيا الغاز لمركبات الأحماض الأمينية في التبغ والنبيذ المعبأ". جامعة جيسن. مؤرشفة من الأصلي في 22 يناير 2009. تم الاسترجاع 17 نوفمبر 2008.
  67. ^
  68. "التسمية والرمزية للأحماض الأمينية والببتيدات". اللجنة المشتركة بين IUPAC و IUB حول التسمية الكيميائية الحيوية. 1983. مؤرشفة من الأصلي في 9 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع 17 نوفمبر 2008.
  69. ^
  70. Jodidi SL (1 مارس 1926). "معايرة الفورمول لبعض الأحماض الأمينية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 48 (3): 751-753. دوى: 10.1021 / ja01414a033.
  71. ^
  72. ليبيك سي ، أد. (1992). التسمية البيوكيميائية والوثائق ذات الصلة (الطبعة الثانية). مطبعة بورتلاند. ص 39 - 69. ردمك 978-1-85578-005-7.
  73. ^
  74. سميث ميلادي (1997). قاموس أكسفورد للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية. أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 535. ISBN 978-0-19-854768-6. OCLC37616711.
  75. ^
  76. Simmons WJ ، Meisenberg G (2006). مبادئ الكيمياء الحيوية الطبية. موسبي إلسفير. ص. 19. ISBN 978-0-323-02942-1.
  77. ^
  78. Fennema OR (19 يونيو 1996). كيمياء الغذاء 3rd Ed. اضغط CRC. ص 327 - 328. ردمك 978-0-8247-9691-4.
  79. ^
  80. رودنينا إم في ، بيرنجر إم ، وينترمير دبليو (يناير 2007). "كيف تصنع الريبوسومات روابط الببتيد". الاتجاهات في العلوم البيوكيميائية. 32 (1): 20-26. دوى: 10.1016 / j.tibs.2006.11.007. بميد17157507.
  81. ^
  82. دريسكول دي إم ، كوبلاند بي آر (2003). "آلية وتنظيم تخليق بروتين السلينوبروتين". المراجعة السنوية للتغذية. 23 (1): 17-40. دوى: 10.1146 / annurev.nutr.23.011702.073318. PMID12524431.
  83. ^
  84. Krzycki JA (ديسمبر 2005). "الترميز الجيني المباشر للبيروليزين". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة. 8 (6): 706-712. دوى: 10.1016 / j.mib.2005.10.009. بميد 16256420.
  85. ^
  86. Théobald-Dietrich A، Giegé R، Rudinger-Thirion J (2005). "دليل على وجود عنصر دبوس شعر في mRNAs مسؤول عن إدخال البيرولايسين المعتمد على الريبوسوم في البروتينات". بيوكيمي. 87 (9-10): 813-817. دوى: 10.1016 / j.biochi.2005.03.006. PMID16164991.
  87. ^
  88. Trifonov EN (ديسمبر 2000). "إجماع الترتيب الزمني للأحماض الأمينية وتطور الكود الثلاثي". الجين. 261 (1): 139-151. دوى: 10.1016 / S0378-1119 (00) 00476-5. بميد 11164045.
  89. ^
  90. هيغز بي جي ، بودريتز ري (يونيو 2009). "أساس ديناميكي حراري لتخليق الأحماض الأمينية البريبايوتك وطبيعة الكود الجيني الأول". علم الأحياء الفلكي. 9 (5): 483-90. arXiv: 0904.0402. بيب كود: 2009 AsBio. 9. 483 هـ. دوى: 10.1089 / ast.2008.0280. بميد 19566427. S2CID9039622.
  91. ^
  92. Chaliotis A ، Vlastaridis P ، Mossialos D ، Ibba M ، Becker HD ، Stathopoulos C ، Amoutzias GD (فبراير 2017). "التاريخ التطوري المعقد لمركبات aminoacyl-tRNA". بحوث الأحماض النووية. 45 (3): 1059-1068. دوى: 10.1093 / nar / gkw1182. PMC5388404. بميد 28180287.
  93. ^ أبج
  94. Ntountoumi C و Vlastaridis P و Mossialos D و Stathopoulos C و Iliopoulos I و Promponas V وآخرون. (نوفمبر 2019). "المناطق منخفضة التعقيد في بروتينات بدائيات النوى تؤدي أدوارًا وظيفية مهمة ويتم الحفاظ عليها بدرجة عالية". بحوث الأحماض النووية. 47 (19): 9998-10009. دوى: 10.1093 / nar / gkz730. PMC6821194. بميد31504783.
  95. ^
  96. فيرمير سي (مارس 1990). "البروتينات المحتوية على جاما كاربوكسيجلوتامات وكربوكسيلاز المعتمد على فيتامين ك". مجلة الكيمياء الحيوية. 266 (3): 625-636. دوى: 10.1042 / bj2660625. PMC1131186. بميد2183788.
  97. ^
  98. بهاتاشارجي أ ، بانسال إم (مارس 2005). "بنية الكولاجين: حلزون مدراس الثلاثي والسيناريو الحالي". الحياة IUBMB. 57 (3): 161 - 172. دوى: 10.1080 / 15216540500090710. بميد 16036578. S2CID7211864.
  99. ^
  100. Park MH (فبراير 2006). "التركيب اللاحق للترجمة لحمض أميني مشتق من البوليامين ، hypusine ، في عامل بدء الترجمة حقيقية النواة 5A (eIF5A)". مجلة الكيمياء الحيوية. 139 (2): 161–169. دوى: 10.1093 / jb / mvj034. PMC2494880. PMID16452303.
  101. ^
  102. Blenis J ، Resh MD (ديسمبر 1993). "التوطين الخلوي المحدد بواسطة أسيل البروتين والفوسفرة". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية. 5 (6): 984-989. دوى: 10.1016 / 0955-0674 (93) 90081-Z. بميد 8129952.
  103. ^
  104. Curis E، Nicolis I، Moinard C، Osowska S، Zerrouk N، Bénazeth S، Cynober L (نوفمبر 2005). "تقريبا كل شيء عن سيترولين في الثدييات". أحماض أمينية. 29 (3): 177-205. دوى: 10.1007 / s00726-005-0235-4. بميد 16082501. S2CID23877884.
  105. ^
  106. Coxon KM، Chakauya E، Ottenhof HH، Whitney HM، Blundell TL، Abell C، Smith AG (أغسطس 2005). "التخليق الحيوي للبانتوثينات في النباتات العليا". معاملات المجتمع البيوكيميائية. 33 (بط 4): 743-746. دوى: 10.1042 / BST0330743. بميد 16042590.
  107. ^
  108. Kryukov GV ، Castellano S ، Novoselov SV ، Lobanov AV ، Zehtab O ، Guigó R ، Gladyshev VN (مايو 2003). "توصيف selenoproteomes الثدييات". علم. 300 (5624): 1439-1443. بيب كود: 2003 Sci. 300.1439 ك. دوى: 10.1126 / العلوم .1083516. بميد 12775843. S2CID10363908.
  109. ^
  110. جرومر إس ، يوريج إس ، بيكر ك (يناير 2004). "نظام thioredoxin - من العلم إلى العيادة". مراجعات البحوث الطبية. 24 (1): 40-89. دوى: 10.1002 / ميد .10051. بميد14595672. S2CID1944741.
  111. ^
  112. ساكامي دبليو ، هارينجتون إتش (1963). "استقلاب الأحماض الأمينية". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية. 32 (1): 355-398. دوى: 10.1146 / annurev.bi.32.070163.002035. بميد14144484.
  113. ^
  114. Brosnan JT (أبريل 2000). "الجلوتامات ، في التفاعل بين الأحماض الأمينية والتمثيل الغذائي للكربوهيدرات". مجلة التغذية. 130 (4S ملحق): 988S – 990S. دوى: 10.1093 / jn / 130.4.988S. بميد10736367.
  115. ^
  116. Young VR، Ajami AM (سبتمبر 2001). "الجلوتامين: الإمبراطور أم ملابسه؟". مجلة التغذية. 131 (9 ملحق): 2449S-2459S، 2486S-2487S. دوى: 10.1093 / jn / 131.9.2449S. بميد 11533293.
  117. ^
  118. Young VR (أغسطس 1994). "متطلبات الأحماض الأمينية للبالغين: حالة لمراجعة كبيرة في التوصيات الحالية". مجلة التغذية. 124 (8 ملحق): 1517S – 1523S. دوى: 10.1093 / jn / 124.suppl_8.1517S. PMID8064412.
  119. ^
  120. Fürst P ، Stehle P (يونيو 2004). "ما هي العناصر الأساسية اللازمة لتحديد متطلبات الأحماض الأمينية في الإنسان؟". مجلة التغذية. 134 (6 ملحق): 1558S – 1565S. دوى: 10.1093 / jn / 134.6.1558S. بميد 15173430.
  121. ^
  122. Reeds PJ (يوليو 2000). "أحماض أمينية لا غنى عنها للبشر". مجلة التغذية. 130 (7): 1835 ق - 1840 ق. دوى: 10.1093 / jn / 130.7.1835S. بميد10867060.
  123. ^
  124. Imura K ، Okada A (يناير 1998). "استقلاب الأحماض الأمينية في مرضى الأطفال". تغذية. 14 (1): 143-148. دوى: 10.1016 / S0899-9007 (97) 00230-X. PMID9437700.
  125. ^
  126. Lourenço R ، Camilo ME (2002). "التورين: حمض أميني أساسي مشروط في البشر؟ نظرة عامة في الصحة والمرض". Nutricion Hospitalaria. 17 (6): 262-270. PMID12514918.
  127. ^
  128. Holtcamp W (مارس 2012). "العلم الناشئ لـ BMAA: هل تساهم البكتيريا الزرقاء في مرض التنكس العصبي؟". منظورات الصحة البيئية. 120 (3): A110 – A116. دوى: 10.1289 / ehp.120-a110. PMC3295368. بميد22382274.
  129. ^
  130. Cox PA ، Davis DA ، Mash DC ، Metcalf JS ، Banack SA (يناير 2016). "التعرض الغذائي للسموم البيئية يؤدي إلى التشابك الليفي العصبي ورواسب الأميلويد في الدماغ". الإجراءات: العلوم البيولوجية. 283 (1823): 20152397. دوى: 10.1098 / rspb.2015.2397. PMC4795023. بميد 26791617.
  131. ^ أب
  132. Brook MS، Wilkinson DJ، Phillips BE، Perez-Schindler J، Philp A، Smith K، Atherton PJ (يناير 2016). "استتباب العضلات الهيكلية واللدونة في الشباب والشيخوخة: تأثير التغذية والتمارين الرياضية". اكتا فيزيولوجيكا. 216 (1): 15-41. دوى: 10.1111 / apha.12532. PMC4843955. بميد26010896.
  133. ^
  134. ليبتون جو ، شاهين إم (أكتوبر 2014). "علم الأعصاب من mTOR". عصبون. 84 (2): 275 - 291. دوى: 10.1016 / j.neuron.2014.09.034. PMC4223653. بميد 25374355.
    الشكل 2: مسار إشارات mTOR
  135. ^ أب
