معلومة

ما المقصود باستنساخ الخلايا البائية؟


كنت أقرأ علم المناعة الخلوية والجزيئية بقلم أبو ك. عباس ، وأندرو إتش. ليختمان ، وشيف بيلاي ، وعثرت على المقتطف التالي $ - $

يوجد في كل فرد الملايين من الحيوانات المستنسخة المختلفة من الخلايا البائية ، كل منها ينتج جزيئات الأجسام المضادة مع نفس موقع ارتباط مولد الضد ويختلف في هذا الموقع عن الأجسام المضادة التي تنتجها الحيوانات المستنسخة الأخرى.

ما هي هذه الخلايا المستنسخة من الخلايا البائية ، أحدها ينتج أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة والأجسام المضادة متعددة النسيلة الأخرى؟


عندما تقرأ المزيد ستحصل عليه. بشكل أساسي ، عندما يتعرف الجسم المضاد المعبر عنه في الخلية B على مستضد ، تنقسم الخلية B وتوسع سكانها لإنتاج المزيد من الأجسام المضادة (من خلال خلايا البلازما). هذه العملية تسمى التوسع النسيلي.


تساعد السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية المساعدة المستجيبة T4 على تنشيط الخلايا الليمفاوية B على التكاثر وإنتاج الحيوانات المستنسخة.

لذلك ، حتى لو كان للخلايا الليمفاوية B المحدودة جزيء جسم مضاد قادر على ربط حاتمة معينة ، فلا يزال يتم إنتاج العديد من الخلايا بهذه الخصوصية. هذا هو توسع نسيلي (https://i.stack.imgur.com/3OlfJ.jpg">https://bio.libretexts.org/Bookshelves/Microbiology/Book٪3A_Microbiology_(Kaiser)/Unit_6٪3A_Adaptive_Immunity/13٪3A_Humoral_Immunity /13.1٪3A_Antibodies_(Immunoglobulins)/13.1E٪3A_Clonal_Selection_and_Clonal_Expansion


الخلايا البائية هي نوع من الخلايا التي تنتج الأجسام المضادة. تنتج كل خلية B نوعًا مختلفًا من الأجسام المضادة. على سبيل المثال ، ضع في اعتبارك الخلايا B التالية: C1 و C2 و C3 ، والتي تنتج الأجسام المضادة A1 و A2 و A3 على التوالي. نحن نتعامل مع 3 خلايا ب الحيوانات المستنسخة، بالنظر إلى أنها تنتج 3 أنواع مختلفة من الأجسام المضادة.

لنفترض أن الخلية B C1 تحدث لإنتاج أجسام مضادة (A1) محددة ضد عديد السكاريد الدهني (LPS) لبكتيريا معينة. عندما تدخل هذه البكتيريا الجسم ، ستكتشف C1 وجودها وتنشط. يحدث شيئان عندما يتم تنشيط الخلية البائية: (1) التمايز ، و (2) التكاثر. لذلك ، من استنساخ الخلية B C1 ، سيتم إنتاج العديد من الخلايا B من خلال الانقسام الخلوي ، وستنتج كل هذه الخلايا أجسامًا مضادة A1 بنفس التقارب تجاه LPS. سيكون هذا استجابة الجسم المضاد وحيدة النسيلة، بالنظر إلى أنه يتم إنتاج الأجسام المضادة من استنساخ خلية واحدة فقط.

إذا كانت الخلية B C2 تنتج أيضًا أجسامًا مضادة (A2) ذات صلة بـ LPS ، فعند الإصابة البكتيرية ، يتم تنشيط C2 وتكاثرها وتمييزها. بالنظر إلى أنه يتم إنتاج الأجسام المضادة (A1 و A2) من نسختين مختلفتين من الخلايا B (C1 و C2) ، فهذا يعد استجابة الأجسام المضادة متعددة النسيلة.

أتمنى أن يساعدك هذا!


