معلومة

ما هي القيمة الصحيحة لإمكانية الراحة العصبية - هل هي -65mV أم -70mV؟


تظهر بعض الكتب إمكانات الراحة للخلايا العصبية -65 ميللي فولت، مثل علم الأعصاب: استكشاف الدماغ، الطبعة الرابعة (2016 ، نشرتها Wolters Kluwer).

ومع ذلك ، فإن غالبية مواقع الإنترنت ، بما في ذلك ويكيبيديا ، تظهر إمكانية الراحة مثل -70 ميللي فولت.

أي من هذه هي القيمة الصحيحة ، ولماذا يوجد هذا الاختلاف الصغير?


كلاهما غير صحيح. إمكانات الراحة العصبية هي وظيفة للتركيزات الداخلية والخارجية للأيونات وتوصيل الغشاء لتلك الأيونات عبر القنوات الأيونية. تعرض الخلايا العصبية المختلفة مجموعة من إمكانات الراحة.

يمكنك حساب احتمال الراحة لخلية معينة باستخدام معادلة جولدمان.


عبور قناة الكلوريد: القيمة العلاجية الحالية والمحتملة للـ Neuronal K + -Cl - Cotransporter KCC2

استتباب الكلوريد (Cl -) هو عملية أساسية تشارك في الإشارات العصبية وبقاء الخلية. التنظيم غير الكافي لـ Cl داخل الخلايا - يتداخل مع الإشارات المشبكية ويتورط في العديد من الأمراض العصبية. الناقل العصبي المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي هو γ- حمض أمينوبوتيريك (GABA). يعمل GABA على زيادة استقطاب الغشاء عن طريق تنشيط Cl - نفاذية

. تعتمد هذه العملية على Cl - extruder K + -Cl - cotransporter 2 (KCC2) ، الذي يولد التدرج اللوني الداخلي Cl - hyperpolarising Cl. يتم ترميز KCC2 بواسطة العضو الخامس من عائلة الناقل المذاب 12 (SLC12A5) وظل عنصرًا غير مفهوم جيدًا في تطور وشدة العديد من الأمراض العصبية لسنوات عديدة. ومع ذلك ، فقد أشارت التطورات الحديثة في تسلسل الجيل التالي واستهداف الجينات المحددة إلى أن فقدان نشاط KCC2 متورط في عدد من الأمراض بما في ذلك الصرع والفصام. كما تم تورطه في آلام الأعصاب بعد إصابة الحبل الشوكي. أي متغير من SLC12A5 الذي ينظم بشكل سلبي تعبير الناقل قد يكون متورطًا في مرض عصبي. اكتشفت دراسة حديثة أجريت على إكسوم العديد من الطفرات المسببة في مرضى الصرع. هنا ، نناقش آثار KCC2 في الأمراض العصبية وننظر في الأدلة المتطورة لإمكانات KCC2 كهدف علاجي.

1 المقدمة

الكلوريد (Cl -) هو أنيون وفير يشارك في مجموعة متنوعة من العمليات الفسيولوجية بما في ذلك تنظيم الجينات [1 ، 2] ، والحفاظ على الأس الهيدروجيني [3] ، والتحكم في حجم الخلية [4]. يلعب Cl - مهمًا بشكل أساسي في الخلايا العصبية ، دورًا مهمًا في إرسال الإشارات داخل الجهاز العصبي المركزي (CNS). تتطلب وظيفة الدماغ السليمة التوازن الصحيح للإثارة العصبية والتثبيط لتحديد إطلاق إمكانات العمل. تتيح إمكانات العمل الانتشار السريع للإشارات. يمكن أن يؤدي عدم توازن الإشارات المثبطة والإثارة إلى تطور إهانات عصبية [5-7].

الناقل العصبي المثبط الرئيسي ، γ- حمض أمينوبوتيريك (GABA) ، يرتبط بمستقبلات التأين المؤين GABA من النوع A () [8-10]. يعتمد دور GABA في إرسال الإشارات على Cl داخل الخلايا -

التركيز ، الذي يحدد إمكانية الانعكاس للتيارات (

). تقع بالقرب من إمكانات غشاء الراحة (RMP) [11 ، 12]. يختلف كلاهما و RMP بين أنواع الخلايا والمقصورات. يعتمد تأثير إزالة الاستقطاب أو فرط الاستقطاب لإشارات GABAergic على RMP النسبي و. عندما تكون عالية ، تكون أقل سلبية وينتج عن تحفيز GABA إزالة الاستقطاب عندما يكون منخفضًا ، ويكون أكثر سلبية ويكون تحفيز GABA مفرط الاستقطاب [13 ، 14]. عادة ما يتم الحفاظ على الخلايا العصبية للبالغين الأصحاء عند تركيز منخفض ، مما يسمح بإشارات GABAergic المثبطة والمفرطة الاستقطاب [15]. يشكل هذا الدور الرئيسي لـ GABA في النقل العصبي للجهاز العصبي المركزي ، وبالتالي فإن الخلل الوظيفي المحتمل في الأمراض العصبية بسبب مستويات Cl الخلوية غير المنظمة له أهمية كبيرة. على النقيض من ذلك ، تُلاحظ إزالة استقطاب إمكانات GABA بشكل شائع في الخلايا العصبية غير الناضجة والمحيطية [16]. أخيرًا ، بالإضافة إلى دور GABA في فرط الاستقطاب ، فإنه قادر على العمل بقدرة مثبطة أخرى عبر آلية "تثبيط التحويل". تتضمن هذه العملية زيادة توصيل الغشاء نتيجة لتحفيز GABA "قصر الدائرة" لإمكانات الإثارة القريبة دون إحداث تغيير كبير في إمكانات الغشاء.

يتم تنظيم الخلايا العصبية بواسطة Na + -K + -2Cl - cotransporter 1 (NKCC1) و K + -Cl - cotransporter 2 (KCC2) [17]. باستخدام التدرج اللوني Na + الناتج عن Na / K / ATPase ، يدفع NKCC1 Cl - في الخلية KCC2 ، على النقيض من ذلك ، هو Cl - الطارد الرئيسي في الخلايا العصبية الناضجة [18]. أثناء التطوير ، تتغير أنماط التعبير NKCC1 و KCC2. في الجهاز العصبي المركزي غير الناضج ، يهيمن NKCC1 مما يؤدي إلى ارتفاع. مع استمرار النضج ، يزداد تعبير KCC2 بينما تنخفض مستويات NKCC1 (الشكل 1) [19 ، 20]. وبالتالي ، فإن الخلايا العصبية الناضجة لديها انخفاض مما تسبب في التحول من إزالة الاستقطاب إلى فرط الاستقطاب [19 ، 20]. وبالتالي ، فإن KCC2 هو منظم حاسم لفرط الاستقطاب بوساطة GABA: مكون أساسي لتثبيط التشابك داخل الدماغ البالغ (الشكل 2).

تحولات الإشارات من الاستقطاب المفرط إلى الاستجابات المفرطة أثناء التطور. في الخلايا الهرمية غير الناضجة ، تكون التيارات Cl التي تتم بوساطة R خارجية وخالية من الاستقطاب لأن النسبة النسبية لنشاط NKCC1 إلى KCC2 مرتفعة. في الخلايا العصبية الناضجة ، يؤدي نشاط KCC2 المتزايد إلى ظهور تيارات Cl بوساطة داخلية تزيد من استقطاب إمكانات الغشاء.

ينظم فقدان نشاط KCC2 تحول إزالة الاستقطاب في أنظمة التطور القشرية مثل تكوين الأعصاب والتشابك العصبي [12 ، 21]. يشير الدور الأساسي الذي يلعبه التقليل التنظيمي لـ KCC2 في هذه العمليات إلى وجود علاقة سببية بين استتباب Cl - والتسبب في اضطرابات النمو العصبي [22 ، 23]. على الرغم من تصنيفها بشكل مختلف ، إلا أن الاضطرابات النمائية العصبية بما في ذلك التوحد والفصام تظهر أوجه تشابه ظاهرية ، وأبرزها تباين كبير في عدد النسخ [24]. تشير هذه الصفات إلى وجود صلة جينية بين هذه الأمراض.

يؤدي اختلال التوازن الاستثاري والمثبط إلى ظهور الصرع. حددت خزعات نسيج الصرع نشاط GABA الاستثاري استجابة لفقدان تعبير KCC2 والزيادة اللاحقة [25-27]. وبالمثل ، في نماذج الفئران الإيجابية لمرض هنتنغتون ، أدى تنظيم NKCC1 وفقدان KCC2 إلى تحفيز GABA بوساطة التحول من الاستجابة المثبطة إلى الاستجابة الاستثارية [28]. بشكل جماعي ، تشير هذه الدراسات إلى أن البحث عن أنماط التعبير عن KCC2 قد يعزز فهمنا لمسببات هذه الأمراض.

الهدف من هذه المراجعة هو تقييم دور KCC2 في مختلف الحالات المرضية. سيتم أولاً النظر في هيكل KCC2 في كيفية تأثير ذلك على وظيفته والتعبير عنه عنصر أساسي لفهم دوره في المرض. سيتم الاهتمام أيضًا بأمراض معينة تتسبب فيها خلل وظيفي في KCC2. أخيرًا ، ستتم مناقشة KCC2 كهدف صيدلاني للأمراض العصبية.

2. هيكل وتنوع Cl - Cotransporter KCC2

يتم نسخ ناقل الحركة المشترك KCC2 Cl من العضو الخامس في الناقل المذاب 12 (SLC12A5) عائلة الجينات. أثناء الربط البديل ، SLC12A5 ينتج شكلين إسويين: KCC2a و KCC2b [29]. يتم التعبير عن نسخة KCC2a بشكل شائع في الحبل الشوكي بين اليوم الجنيني (E) 14 ويوم ما بعد الولادة (P) 60 ، بينما يتم تنظيم KCC2b بشكل كبير في الحُصين والقشرة المخية الحديثة بين E17-P14 [29]. مع تقدم التطور ، ينخفض ​​تعبير KCC2a بينما يتم تنظيم KCC2b في الجهاز العصبي المركزي الناضج. وبالتالي ، فإن KCC2a هو الشكل الإسوي المفضل في الدماغ غير الناضج ولكن في النهاية يهيمن عليه KCC2b في مرحلة البلوغ [30]. يتم ترجمة الاختلافات الهيكلية بين هذه الأشكال الإسوية إلى الطرف N حيث تمتلك 40 بنية فريدة من الأحماض الأمينية. على الرغم من ذلك ، فإن نشاط النقل الأيوني الخاص بهم متطابق تقريبًا [31]. لأغراض هذه المراجعة ، يشير KCC2 إلى KCC2b.

على الرغم من أن KCC2 هي واحدة من أكثر وسائل النقل التي تم بحثها بشكل مكثف داخل الجهاز العصبي المركزي ، إلا أن القيود في تحليل الأشعة السينية أدت إلى ضعف فهم هيكلها وآلياتها الوظيفية. يشير تحليل لطخة المعالجة المائية إلى أن KCC2 يحتوي على 12 مجالًا عبر الغشاء مثبتة بواسطة طرفي N- و C داخل الخلايا [32]. نصف البروتين بالضبط داخل الخلايا وهو الهدف لعدد من الكينازات وفوسفاتيز واحد (الشكل 3). بدأت الدراسات في الكشف عن دور متكامل للطرف C في نشاط KCC2 [33]. على سبيل المثال ، ارتبطت تعديلات ما بعد الترجمة - الفسفرة و / أو الارتباط بالجليكوزيل بالصفات الانبثالية التي عرضها KCC2 [34-36]. أثناء التطوير ، يصبح تجميع KCC2 أكثر تعقيدًا ، حيث تظهر الأدمغة غير الناضجة عددًا أحاديًا أعلى بينما يرتبط قلة القلة بالنضج [37]. في الآونة الأخيرة ، أظهر Agez وزملاؤه أن KCC2 موجود في حالة أحادية وخافتة في المحلول [38]. لاحظت المجموعة نفسها أيضًا أن وضع العلامات الطرفية الببتيدية C لـ KCC2 تسبب في تغييرات وظيفية ضارة وتعطيلًا عند التعبير عنه في خلايا HEK293 [38]. تشير النتائج التي توصلوا إليها إلى دور مهم لمحطة KCC2 C في نشاطها.

في حين أن هذه النتائج توفر نظرة ثاقبة على الأهمية الوظيفية لبنية KCC2 ، إلا أنها فشلت في إظهار هذا التأثير في بيئة عصبية. HEK293 عبارة عن خط خلية جنينية يستخدم بشكل شائع في تحليل التوازن الأيوني. يتم التعبير عن كلا الشكلين الإسفيني KCC2 في الغالب في الخلايا العصبية للدماغ والحبل الشوكي ، وهي أعضاء لها العديد من الاختلافات الفسيولوجية والوظيفية في الكلى. تتضح هذه الاختلافات في النتائج التي توصل إليها أورافوف وزملاؤه الذين لاحظوا أن تثبيط تعبير KCC2 mRNA يختلف بين الخلايا العصبية والخلايا غير العصبية. يتم التوسط في تعبير KCC2 mRNA عن طريق RE-1 لإسكات عامل النسخ في الخلايا غير العصبية ، والذي يقمع SLC12A5 الجين [39]. ومع ذلك ، في الخلايا العصبية ، يتم تنظيم استجابة النمو المبكر لعامل النسخ 4 (Erg4) من الناحية التطورية ، مما يحفز زيادة في KCC2. يشير هذا إلى الاختلافات الأساسية في تعبير KCC2 بين أنواع الخلايا [40]. مطلوب مزيد من البحث في أنواع الخلايا المحددة للجهاز العصبي المركزي (مثل الورم الأرومي العصبي أو الخلايا العصبية الأولية) لتحديد الآثار العلاجية لتعبير KCC2.

في النماذج الحيوانية لإصابات الدماغ الرضحية والإقفارية ، يُقال إن KCC2 ينخفض ​​تنظيمه على كل من مستويات البروتين والرنا المرسال [41-43]. بعد ست ساعات من نقص تروية الدماغ الأمامي العابر ، أصبح ببتيد KCC2 أكثر وفرة في المناطق التغصنية للخلايا الهرمية في كورنو أمونيس 1 (CA1) منطقة الحصين ، والتي لم تظهر أي دليل على الضرر. على مدى فترة زمنية طويلة (48 ساعة بعد تحريض السكتة الدماغية) ، بدأت نفس الخلايا في التدهور بطريقة مرتبطة بخفض تنظيم KCC2 وبروتين الصدمة الحرارية 72 (HS72). يمكن أن يؤدي HS72 إلى تفاقم أو تخفيف موت الخلايا العصبية تحت المهاد اعتمادًا على مستويات تعبير الببتيد ولا يتم التعبير عنه في الدماغ الناضج في ظل الظروف القياسية [44]. البارفالبومين إينتيرنيورونس إيجابية ، والتي تظهر عالية SLC12A5 التعبير الجيني ومدخلات الجلوتامات ، غالبًا ما ينجو من هذه الأحداث حتى في مناطق الفقدان الكامل للخلايا الهرمية [45]. يشير هذا إلى أن تعبير KCC2 يتم توسطه أيضًا عن طريق تنظيم صحة الدماغ للناقل المشترك قد يشير إلى بداية أو إلحاق ضرر عصبي سابقًا.

3. التعبير العصبي عن KCC2

يتم التعبير عن KCC2 بشكل كبير في الجهاز العصبي المركزي الناضج ونادرًا ما يوجد في الخلايا العصبية المحيطية والخلايا غير العصبية [46-48]. يرتبط تنظيم KCC2 بالتمايز العصبي الذي يحدث بشكل حذر إلى منقاري في الجهاز العصبي المركزي [49]. في الجهاز العصبي المركزي للقوارض ، يظهر المقطع الذيلية ، أي الحبل الشوكي وجذع الدماغ ، اختلافًا طفيفًا في تعبير KCC2 مقارنةً بالتعبير الذي لوحظ في الخلايا العصبية الأكثر نضجًا [49-51]. على العكس من ذلك ، فإن المناطق المنقارية مثل الحصين والقشرة المخية الحديثة تعرض انتفاخًا في SLC12A5 مرنا منذ الولادة [49 ، 52].

بينما يُظهر KCC2 بوضوح خصوصية المنطقة داخل الجسم ، تفشل هذه الدراسات في مراعاة الاختلاف في تعبير الناقل المشترك بين الأنواع. في الجرذان والفئران ، على سبيل المثال ، تظل مستويات KCC2 منخفضة مما يؤدي إلى زيادة [12]. البيانات التي تم جمعها بواسطة Dzhala et al. (2005) أن نمط تعبير مشابه كان موجودًا في البشر حديثي الولادة. أظهرت عينات تشريح الفص الجداري البشري تعبيرًا عصبيًا عاليًا عن NKCC1 وتعبيرًا منخفضًا عن KCC2 ولكن فقط قبل نهاية السنة الأولى من العمر [11]. على العكس من ذلك ، فإن العمل الذي أجراه Sedmak et al. (2016) لاحظ أن تعبير KCC2 يبدأ في وقت مبكر جدًا عند البشر ، خلال فترة منتصف الجنين ويزيد إلى مستويات تشبه نضج البالغين بعد 6 أشهر من الولادة [53]. يمكن تفسير هذه التناقضات من خلال استخدام منطقة دماغية واحدة فقط في دراسة Dzhala. بدلاً من ذلك ، قد تكون الاختلافات في النضج بين البشر والقوارض مسؤولة. قشور الجرذان والفئران حديثي الولادة ، على سبيل المثال ، تحقق مرحلة نمو تعادل بداية الثلث الثالث من الحمل في الجنين البشري [54 ، 55]. تشير هذه البيانات معًا إلى أن تعبير KCC2 يمكن اعتباره معتمدًا على النوع والعمر.

كما ارتبط تعبير بروتين KCC2 بآليات Ca 2+ المعتمدة بعد تلف الخلايا العصبية [56-58]. أظهرت دراسات مختلفة أن نشاط KCC2 ينخفض ​​بشكل كبير بعد الانقسام في المجال الطرفي C بواسطة بروتياز الكالبين. يعتبر اعتلال الدماغ بنقص التأكسج الإقفاري مساهماً رئيسياً في تلف الخلايا العصبية على المدى الطويل مع وجود علاقة واضحة بين زيادة الكالسيوم 2+ داخل الخلايا وتلف الخلايا العصبية في ظل ظروف نقص التأكسج [59]. Calpains عبارة عن بروتينات معتمدة على الكالسيوم 2+. تظهر الثدييات في الفترة المحيطة بالولادة نسبة عالية من الكالب / كالباستاتين (مثبط الكالباين). ارتبط الإفراط في التعبير عن الكالبي أو النشاط المفرط بأعراض العديد من الحالات العصبية بما في ذلك نقص الأكسجين [60 ، 61] ، النوبات [57] ، والصرع [62]. مطلوب تنظيم KCC2 أثناء نضوج الخلايا العصبية لتعزيز الخصائص المثبطة لـ [12 ، 21]. وبالتالي ، فإن هذه العملية حساسة للغاية لنشاط الكالالين المفرط مما يتسبب في ندرة KCC2 النشط. وبالتالي ، قد تلعب الكالب دورًا أساسيًا في مسببات هذه الأمراض.

4. تنظيم نشاط KCC2

4.1 الفسفرة

يتم تنظيم نشاط وتعبير KCC2 في غشاء البلازما عن طريق الفسفرة. يعد مجال الكربوكسيل الخاص بـ KCC2 هدفًا للعديد من الكينازات المعروفة ويتم فسفرته بانتظام في بقايا السيرين 940 (S940). تقلل الفسفرة لـ S940 من استيعاب KCC2 مما يحافظ على تعبير غشاء KCC2 عالي [63]. يتم تنظيم هذه العملية بواسطة بروتين كيناز سي (PKC) الذي يؤدي إلى فسفرة S940 مباشرة مما يؤدي إلى زيادة نشاط الناقل [63]. في المقابل ، يؤدي نزع الفسفرة إلى انخفاض نشاط KCC2 بوساطة انخفاض في استقرار الناقل [64]. وبالتالي فإن بقايا S940 ونشاط PKC هما مكونان رئيسيان في تنظيم KCC2. لذلك ، فإن تعديل نشاط PKC بواسطة مسارات منفصلة ينظم أيضًا نشاط KCC2 واستتباب الكلور بشكل غير مباشر. من الجدير بالذكر أن الأوكسيتوسين الببتيد العصبي الذي وجد أنه يزيد من نشاط KCC2 ويدعم إشارات GABAergic بواسطة Leonzino et al. (2016) [65]. باستخدام مثبطات PKC ، منع ليونزينو وزملاؤه رفع مستوى الأوكسيتوسين بوساطة KCC2 مما يشير إلى دور تنظيمي للببتيد العصبي في هذه العملية [65].