  136. Phillips SM (مايو 2014). "مراجعة موجزة للعمليات الحرجة في تضخم العضلات الناجم عن ممارسة الرياضة". الطب الرياضي. 44 (ملحق 1): S71 – S77. دوى: 10.1007 / s40279-014-0152-3. PMC4008813. PMID24791918.
  137. ^
  138. Broadley KJ (مارس 2010). "الآثار الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والمداواة. 125 (3): 363-375. دوى: 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID19948186.
  139. ^
  140. Lindemann L ، Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في أثر الأمينات مستوحاة من رواية عائلة GPCR". الاتجاهات في العلوم الدوائية. 26 (5): 274-281. دوى: 10.1016 / j.tips.2005.03.007. بميد15860375.
  141. ^
  142. Wang X ، Li J ، Dong G ، Yue J (فبراير 2014). "الركائز الذاتية للدماغ CYP2D". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية. 724: 211-218. دوى: 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID24374199.
  143. ^
  144. Savelieva KV، Zhao S، Pogorelov VM، Rajan I، Yang Q، Cullinan E، Lanthorn TH (2008). بارتولوموتشي أ ، أد. "الاضطراب الجيني لكل من جينات التربتوفان هيدروكسيلاز يقلل بشكل كبير من السيروتونين ويؤثر على السلوك في النماذج الحساسة لمضادات الاكتئاب". بلوس واحد. 3 (10): e3301. بيب كود: 2008 PLoSO. 3.3301 ثانية. دوى: 10.1371 / journal.pone.0003301. PMC2565062. بميد18923670.
  145. ^
  146. Shemin D ، Rittenberg D (ديسمبر 1946). "الاستخدام البيولوجي للجليسين لتخليق البروتوبورفيرين من الهيموجلوبين". مجلة الكيمياء البيولوجية. 166 (2): 621-625. دوى: 10.1016 / S0021-9258 (17) 35200-6. بميد20276176.
  147. ^
  148. Tejero J ، Biswas A ، Wang ZQ ، Page RC ، Haque MM ، Hemann C ، Zweier JL ، Misra S ، Stuehr DJ (نوفمبر 2008). "تثبيت وتوصيف تفاعل الهيم-أوكسي الوسيط في سينسيز أكسيد النيتريك المحرض". مجلة الكيمياء البيولوجية. 283 (48): 33498 - 33507. دوى: 10.1074 / jbc.M806122200. PMC2586280. بميد18815130.
  149. ^
  150. Rodríguez-Caso C، Montañez R، Cascante M، Sánchez-Jiménez F، Medina MA (أغسطس 2006). "النمذجة الرياضية لاستقلاب البوليامين في الثدييات". مجلة الكيمياء البيولوجية. 281 (31): 21799-21812. دوى: 10.1074 / jbc.M602756200. بميد 16709566.
  151. ^ أب
  152. سترير إل ، بيرج جي إم ، تيموكزكو جي إل (2002). الكيمياء الحيوية (الطبعة الخامسة). نيويورك: W.H. رجل حر. ص 693 - 698. ردمك 978-0-7167-4684-3.
  153. ^
  154. هيلين جي دبليو (1969). "الببتيدات والأحماض الأمينية السامة في الأطعمة والأعلاف". مجلة الزراعة وكيمياء الطعام. 17 (3): 492-496. دوى: 10.1021 / jf60163a003.
  155. ^
  156. تيرنر بي إل ، هاربورن جي بي (1967). "توزيع الكانافانين في المملكة النباتية". كيمياء النبات. 6 (6): 863-866. دوى: 10.1016 / S0031-9422 (00) 86033-1.
  157. ^
  158. Ekanayake S ، Skog K ، Asp NG (مايو 2007). "محتوى الكانافانين في حبوب السيف (Canavalia gladiata): التحليل وتأثير المعالجة". الغذاء والسموم الكيميائية. 45 (5): 797-803. دوى: 10.1016 / j.fct.2006.10.030. بميد17187914.
  159. ^
  160. روزنتال جي إيه (2001). "L-Canavanine: أليلوكيميائية نباتية أعلى مبيدة للحشرات". أحماض أمينية. 21 (3): 319-330. دوى: 10.1007 / s007260170017. PMID11764412. S2CID3144019.
  161. ^
  162. Hammond AC (مايو 1995). "تسمم Leucaena ومكافحته في المجترات". مجلة علوم الحيوان. 73 (5): 1487 - 1492. دوى: 10.2527 / 1995.7351487x. بميد7665380. [رابط ميت دائم]
  163. ^ أب
  164. Leuchtenberger W ، Huthmacher K ، Drauz K (نوفمبر 2005). "إنتاج التكنولوجيا الحيوية للأحماض الأمينية ومشتقاتها: الوضع الحالي والآفاق". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية. 69 (1): 1-8. دوى: 10.1007 / s00253-005-0155-y. بميد 16195792. S2CID24161808.
  165. ^
  166. أشميد HD (1993). دور شيلات الأحماض الأمينية في تغذية الحيوان. ويستوود: منشورات نويز.
  167. ^
  168. Garattini S (أبريل 2000). "حمض الجلوتاميك ، بعد عشرين عامًا". مجلة التغذية. 130 (4S ملحق): 901S – 909S. دوى: 10.1093 / jn / 130.4.901S. بميد10736350.
  169. ^
  170. Stegink LD (يوليو 1987). "قصة الأسبارتام: نموذج للاختبار السريري للمضافات الغذائية". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية. 46 (ملحق واحد): 204-215. دوى: 10.1093 / ajcn / 46.1.204. بميد 3300262.
  171. ^
  172. مختبرات ألبيون "موقع ألبيون فيروشيل". تم الاسترجاع 12 يوليو 2011.
  173. ^
  174. اشميد HD (1986). التغذية الورقية للنباتات بمخلبات الأحماض الأمينية. بارك ريدج: منشورات نويز.
  175. ^
  176. Turner EH ، Loftis JM ، Blackwell AD (مارس 2006). "السيروتونين حسب الطلب: مكملات مع سلائف السيروتونين 5-هيدروكسيتريبتوفان". علم الأدوية والمداواة. 109 (3): 325-338. دوى: 10.1016 / j.pharmthera.2005.06.004. بميد 16023217.
  177. ^
  178. Kostrzewa RM، Nowak P، Kostrzewa JP، Kostrzewa RA، Brus R (March 2005). "خصوصيات إل- علاج DOPA لمرض باركنسون ". أحماض أمينية. 28 (2): 157–164. دوى: 10.1007 / s00726-005-0162-4. بميد15750845. S2CID33603501.
  179. ^
  180. هيبي أو ، بيرسون ، إل ، رينتال ، إم (أغسطس 2007). "استهداف إنزيمات البوليامين الحيوية: نهج واعد لعلاج مرض النوم الأفريقي ، ومرض شاغاس ، وداء الليشمانيات". أحماض أمينية. 33 (2): 359-366. دوى: 10.1007 / s00726-007-0537-9. بميد17610127. S2CID26273053.
  181. ^
  182. Cruz-Vera LR ، Magos-Castro MA ، Zamora-Romo E ، Guarneros G (2004). `` توقف الريبوسوم وانقطاع peptidyl-tRNA أثناء التأخير الترجمي في أكواد AGA ''. بحوث الأحماض النووية. 32 (15): 4462-4468. دوى: 10.1093 / nar / gkh784. PMC516057. بميد15317870.
  183. ^
  184. آندي سي (أكتوبر 2012). "الجزيئات" خطيرة للغاية على الطبيعة "تقتل الخلايا السرطانية". عالم جديد.
  185. ^
  186. "علامات الحمض النووي القاتلة يمكن أن تبقي الأبرياء خارج السجن". عالم جديد. 2 مايو 2013.
  187. ^
  188. هانسيان إس (1993). "تأملات في التوليف الكلي للمنتجات الطبيعية: الفن ، والحرف ، والمنطق ، ونهج تشيرون". الكيمياء البحتة والتطبيقية. 65 (6): 1189 - 1204. دوى: 10.1351 / pac199365061189. S2CID43992655.
  189. ^
  190. بليسر هو (1992). "البركة اللولبية كمصدر للمحفزات الانتقائية والمساعدين". مراجعات كيميائية. 92 (5): 935-952. دوى: 10.1021 / cr00013a009.
  191. ^
  192. ساندا ف ، إندو تي (1999). "توليفات ووظائف البوليمرات القائمة على الأحماض الأمينية". الكيمياء الجزيئية والفيزياء. 200 (12): 2651-2661. دوى: 10.1002 / (SICI) 1521-3935 (19991201) 200: 12 & lt2651 :: AID-MACP2651 & gt3.0.CO2-P.
  193. ^
  194. الإجمالي RA ، كالرا ب (أغسطس 2002). "البوليمرات القابلة للتحلل من أجل البيئة". علم. 297 (5582): 803-807. بيب كود: 2002Sci. 297..803G. دوى: 10.1126 / العلوم .297.5582.803. بميد 12161646.
  195. ^
  196. Low KC ، Wheeler AP ، Koskan LP (1996). بولي التجاري (حمض الأسبارتيك) واستخداماته. التقدم في سلسلة الكيمياء. 248. واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية.
  197. ^
  198. Thombre SM ، Sarwade BD (2005). "توليف وقابلية التحلل البيولوجي لحمض بوليسبارتيك: مراجعة نقدية". مجلة علوم الجزيئات الكبيرة ، الجزء أ. 42 (9): 1299–1315. دوى: 10.1080 / 10601320500189604. S2CID94818855.
  199. ^
  200. Bourke SL ، Kohn J (أبريل 2003). "البوليمرات المشتقة من الأحماض الأمينية إل- التيروزين: بولي كربونات ، بولياريليت وبوليمرات مشتركة مع بولي (إيثيلين جلايكول) ". مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية. 55 (4): 447-466. دوى: 10.1016 / S0169-409X (03) 00038-3. بميد 12706045.
  201. ^
  202. دراوز ك ، جرايسون الأول ، كليمان أ ، كريمر إتش ، ليوتشتنبرجر دبليو ، ويكبيكر سي (2006). موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية. واينهايم: وايلي- VCH. دوى: 10.1002 / 14356007.a02_057.pub2.
  203. ^
  204. جونز آر سي ، بوكانان بي بي ، جروسيم دبليو (2000). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للنباتات. روكفيل ، ماريلاند: الجمعية الأمريكية لأخصائيي فسيولوجيا النبات. ص 371 - 372. ردمك 978-0-943088-39-6.
  205. ^
  206. Brosnan JT ، Brosnan ME (يونيو 2006). "الأحماض الأمينية المحتوية على الكبريت: نظرة عامة". مجلة التغذية. 136 (6 ملحق): 1636S –1640S. دوى: 10.1093 / يان / 136.6.1636S. بميد 16702333.
