معلومة

هل هناك وظائف معروفة لـ AST و ALT و amylase في الدم؟


يمكن قياس عدد من الإنزيمات في الدم أو البلازما التي تساعد في تشخيص أمراض معينة. على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من أمراض كبد معينة قد يكون لديهم مستويات مرتفعة من الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) و / أو ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) في الدم. عادة ما تشارك هذه الإنزيمات في التفاعلات الكيميائية الحيوية لعملية التمثيل الغذائي التي تحول الأحماض الأمينية مع وسيطة التمثيل الغذائي الأخرى - أي ، التفاعلات الكيميائية الحيوية الشائعة داخل خلايا الكبد. أيضًا ، غالبًا ما يكون لدى مرضى التهاب البنكرياس مستويات مرتفعة من الأميليز والليباز ، وهي إنزيمات هضمية تُفرز عادة في الجهاز الهضمي. أثناء التهاب البنكرياس ، يتم إطلاق هذه الإنزيمات في الدم ، وترتفع وتنخفض مع حل تلف / التهاب البنكرياس.

من الناحية المرضية ، الأنسجة التي تضررت في هذه الأمراض (الكبد والبنكرياس على التوالي) هي مصدر الإنزيمات المرتفعة. ومع ذلك ، في الأفراد الأصحاء ، لا تزال هذه الإنزيمات نفسها موجودة بتركيزات منخفضة في الدورة الدموية. ما هو مصدر هذه الإنزيمات التي توجد بتركيزات منخفضة في الدورة الدموية؟ هل لا تزال تلك الأنسجة نفسها (مثل AST / ALT من الكبد)؟ هل هذا ثانوي "للدوران الطبيعي" للخلايا داخل تلك الأنسجة؟ أو ، بدلاً من ذلك ، هل تُفرز هذه الإنزيمات في الدم لتؤدي وظيفة معينة؟


على سبيل المثال ... هناك مخطوطة متاحة مجانًا بقلم أرنولد وروتر نُشرت في مجلة الكيمياء البيولوجية (1963) الذي يناقش الدليل التجريبي لإفراز الأميليز النشط من الكبد أثناء تجربة نضح الكبد المعزولة. يستمر إفراز الأميليز ، حتى في حالة عدم وجود إنزيمات أخرى تشير إلى تلف الكبد (مما يشير إلى أن الأميليز يتم إفرازه عمدًا لغرض غير معروف). هذه ورقة منذ ما يقرب من 60 عامًا - هل نعرف ما الذي تفعله بعض هذه الإنزيمات مثل AST / ALT و amylase في البلازما؟ أم أن هذه الوظائف لا تزال مجهولة؟


على الرغم من أن هذه الإنزيمات علامات مفيدة للمرض ، إلا أنها لا تنتج فقط أثناء حالة المرض ، ولا يتم إنتاجها فقط في عضو واحد. لذلك ليس من المستغرب أن تكون هناك دائمًا مستويات منخفضة يتم إطلاقها في الوسط الكيميائي الحيوي وهو الدم. اذا كان هناك ليس حتى المستويات المنخفضة من الإنزيمات قد تشير إلى أن العضو لا يؤدي وظيفته بشكل صحيح.

سأتعامل مع هذا من وجهة نظر بيطرية لكني أتخيل أنه هو نفسه في البشر. المصدر المفضل لدي للحصول على معلومات حول علم الأمراض البيطري السريري هو موقع EClinpath الخاص بـ Cornell.

مصادر الأنسجة الرئيسية أست هي الكبد والعضلات الهيكلية وعضلة القلب. تنتج كريات الدم الحمراء كمية صغيرة. بتركيزات أقل يوجد أيضًا في الخلايا الظهارية الكلوية وأنسجة المخ. لذلك لا ينبغي أن يكون مفاجئًا أن توجد مستويات منخفضة في الدم. ليس من الصعب تصور كمية صغيرة من التسرب من كريات الدم الحمراء في الحالة الطبيعية ، حتى بدون انحلال الدم المرضي ، بالنظر إلى الدوران المنتظم للخلايا ونفاذية كريات الدم الحمراء - على الرغم من أنني أظن أن هذا مصدر ثانوي. فقط بسبب حقيقة أن وظيفة الكبد الطبيعية هي التعامل مع العديد من المركبات السامة للخلايا ، حتى في المريض الذي يتمتع بصحة جيدة ، سيكون هناك دائمًا مستوى منخفض من تلف خلايا الكبد. نتيجة لذلك ، قد يكون انخفاض مستوى إنزيم ناقلة الأسبارتات في الدم مؤشرًا على ضعف وظائف الكبد (مثل التهاب الكبد المزمن).

بين الأنواع البيطرية هناك تباين كبير في الفائدة السريرية من ALT. على سبيل المثال ، يعتبر مؤشرًا مفيدًا جدًا لأمراض الكبد في الكلاب والقطط ، أقل من ذلك بكثير في الخيول. مثل AST ، يتم إنتاج ALT أيضًا في الكبد والعضلات والكلى وخلايا الدم الحمراء.

الأميليز من المعروف أن الخلايا الموجودة في البنكرياس والغدة اللعابية والاثني عشر والدقاق والمبيض والخصيتين تنتجها. بالطبع ، ينتج البنكرياس معظم هذا الإنزيم ، وهذا هو السبب في أنه مفيد سريريًا إلى حد ما (على الرغم من أنني لا أستطيع أن أقول أنني أحبه كثيرًا على الأقل بالنسبة للأنواع البيطرية).

خلاصة القول هي أن هذه الإنزيمات تلعب دورًا مهمًا في التفاعلات الكيميائية الحيوية للعديد من الأنسجة المختلفة. بينما قد يتم إنتاج الإنزيمات في نسيج واحد ، إلا أنها تمتلك نفس الشيء وظيفة (على مستوى الكيمياء الحيوية) في جميع هذه الأنسجة (أي أنها تحول نفس التفاعلات). أنا أراها على أنها اختلاف في الأنسجة التي تحتاجها هذه الإنزيمات بدلاً من اختلافها وظيفة بين الأنسجة.


ما هي انزيمات الكبد؟

إنها بروتينات تساعد في تسريع التفاعل الكيميائي في الكبد. تُستخدم اختبارات الدم ، التي تسمى اختبارات وظائف الكبد ، لتقييم وظائف الكبد المختلفة. ومن أمثلة هذه الوظائف التمثيل الغذائي والترشيح والإفراز والتخزين ، والتي يتم إجراؤها غالبًا بواسطة إنزيمات الكبد. ولكن ليس كل اختبارات وظائف الكبد تقيس وظيفة الإنزيم.

توجد إنزيمات الكبد في البلازما والمصل الطبيعي ويمكن تقسيمها إلى مجموعات مختلفة.

  1. Aspartate aminotransferase (AST أو SGOT) و alanine aminotransferase (ALT أو SGPT). تُعرف هذه الإنزيمات معًا باسم الترانساميناسات.
  2. يُعرف الفوسفاتاز القلوي (AP) و gammaglutamyl Transferase (GGT) باسم إنزيمات الكبد الصفراوية. إذا كانت هذه الإنزيمات مرتفعة ، فقد يشير ذلك إلى وجود أمراض الكبد.
  3. الإنزيمات الإفرازية هي إنزيمات تُصنع في الكبد وتُخصص لبلازما الدم. دورها فسيولوجي ، على سبيل المثال ، الإنزيمات المشاركة في تخثر الدم (AC globulin) أو الكولينستراز ، والتي تحفز التحلل المائي للأستيل كولين. سيقلل الضرر الذي يلحق بالكبد من تركيبها مما يؤدي إلى انخفاض نشاط الإنزيم.