تم الإبلاغ أيضًا عن تأثير الناقل العصبي السيروتونين على نشاط KCC2. يرتبط السيروتونين بالمستقبل وينشطه 5-هيدروكسي تريبتامين نوع 2 أ (5-HT2A) في عملية تزيد من مستويات غشاء الخلية KCC2 وبالتالي تستعيد آليات تثبيط التشابك الداخلي في نماذج الفئران التي تعرض إصابة الحبل الشوكي [66]. يُعتقد أن هذا النشاط بوساطة السيروتونين يعتمد على PKC نظرًا لأن مثبطات PKC تقلل من نشاط KCC2 [66]. تشير هذه النتائج معًا إلى أن الفسفرة S940 تتأثر بعدة مسارات. بالنظر إلى الدور التنظيمي الحاسم لهذه البقايا ، يمكننا أن نستنتج أن تعبير الناقل يتأرجح وفقًا لمجموعة متنوعة من المحفزات paracrine. نظرًا لزيادة كثافة سطح الخلية لـ KCC2 أثناء الفسفرة S940 ، فقد يكون هذا مجالًا واعدًا بشكل خاص للدراسة العلاجية. قد تثبت المعززات العلاجية لفسفرة S940 فعاليتها في هذا المجال خاصة بالنظر إلى الاكتشاف الأخير الذي يشير إلى أن تقوية KCC2 يمكن أن تحد من ظهور وشدة نوبات الاعتلال العصبي [67].

إن الاعتماد على سلامة المجال C الذي يعرضه KCC2 يجعل هذا المجال هدفًا محتملاً للعلاجات العلاجية. على سبيل المثال ، يتم تقليل استقرار غشاء KCC2 بشكل كبير عندما يتم فسفرة بقايا التيروزين 903 و 1087 مما يتسبب في تهريبها اللاحق إلى الجسيم الحال [64]. بالإضافة إلى ذلك ، تُظهر بقايا ثريونين 906 (Thr 906) وثريونين 1007 (Thr 1007) خصائص مثبطة عند الفسفرة [68 ، 69]. خلال فترة حديثي الولادة ، غالبًا ما يتم فسفرة الدماغ الموضعي Thr 906 و Thr 1007 ، مما يمنع نشاط KCC2 المبكر [68 ، 69]. ومع ذلك ، فإن طفرات KCC2 تظهر عادةً تباينًا في بقايا الفسفرة هذه. الطفرات في S932 إلى الأسبارتات (S932D ، تقليد الفسفرة) أو T1008 إلى الألانين (T1008A ، محاكاة نزع الفسفرة) تعزز بشكل كبير نشاط KCC2 (زيادة تصل إلى 1.5-2 ضعف) في خلايا HEK293 [70]. طفرة في S940 إلى ألانين (S940A ، تقليد نزع الفسفرة) في الجسم الحي يقلل من نشاط KCC2 ويعزز آثار حالة الصرع التي يسببها كاينات [36]. في المقابل ، Thr 906 A / Thr 1007 A استبدال ألانين مزدوج النقطة يعزز وظيفة KCC2 في ثقافة الخلية [67 ، 68 ، 71 ، 72]. ومن المثير للاهتمام ، أن طفرات Thr 1007 A لا تؤثر على التعبير السطحي لـ KCC2. ومع ذلك ، فإن منع الفسفرة لـ Thr 906 و Thr 1007 كافٍ لتعزيز خصائص Cl - extrusive لـ KCC2 في الجسم الحي [67]. تشير هذه النتائج إلى أن هذا ليس فقط نتيجة لزيادة بروتين KCC2 بل عمليات متعددة. افترض المؤلفون أن هذه الطفرات تزيد من ألفة KCC2 لـ Cl -. KCC2 Thr 906 A / Thr 1007 وصلت الخلايا العصبية المتغيرة الحاملة إلى Cl - التوازن عند درجة أكثر سلبية هجابا من عنصر تحكم النوع البري. عندما يكون قبول Cl منخفضًا ، فإن تقارب Cl المتزايد الذي تظهره هذه المتغيرات يساعد في البثق عند مستويات تتجاوز عتبة النوع البري [67].كانت هذه الزيادة في وظيفة KCC2 كافية لتقليل نشاط النوبات التي يسببها الاختلاج الكيميائي وشدتها [67] ، مما يشير إلى أن الناقل المشترك لديه إمكانات علاجية كهدف دوائي يحد من النوبات.

البيانات الحديثة التي قدمها فريدل وآخرون. أظهر (2015) أن البروتين ، مع عدم وجود ليسين كيناز 1 (WNK1) يحفز الفسفرة لكل من Thr 906 و Thr 1007 عن طريق كيناز ، كيناز البرولين الغني بالألانين المرتبط بـ Ste20 (SPAK) [69]. تمت فسفرة SPAK ومن ثم تنشيطها بواسطة WNK1 الذي يثبط نشاط KCC2 [69]. قد تتقلب وظيفة SPAK والفسفرة أيضًا خلال التطوير اعتمادًا على نشاط WNK1 [73]. في حالة حدوث فسفرة لبقايا KCC2 Thr 906 و Thr 1007 في الأدمغة غير الناضجة ولكنها تقع أثناء التطور ، فقد يفسر سبب هيمنة البثق Cl المعتمد على KCC2 في الجهاز العصبي المركزي البالغ [69]. لذلك ، يعد WNK1 منظمًا رئيسيًا لنشاط KCC2 وهدفًا علاجيًا محتملاً لعلاج الاضطرابات الاستثارية / المثبطة.

ومن المثير للاهتمام ، فريدل وآخرون. (2015) وجد أيضًا أن تثبيط WNK1 منزوع الفسفرة KCC2 في Thr 906 و Thr 1007 [69]. لوحظت هذه العلاقة في دراسات أخرى تشير إلى الدور التنظيمي لـ WNK1 في نشاط KCC2. أظهرت فحوصات نشاط KCC2 أن توراين الأحماض الأمينية يثبط بشكل كبير KCC2 عن طريق فسفرة السيرين / ثريونين مقارنة بالتحكم وكذلك تنشيط WNK1 [74]. هذا يؤكد فريدل وآخرون. (2015) الذي أظهر أن تثبيط WNK1 زاد من البثق بطريقة تعتمد على KCC2 في الخلايا العصبية الحصينية والقشرية للجرذان المستزرعة [69]. قد توضح الدراسات الجينية التي تفحص التغيرات في نشاط WNK1 المسببات المرضية للعديد من الأمراض العصبية.

باستخدام المركب العضوي ن-إيثيل ماليميد (نيم) ، كونواي وآخرون. (2017) زاد نشاط KCC2 من خلال زيادة الفسفرة S940 وخفض الفسفرة 1007 Thr [72]. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم العثور على NEM لتعزيز نشاط KCC2 في الخلايا العصبية ، خاصة في الخلايا ذات مستويات pThr 1007 أو أقل من pS940 [72]. علاوة على ذلك ، يمكن لطفرة KCC2 S932D إلغاء التحفيز الإضافي بواسطة NEM ، بينما T1008A بواسطة منشط KCC2 آخر ، staurosporine [70]. توفر هذه النتائج نظرة ثاقبة للقيود العلاجية مثل الأدوية التي تعمل على تعديل مستويات سطح KCC2 أو التغيير المطابق الجوهري من خلال الفسفرة [33 ، 34] لن تكون فعالة إلا في حالات ارتفاع pThr 1007 أو ارتفاع pThr 1008 وانخفاض pSer 940 أو انخفاض pSer 932 . هذه السمات أكثر شيوعًا في حالات إصابة الحبل الشوكي. ومع ذلك ، قد تكون مثل هذه الأدوية ذات فائدة في علاج الاضطرابات العصبية. على الرغم من هذا القيد ، يشير عملهم إلى أن معالجة الفسفرة Thr 1007 قد تكون ذات صلة بتقدم العلاجات العصبية.

حددت دراسة مستقلة الدور التنظيمي لخمسة فوسفوسيت Ser 31 و Thr 34 و Ser 932 و Thr 999 و Thr 1008 باستخدام طفرات الألانين والأسبارتين [70]. لم يؤثر استبدال Ser 31 و Thr 34 و Thr 999 على نشاط KCC2. ومع ذلك ، أدى Ser 932 D (محاكاة الفسفرة) و Thr 1008 A (محاكاة نزع الفسفرة) إلى زيادة نشاط الناقل [70]. بالإضافة إلى ذلك ، كان العلاج بمنشطات KCC2 المعروفة NEM أو staurosporine غير فعال في تنشيط Ser 31 D ، Thr 34 A ، Ser 932 A / D ، Thr 999 A ، Thr 1008 A / D أو Ser 31 A ، Thr 31 D ، Ser 932 المتغيرات D KCC2 ، على التوالي [70]. أظهرت هذه النتائج وجود مواقع حساسة للفوسفوسفات تنظم أنشطة KCC2 من خلال تكامل مسارات الإشارات المختلفة.

4.2 العوامل الغذائية

يتم تعديل نشاط KCC2 بواسطة عدد من العوامل الغذائية (النمو) بما في ذلك TGF-β2 [75] ، عامل التغذية العصبية [76] ، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) [57]. من بين هؤلاء ، BDNF هو المغير الأكثر دراسة لتنشيط KCC2.

BDNF هو بولي ببتيد 27 كيلو دالتون يشارك في بقاء الخلايا العصبية وتمايزها ونموها [77]. تم اكتشاف دورها في تنظيم KCC2 لأول مرة بواسطة Aguado et al. (2003) الذي لاحظ أن مستويات KCC2 mRNA زادت مع زيادة التعبير عن BDNF الجين في تطوير الخلايا العصبية. تم العثور على هذه العملية لاحقًا لاستخدام مسار كيناز (Trk) المرتبط بتروبوميوسين ، حيث أدى حذف الشكل الإسوي TrkB إلى تقليل KCC2 mRNA [78]. تشير هذه البيانات إلى دور تنظيمي لـ BDNF في الخلايا العصبية غير الناضجة. ومع ذلك ، في الخلايا العصبية الناضجة ، يعمل BDNF على تقليل تنظيم KCC2 على كل من مستويات البروتين والحمض النووي الريبي [79 ، 80].

في الآونة الأخيرة ، لاحظ هوانغ وزملاؤه أن تنظيم BDNF-KCC2 يعتمد على الإصابة. في الحيوانات السليمة ، يتم تنظيم KCC2 المرتبط بالغشاء BDNF. لكن في الحيوانات التي تعاني من إصابة في النخاع الشوكي ، قام عامل التغذية العصبية بتقييد ناقل الحركة [81]. أسباب هذه الاختلافات ليست مفهومة بعد ، على الرغم من أن المؤلفين اقترحوا فرضية واحدة على أساس ارتباط مستقبلات BDNF-TrKB. يؤدي هذا إلى تنشيط مكونات مسار الإشارة مثل PLCγ يعمل BDNF على خفض تنظيم KCC2 في وجود PLCγ لكنه ينظمها عند PLCγ ناقص. بالنظر إلى أن إصابة الحبل الشوكي قد وُجدت سابقًا لتقليل PLCγ التعبير [80] ، قد يلعب دورًا منطقيًا في تنظيم KCC2 المعتمد على الإصابة. ومن المثير للاهتمام ، أظهرت دراسة منفصلة أن BDNF يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم KCC2 بعد إهانة الخلايا العصبية التي يسببها النوبات [57]. تشير هذه الدراسات معًا إلى أن استهداف BDNF قد يكون ذا قيمة علاجية في علاج الأمراض التي تنطوي على تقليل تنظيم KCC2.

4.3 تنظيم النسخ والترجمة

يعتبر تعبير KCC2 حصريًا للخلايا العصبية ، كما تمليه نشاط عنصر إسكات الخلايا العصبية المقيّد (NRSE) الذي يعمل عند الإنترون الأول من SLC12A5 [82 ، 83]. جزء المروج 1.4 كيلو بايت متورط أيضًا في تعبير الخلايا العصبية KCC2. تم تحديد ذلك في نموذج معدّل وراثيًا يفتقر إلى NRSE. أظهرت الخلايا التي تفتقر إلى NRSE مستويات متزايدة من تعبير KCC2 وعبرت أيضًا عن جزء المروج النشط 1.4 كيلو بايت [39]. تم العثور على عامل النسخ Erg4 منذ ذلك الحين لربط هذا الجزء المروج وتنظيم التعبير KCC2 [40]. SLC12A5 يعرض أيضًا موقع ارتباط ثانٍ داخل منطقة المروج المعروفة باسم منطقة E-box ، والتي تربط عوامل التحفيز المنبع (USF) 1 و 2. يتم تنظيم USF1 بشكل سلبي بواسطة بروتين طليعة الأميلويد (APP) الذي يقلل في نفس الوقت KCC2 [84]. لذلك ، يعد USF1 مكونًا رئيسيًا محتملاً في نمط تعبير KCC2. قد تعمل البروتينات التنظيمية مثل APP و USF1 كمؤشرات حيوية للتعرف المبكر على الأمراض العصبية والصرع.

من أجل بثق Cl - بثق ناجح ، يجب التعبير عن KCC2 على سطح الخلية. الدور الآخر الذي تورط فيه APP هو استقرار KCC2 في غشاء الخلية. يؤدي الارتباط المباشر لـ APP بـ KCC2 إلى حظر الفسفرة لبقايا التيروزين (903 ، 1087) والتي تعزز عادةً استيعاب الناقل وتدهوره [85]. بهذه الطريقة ، يعمل APP كمنظم قبل وبعد الترجمة لنشاط KCC2 ويعرض إمكانات علاجية قوية لعلاج و / أو تشخيص الأمراض المرتبطة بخلل وظيفي KCC2.

يتم تنظيم التعبير السطحي للناقل المشترك KCC2 بواسطة مستقبلات kainate ، من خلال تكوين مجمعات جزيئية بين الوحدة الفرعية لمستقبلات kainate GluK2 و KCC2 [86 ، 87]. تزيد فسفرة Gluk2 بواسطة PKC من نشاط KCC2 ، ولكن يمكن أن يعمل PKC أيضًا بشكل مباشر على الناقل المشترك بسبب تنشيط مستقبلات الجلوتامات من المجموعة 1 الأيضية (mGluRs). من خلال تحريض إطلاق Ca 2+ من المخازن الداخلية ، تزيد هذه المستقبلات من مستويات الكاتيون داخل الخلايا [88]. PKC هو كيناز حساس لـ Ca 2+ مما يعني أن تنشيطه اللاحق بواسطة المجموعة 1 mGluRs هو مكون مهم لنشاط KCC2 المسجل. بهذه الطريقة ، يمكن أن تعزز إشارات الجلوتامات بشكل غير مباشر إشارات GABAergic المثبطة من خلال زيادة نشاط KCC2 [88]. هذه العملية متورطة في الحفاظ على التوازن بين الإشارات المثيرة والمثبطة [88]. تُعزى العديد من الأمراض العصبية إلى عدم توازن هذه الإشارات. وبالتالي ، فإن هذه الآلية غير المباشرة لتنظيم KCC2 تقدم مسارًا علاجيًا محتملاً لاستهداف الأدوية.

5. دور KCC2 في تطوير الصرع

تم اكتشاف دور طفرات KCC2 في تطور الصرع في دراستين منفصلتين أجريتا على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض صرع مختلفة. درس الأول عائلة أسترالية تعاني من نوبات حموية وحدد استبدال أرجينين إلى هيستيدين في الموضع 952. تسبب هذا التحول الخاطئ ، المسمى رسميًا R952H ، في انخفاض كبير في التعبير الغشائي KCC2 مقارنةً بالنوع البري [89]. الثاني ، الذي أجراه كاهلي وزملاؤه ، حقق في الصرع المعمم مجهول السبب في مجموعة من المرضى الكنديين أظهروا نفس الطفرة ، c.2855G & gtA (R952H) [90]. لاحظت الدراسات المصاحبة انخفاضًا كبيرًا في Cl-extrusion مقارنةً بالمراقبة المؤشرة على ضعف KCC2 [90].

كاهلي وآخرون. (2014) وجد أيضًا متغيرًا ثانيًا من نوع KCC2 ، R1049C ، مع استبدال السيستين في موضع 1049. وفق في السيليكو برامج المعلوماتية الحيوية ، من المتوقع أن تمتلك هذه الطفرة خصائص مسببة للأمراض ترتبط بخلل KCC2 [90]. وفقًا لنتائج Puskarjov et al. (2014) ، أظهر Kahle وزملاؤه أن طفرات R952H لديها مستوى أقل بكثير من KCC2 المعبر عنه على سطح الخلية. في طفرات R1049C ، لم تكن مستويات KCC2 مختلفة بشكل ملحوظ عن السيطرة [89 ، 90]. قلل R1049C من فعالية KCC2 لبثق Cl ، مما أدى إلى ارتفاع المستويات القاعدية وإزالة استقطاب الغشاء في المشبك المثبط سابقًا [90]. أظهر كلا المتغيرين أيضًا انخفاضًا كبيرًا (& gt50٪) في الفسفرة S940. وبالتالي ، فإن كل من الطفرات الطرفية R952H و R1049C C تقلل من نشاط KCC2. قد يكون هذا ، جزئيًا ، بسبب انخفاض الفسفرة التحفيزية S940 [90]. بدلاً من ذلك ، قد يتسبب تفاعل هذه المتغيرات مع مجال ISO (منطقة فريدة من الأحماض الأمينية 15 على المجال الطرفي C KCC2) والتي تم تحديدها سابقًا على أنها مكون حيوي لنشاط متساوي التوتر KCC2 في الانخفاض الملحوظ في وظيفة KCC2 [91].

في الآونة الأخيرة ، حدد ستودبيرج وزملاؤه طفرة جسمية متنحية متنحية لفقدان الوظيفة متغايرة الزيجوت في SLC12A5 الجين في الأطفال من عائلتين منفصلتين [92]. في كلتا العائلتين ، طور طفلان مظاهر سريرية لصرع الطفولة مع نوبات بؤرية مهاجرة (EIMFS). كانت جميع البقايا الطافرة من سلالة KCC2b: L288H و L403P و G528D. من بين الأطفال الأربعة الذين تم فحصهم ، كان لدى طفلين طفرات مركبة متغايرة الزيجوت ، حوالي 1208T و gtC (p.L403P) و c.1583G & gtA (ص. أظهرت طفرات L403P و G528D خسارة كاملة لبثق Cl بوساطة KCC2 ، في حين أن طفرة L403P متماثلة اللواقح قللت من التعبير السطحي والجليكوزيل مما أدى إلى فقدان جزئي للوظيفة [92]. تساهم بياناتهم أيضًا في الدليل المتزايد على أن اضطراب نشاط KCC2 متورط في الصرع. البحث في الطفرات الإضافية التي تؤثر SLC12A5 قد توفر نظرة ثاقبة جديدة للتطبيق الفردي لاستراتيجيات مضادات الصرع.

ومع ذلك ، هناك قيود على البيانات التي تم جمعها هنا والتي لا يمكن التغاضي عنها. تم تحديد جميع المتغيرات الموصوفة في هذه الدراسات فقط من خلال فحص SLC12A5 تسلسل الجينات. الحاجة إلى تدخل تسلسل الجينوم الكامل لتحديد المتغيرات أو الأليلات الأخرى التي لم يتم ترميزها بواسطة SLC12A5 ولكن هذه الزيادة في نشاط KCC2 أثيرت من خلال هذه الدراسات [89 ، 90 ، 92].