  207. ^
  208. Kivirikko KI ، Pihlajaniemi T (1998). "هيدروكسيلاز الكولاجين والوحدة الفرعية بروتين ثنائي كبريتيد إيزوميراز من برولايل 4 هيدروكسيلاز". التطورات في علم الإنزيمات والمجالات ذات الصلة بالبيولوجيا الجزيئية. التطورات في علم الإنزيمات - والمجالات ذات الصلة بالبيولوجيا الجزيئية. 72. ص 325 - 398. دوى: 10.1002 / 9780470123188.ch9. ردمك 9780470123188. PMID9559057.
  209. ^
  210. ويتمور إل ، والاس با (مايو 2004). "تحليل تكوين تسلسل البيبتايبول: الآثار المترتبة على التوليف في الجسم الحي وتشكيل القناة". مجلة الفيزياء الحيوية الأوروبية. 33 (3): 233-237. دوى: 10.1007 / s00249-003-0348-1. بميد14534753. S2CID24638475.
  211. ^
  212. الكسندر ل ، جريرسون د (أكتوبر 2002). "التخليق الحيوي للإيثيلين وعمله في الطماطم: نموذج لنضوج الثمار". مجلة علم النبات التجريبي. 53 (377): 2039-2055. دوى: 10.1093 / jxb / erf072. بميد12324528.
  213. ^
  214. إلمور دي تي ، باريت جي سي (1998). الأحماض الأمينية والببتيدات . كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 48-60. ردمك 978-0-521-46827-5.
  215. ^
  216. Gutteridge A ، Thornton JM (نوفمبر 2005). "فهم مجموعة أدوات الطبيعة التحفيزية". الاتجاهات في العلوم البيوكيميائية. 30 (11): 622-629. دوى: 10.1016 / j.tibs.2005.09.006. بميد16214343.
  217. ^
  218. Ibba M ، Söll D (مايو 2001). "نهضة تخليق aminoacyl-tRNA". تقارير EMBO. 2 (5): 382-387. دوى: 10.1093 / embo-reports / kve095. PMC1083889. بميد 11375928.
  219. ^
  220. Lengyel P ، Söll D (يونيو 1969). "آلية التخليق الحيوي للبروتين". المراجعات البكتريولوجية. 33 (2): 264-301. دوى: 10.1128 / MMBR.33.2.264-301.1969. PMC378322. PMID4896351.
  221. ^
  222. Wu G ، Fang YZ ، Yang S ، Lupton JR ، Turner ND (مارس 2004). "استقلاب الجلوتاثيون وآثاره على الصحة". مجلة التغذية. 134 (3): 489-492. دوى: 10.1093 / يان / 134.3.489. PMID14988435.
  223. ^
  224. مايستر أ (نوفمبر 1988). "استقلاب الجلوتاثيون وتعديله الانتقائي". مجلة الكيمياء البيولوجية. 263 (33): 17205-17208. دوى: 10.1016 / S0021-9258 (19) 77815-6. بميد 3053703.
  225. ^
  226. كاربينو لوس انجليس (1992). "1-Hydroxy-7-azabenzotriazole. مضاف اقتران الببتيد الفعال". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 115 (10): 4397-4398. دوى: 10.1021 / ja00063a082.
  227. ^
  228. Marasco D ، Perretta G ، Sabatella M ، Ruvo M (أكتوبر 2008). "وجهات النظر السابقة والمستقبلية لمكتبات الببتيد التركيبية". البروتين الحالي وعلم الببتيد. 9 (5): 447-467. دوى: 10.2174 / 138920308785915209. بميد18855697.
  229. ^
  230. كونارا إس ، جاجنونا ك ، كليرفيلد أ ، طومسون سي ، هارتل ج ، إريكسون سي ، نيلسون سي (2010). "التحديد والتوصيف الهيكلي للنحاس والزنك - جليسينات مكرر باستخدام التصوير البلوري بالأشعة السينية وقياس الطيف الكتلي". مجلة كيمياء التنسيق. 63 (19): 3335 - 3347. دوى: 10.1080 / 00958972.2010.514336. S2CID94822047.
  231. ^
  232. Stipanuk MH (2006). الجوانب البيوكيميائية والفسيولوجية والجزيئية لتغذية الإنسان (الطبعة الثانية). سوندرز إلسفير.
  233. ^
  234. Dghaym RD، Dhawan R، Arndtsen BA (سبتمبر 2001). "استخدام أول أكسيد الكربون والإيمينات كمركبات تركيبية مشتقة من الببتيد: تخليق الوجه المحفز بالبلاديوم من الإيميدازولين المشتق من الأحماض الأمينية ألفا". أنجواندت كيمي. 40 (17): 3228-3230. دوى: 10.1002 / (SICI) 1521-3773 (19980703) 37: 12 & lt1634 :: AID-ANIE1634 & gt3.0.CO2-C. بميد29712039.
  235. ^
  236. أوري DW (2004). "التغيير في طاقة جيبس ​​الحرة للارتباط الكارهة للماء: الاشتقاق والتقييم عن طريق التحولات العكسية لدرجة الحرارة". رسائل الفيزياء الكيميائية. 399 (1-3): 177-183. بيب كود: 2004 CPL. 399..177U. دوى: 10.1016 / S0009-2614 (04) 01565-9.
  237. ^
  238. Marcotte EM ، Pellegrini M ، Yeates TO ، Eisenberg D (أكتوبر 1999). "تعداد البروتين يكرر". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 293 (1): 151-60. دوى: 10.1006 / جمبي .1999.3136. بميد10512723.
  239. ^
  240. هيرتي دبليو ، جولدنج جي بي (أكتوبر 2010). بونين إل ، أد. "التسلسلات منخفضة التعقيد وتكرار الأحماض الأمينية الأحادية: ليس فقط" متواليات الببتيد "غير المرغوب فيها". الجينوم. 53 (10): 753-62. دوى: 10.1139 / G10-063. بميد20962881.
  241. ^
  242. Magee T ، Seabra MC (أبريل 2005). "أسيلة دهنية و prenylation من البروتينات: ما هو ساخن في الدهون". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية. 17 (2): 190–196. دوى: 10.1016 / j.ceb.2005.02.003. بميد15780596.
  243. ^
  244. Pilobello KT ، Mahal LK (يونيو 2007). "فك رموز glycocode: التعقيد والتحدي التحليلي لـ glycomics". الرأي الحالي في علم الأحياء الكيميائي. 11 (3): 300-305. دوى: 10.1016 / j.cbpa.2007.05.002. بميد17500024.
  245. ^
  246. سموتريس جي ، ليندر مي (2004). "Palmitoylation لبروتينات الإشارات داخل الخلايا: التنظيم والوظيفة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية. 73 (1): 559-587. دوى: 10.1146 / annurev.biochem.73.011303.073954. بميد 15189153.
  247. ^
  248. Kyte J ، Doolittle RF (مايو 1982). "طريقة بسيطة لعرض الطابع المائي للبروتين". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 157 (1): 105-132. CiteSeerX10.1.1.458.454. دوى: 10.1016 / 0022-2836 (82) 90515-0. PMID7108955.
  249. ^
  250. فريفلدر د (1983). الكيمياء الحيوية الفيزيائية (الطبعة الثانية). دبليو إتش فريمان وشركاه. ردمك 978-0-7167-1315-9. [الصفحة المطلوبة]
  251. ^
  252. Kozlowski LP (يناير 2017). "البروتيوم صأنا: قاعدة بيانات نقطة متساوية البروتيوم ". بحوث الأحماض النووية. 45 (D1): D1112 – D1116. دوى: 10.1093 / nar / gkw978. PMC5210655. PMID27789699.
  253. ^ أب
  254. Hausman RE ، Cooper GM (2004). الخلية: نهج جزيئي. واشنطن العاصمة: ASM Press. ص. 51. ردمك 978-0-87893-214-6.
  255. ^
  256. Aasland R، Abrams C، Ampe C، Ball LJ، Bedford MT، Cesareni G، Gimona M، Hurley JH، Jarchau T، Lehto VP، Lemmon MA، Linding R، Mayer BJ، Nagai M، Sudol M، Walter U، Winder SJ (فبراير 2002). "تطبيع تسمية الأشكال الببتيدية كروابط لمجالات البروتين المعيارية". رسائل FEBS. 513 (1): 141-144. دوى: 10.1111 / j.1432-1033.1968.tb00350.x. PMID11911894.
  257. ^
  258. IUPAC – IUB Commission on Biochemical Nomenclature (1972). "تدوين من حرف واحد لتسلسل الأحماض الأمينية". الكيمياء البحتة والتطبيقية. 31 (4): 641-645. دوى: 10.1351 / pac197231040639. بميد 5080161.
  259. ^
  260. Suchanek M ، Radzikowska A ، Thiele C (أبريل 2005). "Photo-leucine و photo-methionine يسمحان بتحديد تفاعلات البروتين والبروتين في الخلايا الحية". طرق الطبيعة. 2 (4): 261-267. دوى: 10.1038 / nmeth752. بميد15782218.
  261. ^
  262. Muñoz-Huerta RF ، Guevara-Gonzalez RG ، Contreras-Medina LM ، Torres-Pacheco I ، Prado-Olivarez J ، Ocampo-Velazquez RV (أغسطس 2013). "مراجعة طرق استشعار حالة النيتروجين في النباتات: المزايا والعيوب والتطورات الحديثة". مجسات. بازل، سويسرا. 13 (8): 10823-1043. دوى: 10.3390 / s130810823. PMC3812630. PMID23959242.
  263. ^
  264. مارتن بي دي ، مالي دي إف ، مانينغ جي ، فولر إل (2002). "تحديد الكربون العضوي في التربة والنيتروجين على مستوى الحقل باستخدام التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة". المجلة الكندية لعلوم التربة. 82 (4): 413-422. دوى: 10.4141 / S01-054.
  • تيموكزكو جي إل (2012). "تكوين البروتين وهيكله". الكيمياء الحيوية . نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 28 - 31. ردمك 9781429229364.
  • دوليتل RF (1989). "التكرار في تسلسل البروتين". في Fasman GD. تنبؤات بنية البروتين ومبادئ تكوين البروتين. نيويورك: Plenum Press. ص 599 - 623. ردمك 978-0-306-43131-9. LCCN89008555.
  • نيلسون دل ، كوكس مم (2000). مبادئ Lehninger للكيمياء الحيوية (الطبعة الثالثة). وورث ناشرون. ردمك 978-1-57259-153-0. LCCN99049137.
  • ميرينريش يو (2008). الأحماض الأمينية وعدم تناسق الحياة (بي دي إف) . برلين: Springer Verlag. ردمك 978-3-540-76885-2. LCCN2008930865. مؤرشفة من الأصلي في 12 يناير 2012. صيانة CS1: bot: حالة عنوان URL الأصلية غير معروفة (رابط)