AST و ALT

هناك إنزيمات تدخل الدم من الأنسجة لأداء وظائف داخل الخلايا. توجد بعض الإنزيمات في العصارة الخلوية الخلوية ، مثل ALT و AST و LDH ، بينما يوجد البعض الآخر في الميتوكوندريا الخلوية ، مثل GGT و AP. سيؤدي أي ضرر يلحق بالكبد إلى دخول إنزيمات الخلايا إلى الدم وسيزداد نشاطها. تعد مقادير ALT و AST أعظم قيمة تشخيصية. في التهاب الكبد المتني يزداد إنزيم ناقلة أمين إنزيم ALT ، أحيانًا 100 مرة أو أكثر و AST بدرجة أقل. بالإضافة إلى الكبد ، يمكن العثور على إنزيمات AST في القلب والعضلات والدماغ والكلى ويتم إطلاقها في مصل الدم عندما تتلف هذه الأنسجة. على سبيل المثال ، ستؤدي النوبة القلبية أو اضطرابات العضلات إلى زيادة مستويات AST في مصل الدم. بسبب هذا AST ليس بالضرورة مؤشرًا على تلف الكبد. يوجد ALT على وجه التحديد تقريبًا في الكبد. بعد إصابة الكبد ، يتم إطلاقه في مجرى الدم وبالتالي يمكن استخدامه كمؤشر محدد إلى حد ما لوظيفة الكبد.

من الشائع أن تؤدي المستويات العالية من AST و ALT في الكبد إلى إتلاف العديد من خلايا الكبد ، وهو ما يُسمى بالنخر الكبدي ويمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا. كلما زادت مستويات ALT زادت كمية موت الخلايا. على الرغم من أن ALT ليس دائمًا مؤشرًا جيدًا على مدى جودة عمل الكبد. فقط خزعة الكبد يمكن أن تكشف عن هذا. الأمراض التي يمكن أن تسبب مستويات متزايدة من إنزيمات الكبد AST و ALT هي التهاب الكبد الفيروسي الحاد A أو B ، وكذلك السموم التي تسببها جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين ، أو الانهيار المطول لجهاز الدورة الدموية ، وهو ما يسمى الصدمة. يحرم الكبد من الدم الطازج الذي يجلب الأكسجين والمواد المغذية. يمكن أن تكون مستويات Transaminase 10 أضعاف الحد الأعلى.

في بعض الأحيان يمكن العثور على إنزيمات الكبد المرتفعة في الأفراد الأصحاء. في مثل هذه الحالات ، عادة ما يتم العثور على ضعف الحد الأقصى. الكبد الدهني مشكلة شائعة تسبب ارتفاع إنزيمات الكبد. في الولايات المتحدة ودول أخرى في العالم ، الأسباب الأكثر شيوعًا للإصابة بالكبد الدهني هي تعاطي الكحول والمخدرات ، والسمنة ، ومرض السكري ، وفي بعض الأحيان التهاب الكبد المزمن.

الفوسفاتيز القلوية

الفوسفاتيز القلوي هو إنزيم يتم إنتاجه في القنوات الصفراوية والكلى والأمعاء والمشيمة والعظام. إذا كان هذا الإنزيم مرتفعًا وكانت مستويات ALT و AST طبيعية جدًا ، فقد تكون هناك مشكلة في القناة الصفراوية مثل الانسداد. قد تؤدي بعض اضطرابات العظام أيضًا إلى زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية. إذا كان هناك ارتفاع في الفوسفاتيز القلوي ، فقد يشير أيضًا إلى وجود إصابة في الخلايا الصفراوية. قد يكون هذا بسبب حصوات المرارة أو بعض الأدوية. في ظل الظروف العادية ، يتم تخصيص الإنزيم بشكل أساسي للصفراء ، ولكن إذا كان هناك مرض ، فإن القاعدة تكون مضطربة ويزداد الإنزيم في بلازما الدم.

جاما جلوتاميل ترانسببتيداز

GGT هو إنزيم آخر يتم إنتاجه في القنوات الصفراوية ويمكن أن يرتفع إذا كانت هناك مشكلة في القنوات الصفراوية. تشير المستويات العالية من GGT و AP إلى انسداد محتمل في القنوات الصفراوية أو إصابة محتملة أو التهاب في القنوات الصفراوية. تتميز هذه المشكلة بضعف أو فشل تدفق الصفراء وتُعرف باسم الركود الصفراوي ويشير المصطلح إلى انسداد أو إصابة القناة الصفراوية داخل الكبد. كقاعدة عامة ، يحدث ركود صفراوي داخل الكبد عند الأفراد المصابين بتليف الكبد الصفراوي الأولي أو سرطان الكبد. يشير مصطلح ركود صفراوي خارج الكبد إلى انسداد أو إصابة في القناة الصفراوية خارج الكبد وقد تحدث عند الأفراد المصابين بحصى في المرارة ، ويمكن أن يتسرب GGT و AP من الكبد إلى مجرى الدم ، ولكن فقط مع انسداد أو التهاب القنوات الصفراوية. ستكون الإنزيمات حوالي عشرة أضعاف الحد الطبيعي الأعلى. على عكس AP ، يوجد GGT في الغالب في الكبد. مع أخذ ذلك في الاعتبار ، فإن GGT هي علامة حساسة لابتلاع الكحول وبعض الأدوية السامة للكبد (سامة الكبد) ، حيث يمكن رفعها دون ارتفاع AP. ليس من الواضح السبب ، ولكن مدخني السجائر لديهم مستويات GGT و AP أعلى من غير المدخنين. عند اختبار مستويات AP و GGT ستكون المستويات أكثر دقة بعد 12 ساعة من الصيام.

الكبد الدهني غير الكحولي

تتراوح المستويات الطبيعية للفوسفاتيز القلوي من 35 إلى 115 وحدة دولية / لتر وتتراوح المستويات الطبيعية لـ GGT من 3 إلى 60 وحدة دولية / لتر. أسباب ارتفاع AP و GGT هي:

  • أمراض الكبد الكحولية
  • تليف الكبد الصفراوي الأولي
  • أورام الكبد
  • مرض الكبد الدهني غير الكحولي
  • حصى في المرارة
  • الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائي
  • الأدوية التي تُستخدم في علاج أمراض الكبد

ورم الكبد

أجريت إحدى الدراسات في Mayo Clinic على مدى عشر سنوات وتوصلت إلى أن زيادة الإنزيمات في الكبد مرتبطة بخطر الوفاة. لا يمكن أن تتطور المستويات العالية من الأسبارتات aminotransferase و alanine aminotransferase في الدم إلى أمراض الكبد فحسب ، بل يمكن أن يكون لها أيضًا نتائج قاتلة.

مراحل تلف الكبد

تعتبر مجموعة الإنزيمات الموجودة في الشبكة الإندوبلازمية ، والمعروفة باسم السيتوكروم P-450 ، أهم عائلة من الإنزيمات الأيضية الموجودة في الكبد. السيتوكروم P-450 هو مكون أوكسيديز طرفي في سلسلة نقل الإلكترون. إنه ليس إنزيمًا واحدًا ، ولكنه يتكون من عائلة مكونة من 50 شكلًا إسويًا وثيق الصلة. ستة منهم يستقلب 90٪ من الأدوية. هناك تنوع كبير في المنتجات الجينية الفردية P-450 وهذا التباين يسمح للكبد بإجراء الأكسدة على مجموعة واسعة من المواد الكيميائية ، والتي تشمل جميع الأدوية تقريبًا.

الأدوية السامة للكبد

  • أيزونيازيد
  • الفينيتوين
  • أسبرين
  • أسيتامينوفين
  • ميثيل دوبا
  • ديكلوفيناك
  • الوبيورينول
  • موانع الحمل الفموية
  • كاربامازيبين
  • كيتوبروفين
  • التتراسيكلين
  • ميثوتريكسات
  • المنشطات
  • الأندروجينات
  • كلوربرومازين
  • البنسلين
  • كينين
  • أميودارون
  • أدوية العلاج الكيميائي

الجرعة الزائدة من عقار الاسيتامينوفين هي السبب الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد التي يسببها الدواء


فهم نتائج اختبار الدم ALT AST

غالبًا ما يتم طلب توليفة اختبار الدم ALT AST لإلقاء نظرة على صحة الكبد لدى المريض. لا يعتبران فقط أهم اختبارين لاكتشاف وجود إصابة في الكبد ، ولكن يمكن أيضًا استخدامهما لتحديد اضطرابات أعضاء معينة.

غالبًا ما يتم استخدام هذين الاختبارين في الدم جنبًا إلى جنب مع فحص الدم ALP ، مع مقارنة النتائج ، لتحديد المدى الإجمالي لصحة الكبد.

