معلومة

الارتباط بين المسافة الجينية والعيوب الخلقية


من المعروف أن التناسل يسبب تشوهات خلقية بسبب تشابه الوراثة بين الوالدين. وبالتالي ، هل هناك علاقة مماثلة بين المسافة الجينية للوالدين واحتمال حدوث عيوب خلقية؟

أفضل مرجع يمكن أن أجده عن هذا هو هذه النشرة التي قدمها المركز الأسترالي لتعليم علم الوراثة والتي تقول:

إذا كان الوالدان غير مرتبطين ، فإن فرصتهما في إنجاب طفل بعيب خلقي أو إعاقة تتراوح بين 2٪ و 3٪.

إذا كان الوالدان أولاد عمومة ، فإن الفرصة تكون أعلى قليلاً بنسبة 5٪ إلى 6٪. هذا بسبب زيادة فرصة أن كلاهما سيحمل نفس الطفرة الجسدية المتنحية ، التي تنتقل عبر الأسرة.

لكن هذا لا يتحدث عن المسافة الجينية على وجه الخصوص.

هذا السؤال هو في الحقيقة مجرد نسخة أكثر تحديدًا تركز على مقياس واحد (المسافة الجينية) والنتيجة (العيوب الخلقية) لسؤالين تم الإجابة عليهما مسبقًا:


بالنسبة للبشر ، قد تأتي الحجة الأقرب من الدراسات القائمة على الملاحظة (نظرًا لأن التجارب غير ممكنة لأسباب أخلاقية).

أحد الأمثلة على الارتباط بين المسافة الجينية و "العيوب" يأتي من دراسة حديثة لـ Chagnon et al. PNAS ، 2017 http://www.pnas.org/content/114/13/E2590.full. بدلاً من السؤال عن العيوب الخلقية مباشرةً ، فهم يستطلعون عدد الأطفال وبقاء الأطفال حتى سن 15 عامًا (والذي سيكون أحد الأمثلة على مصطلح "اكتئاب زواج الأقارب" الذي يكون أكثر عمومية من "العيوب الخلقية")

لاحظ أن دراستهم تلقي أيضًا بعض الضوء على السؤال الكبير الأساسي ، لماذا يمكن أن تكون أنواع معينة من علاقات الأقارب شائعة على الرغم من تأثيرها على تكوين ذرية صحية - ولماذا تختلف أنواع معينة من علاقات أبناء العم عن الآخرين.


سن الأم الخطر الوراثي

يوضح الجدول أدناه الارتباط بين عمر الأم (عمر الأم) والمخاطر المحتملة للتشوهات الجينية البشرية عند الأطفال.

متوسط ​​تغير سن الأم في أستراليا

يُظهر العمود الأول عمر الأم ، ويُظهر العمود الثاني أكثر تشوهات الكروموسومات البشرية شيوعًا ، التثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) ، ويظهر العمود الثالث جميع تشوهات الكروموسومات. البيانات الواردة أدناه مأخوذة من أوراق منشورة في الثمانينيات. & # 911 & # 93 & # 912 & # 93 & # 913 & # 93


ومن المثير للاهتمام أن الدراسات الحديثة تشير إلى أن زيادة عمر الأب (عمر الأب) يمكن أن يكون له أيضًا تأثير على وفيات الأطفال & # 914 & # 93 والنتائج النمائية العصبية. & # 915 & # 93


تشير نظرية اختيار البويضات الفسيفسائية & # 916 & # 93 إلى أن "حدوث التثلث الصبغي 21 الفسيفسائي في مجموعة من عينات مبيض الجنين الطبيعي ، مما يشير إلى أن تراكم الخلايا الجرثومية للتثلث الصبغي 21 يحدث بالفعل أثناء تكوين البويضات الجنينية ، أي من الأول إلى الثلث الثاني من الحمل. نفترض أن هذا التراكم لخلايا التثلث الصبغي 21 (T21) ناتج عن تأخرها في النضج وتأخرها عن الخلايا الطبيعية. ونفترض أيضًا أن هذا الاتجاه يستمر خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل وبعد الولادة ، حتى الإباضة ، مما يفسر تأثير عمر الأم في متلازمة داون ". تم اقتراح نموذج اختيار وتقادم مماثل للتثلث الصبغي 13. & # 917 & # 93


علم الوراثة السكانية

СТЭ лучше расшифровать как وquotстандартная теория эволюции ومثل: до настоящего синтеза там далеко، и сейчас разные авторы пробуют дополнить еë аспектами، упущенными - или совсем неизвестными - при создании СТЭ، но важными для эволюционирования в природе، чтобы действительно двигаться к وquotновому синтезу ومثل. Слишком уж много их в «стандартной теории» игнорируется ради нескольких ключевых абстракций، безусловно работающих، но дьявол в деталях، при учëте которых их придëтся менять - может، и не намного، но в значимых элементах.