120 مللي ثانية 10.9٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: gsub 100 مللي ثانية 9.1٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: getAllExpandedArguments 60 مللي ثانية 5.5٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: اعثر على 60 مللي ثانية 5.5٪ 40 مللي ثانية 3.6٪ 40 مللي ثانية 3.6٪ Scribunto_LuaSandboxCallback :: عادي٪ 40 آخرون] 240 مللي ثانية 21.8٪ عدد كيانات Wikibase التي تم تحميلها: 1/400 ->


الأحماض الأمينية مع مجموعات الحمض أو القاعدة R.

الأحماض الأمينية هي مركبات عضوية تحتوي على مجموعة أمينية ومجموعة كربوكسيل. تتميز بالمجموعة الوظيفية المرفقة R.

من بين الأحماض الأمينية العشرين التي تتكون منها البروتينات ، ستة منها تحتوي على مجموعات حمض أو قاعدية R. قارن مع أبسط الأحماض الأمينية ، الجلايسين ، الذي يحتوي على H فقط كمجموعة R.

* الأحماض الأمينية وهي من الأحماض الأمينية الأساسية التي لا يستطيع جسم الإنسان صنعها وبالتالي يجب الحصول عليها في النظام الغذائي.


جدول كودون الأحماض الأمينية

جدول كودون الأحماض الأمينية »يعتقد الكثير من الناس أن المنزل الجميل يجب أن يكون كبيرًا ويأخذ في الاعتبار الكثير من التصريحات لاستيعاب عدة غرف وكل ثانية من الأجهزة والأثاث والتجهيزات. لكنهم يدركون أنهم يعرفون أن افتتان المنزل الفاخر والأنيق ليس قصرًا. إذا كنت ترغب في التحفيز في منزل جميل وأنيق ، فإن كل افتتان به هو إبداع صغير والكثير من جدول كودون الأحماض الأمينية.

كل تصميم داخلي للجمهور له صفات فريدة مرتبطة به ، وبعد ذلك مباشرة ينتشر الخارج الطبيعي مع الغابة. يمكنك أن تنظر إلى الكثير من الزخارف فيه وكل هذه العناصر تخلق تأثيرًا مرئيًا فريدًا لتوفير تأثير مماثل على العقل البشري. هذا هو السبب في أن جدول كودون الأحماض الأمينية التي تختارها يجب أن تحتوي على مواد لخلق عجائب في التصميم الداخلي.

بعض الأشياء التي يمكنك البحث عنها هي الأثاث الخشبي ، وأقمشة الكتان ، والأرضيات أو المفروشات المصنوعة من المطاط أو الجلد ، وورق الحائط ، وأغطية المصابيح البلاستيكية ، وعناصر الديكور التكميلية ، والأثاث الفولاذي. كل هذه يمكن أن تحصل بالتأكيد على ما يكفي من المال من الداخل الخاص بك ولحنًا إضافيًا وجعلها أكثر جاذبية وجاذبية. هذه حتى بأسعار معقولة بلا شك وفي حدود ميزانيتك وبالتالي لن تضطر إلى عناء التخلص من دعم الطفل لمجرد رؤية ما هو رائع. ولكن إذا كان لديك المزيد من المال للتصميم الداخلي ، فقد تحكم باقتدار في بناء غرف أخرى ، أو جدران محنة ، أو رفع مستوى غير تقليدي إلى الهيكل.

أفضل مكان لبدء البحث عن جدول كودون الأحماض الأمينية هو الاتصال بالإنترنت والتحقق من العديد من مواقع التصميم الداخلي. هنا ، يمكنك العثور على الكثير من الأفكار والعناصر الإبداعية التي يمكنك شراؤها عبر الإنترنت من أجل راحتك. ولكن إذا كنت في الحقيقة تأمل في تحقيق أقصى استفادة من مشروع التصميم الداخلي الخاص بك ، فيمكنك استشارة مصمم داخلي لجدول كودون الأحماض الأمينية الذي من شأنه أن يضع أفضل ما في تصميم منزلك الداخلي.