أنيرجي نسيلي

يمكن تحقيق الحساسية النسيليّة ، التي تُعرَّف على أنها وجود الخلايا البائية الخاصة بالمستضد في حالة عدم استجابة ، من خلال عدد من الآليات. يتضمن بعضها تعديل إشارات الخلية البائية نفسها ، بينما يغير البعض الآخر قدرة هذه الخلايا البائية على التماس مساعدة الخلايا التائية والاستجابة لها. لا تزال هناك آليات أخرى تغير موقع الخلايا البائية المريضة في الجهاز اللمفاوي وعمرها. لماذا يتم استخدام العديد من آليات التسامح عندما يكون من الأسهل حذف أي خلية لمفاوية أظهرت آثارًا للتفاعل الذاتي؟ تم تقديم عدة تفسيرات للإجابة على هذا السؤال ، أقنعها Goodnow. أولاً ، لن تكون جميع المستضدات الذاتية موجودة في نخاع العظام عندما تتطور الخلايا البائية وتكون حساسة لتحريض التحمل. ثانيًا ، إذا تم حذف جميع الخلايا البائية التي تظهر أي درجة من الارتباط بالمستضدات الذاتية ، فمن المشكوك فيه أن النظام اللمفاوي يمكن أن يولد عددًا كافيًا من الخلايا لمواجهة العوامل المعدية التي تتعرض لها الحيوانات. وهذا يعني أن الحساسية قد تكون وسيلة يكون من خلالها الجهاز المناعي قادرًا على إسكات استنساخ الخلايا البائية التي يحتمل أن تكون ضارة ، ومع ذلك تبقى الخلايا البائية على قيد الحياة لفترة كافية لتصديرها إلى الأعضاء اللمفاوية المحيطية. في هذه المواقع ، من الممكن أن تصادف الخلايا البائية المليئة بالطاقة مستضدًا غريبًا لها صلة أعلى به من تلك التي تتعرف بها على المستضد الذاتي. إذا كان هذا هو الحال ، فيمكن تنشيط الخلية البائية المفعول والمشاركة في استجابة مناعية وقائية. ومع ذلك ، فإن الخلايا البائية المريضة ستموت بسرعة ، إذا لم يكن مستضد غريب موجودًا في الوقت الذي وصل فيه إلى المحيط. قد يفسر هذا أيضًا إمكانية عكس حساسية الخلايا البائية.


I. مقدمة

كثرة اللمفاويات وحيدة النسيلة للخلايا البائية ، أو MBL باختصار ، هي حالة عديمة الأعراض تتميز بوجود مجموعة صغيرة من الخلايا اللمفاوية B النسيليّة المنتشرة في الأشخاص الذين لا يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، أو اضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية للخلايا البائية ، أو الكامنة. حالات مثل الاضطرابات المعدية أو اضطرابات المناعة الذاتية [1].

على الرغم من حقيقة أن غالبية الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ MBL لا يصابون بـ CLL [2،3] ، تشير دراسة سرطان كبيرة تعتمد على السكان إلى أن MBL قد تسبق CLL بعدة سنوات في بعض الحالات [4]. الجهود جارية لتحديد المرضى على المستوى الجزيئي مع MBL المعرضين لخطر أكبر لتطوير CLL من أجل تصميم أساليب التدخل القادرة على تأخير أو منع تقدم CLL.


الخلايا التائية والمناعة الخلوية

تستجيب الخلايا التائية لمستضدات معينة. عندما يصيب العامل الممرض الجسم لأول مرة ، يقوم كل مستضد فردي بتحفيز خلية تائية واحدة. ينقسم هذا لتشكيل استنساخ ، بنفس الطريقة التي تعمل بها الخلايا البائية. تصبح بعض الخلايا التائية المنشطة خلايا ذاكرة وتستمر في الجسم ، وتكون جاهزة لتكوين استجابة ثانوية إذا استهدف العامل الممرض مرة أخرى. ومع ذلك ، لا ينتج الآخرون أجسامًا مضادة. يتطورون أكثر ليصبحوا إما خلايا تي مساعدة أو خلايا تي قاتلة أو خلايا تي الكابتة.

يعرض سطح كل خلية تائية أيضًا الآلاف من مستقبلات الخلايا التائية المتطابقة (TCRs). يربط TCR معقدًا ثنائي الجزيء معروضًا على سطح خلية أخرى تسمى خلية تقديم المستضد (APC). يتكون هذا المجمع من:

تنتمي معظم الخلايا التائية في الجسم إلى واحدة من مجموعتين فرعيتين. تتميز هذه من خلال وجود واحد أو آخر من اثنين من البروتينات السكرية المعينة على سطحها:

تربط خلايا CD4 - CD4 + T حاتمة تتكون من جزء مستضد يقع في أخدود جزيء التوافق النسيجي من الدرجة الثانية. تعد خلايا CD4 + T ضرورية لكل من فروع الجهاز المناعي التي تتوسطها الخلايا والأجسام المضادة:

مناعة خلوية

ترتبط خلايا CD4 + بالمستضد الذي تقدمه الخلايا العارضة للمستضد (APCs) مثل الضامة البلعمية والخلايا المتغصنة. ثم تطلق الخلايا التائية اللمفوكينات التي تجذب الخلايا الأخرى إلى المنطقة. والنتيجة هي التهاب: تراكم الخلايا والجزيئات التي تحاول عزل المادة المستضدية وتدميرها (الخراج هو أحد الأمثلة ، والطفح الجلدي بعد التعرض لبلاب السام هو مثال آخر).

