معلومة

كيف يؤدي النورأدرينالين إلى ارتفاع ضغط الدم الانقباضي حتى مع انخفاض النتاج القلبي؟


ضغط الدم الانقباضي يعتمد على النتاج القلبي. عندما يتم إعطاء نور الأدرينالين ، يكون هناك تضيق في الأوعية بسبب عمل alpha-1 على الأوعية الدموية ، يؤدي تضيق الأوعية إلى زيادة المقاومة الطرفية الكلية وبالتالي زيادة ضغط الدم الانبساطي. يتم إبطال تأثير بيتا -1 [زيادة في النتاج القلبي] على القلب بواسطة نور الأدرينالين من خلال بطء القلب الانعكاسي مما يؤدي إلى انخفاض النتاج القلبي. بالنظر إلى حقيقة أن SBP يعتمد على النتاج القلبي وأن النتاج القلبي يتناقص ، فلماذا هناك ارتفاع في SBP في إدارة الأدرينالين أو الأدرينالين؟


يتضمن سؤالك مقارنة الاستجابة المرصودة لإعطاء النورأدرينالين / النوربينفرين ، الذي يسبب تضيق الأوعية وبالتالي زيادة ضغط الدم (أثناء الانقباض والانبساط) مع الاستجابة الديناميكية الدموية / الدوائية لنظام القلب والأوعية الدموية ككل ، والذي يؤدي إلى انخفاض النتاج القلبي وانخفاضه. عمل القلب. هذا مشابه للسؤال عن سبب إبطاء فتح خزان مياه محدود في النهاية على الرغم من زيادة الضغط عند تشغيل الصنبور.


الجهاز العصبي الودي وضغط الدم في البشر: أنماط فردية من التنظيم وآثارها

يلعب الجهاز العصبي اللاإرادي وذراعه الودي أدوارًا مهمة في تنظيم ضغط الدم. 1، 2، 3 دورهم في تنظيم ضغط الدم على المدى القصير ، خاصةً في الاستجابة للتغيرات العابرة في ضغط الدم ، عبر آليات منعكس الضغط معروف جيدًا. 4 ومع ذلك ، فإن دور الفرع الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل (أيام ، شهور ، سنوات) كان محل نقاش منذ سبعينيات القرن الماضي على الأقل. 1، 4 هدفنا في & # x0201cHypertension Highlights & # x0201d هو تلخيص ودمج أفكارنا حول دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل لدى البشر. 1 ، 2 ، 3 ، 5 ، 6 ، 7 ، 8 ، 9 سوف نركز بشكل أساسي على المعلومات من الدراسات التي أجريت على البشر ونستخدم البيانات من الدراسات على الحيوانات للتأكيد على النقاط الرئيسية. في هذا السياق ، نريد معالجة أربعة أسئلة رئيسية. تركز الثلاثة الأولى على عملنا الأخير. القضية الأخيرة هي قضية ناشئة وأكثر تخمينية.

ما هو دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل لدى الشباب (18 & # x0201340) من الرجال الذين يعانون من ضعف ضغط الدم؟

هل يتغير دور الجهاز العصبي السمبثاوي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل نتيجة التقدم في العمر لدى الرجال؟

هل يؤثر الجنس على دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل ، وهل يتم تعديل الفروق بين الجنسين بسبب الشيخوخة؟

هل ندخل عصر ارتفاع ضغط الدم الناتج عن التعاطف؟

قبل أن نتطرق إلى هذه الأسئلة ، هناك بعض الأفكار حول كيفية تقييم النشاط العام للأعصاب الودية لدى البشر.

تقييم النشاط الودي عند البشر

تمت مراجعة الأساليب المختلفة المستخدمة لتقييم النشاط الودي لدى البشر مؤخرًا بواسطة Grassi. 10 نحن نركز في المقام الأول على الدراسات التي تستخدم القياسات المباشرة لنشاط العصب السمبثاوي العضلي (MSNA) كعلامة عامة للتدفق المتعاطف لدى البشر وبدرجة أقل على الدراسات التي تستخدم الجسم كله وانتشار النورإبينفرين الإقليمي ، وكذلك بافراز البلازما (NE). هناك مزايا وعيوب مع كل من هذه الأساليب التي تمت مراجعتها بالتفصيل. 2 ، 10

عادة ما تكون هذه الأساليب الثلاثة مترابطة بشكل جيد عند البشر الذين يستريحون ، ويتم دعم الاستنتاجات التي يتم التوصل إليها باستخدام إحدى التقنيات بشكل عام من خلال الدراسات التي تستخدم أحد النهجين الآخرين. 11 ، 12 ، 13 ، 14 هناك نوعان من المحاذير الرئيسية لهذه النقطة. أولاً ، تم توضيح الارتباطات بين MSNA والمؤشرات الأخرى للنشاط الودي في الرجال الأصحاء. 11 ثانيًا ، خلال حالات عدم الراحة (على سبيل المثال ، التمرين ، الإجهاد العقلي وما إلى ذلك) يمكن أن تكون هناك تغييرات محددة للغاية في النشاط الودي للأنسجة المختارة مع عدم وجود تغييرات في الأنسجة الأخرى. على سبيل المثال ، لا يتغير MSNA بعد محفزات الاستيقاظ (مثل إثارة الموضوع بضوضاء عالية) أو يسقط لبضع دفعات في بعض الموضوعات ، ويمكن أن يسقط MSNA أثناء الإجهاد العقلي. 15 ، 16 ، 17 ، 18 ومع ذلك ، يزداد نشاط الجلد الودي (SSNA) أثناء الإثارة والضغط النفسي. 19 يزيد SSNA أيضًا في بداية التمرين الساكن قبل أي ارتفاع في MSNA. 20

MSNA كمؤشر للنشاط الودي الشامل في راحة الشباب لديه عدد من الميزات الجذابة

استخدمت معظم الدراسات من مختبراتنا ودراسات العديد من الزملاء MSNA كمؤشر أولي للنشاط الودي لدى البشر. يعد MSNA مقياسًا مباشرًا للنشاط العصبي المضيق للأوعية للعضلات الهيكلية ، وهو سرير وعائي بحجمه الكبير ويجعله مركزيًا للتحكم في الدورة الدموية أثناء الراحة وأثناء الأنشطة اليومية. يمكن أيضًا استنساخ MSNA في موضوع معين بمرور الوقت. 21 ومع ذلك ، يزيد MSNA مع تقدم العمر ، بحيث تزيد القياسات في فرد معين بعد فترة عدة سنوات 21 ، 22. كما هو مذكور أعلاه ، يرتبط MSNA أيضًا بشكل جيد بالعلامات الأخرى للنشاط العصبي الودي أثناء الراحة ، على الأقل عند الشباب. والأهم من ذلك ، من وجهة نظرنا ، أن قياسات MSNA يمكن دمجها مع قياسات الدورة الدموية الأخرى لرسم صورة شاملة للعلاقة بين النشاط العصبي الودي وتنظيم ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأنه يتمتع بدقة زمنية سريعة ومستقر أيضًا في موضوع معين من يوم لآخر ، يمكن استخدام MSNA لمعالجة أسئلة حول تنظيم ضغط الدم على المدى القصير والطويل.

ما هو دور الجهاز العصبي السمبثاوي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل لدى الرجال الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي؟

في الشبان الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يمكن أن يتفاوت مقياس MSNA الذي يتم قياسه أثناء الراحة من 5 إلى 10 أضعاف ، وهناك تداخل كبير في نطاق قيم MSNA التي تظهر في موضوعات الضغط الطبيعي وارتفاع ضغط الدم. 3 ، 5 ، 13 ، 23 ، 24 ، 25 يبدو أن هذه الملاحظة حجة قوية ضد الدور الرئيسي للجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل. على سبيل المثال ، إذا كان MSNA منخفضًا جدًا في فرد واحد ، ومرتفعًا جدًا في شخص آخر يعاني من ضغط دم مماثل ، فكيف يمكن أن يكون MSNA مهمًا لتنظيم ضغط الدم؟ كان هذا التباين محبطًا أيضًا لأولئك الذين طوروا هذه التقنية وكانوا يأملون في استخدامها لتشخيص ارتفاع ضغط الدم الناتج عن التعاطف. 19 ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح في السنوات الأخيرة أن التباين المذهل بين الأفراد في MSNA يوفر معلومات آلية حول دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل. في هذا السياق ، لماذا لا يرتبط MSNA ارتباطًا مباشرًا بضغط الدم؟

كانت فرضيتنا الأولية هي أنه في موضوعات الضغط الطبيعي ذات المستويات العالية من MSNA الأساسي ، فإن القيمة المنخفضة نسبيًا للناتج القلبي (CO) ستعوض تأثير نشاط الأعصاب الودي العالي ومقاومة الأوعية الدموية (أي MAP = CO x TPR) على ضغط الدم. لاختبار هذه الفرضية ، أجرينا دراسات على شباب أصحاء لفهم كيفية الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي في الأشخاص الذين لديهم مجموعة من الأنشطة المتعاطفة. 5 ، 6 ، 7 ، 8 ، 9 النتائج الرئيسية التي توصلنا إليها (ملخصة في الشكل 1) هي أنه في الشباب هناك علاقة عكسية بين MSNA والناتج القلبي.

توضح اللوحة (أ) العلاقة بين نشاط العصب الودي العضلي (MSNA) ومتوسط ​​الضغط الشرياني في مجموعة من الذكور الشباب الأصحاء. توضح اللوحة B العلاقة المتبادلة بين MSNA والناتج القلبي في الموضوعات. تساعد هذه العلاقة في تفسير سبب عدم ارتفاع ضغط الدم باستمرار في الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من MSNA. (الشكل من المرجع 5)

هذا يعني أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من MSNA لديهم مخرجات قلبية منخفضة والعكس صحيح. في البداية فوجئنا بمدى النواتج القلبية التي لاحظناها ، لكن مراجعة الأدبيات أشارت إلى أن القيم التي لاحظناها كانت مماثلة لتلك التي تم العثور عليها باستخدام التقنيات الغازية بواسطة جوليوس وكونواي في ورقتهما الكلاسيكية من عام 1968. 26

الأهم من ذلك أننا وجدنا أيضًا أن المقاومة الطرفية الكلية (TPR) لدى الشباب مرتبطة ارتباطًا وثيقًا براحة MSNA. 5 تتوافق هذه الملاحظة أيضًا مع الدراسات التي أُجريت على الرجال والتي تُظهر أن الانخفاض في ضغط الدم الذي لوحظ أثناء الحصار العقدي مع ثلاثي ميثافان (ما يسمى & # x0201 الدعم الاقتصادي & # x0201d لضغط الدم) يتناسب مع تركيزات MSNA في الراحة وتركيزات NE في البلازما. 14

بعد ذلك ، أثبتنا أن تأثير المستويات العالية من MSNA على ضغط الدم لدى الشباب يضعف من خلال استجابة مضيق الأوعية المنخفضة لـ NE. ما إذا كانت العلاقة العكسية بين MSNA الأساسي وحساسية الأدرينالية تعكس تنظيمًا لأسفل للمستقبلات استجابةً لارتفاع MSNA ، أو ما إذا كانت المستويات العالية من MSNA هي استجابة تعويضية للعدد المنخفض أو استجابة مستقبلات ما بعد الوصل غير معروف. إذا كان الأول مسؤولاً عن العلاقة العكسية بين MSNA والحساسية الأدرينالية ، فإن هذا يشير إلى أن التحكم في منعكس الضغط في MSNA قد يضعف في الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من MSNA. في الحالة الأخيرة ، قد يشير ذلك إلى أن المستويات العالية من MSNA كانت استجابة مناسبة بوساطة منعكس الضغط لمستوى أقل بطبيعته من مستقبلات الأدرينالية.

كان جانب آخر من فرضيتنا الأصلية فيما يتعلق بالتنوع بين الأفراد في MSNA هو أن عدم وجود علاقة بين MSNA وضغط الدم لدى الشباب كان بسبب إطلاق منشط NO من البطانة الوعائية. كانت الفكرة أن عدم الإطلاق (والتوسع الوعائي اللاحق) المتناسب مع مستوى النشاط الودي يعوض تضيق الأوعية الناجم عن MSNA. جاء أفضل دليل على ذلك من الدراسات التي أظهرت أن مستويات نترات البلازما مرتبطة بخط الأساس لـ MSNA. لاختبار هذه الفرضية ، أجرينا دراسات نظامية للاستجابة للجرعة باستخدام مثبط سينثاز أكسيد النيتريك L-NMMA في متطوعين عاديين. وجدنا أن الارتفاع في BP كان أكبر في الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من MSNA الأساسي. 7 تم تمييز هذا بشكل خاص مع الجرعات المنخفضة من L-NMMA.

ومن المثير للاهتمام ، أن الآليات الديناميكية الدموية للزيادة الأكبر في ضغط الدم في مجموعة MSNA المرتفعة كانت مرتبطة بالناتج القلبي لأن استجابات المقاومة الطرفية الإجمالية لتثبيط NOS كانت متشابهة بين مجموعات MSNA العالية والمنخفضة. كان لدى مجموعة MSNA المرتفعة ناتج قلبي أقل لتبدأ وأظهرت انخفاضًا أقل في ثاني أكسيد الكربون أثناء تثبيط NOS. في هذا السياق ، تشير هذه البيانات إلى أن البشر الذين لديهم مستويات عالية من MSNA الأساسي يكونون أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم إذا واجهوا انخفاضًا طفيفًا في وظيفة البطانة. يتمثل أحد القيود الرئيسية لهذا التفسير في أن الإدارة النظامية لـ L-NMMA ، تسبب زيادة محيرة في ضغط الدم وتثبيط منعكس الضغط بوساطة MSNA.

نقطة أخيرة مهمة هي أن مصادر أو سبب التباين بين الأفراد في MSNA غير معروف. يُظهر التوائم المتطابقون قيمًا متشابهة تشير إلى وجود مكون وراثي قوي ، ولكن لم يتم تحديد الآليات الفسيولوجية ولا الجينية المحتملة المسؤولة عن التباين بين الأفراد في MSNA. 28

هل يتغير دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل لدى الذكور المتقدمين في السن في غياب الأمراض والحالات المعروفة بتأثيرها على ضغط الدم؟

يزداد النشاط العصبي الودي للجسم كله مع تقدم العمر. 9 ، 14 ، 21 ، 22 وينعكس ذلك من خلال الزيادات في MSNA ، وانتشار النوربينفرين بكامل الجسم ، وزيادة مستويات إفراز البلازما. 9 ، 14 ، 29 بالإضافة إلى ذلك ، تصبح مؤشرات النشاط الودي ، وخاصة MSNA ، أكثر ارتباطًا بضغط الدم مع تقدم الشخص في العمر. 25 بشكل عام ، يزيد MSNA حوالي رشقة واحدة في الدقيقة في السنة ، بدءًا من سن الثلاثين تقريبًا (الشكل 3). هذا يعني أن MSNA في 60 & # x0201370 عامًا يبلغ ضعف ارتفاعه تقريبًا في 20 & # x0201330 عامًا ، ولكن لا تزال هناك مجموعة واسعة من MSNA في المواد القديمة.