متى تسأل الطبيب عن مجموعة اختبار الدم ALT AST

غالبًا ما يتم طلب هذين الاختبارين للدم عندما يبلغ المريض عن علامات وأعراض اضطراب الكبد المحتمل. قد تشمل الأعراض الشائعة الضعف والتعب وفقدان الشهية والغثيان والقيء وتورم البطن الذي قد يكون مؤلمًا وقد لا يكون مؤلمًا.

قد تظهر أيضًا أعراض خاصة بالكبد. قد يشمل ذلك اصفرار الجلد والبول الداكن والبراز ذو اللون الفاتح والحكة المتكررة.

يمكن أيضًا طلب اختبارات الدم هذه على أساس منتظم للأفراد الذين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بتلف الكبد ، ولكن قد لا يعانون من أي من الأعراض المزعجة المذكورة أعلاه. ومن الأمثلة على ذلك التعرض لفيروس التهاب الكبد ، أو تاريخ من إدمان الكحول أو الإفراط في تناول الكحوليات ، أو تاريخ عائلي للإصابة بأمراض الكبد ، أو السمنة ، أو الإصابة بمرض السكري.

يمكن أن تؤثر بعض الأدوية على مستويات ALT و AST أيضًا وقد تتطلب مراقبة مستمرة لتحديد صحة الكبد.

ماذا تعني نتائج اختباري؟

عادة ما يتم الإبلاغ عن المعدل الطبيعي لاختبار الدم ALT بين 5-55 وحدة لكل لتر. يتراوح اختبار الدم AST في المعدل الطبيعي من 10 إلى 40 وحدة لكل لتر. كل مختبر له نطاقه الطبيعي ، ومع ذلك ، فإن بعض النتائج التي تقع خارج هذه المعايير المبلغ عنها قد لا تزال تعتبر نتيجة "طبيعية" من قبل بعض مقدمي الخدمات الطبية.

بشكل عام ، يتم التعامل مع مقدار الارتفاع الذي يُلاحظ فوق هذا النطاق الطبيعي كمؤشر على شدة الإصابة أو الإصابة التي تؤثر على الكبد. هذا يعني أن نتيجة الاختبار التي تكون 20 مرة أعلى من الحد الأقصى للنتيجة الطبيعية تشير إلى خطورة إصابة العضو أكثر من نتيجة الاختبار التي تكون أعلى بخمس مرات فقط.

غالبًا ما تكون القراءات المرتفعة من اختبارات الدم هذه نتيجة لعدوى التهاب الكبد الفيروسي الحاد. وهذا يشمل التهاب الكبد A و B. ويمكن أن يؤدي التهاب الكبد الفيروسي المزمن أيضًا إلى نتائج مرتفعة. يؤدي تليف الكبد أيضًا إلى ارتفاع مستويات ALT و AST ، وكذلك تلف الأعضاء بسبب الكحول ، أو انخفاض تدفق الدم من القلب إلى الكبد لسبب ما.

يتم التعامل مع نتائج اختبار ALT و AST الأقل من المعتاد على أنها نتيجة "طبيعية". ينتج الكبد السليم القليل جدًا من ALT و AST. قد تكون هناك حالات مرتبطة ببعضها البعض والتي تؤثر على نتائج اختبار الدم والتي تحتاج إلى فحصها لتحديد النتائج الأقل من الطبيعي التي تم الحصول عليها.

هنا & # 8217s ما تحتاج إلى معرفته

يمكن أيضًا رؤية ارتفاعات معينة منخفضة المستوى في ALT و AST مع بعض خيارات نمط الحياة ، بما في ذلك التدريبات الشاقة أو الحقن أو الحقن. قد يؤدي أي شيء يجهد العضلات إلى زيادة مستويات إنزيم ALT. ترتفع مستويات إنزيم ناقلة الأسبارتات بشكل طبيعي بعد الجراحة أو الإصابة بحروق حادة أو أثناء الحمل. عادة ما يكون لدى الأفراد الذين يعانون من نوبات متكررة مستويات AST أعلى من المعتاد الموجودة على أساس منتظم.

العقاقير الموصوفة ليست هي السبب الوحيد لارتفاع مستويات ALT و AST أيضًا. من المعروف أيضًا أن بعض المنتجات الصحية الطبيعية تؤثر على نتائج اختبارات الدم. سيرغب المرضى الذين يتناولون الفيتامينات والمكملات العشبية في إخبار مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم بكل شيء يتناولونه بشكل منتظم.

وعلى الرغم من أن هذه المجموعة من اختبارات الدم مرتبطة بشكل عام بصحة الكبد ، إلا أن هناك حالات أخرى قد تسبب ارتفاع إنزيم ALT و AST. أي شيء يؤثر على القلب أو عضلات الهيكل العظمي سيرفع أيضًا نتائج الاختبار فوق المستويات الطبيعية. تظهر بعض الزيادات أيضًا مع المشكلات الصحية الحادة المرتبطة بالبنكرياس.

اعتمادًا على ما يُشتبه في أنه يسبب تلف الكبد ، قد تكون هناك حاجة لإجراء اختبارات متابعة بعد هذه اللوحة. قد يشمل ذلك اختبار النحاس والإيثانول والحديد وتعاطي المخدرات وعدوى التهاب الكبد. يمكن تغيير بعض الأدوية لتحديد ما إذا كانت تسبب آثارًا جانبية يمكن أن تلحق الضرر بالكبد.

تُستخدم مجموعة اختبارات الدم ALT AST لتحديد مدى تلف الكبد والصحة العامة. يمكن لمقدم الخدمات الطبية فقط تحديد ما تعنيه نتيجة الاختبار لكل فرد. استخدم هذا الدليل لمناقشة مخاوفك الصحية الحالية خلال موعدك التالي لتحديد ما إذا كانت اختبارات الدم هذه مناسبة لك.


التقييم على أساس مستويات الإنزيم

من المعتاد والمفيد تصنيف أمراض الكبد إلى ثلاث فئات رئيسية: الخلايا الكبدية، حيث تكون الإصابة الأولية لخلايا الكبد ركود صفراوي، حيث تكون الإصابة الأولية في القنوات الصفراوية و تسلل، حيث يتم غزو الكبد أو استبداله بمواد غير كبدية ، مثل الأورام أو الأميلويد. على الرغم من وجود قدر كبير من التداخل في تشوهات نتائج اختبار الكبد التي تظهر في هذه الفئات الثلاث ، لا سيما في الاضطرابات الصفراوية والارتشاحية ، إلا أن محاولة وصف حالة سريرية غير متمايزة على أنها خلايا كبدية أو ركودية أو ارتشاحية غالبًا ما تجعل التقييم اللاحق أسرع وأكثر كفاءة . تعد اختبارات AST و ALT و alkaline phosphatase مفيدة للغاية للتمييز بين أمراض الخلايا الكبدية والصفراء.

المعدل الطبيعي لمستويات ناقلة الأمين في معظم المختبرات السريرية أقل بكثير من مستوى الفوسفاتيز القلوي. وفقًا لذلك ، عند النظر في مستويات الارتفاعات ، من الضروري أخذها في الاعتبار بالنسبة للحد الأعلى من الطبيعي لكل اختبار تمت مقارنته. ضع في اعتبارك مريضًا بمستوى AST يبلغ 120 وحدة دولية / مل (عادي ، 40 وحدة دولية / مل) وفوسفاتاز قلوي 130 وحدة دولية / مل (طبيعي ، & 120 وحدة دولية / مل). هذا يمثل نمط خلايا الكبد لإصابة الكبد لأن مستوى AST هو ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، في حين أن مستوى الفوسفاتيز القلوي أعلى بشكل هامشي فقط من الحد الأعلى الطبيعي.