دراسة أخرى أجراها سايتسو وآخرون. (2016) حددت أيضًا أربعة متغيرات لم يتم اكتشافها سابقًا من KCC2 والتي نتج عنها EIMFS [93]. في عينة من عشر حالات متفرقة وحالة عائلية واحدة من EIMFS ، حدد تسلسل exome الكامل مركبًا متغاير الزيجوت SLC12A5 المتغيرات في عائلتين: c.279 + 1G & gt C تسبب في تخطي exon 3 في النص (ص. ) و c.1243 A & gt G (p.M415V) في فرد آخر. مريض آخر يعاني من نوبات متعددة البؤر المهاجرة تحمل طفرات متغايرة الزيجوت المركبة ، c.953G & gtC (p.W318S) و c.2242_2244delTCC (p.S748del) ، تم تحديده أيضًا من بيانات تسلسل exome الكاملة لـ 526 مريضًا واستهداف SLC12A5 تسلسل من مجموعة من 141 مريضًا يعانون من الصرع الطفولي [93]. حدد تحليل مشبك التصحيح المثقوب بالجراميسيدين انخفاضًا في بثق Cl للطفرات E50_Q93del و M415V ، مع ضعف وظيفي لطفرات A191V و S323P. لم يختلف التعبير الغشائي لمتغيرات KCC2 عن السيطرة. التعبير غير المتجانس عن نوعين من متغيرين KCC2 ، مع ذلك ، يحاكي حالة المرضى ، أظهر مستويات أعلى بكثير من KCC2 من النوع البري ولكن مستويات أقل مقارنة بالمجموعة التي تفتقر إلى KCC2 [93]. تشير هذه النتائج إلى أنه حتى التعطيل الجزئي لبثق الخلايا العصبية Cl ، بوساطة نوعين معطلين من SLC12A5، يسبب EIMFS.

منذ هذه الاكتشافات ، وجد تسلسل لوحة الجينات لمريض EIMFS من عائلة غير مرتبطة كوكبة متغايرة الزيجوت من المتغيرات في SLC12A5 يتألف من الأم الموروثة من p.Ser399Leu و a من جديد ص ARG880 طفرة في KCC2b الإنسان [93]. قد تكون هذه الطفرات مسببة للأمراض.

6. KCC2 في الاضطرابات العصبية النمائية

يتم ترميز المجال C-terminal الخاص بـ KCC2 في نهاية 3 'من SLC12A5 الجين [90]. في الآونة الأخيرة ، Merner et al. (2015) حقق في التباين التنظيمي KCC2 باستخدام تسلسل Sanger للتحقيق في نيوكليوتيدات الترميز 21-25 من SLC12A5 الجين [94]. فحص المؤلفون ما مجموعه 427 اضطراب طيف التوحد (ASD) ، و 143 حالة انفصامية ، و 190 حالة إعاقة ذهنية [94]. كانت R952H و R1049C من بين الطفرات الموجودة في حالات ASD. ومن المثير للاهتمام ، أن R952H كان متورطًا أيضًا في مرض انفصام الشخصية ، مما يشير إلى التداخل بين هذه الاضطرابات. من المحتمل أن تعتمد النتائج المظهرية المختلفة لطفرة R952H (أي المرض الذي يعاني منه المريض) على تفاعلات الأليل الأخرى.

لم يتم بعد تحديد الفهم الشامل لكيفية مساهمة الأليلات الخطرة في المرض. في نماذج الأمراض متعددة الجينات ، لا تُنسب السببية أبدًا إلى متغير واحد فقط [95]. أظهر ميرنر أن المرضى الذين يعانون من ASD يحملون متغيرات KCC2 النادرة التي أثرت على مواقع CpG [94]. مواقع CpG عرضة للمثيلة ، وهي عملية يمكن أن تغير نمط التعبير عن الجين [96]. الاختلاف في SLC12A5 قد يكون التعبير في مرضى ASD نتيجة للتفاعلات اللاجينية ، والتي تمثل تركيزًا قيمًا محتملاً للبحث في المستقبل.

7. KCC2 في آلام الأعصاب

يتميز ألم الاعتلال العصبي (NP) بأحاسيس ألم عفوية وألم ألمي عن طريق اللمس. يتطلب نظام الكشف عن الألم توازناً بين الإشارات الاستثارة والمثبطة. عندما يتم تعطيل هذا التوازن إما من خلال الإصابة أو الإهانة النفسية ، يمكن أن يؤدي إلى NP. في كل من الحبل الشوكي والقرن الظهري ، تختلف أنماط الانتقال المشبكي بين نماذج NP [97 ، 98]. يُعزى هذا الألم إلى خلل في الآليات المثبطة في النخاع الشوكي. في الواقع ، يؤدي الاضطراب الدوائي للتثبيط المشبكي داخل القرن الظهري إلى ظهور أعراض تُنسب عادةً إلى NP [99]. منذ ذلك الحين ، تم تحديد الحد من التدرج Cl عبر الغشاء العصبي على أنه سبب NP الذي بدأ بسبب إصابة العصب المحيطي [100]. هذا هو نتيجة لخفض تنظيم KCC2. أثناء التسبب في NP ، تتلاقى مجموعة من الآليات الخلوية مما يؤدي إلى انخفاض في تعبير KCC2 ووظيفته وزيادة في الخلايا العصبية [100]. لذلك ، فإن الحاجة إلى تحديد الآليات الخلوية التي تزيد من نشاط KCC2 أثناء نوبات الاعتلال العصبي أمر بالغ الأهمية لتقدم العلاجات في هذا المجال.

تقدم زيادة نشاط KCC2 مجالًا حكيماً للغاية من البحث [101-103] وقد تثبت القدرة على استعادة الوظيفة المثبطة الطبيعية في الحالات العصبية المرتبطة بخلل في نقل الكلوريد الكلور (Cl - Transport) أنها استراتيجية علاجية فعالة. لقد حددت فحوصات الفحص عالية الإنتاجية الآن منشطات KCC2 التي تقلل. Gagnon et al. قام (2013) بتحسين عائلة مركبات أريل ميثيليدين من الدرجة الأولى في فئتها (CLP257) لتقليل [104]. أنقذ CLP257 تعبير البلازما KCC2 ، وحفز إعادة استجابات الاسترجاع في مسارات مسبب للألم في العمود الفقري بعد إصابة الأعصاب ، وخفض فرط الحساسية لنماذج الفئران NP [104]. نتائج Cardarelli et al. (2017) ، الذي يعرض CLP257 كمنشط مباشر لـ KCC2 ، لم يكن قابلاً للتكرار [105] ولكنه يكشف عن قدرة المركبات على تحفيز النشاط [105]. علاوة على ذلك ، - التثبيط المشبكي المعتمد بواسطة مناهض KCC2 ، يمكن للجابازين في الواقع ضبط نشاط KCC2 عبر كيناز WNK1 الحساس للكلور [106]. أظهر العلاج الفموي لما يعادل CLP257 ، CLP290 ، فعالية مماثلة للتحكم في pregabalin ، وهو دواء شائع الاستخدام في علاج الصرع والقلق [104 ، 107]. تشمل الآثار الجانبية للبريجابالين الدوخة والتخدير الذي يسبب اضطرابًا في الوظيفة الحركية [107]. لم تكن مثل هذه الآثار الجانبية موجودة أثناء العلاج بـ CLP290 [104]. تسلط هذه النتائج الضوء على KCC2 كهدف معقول للعلاج بالعقاقير NP وقد توفر مزيدًا من التبصر في علاج الاضطرابات العصبية الأخرى.

8. الإمكانات العلاجية لـ KCC2

تفاعل KCC2 مع Cl - importer يجعله هدفًا محتملاً لعلاج العديد من الأمراض العصبية. يعتبر الفينوباربيتال (PB) ، وهو مادة باربيتورات يؤخر إغلاقها ، أكثر أدوية الخط الأول شيوعًا المستخدمة في علاج النوبات [108]. يعد الاعتلال الدماغي بنقص التأكسج الإقفاري مساهماً رئيسياً في ظهور نوبات حديثي الولادة ، حيث أظهر أكثر من 50٪ من المرضى النوبات الكهربية حتى بعد العلاج بـ PB [109]. يؤثر انقطاع التعبير و / أو وظيفة أي من KCC2 أو NKCC1 على فعالية مضادات الاختلاج للمنبهات [110]. من المحتمل أن تساهم المستويات الأعلى داخل الخلايا العصبية غير الناضجة في مقاومة ناهضات الخط الأول الدوائية لمضادات الاختلاج في الدماغ غير الناضج [111].

في الآونة الأخيرة ، تم تطوير نموذج انتقالي للنوبات المقاومة للـ PB المعتمدة على العمر بواسطة Kang et al. (2015) [112]. باستخدام نموذج دائم للربط السباتي أحادي الجانب للنوبات الإقفارية الوليدية في صغار CD-1 ، درس المؤلفون قدرة بوميتانيد المضاد NKCC1 على إنقاذ مقاومة PB. فشل Bumetanide في إنقاذ PB باعتباره مضادًا علاجيًا [112]. يُظهر عدد من النماذج قبل السريرية أن شدة النوبة وآلية الضرر يمكن أن تؤثر على فعالية الأدوية المضادة للنوبات وتغير تعبير الناقل المشترك [113-116]. خرود وآخرون. (2018) تم ملاحظة الإهانات الخاصة بالنموذج المعدلة لكل من تعبير ووظيفة ناقلات النقل المشتركة NKCC1 و KCC2. باستخدام نموذج المضبوطات التي يسببها البنتيلين تترازول ، حددوا زيادة كبيرة في تنظيم KCC2. في المقابل ، فإن النوبات التي يسببها نقص تروية الدم قللت بشكل كبير من تنظيم KCC2 [117].تكشف هذه البيانات مجتمعة أن تعبير KCC2 محدد بالإهانة وقد يفسر سبب عرض بعض العلاجات المضادة للاختلاج فعالية متغيرة أثناء علاج الخط الأول.

لقد ثبت أن تنشيط Trk isoform TrkB يحفز فسفرة فسفوليباز C-γ1 المرتبط بتقليل تنظيم KCC2 وتطور الصرع [118 ، 119]. كارتر وآخرون. أظهر (2018) أن مضاد TrkB ، ANA12 ، يزيد من فعالية PB في الفئران CD1 بجرعات منخفضة تصل إلى 2.5 مجم / كجم. أنقذ ANA12 أيضًا تعبير KCC2 بعد نقص تروية الدم بعد الولادة [120]. على عكس المضادات السريرية الحالية (مثل بوميتانيد ، فوروسيميد) ، فإن ANA12 قادر على المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي [121] ، مما يسمح له بتأثير علاجي أكبر على نشاط KCC2 حيث كان هذا سابقًا عاملاً مقيدًا للعلاجات [122] . لذلك ، قد يكون لـ ANA12 فائدة علاجية من خلال منع تقليل تنظيم KCC2 ، وبالتالي الحفاظ على مستوى منخفض.

9. الخلاصة

KCC2 هو لاعب رئيسي في الحفاظ على توازن الخلايا العصبية Cl - الاستتباب. تحدد عدد كبير من الدراسات خلل KCC2 وسوء التنظيم كمكون رئيسي في تطور وبدء العديد من الأمراض العصبية. يعتبر KCC2 مرشحًا قويًا للاستهداف العلاجي ويجب أن ينظر فيه مستثمرو الأدوية. وتجدر الإشارة إلى أن غالبية هذه النتائج لم يتم إجراؤها في خطوط الخلايا العصبية البشرية ، وبالتالي فهي محدودة في قدرتها على تحديد الآثار الفورية لاستهداف KCC2. على الرغم من ذلك ، تشير البيانات التي تم جمعها من المشاركين البشريين إلى أن هناك مكانًا للمستحضرات الصيدلانية KCC2 في علاج الصرع. قد يكشف البحث المستمر في أنواع الخلايا العصبية البشرية عن المزيد من الفرص لتطوير الأدوية.

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.

مراجع

  1. F. Succol ، H. Fiumelli ، F. Benfenati ، L. Cancedda ، and A. Barberis ، "يؤثر تركيز الكلوريد داخل الخلايا على تكوين الوحدة الفرعية لمستقبلات GABAA ،" اتصالات الطبيعة، المجلد. 3 ، ص. 738 ، 2012. عرض على: الباحث العلمي من Google
  2. أ. G. Valdivieso و M. Clauzure و M. Massip-Copiz و T.A.Santa-Coloma ، "يعمل أنيون الكلوريد كمرسل ثانٍ في خلايا الثدييات - يعدل التعبير عن جينات معينة ،" علم وظائف الأعضاء الخلوية والكيمياء الحيوية، المجلد. 38 ، لا. 1، pp.49–64، 2016. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  3. في إيه روفين ، إيه آي سلامه ، دبليو إف بورون ، إم دي باركر ، "تنظيم الأس الهيدروجيني داخل الخلايا بواسطة ناقلات الحمض القاعدي في الخلايا العصبية للثدييات ،" الحدود في علم وظائف الأعضاء، المجلد. 5 ، ص. 43 ، 2014. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  4. A. Sardini، J. S. Amey، K.-H. Weylandt ، M. Nobles ، M. A. Valverde ، و C.F Higgins ، "تنظيم حجم الخلية وقنوات الكلوريد المنشطة بالانتفاخ ،" Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأغشية الحيوية، المجلد. 1618 ، لا. 2، pp. 153–162، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  5. O. Marín، “Interneuron dysfunction in psychiatric Disorders،” مراجعات الطبيعة، المجلد. 13 ، لا. 2، pp.107–120، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  6. S. B. Nelson and V. Valakh ، "التوازن المثير / المثبط وتوازن الدائرة في اضطرابات طيف التوحد ،" عصبون، المجلد. 87 ، لا. 4، pp.684–698، 2015. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  7. P. Sgado ، M. Dunleavy ، S. Genovesi ، G. Provenzano ، and Y. Bozzi ، "دور نظام GABAergic في اضطرابات النمو العصبي: التركيز على التوحد والصرع ،" المجلة الدولية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض وعلم الأدوية، المجلد. 3 ، لا. 3، pp.223–235، 2011. View at: Google Scholar
  8. إي كوستا ، "من

حقوق النشر

حقوق النشر & # xa9 2019 Luke Tillman و Jinwei Zhang. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح.


شكوى DMCA

إذا كنت تعتقد أن المحتوى المتاح عن طريق موقع الويب (كما هو محدد في شروط الخدمة الخاصة بنا) ينتهك واحدًا أو أكثر من حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيرجى إخطارنا من خلال تقديم إشعار كتابي ("إشعار الانتهاك") يحتوي على المعلومات الموضحة أدناه إلى الوكيل المذكور أدناه. إذا اتخذ Varsity Tutors إجراءً ردًا على إشعار الانتهاك ، فسيحاول بحسن نية الاتصال بالطرف الذي جعل هذا المحتوى متاحًا عن طريق عنوان البريد الإلكتروني الأحدث ، إن وجد ، الذي قدمه هذا الطرف إلى Varsity Tutor.

قد تتم إعادة توجيه إشعار الانتهاك الخاص بك إلى الطرف الذي جعل المحتوى متاحًا أو إلى جهات خارجية مثل ChillingEffects.org.

يُرجى العلم أنك ستكون مسؤولاً عن التعويضات (بما في ذلك التكاليف وأتعاب المحاماة) إذا لم تُثبت بالدليل المادي أن منتجًا أو نشاطًا ما ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك. وبالتالي ، إذا لم تكن متأكدًا من أن المحتوى الموجود على الموقع أو المرتبط به ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيجب أن تفكر أولاً في الاتصال بمحامٍ.

الرجاء اتباع هذه الخطوات لتقديم إشعار:

يجب عليك تضمين ما يلي:

توقيع مادي أو إلكتروني لمالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه تعريف بحقوق النشر المزعوم انتهاكها وصفًا لطبيعة المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك وموقعه الدقيق ، بما يكفي التفاصيل للسماح للمدرسين المختلفين بالعثور على هذا المحتوى وتحديده بشكل إيجابي ، على سبيل المثال ، نطلب رابطًا إلى السؤال المحدد (وليس فقط اسم السؤال) الذي يحتوي على المحتوى ووصف أي جزء معين من السؤال - صورة ، أو الرابط والنص وما إلى ذلك - تشير شكواك إلى اسمك وعنوانك ورقم هاتفك وعنوان بريدك الإلكتروني وبيان من جانبك: (أ) تعتقد بحسن نية أن استخدام المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك هو غير مصرح به بموجب القانون ، أو من قبل مالك حقوق الطبع والنشر أو وكيل المالك (ب) أن جميع المعلومات الواردة في إشعار الانتهاك الخاص بك دقيقة ، و (ج) تحت طائلة عقوبة الحنث باليمين ، أنك إما مالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه.

أرسل شكواك إلى وكيلنا المعين على:

تشارلز كوهن فارسيتي توتورز ذ م م
101 طريق هانلي ، جناح 300
سانت لويس ، مو 63105


3. إجراءات التحليل

3.1. الإجراءات العامة.

تم الكشف عن أوقات ارتفاع من آثار الجهد المسجلة مثل الوقت الذي عبرت فيه إمكانات الغشاء 0 مللي فولت من الأسفل. كان معدل إطلاق النار هو عدد الارتفاعات المسجلة أثناء التجربة ، والتي تم حساب متوسطها عبر جميع التجارب المماثلة وتم تطبيعها حسب مدة التجربة في ثوانٍ.

يمثل كل صف من الصفوف النقطية قطارًا سبايكًا من تجربة مختلفة. تم تمثيل كل مسمار على هيئة علامة أو نقطة ، مع وقت الارتفاع مثل x-منتسيق ورقم المحاكمة كـ ذ-تنسيق. غالبًا ما تم تجميع التجارب معًا بناءً على سعة التحفيز أو إعادة ترتيبها بناءً على النمط الذي تنتمي إليه أيضًا. يشار إلى هذا في كل تعليق الشكل.

الرسم البياني لوقت الارتفاع هو تقدير لمعدل إطلاق النار المتغير بمرور الوقت. تم الحصول عليها عن طريق تقسيم النطاق الزمني للتجربة إلى صناديق (عادةً بعرض 1 أو 2 مللي ثانية) وإحصاء عدد المسامير التي سقطت في كل حاوية عبر جميع التجارب. تمت تسوية عدد الحاويات بعدد المحاولات وعرض الحاوية في ثوانٍ. يضمن التطبيع الأخير أن يكون لإدخال حاوية أبعاد معدل إطلاق النار ، هرتز. تم تنعيم الرسم البياني لاحقًا بواسطة مرشح غاوسي بانحراف معياري يساوي حجم حاوية واحدة.

تم الكشف عن الأحداث باستخدام الإجراء المفصل في القسم 4. في نهاية هذا الإجراء ، تم تخصيص جميع المسامير لحدث أو تم تصنيفها كضوضاء. موثوقية الحدث بلا وحدة هي جزء من التجارب التي لوحظ فيها ارتفاع خلال هذا الحدث ، وارتعاش الحدث (مللي ثانية) هو الانحراف المعياري لأوقات الارتفاع التي تنتمي إلى الحدث. دقة الحدث (1 / مللي ثانية) هي معكوس ارتعاش الحدث. بالنسبة لسعة معينة ، يتم تعريف الموثوقية والدقة والارتعاش على أنها موثوقية الحدث ودقة الحدث وتذبذب الأحداث في المتوسط ​​عبر جميع الأحداث.

استخدمنا ثلاث تقنيات للعثور على حدث: مسافة Victor-Purpura ، وطريقة التجميع الضبابي ، وانتروبيا التصنيف والمعلومات المتبادلة.

3.2 حساب مسافة نائب الرئيس.

باختصار ، يحسب مقياس Victor-Purpura (VP) (Victor & amp Purpura ، 1996) المسافة بين قطارين سبايك أ و ب بحساب تكلفة التحويل أ إلى ب (أو ب إلى أ- المقياس متماثل). يتم الحصول على هذه المسافة كحد أدنى لتكلفة التحويل بموجب القواعد التالية: إضافة أو إزالة السنبلة من أ يكلف نقطة واحدة ، بينما ينزلق المسامير للأمام أو للخلف في الوقت المناسب بفاصل زمني د التكاليف ف مرات |د|. المتغير ف يمثل حساسية المقياس لتوقيت الارتفاعات ويتم التعبير عنها بوحدات 1 / مللي ثانية. لكبير ف القيم ، فعادة ما يكون إضافة وإزالة المسامير أرخص من نقلها. وبالتالي ، على نطاق واسع ف، المقياس هو ببساطة عدد الارتفاعات ذات الأوقات المختلفة بين القطارين. للصغار ف القيم ، التحولات المتصاعدة رخيصة ، تاركة غالبية قيمة المقياس للاختلاف في عدد الارتفاعات التي يجب إضافتها أو إزالتها لإنتاج قطار سبايك ب في الحد ، يصبح المقياس هو الفرق في عدد المسامير في كل قطار سبايك. لمجموعة من ن قطارات سبايك ، ينتج مقياس VP متماثلًا N × N مصفوفة. ال (أنا, ي) دخول المصفوفة هو مسافة VP بين أناال و يقطارات سبايك.