العلاقة بين MSNA الأساسي والضغط الشرياني المتوسط ​​في مجموعة كبيرة من الشباب والشابات وكبار السن من الذكور والإناث الأكبر سناً. في كل من الرجال والنساء & # x0003c40 لم تظهر أي علاقة بين MSNA والضغط الشرياني المتوسط. على النقيض من ذلك ، كانت هناك علاقة متواضعة في الرجال الأكبر سنًا بين MSNA وضغط الدم. كانت هذه العلاقة الإيجابية أكثر وضوحا في النساء الأكبر سنا. (الشكل من المرجع 25)

هناك العديد من التفسيرات المحتملة لارتفاع النشاط الودي مع التقدم في السن في الأشخاص الأصحاء الأكبر سنًا الذين لا يعانون من المرض المتعايش. أولاً ، قد يكون هناك فقدان في المسارات المثبطة المركزية في جذع الدماغ. يظهر التثبيط الودي المركزي بوضوح في النماذج الحيوانية لأمراض مثل قصور القلب الاحتقاني ، ولكن من غير الواضح ما إذا كان هذا يحدث مع كبار السن الأصحاء دون أمراض القلب والأوعية الدموية العلنية. 30 ، 31 ومع ذلك ، هناك أدلة على زيادة انتشار الشرق الأدنى المركزي في شيخوخة البشر. 32 ثانيًا ، تصبح الأوعية الدموية الكبيرة أقل قابلية للتمدد مع تقدم العمر ، وقد يتسبب ذلك في مستوى معين من ضغط الدم لاستحضار إشارات واردة أقل بوساطة منعكس الضغط وتثبيط انعكاسي أقل للتدفق المتعاطف. 33 ، 34 ثالثًا ، الشيخوخة (حتى في حالة عدم زيادة الوزن) ، ترتبط بزيادة بدانة الجسم ، وهناك دليل على أن السمنة الحشوية ترتبط بزيادة مستويات النشاط الودي. 35 ، 36 قد يكون هذا بسبب الوسائط الالتهابية أو المواد التي تطلقها الخلايا الدهنية الحشوية التي تحفز التدفق الودي على مستوى الجهاز العصبي المركزي. 36 ومع ذلك ، فإن كل هذه الآليات المحتملة هي تخمينية وهناك على الأقل بعض الأدلة على كل منها في نماذج البشر والحيوانات.

على الرغم من زيادة النشاط الودي مع التقدم في السن ، تظل العلاقة بين MSNA وضغط الدم متواضعة لدى الرجال الأكبر سنًا. أحد العوامل التي تحد من تأثير المستويات المتزايدة من النشاط الودي على ضغط الدم هو الحد من حساسية الأدرينالية المرتبط بالعمر. في الرجال الأكبر سنًا ، هناك دليل واضح في الساعد والساق على أن استجابة مضيق الأوعية (الحساسية) للتنبيه الأدرينالي تقل وتبدو حساسية ألفا 2 بعد الوصل أقل من حساسية ألفا -1. 38 ، 39 بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تسريب الفينيليفرين بعد الحصار العقدي (لمنع التخزين المؤقت لضغط الدم) إلى ارتفاع ضغط الدم بنسبة 50 ٪ أقل لدى الذكور الأكبر سنًا مقابل الشباب. 40

حاولنا دراسة العلاقات الفردية بين MSNA والناتج القلبي والمقاومة الطرفية الكلية لدى الذكور الأكبر سناً الأصحاء لتحديد ما إذا كانت العلاقات التي رأيناها في الرجال الأصغر سنًا متشابهة أو متغيرة بطريقة منهجية مع تقدم العمر. 9 على عكس الأشخاص الأصغر سنًا ، لم نتمكن من العثور على نمط عام للعلاقات بين MSNA ، والناتج القلبي ، ومقاومة الأوعية الدموية و / أو الاستجابة الأدرينالية الوعائية لدى الرجال الأكبر سنًا ، مما يشير إلى أن التوازنات التي لوحظت عند الرجال الأصغر سنًا كانت غائبة في الرجال الأصحاء. ومع ذلك ، من المثير للاهتمام ملاحظة أن الدعم اللاإرادي لضغط الدم يكون أكبر لدى الذكور الأكبر سنًا مقارنة بالذكور الأصغر سنًا. في حين أن بعضًا من هذا يرجع إلى انخفاض معدل ضربات القلب الجوهري لدى الرجال الأكبر سنًا ، فإنه يشير أيضًا إلى أن الزيادة في النشاط الودي لا يتم تعويضها تمامًا عن طريق التخفيضات المرتبطة بالعمر في حساسية الأدرينالية. 14 عامل آخر محتمل هو أن الذكور الأكبر سنًا الأصحاء لديهم انخفاض في حجم الدم مما قد يؤدي إلى انخفاض أكبر في ضغط الدم بعد الحصار العقدي ، ويمكن أن يكون لديهم أيضًا انخفاض في وظيفة البطانة مما قد يؤدي إلى تعديل العلاقات بين MSNA والناتج القلبي و TPR. 41 ، 42 مع الأخذ في الاعتبار جميع المعلومات المتاحة ، فإننا نتوقع أنه إذا أثرت الشيخوخة على آليات مختلفة في مواضيع مختلفة ، فمن الصعب اكتشاف العلاقات المنهجية بين العوامل.

هل يؤثر الجنس على دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل ، وهل يتم تعديل أي فروق بين الجنسين مع تقدم العمر؟

مع ملاحظاتنا على الرجال كخلفية ، كان السؤال المهم هو ما إذا كانت العلاقات (أو عدم وجودها) بين MSNA ، والناتج القلبي ، والمقاومة الطرفية الكلية ، والحساسية الأدرينالية هي نفسها أو مختلفة عند النساء. عندما درسنا النساء الشابات الأصحاء وجدنا مرة أخرى مجموعة واسعة من MSNA ، ولكن لم تكن هناك علاقة بين MSNA وضغط الدم. 8 لم تكن هناك أيضًا علاقة بين MSNA والناتج القلبي ، والأكثر إثارة للدهشة ، عدم وجود علاقة بين MSNA والمقاومة الطرفية الكلية (الشكل 4). يشير هذا إلى أن الفسيولوجية & # x0201cstrategy & # x0201d المستخدمة لتنظيم ضغط الدم لدى الشابات تختلف اختلافًا جوهريًا عن تلك الموجودة لدى الشباب.

العلاقة بين MSNA والمقاومة الطرفية الكلية (TPR) في مجموعة من الذكور الشباب العاديين (اللوحة اليسرى) ومجموعة من الإناث الشابات المعتدلة الضغط (اللوحة اليمنى). العلاقة بين MSNA و TPR التي شوهدت في الشباب كانت غائبة في الشابات. (الشكل من المرجع 8)

بالإضافة إلى ذلك ، فإن عدم وجود علاقة بين MSNA و TPR في النساء الشابات يتسق مع الملاحظات التي تشير إلى أن الدعم اللاإرادي لضغط الدم أقل لدى الشابات منه لدى الشباب. 43 لسوء الحظ ، لا توجد بيانات واضحة حول العلاقة بين MSNA والدعم اللاإرادي لضغط الدم لدى الشابات. 44 ومع ذلك ، بناءً على مجموعة القيم التي تُرى عادةً في النساء الشابات ، وبافتراض التوزيع الطبيعي نسبيًا لـ MSNA ، فمن المعقول التكهن بأن العلاقة بين الأفراد بين MSNA والدعم اللاإرادي لضغط الدم تكون ضعيفة أو غائبة عند الشابات مقارنة بالشباب.

ما الذي قد يفسر عدم وجود علاقة بين MSNA والمقاومة الطرفية الكلية لدى الشابات؟ 8 أحد التفسيرات هو أن الوظيفة & # x003b22 يتم تحفيز المستقبلات على العضلات الملساء الوعائية وبطانة الأوعية الدموية عند النساء الأصغر سنًا عن طريق النورإبينفرين وتخفف من تأثيرات مضيق الأوعية الأدرينالية ألفا للأعصاب الودية. في الواقع ، أظهر Kneale et al أن استجابات مضيق الأوعية لضخ الشريان العضدي من النوربينفرين تكون ضعيفة عند النساء الشابات مقارنة بالشباب. 44 ومع ذلك ، عندما تم إجراء منحنيات الاستجابة للجرعة من النوربينفرين بعد & # x003b2- الحصار الأدرينالي مع إدارة الشريان العضدي من بروبرانولول ، تم زيادة استجابات مضيق الأوعية إلى NE في النساء ولم تتغير عند الرجال. وهكذا ، كانت استجابات مضيق الأوعية الساعد لـ NE متشابهة لدى الرجال والنساء بعد بروبرانولول. في هذا السياق ، & # x003b22 يحتوي توسع الأوعية في الساعد على مكون بطاني وغير بطاني وحوالي 30 & # x0201340٪ من تأثيرات موسع الأوعية ناتجة عن إطلاق البطانة لأكسيد النيتريك. 45

ما هو الوضع عند المسنات؟ كما هو الحال بالنسبة للرجال الأكبر سنًا ، يرتفع MSNA مع تقدم العمر وتصبح العلاقة بين MSNA وضغط الدم أقوى مع تقدم العمر. 25 بالإضافة إلى ذلك ، تكون قوة هذه العلاقة أكبر لدى المسنات من الرجال الأكبر سنًا (الشكل 4). ومع ذلك ، هناك القليل من البيانات المحددة حول سبب ارتباط ضغط الدم بقوة أكبر بالنشاط الودي لدى النساء الأكبر سنًا من الرجال. هذا مهم لأنه من المعروف أن ارتفاع ضغط الدم يرتفع بعد انقطاع الطمث عند النساء. 46 ومع ذلك ، من غير المعروف ما إذا كان الدعم اللاإرادي لضغط الدم أكبر لدى النساء الأكبر سنًا منه لدى النساء الأصغر سنًا أو عند نظرائهن من الرجال. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد بيانات عن حساسية الأدرينالية لدى النساء الأكبر سناً ولا توجد قياسات شاملة للناتج القلبي و MSNA عند النساء الأكبر سنًا.

ومع ذلك ، فمن المغري التكهن بأن فقدان وظيفة بطانة الأوعية الدموية بعد انقطاع الطمث يساهم في تعزيز العلاقة بين MSNA وضغط الدم لدى النساء الأكبر سنًا. 47 بالإضافة إلى ذلك ، إذا ارتبطت الشيخوخة بفقدان & # x003b22تعمل وظيفة موسع الأوعية الدموية في النساء وهذه المستقبلات عادةً على إضعاف العلاقة بين MSNA ومقاومة الأوعية الدموية لدى النساء الشابات ، ويمكن أن يساهم فقدانهن في العلاقة الإيجابية بين MSNA وضغط الدم لدى النساء الأكبر سنًا.

باختصار ، تختلف العلاقة بين MSNA وضغط الدم لدى النساء الأصغر سنًا وكبار السن مقارنة بنظرائهن من الرجال. قد يساعد فهم هذه الاختلافات في تفسير سبب كون النساء الأصغر سنًا أكثر عرضة للتعصب الانتصابي ولماذا تكون النساء الأكبر سنًا أكثر عرضة لارتفاع ضغط الدم.

هل ندخل عصر ارتفاع ضغط الدم السريري الذي يحركه التعاطف؟

السمنة وزيادة الوزن من الحالات المرتبطة بزيادة MSNA (الشكل 5). 36 ، 48 ، 49 ، 50 السمنة هي أيضًا عامل خطر رئيسي لتوقف التنفس أثناء النوم (OSA) ، ويبدو أن انقطاع النفس الانسدادي النومي مرتبط بارتفاع ضغط الدم و MSNA. 51 ، 52 ، 53 بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على نتائج مماثلة عند استخدام تقنيات انتشار NE لتقييم النشاط الودي في هؤلاء السكان. 59 يبدو أن هذه العوامل تضيف وربما تضخم أي زيادات مرتبطة بالعمر في MSNA. كما أنها مرتبطة بزيادة تصلب الأوعية الدموية وانخفاض وظيفة البطانة مما قد يحد من التخزين المؤقت للضغط المنعكس لـ MSNA والتخزين المؤقت بوساطة NO لتضيق الأوعية بوساطة MSNA. 1 ، 34 ، 42 هذه المجموعة من الحالات ، التي تتزايد في كل من البلدان المتقدمة والبلدان ذات الاقتصادات الناشئة ، ترتبط أيضًا بالخمول البدني و / أو الاضطرابات الأيضية مثل مرض السكري من النوع الثاني والتغيرات في نسبة الدهون في الدم. الأهم من ذلك ، أن هذه العوامل تميل إلى تعزيز التغييرات في MSNA ووظيفة الأوعية الدموية الموضحة أعلاه وتؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. 1 بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدلة تشير إلى أن تفاعل ضغط الدم والضغط النفسي أو الاجتماعي المزمن مرتبطان بخطر ارتفاع ضغط الدم على المدى الطويل لدى البشر. 54 ، 55

العلاقة بين محيط الخصر (اللوحة اليسرى) أو كتلة الدهون (اللوحة اليمنى) وخط MSNA الأساسي في مجموعة كبيرة من الذكور الصغار والكبار. (الشكل من المرجع 36)

هناك أيضًا دليل ناشئ على أن البشر الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف قد زادوا من الدعم اللاإرادي لضغط الدم. 56 ، 57 ، 58 هذه الفكرة العامة مدعومة أيضًا ببيانات انتشار NE التي راجعها Esler وزملاؤه 59 والتي تبين أن التدفق الودي إلى العضلات والهيكل العظمي والكلى قد زاد 2 & # x020133 أضعاف في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. كما أنه مدعوم ببيانات من دراسات الإفراط في التغذية على الكلاب التي تُظهر أن قمع النشاط العصبي الودي في الحيوانات المصابة بفرط ضغط الدم عن طريق تحفيز منعكس الضغط لفترات طويلة يخفض ضغط الدم ، وتظهر بيانات مماثلة في البشر الذين يعانون مما يسمى ارتفاع ضغط الدم المقاوم. 60 ، 61

هناك أيضًا دليل على أن النشاط السمبثاوي المتزايد الذي لوحظ في ارتفاع ضغط الدم المقاوم يرتبط جزئيًا بالكلى لأن إزالة التعصيب بالترددات الراديوية للكلية يخفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المقاوم. 62 في هذا السياق ، إذا كان MSNA يعكس نشاط العصب الودي الكلوي (RSNA) ، فإن الزيادات في الأخير قد تلعب دورًا سببيًا في تعزيز ارتفاع ضغط الدم عن طريق زيادة احتباس الصوديوم بواسطة الكلى. في حين أنه من المتوقع أن تؤدي الزيادات في RSNA إلى زيادة الضغط الشرياني ، فقد لا يحدث هذا إذا كان هناك انخفاض في استجابة الأوعية الدموية الكلوية الأدرينالية ، أو زيادة إنتاج NO الكلوي ، أو آليات الموازنة الأخرى. ومع ذلك ، فإن التفاعلات بين الجهاز العصبي الودي والكلى في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل في كل من البشر العاديين وضغط الدم المرتفعين لا تزال غير واضحة. 63 ، 64 ، 65

يزداد ضغط الدم مع تحميل الملح في الفئران عن طريق الحفظ البارودي بحجة تفاعل معزز 65 بين زيادة التدفق الودي واحتباس الصوديوم الكلوي. على النقيض من ذلك ، فإن إزالة العصب الكلوي لا يحد من الانخفاض المستمر في الضغط الشرياني الناجم عن التنشيط طويل الأمد للانعكاسات الضغطية. 63 ، 64 من الواضح أن التفاعلات والمحادثات المتبادلة بين الاستجابات التنظيمية المتعددة الزائدة عن الحاجة تجعل من الصعب بشكل خاص تصميم تجارب نهائية حول هذا الموضوع على البشر. من الممكن أيضًا أن تساهم الأسرة الوعائية التي يصعب دراستها باستخدام الأساليب الحالية في العلاقة بين التدفق العصبي الودي وضغط الدم. على سبيل المثال ، السرير الحشوي هو خزان حجم محتمل والتغيرات طويلة المدى في نغمة الأوعية الدموية في هذه المنطقة يمكن أن تؤثر على ضغط الدم.