مناعة بوساطة الجسم المضاد

ترتبط خلايا CD4 + ، المسماة بالخلايا التائية المساعدة ، بالمستضد الذي تقدمه الخلايا البائية (كما هو موضح أعلاه). والنتيجة هي تطوير استنساخ لخلايا البلازما التي تفرز أجسامًا مضادة لمواد المستضد.

CD8 - أفضل خلايا CD8 + T مفهومة هي الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs). تفرز الجزيئات التي تدمر الخلية التي ارتبطت بها. هذه وظيفة مفيدة للغاية إذا كانت الخلية المستهدفة مصابة بفيروس لأن الخلية عادة ما يتم تدميرها قبل أن تتمكن من إطلاق محصول جديد من الفيروسات القادرة على إصابة الخلايا الأخرى.

في كل مرة تصاب فيها بعدوى فيروسية ، مثل الإنفلونزا (الإنفلونزا) ، يغزو الفيروس خلايا معينة من جسمك (في هذه الحالة خلايا الممرات التنفسية). بمجرد دخول الفيروس ، يفسد عملية التمثيل الغذائي للخلية لإنتاج المزيد من الفيروسات. يتضمن ذلك تخليق عدد من الجزيئات الكبيرة المختلفة المشفرة بواسطة الجينوم الفيروسي.

في الوقت المناسب ، يتم تجميعها في محصول جديد من جزيئات الفيروس التي تغادر الخلية (غالبًا ما تقتلها أثناء العملية) وتنتشر إلى خلايا مستهدفة جديدة.

باستثناء أثناء انتقالها من منازلها القديمة إلى منازلها الجديدة ، تعمل الفيروسات داخل خلاياك بأمان من أي أجسام مضادة قد تكون موجودة في الدم واللمف والإفرازات.

ولكن في وقت مبكر من العملية ، تعرض الخلايا المصابة شظايا من البروتينات الفيروسية في جزيئات الطبقة السطحية الأولى. ستكون CTLs الخاصة بهذا المستضد قادرة على الارتباط بالخلية المصابة وغالبًا ما تكون قادرة على تدميرها قبل أن تتمكن من إطلاق محصول جديد من الفيروسات.

بشكل عام ، يتمثل دور خلايا CD8 + T في مراقبة جميع خلايا الجسم ، وعلى استعداد لتدمير أي منها يعبر عن شظايا مستضد غريب في جزيئات الفئة الأولى.

يحدد أي من هذه الجزيئات الموجودة أنواع الخلايا التي يمكن للخلية التائية الارتباط بها.


لماذا الاستنساخ البشري صعب؟

  1. يواجه الاستنساخ البشري الإنجابي الكثير من الصعوبات التقنية.
  2. معدل نجاح تقنية نقل نواة القلب (SCNT) منخفض جدًا.
  3. أثناء استنساخ Dolly ، كانت نسبة النجاح (29 ) أجنة لكل (277 ) محاولة.
  4. في قرود المكاك ، من بين (100 ) أجنة مستنسخة مزروعة في (50 ) إناث ، لم ينجو أي منها.
  5. يعتبر الاستنساخ التناسلي باستخدام تقنية نقل نواة الخلية بالموجات فوق الصوتية ضارًا حيث أن الضرر النووي متورط أثناء استئصال وإدخال نواة المتبرع.
  6. نادرا ما تكمل الأجنة المستنسخة فترة الحمل الكاملة وقد تصاب بعيوب خلقية.
  7. يعد الحفاظ على قابلية بقاء الأجنة البشرية بعد نقل نواة القلب بالنقل أمرًا صعبًا ، وتموت الأجنة في مرحلة مبكرة.
  8. يجادل بعض العلماء بأن التطورات التكنولوجية الحالية ليست كافية لاستنساخ الرئيسيات والبشر.