3.3 خوارزمية التجميع الضبابي.

تم استخدام الوسائل C الضبابية (FCM) لتجميع التجارب في مجموعات ذات توقيتات ارتفاع متشابهة. يمكن فهم FCM من خلال النظر أولاً ك- يعني التجميع (أيضًا ، ولكن أقل شيوعًا ، يشار إليه باسم c-mean). في ك- يعني التجميع ، يتم اختيار عدد من المجموعات ، ويتم تعيين الكائنات المراد تجميعها على أساس عشوائي لكل مجموعة من المجموعات المحتملة (Duda، Hart، & amp Stork، 2001). يُشتق اسم الخوارزمية من الاصطلاح الذي يُشار إليه بعدد المجموعات ك، ولكن هنا نشير إليه بدلاً من ذلك بواسطة نج من أجل الاتساق الترميزي. تم العثور على متوسط ​​كل مجموعة باستخدام هذه التخصيصات. بعد ذلك ، باستخدام هذه الوسائل ، يتم إعادة تعيين الكائنات لكل مجموعة بناءً على مركز الكتلة الأقرب إليها. تتكرر هذه العملية حتى تتقارب مراكز الكتلة على قيم ثابتة أو يتم الوصول إلى الحد الأقصى لعدد التكرار. هذا النوع من التجميع يقلل من مجموع المسافات المربعة للكائنات العنقودية من وسائل الكتلة الخاصة بهم. يعمل FCM بنفس الطريقة ، ولكن بدلاً من الانتماء إلى أي مجموعة معينة ، كل كائن أنا يتم تعيين مجموعة من الاحتمالات الطبيعية شاي جاي من الانتماء إلى الكتلة ي (بيزديك ، 1981). هذا يعادل تقليل وظيفة الهدف غير الخطية لمسافات الكائنات من مراكز المجموعة ، والتي تتميز بمعامل "fuzzifier" ، والذي تم تعيينه على 2. بعد تقارب الخوارزمية ، يتم تعيين كل قطار سبايك إلى المجموعة التي من المرجح أن ينتمي (تعظيم شاي جاي فيما يتعلق بمؤشر الكتلة ي). تم تقديم وصف أكثر اكتمالاً في Fellous و Tiesinga و Thomas و Sejnowski (2004).

نستخدم FCM في أعمدة مصفوفة المسافة الزوجية (انظر القسم 3.2) لأن التجارب المماثلة سيكون لها مسافة مماثلة من جميع التجارب الأخرى وبالتالي يتم تمثيلها بأعمدة مماثلة (Fellous et al. ، 2004). يزداد الجهد الحسابي لـ FCM مع زيادة عدد النواقل (نالتجربة) ، وكذلك أبعاد المتجهات (أيضًا نالتجربة). ومن ثم ، قمنا بتقليل الأبعاد من نالتجربة إلى 10 مكونات باستخدام تحليل المكونات الرئيسية (PCA) (Jolliffe ، 2002). شكلت هذه المكونات ما لا يقل عن 80 ٪ من التباين وأدت إلى تجمعات مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها باستخدام جميع المكونات الرئيسية.

3.4. حساب الانتروبيا والمعلومات المتبادلة بين التصنيفات.


2 نموذج حدودي لتحول إشارة CA3-CA1

2.1 نموذج Schaffer Collateral قبل المشبكي

2.2 نموذج Schaffer Collateral بعد المشبكي

10 قروش
1 مللي ثانية
0.4 مللي ثانية
0 مللي فولت
30 ص
55 مللي ثانية
هو الغشاء المحتمل للتغصنات. يتم التعبير عن سلوكيات مستقبلات GABA و GABA كوظائف ثنائية التكافؤ

2.4 إزالة ردود الفعل

2.5 التكامل المشبكي ونموذج HH

يتم التعامل مع wv0puPrw5CL1g __ & ampKey-Pair-Id = APKAIE5G5CRDK6RD3PGA "/> في نموذجنا على أنها القيمة المتكاملة بدلاً من إمكانات الغشاء من مشابك معينة. لنمذجة العمليات الديناميكية لتوليد جهد فعل (AP) بواسطة خلية CA1 ، نحن اعتماد معادلات Hodgkin-Huxley (HH) الكلاسيكية (Hodgkin & amp Huxley ، 1952). إجمالي التيار المحقون في نموذج HH هو

1 فائق التوهج / سم
12 مللي فولت
115 مللي فولت
10.6 مللي فولت
36 مللي ثانية / سم
120 مللي ثانية / سم

تين. 3.اعتماد طول المسار على امتداد الشجرة. أ: في الشجرة التغصنية المثلى ، يتم شد الفروع التغصنية بالكامل بحيث يكون طول المسار من موقع شجيري إلى سوما بنفس ترتيب امتداد الشجرة. ب: في الشجرة التغصنية الافتراضية المحددة بواسطة مسار المشي العشوائي ، تكون اتجاهات الأجزاء المتغصنة مستقلة إحصائيًا و ℓ ∼ ر 2 .

ثالثًا ، نحسب حجم شبكة الشجرة - وهي معلمة تحدد مقدار تناثر الشجرة - عن طريق قسمة مساحة الشجرة على الطول الإجمالي ، أ/إل. من خلال الجمع بين مكافئ. 14 و 17، نجد ذلك

الشجرة المتفرعة المدمجة أقل تكلفة من العرش المتفرعة الأخرى بنفس التقارب المحتمل. ضع في اعتبارك شجرة متفرقة ، يكون حجم الشبكة فيها أكبر بكثير من 2س + 〈دد> (الصورة 2ج) ، والتي لا تشكل نقاط الاشتباك العصبي المحتملة مع مرور كل محور عصبي عبر الشجرة (الشكل 2ج). الشجرة المدمجة أقل تكلفة لأنها ذات امتداد أصغر من الشجرة المتفرعة المتناثرة. الشجرة المتفرعة المدمجة مفيدة أيضًا لشجرة متفرعة كثيفة ، حيث يكون حجم شبكة الشجرة أصغر بكثير من 2س + 〈دد> (الصورة 2د). يمكن أن تشكل الشجرة المتفرعة الكثيفة أكثر من مشابك محتملة مع مرور كل محور عصبي عبر الشجرة (الشكل 2).د). بالنظر إلى نفس عدد المحاور التي تشكل نقاط الاشتباك العصبي المحتملة مع التغصنات ، فإن هذا التصميم يجعل الطول الكلي للتشجير أكبر من ذلك في الشجرة المدمجة.

كيف يعمم هذا التحليل للشجرة التغصنية المستوية على العرش الشجيري ثلاثي الأبعاد؟ عندما تعمل المحاور في اتجاهات مختلفة ويكون الشجرة ثلاثية الأبعاد ، فإن النتائج المذكورة أعلاه لا تزال قائمة إذا تم تجاهل العوامل العددية للطلب. ومع ذلك ، عندما يتم تضمين هذه العوامل العددية ، فإن الشجرة المستوية هي الأفضل. يمكن النظر إلى الشجرة المستوية على أنها إسقاط ثنائي الأبعاد (2D) لشجرة ثلاثية الأبعاد ويكون الإسقاط دائمًا أقصر من الأصل. وبالتالي فإن كلا من الحد الأدنى لطول المسار (ℓ) والحد الأدنى لطول التشعب الكلي (إل) في الشجرة المستوية أقصر من تلك الموجودة في الشجرة ثلاثية الأبعاد.


شكر وتقدير

نشكر Asipu Sivaprasadarao على DN-KATP بلازميد وداريل ديفيز وميريام فاين لبلازميد GlyR ومانوج بهاسين وماري برونو جوزيف للمساعدة في المصفوفات الدقيقة وجوان ليمير للتعليق على المخطوطة. نعترف بامتنان بدعم NSF (جائزة EBICS الفرعية CBET-0939511) ومؤسسة G. Harold and Leila Y. Mathers الخيرية و AHA (14IRG18570000) والمعاهد الوطنية للصحة (RO1 AR005593 R01 AR061988) ومؤسسة دبليو إم كيك. الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

يمكن العثور على معلومات دعم إضافية في النسخة الإلكترونية من هذه المقالة على موقع الناشر:

الشكل S1. تحليل تخصيب الشبكة الفرعية لـ Xenopus حددت مجموعة البيانات (أ) الجينات المنظمة التي تشارك في تمايز الخلايا الشحمية و (ب) الجينات المنظمة التي تشارك في جهاز المناعة. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S5. يمكن العثور على وظائف الجينات في الجدول S1.

الشكل S2. (أ) يحدد تحليل إثراء الشبكة الفرعية لقاعدة البيانات البشرية الجينات المنظمة التي تشارك في إشارات BMP2. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S4. (ب) تحليل إثراء الشبكة الفرعية لقاعدة بيانات axolotl يحدد الجينات المنظمة التي تشارك في إشارات الكالسيوم. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S5. (ج) تحليل إثراء الشبكة الفرعية لمجموعة البيانات البشرية يحدد الجينات المنظمة التي تشارك في إشارات الكالسيوم. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S5. (د) تحليل تخصيب الشبكة الفرعية لـ Xenopus تحدد قاعدة البيانات الجينات المنظمة التي تشارك في نقل الكلوريد. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S5.

الشكل S3. يحدد تحليل إثراء الشبكة الفرعية لقاعدة بيانات axolotl (أ) الجينات المنظمة المشاركة في مسار مرض هنتنغتون والجينات المنظمة (ب) المشاركة في مسار مرض باركنسون. يمكن العثور على الاختصارات في الملحق S5.

الجدول S1. قائمة الجينات من تحليل إثراء الشبكة الفرعية لـ Xenopus الجينات المشاركة في تكوين الأعضاء.

الجدول S2. قائمة مسارات إشارات الخلايا من تحليل إثراء الشبكة الفرعية المشتركة بين مجموعات البيانات الثلاثة (الضفدع ، إبسولوتل ، والبشر).

ملحق 1. قائمة كاملة من الجينات المعبر عنها تفاضليًا استجابةً لإزالة الاستقطاب من جميع الأنواع الثلاثة ، الضفدع ، إبسولوتل ، والإنسان.

الملحق 2. قائمة كاملة بعمليات الخلايا المخصبة استجابة لإزالة الاستقطاب من جميع الأنواع الثلاثة ، الضفدع ، إبسولوتل ، والإنسان.

الملحق 3. قائمة كاملة بأهداف التعبير المخصب استجابة لإزالة الاستقطاب من جميع الأنواع الثلاثة ، الضفدع ، إبسولوتل ، والإنسان.

الملحق 4. قائمة كاملة بشبكات الأمراض المخصبة استجابة لإزالة الاستقطاب من جميع الأنواع الثلاثة ، الضفدع ، إبسولوتل ، والإنسان.

الملحق 5. قائمة كاملة باختصارات الجينات المستخدمة في تصوير شبكات الجينات في الأشكال.

يرجى ملاحظة ما يلي: الناشر غير مسؤول عن محتوى أو وظيفة أي معلومات داعمة مقدمة من المؤلفين. يجب توجيه أي استفسارات (بخلاف المحتوى المفقود) إلى المؤلف المقابل للمقالة.


ما هي القيمة الصحيحة لإمكانية الراحة العصبية - هل هي -65mV أم -70mV؟ - مادة الاحياء

1. أي مما يلي غير صحيح؟

P. الهيكل الخلوي موجود في الخلية حقيقية النواة وغائب في الخلايا بدائية النواة

س: يحدث التدفق والالتقام والإخراج الخلوي فقط في الخلايا حقيقية النواة

R. يحدث الحمض النووي الدائري في العصارة الخلوية فقط في الخلايا بدائية النواة

S. أول خلية حقيقية النواة على الأرض ولدت منذ أكثر من 3 مليارات سنة

2. أي من الترتيب التالي للأيونات المعدنية Na و K و Mg و Ca بترتيب تنازلي

هل التركيزات صحيحة فيما يتعلق بخلية ثديية هادئة؟

3. أي مما يلي هو البيان الصحيح؟ في حيوان

أ) تركيز الصوديوم مرتفع داخل الخلية منه في الخارج

ب) يكون تركيز الكالسيوم عالياً داخل الخلية ثم في الخارج

ج) تركيز البوتاسيوم مرتفع داخل الخلية منه في الخارج

د) تركيز المغنيسيوم مرتفع داخل الخلية منه في الخارج

4. عندما يتم تجانس الأنسجة النباتية واستخدامها لتحليل البلاستيدات الخضراء من النوى. أي

من الطرق التالية قد تكون مناسبة

أ. بولي أكريلاميد الكهربائي للهلام

ب. الطرد المركزي التفاضلي باستخدام تدرجات السكروز

ج. الطرد المركزي المتدرج لكثافة التوازن على تدرج CsCl

5. في نموذج الفسيفساء السائل للغشاء

أ) يتم ترتيب البروتين في طبقات

ب) ليس للدهون ترتيب محدد

ج) يكون الدهن سائلًا ويرتب طبقة ثنائية تحتوي على بروتين وظيفي مضمن فيها

د) لا يتم ترتيب الدهون والبروتينات في أي ترتيب معين

6. وفقًا لنموذج غشاء وحدة روبرتسون لغشاء البلازما

أ) البروتينات الموجودة على الجوانب السيتوبلازمية وغير السيتوبلازمية هي نفسها

ب) جميع البروتينات عبارة عن بروتينات عبر الغشاء

ج) لا توجد مسافة بين طبقات الدهون الثنائية

7. العامل الترموديناميكي الأساسي الذي يفضل تكوين طبقة ثنائية للدهون في محيط مائي

8. في الغشاء البيولوجي ، يتفاعل البروتين والدهون بشكل أساسي بواسطة

ج) التفاعلات الكارهة للماء

9. ما هي خاصية الغشاء الحيوي المسؤولة أو طبيعتها ذاتية الختم؟

أ) محبة الماء لمجموعة رأس الفسفوليبيد

ب) وجود البروتين في الأغشية الحيوية

ج) وجود الكوليسترول في الأغشية الحيوية

د) الكراهية للماء من السلاسل الجانبية للأحماض الدهنية للفوسفوليبيدات

10. أكثر الدهون وفرة في غشاء البلازما

11. تكوين متعدد التكافؤ في الانقسام الاختزالي في كائن ثنائي الصبغة يرجع إلى

د) النقل المتبادل

12. الخلايا التي لها وظيفة إفرازية وفيرة

13. وفقا لنموذج غشاء البلازما لسنجر ونيكلسون وجود

أ) البروتين يمتد داخل وخارج طبقة ثنائية الدهون

ب) تمديد الدهون خارج وداخل طبقة البروتين

ج) ترسب الحبيبات الدهنية بين جزيئين من البروتين

14. يتكون جدار الخلية من البكتيريا موجبة الجرام

15. تفتقر عادة البلاستيدات الخضراء للطحالب

16. أي من الدهون التالية توجد عادة في الأغشية البيولوجية؟

17. يمكن أن يكون للكائن الحي المتغير الحرارة الذي يعيش في القطب الشمالي ، مقارنة بتلك الكائنات الحية التي تعيش في القطب الشمالي

منطقة مناخية معتدلة ، لديها غشاء بلازما غني

د) الأحماض الدهنية غير المشبعة

18. أنواع السكريات الموجودة عادة في غشاء خلية كرات الدم الحمراء هي

19. Caelyx هي أمثلة للجسيمات الشحمية الشبحية حيث يتم استخدامها كوسيلة لتوصيل الأدوية ، ويتم وضع عقار قابل للذوبان في الماء في الحجرة الداخلية المملوءة بالسوائل ودواء قابل للذوبان في الدهون في طبقة الدهون الثنائية. أي من العبارات التالية صحيحة بخصوص الجسيمات الشحمية؟

P. كما أنها تستخدم لتوصيل البروتين لدراسة وظائف البروتين

س: تم تضمين إنزيم مُحلل للدهون في الغشاء يساعد في تفكك الجسيم الشحمي عند

يحتوي R. على بوليمر ماء (PEG) لحماية نفسه من التدمير بواسطة الخلايا المناعية

S. وهي مصنوعة من طبقتين يمكن أن تندمج مع الغشاء المضيف

20. الدور الذي يلعبه phosphotidylethanolamine المركزة في المنشورات الداخلية للغشاء هو

P. الحفاظ على انحناء الغشاء

س: تسهيل نقل المواد الدهنية الذوبان في الغشاء

R. يسهل تبرعم الغشاء والاندماج

S. تسهيل تجميع جزيئات الكوليسترول

21. تتمثل الوظيفة الرئيسية للفوسفاتيديلينوسيتول الموجود في الطبقة الداخلية للطبقة الثنائية الدهنية في

أ) تسهيل نقل المواد الدهنية الذوبان في الغشاء

ب) نقل المحفزات من غشاء البلازما إلى السيتوبلازم

ج) ربط بقايا الليسين والأرجينين موجبة الشحنة ، مثل تلك المجاورة للغشاء

يمتد على حلزون من الجليكوفرين أ

22. أي من العبارات التالية صحيح بخصوص الأغشية البيولوجية؟

أ) تتكون الأغشية من الكوليسترول والبروتينات فقط

ب) جميع البروتينات الغشائية عبارة عن بروتينات سكرية

ج) الدهون الفوسفورية والبروتينات هي المكونات الرئيسية للأغشية البيولوجية

د) جميع الأغشية لها نفس نسبة الدهون إلى البروتين

أ) تحتوي الحويصلات المغلقة والمملوءة بالمذيبات على طبقة ثنائية واحدة من سلسلة الأحماض الدهنية

ب) تحتوي الحويصلة المغلقة والمملوءة بالمذيبات على طبقة واحدة من سلسلة الأحماض الدهنية

ج) هيكل مكون من البروتين

24. توزيع البروتين عبر الغشاء هو مستوى غشاء الخلية يمكن تصورها بشكل أفضل

أي مما يلي

أ) الفحص المجهري الإلكتروني الرقيق

ب) المجهر الإلكتروني للتجميد والكسر

ج) المسح المجهري الإلكتروني

د) الرحلان الكهربائي للهلام SDS

25. جزيء كيميائي مشابه في وظيفة الكوليسترول ، موجود بشكل شائع في جدران الخلايا الفطرية

د) الأحماض الدهنية سيكلوبروبان

نقل الغشاء وإمكانياته

1. ترتيب معدل الانتشار المتوقع عبر طبقة ثنائية الدهون (من الأعلى إلى الأدنى) هو

أ) التولوين والجلاكتوز والفينيل ألانين وأيون الكلوريد

ب) أيون كلوريد ، فينيل ألانين ، جالاكتوز وتولوين

ج) الجالاكتوز والفينيل ألانين وأيون الكلوريد والتولوين

د) التولوين ، فينيل ألانين ، الجالاكتوز ، أيون الكلوريد

2. يتم تنفيذ جميع عمليات الغشاء ، مثل الضخ وتوجيه الجزيئات

3. الأحماض الدهنية الحرة تدخل الخلية بواسطة

ب) النقل الأساسي النشط

ج) لا يمكن الدخول في الخلية

د) النقل النشط الثانوي

4. فالينومايسين ، ببتيد دوري

P يعمل مثل حامل الأيون Q. يسهل النقل السلبي للكاتيون R. يعمل كحامل لـ K + النقل S. يسهل النقل السلبي للكاتيون

5. يكون الانتشار عبر غشاء البلازما أسرع إذا كانت المادة موجودة

ج) نسبة عالية من الزيت: معامل تقسيم الماء

د) كبير وكروي الشكل

6. يعتمد معدل حركة الجزيء في غشاء البلازما على

ص. هو مغاير مغاير يتكون من وحدة فرعية ألفا وبروتين سكري بيتا

Q. يحتوي على وحدة ألفا الفرعية المسؤولة عن التحلل المائي لـ ATP وضخ الأيونات

R. يحتوي على وحدة ألفا فرعية متعددة الغشاء

8. يتطلب الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل من غشاء البلازما أي من بروتينات الغلاف التالية؟