Так، стержневой момент СТЭ، еë можно сказать، удерживающий камень - представление، что وquotникто и ничто не وquotподсказывает ومثل организации، в какую сторону изменяться ومثل، по блестящему замечанию Б.Б.Жукова. Она реализует все возможности، а дальше вступает в действие отбор، оптимизирующий её для каждого следующего «шага» развития، причём безотносительно к любой более дальней перспективе، он «близорук»، как пишут А.В.Марков и Е.Б.Наймарк в « волюции. лассические идеи в свете новых открытий »(2013). Селективные давления، фиксируемые в природе، неизменно реакция на «здесь и сейчас» без каких-либо попыток - и даже возможностей - прогноза более долгосрочных последствий и приспособления именно к ним.

Что выглядит достаточно странно، ибо здесь СТЭ противоречит сама себе: особи، составляющие популяцию، находясь под отбором، выбирают модель поведения (и модулируют внутреннее состояние، скажем، физиологическое) так، чтобы максимизировать итоговую приспособленность، для чего «оценивают» среду обитания и друг друга، скажем، по соответствующим сигналам - и здесь-то они، безусловно способны и на долгосрочный прогноз، и на опережающее отражение، хотя бы отчасти или частично. هل تريد أن ترى هذا؟ Однако же - см. написанное выше: отбор не «даёт» индивидам، успешным в борьбе за существование، сколько-нибудь долговременных выигрышей، лишь краткосрочный، и (что то же самое) не меняет их организации، исходя из «прогноза последствий» средовых изменений، только из «современных проблем »изни в изменённых условиях.

Следовательно، везде، где мы ни обнаружим (в стремлении и улучшить синтез، родивший ТЭ!)

1) «подсказки» экологической или социальной среды، в какую сторону особям разного качества (или с разными признаками، связанными с приспособленностью) «лучше меняться»، или

2) изменения организации «в сторону» сколько-нибудь долгосрочного выигрыша (т.е. исходящие из более или менее долговременных «прогнозов» ею средовых изменений и вызванных ими проблем размножения и выживания، а не только текущих)، мы будем вынуждены говорить о номогенезе - направлении эволюции неселективными факторами، происходящими из разных источников: внешней среды، сложившейся организации особей или популяционной структуры، организующей их перемещения и взаимодействия «внутри» эволюционирующей популяции.

Замечу، что эти «подсказки»، направляя изменения، меняя их скорость، интенсивность элиминации и другие параметры، отнюдь не отменяют отбора - он остаётся «топливом» происходящего движения по эволюционной траектории، но вот «руль» переходит в другие руки، да и « мотор »отчасти меняется. Причём это мы обнаруживаем، отнюдь не отрицая СТЭ а، напротив، ​​делая второй шаг в синтезе، пытаясь детальней исследовать формирование локальных адаптаций، межпопуляционную дифференциацию и другие «штатные» для неё темы. Мы вынуждены его сделать، когда представления «первого шага» - нивелирующий эффект переселений особей между группировками и его случайный характер (в смысле независимый от их признаков، связанных с приспособленностью، и от средовых различий в месте оседания مقابل в месте исхода) - оказываются опровергнуты. С ростом тщательности исследования разных видов это оказывается всё чаще، почему их приходится рассматривать как нулевую гипотезу، опровержение которой требует от нас в качестве общего объяснения конкретных ситуаций развивать уже номогенетические представления، поскольку таких ситуаций оказывается всё больше и больше. В статье дан обзор соответствующих исследований


كيف أثر التعرض للإشعاع على الصحة

أسفرت الدراسات التي أجريت في هيروشيما (الموضحة على الخريطة أدناه) وناغازاكي التي أجريت على مدار الـ 75 عامًا الماضية عن رؤى مهمة حول الآثار الصحية للإشعاع. بذل الباحثون جهودًا كبيرة لتحديد تعرض الناجين ، والذي اعتمد جزئيًا على بعدهم عن مركز التفجيرات.

أصغر سنا وأكثر ضعفا

كان الفرد الأصغر في ذلك الوقت

تفجيرات ، يزداد خطر تطورها

سرطان. لكن الخطر انخفض على الناجين

كانت النساء أكثر عرضة للإصابة

السرطان المرتبط بالإشعاع ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى

حالات سرطان الثدي الإضافية.

كان تقدير التعرض المشترك لإشعاع غاما والنيوترون لكل فرد تحديًا. بدأ العلماء بحساب الإشعاع المتوقع على مسافات مختلفة من الهايبوسنتر ، ثم تحققوا من هذه الأرقام بعدة طرق. قاموا بقطع عينات من زخارف السقف النحاسي للمعابد ، على سبيل المثال ، واستخدموا مقياس الطيف الكتلي للتحقق من وجود نظير نيكل ناتج عن القصف النيوتروني للقنابل. لدراسة الدرجة التي يمكن أن تحمي بها المباني الضحايا ، قام مختبر أوك ريدج الوطني ببناء العديد من المنازل اليابانية النموذجية في موقع اختبار نيفادا وقياس مستويات الإشعاع داخل وخارج أثناء اختبارات القنبلة الذرية في عامي 1957 و 1958.