مستويات مصل aminotransferase و mdashALT و AST و mdashare هما من أكثر المقاييس المفيدة لإصابة خلايا الكبد ، على الرغم من أن AST أقل خصوصية للكبد من مستوى ALT. يمكن أيضًا رؤية ارتفاعات مستوى AST في الإصابة الحادة لعضلات القلب أو الهيكل العظمي. قد تظهر أحيانًا درجات أقل من ارتفاع مستوى ALT في إصابة العضلات الهيكلية أو حتى بعد التمرينات الشاقة. وبالتالي في الممارسة السريرية ، ليس من غير المألوف رؤية ارتفاعات AST أو ALT أو كليهما في الحالات غير الكبدية الشائعة مثل احتشاء عضلة القلب وانحلال الربيدات. الأمراض التي تؤثر بشكل أساسي على خلايا الكبد ، مثل التهاب الكبد الفيروسي ، سوف تسبب ارتفاعات غير متناسبة في مستويات AST و ALT مقارنة بمستوى الفوسفاتيز القلوي. نسبة AST / ALT قليلة الفائدة في تحديد سبب إصابة الكبد باستثناء التهاب الكبد الكحولي الحاد ، حيث تكون النسبة عادة أكبر من 2.

الحد الأقصى الحالي لمصل ALT ، على الرغم من تنوعه بين المختبرات ، هو بشكل عام حوالي 40 وحدة دولية / لتر. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه يجب خفض عتبة الحد الأعلى لمستوى ALT لأن الأشخاص الذين لديهم ارتفاع طفيف في مستويات ALT والتي تقع ضمن الحد الأعلى الطبيعي (35-40 وحدة دولية / لتر) معرضون لخطر متزايد للوفاة من الكبد. مرض. بالإضافة إلى ذلك ، تم اقتراح تطبيق عتبات خاصة بالجنس لأن مستويات ALT الطبيعية لدى النساء أقل قليلاً من الرجال. حددت إحدى هذه الدراسات التي أجريت في الولايات المتحدة حدًا أعلى لـ ALT يبلغ 29 وحدة دولية / لتر للرجال و 22 وحدة دولية / لتر للنساء. في المرضى الذين لا يعانون من أعراض مع الحد الأدنى من الارتفاعات من ناقلات الأمين ، من المعقول تكرار الاختبار في غضون أسابيع قليلة لتأكيد الارتفاع. تشمل الأسباب الشائعة للزيادات الطفيفة في مستويات AST و ALT مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) والتهاب الكبد C ومرض الكبد الدهني الكحولي وتأثير الدواء (على سبيل المثال ، بسبب الستاتين).

يتكون مصل الفوسفاتيز القلوي من مجموعة غير متجانسة من الإنزيمات. يتم تمثيل الفوسفاتيز القلوي الكبد بكثافة بالقرب من الغشاء القنيوي للخلية الكبدية. وفقًا لذلك ، فإن الأمراض التي تؤثر في الغالب على إفراز خلايا الكبد (مثل أمراض الانسداد) ستصاحبها ارتفاعات في مستويات الفوسفاتيز القلوية. يعد انسداد القناة الصفراوية والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي والتشمع الصفراوي الأولي بعض الأمثلة على الأمراض التي غالبًا ما تكون فيها مستويات الفوسفاتيز القلوية المرتفعة سائدة على ارتفاعات مستوى الترانساميناز (الجدول 2).

الجدول 2: فئة أمراض الكبد عن طريق شذوذ إنزيم المصل السائد


فئة أمراض الكبد
اختبار الخلايا الكبدية رخوي تسلل
AST ، ALT أعلى من مستوى الفوسفاتيز القلوي عادي و [مدش] و [مدش]
الفوسفاتيز القلوي أعلى من مستويات ALT و AST و [مدش] عادي و [مدش]
ارتفاع الفوسفاتيز القلوي بمستويات AST و ALT شبه طبيعية و [مدش] عادي عادي

ALT ، ألانين aminotransaminase AST ، الأسبارتات ترانساميناز.

غالبًا ما تؤدي أمراض الكبد الارتشاحية إلى نمط من اختبارات الكبد ينتج عنه شذوذ شبيه بمرض الكبد الصفراوي. غالبًا ما يتطلب التمايز دراسات تصوير الكبد. غالبًا ما يحدد تصوير الكبد بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) تسلل الكبد عن طريق الآفات الجماعية مثل الأورام. يحدد التصوير عن طريق تصوير الأقنية الصفراوية وتصوير الأقنية الصفراوية إلى الوراء ، أو تصوير الأقنية الصفراوية عبر الكبد ، أو تصوير الأقنية الصفراوية بالرنين المغناطيسي و [مدش] العديد من آفات القناة الصفراوية التي تسبب أمراض الكبد الصفراوية. غالبًا ما تكون هناك حاجة لخزعة الكبد لتأكيد بعض اضطرابات التسلل (مثل الداء النشواني) واضطرابات القنوات الصفراوية المجهرية مثل PBC.

ارتفاعات مستوى البيليروبين

ينتج البيليروبين عن طريق الانهيار الطبيعي للبروتينات المحتوية على الصباغ ، وخاصة الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء الشائخة والميوغلوبين من انهيار العضلات. يتم إطلاق البيليروبين من هذه المصادر ، المرتبط بإحكام بالألبومين ، إلى الكبد ، حيث يتم استخراجه وربطه بكفاءة عن طريق الجلوكورونيد الكبدي والكبريت. يتم إفراز البيليروبين المقترن بسرعة في الصفراء وإزالته من الجسم عبر القناة الهضمية. لذلك ، فإن كمية البيليروبين المترافق الموجودة في مصل الدم في المواد الصحية ضئيلة (& 10٪ من إجمالي البيليروبين المقاس). يشير المستوى المرتفع من البيليروبين المترافق إلى أمراض الكبد. أيضًا ، من المهم ملاحظة أن البيليروبين المترافق فقط يظهر في البول (البيليروبين غير المقترن مرتبط بالزلال وغير قابل للذوبان في الماء). يشير وجود البيليروبين في البول دائمًا تقريبًا إلى أمراض الكبد.

تشير العديد من المختبرات فقط إلى مستوى البيليروبين الكلي ، وهو مجموع الأجزاء المترافقة وغير المقترنة. من المفيد أحيانًا تحديد نسبة البيليروبين في المصل غير المقترن مقابل الجزء المترافق ، والذي يشار إليه عادةً باسم تجزئة البيليروبين. يكون هذا مفيدًا للغاية عندما تكون جميع نتائج اختبارات الكبد القياسية طبيعية ، باستثناء إجمالي البيليروبين. لجعل الأمور أكثر إرباكًا ، فإن البيليروبين المترافق يشار إليه أحيانًا باسم البيليروبين المتفاعل المباشر وغير المقترن مثل البيليروبين المتفاعل غير المباشر (الجدول 3).

الجدول 3: أجزاء البيليروبين الموجودة في الدم والبول

جزء في مصل As تقاس كـ موجود في البول
غير مقترن مرتبط بالزلال البيليروبين المتفاعل غير المباشر أبدا
مترافق غير مجلد البيليروبين المتفاعل المباشر نعم ، عندما يرتفع مستوى البيليروبين في الدم

عادةً ما يكون 90٪ أو أكثر من البيليروبين المقاس في الدم غير مقترن (تفاعل غير مباشر). عندما يرتفع مستوى البيليروبين الكلي ويظهر التجزيء أن الجزء الأكبر (90٪) غير مقترن ، فإن أمراض الكبد ليست التفسير أبدًا. بدلاً من ذلك ، يجب أن يشك الطبيب في أحد تفسرين: مرض جيلبرت أو انحلال الدم. إذا كان المريض شابًا وصحيًا ، فمن المحتمل حدوث انخفاض موروث في عدم القدرة على اقتران البيليروبين ويشار إليه باسم متلازمة جيلبرت. يظهر في حوالي 5 ٪ من عامة السكان ويسبب فقط فرط بيليروبين الدم الخفيف بدون أعراض. لا يرتبط بأمراض الكبد. ومن المثير للاهتمام أن الصيام والأمراض المتداخلة مثل الإنفلونزا غالبًا ما تجعل مستوى البيليروبين غير المقترن أعلى لدى المصابين بمتلازمة جيلبرت. يمكن تشخيص هذه المتلازمة بسهولة عندما تكون جميع نتائج اختبارات الكبد القياسية طبيعية وعندما يكون 90٪ أو أكثر من إجمالي البيليروبين غير مقترن. ليست هناك حاجة لدراسة التصوير أو خزعة الكبد في حالات الاشتباه في متلازمة جيلبرت.