9. فرط استقطاب غشاء الخلية المرتبط بـ

أ) تفعيل قنوات K + ذات الجهد الكهربائي

ب) تفعيل قناة Na + تسرب

ج) تفعيل Ca2 + قناة الجهد بوابات

د) تفعيل قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي

10- تحدث التغييرات في الجهد الكهربائي للخلايا العصبية التي تشكل جهد الفعل بالترتيب التالي

أ) إزالة الاستقطاب - إمكانية الراحة - فرط الاستقطاب - إمكانية الراحة

ب) إمكانية الراحة - إزالة الاستقطاب - فرط الاستقطاب - إمكانية الراحة

ج) إمكانية الراحة - فرط الاستقطاب - إزالة الاستقطاب - إمكانية الراحة

د) إمكانية الراحة - فرط الاستقطاب - إمكانية الراحة - إزالة الاستقطاب

11- مستقبلات أستيل كولين النيكوتين

P. المعبر عنها في خلايا العضلات هي قناة ذات بوابات ترابطية

Q. موجود على الغشاء بعد المشبكي

R. تحتوي على وحدة ألفا الفرعية التي ترتبط بالأسيتيل كولين

S. تسمح بمرور كل من Na + و K = أيونات في شكل رطب

12. الخلايا الشعرية في الأذن الداخلية تستجيب للصوت الذي تتلقاه ، يمكن أن يكون هذا ممكنًا بوجود أي من أنظمة النقل؟

13. KcsA ، هو مثال لقناة حساسة ميكانيكيًا موجودة في البكتيريا ، خاصة بأيونات K + ، في منطقة المسام للقناة حلزون مسامي قصير يمتد حوالي ثلث عرض القناة والحلقة غير الحلزونية التي تشكل بطانة مرشح انتقائي ضيق ، يحتوي على ببتيد خماسي انتقائي للغاية يسمح فقط بأيونات K

14. الأرومات الليفية ومعظم الخلايا غير العصبية الأخرى تظهر عليها إمكانات كهربائية سلبية من الداخل. ومع ذلك ، عندما يتم إزالة الاستقطاب ، لا تنتج الخلايا الليفية جهد فعل على الرغم من أن تركيزات Na + و K + داخل وخارج الخلايا الليفية متطابقة مع تلك المرتبطة بالخلايا العصبية. لا تولد الخلايا الليفية إمكانية فعلية بسبب

أ) عدم وجود قناة أيونية ذات جهد كهربائي

ج) يحتوي غشاءه على عدد كبير من بورين

د) تعمل قنوات أيون الصوديوم + ذات الجهد العالي بمعدل مرتفع جدًا

15. إن الشكل الإسوي الشائع لناقل الجلوكوز التيسيري الموجود في عضلات الهيكل العظمي والخلايا الشحمية ، والذي يستجيب بشكل كبير لإنتاج الأنسولين هو

1. أي من العبارات التالية هو الصحيح بالنسبة للشبكة الإندوبلازمية (ER)؟

أ) SER هو موقع تخليق وتعديل وفرز البروتينات

ب) RER هو موقع التخليق الحيوي للدهون

ج) RER هو موقع تعديل وفرز البروتينات

د) RER هو موقع تخليق البروتين ويشارك SER في تعديلات وفرز البروتينات

2. أي مما يلي هو وظائف RER؟

P. الربط من عديد الببتيد

س: تشكيل رابطة ثاني كبريتيد

R. جليكوزيل من البروتينات أثناء الترجمة

S. تجميع البروتينات متعددة الوحدات

3. Ca 2+ ATPAse ، الموجود على الشبكة الساركوبلازمية ، يزيد تركيز CA2 + في

أ) شبكة ساركوبلازمية بالمقارنة مع العصارة الخلوية بنشاط

ب) العصارة الخلوية مقارنة بالشبكة الساركوبلازمية

ج) شبكة ساركوبلازمية بالمقارنة مع العصارة الخلوية بشكل سلبي

4. جزء قليل السكاريد من البروتين السكري إما مرتبط بـ N أو مرتبط بـ O. بقايا الأحماض الأمينية التي يتم من خلالها ربط هذه السكريات قليلة البيبتيدات

5. أي من العبارات التالية لا ينطبق على ارتباط البروتين بالجليكوزيل؟

أ) البروتين بالجليكوزيل هو أحد وظائف التخليق الحيوي الرئيسية لـ SER

ب) إنها عملية إضافة تساهمية للسكريات إلى البروتينات الإفرازية

ج) يتم نقل سكاريد قليل يحتوي على 14 سكريات إلى مجموعة NH2 من بقايا الأسباراجين للبروتين

د) يمنع تونيكاميسين المضاد الحيوي الخطوة الأولى من الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ N

6. السيتوكروم الميكروسومي P450

Q. هي إنزيمات الأيض الغريبة الحيوية المرتبطة بالغشاء

S. يحفز تفاعلات متنوعة مثل الهيدروكسيل ، الأكسدة السولفية ، الايبوكسيد

7. اختر العبارة غير الصحيحة لجهاز golgi للخلية

أ) يحدث تدهور للمركبات الغريبة الحيوية في جهاز جولجي

ب) جهاز جولجي له وجوه رابطة الدول المستقلة وعابرة

ج) جهاز جولجي سائد في الخلايا المتخصصة للإفراز

د) يشارك في تعديل قليل السكاريد

8. إن وجود حويصلات غولجي وفيرة بالقرب من صفيحة الخلية في منتصف خلية نباتية في الطور الأخير المتأخر والتحرك الخلوي للانقسام الفتيلي يعكس دور مركب جولجي في

أ) استهداف الانزيم الليزوزومي

ب) توليف عديد السكاريد

د) امتصاص الدهون الغشائية

P. يحتوي على سلسلة من الصهاريج الداخلية المكدسة

Q. هي عضية قطبية وجهها رابطة الدول المستقلة قريب من ER ووجهها العابر بالقرب من غشاء البلازما.

R. يحتوي على نفس الإنزيمات في جميع أجزاءها

S. هو موقع لمزيد من التعديل للسكريات قليلة التشكيل مسبقة التشكيل لصنع السكريات قليلة السكاريد المعقدة

10- إنزيم ماركر لجهاز جولجي هو

11- إذا تم تفتيت الخلايا وتعريضها للترسيب باستخدام أجهزة الطرد المركزي ، فإن الهيكل الجديد المتكون هو

س: الحفاظ على ضغط التورغ

ر. إجراء تراكم المذاب والالتهام الذاتي

أ) يحيط ليسوسوم واحد بعضية خلية واحدة

ب) يتم إعادة تدوير المكونات الخلوية

ج) يمكن تصنيع الأغشية الداخلية

د) يتم تجميع الميتوكوندريا

14- أي مما يلي غير صحيح في ما يتعلق بجسيم التعرف على الإشارة؟

أ) إنه بروتين نووي

ب) يتكون من ستة عديد ببتيد

د) يعمل كوصيف جزيئي

15- أثناء تخليق البروتينات الإفرازية تحدث الأحداث التالية

1. يرتبط جسيم التعرف على الإشارة (SRP) بتسلسل الإشارة

2. يرتبط جزأا الريبوسوم العصاري الخلوي بالحمض النووي الريبوزي

3. توقف تخليق البروتين

4. يتم ترجمة تسلسل الإشارة

5. يتم نقل الريبوسوم والبروتين إلى Translocon

6. طيات البروتين الإفرازية

7. تسلسل الإشارة مشقوق بواسطة إشارة ببتيداز

8. يرتبط SRP بمستقبلاته في غشاء ER

الترتيب الصحيح لهذه الأحداث هو

16- أي مما يلي يُظهر الترتيب الصحيح لمسار الإفراز؟

أ) RER –Golgi - حويصلة إفرازية - خارج الخلية

ب) SER - Golgi - حويصلة إفرازية - خلية خارجية

ج) Golgi - SER - حويصلة إفرازية - خارج الخلية

د) جولجي - الجيسوسومات - SER - حويصلة إفرازية - خارج الخلية

17- تحتوي جدران الخلايا النباتية على بروتين غني بالبرولين. يتم نبض خلية نباتية بالبرولين المشع ثم مطاردتها بالبرولين غير المشع للنمو. بعد فترة مختلفة من المطاردة ، يتم إصلاح الخلايا وإعدادها للتصوير الشعاعي الذاتي. يتم اتباع تصنيف حجرات الخلايا.

إذا كان تسلسل الأحداث في الخلية النباتية هو نفسه تسلسل الخلية الحيوانية ، فسيكون ترتيب وضع العلامات على حجرة الخلية

18- اختر البيان الصحيح

يوجد تسلسل إشارة P. موجود بالقرب من الطرف N من عديد الببتيد غني بالأحماض الأمينية الكارهة للماء

س: BiP هو مساعد موجود في تجويف RER

R. تنقل الحويصلات المطلية بـ COPI البروتينات في اتجاهات رجعية من golgi إلى RER

مستقبلات S. mannose-6-phosphate في غشاء trans-golgi تربط البروتينات الحاملة للمانوز 6-فوسفات وتوجه نقلها إلى الليزوزوم

19. يتضمن الالتحام ودمج حويصلات النقل مع الغشاء المستهدف

P. كل كمين على شكل حرف V هو غشاء حويصلي يرتبط بـ t-SNARE المتشابه في الغشاء المستهدف

يتم تفكيك مجمع SNARE في تفاعل يعتمد على ATP

ينظم بروتين رابط R.GTP ، وهو بروتين Rab ، الالتحام في الحويصلات بالغشاء المستهدف الصحيح

ثم يؤدي التحلل المائي المحفز بواسطة NSF لـ ATP إلى تفكك مجمعات SNARE

20. في أي مما يلي يصبح السطح الداخلي للغشاء أو الحويصلة المغلقة السطح الخارجي لغشاء أو حويصلة مغلقة

أ) انصهار اثنين من الحويصلات داخل الخلايا

ب) نقل غشاء شبكي إندوبلازمي إلى غشاء جولجي عبر الحويصلة

ج) خروج الحويصلات الإفرازية

د) تقسيم الخلية البكتيرية

21. اختر العبارة غير الصحيحة حول استهداف بروتين الميتوكوندريا

P. متواليات استهداف المصفوفة الموجودة في الطرف N

متواليات استهداف المصفوفة غنية بالبقايا الحمضية سالبة الشحنة

R. متواليات استهداف المصفوفة غنية بالأحماض الأمينية الأساسية المشحونة إيجابياً والمضادة للماء

S. النقل إلى مصفوفة مدفوعة بالقوة الدافعة للبروتين عبر الغشاء الداخلي و

التحلل المائي لـ ATP بواسطة Hsc70 ATPase في المصفوفة

22. أي مما يلي يعتبر / ليس صحيحًا بشأن الميوسين؟

P. Myosin له موقع ملزم الأكتين

س: لدى Myosin موقع GTPase

لدى R. Myosin موقع ATPase

S. Myosin يمشي نحو نهاية سالب من الأنابيب الدقيقة

23. الدليل على أن الميتوكوندريا نشأت من علاقة تكافلية داخلية بين الهوائية

تشمل البكتيريا وخلايا حقيقية النواة الأجداد ما يلي

أ) لا يتم تغليف الحمض النووي في الميتوكوندريا بواسطة الهستونات

ب) الحمض النووي للميتوكوندريا دائري مثل الحمض النووي بدائية النواة

ج) يتم تثبيط تخليق البروتين في الميتوكوندريا بواسطة المضادات الحيوية كما هو الحال في تخليق البروتين البكتيري

د) RNAs الريبوسوم في رمز الميتوكوندريا بدائية النواة مثل بروتينات الريبوسوم

أ) SRP - أحضر البروتينات والريبوزومات التي تترجمها من العصارة الخلوية إلى ER الخام

ب) تسلسل KDEL - يستهدف البروتين الخارج من جهاز golgi إلى ER الخام

ج) المرافقون - تساعد في طي البروتين

د) eIFs - تساعد في إزفاء الريبوسوم على mRNA

25. البروتينات التي ستستخدم خارج الخلية في حقيقيات النوى يتم تصنيعها

ب) على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة

ج) على الشبكة الإندوبلازمية الملساء

26. إشارات التوطين النووية

P. غني بالأحماض الأمينية الأساسية

س: غني بالأحماض الأمينية الحمضية

27. دور الكالسيوم في تقلص العضلات هو

أ) كسر الجسور المتقاطعة كعامل مساعد في التحلل المائي لـ ATP

ب) ربط مع تروبونين ، وتغيير شكله بحيث يتم كشف خيوط العمل

ج) ينقل جهد الفعل عبر التقاطع العصبي العضلي

د) انشر جهد الفعل من خلال الأنابيب T.

28. النواة هي الموقع حيث

أ) يتم نسخ RNA الريبوسوم وتجميع الريبوسومات

ج) يتم ترسيب البروتين المستورد حديثًا من السيتوبلازم

29. الكلوروبلاست غائب دائما في

أ) كلاميدوموناس نيفاليس و Chlamydomonas coccifera

ب) المذبذبات cripsa والخلية القمية من سبيروجيرا

ج) ريفولاريا والخلية القاعدية أولوثريكس

د) الخلية الطرفية Oedogonium والخلية القاعدية من Ulothrix

30. أي مما يلي ليس ناقلًا عصبيًا؟

31. يتم استهداف البروتين الليزوزومي من خلال

ب) حويصلات مغلفة بالكلاذرين

د) مستقبلات الالتقام بوساطة

32. أي من البروتينات التالية يدخل في خطوة التنوي للأنابيب الدقيقة في الجسم الحي؟

33. تحتوي الهيستونات على نسبة عالية جدًا من بقايا الأرجينين والليسين ، بالنسبة لهذه الفئة من البروتين ، أي من الكواشف التالية يجب أن يكون اختيارًا مناسبًا لتوليد الببتيدات في تحديد تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين؟

34. تحتوي الخلايا البدينة على حويصلات تخزن كميات كبيرة من الهيستامين. بعد تلطيخ يوزين ، هذه الحويصلات ملطخة باللون الأحمر. حدد أي من التفاعلات التالية متورط بين الهيستامين ويوزين؟

أ) تفاعل كاره للماء

ب) التفاعل الالكتروستاتيكي

35. اختر العبارة التي ليست صحيحة لبروتين الهيكل الخلوي أكتين

أ) تم العثور على الأكتين في أنواع مختلفة من العضلات

ب) تتطلب بلمرة الأكتين النقي في المختبر GTP

ج) خيوط الأكتين لها نهاية ناقصة بطيئة النمو وسريعة النمو بالإضافة إلى النهاية

د) السيتوكالاسينات هي مبيدات لبلمرة الأكتين

36. في المشابك الكيميائية ، توجد مستقبلات للناقلات العصبية

د) تغلف أغلفة المايلين المحاوير

37. أي مما يلي عبارة عن هيكل غشاء مفرد

38. الجسيمات الأولية في الخلية تتكون من

39. إنحدار الجهد الكهربائي داخل وخارج غشاء البلازما هو

أ) 60 مللي فولت و 90 مللي فولت تقريبًا

ب) 30 مللي فولت و 15 مللي فولت تقريبًا

ج) 15 مللي فولت و 30 مللي فولت تقريبًا

د) 90 مللي فولت و 60 مللي فولت تقريبًا

40. تكسير الغشاء acrosome تقنيا كما

41. يحتوي الليزوزوم على درجة حموضة مثالية تتمحور حول الرقم الهيدروجيني 5. يحتوي الموقع النشط لليزوزيم على بقايا حمض الغلوتاميك (pKa = 5.5) وبقايا حمض الأسبارتيك (pKa = 4) ، أي من العبارات التالية صحيحة بخصوص آلية eh لليزوزيم ؟

أ) بقايا حمض الجلوتاميك في بيئة أكثر قطبية من حمض الأسبارتيك

ب) خلال آلية التحفيز بأكملها ، تظل بقايا حمض الأسبارتيك بدون رطوبة

ج) أثناء الآلية ، تتشكل حالة انتقال الأكسجة

د) تعمل بقايا حمض الجلوتاميك كمحفز أساسي عام

42. جميع الأحداث الخلوية التالية تنطوي على خيوط عمل ماعدا

ب) الحركية الخلوية في الخلايا الحيوانية

ج) حركة السوط في البكتيريا

د) تقلص العضلات الملساء

43. Ca2 + مهم في تقلص العضلات والهيكل العظمي لأنه

أ) ينشط ATPase الميوسين عن طريق ربطه

ب) يرتبط بالتروبونين لإزالة تثبيط ثابت للتعلق عبر الجسر

ج) يمنع تكوين الروابط بين جسور الميوسين المتقاطعة وخيوط الأكتين

د) مطلوب لفصل رأس الميوسين عن فتيل الحركة

44. يحتوي الجليكوفرين ، وهو بروتين غشائي متكامل ، على حلزون ألفا عبر غشاء واحد ، أي من مخططات المعالجة المائية المثالية التالية تمثل على الأرجح طبيعة الغشاء الغشائي للجليكوفرين [Saran1]؟

45. الإنتغرينات هي بروتينات عبر الغشاء تتصل ببعضها البعض

أ) الصفيحة النووية للكيناز السيتوبلازمي

ب) المصفوفة خارج الخلية للهيكل الخلوي

ج) الالتصاق البؤري للهيميديسموسومات

د) الأنابيب الدقيقة لشعيرات العمل

46- رودوبسين ، ومستقبلات الأدرينالية ، ومستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية تشترك في أي من السمات التالية

أ) يتسبب كل منها في استجابة مثبطة داخل الخلايا

ب) كل ينشط سلسلة التيروزوني كيناز

ج) يتكون كل منها من b - dimer

د) كل وظائف من خلال بروتين G غير المتجانسة

47- يسبب توكسين الكوليرا إسهالاً هائلاً ومميتاً في كثير من الأحيان

أ) تعطيل بروتين G1

ب) تفعيل محلقة الأدينيلات بشكل لا رجعة فيه

ج) قفل Gس البروتين في شكل غير نشط

د) التحلل السريع للبروتين G GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي

48 - يتم التوسط في التعرف المحدد بين أنواع الخلايا مثل الكريات البيض والخلايا البطانية للأوعية الدموية عن طريق بروتينات سكرية على سطح الخلية تسمى

49. اختر البيان الصحيح

أ) في الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ O ، يتم ربط السكريات بالبروتين عبر روابط O-glycosidic لمجموعات الكربوكسيل من Asp و Glu

ب) في الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ O ، يتم ربط السكريات القلة بالبروتين ذي الصلة

ج) في الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ O ، تتم إضافة N acetyl-galactosamine عبر روابط O-glycosidic إلى مجموعات Oh من Ser و Thr وبعد ذلك يضاف السكر الآخر بالتتابع

د) يتم تثبيط الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ O عن طريق مرور البروتين المركب حديثًا عبر مجمع جولجي

50. إذا أظهر جزء تحت خلوي من أنسجة الكبد مستوى عال من نشاط الفوسفاتيز الحمضي ، فإنه يتم إثرائه

51. العضيات غير الغشائية للخلية هي

52. الحديد المحتوي على البروتين ، الترانسفيرين ، تمتصه الخلايا الليفية في المزرعة. في أي ترتيب ستتبع ذرات الحديد لهذا الجزيء مسار التغاير

حويصلة مغلفة P. على سطح الخلية

س: الحفاظ على ضغط التورغ

ر. إجراء تراكم المذاب والالتهام الذاتي

54. حثل الغدة الكظرية الوليدي (NALD) هو اضطراب عصبي وبصري وخيم يؤثر على الكبد بسبب اضطراب البيروكسيسومات وهو

P. مرض وراثي متنحي

Q. ينشأ المرض بسبب طفرة في الحمض النووي البيروكسيسومي

R. ينشأ المرض بسبب طفرات في العشيرة النووية

S. اضطراب بسبب خلل أو عدم وجود بروتينات بيروكسيسومال معينة

55. أي مما يلي غير صحيح فيما يتعلق بالبروتين الغشائي المتكامل القائم على النوع الرابع

أ) بروتين غشائي متعدد المسارات يحتوي على كل من الطرفية N والطرف C في نفس الجانب أو الجانب المقابل من الغشاء

ب) يحتوي على العديد من متواليات إيقاف النقل

ج) التسلسل الطوبوجيني هو بروتين غشائي أحادي التمرير

د) مستقبلات الأدرينالية ب مثال على هذا النوع

56- تُنقل البروتينات التي يلزم توجيهها إلى الشبكة الإندوبلازمية من وجه رابطة الدول المستقلة في جولجي ووجدوا أن لها بعض التسلسل المحدد في منطقة الطرف C ، والذي يعمل كإشارة فرز لتجميعه كبروتين مقيم ، تمتلك هذه الإشارة الأحماض الأمينية التالية

ب) KDEL في رمز حرف واحد

57. تشترك خيوط الأكتين والأنابيب الدقيقة في جميع الخصائص التالية باستثناء

أ) يشاركون في حركية الخلية

ب) هم في جوهرها هيكل قطبي

ج) يمكن أن ترتبط بالبروتينات الحركية

د) يتم تجميعها من الوحدة الفرعية التي هي مقاييس غير متجانسة

58. يرتبط الجسم المضاد أحادي النسيلة بـ G-actin وليس بـ F-actin ، فماذا يقول هذا الارتباط عن طبيعة الحاتمة التي يتعرف عليها الجسم المضاد؟

أ) الحاتمة في F-actin تحفز نشاطًا إنزيميًا يعطل mAb

ب) الحاتمة في F-actin محاطة بالميوسين وبالتالي لا يوجد تفاعل mAb

ج) من المحتمل أن تكون الحاتمة بنية مدفونة عندما يتبلمر G-actin إلى من F-actin

د) يحجب جزء الببتيد المنطلق من F-actin تفاعل mAb مع الحاتمة

59. أي من العبارات التالية خاطئ؟

أ) وحدة سفيدبرج ليست مضافة

ب) كلما زادت الكتلة ، كان معدل الترسيب أسرع

ج) كلما زادت الكتلة ، ارتفعت قيمة S.