الملخص والتوجيهات المستقبلية

لقد حاولنا تلخيص وإبراز العناصر الأساسية لتفكيرنا الحديث حول دور الجهاز العصبي الودي في تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل لدى البشر. كان هدفنا هو استخدام التباين الملحوظ بين الأفراد في MSNA الذي شوهد في البشر للبدء في استكشاف هذا الموضوع. يتناسب MSNA مع المقاومة المحيطية الكلية عند الرجال الشبان الذين يعانون من ضغط الدم العادي ، لكن تأثيرات هذه العلاقة على ضغط الدم محدودة بعلاقة متبادلة بين MSNA والناتج القلبي وحقيقة أن حساسية الأدرينالية تتضاءل في الأشخاص الذين يعانون من مستويات عالية من MSNA. هذه العلاقات غائبة في الشابات وهناك بعض الأدلة على & # x003b22- مستقبلات الأدرينالية بوساطة توسع الأوعية يحد من العلاقة بين النشاط الودي ومقاومة الأوعية الدموية.

في الرجال الأكبر سنًا ، يزداد متوسط ​​مستوى MSNA ويرتبط بشكل متواضع بضغط الدم ، ولكن لا يزال هناك تباين واسع بين الأفراد في MSNA ولا توجد علاقات واضحة بين MSNA والناتج القلبي ومقاومة الأوعية الدموية. في النساء الأكبر سنًا ، يزداد أيضًا متوسط ​​مستوى MSNA ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بضغط الدم. هذا يشير إلى أن أي تأثير للهرمونات التناسلية و & # x003b22- توسع الأوعية بوساطة مستقبلات الأدرينالية الذي يحد من تأثير المستويات العالية من MSNA على مقاومة الأوعية الدموية لدى النساء الشابات يُفقد مع تقدم العمر. قد تفسر هذه التغيرات المحتملة المرتبطة بالعمر عند النساء تسارع حدوث ارتفاع ضغط الدم بعد انقطاع الطمث. ومع ذلك ، فإن البيانات المتعلقة بهذه العلاقات بين النساء بشكل عام والمسنات بشكل خاص محدودة ، ولكنها تستحق بوضوح مزيدًا من التركيز.

عندما نفكر في النتائج التي توصلنا إليها وتلك التي توصلنا إليها الآخرون في سياق الاتجاهات الديموغرافية الناشئة لظروف مثل السمنة وتوقف التنفس أثناء النوم وقلة النشاط البدني وربما & # x0201cs الاجتماعي & # x0201d نقترح أن عصر ارتفاع ضغط الدم الناجم عن التعاطف الذي تفاقم بسبب العوامل التي نوقشت أعلاه هو هنا.

العلاقة بين عدة مؤشرات للنشاط العصبي الودي وانخفاض ضغط الدم أثناء الحصار العقدي في مجموعة مشتركة من الذكور الصغار والكبار. تُظهر اللوحة اليسرى أن الأفراد الذين لديهم مستويات أساسية أعلى من MSNA يعانون من انخفاض أكبر في ضغط الدم أثناء الحصار العقدي. اللوحة اليمنى هي مقارنة مماثلة بين التغيير في ضغط الدم ونورادرينالين البلازما (PNE). تُظهر هذه البيانات مجتمعة أن الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من النشاط الودي الأساسي قد زادوا من الدعم اللاإرادي لضغط الدم لديهم. (الشكل مقتبس من المرجع 14)


على غرار الطريقة التي يمكن أن يؤدي بها ارتفاع ضغط الدم الجهازي إلى عمل القلب بجهد أكبر لتوصيل الدم إلى الجسم ، يمكن أن يحدث ارتفاع ضغط الدم الرئوي عندما تضيق الشرايين في الرئتين وتثخن ، مما يؤدي إلى إبطاء تدفق الدم عبر الشرايين الرئوية إلى الرئتين. نتيجة لذلك ، يرتفع الضغط في شرايينك حيث يعمل قلبك بجهد أكبر لمحاولة دفع الدم بالمرور. يحدث فشل القلب عندما يصبح القلب أضعف من أن يضخ الدم الكافي إلى الرئتين.

  • ضيق التنفس أثناء النشاط الروتيني
  • تعب
  • ألم صدر
  • تسارع ضربات القلب
  • ألم في الجانب الأيمن العلوي من البطن
  • قلة الشهية
  • الشعور بالدوخة ، خاصة أثناء النشاط البدني
  • إغماء
  • تورم في الكاحلين أو الساقين
  • زرقة الشفاه أو الجلد

استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد: مشروع اختبار Henry Ford ExercIse (FIT)

لم يتم فحص الأهمية النذير للارتفاعات المتواضعة في استجابة ضغط الدم الانقباضي لممارسة الرياضة على نطاق واسع.

الطرق والنتائج

قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة واحتشاء عضلة القلب الحادث (MI) في 44 089 (متوسط ​​العمر 53 ± 13 عامًا ، 45٪ إناث ، 26٪ أسود) مريض خضعوا لاختبار الإجهاد على جهاز الجري من Henry مشروع اختبار Ford ExercIse (FIT) (1991-2010). تم فحص استجابة ضغط الدم الانقباضي بممارسة التمارين كمتغير فئوي (& gt20 mm Hg: المرجع 1 إلى 20 mm Hg و ≤0 mm Hg) ولكل 1 SD. تم استخدام انحدار كوكس لحساب نسب الخطر (HR) و 95٪ CI للارتباط بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة والحادث MI. على مدى متابعة متوسط ​​10 سنوات ، حدث ما مجموعه 4782 (11٪) حالة وفاة وعلى مدى 5.2 سنوات ، حدث ما مجموعه 1188 (2.7٪) MIs. في تحليل انحدار كوكس المعدل حسب التركيبة السكانية واللياقة البدنية وعوامل الخطر القلبية الوعائية ، لوحظ وجود خطر متزايد للوفاة مع انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: HR = 1.0 ، المرجع 1 إلى 20 ملم زئبق: HR = 1.13 ، 95٪ CI = 1.05 ، 1.22 ≤0 ملم زئبق: HR = 1.21 ، 95٪ CI = 1.09 ، 1.34). لوحظ وجود اتجاه لزيادة مخاطر MI (& gt20 مم زئبق: HR = 1.0 ، المرجع 1 إلى 20 مم زئبق: HR = 1.09 ، 95٪ CI = 0.93 ، 1.27 0 مم زئبق: HR = 1.19 ، 95٪ CI = 0.95 ، 1.50). ارتبط الانخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 SD بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب (HR = 1.08 ، 95٪ CI = 1.05 ، 1.11) و MI الحادث (HR = 1.09، 95٪ CI = 1.03، 1.16).

الاستنتاجات

تشير نتائجنا إلى أن الزيادات المتواضعة في الاستجابة لضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة التمارين ترتبط بنتائج عكسية.

مقدمة

يستخدم اختبار إجهاد التمرين بشكل روتيني لتحديد الأفراد الذين يحتمل أن يكونوا مصابين بمرض الشريان التاجي الانسدادي (CAD) ويتم أيضًا الحصول على معلومات تتعلق بالقدرة الوظيفية الهوائية. 1 نتيجة للزيادة في النتاج القلبي الذي يحدث مع التمرين ، من المتوقع أن يرتفع ضغط الدم الشرياني الانقباضي بمقدار 20 مم زئبق لكل ما يعادل عملية التمثيل الغذائي للمهمة. 2 ترتبط الانخفاضات في ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد بخلل وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي ووجود CAD معرقلة شديدة. 3 ، 4

أظهرت العديد من الدراسات أن انخفاض ضغط الدم الانقباضي إلى ما دون قيمة الراحة (على سبيل المثال ، انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة) يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية. 5 ، 6 ، 7 بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ وجود خطر متزايد للوفيات القلبية الوعائية مع استجابات ضغط الدم الانقباضي القصوى المنخفضة لدى الرجال والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعروف وأمراض الشرايين الطرفية. 8 أدى ذلك إلى توصية جمعية القلب الأمريكية بأن الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي و 10 ملم زئبق أقل من قيم الراحة يعد مؤشرًا مطلقًا لإنهاء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. 1 ومع ذلك ، فإن الدراسات المذكورة أعلاه والتي أدت إلى هذه التوصية قد اقتصرت على مجموعات سكانية فرعية محددة من الرجال في الغالب.

من المحتمل أن تكون النتائج السلبية مرتبطة بزيادات متواضعة في استجابة ضغط الدم الانقباضي ، ويستحق هؤلاء السكان تقييمًا أوثق لوجود أمراض القلب التاجية. سيكون لمثل هذا الاكتشاف آثار مهمة على السكان الذين لم يتم دراستهم على نطاق واسع حيث لا توجد بيانات من مجموعات عرقية متنوعة من الرجال والنساء. لذلك ، كان الغرض من هذه الدراسة هو فحص الآثار التنبؤية لانخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد على جهاز المشي باستخدام بيانات من مشروع Henry Ford ExercIse Testing (FIT) ، وهو سجل متنوع عرقياً للرجال والنساء يهدف إلى توضيح الارتباط بين اللياقة القلبية التنفسية والنتائج.

أساليب

دراسة السكان

تم وصف تفاصيل التصميم والإجراءات والأساليب المستخدمة في FIT مسبقًا. 9 باختصار ، يتكون مجتمع المشروع من 69885 مريضًا متتاليًا خضعوا لاختبارات الإجهاد على جهاز المشي المُحال إلى الطبيب في نظام هنري فورد الصحي ، بما في ذلك المستشفيات التابعة ومراكز الرعاية المتنقلة في جميع أنحاء منطقة العاصمة ديترويت ، ميشيغان بين عامي 1991 و 2009. البيانات المتعلقة تم جمع اختبار جهاز المشي والتاريخ الطبي والأدوية من قبل طاقم المختبر في وقت الاختبار. تم جمع بيانات المتابعة من السجلات الطبية الإلكترونية وقواعد البيانات الإدارية. تمت الموافقة على مشروع FIT من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لنظام هنري فورد الصحي.

في هذا التحليل ، قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي (ذروة ضغط الدم الانقباضي - ضغط الدم الانقباضي أثناء الراحة) وكل أسباب الوفاة واحتشاء عضلة القلب (MI). استبعدنا المرضى الذين فقدوا خصائص خط الأساس و / أو بيانات الأدوية و / أو بيانات المتابعة (العدد = 1668). بالإضافة إلى ذلك ، تم استبعاد المشاركين مع CAD (احتشاء عضلي سابق ، رأب الأوعية التاجية ، جراحة تطعيم مجازة الشريان التاجي ، أو تصوير الأوعية التاجية مع دليل على انسداد CAD) (ن = 9946) ومرض الصمام الشديد (ن = 423). كان تركيز هذا التحليل إلى حد كبير على انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي ، وتم استبعاد المشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المبالغ فيه (ذكور: ذروة الانقباضي ≥210 ملم زئبق أنثى: ≥190 ملم زئبق) (ن = 13759). 1 ، 10 تضمنت العينة النهائية 44 089 (متوسط ​​العمر 53 ± 13 سنة ، 45٪ إناث ، 26٪ سود) مريضا.

ممارسة اختبار الإجهاد

تم إجراء اختبار إجهاد جهاز المشي الرياضي باستخدام بروتوكول Bruce. 11 مريضا و 18 سنة في وقت الاختبار أو أولئك الذين خضعوا لاختبارات الإجهاد الدوائي ، تم استبعاد اختبارات بروس المعدلة وغيرها من اختبارات بروتوكول بروس من قاعدة البيانات. تم أخذ الأدوية الخافضة للضغط قبل اختبار الإجهاد. تم قياس معدل ضربات القلب أثناء الراحة من تخطيط القلب أثناء الراحة وتم قياس ضغط الدم يدويًا قبل كل اختبار إجهاد مع كل مشارك في وضع الجلوس. تم قياس معدل ضربات القلب بشكل مستمر أثناء الاختبار وقياس ضغط الدم كل 3 دقائق. كانت ذروة معدل ضربات القلب وضغط الدم أعلى القيم المسجلة لكل مشارك. تم حساب معدل ضربات القلب المستهدف على أنه 85 ٪ من معدل ضربات القلب الأقصى المتوقع للعمر المحدد بواسطة الصيغة 220 عمر. تمت الإشارة إلى الفشل في تحقيق معدل ضربات القلب هذا على أنه عدم كفاءة كرونوتروبيك. تم ضبط سرعة جهاز المشي الأولي عند 2.7 كم / ساعة وزادت إلى 4.0 و 5.4 و 6.7 و 8.0 و 8.8 كم / ساعة في الدقائق 3 و 6 و 9 و 12 و 15 على التوالي. تم التعبير عن عبء العمل في معادلات التمثيل الغذائي للمهمة. قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير فئوي (& gt20 mm Hg: المرجع 1 إلى 20 mm Hg و ≤0 mm Hg) وكمتغير مستمر لكل 1 SD انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم تعريف انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين على أنه استجابات ضغط الدم الانقباضي 0 مم زئبق وتم تجميع القيم من 1 إلى 20 مم زئبق بناءً على العلاقة الرسومية بين الجرعة والاستجابة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI باستخدام نماذج خدد مكعبة مقيدة مع عقدة مدمجة في النسب المئوية الخامسة ، الخمسين ، 95. 12

خصائص المريض

تم الحصول على التركيبة السكانية ومؤشر كتلة الجسم والتاريخ السابق لأمراض القلب والأوعية الدموية وحالة التدخين في وقت اختبار جهاز المشي. تم تعريف داء السكري على أنه تشخيص مسبق لمرض السكري ، أو استخدام الأدوية الخافضة لسكر الدم بما في ذلك الأنسولين ، أو تشخيص مُثبت من قاعدة البيانات لمرض السكري. تم تعريف ارتفاع ضغط الدم على أنه تشخيص مسبق لارتفاع ضغط الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، أو قاعدة بيانات - تشخيص تم التحقق منه لارتفاع ضغط الدم. لم يتم استخدام ضغط الدم في وقت الاختبار لتشخيص ارتفاع ضغط الدم. تم تعريف عسر شحميات الدم من خلال التشخيص المسبق لأي شذوذ كبير في الدهون ، أو استخدام الأدوية الخافضة للدهون ، أو قاعدة بيانات تشخيص تم التحقق منه لفرط كوليسترول الدم أو عسر شحميات الدم.