في الستينيات من القرن الماضي ، قابلت ABCC أيضًا 28000 ناجٍ ، وطلبت منهم الحصول على تفاصيل حول موقعهم بالضبط وقت الانفجار ، ونوع المبنى الذي كانوا فيه وفي أي طابق ، وحتى الطريقة التي كانوا يواجهونها وما إذا كانوا جالسين أم لا. يقف. استخدم المحققون هذه التفاصيل لتعيين جرعة لكل شخص في LSS. (في الثمانينيات ، قاموا بتنقيح عملهم وصولاً إلى مستوى الأعضاء الفردية).

عامًا بعد عام ، تابع الباحثون حدوث أكثر من عشرة أنواع مختلفة من السرطانات في الناجين ، إلى جانب الوفيات. تقول ألينا برينر ، عالمة الأوبئة في RERF: "إن مخاطر الإشعاع معقدة للغاية". يعتمد على الجنس والعمر عند التعرض ويمكن أن يتأثر بالحساسية الوراثية وعوامل نمط الحياة مثل التدخين. وتقول إن المخاطر "تتغير بمرور الوقت مع تقدم السكان في العمر". لكن الحجم الهائل لـ LSS ومدته ، إلى جانب بياناته التفصيلية عن التعرض والعمر والجنس ، سمح للباحثين باستخلاص العديد من الاستنتاجات مع مرور العقود.

من الواضح أن الجرعة كانت مهمة للغاية. من بين أولئك الذين كانوا على بعد حوالي 900 متر من المركز العالي وتلقوا أكثر من 2 غراي من الإشعاع ، توفي 124 بسبب السرطان. (تبلغ هذه الجرعة حوالي 1000 ضعف متوسط ​​جرعة الإشعاع السنوية من المصادر الطبيعية والطبية والمهنية مجتمعة.) في آخر تحديث لـ LSS ، استنتج علماء RERF - استنادًا إلى مقارنات الوفيات الناجمة عن السرطان بين المجموعة المعرضة والضوابط غير المكشوفة - أن الإشعاع كان مسؤولة عن 70 من تلك الوفيات (انظر الرسم أعلاه). يطلق العلماء على هذا الرقم ، 56.5٪ ، الكسر المنسوب. عدد الوفيات منخفض لأن القليل ممن كانوا بالقرب من نقطة الصفر نجوا من الانفجار ، كما يوضح ديل بريستون ، خبير الإحصاء الحيوي في Hirosoft International الذي عمل سابقًا في RERF. لكن من بين هؤلاء الأشخاص ، يقول بريستون: "معظم السرطانات ناتجة عن الإشعاع".

عند 1 رمادي من التعرض ، تكون الجرعة على بعد 1100 متر تقريبًا من المركز السفلي ، والجزء المنسوب هو 34.8٪ ، وينخفض ​​خطيًا للجرعات الأقل. عانت النساء من السرطانات المرتبطة بالإشعاع أكثر من الرجال ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى حالات سرطان الثدي. كان كل من الرجال والنساء الذين تعرضوا في سن أصغر أكثر عرضة للخطر مع تقدمهم في العمر: "يُعتقد أن الخلايا المنقسمة بنشاط أكثر عرضة للتأثيرات الإشعاعية ، لذلك يكون الشباب أكثر حساسية" ، كما يقول أوزاسا. زاد الإشعاع من خطر الإصابة بسرطان الدم بين الناجيات ، يليه سرطان المعدة والرئة والكبد والثدي. كان هناك تأثير ضئيل على سرطانات المستقيم والبروستاتا والكلى. زاد التعرض أيضًا من خطر الإصابة بفشل القلب والسكتة الدماغية والربو والتهاب الشعب الهوائية وأمراض الجهاز الهضمي ، ولكن أقل من ذلك بالنسبة لأولئك الذين تعرضوا ل 2-الرمادي ، تم اعتبار 16 ٪ من الوفيات غير السرطانية تعزى إلى الإشعاع.

كاتسوهيرو هيرانو ، مدرس في منطقة هيروشيما ، يرأس جمعية للجيل الثاني من الناجين من القنابل التي تضغط من أجل مزيد من الاعتراف بمخاوفهم الصحية.

يقول كيمبرلي آبلجيت ، خبير الصحة الإشعاعية المتقاعد من جامعة كنتاكي وعضو اللجنة الدولية للحماية من الإشعاع (ICRP) ، إن النتائج كان لها "تأثير كبير" على السياسات والممارسات لجعل استخدام الإشعاع المؤين أكثر أمانًا. الغرف المحمية الآن روتينية لإجراءات الأشعة السينية ، وتعتمد شارات قياس الجرعات التي تتعقب التعرض المتراكم للرعاية الصحية وعمال محطات الطاقة النووية جزئيًا على بيانات RERF. كما يستخدم برنامج ICRP البيانات لتطوير توصيات لسياح الفضاء ورواد الفضاء الذين يسافرون إلى المريخ.