التدفق الخلوي

تم وضع عينتين سعة 100 ميكرولتر من الدم المذاب في أنبوبين للتلطيخ. تم غسلها ثلاث مرات باستخدام غسالات خلايا Sorvall. ثم تمت إضافة 10 ميكرولتر من الغلوبولين المناعي للأرانب وحضنتها عند 37 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة ، تليها 10 ميكرولتر من كوكتيل متساوي النمط (يتكون من فلورسين أيزوثيوسيانات - IgG مترافق ، فيتوريثرين - مترافق IgG ، بيريدينين - مضاد بروتين سيانيني 5.5. - الأجسام المضادة CD19 ، Phycoerythrin ، cyanine 7 ، IgG المترافق ، IgG المترافق مع allophycocyanin ، والألوفيكوسيانين H7- أضداد CD45 المقترنة) ، والتي تمت إضافتها إلى أنبوب واحد ، تم تلطيخ الأنبوب الثاني بكوكتيل الأجسام المضادة المترافق المخصص بستة ألوان (يتكون من من فلورسين أيزوثيوسيانات - مضاد مترافق لـ CD5 ، مضاد لامدا مترافق بفيكويريثرين ، بيريدينين - كلوروفيل - بروتين سيانين 5.5 - أضداد CD19 مترافق ، فيكويريثرين - سيانين 7 - CD10 مترافق ، ألوفيكوسيانين - ألوفيسيانين - مترافق الأجسام المضادة لـ CD45) وحضنت لمدة 20 دقيقة. تم الحصول على جميع الأجسام المضادة من BD Biosciences. بعد هذا الإجراء ، تمت إضافة 1 مل من محلول الليز للخلايا الحمراء إلى كل أنبوب وحضنت لمدة 10 دقائق ثم غسلها بغسالة خلايا Sorvall. تم بعد ذلك تعليق الخلايا في 350 ميكرولتر من المحلول الملحي المخزن بالفوسفات وتم الحصول عليها باستخدام قياس التدفق الخلوي FACSCanto وتم إجراء مراقبة الجودة والتأكيد يوميًا باستخدام حبات إعداد سبعة ألوان (BD Biosciences).


أنواع سرطان الغدد الليمفاوية B

عندما يتحدث طبيبك معك عن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية ، فسوف يشرح لك النوع الذي لديك. يُطلق على النوع الأكثر شيوعًا من ليمفوما اللاهودجكين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشر (DLBCL).

تشمل الأنواع الأخرى من اللمفومة اللاهودجكينية للخلايا البائية ما يلي:

  • سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي - شكل بطيء النمو يصيب كبار السن بشكل رئيسي
  • ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن / ابيضاض الدم الليمفاوي الصغير (CLL / SLL) - أنواع بطيئة النمو ترتبط ارتباطًا وثيقًا
  • سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء - ورم ليمفوما سريع النمو
  • سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية - نوع يتميز بخلايا صغيرة تنمو ببطء
  • سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت - مرض نادر ينمو بسرعة
  • سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية (والدنستروم ماكروغلوبولين الدم) - ورم ليمفوما نادر وبطيء النمو
  • سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنصفية الأولية - نوع نادر يصيب بشكل رئيسي الشباب ، وهو أكثر شيوعًا عند النساء

يشير الاستنساخ إلى الأجهزة أو البرامج.

مع الأجهزة ، يعتبر الاستنساخ مصطلحًا ازدرائيًا يعني "قريب ولكن ليس تمامًا" أو "نسخة" صريحة ذات جودة أقل. غالبًا ما يتم تصنيع نسخ الأجهزة عن طريق سرقة التصميمات الأصلية أو من خلال الهندسة العكسية.

على أي حال ، غالبًا ما تكون النتيجة أقل جودة ، حيث يقوم المستنسخ بتسويق المنتج على أنه المنتج الأصلي - وصولاً إلى العبوة - لزيادة شعبيته من خلال خداع العملاء. هذه قرصنة الأجهزة.

من الأمثلة المبكرة على الاستنساخ أول كمبيوتر شخصي من نوع IBM ، حيث بدأت الشركات المنافسة مثل Dell و Compaq في بيع إصدارات مماثلة بتكاليف أقل ، مما ساعد أيضًا على خفض تكاليف الكمبيوتر.