كل شيء يسبب الموت

تم استخدام مؤشر الوفيات الوطني للحصول على تواريخ وفاة المرضى حتى أبريل 2013. واستند الارتباط مع مؤشر الوفيات الوطني على خوارزمية مطابقة حتمية متعددة المعايير ، والتي تضمنت رقم الضمان الاجتماعي لكل مريض ، والاسم الأول ، والاسم الأخير ، وتاريخ ولادة. حدثت المطابقة الكاملة في & gt99.5٪ من المرضى في قاعدة بيانات FIT.

حادث MI

قمنا بتضمين حوادث MI المميتة وغير المميتة. تم التحقق من الأحداث من خلال الارتباط بملفات المطالبات الإدارية من الخدمات المقدمة. تضمنت هذه الملفات التصنيف الدولي المناسب لرموز الأمراض. كانت المتابعة الكاملة لأحداث MI متاحة حتى مايو 2010.

تحليل احصائي

تم الإبلاغ عن المتغيرات الفئوية كتردد ونسبة مئوية ، بينما تم الإبلاغ عن المتغيرات المستمرة على أنها متوسط ​​± SD. تم اختبار الدلالة الإحصائية للمتغيرات الفئوية باستخدام طريقة χ 2 وإجراءات مجموع رتبة ويلكوكسون للمتغيرات المستمرة. تم تعريف وقت المتابعة على أنه تاريخ اختبار الإجهاد الرياضي حتى نتيجة الاهتمام أو الوفاة أو فقدان المتابعة أو نهاية فترة الدراسة. تم استخدام تقديرات كابلان ماير لحساب منحنيات الوقوع التراكمية لجميع أسباب الوفاة والحوادث MI عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي ، وتمت مقارنة الاختلافات في التقديرات باستخدام إجراء التصنيف اللوغاريتمي. تم استخدام انحدار كوكس لحساب نسب الخطر و 95٪ CI) للارتباط بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI بشكل منفصل. تم إنشاء نماذج متعددة المتغيرات على النحو التالي: تم تعديل النموذج 1 وفقًا للعمر والجنس والعرق ، وتم تعديل النموذج 2 للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية المخفضة للدهون ، والأسبرين ، والمكافئات الأيضية لـ المهمة ، وعدم الكفاءة الزمنية. اختبرنا التفاعلات بين متغير التأثير الرئيسي والعمر (مقسمًا إلى طبقات حسب متوسط ​​العمر) والجنس والعرق (البيض مقابل غير البيض) باستخدام النموذج 2. لم يتم انتهاك افتراض المخاطر النسبية في تحليلنا. تم تعريف الدلالة الإحصائية على أنها ص& lt0.05 لنموذج التأثير الرئيسي واختبارات التفاعل. تم استخدام الإصدار 9.3 من SAS ® (Cary ، NC) لجميع التحليلات.

نتائج

تظهر الخصائص الأساسية الطبقية حسب استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 1. وقد لوحظت اختلافات في خصائص خط الأساس عبر استجابات ضغط الدم الانقباضي لجميع الخصائص باستثناء التدخين (الجدول 1).

الجدول 1. خصائص خط الأساس (N = 44 089)

تشير METs إلى مكافئات التمثيل الغذائي للمهمة.

أ دلالة إحصائية للبيانات الفئوية التي تم اختبارها باستخدام طريقة χ 2 والبيانات المستمرة باستخدام إجراء مجموع رتبة ويلكوكسون.

شكل 1. الحدوث التراكمي لجميع أسباب الوفاة عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي. تختلف منحنيات الوقوع التراكمية إحصائياً (رتبة لوغاريتمية ص& lt0.0001).

على مدى متابعة متوسط ​​10 سنوات (المدى الربيعي = 7.3 ، 13.8 سنة) ، حدث إجمالي 4782 (11٪) حالة وفاة (معدل الإصابة لكل 1000 شخص سنة = 10.2 ، 95٪ CI = 9.9 ، 10.5). زاد معدل الإصابة (لكل 1000 شخص / سنة) لجميع أسباب الوفاة مع انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: 8.1 ، 95٪ CI = 7.9 ، 8.4 1 إلى 20 ملم زئبق: 19.7 ، 95٪ CI = 18.5 ، 20.9 ≤0 مم زئبق: 33.8 ، 95٪ CI = 30.8 ، 37.0). يظهر معدل الحدوث التراكمي لجميع أسباب الوفاة عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 1 (سجل ‐ رتبة ص& lt0.0001).

على مدى متابعة متوسطها 5.2 سنوات (المدى الربيعي = 2.7 ، 8.1 سنة) ، حدث ما مجموعه 1188 (2.7٪) MIs (معدل الإصابة لكل 1000 شخص سنة = 4.6 ، 95٪ CI 4.3 ، 4.8). زاد معدل الإصابة (لكل 1000 شخص / سنة) احتشاء عضلة القلب مع انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: 3.9 ، 95٪ CI = 3.6 ، 4.1 1 إلى 20 ملم زئبق: 8.0 ، 95٪ CI = 7.0 ، 9.1 ≤ 0 مم زئبق: 12.5 ، 95٪ CI = 10.2 ، 15.4). يظهر معدل الإصابة التراكمي لـ MI عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 2 (سجل ‐ رتبة ص& lt0.0001).

الشكل 2. الحدوث التراكمي لاحتشاء عضلة القلب عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي. تختلف منحنيات الوقوع التراكمية إحصائياً (رتبة لوغاريتمية ص& lt0.0001).

لوحظ زيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب للمشاركين الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (الجدول 2). تظهر تحليلات المجموعات الفرعية لاستجابة ضغط الدم كمتغير مستمر حسب العمر والجنس والعرق (الجدول 2). لوحظ وجود ارتباط تفاضلي عندما تم تقسيم التحليل حسب العمر ، حيث كان للمشاركين & lt 52 عامًا (متوسط ​​العمر) ارتباط أقوى مع جميع أسباب الوفاة مقارنة بالأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 52 عامًا (الجدول 2).

الجدول 2. خطر حدوث وفاة للجميع

تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر METs ، والمكافئات الأيضية للمهمة.

(أ) معدلة حسب العمر والجنس والعرق.

(ب) معدلة للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية الخافضة للدهون ، والأسبرين ، والقلب ، وعدم الكفاءة المزمنة.

ج اختبار التفاعلات باستخدام النموذج 2.

د جميع الموارد البشرية المعروضة هي لاستجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 انخفاض SD وتم حسابها بدون مصطلح التفاعل في النموذج.

(هـ) مقسم في متوسط ​​العمر للمشاركين في الدراسة.

على الرغم من أنه ليس مهمًا ، فقد لوحظ وجود اتجاه لزيادة مخاطر MI عندما تم فحص استجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير فئوي (الجدول 3). ومع ذلك ، لوحظ وجود خطر متزايد من MI بالنسبة للمتغير المستمر لكل 1 SD انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (الجدول 3). تظهر تحليلات المجموعات الفرعية في الجدول 3 لاستجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير مستمر حسب العمر والجنس والعرق.

الجدول 3. خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب

تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر METs ، والمكافئات الأيضية للمهمة.

(أ) معدلة حسب العمر والجنس والعرق.

(ب) معدلة للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية الخافضة للدهون ، والأسبرين ، والقلب ، وعدم الكفاءة المزمنة.

ج اختبار التفاعلات باستخدام النموذج 2.

(د) منقسم في متوسط ​​العمر للمشاركين في الدراسة.

ه جميع الموارد البشرية المعروضة هي لاستجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 انخفاض SD وتم حسابها بدون مصطلح التفاعل في النموذج.

تظهر الرسوم البيانية للارتباطات بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وخطر الوفاة لجميع الأسباب و MI في الشكلين 3 و 4 على التوالي. كما هو مبين ، فقد لوحظ أن خطر الوفاة لجميع الأسباب و MI يزداد مع تناقص استجابات ضغط الدم الانقباضي. كان الخطر أعلى بالنسبة لأولئك الذين لديهم استجابات أقل من قيم الراحة.

الشكل 3. خطر الموت يسبب الوفاة عبر استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم حساب كل نسبة خطر باستخدام متوسط ​​الفرق بين ذروة ضغط الدم الانقباضي والراحة البالغة 42 ملم زئبق كمرجع وتم تعديلها حسب العمر والجنس والعرق والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم واستخدام الأدوية الخافضة للضغط والدهون. خفض استخدام الأدوية ، والأسبرين ، و MET ، وعدم الكفاءة المزمنة. تمثل الخطوط المنقطة 95٪ CI. يشير MET إلى المكافئ الأيضي للمهمة.

الشكل 4. خطر حدوث احتشاء عضلة القلب عبر استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم حساب كل نسبة خطر باستخدام متوسط ​​الفرق بين ذروة ضغط الدم الانقباضي والراحة البالغة 42 ملم زئبق كمرجع وتم تعديلها حسب العمر والجنس والعرق والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم واستخدام الأدوية الخافضة للضغط والدهون. خفض استخدام الأدوية ، والأسبرين ، و MET ، وعدم الكفاءة المزمنة. تمثل الخطوط المنقطة 95٪ CI. يشير MET إلى المكافئ الأيضي للمهمة.

مناقشة

في هذا التحليل من مشروع FIT ، أظهرنا أن هناك خطرًا متزايدًا للنتائج السلبية (على سبيل المثال ، الوفاة و MI) لدى الأفراد الذين لديهم استجابات أقل لضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد ، ومخاطر هذه النتائج أعلى بين هؤلاء. مع انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة. لوحظ وجود ارتباط تفاضلي بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة حسب العمر ، مع كون الارتباط أقوى بالنسبة للمرضى الأصغر سنًا مقارنة بالمرضى الأكبر سنًا.

قامت العديد من الدراسات بفحص العلاقة بين انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد ونتائج القلب والأوعية الدموية. أظهر فحص 2036 مريضًا تم إحالتهم إلى مركز Long Beach Veterans Medical Center أن انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة لدى المصابين بأمراض القلب التاجية السابقة يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب. 5 وقد لوحظت نتائج مماثلة في دراسة مستقبلية على 588 من الذكور من نفس المركز الطبي لشؤون المحاربين القدامى يخضعون لاختبار الإجهاد أثناء التمرين. 6 كما ثبت أن انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين يتنبأ بالوفيات على المدى الطويل والأحداث القلبية والدماغية المعاكسة الرئيسية في المرضى المحالين لاختبار جهاز المشي لتقييم وجود مرض الشرايين المحيطية. 7 بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (استجابة ضغط الدم الانقباضي ≤44 ملم زئبق) يرتبط بزيادة خطر الوفيات القلبية الوعائية. 8 على النقيض من ذلك ، فشلت دراستان لمرضى ذكور من 2 من المراكز الطبية التابعة لشئون المحاربين القدامى التابعين للجامعة والذين خضعوا لاختبار جهاز المشي القياسي في إظهار ارتباط مع انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمارين الرياضية والأحداث القلبية الوعائية عند استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة. 13 ، 14 الدراسات المذكورة أعلاه تركز إلى حد كبير على السكان الذكور مع تنوع عرقي محدود ، وبالتالي تقليل التعميم على السكان الآخرين. تؤكد بياناتنا في مجموعة أكبر بكثير أن الانخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين ، يرتبط بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب وحادث MI في كل من الرجال والنساء من خلفيات عرقية متنوعة.

تم اقتراح العديد من الآليات لشرح زيادة مخاطر النتائج القلبية الوعائية السلبية لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. أثناء التمرين ، من المتوقع أن يرتفع ضغط الدم الشرياني الانقباضي بمقدار 20 مم زئبق لكل مكافئات التمثيل الغذائي للمهمة نتيجة لزيادة النتاج القلبي. 2 ومع ذلك ، عندما ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي لممارسة الرياضة إلى ما دون قيم الراحة ، فإن هذا يشير غالبًا إلى أمراض القلب الكامنة. لقد ثبت أن المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة لديهم مخاطر متزايدة من ضعف البطين الأيسر الانقباضي وانسداد CAD ، مما يعرضهم لخطر أعلى من الأحداث القلبية. 3 ، 4 من المحتمل أيضًا اكتشاف التشوهات في الجهاز العصبي اللاإرادي التي تحدث أثناء اختبار الإجهاد في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض استجابات ضغط الدم الانقباضي. تم ربط عدم التوازن اللاإرادي بتطور قصور القلب ، وربما تحدث اضطرابات مماثلة في أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي. 15 على الرغم من وجود العديد من التفسيرات ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الآليات الأساسية المرتبطة بزيادة مخاطر الأحداث الضائرة لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة.

في الوقت الحالي ، توصي جمعية القلب الأمريكية الأشخاص الذين يعانون من انخفاض في ضغط الدم الانقباضي و 10 ملم زئبق أقل من قيم الراحة بإنهاء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. 1 استندت هذه التوصيات إلى دراسات من السكان الذكور مع قابلية تعميم محدودة للإناث والأقليات السكانية. 5 ، 6 ، 7 ، 8 تشير نتائجنا إلى أن مخاطر النتائج السلبية تحدث بارتفاعات متواضعة في ضغط الدم الانقباضي ، ولا يقتصر هذا الخطر على انخفاض ضغط الدم الانقباضي دون قيم الراحة. بالإضافة إلى ذلك ، كانت نتائجنا متشابهة بين الرجال والنساء وأيضًا بين البيض وغير البيض. في المجمل ، تشير نتائجنا إلى أنه حتى أولئك الذين يُفترض أنهم يستجيبون لضغط الدم "الطبيعي" (على سبيل المثال ، الزيادات بمقدار 1 إلى 20 ملم زئبق) يستحقون تقييمًا أقرب لمرض القلب التاجي الكامن ، وهذا الاقتراح لا يقتصر على الذكور أو مجموعات سكانية فرعية محددة. لذلك ، هناك حاجة إلى فحص دقيق للتوصيات الحالية المتعلقة بإنهاء اختبار الإجهاد وممارسة استجابة ضغط الدم الانقباضي.