د) يختلف الريبوسوم في مقصورة خلية معينة

60. إنزيم الواسم للميتوكوندريا هو السيتوكروم أوكسيديز ، ولكن بالنسبة للجسيمات الحالة يكون كذلك

أ) نازعة هيدروجين سكسينات

61. الفجوات الموجودة في الخلايا النباتية مماثلة ل

62. أي مما يلي ليس دالة لـ RER؟

أ) الارتباط بالجليكوزيل المرتبط بـ N للبروتينات

ب) طي سلاسل البولي ببتيد

ج) ارتباط البروتين بالجليكوزيل المرتبط بـ O

د) الانقسام المحدد للبروتين

63- من المحتمل دائمًا أن تكون أغشية العضيتين على اتصال

ج) جولجي وغشاء البلازما

64. وصفت Kinesin بشكل صحيح على أنها

أ) إنزيم يعمل على فسفرة البروتينات الخيطية الوسيطة

ب) عامل مشارك مع cyclin-B في التحكم في أحداث دورة الخلية

ج) بروتين محرك يساعد الحويصلات على التحرك على طول الأنابيب الدقيقة

د) بروتين مرتبط بالأكتين يشارك في التحكم في الحركة

65. يتم تحديد عملية تقلص الأنابيب الدقيقة أو توسيعها بواسطة

أ) معدل إضافة التوبولين المرتبط بالناتج المحلي الإجمالي بالنسبة إلى معدل التحلل المائي لتوبيولين GTP

ب) حالة فسفرة بيتا توبيولين

ج) معدل التحلل المائي لـ ATP بالنسبة إلى معدل إضافة توبولين المرتبط بـ ATP

د) وجود أو عدم وجود جاما توبيولين

66. تم رصد نشاط التيلوميراز في أنواع الخلايا التالية. أي من مجموعة أنواع الخلايا التالية ، يتم تسجيل أعلى نشاط

أ) الخلايا الجذعية الجنينية والمتضخمة للدم

ب) الخلايا العصبية وخلايا العضلات

د) خلايا الكبد والحمضات

67. أي من العبارات التالية ينطبق على الخيوط الوسيطة

أ) بدلاً من نوع واحد من البروتين ، يمكن أن تتكون من نوع مختلف من البروتين

ب) يشاركون في حركة الخلية

ج) هيكلها الأساسي هو رأس كروي وذيل حلزوني طويل ألفا

د) مثل الميكروفيلامين ، فإنها تظهر جهاز المشي

68. خيوط الأكتين تشارك في كل ما يلي باستثناء

ج) تقلص العضلات الملساء

د) الحركة السوطية للبكتيريا

69. فالينومايسين هو ببتيد دوري

Q. يسهل نقل K +

R. يعمل كحامل لنقل K +

S. تسهيل النقل السلبي للكاتيون

70. يكون الانتشار عبر غشاء البلازما أسرع إذا كانت المادة كذلك

ج) نسبة عالية من الزيت: فاصل المياه ذو كفاءة مشتركة

71. يقوم ناقل الجلوكوز RBC بنقل الجلوكوز على وجه التحديد إلى أسفل تدرج تركيزه ويظهر حركيات التشبع الزائدي. وبالتالي فهو مثال على

أ) النقل النشط بوساطة

ب) النقل السلبي بوساطة

72. الأحماض الدهنية الحرة تدخل الخلية

ب) النقل الأساسي النشط

ج) لا يمكن الدخول في الخلية

د) النقل النشط الثانوي

73- إن تركيز مادة متعادلة كهربائياً داخل نوع معين من خلايا الدم أعلى بكثير من تركيزه في بلازما الدم المحيطة به ، ومع ذلك تستمر المادة في التحرك داخل الخلية. يتم تعريف العملية على أنها

74 - وأفضل طريقة لتفسير التقاطعات الضيقة هي العبارة التالية

أ) هي مكونات أساسية لاقتران التمثيل الغذائي

ب) لا تحدث في الفقاريات

ج) احصل على أقرب اقتراب من غشاءين بلازما من أي تقاطع

75. في رسو تقاطعات ، ترتبط cadherins

أ) خيوط الأكتين في الهيكل الخلوي للخلية

ب) جدران الخلايا للخلايا المجاورة في النباتات

ج) Connexons من الخلايا الخاصة بها والمجاورة

د) المصفوفات خارج الخلية للخلايا المجاورة

أ) Ca2 + البروتينات السكرية عبر الغشاء المعتمد على الكالسيوم

ب) مسؤول عن ربط الخلية بالمصفوفة الخلوية الإضافية

ج) البروتين المسؤول عن التفاعل غير المتجانسة

د) المكون الهيكلي لمفرق الفجوة

77. أي مما يلي يوجد فقط في النباتات؟

78. الإنزيم الخاص بدورة الجليوكسالات هو

ب) نازعة هيدروجين سكسينات

ج) نازعة هيدروجين الإيزوسترات

79. في خلايا الثدييات ، تحدث أكسدة بيتا في

ج) الميتوكوندريا والبيروكسيسوم والجليوكسيسومات

80. في البيروكسيسومات ، أثناء أكسدة الأحماض الدهنية ، تنتقل الإلكترونات والبروتونات إلى FAD و NAD. ينقل FAD المنخفض أخيرًا الإلكترونات والبروتونات إلى O2 والأشكال

أ) الليزوزومات - إنزيم الفوسفوتاز الحمضي

ج) الميتوكوندريا - أوكسيديز السيتوكروم

د) SER - نفاذية الأحماض الأمينية

82. تحدث جميع العمليات التالية في الميتوكوندريا لخلايا الثدييات باستثناء

أ) التخليق الحيوي للأحماض الدهنية

د) أكسدة بيتا للأحماض الدهنية

83. الأصل التكافلي الداخلي للبلاستيدات من البكتيريا تشير إليه جميع النقاط التالية ما عدا

أ) حساسية المضادات الحيوية للريبوسومات البلاستيد

ب) الدنا الدائري في البلاستيدات

ج) الإنترونات في جينات DNA البلاستيد

د) حجم الريبوسوم في البلاستيدات

84. البروتينات المصنوعة في السيتوبلازم ثم نقلها إلى البلاستيدات الخضراء

أ) أصغر عند الترجمة الأولية ثم المنتج النهائي

ب) مصنوع من الريبوسوم الخالي من السيتوبلازم وليس على ER

ج) إشارة كارهة للماء مشقوقة على سطح البلاستيدات الخضراء

د) وجد أنها تحتوي على إشارة عضية عامة بدلاً من إشارة للبلاستيد

85. في وجود الضوء ، سوف الرقم الهيدروجيني لتجويف الثايلاكويد

86. مستوى تشكيل لوحة الخلية هو الخلية النباتية التي تحكمها

87. أي بيان خاطئ عن الأنابيب الدقيقة

أ) تشكل ألياف المغزل المشاركة في حركة الكروموسومات أثناء الانقسام والانقسام الاختزالي

ب) يشاركون في دعم الخلية وشكلها

ج) يشاركون في حركة الأسواط

د) يشاركون في داء الحلقات

88. البروتينات المسؤولة عن انزلاق الأنابيب الدقيقة المزدوجة ضد بعضها البعض لإنتاج الانحناء الهدبي هي:

89. يتم إنشاء الحركة الهدبية من خلال العمل المنزلق بين

أ) الأنابيب الدقيقة الخارجية المزدوجة المجاورة

ب) أزواج مركزية من الأنابيب الدقيقة والأنابيب الدقيقة المزدوجة الخارجية

ج) Kinesin والأنابيب الدقيقة الخارجية المزدوجة

د) داينين ​​والأنابيب الدقيقة المركزية

90- نادراً ما يظهر داء تاي ساكس في عدد السكان ، ولكنه شائع عند اليهود الأشكناز من أصول أوروبية الشرقية ، الذين يحملون الجين الذي يظهر في حالة متماثلة اللواقح ، ويؤدي المرض إلى خلل في الهيكل العظمي والقلب والجهاز التنفسي مما يؤدي إلى تراكم شحميات جليكوليبيد معينة ( ganglioside-GM2) ، يتطور هذا المرض بسبب

أ) ER معيب ويفتقر إلى إنزيم oligosaccharyl transferase

ب) الجسيمات المعيبة التي تفتقر إلى إنزيم بيتا-إن-أسيتيل هكسوسامينيداز أ

ج) الليزوزوم المعيب الذي يفتقر إلى إنزيم N-acetylglucosamine phosphotransferase

91. البيروكسيسوم هو عضية توجد دائما مرتبطة بالعضية التالية

92. أيهما ليس بروتين مصفوفة خارج الخلية

93. تتكون القنوات الأسطوانية في تقاطعات الفجوات من

94. عندما يكون الغشاء منزوع الاستقطاب إلى قيمة جهد أكثر إيجابية من جهد العتبة ، فإنه يؤدي إلى توليد

د) الإمكانات الكهروكيميائية

95. استخدام تقنيات FRAP (الاسترداد الفلوري بعد التبييض الضوئي) ، معامل الانتشار

من ثلاثة بروتينات غشائية متكاملة M1 M2 و M3 ، في خلية الكلى يتم حسابها على أنها 1um / s و 0.05 um / s و 0.005 um / s ، بشكل تقبلي. بالنظر إلى طبيعة الفسيفساء السائلة للغشاء البيولوجي وعلاقة التنظيم الهيكلي لبروتين الغشاء المتكامل مع معامل الانتشار ، ما هو البروتين (البروتينات) الذي سيكون له أكبر عدد من مجال الغشاء المتكامل؟

96- يدخل أحد فيروسات الدنا عالية الإمراض إلى الخلايا المضيفة عن طريق الالتقام الخلوي في النواة متبوعًا بتحلل الخلية. لديك أدوية تحت تصرفك تلك الكتلة

P. تحمض الحويصلات

س: نقل الميتوكوندريا

97- عندما تدخل الخلايا في الانقسام الفتيلي ، يجب تفكيك صفيفها الحالي من الأنابيب الدقيقة السيتوبلازمية بسرعة واستبدالها بالمغزل الانقسامي ، الذي يسحب الكروموسومات إلى الخلايا الوليدة. يتم تنشيط إنزيم Katanin خلال بداية الانقسام ويقطع الأنابيب الدقيقة إلى قطع قصيرة. سيكون المصير المحتمل لشظايا الأنابيب الدقيقة التي أنشأها كاتانين

98. ما هو تأثير 2،4 دينيتروفينول على الميتوكوندريا؟

أ) يحجب تخليق ATP دون تثبيط نقل الإلكترون عن طريق تبديد تدرج البروتون

ب) يمنع نقل الإلكترون وتخليق ATP عن طريق تثبيط تبادل ATP-ADP عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا

ج) كتل نقل الإلكترون وضخ البروتون في المجمعات الأول والثاني والثالث

د) يتفاعل مباشرة مع سينسيز ATP ويثبط نشاطه

99. أي مما يلي لا يرتبط بعمل الأنسولين

أ) زيادة نقل الجلوكوز

ب) زيادة تكوين الجليكوجين

ج) تحلل الدهون المعزز في الأنسجة الدهنية

د) انخفاض معدل تكوين السكر

100. أي من الأزواج التالية من المقصورات دون الخلوية يحتمل أن يكون له نفس الأس الهيدروجيني وتركيب الإلكتروليت

ب) العصارة الخلوية والفضاء بين الغشاء الميتوكوندريا

د) مصفوفة الميتوكوندريا والفضاء بين الغشاء

101. فيما يتعلق بتجميع وتفكيك الأنابيب الدقيقة أثناء انقسام الخلية ، والتي ستكون الإجابة المناسبة

أ) بمجرد تشكيلها ، يتم إزالة استقطاب الأنابيب الدقيقة الحركية عند الأطراف الموجبة في جميع أنحاء الانقسام الفتيلي

ب) بمجرد تشكيلها ، تستقطب الأنابيب الدقيقة الحركية عند الأطراف الموجبة في جميع أنحاء الانقسام الفتيلي

ج) تتبلمر الأنابيب الدقيقة الحركية عند نهاياتها الزائدة حتى الطور ، عند النقطة التي تبدأ في إزالة البلمرة

د) تتبلمر الأنابيب الدقيقة الحركية عند نهاياتها السالبة حتى الحركية الخلوية ، وعند هذه النقطة تتلاشى البلمرة

102. حجم خلايا الدم الحمراء (RBC) في الدم الوريدي أكبر "من" الدم الشرياني.

هذا الحجم المتزايد من الدم الأحمر ، الخلية في الدم الوريدي بسبب

أ) زيادة نفاذية غشاء خلايا الدم الحمراء

ب) انخفاض الضغط الأسموزي في البلازما

ج) الضغط الأسموزي المتزايد في كرات الدم الحمراء

د) تفكك بروتينات الهيكل الخلوي في كرات الدم الحمراء

103- محقق مستقبل جديد لرابط جديد وأراد تحديد الشريك الملزم للمستقبل ، أي مستقبله المشترك ، والجسم المضاد للمستقبلات المضادة غير متوفر ، ولكن الجسم المضاد لـ GFP متاح. أي من الاستراتيجيات التالية يُرجح استخدامها لتحديد المستقبل المشترك

أ) يتم التعبير عن بروتين اندماج مستقبلات GFP في خط خلوي وتحليله بواسطة LC-MS / MS

ب) يتم التعبير عن بروتين اندماج مستقبلات GFP في خط خلية والخلايا إيجابية لـ GFP.

تم فرزها ، تشغيل lysed على هلام بولي أكريلاميد

ج) بروتين مستقبل GFP `` مغطى بصفيحة ELISA ، متبوعًا بـ ELISA بمضاد-

د) يتم استنساخ المستقبل كبروتين اندماج لـ GFP ويتم التعبير عنه في الخلايا المحفزة. تم تحليل المركب المترسب المناعي الذي تم الحصول عليه بواسطة الجسم المضاد لـ GFP باستخدام LC-MS / MS

104- المسار الرئيسي لنقل الهيدرولازات الليزوزومية. من شبكة جولجي العابرة (الرقم الهيدروجيني 6.6) إلى الجسيمات الداخلية المتأخرة (الرقم الهيدروجيني 6.0) وإعادة تدوير مستقبلات M6P (مانوز 6 فوسفات) إلى جولجي يعتمد على فرق الأس الهيدروجيني بين هذين الجزأين. من ما تعرفه عن ارتباط مستقبلات M6P وإعادة تدويرها ومسارات توصيل المواد إلى الجسيمات الحالة ، توقع ماذا سيحدث إذا تم رفع الرقم الهيدروجيني في الجسيمات الداخلية المتأخرة إلى 6.6؟

أ) سوف يرتبط M6P بالإنزيمات المائية ولكنه لن يطلق الإنزيمات المائية في الجسيمات الداخلية المتأخرة

ب) سوف يرتبط M6P بالنزلات المائية وسيطلق الإنزيمات المائية في الجسيمات الداخلية المتأخرة

ج) عند درجة الحموضة الداخلية الأعلى ، لن يقوم المستقبِل بإطلاق إنزيم الهيدرولاز ولا يمكن إعادة تدويره مرة أخرى إلى شبكة جولجي العابرة

د) سوف يتحلل M6P عند درجة حموضة أعلى

105. الخلايا التي تنمو وتنقسم في وسط يحتوي على الثيميدين المشع تدمج التيميدين تساهميًا في الحمض النووي خلال المرحلة S. ضع في اعتبارك تجربة بسيطة يتم فيها تصنيف الخلايا باختصار (30 دقيقة) للثيميدين المشع. ثم تم استبدال الوسيط بواحد يحتوي على ثيميدين غير مسمى وتم السماح للخلايا بالنمو والانقسام لبعض الوقت الإضافي. في نقاط زمنية مختلفة بعد استبدال الوسيط ، يتم فحص الخلايا تحت المجهر. من السهل التعرف على الخلايا في الانقسام الفتيلي بواسطة الكروموسومات المكثفة ويمكن تقدير جزء الخلايا الانقسامية التي تحتوي على الحمض النووي المشع عن طريق التصوير الشعاعي الذاتي ورسمها كدالة للوقت بعد وسم الثيميدين كما في الشكل أدناه

صعود وهبوط المنحنى لأن

أ) يتوافق الارتفاع الأولي في المنحنى مع الخلايا التي كانت قد انتهت للتو من تكرار الحمض النووي ، عندما تمت إضافة الثيميدين المشع (المرحلة S)

ب) تتوافق ذروة الخلايا مع الخلية في المرحلة M.

ج) ارتفاع المنحنى بعد 20 دقيقة يتوافق مع الخلايا في مرحلة موت الخلايا المبرمج

د) يشير الانخفاض في المنحنى بعد 10 دقائق إلى الخلايا الموجودة في المرحلة M.

106. تستخدم خلايا الفئران الحمراء (MEL) باعتبارها في المختبر نموذج زراعة الخلايا لفهم تكون الكريات الحمر ، يتم إيقاف هذه الخلايا في مرحلة الأرومة الحمراء المؤيدة للتحول. يمكن أن يتم تحفيز هذه الخلايا بواسطة الهيم على التمايز بشكل أكبر لتكوين الهيموجلوبين. قد تكون الآلية الجزيئية الأكثر احتمالية لهذا هو أن الهيم قد يثبط و / أو ينظم كيناز مثبط داخلي المنشأ (HRI) كيناز ، وهو مثبط لتخليق الغلوبين. وهذا التنظيم النازل بدوره يعزز التمايز.

للتحقق من صحة هذه الفرضية ، أي من الأساليب التالية غير مناسب؟

أ) نقل خلايا MEL بجين HRI kinase

ب) هدم جين HRI kinase في خلايا MEL

ج) تحديد معدل تخليق البروتين فى الموقع كدالة للتمايز

د) قياس نشاط HRI kinase كدالة للتمايز

107. في الخلايا التي تحتوي على مستقبلات مقترنة بالبروتين G ، أدى تثبيط بروتين كيناز A بتقنية siRNA إلى تناقص نسخ بروتين رابط الأندروجين (ABP) وبروتين CREB. ستؤدي إضافة cAMP ، وهو رسول ثانٍ ، إلى

أ) زيادة نسخ ABP.

ب) زيادة فسفرة بروتين السريب.

ج) لا يوجد تغيير في مستوى النسخ.

د) زيادة نشاط GTPase لوحدة G alpha الفرعية.

108- يؤدي ربط الرابط الترابطي بمستقبل على سطح الخلية إلى تنشيط نقل الإشارات داخل الخلايا.

المسار من خلال التنشيط المتسلسل لأربعة كينازات بروتينية. في خط الخلية البشرية

أ ، يتم الاحتفاظ بهذه الكينازات في مجمع إشارات بواسطة بروتين سقالة بينما في

خط خلية آخر B ، هذه كينازات قابلة للانتشار بحرية. أي واحد مما يلي

الاحتمالات في رأيك غير صحيحة؟

أ) ستكون سرعة نقل الإشارة أعلى في الخلية أ.