قد تشير أيضًا ارتفاعات مستوى البيليروبين غير المقترن عندما يظل مستوى البيليروبين المترافق طبيعيًا إلى زيادة حمل البيليروبين الناتج عن انحلال الدم. عادة ما يوجد فقر الدم وارتفاع عدد الخلايا الشبكية في مثل هذه الحالات (الجدول 4).

الجدول 4: الأسباب الشائعة لارتفاع البيليروبين المعزول

سبب تفاعل البيليروبين المباشر البيليروبين غير المباشر الميزات المرتبطة
أمراض الكبد (أنواع عديدة) مرتفع مرتفع أو طبيعي غالبًا ما ترتفع مستويات إنزيمات الكبد
انحلال الدم طبيعي يمثل الارتفاع أكثر من 90٪ من إجمالي البيليروبين فقر الدم المعتاد زيادة عدد الخلايا الشبكية لمستويات إنزيمات الكبد الطبيعية (على الرغم من أن LDH قد يكون مرتفعًا)
متلازمة جيلبرت طبيعي يمثل الارتفاع أكثر من 90٪ من إجمالي البيليروبين (شائع) لا توجد اختبارات غير طبيعية للكبد ، ولا يظهر فقر الدم في أواخر مرحلة المراهقة ، والصيام يؤدي إلى ارتفاع مستوى البيليروبين

LDH ، نازعة هيدروجين اللاكتات.

يفسر العديد من الأطباء عن طريق الخطأ ارتفاعات البيليروبين المتفاعل المباشر للإشارة إلى وجود مرض الكبد الصفراوي (الانسدادي). يتضح من الجدول 2 أن مستوى البيليروبين في الدم لا يلعب دورًا مفيدًا في تصنيف الحالة على أنها خلايا كبدية أو ركودية أو ارتشاحية. قد يكون مستوى البيليروبين طبيعيًا أو مرتفعًا في كل نوع من أنواع الاضطرابات. قد يترافق التهاب الكبد الفيروسي أ ، وهو مرض خلوي كبدي نمطي ، في كثير من الأحيان مع مستويات البيليروبين المرتفعة ، في حين أن التهاب الكبد الفيروسي (PBC) ، وهو اضطراب ركودي نمطي ، يرتبط بمستوى بيليروبين مصل طبيعي ماعدا في مرحلة متأخرة من المرض. يجب تجاهل مستويات البيليروبين في الدم عند محاولة تحديد ما إذا كان نمط اختبار الكبد يوحي أكثر بمرض الكبد أو مرض الصفراوي.


ماذا يعني أن الكلب لديه قيم الكبد المرتفعة؟

بقلم مارا راتنوفسكي ، DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282

يعد الكبد عضوًا رائعًا يقوم بأكثر من 500 وظيفة من وظائف الحفاظ على الحياة. يعالج كل الدم الخارج من الجهاز الهضمي - تكسير السموم ، وتحويل الأدوية إلى أشكال يمكن استخدامها بشكل أفضل من قبل الجسم ، وتكوين العناصر الغذائية. يخزن الكبد الطاقة والحديد للاستخدام المستقبلي من قبل الجسم ، ويساعد على تنظيم تخثر الدم ، ويزيل خلايا الدم الحمراء القديمة من الدورة الدموية. يفرز الكبد فضلاته على شكل الصفراء ، وهي مادة تساعد أيضًا في هضم الدهون.

قد يوصي طبيبك البيطري بإجراء فحص دم للتحقق من قيم الكبد لدى كلبك. قد يكون هذا جزءًا من شاشة روتينية للحصول على صورة أكثر اكتمالاً عن الصحة العامة لكلبك ، أو قد يكون لدى الطبيب البيطري مخاوف بشأن وظائف الكبد لكلبك. يمكن أن يكون ضعف الشهية ، والقيء ، والخمول ، وزيادة الشرب والتبول ، وتغير لون العينين أو الجلد إلى اللون الأصفر ، والنوبات ، وتراكم السوائل في البطن كلها علامات على أمراض الكبد.

يوجد أدناه تفصيل لما يقوم الطبيب البيطري بتقييمه عندما ينظر إلى "قيم الكبد".

1) إنزيمات الخلايا الكبدية - AST (أسبارتات أمينوترانسفيراز) و ALT (ألانين أمينوترانسفيراز)

AST و ALT إنزيمات موجودة في خلايا الكبد. عندما تزداد المستويات في الدم ، فهذا يعني أن الإنزيمات قد تسربت من خلايا الكبد بسبب تلف الخلايا. تم العثور على AST في خلايا العضلات وكذلك خلايا الكبد ، لذا فإن ارتفاع AST بدون ارتفاع مماثل في ALT قد يشير إلى تلف العضلات بدلاً من تلف الكبد. على الرغم من أن ارتفاع ALT خاص بالكبد ، إلا أن هناك العديد من الأمراض غير الكبدية التي يمكن أن تؤثر بشكل غير مباشر على الكبد وتسبب زيادة في ALT. على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب قصور القلب والتهاب الأمعاء زيادة في ALT تصل إلى 4 أو 5 أضعاف المعدل الطبيعي. حتى أمراض الأسنان الشديدة يمكن أن تسبب ارتفاعًا في ALT. فيما يتعلق بمشاكل الكبد الأولية ، فإن تناول بعض السموم أو الالتهاب المزمن للكبد (بسبب العدوى ، والتفاعل المفرط للجهاز المناعي ، والاضطرابات الوراثية ، وما إلى ذلك) يميل إلى خلق أهم ارتفاعات ALT.

2) الإنزيمات الكلوية - ALP (الفوسفاتيز القلوي) و GGT (γ-glutamyl transpeptidase)

يتم احتواء ALP و GGT في الخلايا التي تبطن القنوات الصفراوية والأنابيب الرقيقة # 8211 التي توجه تدفق الصفراء من الكبد إلى الأمعاء الدقيقة. إذا تم حظر تدفق الصفراء ، فإن هذه الخلايا تزيد من إنتاج ALP و GGT وتطلقها في الدم. تشمل أسباب ضعف تدفق الصفراء داخل الكبد فرط التنسج العقدي (حالة حميدة للكلاب الأكبر سنًا) ، والعدوى الغامرة ، والأورام السرطانية ، وتشوهات الأوعية الدموية. ومع ذلك ، هناك عدة أشكال مختلفة من ALP في الكلب ولا يمكن لاختباراتنا المعملية الروتينية التفريق بينها. عادةً ما يكون لدى الكلاب التي يقل عمرها عن عام واحد ارتفاع في ALP نتيجة لنمو العظام ، حيث يوجد شكل من ALP مرتبط بالعظام (B-ALP). غالبًا ما تحتوي الكلاب التي تتناول أدوية الستيرويد على نسبة مرتفعة من ALP نظرًا لوجود شكل يحفزه وجود المنشطات (C-ALP). هذه الارتفاعات لا تدل على ضعف الكبد. بعض سلالات الكلاب ، مثل الكلاب الاسكتلندية ، أقوياء البنية السيبيريين ، وشناوزرز المصغرة ، تميل أيضًا إلى الحصول على ارتفاعات حميدة في ALP. ومثلما هو الحال مع إنزيمات خلايا الكبد ، فإن الإنزيمات الصفراوية ستزداد أيضًا بسبب تأثير الأمراض غير الكبدية على الكبد. يؤدي التهاب البنكرياس وأمراض المرارة والتهاب الأمعاء وبعض أمراض الغدد الصماء إلى زيادة ALP.

يمكن أن تساعدنا نتائج المعمل الروتينية الأخرى في تحديد أمراض الكبد. نظرًا لأن الكبد مسؤول عن إنتاج الألبومين (بروتين الدم) والكوليسترول ، فقد يكون انخفاض الألبومين أو انخفاض مستوى الكوليسترول في الدم نتيجة لأمراض الكبد الشديدة. يمكن أن يحدث اصفرار العين والجلد ، المعروف أيضًا باسم اليرقان أو اليرقان ، عندما لا يقوم الكبد بإزالة خلايا الدم الحمراء القديمة المتكسرة من الدورة الدموية بشكل فعال. يمكن أن يحدث انخفاض نسبة السكر في الدم عندما لا يتمكن الكبد المصاب من إطلاق طاقته المخزنة.