يجب تفسير الدراسة الحالية في سياق العديد من القيود. قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI. تم التحقق من جميع أسباب الوفاة من خلال الارتباط بمؤشر الوفيات الوطني ، ولم نتمكن من تحديد السبب المحدد للوفاة لكل مريض. بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقق من الحادث MI باستخدام البيانات الخاصة بنظام هنري فورد الصحي ، ومن المحتمل أن تكون أي حالات حدثت في أنظمة صحية أخرى قد فاتت. علاوة على ذلك ، قمنا بتضمين العديد من المتغيرات المشتركة في نماذجنا متعددة المتغيرات التي من المحتمل أن تؤثر على معدل الوفيات وتطور MI. ومع ذلك ، فإننا نقر بأن الخلط المتبقي لا يزال محتملاً.

في الختام ، باستخدام بيانات من سجل FIT ، أظهرنا أنه حتى الارتفاعات المتواضعة في ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة التمارين ترتبط بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب واحتشاء عضلة القلب. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الصلة الفيزيولوجية المرضية بين هذه الاستجابة غير الطبيعية أثناء التمرين والنتائج السلبية التي تم فحصها. يحتمل أن هذه المجموعة تستحق تقييمًا أوثق لوجود CAD الانسدادي.

مصادر التمويل

تم تمويل WT Qureshi من قبل Ruth L. Kirschstein National Research Service Award 5T32HL076132-10.


استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد: مشروع اختبار Henry Ford ExercIse (FIT)

لم يتم فحص الأهمية النذير للارتفاعات المتواضعة في استجابة ضغط الدم الانقباضي لممارسة الرياضة على نطاق واسع.

الطرق والنتائج

قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة واحتشاء عضلة القلب الحادث (MI) في 44 089 (متوسط ​​العمر 53 ± 13 عامًا ، 45٪ إناث ، 26٪ أسود) مريض خضعوا لاختبار الإجهاد على جهاز الجري من Henry مشروع اختبار Ford ExercIse (FIT) (1991-2010). تم فحص استجابة ضغط الدم الانقباضي بممارسة التمارين كمتغير فئوي (& gt20 mm Hg: المرجع 1 إلى 20 mm Hg و ≤0 mm Hg) ولكل 1 SD. تم استخدام انحدار كوكس لحساب نسب الخطر (HR) و 95٪ CI للارتباط بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة والحادث MI. على مدى متابعة متوسط ​​10 سنوات ، حدث ما مجموعه 4782 (11٪) حالة وفاة وعلى مدى 5.2 سنوات ، حدث ما مجموعه 1188 (2.7٪) MIs. في تحليل انحدار كوكس المعدل حسب التركيبة السكانية واللياقة البدنية وعوامل الخطر القلبية الوعائية ، لوحظ وجود خطر متزايد للوفاة مع انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: HR = 1.0 ، المرجع 1 إلى 20 ملم زئبق: HR = 1.13 ، 95٪ CI = 1.05 ، 1.22 ≤0 ملم زئبق: HR = 1.21 ، 95٪ CI = 1.09 ، 1.34). لوحظ وجود اتجاه لزيادة مخاطر MI (& gt20 مم زئبق: HR = 1.0 ، المرجع 1 إلى 20 مم زئبق: HR = 1.09 ، 95٪ CI = 0.93 ، 1.27 0 مم زئبق: HR = 1.19 ، 95٪ CI = 0.95 ، 1.50). ارتبط الانخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 SD بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب (HR = 1.08 ، 95٪ CI = 1.05 ، 1.11) و MI الحادث (HR = 1.09، 95٪ CI = 1.03، 1.16).

الاستنتاجات

تشير نتائجنا إلى أن الزيادات المتواضعة في الاستجابة لضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة التمارين ترتبط بنتائج عكسية.

مقدمة

يستخدم اختبار إجهاد التمرين بشكل روتيني لتحديد الأفراد الذين يحتمل أن يكونوا مصابين بمرض الشريان التاجي الانسدادي (CAD) ويتم أيضًا الحصول على معلومات تتعلق بالقدرة الوظيفية الهوائية. 1 نتيجة للزيادة في النتاج القلبي الذي يحدث مع التمرين ، من المتوقع أن يرتفع ضغط الدم الشرياني الانقباضي بمقدار 20 مم زئبق لكل ما يعادل عملية التمثيل الغذائي للمهمة. 2 ترتبط الانخفاضات في ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد بخلل وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي ووجود CAD معرقلة شديدة. 3 ، 4

أظهرت العديد من الدراسات أن انخفاض ضغط الدم الانقباضي إلى ما دون قيمة الراحة (على سبيل المثال ، انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة) يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية. 5 ، 6 ، 7 بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ وجود خطر متزايد للوفيات القلبية الوعائية مع استجابات ضغط الدم الانقباضي القصوى المنخفضة لدى الرجال والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعروف وأمراض الشرايين الطرفية. 8 أدى ذلك إلى توصية جمعية القلب الأمريكية بأن الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي و 10 ملم زئبق أقل من قيم الراحة يعد مؤشرًا مطلقًا لإنهاء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. 1 ومع ذلك ، فإن الدراسات المذكورة أعلاه والتي أدت إلى هذه التوصية قد اقتصرت على مجموعات سكانية فرعية محددة من الرجال في الغالب.

من المحتمل أن تكون النتائج السلبية مرتبطة بزيادات متواضعة في استجابة ضغط الدم الانقباضي ، ويستحق هؤلاء السكان تقييمًا أوثق لوجود أمراض القلب التاجية. سيكون لمثل هذا الاكتشاف آثار مهمة على السكان الذين لم يتم دراستهم على نطاق واسع حيث لا توجد بيانات من مجموعات عرقية متنوعة من الرجال والنساء. لذلك ، كان الغرض من هذه الدراسة هو فحص الآثار التنبؤية لانخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد على جهاز المشي باستخدام بيانات من مشروع Henry Ford ExercIse Testing (FIT) ، وهو سجل متنوع عرقياً للرجال والنساء يهدف إلى توضيح الارتباط بين اللياقة القلبية التنفسية والنتائج.

أساليب

دراسة السكان

تم وصف تفاصيل التصميم والإجراءات والأساليب المستخدمة في FIT مسبقًا. 9 باختصار ، يتكون مجتمع المشروع من 69885 مريضًا متتاليًا خضعوا لاختبارات الإجهاد على جهاز المشي المُحال إلى الطبيب في نظام هنري فورد الصحي ، بما في ذلك المستشفيات التابعة ومراكز الرعاية المتنقلة في جميع أنحاء منطقة العاصمة ديترويت ، ميشيغان بين عامي 1991 و 2009. البيانات المتعلقة تم جمع اختبار جهاز المشي والتاريخ الطبي والأدوية من قبل طاقم المختبر في وقت الاختبار. تم جمع بيانات المتابعة من السجلات الطبية الإلكترونية وقواعد البيانات الإدارية. تمت الموافقة على مشروع FIT من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لنظام هنري فورد الصحي.

في هذا التحليل ، قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي (ذروة ضغط الدم الانقباضي - ضغط الدم الانقباضي أثناء الراحة) وكل أسباب الوفاة واحتشاء عضلة القلب (MI). استبعدنا المرضى الذين فقدوا خصائص خط الأساس و / أو بيانات الأدوية و / أو بيانات المتابعة (العدد = 1668). بالإضافة إلى ذلك ، تم استبعاد المشاركين مع CAD (احتشاء عضلي سابق ، رأب الأوعية التاجية ، جراحة تطعيم مجازة الشريان التاجي ، أو تصوير الأوعية التاجية مع دليل على انسداد CAD) (ن = 9946) ومرض الصمام الشديد (ن = 423). كان تركيز هذا التحليل إلى حد كبير على انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي ، وتم استبعاد المشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المبالغ فيه (ذكور: ذروة الانقباضي ≥210 ملم زئبق أنثى: ≥190 ملم زئبق) (ن = 13759). 1 ، 10 تضمنت العينة النهائية 44 089 (متوسط ​​العمر 53 ± 13 سنة ، 45٪ إناث ، 26٪ سود) مريضا.

ممارسة اختبار الإجهاد

تم إجراء اختبار إجهاد جهاز المشي الرياضي باستخدام بروتوكول Bruce. 11 مريضا و 18 سنة في وقت الاختبار أو أولئك الذين خضعوا لاختبارات الإجهاد الدوائي ، تم استبعاد اختبارات بروس المعدلة وغيرها من اختبارات بروتوكول بروس من قاعدة البيانات. تم أخذ الأدوية الخافضة للضغط قبل اختبار الإجهاد. تم قياس معدل ضربات القلب أثناء الراحة من تخطيط القلب أثناء الراحة وتم قياس ضغط الدم يدويًا قبل كل اختبار إجهاد مع كل مشارك في وضع الجلوس. تم قياس معدل ضربات القلب بشكل مستمر أثناء الاختبار وقياس ضغط الدم كل 3 دقائق. كانت ذروة معدل ضربات القلب وضغط الدم أعلى القيم المسجلة لكل مشارك. تم حساب معدل ضربات القلب المستهدف على أنه 85 ٪ من معدل ضربات القلب الأقصى المتوقع للعمر المحدد بواسطة الصيغة 220 عمر. تمت الإشارة إلى الفشل في تحقيق معدل ضربات القلب هذا على أنه عدم كفاءة كرونوتروبيك. تم ضبط سرعة جهاز المشي الأولي عند 2.7 كم / ساعة وزادت إلى 4.0 و 5.4 و 6.7 و 8.0 و 8.8 كم / ساعة في الدقائق 3 و 6 و 9 و 12 و 15 على التوالي. تم التعبير عن عبء العمل في معادلات التمثيل الغذائي للمهمة. قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير فئوي (& gt20 mm Hg: المرجع 1 إلى 20 mm Hg و ≤0 mm Hg) وكمتغير مستمر لكل 1 SD انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم تعريف انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين على أنه استجابات ضغط الدم الانقباضي 0 مم زئبق وتم تجميع القيم من 1 إلى 20 مم زئبق بناءً على العلاقة الرسومية بين الجرعة والاستجابة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI باستخدام نماذج خدد مكعبة مقيدة مع عقدة مدمجة في النسب المئوية الخامسة ، الخمسين ، 95. 12

خصائص المريض

تم الحصول على التركيبة السكانية ومؤشر كتلة الجسم والتاريخ السابق لأمراض القلب والأوعية الدموية وحالة التدخين في وقت اختبار جهاز المشي.تم تعريف داء السكري على أنه تشخيص مسبق لمرض السكري ، أو استخدام الأدوية الخافضة لسكر الدم بما في ذلك الأنسولين ، أو تشخيص مُثبت من قاعدة البيانات لمرض السكري. تم تعريف ارتفاع ضغط الدم على أنه تشخيص مسبق لارتفاع ضغط الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، أو قاعدة بيانات - تشخيص تم التحقق منه لارتفاع ضغط الدم. لم يتم استخدام ضغط الدم في وقت الاختبار لتشخيص ارتفاع ضغط الدم. تم تعريف عسر شحميات الدم من خلال التشخيص المسبق لأي شذوذ كبير في الدهون ، أو استخدام الأدوية الخافضة للدهون ، أو قاعدة بيانات تشخيص تم التحقق منه لفرط كوليسترول الدم أو عسر شحميات الدم.

كل شيء يسبب الموت

تم استخدام مؤشر الوفيات الوطني للحصول على تواريخ وفاة المرضى حتى أبريل 2013. واستند الارتباط مع مؤشر الوفيات الوطني على خوارزمية مطابقة حتمية متعددة المعايير ، والتي تضمنت رقم الضمان الاجتماعي لكل مريض ، والاسم الأول ، والاسم الأخير ، وتاريخ ولادة. حدثت المطابقة الكاملة في & gt99.5٪ من المرضى في قاعدة بيانات FIT.

حادث MI

قمنا بتضمين حوادث MI المميتة وغير المميتة. تم التحقق من الأحداث من خلال الارتباط بملفات المطالبات الإدارية من الخدمات المقدمة. تضمنت هذه الملفات التصنيف الدولي المناسب لرموز الأمراض. كانت المتابعة الكاملة لأحداث MI متاحة حتى مايو 2010.

تحليل احصائي

تم الإبلاغ عن المتغيرات الفئوية كتردد ونسبة مئوية ، بينما تم الإبلاغ عن المتغيرات المستمرة على أنها متوسط ​​± SD. تم اختبار الدلالة الإحصائية للمتغيرات الفئوية باستخدام طريقة χ 2 وإجراءات مجموع رتبة ويلكوكسون للمتغيرات المستمرة. تم تعريف وقت المتابعة على أنه تاريخ اختبار الإجهاد الرياضي حتى نتيجة الاهتمام أو الوفاة أو فقدان المتابعة أو نهاية فترة الدراسة. تم استخدام تقديرات كابلان ماير لحساب منحنيات الوقوع التراكمية لجميع أسباب الوفاة والحوادث MI عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي ، وتمت مقارنة الاختلافات في التقديرات باستخدام إجراء التصنيف اللوغاريتمي. تم استخدام انحدار كوكس لحساب نسب الخطر و 95٪ CI) للارتباط بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI بشكل منفصل. تم إنشاء نماذج متعددة المتغيرات على النحو التالي: تم تعديل النموذج 1 وفقًا للعمر والجنس والعرق ، وتم تعديل النموذج 2 للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية المخفضة للدهون ، والأسبرين ، والمكافئات الأيضية لـ المهمة ، وعدم الكفاءة الزمنية. اختبرنا التفاعلات بين متغير التأثير الرئيسي والعمر (مقسمًا إلى طبقات حسب متوسط ​​العمر) والجنس والعرق (البيض مقابل غير البيض) باستخدام النموذج 2. لم يتم انتهاك افتراض المخاطر النسبية في تحليلنا. تم تعريف الدلالة الإحصائية على أنها ص& lt0.05 لنموذج التأثير الرئيسي واختبارات التفاعل. تم استخدام الإصدار 9.3 من SAS ® (Cary ، NC) لجميع التحليلات.

نتائج

تظهر الخصائص الأساسية الطبقية حسب استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 1. وقد لوحظت اختلافات في خصائص خط الأساس عبر استجابات ضغط الدم الانقباضي لجميع الخصائص باستثناء التدخين (الجدول 1).

الجدول 1. خصائص خط الأساس (N = 44 089)

تشير METs إلى مكافئات التمثيل الغذائي للمهمة.