ما إذا كانت النتائج التي توصل إليها RERF - استنادًا إلى التعرض لمرة واحدة - يمكن أن تلقي الضوء على المخاطر التي يتعرض لها أولئك الذين تعرضوا لجرعات منخفضة على مدى فترات طويلة من الوقت لا يزال موضوعًا للنقاش. "لا أحد يعرف حقًا" ما يحدث بجرعات منخفضة ، كما يقول روبرت أولريش ، رئيس الأبحاث في RERF. ولكن حتى الآن ، تتوافق استنتاجات RERF مع الدراسات التي أجريت على أولئك الذين تعرضوا لجرعات منخفضة في العمل ، كما يقول.

لم يجن المشاركون أنفسهم فوائد من الدراسات ، على الأقل في البداية. تقول إيدا إن الكثيرين شاركوا في انتظار العلاج من أمراضهم. لكن ABCC لم تقدم العلاج لأنه قد يُنظر إليه على أنه اعتراف بالمسؤولية عن معاناتهم من قبل الولايات المتحدة. “لم يكن لدى ABCC سمعة طيبة بين هيباكوشا"، تقول إيدا. شغل علماء أمريكيون مناصبهم العليا ، مما زاد من الضغوط التي أدت إلى إعادة تنظيم ABCC إلى RERF في عام 1975. تتمتع اليابان والولايات المتحدة الآن بتمثيل متساوٍ في مجلس المستشارين ، والمناصب الرئيسية منقسمة ، ويساهم كلا البلدين بنحو النصف. من ميزانيتها السنوية التي تبلغ الآن 31 مليون دولار.

تشارك RERF الآن نتائج الاختبارات والبيانات الفردية الأخرى مع المشاركين في الدراسة وتوفر لهم المشورة والإحالات التي تدعمها الحكومة اليابانية للرعاية الصحية لمعظم هيباكوشا. في عام 2017 ، في حفل بمناسبة الذكرى السبعين لتأسيس اللجنة ، أعربت نيوا عن أسفها لأن ABCC قد درست قصف ضحايا التفجيرات دون علاجهم. يقول أكيكو ناونو ، عالم الاجتماع بجامعة كيوتو الذي يدرس الهيباكوشا مسائل. إنهم مصدر البيانات لكنهم ما زالوا يرون القليل في المقابل.

كان باحثون أمريكيون يدرسون ضحايا تفجيرات هيروشيما وناجازاكي في عام 1945 يعملون في البداية من عربات القطار. يستمر البحث حتى يومنا هذا.

لا تزال البيانات الجديدة ترد. في الأوراق المنشورة في عامي 2018 و 2019 ، على سبيل المثال ، أفاد علماء RERF أن النساء اللائي تعرضن لإشعاع القنابل في سن الحيض ، وهو أول ظهور للحيض ، كن أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي أو الرحم في وقت لاحق في الحياة من أولئك الذين تعرضوا قبل سن البلوغ أو بعده. يقول برينر إن تكاثر أنسجة الثدي والرحم خلال فترة البلوغ يوفر "الكثير من الاحتمالات لتلف الحمض النووي الناجم عن الإشعاع".

تعطي دراسة سرطان الثدي أيضًا لمحة عن أجندة RERF المستقبلية. يقول برينر إن التحليل الأول لم يحاول التمييز بين العديد من الأنواع الفرعية الرئيسية لسرطان الثدي ، والتي تختلف في آلياتها البيولوجية وتوقعاتها. يقوم RERF الآن بتحليل الأنسجة السرطانية التي تم جمعها من المرضى لتحديد ما إذا كان أي من هذه الأنواع الفرعية يحدث بشكل متكرر أكثر في ضحايا الإشعاع. إذا كان الأمر كذلك ، فقد يوفر ذلك تلميحات حول كيفية إتلاف الإشعاع للأنسجة وزيادة مخاطر الإصابة بالسرطان.

العينات هي أحد الموارد التي يمتلكها RERF بكثرة. خلال الفحوصات الصحية المفصلة التي أجريت كل سنتين لأكثر من 23000 من الناجين (بما في ذلك بعض تعرضوا في الرحم) ، جمع الباحثون عينات من الدم والبول وحفظوها ، يعود بعضها إلى أواخر الخمسينيات من القرن الماضي. كما جمعت RERF سلالات خلايا مجمدة من الآباء والأطفال في 500 عائلة تعرض فيها أحد الوالدين على الأقل للإشعاع ، بالإضافة إلى عدد متساوٍ من العائلات الضابطة.