كما ترى ، لا يعني ارتفاع قيم الكبد بالضرورة وجود مشكلة خطيرة في كبد كلبك. سيأخذ طبيبك البيطري في الاعتبار سلالة كلبك وعمره وتاريخه الطبي ، بالإضافة إلى الأدوية الحديثة ونتائج المختبر الإضافية ، لتحديد ما إذا كان هناك تفسير حميد لنتائج المختبر ، وما إذا كانت مراقبة قيم الكبد لعدة أشهر أمرًا مناسبًا ، أو إذا هناك ما يبرر مزيد من التشخيص. قد تشمل التشخيصات الإضافية الأشعة السينية أو الموجات فوق الصوتية للبطن أو المزيد من اختبارات الدم (الأحماض الصفراوية ومستوى الأمونيا) أو خزعة الكبد. على أي حال ، يتمتع الكبد بقدرة مذهلة على التجدد ، لذا فإن وجود قيم الكبد المرتفعة بشكل ملحوظ لا يعني بالضرورة سوء التشخيص.


تشخيص وعلاج ارتفاع إنزيمات الكبد في الكلاب

سيبدأ الطبيب البيطري بالنظر في التاريخ الطبي السابق لكلابك لأن هذا قد يعطي إشارة إلى ما إذا كان حفرك يظهر نفس الأعراض. عادةً ما يتم تشخيص ارتفاع إنزيمات الكبد من خلال الأشعة السينية واختبارات الدم وخزعة الكبد وتحليل البول.

قد يعتمد العلاج على مدى مرض كلبك ومدى تأثر الكبد. قد يشمل العلاج نظامًا غذائيًا أفضل يحتوي على نسبة منخفضة من البروتين ومنخفضة في مستويات الصوديوم. لدعم الكبد وتحسين صحته ، قد يصف الطبيب البيطري دواءً يسمى دينوسيل أو المضادات الحيوية.

تمامًا كما كنت أحصل على ترخيص العقارات في تكساس عبر الإنترنت ، بدأ كلبي في مواجهة هذه المشكلة ، وكان الأمر مرهقًا للغاية. أعرف مدى صعوبة التعامل مع هذا ، لذا آمل أن تكون هذه المقالات مفيدة.


كيفية خفض إنزيمات الكبد ALT و AST

تعد المستويات العالية من إنزيمات الكبد في مجرى الدم مؤشرًا رئيسيًا على الإصابة بأمراض الكبد. المستويات المنخفضة من ناقلة أمين الألانين (ALT) والأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) في الدم طبيعية ، لكن المستويات المرتفعة تتطلب اتخاذ إجراءات. More ALT and AST enzymes are able to enter the blood if the liver’s membrane is deteriorating. This situation is not a time for panic, but it does indicate a problem, which requires changes to your lifestyle.

Test for hepatitis and other diseases and problems such as diabetes and heart disease, which can cause high levels of ALT and AST. Ask a doctor to test you for both of these conditions. It is important to rule out the big risks or to deal with them.

How to Get Liver Enzymes Back to Normal Levels

Change your lifestyle. Cut back on liver busting products such as alcohol, cigarettes and junk food. You need to remove the toxins from your body to give your liver time to recover. Drink plenty of water and fruit juices. Pack more vegetables and fruits into your diet and limit red meats.

Exercise more. By exercising more often you are burning off excess fat and cleaning out your system in another way. Fatty livers often cause elevated ALT/AST levels. Getting into shape really helps. Take it easy at first and slowly build up even going for a walk makes a difference. However, avoid strenuous exercise prior to an enzyme blood test, as it will artificially raise your ALT/AST count.

Show Your Liver Some Love With Foods That Lower ALT Liver Enzymes

Assess the medicine you take 2. Many antibiotics, cholesterol-reducing drugs, pain relief pills, anti-seizure medicine and cardiovascular drugs can cause elevated AST and ALT levels. Talk to your physician or pharmacist about other options.

تحذيرات

Avoid exercise if you have damaged a muscle. Let the muscle rest and repair itself. Injured muscles can cause enzyme levels to rise if stressed through exercise.


الملخص

موضوعي- The objective of this study was to test whether the frequent association between liver enzyme elevations and various components of the metabolic syndrome is associated with higher C-reactive protein (CRP) levels.

الطرق والنتائج - Alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (Alk-P), and high-sensitivity CRP were measured in 1740 subjects. Adjusted geometric mean CRP was calculated for subjects with normal and elevated ALT and for subjects with normal and elevated Alk-P, adjusting for age, sex, smoking, physical activity, body mass index, fasting glucose, triglycerides, the presence of hypertension and low HDL cholesterol, and use of aspirin or hormone replacement therapy. Adjusted CRP levels were higher in subjects with elevated ALT (2.21 versus 1.94 mg/L, ص=0.028) or elevated Alk-P (2.58 versus 1.66 mg/L, ص& lt0.0001). Logistic regression showed that compared with subjects with normal liver function tests, the adjusted odds for high-risk CRP (>3 mg/L) were significantly higher in subjects with elevated ALT (OR, 1.5 95% CI, 1.2 to 1.9, ص=0.002) or elevated Alk-P (OR, 2.1 95% CI, 1.7 to 2.6, ص& lt0.0001).

الاستنتاجات - Elevations of liver enzymes are associated with higher CRP concentrations. Hepatic inflammation secondary to liver steatosis is a potential contributor to the low-grade inflammation associated with the metabolic syndrome.

Elevated liver enzymes secondary to hepatic steatosis are frequent in subjects with the metabolic syndrome. We show a direct independent association between elevated liver enzymes and C-reactive protein concentrations. Thus, inflammatory processes that accompany hepatic steatosis may contribute to the systemic inflammation observed in subjects with the metabolic syndrome.

Arterial inflammation has emerged as central to the initiation and progression of atherosclerosis. Of the markers of inflammation, C-reactive protein (CRP) has been shown in multiple prospective studies to predict incident myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease, and sudden cardiac death. 1،2

Obesity and the metabolic syndrome are associated with chronic inflammatory response, characterized by abnormal cytokine production, increased acute phase reactants, and activation of inflammatory signaling pathways. 3 Recent studies have shown that elevated CRP is strongly associated with various characteristics of the metabolic syndrome. 4–6 A growing body of evidence implicates adipose tissue as a major regulator of chronic low-grade inflammation in patients with the metabolic syndrome. Adipose tissue produces proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-α and interleukin-6, 3,5,7,8 and is considered an important source of basal production of interleukin-6, the chief stimulator of the production of CRP in the liver. 9

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) are highly prevalent diseases that accompany the epidemic of obesity and the metabolic syndrome. 10–13 It is estimated that 25% of the American adult population has NAFLD. 14 Many studies have shown a strong association between components of the metabolic syndrome and both NAFLD and NASH. 10,12,13,15,16

Current understanding of the progression of NAFLD and NASH involves a “2-hit” hypothesis in which the initial metabolic disturbance causes steatosis and a second pathogenic stimulus causes oxidative stress, reactive oxygen species formation, and cytokine production. 10,11,17,18 Thus it has been suggested that inflammatory processes that occur in the liver contribute to the systemic inflammation that characterizes the metabolic syndrome. 19

Elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels is the most common liver abnormality in NAFLD and NASH, whereas alkaline phosphatase (Alk-P) and γ-glutamyltransferase are less frequently elevated. 20 NAFLD is a common explanation for abnormal liver tests results and accounts for asymptomatic elevation of aminotransferase levels in up to 90% of cases. 21

Although subjects with characteristics of the metabolic syndrome frequently have abnormal liver function tests, 10,12,13,15,16 there are no data on the association between elevated liver function tests (a crude marker of NAFLD) and metabolic abnormalities in relation to markers of inflammation. The aim of this study was to examine the relationship between abnormal liver function tests and CRP levels in middle-aged subjects with characteristics of the metabolic syndrome.

أساليب

المواضيع

We studied middle-aged subjects who reported to the Rambam Center for Preventive Medicine for investigation of cardiovascular risk factors. A complete medical history was taken by a physician. Subjects with known inflammatory disease and coronary disease and subjects using stains or with alcohol consumption ≥40 g per week were excluded. The investigational review committee on human research approved the study. All subjects enrolled in the study signed a statement agreeing to the use of their medical information for research purposes.