أ دلالة إحصائية للبيانات الفئوية التي تم اختبارها باستخدام طريقة χ 2 والبيانات المستمرة باستخدام إجراء مجموع رتبة ويلكوكسون.

شكل 1. الحدوث التراكمي لجميع أسباب الوفاة عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي. تختلف منحنيات الوقوع التراكمية إحصائياً (رتبة لوغاريتمية ص& lt0.0001).

على مدى متابعة متوسط ​​10 سنوات (المدى الربيعي = 7.3 ، 13.8 سنة) ، حدث إجمالي 4782 (11٪) حالة وفاة (معدل الإصابة لكل 1000 شخص سنة = 10.2 ، 95٪ CI = 9.9 ، 10.5). زاد معدل الإصابة (لكل 1000 شخص / سنة) لجميع أسباب الوفاة مع انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: 8.1 ، 95٪ CI = 7.9 ، 8.4 1 إلى 20 ملم زئبق: 19.7 ، 95٪ CI = 18.5 ، 20.9 ≤0 مم زئبق: 33.8 ، 95٪ CI = 30.8 ، 37.0). يظهر معدل الحدوث التراكمي لجميع أسباب الوفاة عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 1 (سجل ‐ رتبة ص& lt0.0001).

على مدى متابعة متوسطها 5.2 سنوات (المدى الربيعي = 2.7 ، 8.1 سنة) ، حدث ما مجموعه 1188 (2.7٪) MIs (معدل الإصابة لكل 1000 شخص سنة = 4.6 ، 95٪ CI 4.3 ، 4.8). زاد معدل الإصابة (لكل 1000 شخص / سنة) احتشاء عضلة القلب مع انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (& gt20 ملم زئبق: 3.9 ، 95٪ CI = 3.6 ، 4.1 1 إلى 20 ملم زئبق: 8.0 ، 95٪ CI = 7.0 ، 9.1 ≤ 0 مم زئبق: 12.5 ، 95٪ CI = 10.2 ، 15.4). يظهر معدل الإصابة التراكمي لـ MI عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي في الشكل 2 (سجل ‐ رتبة ص& lt0.0001).

الشكل 2. الحدوث التراكمي لاحتشاء عضلة القلب عن طريق استجابة ضغط الدم الانقباضي. تختلف منحنيات الوقوع التراكمية إحصائياً (رتبة لوغاريتمية ص& lt0.0001).

لوحظ زيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب للمشاركين الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (الجدول 2). تظهر تحليلات المجموعات الفرعية لاستجابة ضغط الدم كمتغير مستمر حسب العمر والجنس والعرق (الجدول 2). لوحظ وجود ارتباط تفاضلي عندما تم تقسيم التحليل حسب العمر ، حيث كان للمشاركين & lt 52 عامًا (متوسط ​​العمر) ارتباط أقوى مع جميع أسباب الوفاة مقارنة بالأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 52 عامًا (الجدول 2).

الجدول 2. خطر حدوث وفاة للجميع

تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر METs ، والمكافئات الأيضية للمهمة.

(أ) معدلة حسب العمر والجنس والعرق.

(ب) معدلة للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية الخافضة للدهون ، والأسبرين ، والقلب ، وعدم الكفاءة المزمنة.

ج اختبار التفاعلات باستخدام النموذج 2.

د جميع الموارد البشرية المعروضة هي لاستجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 انخفاض SD وتم حسابها بدون مصطلح التفاعل في النموذج.

(هـ) مقسم في متوسط ​​العمر للمشاركين في الدراسة.

على الرغم من أنه ليس مهمًا ، فقد لوحظ وجود اتجاه لزيادة مخاطر MI عندما تم فحص استجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير فئوي (الجدول 3). ومع ذلك ، لوحظ وجود خطر متزايد من MI بالنسبة للمتغير المستمر لكل 1 SD انخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي (الجدول 3). تظهر تحليلات المجموعات الفرعية في الجدول 3 لاستجابة ضغط الدم الانقباضي كمتغير مستمر حسب العمر والجنس والعرق.

الجدول 3. خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب

تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر METs ، والمكافئات الأيضية للمهمة.

(أ) معدلة حسب العمر والجنس والعرق.

(ب) معدلة للمتغيرات المشتركة للنموذج 1 بالإضافة إلى التدخين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، والسمنة ، وفرط شحميات الدم ، واستخدام الأدوية الخافضة للضغط ، واستخدام الأدوية الخافضة للدهون ، والأسبرين ، والقلب ، وعدم الكفاءة المزمنة.

ج اختبار التفاعلات باستخدام النموذج 2.

(د) منقسم في متوسط ​​العمر للمشاركين في الدراسة.

ه جميع الموارد البشرية المعروضة هي لاستجابة ضغط الدم الانقباضي لكل 1 انخفاض SD وتم حسابها بدون مصطلح التفاعل في النموذج.

تظهر الرسوم البيانية للارتباطات بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وخطر الوفاة لجميع الأسباب و MI في الشكلين 3 و 4 على التوالي. كما هو مبين ، فقد لوحظ أن خطر الوفاة لجميع الأسباب و MI يزداد مع تناقص استجابات ضغط الدم الانقباضي. كان الخطر أعلى بالنسبة لأولئك الذين لديهم استجابات أقل من قيم الراحة.

الشكل 3. خطر الموت يسبب الوفاة عبر استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم حساب كل نسبة خطر باستخدام متوسط ​​الفرق بين ذروة ضغط الدم الانقباضي والراحة البالغة 42 ملم زئبق كمرجع وتم تعديلها حسب العمر والجنس والعرق والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم واستخدام الأدوية الخافضة للضغط والدهون. خفض استخدام الأدوية ، والأسبرين ، و MET ، وعدم الكفاءة المزمنة. تمثل الخطوط المنقطة 95٪ CI. يشير MET إلى المكافئ الأيضي للمهمة.

الشكل 4. خطر حدوث احتشاء عضلة القلب عبر استجابة ضغط الدم الانقباضي. تم حساب كل نسبة خطر باستخدام متوسط ​​الفرق بين ذروة ضغط الدم الانقباضي والراحة البالغة 42 ملم زئبق كمرجع وتم تعديلها حسب العمر والجنس والعرق والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم واستخدام الأدوية الخافضة للضغط والدهون. خفض استخدام الأدوية ، والأسبرين ، و MET ، وعدم الكفاءة المزمنة. تمثل الخطوط المنقطة 95٪ CI. يشير MET إلى المكافئ الأيضي للمهمة.

مناقشة

في هذا التحليل من مشروع FIT ، أظهرنا أن هناك خطرًا متزايدًا للنتائج السلبية (على سبيل المثال ، الوفاة و MI) لدى الأفراد الذين لديهم استجابات أقل لضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد ، ومخاطر هذه النتائج أعلى بين هؤلاء. مع انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة. لوحظ وجود ارتباط تفاضلي بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة حسب العمر ، مع كون الارتباط أقوى بالنسبة للمرضى الأصغر سنًا مقارنة بالمرضى الأكبر سنًا.

قامت العديد من الدراسات بفحص العلاقة بين انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء ممارسة اختبار الإجهاد ونتائج القلب والأوعية الدموية. أظهر فحص 2036 مريضًا تم إحالتهم إلى مركز Long Beach Veterans Medical Center أن انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة لدى المصابين بأمراض القلب التاجية السابقة يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب. 5 وقد لوحظت نتائج مماثلة في دراسة مستقبلية على 588 من الذكور من نفس المركز الطبي لشؤون المحاربين القدامى يخضعون لاختبار الإجهاد أثناء التمرين. 6 كما ثبت أن انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين يتنبأ بالوفيات على المدى الطويل والأحداث القلبية والدماغية المعاكسة الرئيسية في المرضى المحالين لاختبار جهاز المشي لتقييم وجود مرض الشرايين المحيطية. 7 بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي (استجابة ضغط الدم الانقباضي ≤44 ملم زئبق) يرتبط بزيادة خطر الوفيات القلبية الوعائية. 8 على النقيض من ذلك ، فشلت دراستان لمرضى ذكور من 2 من المراكز الطبية التابعة لشئون المحاربين القدامى التابعين للجامعة والذين خضعوا لاختبار جهاز المشي القياسي في إظهار ارتباط مع انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمارين الرياضية والأحداث القلبية الوعائية عند استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة. 13 ، 14 الدراسات المذكورة أعلاه تركز إلى حد كبير على السكان الذكور مع تنوع عرقي محدود ، وبالتالي تقليل التعميم على السكان الآخرين. تؤكد بياناتنا في مجموعة أكبر بكثير أن الانخفاض في استجابة ضغط الدم الانقباضي ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الناجم عن التمرين ، يرتبط بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب وحادث MI في كل من الرجال والنساء من خلفيات عرقية متنوعة.

تم اقتراح العديد من الآليات لشرح زيادة مخاطر النتائج القلبية الوعائية السلبية لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. أثناء التمرين ، من المتوقع أن يرتفع ضغط الدم الشرياني الانقباضي بمقدار 20 مم زئبق لكل مكافئات التمثيل الغذائي للمهمة نتيجة لزيادة النتاج القلبي. 2 ومع ذلك ، عندما ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي لممارسة الرياضة إلى ما دون قيم الراحة ، فإن هذا يشير غالبًا إلى أمراض القلب الكامنة. لقد ثبت أن المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الناجم عن ممارسة الرياضة لديهم مخاطر متزايدة من ضعف البطين الأيسر الانقباضي وانسداد CAD ، مما يعرضهم لخطر أعلى من الأحداث القلبية. 3 ، 4 من المحتمل أيضًا اكتشاف التشوهات في الجهاز العصبي اللاإرادي التي تحدث أثناء اختبار الإجهاد في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض استجابات ضغط الدم الانقباضي. تم ربط عدم التوازن اللاإرادي بتطور قصور القلب ، وربما تحدث اضطرابات مماثلة في أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي. 15 على الرغم من وجود العديد من التفسيرات ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الآليات الأساسية المرتبطة بزيادة مخاطر الأحداث الضائرة لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض استجابة ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة.

في الوقت الحالي ، توصي جمعية القلب الأمريكية الأشخاص الذين يعانون من انخفاض في ضغط الدم الانقباضي و 10 ملم زئبق أقل من قيم الراحة بإنهاء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة الرياضة. 1 استندت هذه التوصيات إلى دراسات من السكان الذكور مع قابلية تعميم محدودة للإناث والأقليات السكانية. 5 ، 6 ، 7 ، 8 تشير نتائجنا إلى أن مخاطر النتائج السلبية تحدث بارتفاعات متواضعة في ضغط الدم الانقباضي ، ولا يقتصر هذا الخطر على انخفاض ضغط الدم الانقباضي دون قيم الراحة. بالإضافة إلى ذلك ، كانت نتائجنا متشابهة بين الرجال والنساء وأيضًا بين البيض وغير البيض. في المجمل ، تشير نتائجنا إلى أنه حتى أولئك الذين يُفترض أنهم يستجيبون لضغط الدم "الطبيعي" (على سبيل المثال ، الزيادات بمقدار 1 إلى 20 ملم زئبق) يستحقون تقييمًا أقرب لمرض القلب التاجي الكامن ، وهذا الاقتراح لا يقتصر على الذكور أو مجموعات سكانية فرعية محددة. لذلك ، هناك حاجة إلى فحص دقيق للتوصيات الحالية المتعلقة بإنهاء اختبار الإجهاد وممارسة استجابة ضغط الدم الانقباضي.

يجب تفسير الدراسة الحالية في سياق العديد من القيود. قمنا بفحص العلاقة بين استجابة ضغط الدم الانقباضي وكل أسباب الوفاة و MI. تم التحقق من جميع أسباب الوفاة من خلال الارتباط بمؤشر الوفيات الوطني ، ولم نتمكن من تحديد السبب المحدد للوفاة لكل مريض. بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقق من الحادث MI باستخدام البيانات الخاصة بنظام هنري فورد الصحي ، ومن المحتمل أن تكون أي حالات حدثت في أنظمة صحية أخرى قد فاتت. علاوة على ذلك ، قمنا بتضمين العديد من المتغيرات المشتركة في نماذجنا متعددة المتغيرات التي من المحتمل أن تؤثر على معدل الوفيات وتطور MI. ومع ذلك ، فإننا نقر بأن الخلط المتبقي لا يزال محتملاً.

في الختام ، باستخدام بيانات من سجل FIT ، أظهرنا أنه حتى الارتفاعات المتواضعة في ضغط الدم الانقباضي أثناء اختبار الإجهاد أثناء ممارسة التمارين ترتبط بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب واحتشاء عضلة القلب. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الصلة الفيزيولوجية المرضية بين هذه الاستجابة غير الطبيعية أثناء التمرين والنتائج السلبية التي تم فحصها. يحتمل أن هذه المجموعة تستحق تقييمًا أوثق لوجود CAD الانسدادي.

مصادر التمويل

تم تمويل WT Qureshi من قبل Ruth L. Kirschstein National Research Service Award 5T32HL076132-10.


السيطرة على ضغط الدم عن طريق Baroreceptors

يُؤخذ متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) ، والذي يعتبر أيضًا ضغط التروية ، على أنه فرق الضغط بين الشرايين والأوردة. يتم تنظيم ضغط الدم من أجل الحفاظ على MAP.

تحدد MAP كمية الأكسجين والمواد المغذية التي توفرها الأوعية الدموية والمخلفات التي يتم نقلها بعيدًا عن الأنسجة.

تنظيم ضغط الدم

يمتلك الجسم القدرة على مقاومة التغيرات طويلة المدى وقصيرة المدى في ضغط الدم. تؤدي التغيرات في الضغط على المدى الطويل إلى استجابة الجسم من خلال تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين.

التغيرات السريعة / قصيرة المدى في ضغط الدم تجبر الجسم على تنشيط المستقبلات التالية:

  • توجد مستقبلات الضغط على قوس الشريان الأورطي والجيوب السباتية
  • توجد المستقبلات الكيميائية في الجيوب السباتية وقوس الشريان الأورطي والنخاع المستطيل
  • توجد المستقبلات الأذينية على جدار الأذين الأيمن

مستقبلات الضغط

مستقبلات الضغط هي أجسام استشعار الضغط. وتسمى أيضًا مستقبلات التمدد ، وهي نهايات عصبية معدلة متصلة بالهيكل الخلوي الموجود داخل النهايات العصبية. المستقبلات حساسة للتعويضات السريعة في ضغط الدم. تقع مستقبلات الضغط بشكل كثيف على جدران قوس الشريان الأورطي والجيب السباتي. يوجد الجيب السباتي على قاعدة الشريان السباتي الداخلي عند مستوى تشعب الشريان السباتي المشترك. تتسع منطقة الجيوب الأنفية قليلاً لأن وسط الغلالة التي تتكون عادة من العضلات ، تكون رقيقة نسبيًا. برانية الغلالة ، من ناحية أخرى ، أكثر سمكا من المعتاد. هذه هي طبقة الأوعية الدموية حيث توجد المستقبلات العصبية. وينطبق الشيء نفسه على موقع مستقبلات الضغط على قوس الشريان الأورطي.