يمكن أن يوفر الحمض النووي في تلك العينات - التي لم يتم ترتيب تسلسلها حتى الآن - فحصًا للبيانات المبكرة حول صحة نسل الناجين. على الرغم من النتائج المطمئنة حول العيوب الخلقية ، يشعر بعض الباحثين بالقلق من أن الإشعاع ربما تسبب في حدوث طفرات في الخصيتين والمبيضين قد ورثها الأطفال الذين ولدوا بعد سنوات. يخطط الباحثون لمقارنة عدد وأنواع الطفرات الموجودة في العائلات لمعرفة ما إذا كان أي منها أكثر شيوعًا لدى أطفال الوالدين المعرضين للإشعاع ، كما يقول أولريتش.

لتقدير تعرض الناجين ، قاس العلماء الأمريكيون الإشعاع داخل وخارج المنازل ذات الطراز الياباني أثناء اختبارات القنبلة الذرية في صحراء نيفادا في الخمسينيات.

لم ير RERF حتى الآن أي دليل على الآثار الصحية المرتبطة بالإشعاع في دراسة أجريت على 77000 طفل من الناجين. قد يكون ذلك "لأننا قد لا نمتلك القوة الإحصائية لنكون قادرين على رؤية التأثير" ، كما يقول أولريش. بناءً على النتائج ، رفضت الحكومة اليابانية تقديم الرعاية الصحية أو الفحوصات للجيل الثاني.

لكن احتمال حدوث ضرر لا يزال يطارد أطفال الناجين ، بمن فيهم هيرانو. ذهبت والدته ، البالغة من العمر 20 عامًا ، للبحث عن أقارب في هيروشيما بعد يومين من القصف ، وعرضت نفسها للإشعاع المتبقي. لا يعاني هيرانو من مشاكل طبية ، ولكن مثل العديد من أطفال الناجين ، لديه قصص حول المشكلات الصحية في عائلته. وُلدت والدته جنين ميتين قبل ولادته ، وتوفي ابن عمه ، وهو أيضًا من الجيل الثاني على قيد الحياة ، بسبب سرطان الدم في الثلاثينيات من عمره. يقول: "كثير من الناجين من الجيل الثاني من القنبلة الذرية لديهم قلق شديد بشأن صحتهم". ويضيف أن أولئك الذين تعرضوا للقنبلة بشكل مباشر غالبًا ما يصابون بالذنب إذا مرض أطفالهم أو ماتوا. كوداما مثال. توفيت ابنتها الصغرى بسرطان قناة الأذن عن عمر يناهز 45 عامًا في عام 2011. ومنذ ذلك الحين ، تساءلت: "هل كان ذلك بسبب الأضرار التي لحقت بجيناتي؟"

تقوم جمعية Hirano لأطفال الناجين الآن بإحالة الأمر إلى المحكمة ، للحصول على الاعتراف بها الهيباكوشا والرعاية الصحية المصاحبة لها. ويقول: "لكن الأمل الأكبر لحركتنا هو ألا يكون هناك أبدًا ضحايا من الجيل الثاني" للقنابل الذرية.


مرحبًا بك في OpenBook!

أنت تنظر إلى OpenBook ، غرفة القراءة على الإنترنت في NAP.edu منذ عام 1999. بناءً على الملاحظات الواردة منك ، من مستخدمينا ، قمنا بإجراء بعض التحسينات التي تجعل قراءة آلاف المنشورات على موقعنا أسهل من أي وقت مضى.

هل تريد القيام بجولة سريعة للتعرف على ميزات OpenBook؟

إظهار هذا الكتاب جدول المحتويات، حيث يمكنك الانتقال إلى أي فصل بالاسم.

. أو استخدم هذه الأزرار للعودة إلى السابق الفصل أو تخطي إلى التالي واحد.

القفز فوق السابق صفحة أو أسفل إلى التالي واحد. يمكنك أيضًا كتابة رقم الصفحة والضغط على Enter للانتقال مباشرةً إلى تلك الصفحة في الكتاب.

إلى بحث النص الكامل لهذا الكتاب ، اكتب مصطلح البحث هنا واضغط على Enter.

يشارك رابط إلى صفحة الكتاب هذه على شبكتك الاجتماعية المفضلة أو عبر البريد الإلكتروني.

عرض لدينا الاقتباس المقترح لهذا الفصل.

هل أنت جاهز لأخذ قراءتك في وضع عدم الاتصال؟ انقر هنا ل يشترى هذا الكتاب مطبوع أو تحميل كملف PDF مجاني ، إذا كان متاحًا.