تعريفات

Diagnosis of the metabolic syndrome was based on the recent Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Criteria. 22 The following cutoff limits were used: (1) systolic blood pressure≥130 mm Hg, diastolic blood pressure≥85 mm Hg , or on antihypertensive medication (2) triglyceride≥1.7 mmol/L (150 mg/dL) (3) low HDL cholesterol≤1.0 mmol/L (40 mg/dL) for men and ≤1.3 mmol/L (50 mg/dL) for women and (4) fasting glucose≥6.1 mmol/L (110 mg/dL). Because waist circumference was not measured in all subjects, we used a body mass index (BMI) cut point ≥30 kg/m 2 for obesity, as suggested by the recent World Health Organization criteria for diagnosis of the metabolic syndrome. 23 Subjects with ≥3 of the above criteria were diagnosed as having the metabolic syndrome.

Cigarette smoking was trichotomized into “never,” “past,” or “current” by use of standard questionnaire. For leisure time physical activity, we considered 3 categories (never or rarely, mild, and intensive or competitive).

Elevated ALT values were defined as >500 nkat/L (30 U/L) for men and >317 nkat/L (19 U/L) in women, based on the cutoff values provided by Prati et al. 24 These cutoff values increase the sensitivity for detection of patients with liver injury (primarily patients with hepatic steatosis). 24 Using these cutoff values corresponded approximately to the upper quartile in the study population (22% of men and 28% of women were classified as having elevated ALT values). Because cutoffs for elevated Alk-P have not been clearly defined, elevated Alk-P levels were defined as the upper quartile of Alk-P in the study population.

Laboratory Measurements

Venous blood samples were collected from each subject after a 12-hour fast and used for assay of glucose, total and HDL cholesterol, triglycerides, ALT, and Alk-P using Hitachi 911 automate and Boehringer Mannheim reagents. The intra-assay coefficients of variation for ALT and Alk-P were 4.4% and 5.0%, respectively.

CRP was measured with latex-enhanced immunonephelometry on a Behring BN II Nephelometer (Dade Behring). In this assay, polystyrene beads coated with mouse monoclonal antibodies bind CRP present in the serum sample and form aggregates. The intensity of the scattered light is proportional to the size of the aggregates and thus reflects concentration of CRP present in the sample. The intra-assay and interassay coefficients of variation for CRP were 3.3% and 3.2%, respectively. The lower detection limit of the assay was 0.15 mg/L.

Statistical Methods

The distribution of CRP levels was highly skewed. Therefore, logarithmically transformed values of CRP (ln CRP) were used in all analyses, with results expressed as geometric means.

Geometric means of CRP were adjusted for age, sex, level of physical activity, smoking status, components of the metabolic syndrome (presence of obesity, glucose intolerance, hypertension, low HDL-cholesterol, and elevated triglycerides), and use of hormone replacement therapy (HRT) and aspirin, using ANCOVA, under a general linear model. In additional models, geometric means of CRP were calculated using metabolic risk factors as continuous variables (BMI, fasting glucose, systolic blood pressure, HDL-cholesterol, and triglycerides).

In addition, geometric means of CRP were calculated using 2-way ANCOVA under a general linear model with ln CRP as the dependent variable, liver function tests (normal or elevated) as 1 factor, and the severity of metabolic abnormalities as the other (0 characteristics of the metabolic syndrome, 1 or 2 characteristics, and ≥3 characteristics). Similar models were fitted with liver function tests as 1 factor and levels of adiposity as the other (normal weight, overweight, and obese). ال ص-value for the main effect in these models is reported.

Multivariate logistic regression models were used to examine the association between the metabolic syndrome and high-risk CRP, defined as CRP >3.0 mg/L based on the recent American Heart Association/Centers for Disease Control and Prevention consensus recommendations, 25 in relation to liver function test status. These logistic regression models were used to calculate the probability of a high-risk CRP for each patient, and receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed for each of these models. The discriminant accuracy of each logistic model was quantified in terms of the area under these curves. 26,27 Differences were considered significant at the 2-sided ص<0.05 level. All statistical analyses were performed using the SPSS statistical software (Version 11.5).

نتائج

The study population included 1740 subjects (mean age 49±10 years, 61% males). The majority of subjects (65.5%) were overweight or obese (BMI≥25 kg/m 2 ), and 258 (14.8%) had the metabolic syndrome. The clinical characteristics of the study participants, according to the number of elevated liver function tests, are presented in Table 1. The prevalence of positive criteria for all components of the metabolic syndrome was higher in subjects with elevated ALT and in subjects with elevated Alk-P (Table 2).

TABLE 1. Clinical and Biochemical Characteristics of the Study Participants

TABLE 2. Positive Criteria for Components of the Metabolic Syndrome According to Liver Function Tests Category

Adjusted geometric mean CRP levels were significantly higher in subjects with elevated ALT or elevated Alk-P (Figure 1). The analyses were repeated using continuous rather than dichotomous variables for all components of the metabolic syndrome (BMI, systolic blood pressure, triglycerides, HDL cholesterol, and fasting glucose). In the continuous variable models, the adjusted geometric mean CRP was also higher in patients with elevated ALT (2.21 versus 1.94 mg/L, ص=0.028) or elevated Alk-P (2.58 versus 1.66 mg/L, ص& lt0.0001).

شكل 1. Adjusted geometric mean CRP levels and 95% CIs according to liver function tests status. CRP levels were adjusted for age, sex, smoking status, physical activity, components of the metabolic syndrome (obesity, glucose intolerance, hypertension, low HDL-cholesterol, and high triglycerides), and use of HRT and aspirin using ANCOVA under a general linear model. Alk-P indicates alkaline phosphatase.

Using the same models, we tested the significance of trends for increasing CRP levels across increasing quartiles of liver function tests. CRP levels increased with increasing quartiles of both ALT (ص for trend=0.005) and Alk-P (ص for trend <0.0001).

There was a significant increase in CRP levels with increasing number of abnormal liver function tests. The adjusted geometric mean CRP was 1.78 mg/L (95% CI, 1.68 to 1.89) in subjects with normal ALT and Alk-P 2.29 mg/L (95% CI, 2.12 to 2.48) in subjects with elevated ALT or Alk-P and 2.75 mg/L (95% CI, 2.29 to 3.25) in subjects with both elevated ALT and Alk-P (ص for trend <0.0001).

Adjusted geometric mean CRP levels were also computed in analyses in which study participants were stratified into 6 groups according to liver function tests status (normal or elevated) and 3 categories of adiposity. Two-way ANCOVA main effects indicated that elevated ALT (ص=0.01) and the level of adiposity (ص<0.0001) were significantly associated with increased CRP levels. There were no significant interactions (ص=0.80), indicating that the effects were additive. Figure 2A shows adjusted geometric mean CRP levels obtained from the 2-way ANCOVA model using the main effects of Alk-P status (ص<0.0001) and the level of adiposity (ص& lt0.0001). For each level of adiposity, the adjusted geometric mean CRP level was lowest among subjects with normal alkaline phosphates and highest among subjects with elevated Alk-P.

الشكل 2. Adjusted geometric mean CRP levels according to Alk-P levels and categories of adiposity (normal weight, overweight, and obese A) or number of components of the metabolic syndrome (0 components, 1 or 2 components, and ≥3 components B). Alk-P indicates alkaline phosphatase.

Similar results were obtained when subjects were classified according to ALT status and the severity of metabolic abnormalities (elevated ALT main effect ص<0.0001 metabolic abnormalities main effect ص& lt0.0001). Figure 2B shows adjusted geometric mean CRP levels obtained from the 2-way ANCOVA model using the main effects of Alk-P status (ص<0.0001) and the number of metabolic abnormalities (ص& lt0.0001).