ملف حمض أميني كودون تابلج ويكيميديا ​​مونز

طاولة كودون

ملف Codons aminoacids جدول ويكيميديا ​​mons

الفصل 12 DNA COLETTA BIOLOGY

لماذا تريبلت كود

ملف mon الجدول الدوري للكودونات والأحماض الأمينية

جدول مخطط كودون - النيوكليوتيدات داخل الحمض النووي والحمض النووي الريبي

جدول مخطط كودون - النيوكليوتيدات داخل الحمض النووي والحمض النووي الريبي

& quotMono dibase codon من الأحماض الأمينية & quot ترتيب الزيارات من

من معمل إلى مائدة النباتات المعززة بالكيمياء الحيوية Curious

الكود الجيني وجدول كودون RNA

طاولة الكودون وطاولة الأحماض الأمينية

الكود الجيني - MHCC Biology 112 Biology for Health

& quotTribase codon amino acid & quot ترتيب الزيارات من

جدول الأحياء للكود الجيني

ملف mon الجدول الدوري للكودونات والأحماض الأمينية

جدول الكودون القياسي يطلب الجدول 64 كودون

جدول اختصار كودون الأحماض الأمينية

12 4 ترجمة تخليق البروتين - علم الأحياء الدقيقة

RNA to Protein Translation في مدونة PERL BioGem

جدول كودون الأحماض الأمينية

كيف ترميز 20 كودون لـ 64 حمض أميني Quora

جدول الكودونات


1 إجابة 1

أنت محق في تفكيرك: في أي درجة حموضة لأي مجموعة قابلة للمعايرة ، هناك توزيع بين الأنواع البروتونية والأنواع المنقولة. يمكننا حساب هذا التوزيع وبالتالي متوسط ​​شحنة الأنواع باستخدام معادلة Henderson-Hasselbalch:

حيث A هو الحمض المترافق و B هو القاعدة المترافقة. بالنسبة للكربوكسيل والأمينات الأولية ، يمكن أيضًا كتابة هذا كـ $ ce < frac <[COO -]> <[COOH] >> $ and $ ce < frac <[NH2]> <[NH3 +] >> $ ، على التوالى. كمثال بسيط ، إذا كان الرقم الهيدروجيني 2.28 ، فإن النسبة بين الشكل البروتوني والشكل المنفصل لمجموعة الكربوكسيل (pKa = 2.28) ستكون $ ce < frac = 10 ^ 0 = 1> دولار. هذا يعني $ ce <[COO-] = [COOH]> $ ومتوسط ​​شحنة الكربوكسيل هو -0.5.

الآن ، للحالات التي يكون فيها $ mathrm$ ، نحتاج إلى تحديد الكسر المولي ، $ chi $ ، لكل نوع مشحون. بالنظر إلى أن $ mathrm < frac <[B]> <[A]> = frac < chi_B> < chi_A >> $ و $ ce < chi_A + chi_B = 1> $ ، يمكننا اشتقاق هذه المعادلات:

عند إدخال الأرقام ، نحصل على:

99.9981 ٪ من مجموعات الكربوكسيل في حالة نزع (سلبية) و

99.3872٪ من المجموعات الأمينية في حالة البروتونات (الإيجابية). متوسط ​​شحنة الميثيونين عند الرقم الهيدروجيني 7 هو ببساطة مجموع هذه الكسور الجزيئية ، وهو ما يمثل شحنة كل نوع ، ويساوي تقريبًا -0.006109. أفترض أن كتابك المدرسي يتم تقريبه.


الكربوهيدرات كطاقة

الكربوهيدرات هي المصدر المفضل للطاقة لمعظم أنسجة الجسم ، بما في ذلك الجهاز العصبي والقلب. يتم تحويل الكربوهيدرات من النظام الغذائي إلى جلوكوز ، والذي يمكن استخدامه إما على الفور كمصدر للطاقة أو تخزينه على شكل جليكوجين. لا يستطيع الجسم هضم جميع الكربوهيدرات في النظام الغذائي ، ولكن الكربوهيدرات غير القابلة للهضم ، والمعروفة أيضًا بالألياف ، تنتقل عبر الأمعاء ويمكن أن تساعد في الحفاظ على صحة الجهاز الهضمي.


2.7: الأحماض الأمينية - علم الأحياء

مقدمة:

تقترح إعادة البرمجة الأيضية بواسطة الخلايا السرطانية للسماح بالتكاثر والبقاء على قيد الحياة استهداف عمليات التمثيل الغذائي الخاصة بالخلايا السرطانية نسبيًا كعلاج محتمل للسرطان. يعمل الجلوتامين (GLN) من الأحماض الأمينية (aa) كعامل تبادل لتسهيل استيراد الخلايا للأحماض الأمينية الأساسية (EAA) ، والتي تنظم الترجمة بشكل إيجابي من خلال مسار mTORC1 (عبر فسفرة S70K و 4EBP1) ، مما يسمح بالتكاثر. تعتمد معظم الخلايا السرطانية أيضًا على GLN ، بدلاً من الجلوكوز لتصلب دورة حامض الستريك (TCA) ، وكمصدر للطاقة ومضادات الأكسدة ومكونات لتخليق البروتين.

يستخدم L-asparaginase (L-Ase) ، وهو إنزيم يعمل على تكسير الهليون خارج الخلية (ASN ، وهو الأقل انتشارًا داخل الخلايا aa) ، في علاج ALL. L-Ase هو أيضًا محلل للجلوتامين ، مما يؤدي إلى استنفاد GLN وموت الخلايا المبرمج الذي يتم قمعه بواسطة امتلاء ASN ، والذي يعدل استجابات إجهاد الخلية (ISR ، تنظيم ATF4 ، CHOP ، ناقلات aa ، وتركيب الأسباراجين (ASNS)). وبالتالي ، (1) ASN هي إشارة حرجة تمنع موت الخلية من نضوب GLN (2) قد يكون امتلاء ASN (عبر ASNS) ال وظيفة مهمة لـ GLN داخل الخلايا السرطانية ، و (3) الآليات التي تستنفد كلا المفتاحين aa قد تكون متآزرة في تنفيذ موت الخلايا السرطانية

بصرف النظر عن التوليف غير EAA والامتصاص (# 1 في الشكل 1 أ) ، هناك مساران رئيسيان لتكاثر aa الخلوي: (1) الالتهام الذاتي ، وهي عملية يتم من خلالها تسليم البروتينات التالفة إلى الليزوزوم من أجل التحلل (# 2) ، و (2) نظام ubiquitin-proteasome (UPS ، رقم 3) ، والذي يحط أيضًا بروتينات الخلية التالفة أو غير المطوية ، مما يسمح بإعادة التدوير. والجدير بالذكر أن تثبيط UPS يقلل بشكل كبير من مستويات ASN (andcystine).

الهدف من دراستنا هو استكشاف آليات استنفاد مستويات GLN و ASN داخل الخلايا في الخلايا السرطانية ، أولاً التحقيق في التأثيرات التآزرية المحتملة للجمع بين L-Ase ، مع الكلوروكين (CQ ، تثبيط الالتهام الذاتي) و Bortezomib (BTZ ، تثبيط البروتياز) ، ثم تحليل آليات مكافحة الخلايا السرطانية.

أجرينا منحنيات القتل باستخدام الأدوية الفردية ، ثم مجموعات من L-ase و CQ و BTZ في خلايا REH (ALL). بشكل ملحوظ ، لوحظت التأثيرات المثبطة على مسارات الإنفجار ، كما هو محدد من خلال تحليل اللطخة الغربية لمحللات الخلية عند 12 ساعة (الشكل 1 ب) ، مع مزيج من الجرعات المنخفضة بشكل ملحوظ من كل عقار [BTZ 2nM (40٪ من LD50) L-Ase 0.2IU (15٪) CQ 100mM (50٪)]. يكون مسار mTORC1 عرضة بشكل خاص للتثبيط عن طريق استنفاد aa بوساطة تركيبة الأدوية (تقارن الفسفرة المنخفضة لـ 4EBP1 و S6K1 الممرات 2-4 و amp 5-8) ، بينما يتم أيضًا تثبيط الالتهام الذاتي (الذي يتم مراقبته عن طريق زيادة مستويات LC3-II). تم تقييم صلاحية الخلية بعد 48 ساعة. على الرغم من أن الجرعات المنخفضة من كل دواء مستخدم له تأثير ضئيل على الجدوى (النطاق 75-130٪ من التحكم) ، فإن الجمع أعلاه (2nM0.2IU100mM) يؤدي إلى موت الخلايا التآزري [55٪ (ن = 1)]. سنقوم بفحص تأثيرات تركيبة الدواء هذه على خلايا CD34 + العادية ، قبل دراسات فعالية نماذج زرع inxeno.

معظم الأورام مرنة من الناحية الأيضية ، على سبيل المثال ، يمكنها استخدام الجلوكوز إذا حُرمت من GLN لتجديد TCA ، ومن خلال وسيطة TCA ، تزيد مستويات GLN ، وبالتالي ASN ، عبر بيروفات كاربوكسيلاز (PC) ، ترانسامينازات (GOT1 ، 2) ، جلوتامينسينثيتاس ( GDH ، GS) و ASNS (انظر مسارات الشكل 1). وهكذا ، استجوبنا ، byqPCR ، المسارات ذات الصلة المحتملة التي يمكن استخدامها للتهرب من موت الخلايا المبرمج الناجم عن الجلوتامين والأسباراجين (الشكل 1 ج). من بين 12 جينًا تم اختبارها ، ينظم الحرمان GLN بشكل كبير GLS1 و GOT1 و ASNS لزيادة مستويات ASN ، بينما يتم تنشيط ISR (CHOP) ، كما يتم تنظيم SLC7A11 ، وهو مستورد للسيستين في الأورام (لإنتاج الجلوتاثيون) بشكل كبير. تشير الدراسات الأولية لخلايا REH و A549 (سرطان الرئة) إلى أن موضوعًا شائعًا في الاستجابات الأيضية لنضوب GLN في الخلايا السرطانية المتنوعة هو توليف ASN من خلال تنظيم GOT1 و ASNS ، ومن المحتمل إنتاج ROS من خلال امتصاص السيستين.