الفصل التاسع عشر - مقدمة في علم الوراثة البشرية

يستعرض هذا الفصل المبادئ الأساسية لعلم الوراثة البشرية لتكون بمثابة أساس لدراسات أخرى تتعامل مع مناهج جينية محددة في البحث السريري. علم الوراثة هو العلم الذي يتعامل مع تخزين المعلومات داخل الخلية ، ونقلها من جيل إلى جيل ، والاختلاف بين الأفراد داخل مجموعة سكانية. لأبحاث علم الوراثة البشرية تاريخ طويل ، يرجع تاريخه إلى دراسة السمات الكمية في القرن التاسع عشر ودراسة السمات المندلية في العقد الأول من القرن العشرين. تضمنت التطبيقات الطبية معالم مثل فحص حديثي الولادة بحثًا عن الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي ، والتحليل الوراثي الخلوي ، والتشخيص الجزيئي ، والتدخلات العلاجية مثل استبدال الإنزيم. تاريخياً ، اقتصرت التطبيقات الطبية على الاضطرابات النادرة نسبياً التي تسببها طفرات في الجينات الفردية أو التشوهات الهيكلية للكروموسومات. لقد فتحت التطورات الحديثة ، وخاصة تسلسل الجينوم البشري ، إمكانية فهم الإسهامات الجينية في الاضطرابات الأكثر شيوعًا ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم. يتم الآن تطبيق الأساليب الجينية على الظروف في جميع مجالات الطب تقريبًا. يتم تخزين المعلومات الجينية في الخلية كجزيئات من الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA). يتكون كل جزيء DNA من زوج من العمود الفقري الحلزوني deoxyribose-phosphate متصل بواسطة رابطة هيدروجينية بين قواعد النيوكليوتيدات. هناك نوعان من قواعد النوكليوتيدات ، البيورينات (الأدينين [A] والجوانين [G]) والبيريميدين (السيتوزين [C] والثيمين [T]).


تصنيف ومسببات العيوب الخلقية

كثيرًا ما يصادف أطباء الأطفال العيوب الخلقية وهي من الأسباب المهمة لاعتلال الأطفال ووفياتهم. قد يُطلب من أطباء الأطفال رؤية الأطفال المصابين بعيوب خلقية أحادية الجهاز أو متعددة. يمكن تصنيف العيوب الخلقية بناءً على شدتها أو آليتها الممرضة أو ما إذا كانت تنطوي على نظام واحد أو أنظمة متعددة. تستعرض هذه المقالة تصنيف العيوب الخلقية وتعطي لمحة عن فهمنا الحالي لمسببات عمليات النمو المعقدة التي ينطوي عليها تكوين هذه الحالات الشاذة.


نتائج

الإقامة والكثافة السكانية.

كان عدد فئران البراري من الذكور والإناث المصنفة كمقيمين بناءً على بيانات محاصرة العش وتقديرات MNKA للكثافة السكانية متغيرة بدرجة كبيرة بين مواقع الدراسة وبين السنوات (الجدول 1). كان العدد الإجمالي للمقيمين في ولاية إنديانا في كل سنة من سنوات الدراسة الثلاث أكبر من ذلك في كل عام في كانساس. تميل الكثافات إلى أن تكون أعلى في ولاية إنديانا عنها في كانساس ، ولكن في كل عام ، تم اعتبار الكثافة السكانية في كلا الموقعين & # x0201clow & # x0201d (& # x0003c 100 فولت / هكتار) وفقًا للمعايير التي وضعها Getz et al. (1993).

تحليلات مواقع الأقمار الصناعية الصغيرة.

بالنسبة لمواقع الأقمار الصناعية الصغيرة المستخدمة لتقدير العلاقة الزوجية ، تراوحت نسبة المواقع المكتوبة من 0.94 إلى 0.98 سنويًا لكل مجموعة ، وتنوع احتمال الهوية بين شقيقين كاملين تم اختيارهما عشوائيًا من 2 & # x000d710 & # x022123 إلى 3 & # x000d710 & # x022123. تراوح عدد الأليلات لكل موقع من 9 إلى 23 في سكان كانساس (الجدول 2) و 4 إلى 21 في سكان إنديانا (الجدول 3). في سكان كانساس ، تراوحت تغاير الزيجوت الملحوظ من 0.40 إلى 0.97 بينما تراوحت تغاير الزيجوت المتوقع من 0.42 إلى 0.94 (الجدول 2). في ولاية إنديانا ، تراوحت تغاير الزيجوت الملحوظ والمتوقع من 0.08 إلى 0.89 و 0.09 إلى 0.90 على التوالي (الجدول 3). بعد تصحيح Bonferroni ، انحرف موضع واحد فقط في 1 من السكان في عام واحد (Indiana 2008 Table 3) بشكل كبير عن توقعات Hardy & # x02212Weinberg ، على الأرجح بسبب وجود أليل فارغ. نظرًا لأننا استخدمنا عددًا صغيرًا من المواقع لتقييم الارتباط في هذه الدراسة ، فقد يكون تأثير موضع واحد على تقديرات التركيب الجيني المكاني كبيرًا. لذلك ، لم نقم بتضمين البيانات الوراثية من الموضع (MSMM3) التي لم تكن في توازن هاردي & # x02212Weinberg في سكان إنديانا في عام 2008 ، في تحليلات الارتباط الذاتي المكاني لدينا لفحص العلاقة بين المسافة الجينية والجغرافية بين فئران نفس الجنس في إنديانا.