ب) سيكون الارتباط المتقاطع المحتمل مع مسارات نقل الإشارة الأخرى أقل في الخلية أ.

ج) ستكون إمكانية تضخيم الإشارة أعلى في الخلية أ.

د) ستكون فاعلية نشر الإشارة عبر مسارات إشارات أخرى أعلى في الخلية ب.

109. كان الفرد يعاني من الجفاف في الجهاز الهضمي. عندما كان التحقيق المتقدم

تم اكتشاف أن الشخص يعاني من عيوب في الآتي:

P. بروتين منظم الموصلية عبر الغشاء التليف الكيسي

Q. بروتين ناقل الجلوكوز.

أي مما سبق يمكن أن يكون سببًا لمثل هذا الاضطراب الهضمي؟

110. تم تسجيل جهد الفعل داخل الخلايا من محوار حبار عملاق غمر في نوعين من السوائل مثل مياه البحر ومياه البحر الاصطناعية التي تحتوي على تركيز أقل من أيونات الصوديوم مع الحفاظ على نفس الضغط التناضحي مع كلوريد الكولين. كانت طبيعة جهد العمل مختلفة في سائلي الاستحمام. أي من النتائج التالية هي الأكثر احتمالا؟

أ) لم يتم تغيير إمكانات الغشاء المستريح ولكن سعة جهد الفعل

مع انخفاض تركيز الصوديوم في سائل الاستحمام.

ب) تم تقليل سعة جهد الفعل تدريجياً مع تقليل الصوديوم

التركيز في سائل الاستحمام ولكن تم إطالة مدة الجهد المبذول

ج) تم تقليل إمكانات الغشاء أثناء الراحة واتساع الحركة

انخفض الجهد أيضًا مع انخفاض تركيز الصوديوم في سائل الاستحمام.

د) لم يتم تغيير سعة جهد العمل مع تقليل الصوديوم

التركيز في سائل الاستحمام ولكن تم إطالة مدة الجهد المبذول

111- مستقبل الأسيتيل كولين هو نموذج أصلي لما يلي:

أ) قناة أيون Ligand-gated

ب) القناة الأيونية ذات الجهد الكهربائي المعتمد على ATPase

ج) قناة أيون Ca2 + المعتمدة على ATPase

د) قناة أيون ذات جهد مستقل بقاعدة ATPase

112- يشير وجود إشارة التوطين النووي (NLS) في مستقبلات الستيرويد إلى أن

أ) على الغشاء النووي.

113. أي مما يلي هو بروتين مرساة داخل الخلايا؟

114- لا يمكن تحفيز الألياف العصبية خلال فترة الانكسار المطلق السابقة

أ) تظل نفاذية الصوديوم عالية

ب) مضخة الصوديوم والبوتاسيوم لا تعمل.

ج) تظل قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي مغلقة.

د) تظل موصلية البوتاسيوم منخفضة.

115. مستضد فصيلة الدم A هو مركب قليل السكاريد الذي يختلف عن مستضد H.

حاضر في النوع O الفردي من خلال وجود المحطة

116- يقع الفوسفاتيديل سيرين (PS) في الغالب في الطبقة الثنائية الداخلية لغشاء البلازما لخلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء). عليك إثبات هذه الحقيقة حول PS من خلال تجربة. يتم تزويدك بالإنزيمات التحليلية الخاصة بـ PS (PSE) وغيرها من الكواشف اللازمة. حدد التسلسل الصحيح للتجارب المطلوب إجراؤها لحل هذه المشكلة

أ) كرات الدم الحمراء - حويصلات من الداخل إلى الخارج- PSE - كروماتوغرافيا ذات طبقة رقيقة (TLC)

ب) كرات الدم الحمراء - حويصلات الجانب المستقيم - TLC --PSE

ج) كرات الدم الحمراء - PSE - الحويصلات الداخلية والخارجية - TLC

د) كرات الدم الحمراء - PSE - TLC - الحويصلات الداخلية والخارجية

117- تعمل المضخات التي يديرها ATP على تحلل ATP إلى ADP والفوسفات وتستخدم الطاقة المنبعثة لضخ الأيونات أو المواد المذابة عبر الغشاء. هناك العديد من فئات هذه المضخات وممثلين لكل منها موجودون في جميع الخلايا بدائية النواة وخلايا حقيقية النواة. أي من العبارات التالية غير صحيحة حول هذه المضخات؟

أ) المضخات من النوع P عبارة عن بروتينات عبر الغشاء متعددة الكتلة والتي تتفسفر نفسها

أثناء الضخ والمشاركة في النقل الأيوني

ب) عادةً ما تستخدم المضخات من النوع F التدرج اللوني عبر الغشاء لقيادة

ج) عادة ما تستخدم المضخات من النوع V تدرج الجهد لنقل الجزيئات الصغيرة

د) تقوم ناقلات ABC بشكل أساسي بضخ الجزيئات الصغيرة عبر غشاء الخلية.

118. في تجربة معينة تم وسم الخلايا لمدة 30 دقيقة باستخدام الثيميدين المشع. ال

ثم تم استبدال الوسيط بالذي يحتوي على ثيميدين غير مسمى وتم زراعة الخلايا من أجله

وقت إضافي. في نقاط زمنية مختلفة بعد استبدال المتوسطة جزء من الخلايا الانقسامية

تم تحليلها ، بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها ، تم رسم الشكل أدناه الذي يوضح

النسبة المئوية للخلايا الانقسامية التي تم تصنيفها كدالة للوقت بعد فترة حضانة قصيرة مع

بالنظر إلى التجربة المذكورة أعلاه ، تم الإدلاء بالبيانات التالية:

P. تحتوي الخلايا الموجودة في المرحلة S من دورة الخلية خلال فترة وضع العلامات لمدة 30 دقيقة على مواد مشعة

س: يستغرق الأمر حوالي 3 ساعات قبل ظهور أول الخلايا الانقسامية المسمى.

R. تدخل الخلايا الجولة الثانية من الانقسام في t30 ساعات.

S. يبلغ الطول الإجمالي لدورة الخلية حوالي 27 ساعة مع كون G1 أكثر من 15 ساعة.

أي من مجموعات العبارات أعلاه صحيحة؟

119. يقوم المجرب بتحفيز الألياف العصبية في منتصف محور عصبي ويسجل ما يلي

الملاحظات. أي من الملاحظات هو الصحيح؟

أ) الدافع العصبي يسير في اتجاه نحو جسم الخلية

ب) الدافع العصبي يسير في اتجاه نحو telodendrons

ج) تتحرك النبضات العصبية في كلا الاتجاهين المعاكسين لبعضها البعض

د) لا يتحرك الدافع العصبي في أي من الاتجاهين

120. إنتجرين يتحد مع جزيء .................. ECM

121. اكتشف الخطأ المتطابق

122- سيرين الفسوفاتيديل موجود في أي جانب من الغشاء البكتيري

أ) النشرة الخارجية لغشاء البلازما

ب) النشرة الداخلية لغشاء البلازما

ج) كلا وريقات غشاء البلازما

د) موجودة بشكل عام في المنشورات الداخلية ولكنها قد تكون بالخارج في ظل ظروف معينة

123. بالمقارنة مع الميتوكوندريا السليمة ، لماذا يُفضل الميكروسوم المأخوذ من الغشاء الداخلي للميتوكوندريا لدراسة آلية سلسلة نقل الإلكترون وتخليق ATP؟

أ) من الصعب تنقية الميتوكوندريا

ب) سهولة دراسة الإنزيم الفردي للغشاء الداخلي

ج) الميتوكوندريا السليمة لا تعيش خارج الخلية

د) من السهل الحفاظ على التركيز المختلف لـ NAD و FAD و ADP مع ميكروسومات معزولة

124- يحدث التليف الكيسي بسبب طفرة في بروتين ناقل الجين CFTR للكلور. لاختبار هذا النوع البري والنوع المتحور من البروتينات CFRT تم تضمينها في غشاء الجسيم الشحمي في غياب البروتياز أو المبطلات. وقد لوحظ أنه لا النوع البري ولا الناقل المتحور على الجسيم الشحمي كانا قادرين على امتصاص الكلور من المناطق المحيطة. السبب المحتمل هو

أ) تم تحور بروتين CFTR من النوع البري

ب) يتم إدخال CFTR في طوبولوجيا معكوسة في غشاء الجسيم الشحمي

ج) فقد CFTR تقارب الكلور

د) فقدت CFTR شكلها الوظيفي

125. عقار Ovabain يمنع مضخة Na + -K + ، التي تمنع امتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا الظهارية للأمعاء. ما هي العبارة التي تمثل طريقة عمل الأوفابين الصحيحة؟

أ) يمنع نقل الصوديوم من تجويف الأمعاء إلى الخلايا الظهارية

ب) يمنع نقل الصوديوم من تجويف الأمعاء إلى الخلايا المعوية

ج) يمنع نقل الصوديوم من الخلايا المعوية إلى تجويف الأمعاء

د) يمنع نقل الصوديوم من الخلايا الظهارية إلى تجويف الأمعاء

126- الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل للممرض المنفذ بواسطة البلاعم ، والذي يتفاعل فيه المستقبل مع LPS من الليشمانيا في النهاية يتم تكوين الحويصلة الداخلية. TLR-2 مسؤول عن التعرف على LPS والمساعدة في البلعمة والمعالجة النهائية في البلعمة. بعض العلاجات الممكنة

P. العلاج مع عقار الميثيل سيكلودكسترين

س: العلاج بكلوريد الأمونيوم لرفع درجة الحموضة في الليزوزوم

R. العلاج بالأجسام المضادة لـ TLR-2

أي من العلاجات التالية سيكون له أقل عدد من الليشمانيا في البلاعم؟

أ) توجد فقط في حقيقيات النوى

ب) غير محدد للجزيء المراد نقله

ج) لها كل من مجال الغشاء ومجال ربط النوكليوتيدات

128- أي من الخصائص التالية مشترك بين جميع البروتينات الحركية للهيكل الخلوي (بما في ذلك الكينيسين والداينين ​​والميوسين)

ب) مجالان للرأس الكروية

ج) القدرة على الارتباط بالأغشية البيولوجية

129. في ATP synthase F0 تصرف مثل

130. جزيئات الحمض النووي داخل الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء لها

ب) شكل دائري مغلق تساهميًا

ج) الحمض النووي له نهايات مختومة تساهميًا

د) dsDNA الخطي مع فواصل سلسلة واحدة

131- العصابات C هي مناطق صبغية ملطخة بعمق والتي تمثل ال

ب) الهيتروكروماتين التأسيسي

ج) المنطقة السيتوزينية السائدة في الكروموسوم

1. وجد الحمض النووي في نهايات الكروموسومات الخطية حقيقية النواة

2. بنية البروتين على الكروموسومات حقيقية النواة حيث تلتصق ألياف المغزل

3. موقع DNA حيث تم العثور على kinetochore

4. تسلسل الحمض النووي الذي يعمل كقالب لتركيب وتضخيم الحمض النووي الريبوزومي

133- أي من العبارات التالية خاطئ / خاطئ بشأن حويصلات النقل

تنقل حويصلات P. COPII البروتينات من ER الخام إلى golgi

تنقل حويصلات Q. clathrin المغلفة البروتينات من trans-golgi إلى الإندوسومات المتأخرة

حويصلات R. COPII تنقل البروتينات بين صهاريج golgi ومن cis-golgi إلى ER

S.GTPase التي تعمل كوحدة فرعية تنظيمية للتحكم في تجميع الغلاف لكل من حويصلات COPI وحويصلات clathrin هي ARF

134- نقل الحويصلات المصاحبة لـ Golgi

أ) البروتين المقيم في ER يعود إلى ER

ب) بروتين جولجي المقيم في كلا الاتجاهين الرجعي والتقدمي

ج) بروتين الشحن في اتجاه تقدمي

د) جميع البيانات الواردة أعلاه صحيحة

135. ترميز mRNA لبروتين إفرازي ، عند ترجمته باستخدام الريبوسوم الحر في ظروف المختبر نتج عنه بروتين 10 كيلو دالتون. نفس الرنا المرسال عند ترجمته باستخدام RER نتج عنه بروتين 36 كيلو دالتون. الاختلاف في الوزن الجزيئي للببتيدات ناتج عن

أ) 2 كيلو دالتون الببتود من الطرف N و 2 كيلو دالتون الببتيد من الطرف C

ب) ببتيد 1 كيلو دالتون من الطرف N وببتيد 3 كيلو دالتون من الطرف C

ج) 4 كيلو دالتون الببتيد من الطرف N

د) 4 ببتيد kDA من الطرف C

136- تنتقل البروتينات حول الخلية في حويصلات غشائية. هذه الحويصلات

شكل P. عندما يبرز جزء من الغشاء ويخرج براعم

س: ضع طبقة من بروتين الغلاف حول داخل الحويصلات

R. استخدم بروتين الغشاء الخاص بهم المسمى v-SNARE للعثور على الغشاء المستهدف

S. التحرك بمساعدة البروتينات الحركية

137. إرساء ودمج حويصلات النقل مع الأغشية المستهدفة

يرتبط كل من P. SNARE في غشاء حويصلي بـ t-SNARE المتشابه في الغشاء المستهدف

يتم تفكيك مجمع SNARE في تفاعل يعتمد على ATP

بروتين RGTP الملزم ، بروتينات Rab ، ينظم الالتحام الحويصلة بالغشاء المستهدف الصحيح

ثم يؤدي التحلل المائي المحفز بواسطة NSF لـ ATP إلى تفكك مجمعات SNARE

138- يبدو أن فجوات النبات كبيرة ومتسعة في أي خلية نباتية ، أي من الأسباب التالية يمكن أن يفسر الوضع على أفضل وجه

أ) أنها مخزن مؤقت للمياه للخلايا النباتية

ب) هم أقدم عضية تطورية ، في الخلايا البدائية قاموا بتجميع الهواء و

ج) يلعبون دورًا في تنظيم التناضح

د) تراكم المذاب نتيجة عمل الإنزيم المائي ، مما يسهل امتصاص الماء

139. إذا كنت ترغب في تصميم دواء جديد سيكون بمثابة غشاء داخلي لإيصال Ca2 + عبر غشاء الخلية العصبية. من المحتمل أن يكون هذا الدواء

أ) مسعور من الخارج ومحبة للماء من الداخل

د) قطرها أصغر من 0.001 نانومتر

140. أنت تتجانس الأنسجة النباتية وترغب في فصل البلاستيدات الخضراء عن النوى. أي من الطرق التالية هو الأنسب؟

أ) بولي أكريلاميد الكهربائي للهلام

ب) الطرد المركزي التفاضلي باستخدام تدرجات السكروز

ج) الطرد المركزي المتدرج لكثافة التوازن على تدرجات Cs Cl

141. أي مما يلي ليس غشاء دهني؟

142- الدهون الموجودة في الأغشية البيولوجية هي

ب) يشار إليها عادة باسم ثلاثي الجلسرين

ج) تحتوي فقط على سلاسل أسيل دهنية غير مشبعة

د) عادة ما ترتبط تساهميًا بالبروتينات

143. في غشاء البلازما ، الكربوهيدرات موجودة على

أ) كلا طبقتي الدهن

ب) فقط على الجانب السيتوبلازمي للطبقة الدهنية الثنائية

ج) فقط على الجانب غير السيتوبلازمي للطبقة الدهنية الثنائية

144. البروتين الذي يمتد على طبقة ثنائية الدهون

أ) لا يمكن أن ينتشر في مستوى الغشاء

ب) لا يمكن أن يكون لها ارتباط بالمكونات السيتوبلازمية

ج) لا يمكن أن تحتوي على الكربوهيدرات

د) عادة ما تحتوي على مناطق كارهة للماء ومحبة للماء

145. أي مما يلي ينطبق على البروتينات التي تغطي الأغشية البيولوجية؟

غالبًا ما تحتوي بروتينات P. التي تمتد عبر الأغشية البيولوجية على حلزونات ألفا

س: الأحماض الأمينية ستكون كارهة للماء بطبيعتها

R. هليكوبتر ألفا مناسبة بشكل خاص لعبور الغشاء لأن كل ذرات الهيدروجين الأميد وذرات الكربونيل الأكسجين من العمود الفقري للببتيد تشارك في تكوين رابطة الهيدروجين داخل السلسلة ، وبالتالي استقرار هذه الذرات القطبية في بيئة كارهة للماء

146- تتميز البروتينات التي تنغمس في غشاء أو تصل عبره بـ

P. امتداد لا يقل عن 16-21 من الأحماض الأمينية الكارهة للماء في هيكلها الأساسي

س: نسبة عالية من اللايسين والأرجينين والهيستيدين

R. يحتوي على نسبة عالية من الغلوتامات والأسبارتات

S. على الأقل مجال صفائح ألفا حلزونية أو بيتا واحد

147. الكربوهيدرات الموجودة في غشاء البلازما

د) يساعد في التعرف الجزيئي

148. استخدام الاسترداد الفلوري بعد التبييض الضوئي (FRAP)

يستخدم P. عادة لقياس الحركة الدورانية لدهون الغشاء والبروتينات

يستخدم Q. عادة لقياس الانتشار الجانبي للدهون الغشائية والبروتينات

R. تضمين العلامات الفلورية لجزيئات سطح الخلية

أثبت S. أن الدهون تنتشر بحرية على مسافات قصيرة ، ولكن بشكل عام لا تنتشر أكثر

المسافة ، في غشاء الخلايا الليفية

149. يتم استخدام جهاز تثبيت ملقط

أ) قياس قوة التدرج الكهروكيميائي

ب) دراسة خصائص الناقلات العصبية الفردية

ج) ضخ أنواع مختلفة من الأيونات في محور عصبي

د) دراسة خصائص قناة الغشاء الفردية

150. بروتين نقل غشاء سلبي

أ) سيتطلب مصدرًا مباشرًا للطاقة حتى يحدث النقل

ب) يمكنه فقط نقل الجزيء إلى أسفل تدرج التركيز

ج) يتضمن آلية نقل من النوع الناقل فقط

د) يمكن أن يحرك الجزيء إلى أعلى التدرج في حالة وجود إمكانات غشاء

151- والفرق بين الانتشار البسيط والنقل الميسر هو النقل الميسر

أ) هل يعتمد على التركيز

ب) يحدث عبر غشاء البلازما

ج) بروتينات الغشاء المطلوبة

د) يستخدم مادة تتحرك بتدرج تركيزها

152- أي مما يلي لا يتعلق بالانتشار الميسر

أ) يتم نقل المذابات عن طريق تغيير الشكل في البروتين الحامل

ج) تتطلب العملية مدخلات الطاقة

153. عندما يتم تحريك أيون أو مادة مذابة مقابل تدرج تركيز باستخدام إنرجي ، تسمى العملية

154. أي مما يلي عبارة صحيحة عن Na-K ATPase؟

أ) يعطي 3 أيونات الصوديوم ويستهلك 2 كيلو أيون

ب) يعطي 2 أيونات الصوديوم ويأخذ 3 كيلو أيون

ج) يعطي 2 أيونات الكالسيوم ويأخذ 2 كيلو أيون

د) يعطي 3 أيونات الصوديوم ويأخذ 2 أيونات الكالسيوم

155. أي من الآثار التالية للستيرويد الديجيتال لوحظ بعد علاج قصور القلب الاحتقاني؟

أ) انخفاض في مستويات الصوديوم العصاري الخلوي

ب) تثبيط Na + -K + ATPase

ج) انخفاض قوة انقباض عضلة القلب

د) تحفيز مضخة أيون غشاء البلازما

156- ويقال إن النقل عبر الغشاء يكون عند الأزواج

أ) يقترن جزيئين وينتقلان عبر الغشاء في نفس الاتجاه

ب) النقل الغشائي عبارة عن اقتران بمصدر طاقة ، مثل التحلل المائي لـ ATP

ج) يوفر نقل أيون واحد إلى أسفل منحدره الطاقة اللازمة لنقل جزيء آخر مقابل تدرجه

د) يحدد كل من تدرج التركيز وإمكانات الغشاء معدل النقل عبر الغشاء

157. أي مما يلي هو الصحيح فيما يتعلق بالنقل ATPase

النوع المختلف من أيونات نقل ATPases (P و F و V) فقط

مضخة F. Na + / K + هي مثال على ATPase للنقل من النوع P

يحتوي جميع أعضاء عائلة ABC الفائقة على مجالين من مجالات ربط ATP الخلوية

H. F و V من النوع ATPase لا يشكلان وسيط بروتين فسفوري وينقل البروتينات فقط

158- تسمى العملية التي تفرز بها الخلية الجزيئات الكبيرة عن طريق دمج حويصلة في غشاء البلازما