يمكن أن تحدث تعويضات سريعة في الضغط ، على سبيل المثال ، في شخص واقف سابقًا يجلس فجأة. خلال هذه العملية ، ينتقل حجم كبير من الدم من الأطراف إلى المناطق المركزية من الجسم. وبالتالي ، يدخل حجم كبير من الدم إلى القلب وهذا الحجم الزائد أو زيادة التحميل المسبق يؤدي إلى زيادة القلب الناتج عن القلب. كما ستلاحظ زيادة متزامنة في ضغط الدم مع زيادة النتاج القلبي. يتم تسجيل الزيادة في ضغط الدم بواسطة مستقبلات الضغط.

وبالمثل ، يتم تسجيل انخفاض في ضغط الدم بواسطة مستقبلات الضغط عندما يقف الشخص فجأة من وضعية الجلوس. يؤدي ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية إلى تمدد هذه المستقبلات مما يؤدي إلى حركة أيونات الصوديوم في النهايات العصبية ، وبالتالي بدء جهد فعل.

هذه المستقبلات للضغط لها نمط إطلاق أساسي. هذا يعني أن لديهم إمكانية جوهرية لتوليد جهود فعل بتردد معين في جميع الأوقات. يزداد هذا التردد عندما تتلقى مستقبلات الضغط حافزًا للتمدد ثانويًا لزيادة ضغط الدم. تزيد الجيوب السباتية من معدل توليد النبضات عندما يتراكم الضغط فيها إلى قيم أكبر من 50 مم زئبق. تحت ضغط العتبة هذا ، تفشل مستقبلات الضغط السباتي في بدء جهد فعل. من ناحية أخرى ، يمكن أن يسجل قوس الشريان الأورطي انخفاضًا في ضغط الدم يصل إلى 30 ملم زئبق. يبلغ الحد الأعلى لضغط الدم ، الذي يتوقف بعده تواتر جهد الفعل عن الزيادة ، 175 ملم زئبق. تم حساب الخريطة العادية لتكون 93 ملم زئبق. عند هذا الضغط ، يُعتقد أن مستقبلات الضغط هي الأكثر حساسية وحتى التغيرات الطفيفة في الضغط ستؤدي إلى إطلاق سريع لإمكانات الفعل.

عندما يكون ضغط الدم أقل من 30 ملم زئبق ، تلعب المستقبلات الكيميائية دورًا. تعمل المستقبلات الكيميائية عن طريق استشعار تركيز ثاني أكسيد الكربون والأكسجين ودرجة الحموضة والأيضات الأخرى في الشرايين. لا يكتشفون التغيرات في ضغط الدم.

منعكس مستقبلات الضغط

يتكون منعكس مستقبلات الضغط مثل أقواس الانعكاس الأخرى من ثلاث وحدات:

  • العصب الوارد يحمل نبضات من المستقبلات
  • وحدة معالجة مركزية
  • عصب صادر يعصب المستجيب

يتم نقل النبضات الواردة من الجيب السباتي بواسطة عصب الرنجة ، وهو فرع من العصب البلعومي اللساني (CN-9). في حالة مستقبلات الضغط الموجودة على قوس الشريان الأورطي ، فإن العصب المبهم (CN-10) هو العصب الوارد الذي ينقل النبضات إلى النخاع الشوكي. كلاهما ، العصب المبهم والعصب اللساني البلعومي ، يغذي النبضات من مستقبلات الضغط في نواة السبيل المنفرد. تقع هذه النوى في لب الحبل الشوكي وتتمثل مهمتها في معالجة النبضات الواردة الواردة. يوجد أيضًا داخل Medulla و 1 / 3rd السفلي من Pons ، مركز تضيق الأوعية ومركز الأوعية الدموية ومركز مثبطات القلب. تتلقى هذه المراكز نبضات معالجة من نواة السبيل المنفرد ومن هنا تنشأ نبضات صادرة في شكل أعصاب متعاطفة وغير متجانسة.يتم نقل النبضات إلى القلب عبر العصب المبهم السمبتاوي. تنتقل النبضات الودية أسفل الجزء الجانبي الوسيط من الحبل الشوكي وتؤدي إلى ظهور أعصاب شوكية حركية صادرة تدخل العقدة الودية التي تعمل بالتوازي مع الحبل الشوكي. تزود الأعصاب السمبثاوية بعد العقد العقدية القلب والأوعية الدموية الطرفية في النهاية. يقوم العصب الودي السابق للعقدة أيضًا بتزويد النخاع الكظري الذي ينتج عنه إفراز الأدرينالين والنورادرينالين ، مما يساهم بشكل أكبر في تعزيز النشاط الودي. والنتيجة النهائية هي إما زيادة أو نقصان في ضغط الدم ، وبالتالي تصحيح الاضطراب في ديناميكا الدم في الجسم. يشار إلى هذه الظاهرة أيضًا باسم تأثير التخزين المؤقت ، حيث يتم تخزين التغيير في الضغط إلى طبيعته. لذلك ، تُعرف الأعصاب المبهمة والبلعومية ، للسبب نفسه ، باسم الأعصاب المؤقتة.

العوامل المسؤولة عن التغيير في متوسط ​​ضغط الشرايين

MAP = معدل ضربات القلب × النتاج القلبي

حيث أن CO = SV (حجم السكتة الدماغية) x TPR (إجمالي المقاومة الطرفية)

لذلك ، MAP = HR x SV x TPR

يتم تغيير حجم السكتة الدماغية عن طريق تغيير قوة انقباض عضلات القلب. تؤثر الأعصاب الودية التي تغذي عضلات القلب على حجم السكتة الدماغية. الأعصاب الباراسمبثاوية التي تزود العقدة الأذينية البطينية والعقدة هي المسؤولة عن إحداث تغييرات في معدل ضربات القلب. يمكن زيادة أو إنقاص TPR عن طريق تغيير قطر الأوعية الدموية الطرفية التي تخضع لسيطرة الجهاز العصبي الودي.

آثار مستقبلات الضغط في ظروف مختلفة

بسبب التغيرات في ضغط الدم

  • انخفاض ضغط الدم: سيؤدي انخفاض ضغط الدم إلى انخفاض عدد النبضات الواردة من مستقبلات الضغط. سيزداد النشاط الودي ونتيجة لذلك ، سيزداد حجم TPR و HR وحجم السكتة الدماغية. في الوقت نفسه ، فإن المدخلات السمبتاوي سوف تتناقص. كل هذه التغييرات ستؤدي إلى زيادة ضغط الدم إلى طبيعته.
  • ارتفاع ضغط الدم: يحدث هذا في مواقف مثل التمرين أو الإجهاد. سيؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى تمدد مستقبلات التمدد. هذا يزيد من وتيرة النبضات الواردة. سينخفض ​​الإمداد السمبثاوي وسيتولى الجهاز السمبتاوي المسؤولية. أخيرًا ، ينخفض ​​ضغط الدم إلى طبيعته.

بسبب التغيرات في النتاج القلبي

  • النتاج القلبي المنخفض: يحدث في حالات القيء والإسهال والنزيف وما إلى ذلك. ونتيجة لذلك ، ينخفض ​​حجم الدم وبالتالي ينخفض ​​ضغط الدم. ينخفض ​​إطلاق النبضات الوافدة لمستقبلات الضغط. نتيجة لذلك ، هناك تدفق متعاطف يؤدي إلى زيادة في الموارد البشرية ، ونظام الحماية المؤقت (TPR) و SV. بسبب زيادة هذه المعايير ، يرتفع ضغط الدم إلى طبيعته.
  • زيادة النتاج القلبي: هناك زيادة في توليد النبضات من مستقبلات الضغط بسبب التمدد الناتج عن زيادة حجم الدم. تؤدي هذه المدخلات المتزايدة الواردة من مستقبلات الضغط إلى تنشيط PANS. بمجرد تفعيله ، يقوم الجهاز العصبي السمبتاوي بخفض ضغط الدم ليعود إلى طبيعته.

تدليك الجيوب السباتية

يؤدي تدليك الجيوب السباتية إلى زيادة الضغط على مستقبلات الضغط الموجودة هناك. تستجيب مستقبلات الضغط السباتي عن طريق زيادة معدل إطلاق النبضات الواضحة. سيتم إغلاق الجهاز السمبثاوي وتنشيط الجهاز السمبتاوي. هذا يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم في الجسم.

تدليك الشريان السباتي عن طريق تنشيط الجهاز العصبي السمبتاوي يزيد من فترة مقاومة العقدة الأذينية البطينية ، وبالتالي يقلل من توصيل العقدة الأذينية البطينية ويقلل في النهاية معدل ضربات القلب. هذا هو السبب في أن تدليك الجيوب السباتية هو القائمة الأولية المستخدمة في علاج تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني.

تضيق الشريان السباتي

تضيق الشريان السباتي القريب من الجيوب الأنفية أو انسداد الشريان السباتي بسبب تصلب الشرايين سيؤدي إلى انخفاض ضغط المستقبلات. لذلك ، يتبع تنشيط نظام السمبثاوي. تؤدي زيادة النشاط الودي إلى زيادة في ضغط الدم. قد تؤدي هذه الزيادة في ضغط الدم إلى ارتفاع ضغط الدم لدى الشخص الطبيعي.

تم تلخيص استجابات مستقبلات الضغط في الجدول أدناه

من المهم أن نفهم أن التحكم في ضغط الدم بواسطة مستقبلات الضغط هو تنظيم قصير المدى لضغط الدم. يتم التعامل مع أي اختلالات قصيرة المدى عبر استجابة مستقبلات الضغط ، في حين يتم التحكم في التحكم طويل المدى في ضغط الدم عبر RAAS (نظام رينين أنجيوتنسين ألدوستيرون).

تتمتع مستقبلات الضغط أيضًا بالقدرة على التكيف مع التغيرات المزمنة في ضغط الدم. إذا تم تغيير متوسط ​​الضغط بمرور الوقت إلى قيمة جديدة ، فإن مستقبلات الضغط ستبدأ في استخدام تلك MAP كخط أساس. سيتم بعد ذلك تصحيح أي تغييرات لاحقة في ضغط الدم مع مراعاة القيمة الأساسية الجديدة لخطة عمل البحر المتوسط.

شارك هذا:

بقلم موبين سيد
19 أكتوبر 2016. اترك تعليقا


المقدمة

الكحول (الكحول الإيثيلي أو الإيثانول ، سي2ح5OH) من الحبوب المخمرة وعصير الفاكهة والعسل منذ آلاف السنين. توجد المشروبات المخمرة والمشروبات الكحولية المستخدمة في الحضارة المصرية المبكرة ، في الصين حوالي 7000 قبل الميلاد ، في الهند ، بين 3000 و 2000 قبل الميلاد ، في بابل في وقت مبكر من 2700 قبل الميلاد ، في اليونان ، وفي أمريكا الجنوبية [1]. في القرن السادس عشر ، كان الكحول (يُسمى & # x0201cspirits & # x0201d) يُستخدم بشكل كبير للأغراض الطبية [2]. في بداية ومنتصف القرن الثامن عشر ، تم استخدام الأرواح بكثرة في بريطانيا. جلب القرن التاسع عشر تغييرًا في المواقف وبدأت حركة الاعتدال في الترويج للاستخدام المعتدل للكحول. في عام 1920 ، أصدرت الولايات المتحدة قانونًا يحظر تصنيع وبيع واستيراد وتصدير المشروبات الكحولية المسكرة. تشير الأبحاث الحالية إلى أن الاستهلاك المعتدل للكحول مفيد للجهاز القلبي الوعائي ويخفض ضغط الدم [3-5]. أظهرت دراسة ما قبل السريرية أيضًا انخفاضًا في ضغط الدم الانقباضي في الفئران التي تناولت الإيثانول (1.0 جم / كجم) لمدة 12 أسبوعًا [6]. يعتبر الشرب المعتدل عمومًا على أنه: مشروبان يوميًا للرجال الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا ، ومشروبًا واحدًا يوميًا للرجال الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر ، ومشروبًا واحدًا يوميًا للنساء في أي عمر. المشروب عبارة عن 12 أونصة (355 ملليلترًا) من البيرة ، أو 5 أونصات (148 ملليلترًا) من النبيذ أو 1.5 أونصة (44 ملليلترًا) من المشروبات الروحية المقطرة التي تحتوي على 80 درجة. لقد ثبت أن الشرب المنخفض إلى المعتدل يقلل من الإصابة بأمراض القلب التاجية [3-5] ويزيد من طول العمر. من الواضح أنه كان مسكنًا رئيسيًا ، وواحدًا متاحًا على نطاق واسع للأشخاص الذين يعانون من الألم [1،2،7].

اليوم ، يتم استهلاك المشروبات الكحولية بانتظام من قبل معظم المجتمعات البشرية في العالم. ومع ذلك ، فإن إساءة استخدامها هي مشكلة صحية عامة رئيسية في العالم. يؤثر تعاطي الكحول في الولايات المتحدة على أكثر من 20 مليون فرد مما يؤدي إلى فقدان 100000 من الأرواح سنويًا [8،9]. يؤدي استهلاك جرعة عالية من الإيثانول بشكل شائع إلى إصابات الكبد والجهاز الهضمي والعصبي والقلب والأوعية الدموية مما يؤدي إلى اختلالات فسيولوجية [10]. تم اقتراح علاقة السبب والنتيجة بين الاستهلاك المنتظم للكحول وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) لأول مرة في عام 1915 بواسطة Lian et al [11]. أظهرت الدراسات الوبائية والسريرية الحديثة أن استهلاك الإيثانول المزمن (أكثر من ثلاثة مشروبات يوميًا ، 30 جم من الإيثانول) يرتبط بزيادة حدوث ارتفاع ضغط الدم وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [12-17]. يبلغ حجم الزيادة في ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يشربون الخمر حوالي 5 إلى 10 مم زئبق ، مع زيادة الانقباض دائمًا تقريبًا أكبر من الزيادات الانبساطية [18]. تم الإبلاغ أيضًا عن تغيرات مماثلة في ضغط الدم في الدراسات قبل السريرية [19-22]. في مجموعة فرامنغهام [23،24] ، كانت هناك زيادة قدرها 7 ملم زئبقي في متوسط ​​الضغط الشرياني عند مقارنة متعاطي الكحول بكثافة مع الآخرين. في بعض الدراسات الوبائية ، تم إنشاء علاقة خطية بين الجرعة والاستجابة ، تبدأ أحيانًا بعتبة استهلاك 3 مشروبات يوميًا (30 جم من الإيثانول) [25-33]. في حالات أخرى ، كانت العلاقة غير خطية ، خاصة عند النساء ، وتكهن بعض المؤلفين بأن تناول كميات أقل من الكحول قد يقلل من ضغط الدم [34-38]. تناولت دراسات قليلة فقط العلاقة بين الكحول وارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن ، وأظهر معظمها ارتباطًا قويًا بين انتشار ارتفاع ضغط الدم وتناول الكحول [39 ، 40]. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أيضًا وجود علاقة خطية بين ضغط الدم وتناول الكحول [6]. تظل الآليات الجزيئية والوسطاء المحتملون من خلالها يتسبب الكحول في إصابة الأوعية الدموية ويرفع ضغط الدم بعيد المنال. تركز هذه المراجعة على الآليات المتورطة في ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الكحول والاستراتيجيات للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الكحول أو الوقاية منه أو علاجه.