Multivariate logistic regression models were developed to determine the ability of elevated liver function tests to predict high-risk CRP (>3 mg/L). Compared with subjects with normal liver function tests, the adjusted odds for high-risk CRP level were significantly higher in subjects with either elevated ALT (OR, 1.5 95% CI, 1.2 to 1.9, ص=0.002) or elevated Alk-P (OR, 2.1 95% CI, 1.7 to 2.6, ص& lt0.0001). The area under the ROC curve of the logistic model for high-risk CRP using the presence of the metabolic syndrome data alone was 0.57±0.07. The area under the ROC curve increased with the addition of ALT data (0.61±0.07) and with the addition of Alk-P data (0.69±0.06).

مناقشة

The results of this study show a direct association between elevated liver function tests (defined as liver enzyme levels in the upper quartile of the study population) and serum CRP concentrations. Elevation of liver function tests was associated with increasing number of all components of the metabolic syndrome, indicating that they mainly represent NAFLD. However, the association between elevated liver function tests and CRP was independent of the presence of metabolic abnormalities and other factors known to influence CRP levels, such as smoking, level of physical activity, and HRT. The association between liver enzyme abnormalities and increased CRP concentrations raises the possibility that inflammatory processes that accompany NAFLD contribute to the systemic inflammation observed in subjects with obesity and other characteristics of the metabolic syndrome.

Our study has several important limitations. We assume that most cases of elevated liver enzymes are secondary to NAFLD. There are several reasons for this hypothesis. First, biopsy and ultasonographic studies of patients referred for unexplained aminotransferase elevations indicate that these cases are caused by fatty infiltration of the liver in 90% of cases. 24,28,29 Second, in our study population, there was a strong relationship between elevated liver enzymes and all components of the metabolic syndrome (Table 2). Notwithstanding, tissue samples for histology were not collected and, therefore, the true cause of liver enzyme elevations in the study participants cannot be determined with certainty. In addition, the Adult Treatment Panel III definition of the metabolic syndrome used in our study is weakly correlated with direct measurements of insulin resistance. 30

The association between NAFLD and obesity, diabetes mellitus, hypertriglyceridemia, and hypertension is well established, 10,12,13,15,16 and the simultaneous presence of several metabolic abnormalities increases the risk of more advanced stages of liver disease. 13 CRP levels are elevated in metabolic disorders such as obesity, glucose intolerance, and hypertriglyceridemia. 4,31,32 There is no consensus regarding the mechanism for the association between metabolic disorders and chronic subclinical inflammation, 19 and several possible explanations have been suggested. These include release of proinflammatory cytokines from adipose tissue 5,8,33 metabolic abnormalities associated with insulin resistance, including hyperglycemia, 34 elevated free fatty acids, and endothelial dysfunction and primary insulin resistance independent of its associated metabolic abnormalities. 35

Although the liver is recognized as a major source of inflammatory mediators, it is generally assumed that hepatic production of CRP in subjects exhibiting metabolic abnormalities that characterize insulin resistance occurs under the influence of cytokines produced in other tissues. 33,36 However, inflammatory processes occur in the liver in response to fatty infiltration independent of extra hepatic stimulation. 18,37,38

The liver has one of the largest resident population of macrophages (Kupffer cells), which are key components of the innate immune systems. Hepatic macrophages generate various inflammatory mediators and cytokines that modulate the phenotype of neighboring hepatocytes and other immune cells that travel through the liver. 38 Similar to infiltration of lipoprotein particles into the arterial wall, fat accumulation in the liver stimulates hepatic cytokine production, which could further contribute to the increased CRP levels. For example, the production of tumor necrosis factor-α is one of the earliest events in NAFLD, triggering the production of other cytokines that together recruit inflammatory cells, promote hepatocyte injury, and initiate a healing response. 18 Histological evidence of mononuclear or polymorphonuclear cell infiltration (or both) is characteristic of the progression of simple steatosis to NASH, 11 and the presence of greater number of characteristics of the metabolic syndrome is associated with more severe necroinflammatory activity in liver biopsies. 13 Animal studies suggest that hepatic macrophages might be responsible in part for the obesity-associated cytokine production in peripheral tissues. 37

The results of this study suggest that liver inflammation secondary to NAFLD contributes to the subclinical systemic inflammation in individuals with features of the metabolic syndrome. Previous studies indicate that mild increases in liver enzyme levels should not be interpreted as nonspecific biochemical interference, especially in the presence of features of the metabolic syndrome, 24 because they correspond to typical histopathologic lesions. 28,39,40 Given that CRP levels provide additional prognostic information regarding subsequent cardiovascular events in people with the metabolic syndrome, 6,32,41 the results of this study suggest that these minor liver abnormalities are also relevant in the context of cardiovascular risk.

استنتاج

Mild elevations in liver enzymes are associated with higher plasma CRP concentrations. Hepatic inflammation secondary to NAFLD is a potential contributor to the chronic low-grade inflammation associated with metabolic risk factors and the metabolic syndrome.


Liver Function Tests Explained

Lab tests are often used to confirm a diagnosis (along with history and physical exam) and to monitor disease and treatment. Many lab tests measure enzyme levels. This is because when tissues are damaged cells die and enzymes are released into the blood. Levels of these enzymes are tested for, and these tests are often referred to as liver function tests. An organ system as complex as the liver will often be evaluated using several tests. This is because more than one system may release the same enzyme when the tissue is damaged. Therefore, when determining how the liver is working, and what may be causing problems, there are several tests that may be done together and are collectively known as "liver function tests."

Common liver function tests are AST (aspartate transaminase), also known as SGOT (serum glutamic-oxaloacetic transaminase), and ALT, (alanine transaminase) also known as SGPT (serum glutamic-pyruvic transaminase). Together the AST and ALT will tell if there is liver tissue damage or inflammation. ALT is more specific to liver damage than AST. It is not unusual to find mild elevations (up to 2 times normal) of AST and ALT. Levels of AST and ALT more than two times normal, however, are generally considered to be significant and require further investigation.

Alkaline phosphatase is another test that may be done if there is concern about the liver, and may indicate obstruction of the bile drainage system.

LDH (lactic acid dehydrogenase) is a non-specific enzyme that may be increased when the liver is compromised.

GGT (gamma glutamyl transferase) is an enzyme whose levels are measured to screen for liver disease and to monitor cirrhosis (hardening or scarring of the liver, especially from alcoholism). It is also helpful in diagnosing blockage of ducts that drain bile from the liver to the intestines.

In addition, bilirubin is also used to evaluate the liver. Bilirubin is not an enzyme. It is a product of the breakdown of red blood cells (RBCs) by the liver. Levels of bilirubin may increase if the liver is not functioning or there is an excess of RBCs destroyed. Levels may also increase if there is a blockage of the ducts that carry bile from the liver. Urine tests for urobilinogen, a by-product of bilirubin metabolism in the digestive tract, can be helpful in determining if the symptoms are related to RBC destruction, liver disease or obstructed ducts.

Viral hepatitis (A, B, C, and D) tests may be run to rule out a viral infection. These assays test for the presence of virus and antibodies in the blood. While the lab tests look at what is going on in cells, imaging studies look at the anatomy of organs.

Ultrasound is used often to look for gallstones and inflammation of the liver and gall bladder. It can also detect masses that may be present in or around the liver. Similarly, CT (computerized tomography) gives a picture of the inside of the body.

Doing a biopsy looks at the tissue itself, taking small pieces and examining them with a microscope.

It is the pattern of these tests' results that are used to determine how the liver is functioning, and what may be causing any problems. Don't hesitate to talk to your physician about any tests that are done, or to ask what they are being used for, (monitoring or diagnosing) what the results are, and how those results are being interpreted.


How Long Does It Take to Lower Liver Enzymes?

In most cases, elevated liver enzymes will not go down overnight. However, commitment to lifestyle changes can bring down your liver enzymes in a shorter time frame than you may think.

Research shows it may not take long at all to bring down elevated liver enzymes. A team of researchers University of Sydney and Westmead Hospital in Sydney, Australia evaluated the impact of exercise regimens on patients with elevated liver enzymes and signs of metabolic syndrome. Results showed that within just a few months, the risk of high alanine aminotransferase decreased by 70% in comparison to controls. (14)

In the study assessing probiotic supplementation discussed above, participants saw a decrease in liver enzymes in just 5 days! (7)


شاهد الفيديو: পনকরযস ভল রখর উপযPancreatitisPancreas functions,diseases,diagnosis,prevention (كانون الثاني 2022).