الاستنتاجات: بشكل عام ، يؤدي تثبيط أحد المسارات الأيضية إلى تنظيم مسار آخر. تشير دراساتنا إلى أن العلاج المركب ، باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية المتاحة والمدروسة جيدًا ، يستنفد Keyaa ASN و GLN ، ويمنع تكاثرهما ، مما يتسبب في موت الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تشير دراساتنا للاستجابات الخلوية لاستنفاد GLN وحدها إلى أهداف إضافية يجب أخذها في الاعتبار لمنع تثبيط ASN بوساطة موت الخلايا في أنواع السرطان المختلفة.


ناقلات الأحماض الأمينية المشيمية

يتم عرض خصوصية الركيزة والتوزيع والخصائص الحركية لناقلات الأحماض الأمينية الأولية التي تظهر في الأرومة الغاذية المخلوية البشرية في الجدولين 1 و 2.

أنظمة نقل الأحماض الأمينية المحايدة.

تم تحديد ما لا يقل عن خمسة أنظمة نقل مختلفة للأحماض الأمينية المحايدة في الأرومة الغاذية المخلوية البشرية باستخدام شظايا الأنسجة الزغبية (12) ، في المختبر المشيمة المروية (13-15) وخلايا الأرومة الغاذية المستزرعة (16) وخلايا الخلايا (17) وكذلك في حويصلات غشاء البلازما (الجدول 1). يتوسط النظام A في نقل الأحماض الأمينية zwitterionic بسلاسل جانبية صغيرة ولم يتم تمييزه بعد على المستوى الجزيئي (6). يوجد نشاط النظام A في كل من الأرومة الغاذية المخلوية MVM و BM ، ومع ذلك ، فإن سعة النقل القصوى للناقلات أعلى بكثير في MVM (18 ، 19). ناقل آخر يعتمد على Na + للأحماض الأمينية المحايدة هو نظام ASC ، وهو ناقل يبدو موضعيًا في BM (19) ، على الرغم من أن نشاط ASC قد تم إثباته في MVM في بعض الدراسات (20) ولكن ليس في جميع (18 ، 21) . على المستوى الجزيئي ، الناقلات ذات النشاط الشبيه بـ ASC هي أعضاء في عائلة فائقة من الناقلات المعتمدة على الصوديوم للأحماض الأمينية الأنيونية والمحايدة (6). من المرجح أن يمثل استنساخ ASCT1 (كدنا) ذي الصلة لناقل ASC البشري (22) ، ومع ذلك يبدو أن التعبير عن هذا الجين منخفض جدًا في المشيمة (23). لذلك ، فقد تم اقتراح أن ناقلًا يشبه ASC غير محدد حتى الآن قد يكون مسؤولاً عن نشاط ASC في المشيمة والكبد (6). في المقابل ، يتم التعبير عن النسخة البشرية ATB 0 ، التي ترميز النطاق الواسع للناقل المعتمد على Na + B 0 ، بشكل كبير في المشيمة (24). تظهر خطوط الخلايا من أصل سرطان المشيمة نشاطًا يشبه B 0 (25) ، ولكن ما إذا كان هذا النشاط موجودًا في أغشية بلازما الأرومة الغاذية المخلوية لم يتم تناوله بالتفصيل (21 ، 26). تم مؤخرًا استنساخ نظام N المعتمد على Na + ويتم التعبير عنه بشكل أساسي في الكبد (27). تشير بعض الأدلة إلى أن نشاط يشبه النظام N قد يكون موجودًا في المشيمة البشرية MVM (28) ، بينما فشلت دراسات أخرى في إثبات هذا النشاط (29).

التورين هو حمض أميني بيتا له العديد من الوظائف الفسيولوجية الهامة ، على الرغم من أنه غير مدمج في البروتينات. تركيز أنسجة التورين في المشيمة البشرية أعلى من 100 إلى 200 ضعف من التركيز في دم الأم (1) ، مما يشير إلى وجود نقل نشط عالي الكفاءة للتوراين عبر MVM. تمت دراسة نظام نقل الأحماض الأمينية بيتا في MVM بدقة (30-32). إن امتصاص التورين المعتمد على Na + في BM هو 6 ٪ فقط من MVM (33) ، مما يدل على أن النظام β مستقطب بشكل حصري تقريبًا لـ MVM.تم استنساخ ناقل التورين البشري ، TAUT ، من خلايا الغدة الدرقية (34) والمشيمة (35) ، وقد وجد أنه عضو في عائلة الناقلات العصبية التي تعتمد على الصوديوم والكلوريد (6).

النظام L هو نظام نقل مستقل عن Na + للأحماض الأمينية المحايدة الموجودة في معظم خلايا الثدييات ، بما في ذلك الأرومة الغاذية المخلوية MVM (18 ، 36) و BM (19 ، 26). في الآونة الأخيرة ، تم استنساخ وتمييز اثنين من الأشكال الإسوية ، LAT-1 (37) و LAT-2 (38 ، 39) ، لوحدة فرعية من الناقل L. يشكل LAT مركبًا غير متجانس مع 4F2hc ، وهو بروتين متورط في نقل الأحماض الأمينية الموجبة. يبدو أن هذا المغير المتغاير مسؤول عن نوع L من نشاط النقل. يتم التعبير عن كل من LAT-1 و LAT-2 mRNA بدرجة عالية في المشيمة (37-39).

بالإضافة إلى أنظمة النقل للأحماض الأمينية المحايدة التي تمت مناقشتها هنا ، قد توجد ناقلات أخرى في الأرومة الغاذية المخلوية أيضًا. على سبيل المثال ، قد يكون ناقل الجلايسين GLY موجودًا في MVM (40). علاوة على ذلك ، أدلة من كودو وآخرون. تشير إلى أن العديد من ناقلات الأحماض الأمينية الأخرى ، والتي لم يتم توصيفها بالكامل ، موجودة في كل من MVM (21) و BM (26).

أنظمة نقل الأحماض الأمينية الموجبة.

تتوسط خمسة أنظمة مختلفة على الأقل في نقل الأحماض الأمينية الموجبة في خلايا الثدييات ، وقد تم تمييز ثلاثة منها على المستوى الجزيئي (6). يوجد بعض الجدل حول أي من هذه الناقلات موجودة في أغشية الأرومة الغاذية المخلوية. ومع ذلك ، فقد ثبت جيدًا أن النظام y + هو الناقل الرئيسي للأحماض الأمينية الموجبة في MVM (41-44) بينما يمثل y + L مسار النقل الرئيسي عبر BM (43-45). علاوة على ذلك ، y + L موجود أيضًا في MVM (41-44). النظام y + هو ناقل كهربائي مستقل يعتمد على Na + ، والذي يتفاعل بشكل ضعيف فقط مع الأحماض الأمينية المحايدة ، وبالتالي فهو خاص بالأحماض الأمينية الموجبة. في المقابل ، يربط y + L وينقل الأحماض الأمينية المحايدة في وجود الصوديوم. تم استنساخ مستقبلات فيروس ابيضاض الدم في الفئران الصديقة للبيئة ووصفت بأنها ناقلة للأحماض الأمينية الموجبة (CAT-1) مع نشاط يشبه y + وتعبير واسع الانتشار في الأنسجة البشرية ، بما في ذلك المشيمة (44 ، 46 ، 47). تم استنساخ ناقلات بشرية إضافية تشبه y + (CAT-2-4) ويبدو أنه يتم التعبير عن CAT-4 على مستوى mRNA في المشيمة (6) وبالتالي قد تساهم في نشاط y المشيمة. تم مؤخرًا إظهار أن CAT-1 و -2B و -4 يتم التعبير عنها في خلايا الأرومة الغاذية المستزرعة وفي خط خلية سرطان المشيمة BeWo (48) ، مما يدعم إمكانية التعبير عن أعضاء متعددين من عائلة CAT في المشيمة. في الجسم الحي. ينتج عن التعبير الجيني للسلسلة الثقيلة لمستضدات سطح الخلية (4F2hc) في البويضات نشاط نقل شبيه بـ ay + L (49 ، 50) ، وقد اقترح أن 4F2hc عبارة عن وحدة فرعية أو منظم لـ y + L الناقل. في الواقع ، يوجد 4F2hc mRNA في المشيمة البشرية ويبدو أنه يتم التعبير عن البروتين في MVM ولكن ليس في BM (44). في الآونة الأخيرة ، تم تحديد وتمييز y + LAT ، وهو بروتين غشائي يرتبط بـ 4F2hc ويتوسط نشاط نقل الأحماض الأمينية الشبيهة بـ y + L (51 ، 52).

أشارت بعض الأدلة الوظيفية إلى أن النشاط b ، 0 ، + موجود في BM (45) ، على عكس نتائج المحققين الآخرين (44). بالإضافة إلى ذلك ، أيوك وآخرون. لم يتمكنوا من إثبات تعبير mRNA المشيمي عن rBAT (44) ، الترميز الجيني لـ b ، 0 ، + (53). هناك سؤال آخر لا يزال يتعين حله وهو ما إذا كان النظام y + موجودًا (41 ، 43) أم لا (44) في الغشاء القاعدي للأرومة الغاذية المخلوية. عندما تم حقن CAT-1 cRNA في البويضات ، فإن نشاط النقل y + الناتج يشبه النشاط الموجود في BM ولكن ليس في MVM (48) ، مما يعطي بعض الدعم للرأي القائل بأن نشاط y + موجود في BM.