159. معظم الحماية ضد الأمراض الفيروسية في الجسم تتم على أساس أنه من الأنشطة

160- تستخدم الأدوية المضادة للفيروسات

أ) منع تكاثر الفيروسات داخل الخلايا

ب) منع تكوين الإنزيمات داخل الجينوم الفيروسي

ج) تمنع تكوين الغلاف الفيروسي

د) تحفيز إنتاج الأجسام المضادة في الجسم

161- لكي تتكاثر الفيروسات في خلاياها المضيفة ، يجب أن يحدث كل ما يلي باستثناء

أ) يجب تحرير الجينوم في سيتوبلازم الخلية المضيفة

ب) يجب تصنيع ATP داخل الفيروس

ج) يجب أن يتحد الفيروس مع الخلية المضيفة الصحيحة

د) يجب أن تحتوي الخلية المضيفة على الريبوسوم لتخليق البروتينات

162. أي مما يلي هو / صحيح فيما يتعلق بسموم البوتولينوم؟

P. السموم العصبية المشفرة Phage

Q. يرتبط بالمستقبلات العصبية gangliosides على الخلايا العصبية الكولينية

S. تمنع إطلاق الناقل العصبي التحفيزي ، أستيل كولين

163. أي مما يلي هو / مثال على السموم الخارجية A-B؟

164- تطابق التركيبة الصحيحة من السم وطريقة عملها

سموم P. ​​السعال الديكي 1. يمنع إطلاق الجلايسين عن طريق نهاية العصب

سم الخناق 2. يمنع نقل إشارة البروتين G

ر. توكسين البوتولينوم 3. يحث على فقدان السوائل من خلايا الأمعاء

توكسين الكزاز S. 4. يمنع تخليق البروتين في حقيقيات النوى

6. كتل إطلاق الأسيتيل كولين عن طريق النهايات العصبية

165. يحدث التحلل الخلوي في الخلايا الحيوانية عن طريق

أ) الحركة المنزلقة لشريط من الأنابيب الدقيقة حول محيط الخلية

ب) انكماش عصابة من خيوط العمل حول محيط الخلية

ج) حركة ألياف المغزل الانقسامية

د) الالتقام الخلوي لغشاء البلازما حول خط الاستواء للخلية

166. أي من العبارات التالية حول أفعال أو أهداف eh للرسل الثاني من سلسلة phophoinositide غير صحيحة؟

أ) DAG ، ينشط بروتين كيناز سي (PKC)

ب) معظم تأثيرات IP3 و DAG معادية

ج) يزيد DAD من تقارب PKC لـ Ca2 +

د) يتطلب PKC Ca2 + لنشاطه

أ) تحفيز إضافة بقايا الفوسفات إلى البروتينات

ب) تحفيز إزالة بقايا الفوسفات من البروتينات

ج) تحفيز إضافة جليكوسيل فوسفاتيديلنوسيتول إلى البروتينات

د) هي بروتينات تربط البروتينات الفسفورية على وجه التحديد

168. طابق كل مركب في العمود الأيسر مع خصائصه من العمود الأيمن

P. G- بروتينات 1. التبادلات مع الناتج المحلي الإجمالي على الوحدات الفرعية G

Q. Adenylate cyclase 2. يربط الأدرينالين

R. IP3 3. هو رسول ثان ناشئ عن PIP2

S. DAG 4. عبارة عن GTPase بروتين G صغير

تي راس 5. يحول المنبه الهرموني إلى شكل منشط

مستقبلات غشائية لانزيم أدينيلات

مستقبلات U. بيتا الأدرينالية 6. يتم تنشيطها بواسطة G-GTP

7. تفعيل بروتين كيناز سي

8. له نشاط محرض التيروزين كيناز

169- أي مما يلي ليس نتيجة ملحوظة بشكل شائع لربط جزيء منفرد بمستقبلات سطح الخلية

ب) مستقبلات الفسفرة

ج) تغيرات التشكل في المستقبلات

د) زيادة تخليق المستقبلات

170. مستقبلات داخل الخلايا

أ) عادة ما تربط الروابط الكارهة للماء

ب) ربما يقع إما في العصارة الخلوية أو النواة في حالة غير منضمة

ج) عند ارتباطها بالرابط ، تنظم نسخ الجينات

د) كل ما سبق صحيح

171. cAMP ينشط بروتين كيناز المعتمد على cAMP بواسطة

أ) تحفيز الفسفرة

ب) تحفيز إضعاف وحدات الكيناز الفرعية

ج) زيادة تعبيره عن طريق تحفيز إطلاق بروتين مثبط انتقالي مرتبط بـ mRNA الخاص به

د) ربط الوحدات الفرعية التنظيمية والحث على إطلاقها من الوحدات الفرعية المحفزة

172. أي مما يلي هو الرسل الثاني الذي يتم إنتاجه بواسطة سلسلة phosphoinositide؟

P. phosphotidyl inositol 4،5 ثنائي الفوسفات (PIP2)

س: إينوزيتول 1،4 ، 5 ثلاثي الفوسفات (IP3)

173- فسفرة البروتين جزء من معظم مسارات نقل الإشارات داخل الخلايا. جميع العبارات التالية حول الفسفرة صحيحة باستثناء:

أ) يمكن أن تكون الفسفرة على سيرين أو ثريونين

ب) يغير الفسفرة بنية ووظيفة البروتين

ج) تؤدي سلاسل البروتين كيناز أ إلى تضخيم الإشارة

د) دائمًا ما تكون كينازات التيروزين جزءًا من بروتين المستقبل

174- تختلف آلية نقل الإشارة بواسطة هرمونات الستيرويد عن هرمونات الأمين والببتيد بسبب

أ) تستخدم المنشطات رُسُل ثانية صغيرة قابلة للذوبان في الماء

ب) ترتبط ببروتينات مستقبلات محددة على أغشية بلازما الخلية المستهدفة

ج) ترتبط بالمستقبلات السيتوبلازمية أو النووية وتؤثر على التعبير الجيني

د) تفرز من الغدد الصماء

175. أي مما يلي ليس صحيحًا بخصوص "لا"؟

أ) يعمل كجزيء إشارات داخل الخلايا وكذلك ناقل عصبي

ب) ينظم توسع الأوعية

ج) مركب من ارجينين

د) يستحث انزيم Adenylate ، الذي يحفز تكوين cAMP

176- مستقبلات التيروزين كيناز

يجب قطع P. لتكون نشطة

Q. تلعب دورًا مهمًا في تنشيط تسلسلات تحويل الإشارة

R. لديها فوسفات يزيل المواقع النشطة في ذيول العصارة الخلوية

أ) مجالات البروتين التي تربط الفوسفوتيروزين المحتوي على الببتيدات

ب) المجالات هي مستقبلات بروتين-التيروزين كيناز التي تحتوي على التيروزين الفسفوري

ج) المجالات التي تتوسط ثنائيات مستقبلات بروتينات التيروزين كينازات

د) المجالات على مستقبلات بروتينات كينازات التيروزين التي تمتلك نشاط كيناز

178. أي من جزيئات الإشارة التالية مسؤول عن استشعار النصاب؟

أ) أسيل هوموسيرين لاكتون

179. CheA ، وهو بروتين يشارك في الانجذاب الكيميائي البكتيري

Q. يظهر autophosphorylation

R. ينقل مجموعات الفسفوريل إلى بقايا الأسبارتات المحفوظة في CheY

180- نفاذية الماء في الخلايا الظهارية لقناة التجميع الكلوية في الكلى ترجع إلى قنوات الأكوابورين المرتبطة بها ، وقد تأثرت هذه القنوات بسبب نشاط الهرمون.

181. بروتين تبادل الأنيون (بروتين تبادل كلوريد-بيكربونات) الموجود في كرات الدم الحمراء ، يساعد في تبادل البيكربونات والكلوريد عبر الغشاء ، أي من العبارات التالية خاطئة / خاطئة فيما يتعلق بخصائصها

P. ينقل البيكربونات في اتجاه واحد والكلوريد في الاتجاه المعاكس

س. تشارك أيضا في تسرب الكاتيونات

R. يتم التوسط في نشاطها بشكل غير مباشر عن طريق نشاط إنزيم الأنهيدراز الكربوني

S. وهو بروتين أقل وفرة على خلايا كرات الدم الحمراء

182- احسب جهد الراحة للصوديوم إذا كان التركيز داخل الخلية = 12 ملي مكافئ / لتر والتركيز خارج الخلية = 140 ملي مكافئ / لتر.

183. تطابق بشكل صحيح مع قائمة السموم العصبية وآلية عملها

اسم آلية عمل السم

P. Tetrodotoxin 1. يربط قناة K ويمنع حركة الأيونات

Q. Dendrotoxin 2. يربط قناة Na ويمنع حركة الأيونات

R. Batrachotoxin 3. منع قناة Na ذات الجهد الكهربائي من الفتح

S. Sasitoxin 4. يجعل قناة Na مفتوحة بشكل دائم

184. إمكانية عمل في العصب

أ) يتم إنهاؤها بتدفق مستقبلات الصوديوم المفرطة

ب) يتم إنهاؤها بتدفق K +

ج) بدأ بتدفق Na +

د) يبدأ بتدفق K +

185. أي مما يلي يطابق خطأ

أ) الألياف الدقيقة: الأكتين والميوسين

ب) خيوط وسيطة: فيمنتين وكيراتين

د) الهيكل الخلوي: سبكتين وأنكيرين

186. أي تقاطع بين الخلايا يسمح مباشرة بمرور الجزيئات والأيونات الصغيرة بين العصارة الخلوية لخلية واحدة والخلية المجاورة لها ، دون حركة في السائل الخلالي

187. نشاط ATPase الذي يتم تغييره من البروتينات التالية لتنظيم تقلص العضلات والهيكل العظمي

188. الوظائف / السمات الرئيسية لجهاز جولجي في الخلايا حقيقية النواة هي

أ) ينفذ الارتباط بالجليكوزيل للبروتين الذي يتم نقله

ب) هو مركز فرز البروتين الرئيسي للخلية

ج) تشكل حويصلة إفرازية في الحيز العابر للثدي

189. من السمات المميزة للجسيم الحال أنه يمتلك

أ) درجة حموضة أقل من السيتوبلازم

ب) نشاط هيدرولاز مخفض

190. علامة إنزيم للانتقال من الجولجي إلى الجسيمات الحالة هي

191- على الريبوسوم النشط ، يتم تصنيع سلسلة البولي ببتيد من

ج) في اتجاه متغير حسب البروتين

د) من نهاية 5 إلى 3

192. أي مما يلي هو العبارة الصحيحة؟

1. الريبوسوم الحر والريبوسومات المرتبطة بالغشاء متطابقة

2. يحدث تكوين رابطة S-S في تجويف ER

3. عندما تتعطل الخلايا عن طريق التجانس ، يتم تجزئة الشبكة الإندوبلازمية إلى العديد من الحويصلات الصغيرة المغلقة التي تسمى الجسيمات الدقيقة

193- أي مما يلي ليس من خصائص جسيم التعرف على إشارة الثدييات

أ) يستهدف عديد الببتيدات الإفرازية الناشئة إلى الشبكة الإندوبلازمية الخشنة

ب) توقف الترجمة مؤقتًا

ج) يحتوي على كل من الحمض النووي الريبي والببتيدات

د) يحتوي على نشاط ببتيداز واحد

194. أي من الحويصلات التالية ليس بها غلاف الكلاذرين عندما تم تشكيله لأول مرة؟

أ) حويصلات النقل التي تتكون من الشبكة الإندوبلازمية

ب) تتكون الحويصلات من حفر مغلفة على غشاء البلازما

ج) حويصلات النقل التي تأخذ الإنزيمات الليزوزومية من شبكة غولجي العابرة

د) الحويصلات التي تأخذ الإنزيم الليزوزومي إلى حويصلة الفرز (الإندوسومات المتأخرة)

195. أي من العبارات التالية غير صحيحة حول الميوسين؟

أ) يرتبط الميوسين بالأكتين المبلمر

ب) في المختبر ، يتجمع الميوسين تلقائيًا في خيوط رفيعة

د) يمتلك الميوسين مجالًا يتفاعل مع بعضه البعض للتأثير على وظائفه الفسيولوجية

196. في تقلص العضلات ، ما يبدأ الشعيرة بالانزلاق

أ) زيادة تركيز الكالسيوم 2+ في العصارة الخلوية

ب) انخفاض في تركيز الصوديوم في العصارة الخلوية

ج) ثني رأس الميوسين

د) إطلاق الطاقة يشكل انهيار ATP

197. ماذا سيحدث إذا كان ATP غير متوفر فجأة بعد أن بدأت الأورام اللحمية في التقلص

أ) سوف يستمر الانكماش بشكل طبيعي

ب) لن تتمكن رؤوس الميوسين من الانفصال عن العمل

ج) سوف يرتبط تروبونين برؤوس الميوسين

د) تنفصل خيوط الأكتين والميوسين تمامًا ولن تكون قادرة على إعادة الاتحاد

198. عندما يتناقص طول العضلات الهيكلية أثناء الانقباض النشط

أ) تظل الفرقة A بنفس الحجم "

ب) يصبح النطاق H أكبر

ج) يمكن فقط الارتباط بالمواقع الموجودة على جزيئات الأكتين

199- أي من العبارات التالية المتعلقة بالأنابيب الدقيقة غير صحيحة

أ) النهاية الزائدة للأنابيب الدقيقة هي النهاية سريعة النمو

ب) إضافة شظايا قصيرة من الأنابيب الدقيقة يعزز البلمرة

ج) أنبوب دقيق مع غطاء الناتج المحلي الإجمالي يدخل مرحلة الانكماش (كارثة)

د) التركيز الحرج للبلمرة هو نفسه لكلا الطرفين الموجب والناقص

200. أي من العبارات التالية ينطبق على العضلات الهيكلية؟

توجد جزيئات P. أكتين في الشعيرات السميكة

توجد مستقبلات أسيتيل كولين Q. على سطح الشبكة الساركوبلازمية

R. تلتصق رؤوس جزيئات الميوسين بالخط Z

أيون الكالسيوم يرتبط بجزيء التروبوين

201. المطاحن من خيوط الأكتين يشير إلى

أ) التجميع الصافي عند طرفي الموجب والناقص

ب) التجميع الصافي عند نهاية الجمع وتفكيك الشبكة عند النهاية السالبة

ج) صافي التفكيك عند التجميع الجانبي والشبكة عند الطرف السفلي

د) صافي التفكيك في كلا الطرفين الموجب والناقص

202. جهد عمل العضلات والهيكل العظمي

أ) لديه مرحلة هضبة مطولة

ب) ينتشر إلى الداخل إلى جميع أجزاء العضلات عبر الأنابيب التائية

ج) يسبب الامتصاص الفوري لـ Ca2 + في الأكياس الجانبية للشبكة الساركوبلازمية

د) أطول من جهد عضلة القلب

203- وتشمل وظيفة التروبوميوسين في العضلات الهيكلية

أ) الانزلاق على العمل لإنتاج السمن

ب) إطلاق Ca2 + بعد بدء الانكماش

ج) الارتباط بالميوسين أثناء الانكماش

د) العمل كبروتين يساعد على الاسترخاء أثناء الراحة من خلال التستر على المواقع التي يرتبط فيها الميوسين بالأكتين

204. ترتيب الأحداث التالية التي لوحظت أثناء تقلص العضلات بالتسلسل الصحيح

8. يتم تحرير الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية

205. الأنابيب الدقيقة لا تشارك مباشرة في أي من العمليات التالية؟

أ) حركة الخلايا الكاملة عن طريق الأسواط

ب) حركة المغزل الانقسامي

د) يحافظ على العمارة الشبكية للطوارئ

206- أي العبارات التالية صحيحة / صحيحة

P. إن kinetochore هو موقع مرفق متخصص للأنابيب الدقيقة الموجودة في مركز الكروموسوم الذي يرتبط بالنهاية الزائدة للأنابيب الدقيقة

س: سيؤدي وضع غطاء للناتج المحلي الإجمالي في نهاية الأنبوب الدقيق إلى إزالة البلمرة

ص. تشير النهاية الزائدة للأنابيب الدقيقة الفوطية نحو الجسم القاعدي

ينقل S. Kinesin البروتينات من نهاية الأنابيب الدقيقة إلى النهاية الإضافية

207. البروتينات الدقيقة المرتبطة (MAPs) هي

أ) وفيرة فقط في الميتوكوندريا

ب) مجمعة بواسطة الكولشيسين

ج) تشارك في بلمرة توبولين

د) حساسة للسيتوشالاسين ب

208- حجز الخلايا المعالجة بالكولشيسين في

209- الكولشيسين مادة كيميائية مثبطة

أ) يمنع بلمرة الأنابيب الدقيقة

ب) يمنع إزالة البلمرة الأنابيب الدقيقة

ج) يوقف عمل Centriole

د) يمنع التعلق بالألياف المغزلية مع kinetochore

210. لب الكيليوم ، الذي يتكون بالكامل من الأنابيب الدقيقة والبروتين المرتبط بها

211. أثناء حركة محور عصبي

أ) ينزلق الزوج المركزي للأنابيب الدقيقة بالنسبة لبعضهما البعض

ب) الحلقة الخارجية المكونة من 9 أزواج من الأنابيب الدقيقة تدور حول الزوج المركزي

ج) يتم إنشاء الحركة من خلال عدم الاستقرار الديناميكي للأنابيب الدقيقة

د) يؤدي التحلل المائي لـ ATP بواسطة dynein إلى انزلاق الأنابيب الدقيقة الخارجية

212- أى العبارات التالية صحيحة؟

P. فلاجيللا بها ترتيب 9 + 2 من الأنابيب الدقيقة

Q. Centriole له ترتيب 9 + 0 من الأنابيب الدقيقة

R. هيكل Kinetosome والمريكز هو نفسه

213- من المحتمل أن تتضمن الوظيفة الخلوية ، التي يثبطها الكولشيسين والخلوي B معًا ، ولكن ليس بشكل منفصل ، ما يلي:

أ) كل من الأنابيب الدقيقة والألياف الدقيقة

د) لا يوجد مكون من مكونات الهيكل الخلوي

214. أي مما يلي ليس من سمات الخيوط الوسيطة؟

أ) أنها تشكل الصفيحة النووية

ب) أنها توفر الاستقرار الميكانيكي للخلايا الحيوانية

ج) تكوينها البروتيني خاص بالأنسجة

د) تتكون من مونومرات كروية تتبلمر لتكوين ألياف

215. ما هي خاصية الأغشية الحيوية المسؤولة عن طبيعتها ذاتية الختم؟


نتائج

أنواع الصرع البؤري

تم تحديد EZ بنجاح في 36 (85.7٪) مريضًا (18 إناثًا و 18 ذكورًا). لم يتم العثور على EZ في 6 (14.3 ٪) المتبقية من المرضى الذكور الذين تم تشخيصهم بالصرع البؤري مجهول السبب (IFE). يتم عرض أنواع الصرع التي تم تشخيصها على أساس التقييم الشامل في الجدول 1. تم تقسيم أنواع الصرع البؤري التي تم تشخيصها إلى صرع MTLE وصرع القشرة المخية الحديثة. اشتمل المرضى الذين يعانون من صرع القشرة المخية الحديثة على 9 تشوهات في التطور القشري (MCD) ، حيث خضع 4 لعملية جراحية بنتيجة مرضية و 5 أظهروا مظاهر التصوير بالرنين المغناطيسي العلنية. تم تحديد المنطقة المولدة للصرع في القشرة الصدغية في حالات الصرع الخمس المتبقية من القشرة المخية الحديثة ، لكن هؤلاء الأشخاص رفضوا الجراحة ولم يكن لديهم مظهر مميز في التصوير.


شاهد الفيديو: Jordan Peterson pulls Christianity out of Sam Harris reductionist hat (كانون الثاني 2022).