الجدول 2.

عدد فئران البراري (ميكروتوس ochrogaster) التنميط الجيني (ن) ، وعدد الأليلات لكل موضع ، والملاحظة (ح ا) والمتوقع (ح ه) تغاير الزيجوت في المواسم الميدانية 2005 و 2006 و 2008 في كانساس.

مكان نعدد الأليلات ح ا ح ه
200520062008200520062008200520062008200520062008
AV1357311431716140.740.810.830.910.920.87
MOE255291431515160.910.930.870.880.920.89
MSMM254291361717170.960.970.900.920.940.92
MSMM356301401316150.880.930.790.890.890.87
MSMM557311382019230.770.610.870.930.900.93
MSMM65730144910100.460.400.460.460.500.42

الجدول 3.

عدد فئران البراري (ميكروتوس ochrogaster) التنميط الجيني (ن) ، وعدد الأليلات لكل موضع ، والملاحظة (ح ا) والمتوقع (ح ه) تغاير الزيجوت في المواسم الميدانية 2006 و 2007 و 2008 في ولاية إنديانا.

مكان نعدد الأليلات ح ا ح ه
200620072008200620072008200620072008200620072008
AV131092833261414130.880.850.850.870.860.87
MOE21192823281617150.760.820.850.860.850.84
MSMM21202763281614140.880.850.890.880.870.89
MSMM31172592991112100.870.820.810.850.860.85 أ
MSMM51022723272120210.820.820.860.900.900.89
MSMM612028532881040.140.080.090.170.100.09

a مكان ليس في هاردي & # x02013 توازن واينبرغ.

العلاقة بين الترابط والمسافة الجغرافية.

تراوحت تقديرات العلاقة الزوجية بين الذكور والإناث في كانساس من & # x022120.4 إلى 0.47 و & # x022120.36 إلى 1.0 على التوالي. في ولاية إنديانا ، تراوحت العلاقة الزوجية من & # x022120.45 إلى 0.71 بين الذكور و & # x022120.75 إلى 1.0 بين الإناث. كان متوسط ​​المسافة التي تفصل بين الإناث غير المرتبطات في كانساس (78.2 م & # x000 ب 1 6.4) أكثر من ضعف متوسط ​​المسافة التي تفصل بين الإناث ذات الصلة (35.5 م × 1000 ب 1 6.4) ص & # x0003c 0.0001 الشكل 1). لم يتم الكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط ​​المسافات التي تفصل بين الذكور غير المرتبطين وذكور ذوي الصلة في كانساس (ص = 0.483) ، أو فئران من أي من الجنسين في ولاية إنديانا (إناث: ص = 0.256 ذكور: ص = 0.852).

متوسط ​​المسافة (& # x000b1 SE) فصل ذات الصلة (ص & # x02265 0.25 ، & # x025a0) مقابل غير ذي صلة (ص & # x0003c 0.25 ، & # x025a1) فئران بالغين مقيمة (ميكروتوس ochrogaster) للذكور والإناث مقارنة بشكل منفصل داخل سكان كانساس (KS) وإنديانا (IN). تم تحديد الوسائل من خلال الجمع بين 3 سنوات من البيانات التي تم جمعها لكل جنس داخل كل مجموعة سكانية. أحجام العينات مدرجة في الأشرطة.

معامل الارتباط المكاني ص كانت أكبر بكثير مما كان متوقعًا عن طريق الصدفة لكل من الإناث (ص = 0.001 الشكل 2 أ) والذكور (ص = 0.013 الشكل 2 ب) عند 20 مترًا في سكان كانساس ، مما يشير إلى أن فئران البراري التي تفصل بينها أقل من 20 مترًا كانت أكثر ارتباطًا بنوعيات من نفس الجنس مما كان متوقعًا عن طريق الصدفة. لا شيء من قيم ص كانت مهمة على مسافات تزيد عن 20 مترًا للذكور ، لكن الإناث أظهرت ارتباطًا ذاتيًا مكانيًا سلبيًا كبيرًا على مسافات 80 مترًا (ص = 0.002) و 100 م (ص = 0.002). في سكان إنديانا ، اكتشفنا ارتباطًا ذاتيًا مكانيًا إيجابيًا كبيرًا بين الإناث على مسافات أقل من 20 مترًا (ص = 0.033 الشكل 3 أ) ولكن يبدو أن الإناث وزعت عشوائياً فيما يتعلق بالعلاقة في جميع المسافات الأكبر. بين الذكور في سكان إنديانا ، كشف تحليل الارتباط الذاتي المكاني عن ارتباط ذاتي مكاني سلبي كبير عند 80 مترًا (ص = 0.008 شكل 3 ب) ، وترابط ذاتي مكاني إيجابي مهم عند 220 م (ص = 0.031 الشكل 3 ب).