أنظمة نقل الأحماض الأمينية الأنيونية.

لا يتم نقل الأحماض الأمينية الأنيونية الغلوتامات والأسبارتات من الأم إلى الجنين في المشيمة المروية في المختبر(54). أظهر العمل الرائد في جنين الأغنام أن الجلوتامات يتم إنتاجه من الجلوتامين في كبد الجنين (55) ثم يتم امتصاصه واستقلابه بواسطة المشيمة (56). دليل غير مباشر مثل درجة عالية من أكسدة الغلوتامات إلى ثاني أكسيد الكربون2 في الأرومة الغاذية البشرية (57) ونقص النقل الصافي للغلوتامات إلى الدورة الدموية السرية من المشيمة (58) يشير إلى أن الأحماض الأمينية الأنيونية يتم التعامل معها بطريقة مماثلة بواسطة المشيمة البشرية. في الواقع ، X - اي جي، نظام النقل المعتمد على Na + - و K + للأحماض الأمينية الأنيونية ، موجود في كل من أغشية البلازما للأرومة الغاذية المخلوية (59-61). تم استنساخ عائلة مكونة من خمسة ناقلات للأحماض الأمينية الأنيونية (EAAT1-5) ، ومن بينها ، تم إظهار EAAT 1-4 على مستوى الرنا المرسال في المشيمة البشرية (62 ، 63).

آليات نقل صافي الأم والجنين

تتعلق هذه المراجعة بأنظمة نقل الأحماض الأمينية الأولية المحددة في أغشية بلازما الأرومة الغاذية المخلوية ، ومن الواضح أن هذه المعلومات غير كافية لتحليل النقل عبر المشيمة تمامًا. يتطلب مثل هذا التحليل معلومات مفصلة حول كثافة الناقل لكل وحدة مساحة غشاء ، ومساحات سطح MVM و BM ، وتركيزات الأحماض الأمينية والأيونات في مقصورات الأم ، والمشيمة ، والجنين ، واستقلاب المشيمة للأحماض الأمينية ، والقوى الدافعة الكهربائية في الجسم الحي. علاوة على ذلك ، بصرف النظر عن الأدلة غير المباشرة المشار إليها في المقدمة ، لا يزال يتعين توضيح الدور المحتمل للبطانة في نقل الأحماض الأمينية عبر المشيمة. بعض هذه المعلومات متوفرة. على سبيل المثال ، تم تقدير مساحة سطح MVM بحوالي ستة أضعاف أكبر من مساحة BM (64) ، وتركيزات الأحماض الأمينية راسخة تمامًا (1) ، وتم قياس إمكانات الغشاء في المختبر(65). في أدبيات نقل الغشاء ، يُفترض أن مقام بروتين الغشاء ملغ يمثل منطقة الغشاء. على الرغم من صعوبة اختبار صحة هذا الافتراض على وجه اليقين ، إلا أن MVM و BM المعزولين من الأرومة الغاذية المخلوية البشرية لهما نسبة فوسفوليبيد / بروتين متشابهة (66) ، مما يوفر بعض الدعم لصحة مقارنة MVM و BM تقريبًا. ومع ذلك ، فإن المناقشة التالية حول آليات نقل الأحماض الأمينية عبر المشيمة لن تأخذ كل هذه العوامل في الاعتبار ، وبالتالي ستمثل نموذجًا مبسطًا من في الجسم الحي العمليات.

لا يوجد نقل صافٍ للأسبارتات والغلوتامات عبر المشيمة البشرية (54). علاوة على ذلك ، هناك امتصاص صافٍ للسيرين بواسطة المشيمة من الدوران السري في حمل الجنين (67) ومن الممكن أن ينطبق هذا أيضًا على الحمل البشري. بالنسبة لمعظم الأحماض الأمينية الأخرى ، هناك انتقال صافٍ من الدورة الدموية للأم إلى الجنين. تظل الآليات التي يتم من خلالها تحقيق هذا النقل المتجهي غير مكتملة التأسيس. ومع ذلك ، فإن المعلومات المتاحة كافية للسماح بصياغة بعض المبادئ العامة. أولاً ، بالقياس على ظهارة الأمعاء (68) ، فإن التوزيع غير المتكافئ لناقلات الأحماض الأمينية إلى غشاءين بلازما مستقطبين من الأرومة الغاذية المخلوية يمثل الآلية الأساسية التي تمثل صافي نقل الأحماض الأمينية إلى الجنين (9). ثانيًا ، بالنسبة لمعظم الأحماض الأمينية ، تكون تركيزات المشيمة أعلى ، وأحيانًا أعلى بكثير ، من تركيزات بلازما الجنين ، والتي بدورها أعلى من تركيزات الأم (1). يشير هذا بقوة إلى أن النقل عبر MVM يمثل الخطوة النشطة في النقل عبر المشيمة ، وطبيعة القوة الدافعة تختلف بين فئات مختلفة من الأحماض الأمينية. بعد تركيزها في خلية الأرومة الغاذية المخلوية ، تنتشر الأحماض الأمينية أسفل تدرج تركيزها في الدورة الدموية للجنين وكذلك تعود إلى الأم. سينتج صافي النقل إلى حجرة الجنين إذا كان التدفق أكبر من التدفق في MVM وكان التدفق أكبر من التدفق عبر BM.

بالنسبة لمعظم الأحماض الأمينية المحايدة ، تتوفر أنظمة النقل المعتمدة على Na في MVM (الجدول 1) ، والقوة الدافعة لتراكم هذه الأحماض الأمينية في خلية الأرومة الغاذية المخلوية هي Na + التدرج عبر MVM ، وتعتمد في النهاية على نشاط Na + / K + -ATPase. النظامان A و ، على وجه الخصوص ، مستقطبان بشدة تجاه MVM ، مما يوفر الأساس لتدفق صافي الأحماض الأمينية المحايدة من الأم إلى الجنين (الشكل 1). مرشح قوي لمسار الخروج عبر BM هو النظام L ، وهو ناقل واسع النطاق Na + مستقل. نفاذية غير محددة للغشاء القاعدي في المختبر إلى الأحماض الأمينية المحايدة ليس بالأمر الهين (19 ، 26 ، 43) ربما بسبب السيولة العالية لهذا الغشاء (69). لذلك من الممكن أن يساهم النقل غير الوسيط عبر الطبقة الدهنية الثنائية في BM في خروج الأحماض الأمينية المحايدة من خلية الأرومة الغاذية المخلوية. تم تحديد مسار مستقل عن الصوديوم + لنقل التورين في BM (33) ، ولكن لا يزال يتعين تحديد الطبيعة الدقيقة لهذا المسار. التورين ليس فقط من الأحماض الأمينية الأساسية للنمو الطبيعي للجنين ولكنه يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم حجم الأرومة الغاذية المخلوية (70). استجابةً لتحدي التكاثر ، يتم إطلاق التوراين بسرعة من الخلية من خلال القنوات التي يتم تنشيطها بالحجم. ما إذا كانت هذه المسارات تمثل أيضًا مسار خروج عبر BM وبالتالي فهي متورطة في نقل التورين عبر المشيمة غير معروف حاليًا.

آليات النقل عبر المشيمة: النظام A. Glycine هو مثال على حمض أميني محايد يتم نقله بواسطة النظام المعتمد على Na + ويتركز في الأرومة الغاذية المخلوية التي يتم تنشيطها بواسطة تدرج Na +. بعد ذلك ، ينتشر الجليسين في الدورة الدموية للجنين ويعود إلى الأم بوساطة النظام L. يوفر الاستقطاب القوي للنظام A الناقل إلى MVM الأساس لنقل صافي إلى الجنين. تم الحصول على تركيزات الجلايسين في بلازما الأم والجنين وكذلك في أنسجة المشيمة من Boyd و Yudilevich (77).

يبدو أن بعض الأحماض الأمينية المحايدة لا يتم نقلها عبر MVM بواسطة أنظمة تعتمد على Na +. هذا صحيح بشكل خاص بالنسبة لليوسين ، وهو حمض أميني يتم نقله بشكل أساسي بواسطة نظام L (43). لذلك ليس من الواضح على الفور ما الذي يمثل القوة الدافعة لنقل الليوسين صعودًا عبر MVM. ومع ذلك ، فإن نظام L يعرض تحفيزًا قويًا عبر ، بمعنى آخر. يتم تحفيز امتصاص الليوسين من خلال تركيز عالٍ داخل الخلايا لحمض أميني محايد آخر (4). المرشح المحتمل لقيادة امتصاص اللوسين هو الجلايسين (الشكل 2) ، الذي ينتقل بواسطة النظام A ويوجد بتركيزات عالية في المشيمة (1). ومن المثير للاهتمام، في الجسم الحي تشير الدراسات إلى أنه على الرغم من أن الجلايسين يتم امتصاصه بسرعة من قبل المشيمة من الدورة الدموية للأم ، فإن نقل هذا الحمض الأميني إلى الجنين محدود (71). على الرغم من أن بعض الجلايسين الذي تتناوله المشيمة قد يتم استقلابه ، إلا أن دراسة Cetin وآخرون. يثير أيضًا احتمال أن ينتشر الجلايسين مرة أخرى في الدورة الدموية للأم. نظرًا لأن الجلايسين مقبول أيضًا من قبل نظام L ، فقد يؤدي تدفق الجلايسين إلى نقل شاق من الليوسين عبر MVM ، وهي فرضية يدعمها في المختبر البيانات (43). لا تزال الآليات المسؤولة عن التدفق التفضيلي لليوسين في الدورة الدموية للجنين قيد الإنشاء ، ولكنها قد تكون مرتبطة بنقل كبير غير وسيط لليوسين عبر BM أو حساسية أعلى لناقل نظام MVM L من أجل التحفيز العابر.