وبالمثل ، يتم إنشاء استنساخ البرامج لركوب شعبية التسويق الأصلي للمنتج. على سبيل المثال ، تم نشر لعبة الزراعة الاجتماعية FarmVille من Zynga على Facebook وسرعان ما تم استنساخها من قبل مطورين آخرين استخدموا ميزات وآليات مماثلة لكنهم غيّروا الجوانب المرئية بما يكفي لتجنب الدعاوى القضائية.

يمكن اعتبار الألعاب من نفس النوع نسخًا للألعاب السابقة بسبب آليات اللعب والمرئيات المماثلة.


تنضج الخلايا البائية في نخاع العظم. بمجرد تنشيطها ، تحتوي الخلايا البائية على مواقع ربط خاصة بالعامل الممرض. عندما يكون المستضد موجودًا ، فإنه يرتبط بالمستقبل الموجود في الخلية B. يؤدي هذا إلى تحفيز الخلية البائية على النمو واستنساخ نفسها. تصبح الحيوانات المستنسخة إما خلايا بلازما أو خلايا ذاكرة. تولد خلايا البلازما كميات هائلة من الأجسام المضادة وتطلقها في الجسم. يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي يرسل إشارات لخلايا الدفاعات الداخلية لتأتي وتقتل العامل الممرض. تموت خلايا البلازما في غضون أيام قليلة.

لا تفرز خلايا الذاكرة الأجسام المضادة. بدلاً من ذلك ، تحتفظ خلايا الذاكرة بالجسم المضاد بحيث يمكن استخدامه في أي وقت تتم إعادة مواجهة المستضد. خلايا الذاكرة مهمة لأنها تساعد الجسم على شن هجوم أسرع وأقوى في المرة التالية التي يغزو فيها المستضد. وهذا ما يسمى بالذاكرة المناعية. خلال هذه الاستجابة المناعية الثانوية ، توجد الأجسام المضادة في الجسم لفترة أطول بكثير - تصل إلى أشهر - وترتبط الأجسام المضادة بشكل أكثر فعالية بالمستضد.


ملاحظات ختامية

تربط الخلايا البائية الأذرع الفطرية والتكيفية للاستجابة المناعية من خلال قدرتها على الاستجابة بسرعة للأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر ومحفزات المستضدات ، وكذلك تكوين ذاكرة مصلية طويلة العمر. تؤدي الخلايا البائية وظائف متنوعة ، مثل إفراز الجسم المضاد ، وإنتاج السيتوكين ، وعرض المستضد ، وتنظيم البنية اللمفاوية ، التي تتقاطع مع كل من الأدوار الفطرية (مثل DC) والخلايا التائية التكيفية في تشكيل نتيجة الاستجابة المناعية تجاه المناعة أو التحمل (الشكلان 6 و & # x200B و 7). 7). يساهم تعطيل تحمل الخلايا البائية عن طريق عيوب خلوية داخلية (إشارات BCR) أو خلوية خارجية (BAFF ، مساعدة الخلايا التائية) ، ومستويات BAFF غير المنظمة ، والوظائف التنظيمية الضعيفة في التسبب في المناعة الذاتية. وبالتالي ، يمكن للخلايا البائية المستنفدة أن تعيد تأسيس تحمل الخلايا البائية عن طريق تطهير الحيوانات المستنسخة ذاتية النشاط ، والقضاء على الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة ، ومقاطعة الوظائف الخلوية للخلايا البائية التي تعزز تنشيط الخلايا التائية المسببة للأمراض. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي استنفاد الخلايا البائية غير الانتقائي أيضًا إلى إزالة Bregs المفيدة ، وزيادة مستويات BAFF ، وربما تفاقم المرض. بدلاً من ذلك ، فإن استهداف الخلايا البائية لتصحيح عيوب معينة أو إزالة الخلايا البائية المسببة للأمراض مع تجنيب الآخرين من شأنه أن يمنع التنشيط المناعي غير المرغوب فيه أو نقص المناعة. تهدف الدراسات المستقبلية إلى فهم مرض محدد لكيفية ظهور الخلايا البائية المسببة للأمراض ليس فقط لتسهيل تطوير علاجات انتقائية جديدة ولكن أيضًا الاستخدام الأمثل للعلاجات الحالية ، مثل ريتوكسيماب وبيليموماب ، للحصول على أفضل النتائج.


شاهد الفيديو: مفهوم الخلايا البائية (كانون الثاني 2022).