Correlograms توضح معامل الارتباط الجيني (ص) كدالة للمسافة الجغرافية للبالغين المقيمين أ) أنثى و ب) فئران البراري الذكور (ميكروتوس ochrogaster) في كانساس. العلوي والسفلي مبدل 95٪ CI (خطوط متقطعة) حول الفرضية الصفرية لعدم وجود بنية جينية (ص = 0) ، وتمهيد 95٪ CI أشرطة الخطأ حول ص موضحة. يشار إلى أحجام العينات لكل فئة مسافة في أعلى التخطيطات المتوافقة.

Correlograms توضح معامل الارتباط الجيني (ص) كدالة للمسافة الجغرافية للبالغين المقيمين أ) أنثى و ب) فئران البراري الذكور (ميكروتوس ochrogaster) في ولاية إنديانا. العلوي والسفلي مبدل 95٪ CI (خطوط متقطعة) حول الفرضية الصفرية لعدم وجود بنية جينية (ص = 0) ، وتمهيد 95٪ CI أشرطة الخطأ حول ص موضحة. يشار إلى أحجام العينات لكل فئة مسافة في أعلى التخطيطات المترابطة.


شكر وتقدير

نشكر وزارتي التعليم والمياه والغابات في حكومة جمهورية إفريقيا الوسطى ووزارة البحث العلمي ووزارة اقتصاد الغابات في جمهورية الكونغو لمنحنا الإذن بإجراء هذا المشروع البحثي. نحن ممتنون جدًا لموظفي مشروع Dzanga-Sangha والصندوق العالمي للحياة البرية (WWF) في جمهورية إفريقيا الوسطى ، وكذلك لموظفي برنامج الكونغو لجمعية الحفاظ على الحياة البرية (WCS) في منتزه Nouabalé-Ndoki الوطني لدعمهم. بحثنا وتقديم الدعم اللوجستي. بفضل المتتبعين الذين لا يقدرون بثمن والمتعدد من Aka gorilla من Bai Hokou و Mongambe ، الذين كان لهم دور حاسم في التعود والمتابعة اليومية للغوريلا. نشكر أيضًا فريق مونديكا بأكمله (مايك ستوكر وإرليش أوبيكي بايانجا وجاسلين بونسانجا وستيفي بيبو وفرانك موتينج وفليمون بيمبو وجميع المتتبعين) على مساعدتهم. نشكر بنيامين روبيرا على حساب النقطة المركزية للمجموعة الرئيسية لمجموعات الدراسة. أصبحت المراقبة طويلة المدى للغوريلا في مونديكا ممكنة من خلال التمويل المقدم من US Fish & Wildlife Services و US AID و TNS Foundation و GRASP LifeWeb و WCS. نشكر منصة "Paléogénomique et Génétique Moléculaire" من المتحف الوطني الفرنسي للتاريخ الطبيعي (MNHN) في Musée de l'Homme في باريس ، لتقديم المساعدة التقنية والأموال للتجارب التي أجريت في هذه الدراسة. We thank also the MNHN in France, the Labex BCDiv, the Action transversal du Muséum (ATM), SAFAPE ANR, and the Projets Fédérateurs of the Human and Environment Department of the MNHN for financing the field data collection.


الاستنتاجات

These simulations indicate that when all species are adequately represented in the reference data sets, genetic methods can give reliable species identifications. The degree to which species are genetically differentiated appears to be a critical determinant of success. When all species are represented in the reference data set, BLAST, distance, and liberal tree-based methods will be equally successful and make more correct identifications than the strict tree-based method, which requires that the query sequence must fall within, and not sister to, a single-species clade. The strict tree-based method is conservative, making ambiguous or false-negative identifications at a rate inversely proportional to the number of reference sequences per species.

When the correct species has not been included in the reference data set, only the tree-based methods, especially the strict method, coupled with a distance threshold will protect against false positives. The other methods are ubiquitously poor or have a rate of error determined by empirical thresholds.

One of the prime motivations for the development of genetic methods is their large-scale application to species identification. A major criticism of these methods has been that they will be unreliable because of inadequate sampling of genetic variation and incorrect taxonomy. These concerns can be mitigated by applying a conservative approach, by using the strict tree-based method. However, once the specific taxonomic group is well understood and its genetic diversity is fully sampled, this conservative approach is no longer warranted. It would be appropriate to switch to whichever of the other methods, BLAST, distance, or a more liberal tree-based approach, are the computationally most efficient and provide the greatest speed. The requirement for both well-differentiated species and multiple reference sequences per species, in order to achieve an acceptable level of successful identifications, may render these techniques inappropriate in some circumstances. In a finite world, there will always be a trade-off between the accuracy and the cost, measured in both time and money, of species identification. It is important that the reliabilities of different approaches are fully understood so that an informed decision may be made.


شاهد الفيديو: الجينات المرتبطة الإرتباط و العبور الجيني الأستاذ مصعب القطاوي الجزء الأول (كانون الثاني 2022).