آليات النقل عبر المشيمة: يبدو أن النظام L. Leucine يتم نقله بشكل حصري تقريبًا عن طريق النظام L ، وهو ناقل يعرض تحفيزًا قويًا عبر الأحماض الأمينية المحايدة الأخرى مثل الجلايسين. يمثل التدرج الجليسين الحاد والموجه للخارج قوة دافعة محتملة لتراكم الليوسين الشاق في الأرومة الغاذية المخلوية. لا يزال يتعين إنشاء الآليات الكامنة وراء التدفق التفضيلي لليوسين عبر BM (انظر النص). تم الحصول على تركيزات الجلايسين والليوسين في بلازما الأم والجنين وكذلك في أنسجة المشيمة من Boyd و Yudilevich (77).

يعتبر الجزء الداخلي لخلية الأرومة الغاذية المخلوية سالبًا فيما يتعلق بالخارج ، ويجب أن يؤخذ الاختلاف المحتمل في الاعتبار في تحليل عمليات النقل التي تحمل صافي الشحنة (بمعنى آخر. ناقلات كهربية). يمثل النظام A ناقلًا يحمل شحنة موجبة صافية في الخلية ، ويشكل كل من تدرج الصوديوم والجهد الكهربائي القوى الدافعة لنقل الأحماض الأمينية صعودًا. الناقل الرئيسي للأحماض الأمينية الموجبة في MVM هو النظام y + ، وهو ناقل مستقل Na + يحمل صافي شحنة موجبة. لذلك ، يوفر فرق الجهد الكهربائي القوة الدافعة لنقل الأحماض الأمينية الموجبة مقابل تدرج تركيز عبر MVM (الشكل 3). على الجانب المواجه للجنين من خلية الأرومة الغاذية المخلوية ، ستؤثر قوتان دافعتان لهما اتجاهات متعاكسة على تدفق الأحماض الأمينية موجبة الشحنة عبر BM: تدرج تركيز موجه نحو الخارج وتدرج كهربائي موجه داخليًا. أساس التدفق الصافي للأحماض الأمينية الموجبة في ظل هذه الظروف هو استقطاب ناقل y + L إلى BM. هذا الناقل ليس كهربائيًا لأنه يربط Na + وحمض أميني محايد على جانب واحد من غشاء البلازما ويتوسط التبادل مع حمض أميني كاتيوني (7). نظرًا لأن تركيزات Na خارج الخلية أعلى بمقدار 10 أضعاف من التركيزات داخل الخلايا ، فإن صافي نقل Na + / الأحماض الأمينية المحايدة سيكون في الخلية ويكون اتجاه نقل الأحماض الأمينية الموجبة خارج الخلية.

آليات النقل عبر المشيمة: الأحماض الأمينية الموجبة. النقل الشاق عبر MVM مدفوع بالشحنة السالبة داخل المخلوط ، بوساطة النظام y + ، وهو ناقل كهربائي. في المقابل ، فإن النظام المحايد الإلكتروني y + L هو الناقل الرئيسي للأحماض الأمينية الموجبة في BM. يربط هذا الناقل بين Na + والحمض الأميني المحايد بشكل أساسي على السطح الخارجي للخلية ويقوم بالتبادل مع الأحماض الأمينية الموجبة ، مما يوفر القوة الدافعة لتدفق الأحماض الأمينية الموجبة عبر BM. تم الحصول على تركيزات اللايسين في بلازما الأم والجنين وكذلك في أنسجة المشيمة من Boyd و Yudilevich (77). تم قياس فرق جهد الأرومة عبر الغشاء المعطى في الشكل في الزغابات الوسيطة الناضجة بواسطة Greenwood وآخرون.(65) وبالتالي قد تختلف القيمة الفعلية إلى حد ما على مستوى منطقة التبادل.

نقل الأحماض الأمينية المشيمية في تنظيم نمو الجنين

تشير بعض الأدلة إلى أن أنظمة نقل الأحماض الأمينية المشيمية يتم تغييرها على وجه التحديد في مضاعفات الحمل المرتبطة بنمو الجنين المقيد (IUGR) (72). لا يزال تأخر النمو داخل الرحم يمثل مشكلة مهمة في التوليد وطب الأطفال في الرحم عن طريق انخفاض تركيز بلازما الجنين لعدد من الأحماض الأمينية (58). ترتبط مضاعفات الحمل هذه بانخفاض ملحوظ في نشاط النظام A في MVM (73-75) ، بينما تكون المعلومات حول BM أقل وفرة (75). تبين أن امتصاص اللوسين ينخفض ​​في كل من MVM و BM ، بينما انخفض امتصاص اللايسين في BM فقط (43). علاوة على ذلك ، يتم تقليل نشاط ناقل التورين في MVM بالاشتراك مع IUGR (33). على النقيض من تأثير تأخر النمو داخل الرحم على ناقلات الأحماض الأمينية ، فإن نشاط وتعبير ناقلات الجلوكوز الأرومة الغاذية المخلوية لا يتغير (66).

يحفز الأنسولين نمو الجنين ويتم إفرازه من البنكرياس الصماوي للجنين استجابة للأحماض الأمينية والجلوكوز ، مما يوفر اقترانًا مباشرًا وفعالًا بين تركيزات البلازما من العناصر الغذائية الرئيسية والنمو. يمكن التكهن بأن التنظيم النازل لأنظمة نقل الأحماض الأمينية المشيمية في تأخر النمو داخل الرحم يؤدي إلى انخفاض تركيزات بلازما الجنين لبعض الأحماض الأمينية ، مما يساهم في تقييد نمو الجنين (33 ، 43). ومع ذلك ، لا يزال يتعين تحديد ما إذا كانت التغييرات الملحوظة في ناقلات الأحماض الأمينية المشيمية تمثل حدثًا أساسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لـ IUGR أو أنها ثانوية لتقييد النمو.

تمت إضافة ملاحظة كدليل: نظرًا للتطور السريع في هذا المجال ، تم استنساخ بعض ناقلات الأحماض الأمينية الإضافية وتمييزها منذ إعداد هذه المخطوطة. من الأمور ذات الأهمية الخاصة في مجال نقل الأحماض الأمينية المشيمية التحديد الجزيئي الحديث لاثنين من الأشكال الإسوية للنظام A الناقل في الجرذ (78 ، 79) وفي الإنسان (80 ، 81). تم إظهار كل من هذين الشكلين الإسفيني ، ATA1 و ATA2 ، في المشيمة البشرية (80 ، 81).


س: اشرح كيف يمكن أن تفسد جزيئات البروتين

ج: البروتينات هي أكثر الجزيئات العضوية وفرة في النظام البيولوجي. إنها عضوية معقدة.

س: قارن بين آليات إعادة امتصاص الجلوكوز واليوريا ، أيهما يظهر Tm؟

ج: الكلى هي أعضاء على شكل حبة الفول والتي تعمل بشكل أساسي في الترشيح الكبيبي. النيفرون ار.

س: ما هو تأثير التنفس داخل وخارج كيس ورقي على انتشار ثاني أكسيد الكربون في الحويصلات الهوائية؟

ج: التنفس هو عملية تحريك الهواء داخل وخارج الرئتين لتبادل الغازات. أثناء التنفس ر.

س: كيف تختلف نواة داخل الدماغ عن نواة داخل خلية عصبية؟

ج: تم تقييم النواة على أنها واحدة من أكثر التكوينات حيوية للخلايا حقيقية النواة لأنها تفي بها.

س: لنفترض أنك وصلت إلى مستوى علوي وقمت بربط المصباح في وحدة الإضاءة. اسم كل مفصل من شأنه أن ب.

ج: المفاصل الموجودة على الجسم من أنواع مختلفة مثل المفصل الكروي والمقبس الذي يمكّن المعقد ود.

س: قم بمطابقة كل عنصر في العمود A مع العنصر الأكثر ارتباطًا في العمود B. ضع الأحرف للإجابة.

ج: تسمى بعض الأعضاء التي تساعد في الإنجاب الأعضاء التناسلية. هم مختلفون في م.

س: أذكر 5 أمثلة يظهر فيها جسم الإنسان تفاعل الجهاز العصبي والغدد الصماء. ايريك.

ج: يعمل الجهاز العصبي ونظام الغدد الصماء معًا للتنسيق الوظيفي لجميع أجهزة الجسم. ثم.

س: توقع ما يحدث لدرجة حموضة الدم في الأوردة التي تغادر المعدة إذا كرر شخص ما برنامج epi.

ج: الدم هو نسيج ضام سائل. وتتكون من خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفيحة.

س: الحفرة البيضاوية (أ) هي انخفاض في الحاجز بين الأذينين ، (ب) تتطور إلى الثقبة البيضوية.

ج: فوسا البيضاوي هو هيكل للقلب. له دور مهم في الدورة الدموية للجنين.


شاهد الفيديو: Notes for IB Biology Chapter (كانون الثاني 2022).