الملخص

يُعد ارتفاع ضغط الدم مع تقدم العمر أحد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية والكلى ، والسكتة الدماغية ، وداء السكري من النوع 2. لوحظت زيادات في ضغط الدم مرتبطة بالعمر في كل السكان تقريبًا ، باستثناء الصيادين والمزارعين والرعاة. قمنا هنا باختبار الزيادات المرتبطة بالعمر في ضغط الدم بين مزارعي العلف في تسيماني. نقوم أيضًا باختبار ما إذا كانت تغييرات نمط الحياة المرتبطة بالتحديث تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم وزيادة معدل ارتفاع ضغط الدم المرتبط بالعمر. قمنا بقياس ضغط الدم طوليًا على 2248 من البالغين الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا (العدد = 6468 ملاحظة على مدى 8 سنوات). كان معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم 3.9٪ للنساء و 5.2٪ للرجال ، على الرغم من أن تشخيص ارتفاع ضغط الدم المستمر بناءً على ملاحظات متعددة قلل انتشاره إلى 2.9٪ لكلا الجنسين. كشفت نماذج التأثيرات المختلطة عن زيادات في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي والنبضي بمقدار 2.86 (ص& lt0.001) ، 0.95 (ص& lt0.001) و 1.95 ملم زئبق (ص& lt0.001) لكل عقد للنساء و 0.91 (ص& lt0.001) ، 0.93 (ص& lt0.001) و 0.02 ملم زئبق (ص= 0.93) للرجال ، أقل بكثير من المعدلات الموجودة في أماكن أخرى. عوامل نمط الحياة ، مثل التدخين والطلاقة في اللغة الإسبانية ، كان لها تأثير ضئيل على متوسط ​​ضغط الدم وليس لها تأثير على الزيادات المرتبطة بالعمر في ضغط الدم. ارتبط القرب الأكبر من المدينة بزيادة أقل مرتبطة بالعمر في ضغط النبض. لذلك ، تم اعتبار تأثيرات التحديث ضئيلة بين تسيماني ، في ضوء اللياقة البدنية ، ونمط الحياة النشط ، والنظام الغذائي الوقائي.

مقدمة

انظر التعليق التحريري ، الصفحات 6-7

يُنظر إلى زيادة ضغط الدم المرتبطة بالعمر (BP) على أنها سمة عالمية لشيخوخة الإنسان. 1-3 بين الغربيين الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا ، يزيد ضغط الدم الانقباضي (SBP) بمقدار 7 ملم زئبق لكل عقد. 4 تظهر الدراسات الاستقصائية الوبائية زيادة تدريجية في ضغط الدم الحاد مع تقدم العمر ، لتصل في المتوسط ​​إلى 140 ملم زئبق بحلول العقد الثامن. 5 Diastolic BP (DBP) تزداد أيضًا مع تقدم العمر ولكن بمعدل أقل من SBP DBP قد تنخفض حتى في الأعمار المتأخرة. 6 تظهر النساء SBP و DBP أقل من الرجال حتى سن اليأس ، عندما تفوق النساء SBP على الرجال. 7 بحلول سن 70 عامًا ، يعاني أكثر من ثلاثة أرباع البالغين في الولايات المتحدة من ارتفاع ضغط الدم.

إن فهم الظروف التي تؤثر على زيادة ضغط الدم المرتبط بالعمر له أهمية إكلينيكية واضحة. يرتبط ارتفاع ضغط الدم بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى عبر مجموعات سكانية متنوعة ، حتى أنه يتحكم في عوامل أخرى. 5 ارتفاع ضغط الدم هو السبب الرئيسي للوفيات القلبية الوعائية ، وزيادة ضغط الدم المرتبط بالعمر هدف ذو أولوية عالية للتدخل. 8

الحالات الوحيدة المبلغ عنها لعدم وجود زيادة في ضغط الدم المرتبط بالعمر تأتي من دراسات السكان على مستوى الكفاف. 9-11 هذه الدراسات ، مع ذلك ، إشكالية: فهي استخدام مقطعي صغير ، وأحيانًا عينات متحيزة وغالبًا لا تحدد طرق قياس واضحة. تقديرات العمر لكبار السن ضعيفة أيضًا. 12 بسبب التحولات الوبائية والاقتصادية ، قد يكون للتأثيرات الجماعية أيضًا تأثيرات عمرية خافتة قد يكون لدى البالغين الأصغر سنًا أعلى من BP مقارنةً بالبالغين الأكبر سنًا عندما كانوا أصغر سناً.

ومع ذلك ، تشير نتائج العديد من الدراسات إلى أن "التحديث" يؤدي إلى تغييرات في النظام الغذائي ، والسمنة ، والنشاط ، والضغط النفسي الاجتماعي ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم وزيادة أكبر في ضغط الدم المرتبط بالعمر. 13-15 على الرغم من أن الأدلة المتاحة تظهر أن ارتفاع ضغط الدم أكثر شيوعًا بين أولئك الذين لديهم أنماط الحياة الحديثة ، فمن غير الواضح ما إذا كانت هذه التغييرات تؤثر على معدل الزيادة في ضغط الدم. كما أنه من غير الواضح ما إذا كانت هذه التغييرات تؤثر على الجميع بشكل متساوٍ أو مجرد مجموعات سكانية فرعية عالية الخطورة. يمكن أن تكشف عدم التجانس في الحساسية والتحديث عن مزيد من التباين في مسارات العمر الطولي لـ BP.

نقوم هنا بتقييم مدى زيادة BP مع تقدم العمر باستخدام البيانات الطولية والمقطعية التي تم جمعها بين Tsimane في منطقة الأمازون البوليفية. تسيماني هم من علماء البستنة في الأراضي المنخفضة (عدد السكان ، 11000) يعيشون على موز الجنة والأرز والذرة والمنيهوت والأسماك ولعبة الصيد. يخضع تسيماني حاليًا لتحولات وبائية وتكنولوجية ، 16 على الرغم من عدم وجود كهرباء أو مياه جارية أو إدارة النفايات في وقت الدراسة. تختلف القرى في درجة وصولها إلى الرعاية الصحية. يأخذ التحديث عدة أشكال ، بما في ذلك الزيارات إلى مدينة سان بورجا (عدد السكان ، 24000 ين) ، والعمل المأجور مع الحطابين أو المستعمرين ، والدين مع التجار المتجولين عبر النهر ، والتعليم. المدارس موجودة الآن في & gt75٪ من القرى ، لكن العديد من كبار السن لديهم تعليم قليل أو معدوم.

قمنا أولاً بتقييم انتشار ارتفاع ضغط الدم وفحصنا التغيرات المرتبطة بالعمر في SBP و DBP وضغط النبض (PP) لاختبار الفرضية العامة القائلة بأن زيادة ضغط الدم هي سمة قوية لشيخوخة الإنسان. قمنا بعد ذلك باختبار ما إذا كان كل من BP والزيادة المرتبطة بالعمر في BP قد زادت مع التحديث ، وتم تفعيلها من خلال الطلاقة الإسبانية ، والمسافة إلى المدينة ، وتكرار التدخين ، ومؤشر كتلة الجسم (BMI). قمنا أيضًا بتقييم ما إذا كانت الزيادة في BP مع تقدم العمر حدثت بشكل موحد أو تم تركيزها بدلاً من ذلك بين مجموعة سكانية فرعية عالية المخاطر.

أساليب

دراسة السكان

شارك ما مجموعه 2248 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 90 عامًا (العدد = 82 قرية) في مشروع Tsimane للصحة وتاريخ الحياة من يوليو 2002 إلى ديسمبر 2010. تم أخذ عينات البالغين في أي مكان من 1 إلى 9 مرات خلال الجولات الطبية ، مما أسفر عن عينة من 6468 تم أخذ عينات من ملاحظات الأشخاص بنسبة 61 ٪ من البالغين مرتين على الأقل و 36 ٪ 4 مرات (الجدول S1 ، متاح في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). تفاوت حجم العينة من 268 إلى 1186 فردًا عبر 9 جولات طبية (الجدول S2).

BP والضوابط

تم قياس SBP و DBP على الذراع اليمنى من قبل أطباء بوليفيين مدربين باستخدام مقياس ضغط الدم Welch Allyn Tycos Aneroid 5090 وسماعة الطبيب Littman. كان المرضى جالسين أو مستلقين لمدة 20 دقيقة قبل القياسات. بعد عام 2008 ، تكررت جميع قراءات ارتفاع ضغط الدم بعد -30 دقيقة لتأكيد التشخيص الأولي. لم يسبق أن تناول تسيماني أي دواء للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم. نستخدم اللجنة الوطنية المشتركة لمنع واكتشاف وعلاج مخطط تصنيف ضغط الدم المرتفع لتحديد فئات ضغط الدم مثل ارتفاع ضغط الدم (SBP 140 ملم زئبقي أو DBP 90 ملم زئبقي) ، أو ما قبل ارتفاع ضغط الدم (120–139 ملم زئبقي أو 80-89 ملم زئبقي DBP) ) ، ودوافع طبيعية (SBP & lt120 مم زئبق و DBP & lt80 مم زئبق).

تم قياس الارتفاع (بالسنتيمتر) من قبل مساعدي البحوث المدربين من Tsimane باستخدام مقياس موازنة Seca المحمول. تم قياس الوزن (بالكيلوغرام) ونسبة الدهون في الجسم باستخدام ميزان تانيتا BF-572.

تحديث

التباين على مستوى القرية في المسافة إلى سان بورجا كبير (يعني ± SD ، 41 ± 23 كم كحد أدنى ، 6 كحد أقصى ، 82). تم تقييم أعلى مستوى من التعليم والطلاقة الإسبانية خلال تحديثات التعداد والمقابلات الديموغرافية. تم قياس التدخين التراكمي بسنوات عبوات السجائر بناءً على مقابلات مع عدد السجائر التي يتم تدخينها في الأسبوع والعمر الذي بدأ فيه الشخص الذي تمت مقابلته بالتدخين. حزمة العام الواحد تساوي علبة سجائر يتم تدخينها يوميًا لمدة عام واحد. نظرًا للمشاكل المحتملة المتعلقة بتحيز الاسترجاع ، تم تصنيف تجربة التدخين التراكمية إلى ثلاثيات ، بما في ذلك الأول (0.003-0.070 حزمة - سنة) ، والثاني (0.07 - 0.30 سنة عبوة) ، أو الثالثة (GT0.30 حزمة - سنة).

تحليل احصائي

التحليلات المقطعية

استخدمنا نماذج ذات تأثير مختلط وثابت مع معلمات عمر خطية وغير خطية. كانت النماذج الخطية متوافقة مع م و lme الإجراءات في R 2.13.1. استخدمت النماذج غير الخطية نماذج مضافة معممة. تستخدم النماذج المضافة المعممة 17،18 شريحة رقيقة لتلائم أنماط العمر غير الخطية مع السماح بالتضمين المتزامن للمصطلحات البارامترية. تناسب النماذج المضافة المعممة مع غام في ال mgcv حزمة و غام 4 في ال غام 4 صفقة. تم استخدام النماذج المختلطة للتحكم في كل من التباين الفردي في مسارات العمر والأخطاء المرتبطة بين العينات المتكررة. 19

المعدلات الطولية لتغيير ضغط الدم

تضمنت التحليلات الطولية فقط الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات بين الملاحظة الأولى والأخيرة (يرجى الاطلاع على ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). تم إعادة ترميز قيم BP المتكررة حيث تم ترميز التغييرات من متوسط ​​مرات قياس BP للموضوع (ΔBP) كأيام قبل أو بعد تاريخ الفحص المتوسط ​​للموضوع. كانت النماذج الخطية مناسبة لـ ΔBP بما في ذلك تحديد الموضوع ، ومدة التفاعل حسب الموضوع ، والموسم ، وحالة الحمل كعناصر تحكم. تم الحصول على قيم المعلمات لـ ΔBP من شروط التفاعل الموضوعي بمرور الوقت.

نموذج مختلط من مرحلتين

لفحص تأثير التحديث على مستويات BP المطلقة ومعدلات تغيير BP ، نستخدم نموذجًا مختلطًا من مرحلتين (الجدولان 2 و S3). في المرحلة الأولى ، تم تشغيل نموذج معياري مختلط معمم مضاف مع مصطلح عمر غير معلمي ، وتم نمذجة التباين الفردي في المنحدر كتأثير عشوائي. تم الحصول على المنحدرات الفردية عن طريق إضافة منحدر السكان الإجمالي لعمر الفرد بالإضافة إلى المنحدر العشوائي لهذا الفرد ، كلاهما من نموذج المرحلة 1. تم استخدام هذه المنحدرات كمتغير تابع في النموذج 2 لفحص العوامل التي تؤثر على معدل تغير BP.

مخاوف أخلاقية

تم الحصول على الموافقة المستنيرة لجميع البروتوكولات على 3 مستويات ، حكومة Tsimane ، والمجتمع ، والفرد. بعد شرح البروتوكولات من قبل مساعدي الأبحاث ثنائية اللغة الإسبانية-تسيماني ، تم التوقيع على نماذج الموافقة إما من قبل المشاركين المتعلمين أو بصمات أصابع المشاركين غير المتعلمين. تمت الموافقة على جميع البروتوكولات من قبل مجالس المراجعة المؤسسية في جامعة نيو مكسيكو وجامعة كاليفورنيا - سانتا باربرا.

نتائج

خصائص العينة

كان متوسط ​​العمر 38.0 و 39.3 سنة للنساء والرجال ، على التوالي (الجدول 1). مثّلت النساء 52.6٪ من المشاهدات. مقارنةً بالمستحضرات السائدة ، كان الرجال والنساء الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أكبر سناً وأقصر طولاً وكان لديهم دهون أكثر في الجسم وكانوا أقل عرضة لأن يكونوا غير مدخنين وكانوا أقل تعليماً وكانوا أكثر عرضة للتحدث باللغة الإسبانية.

الجدول 1. يُقصد بالعينة حسب حالة BP للبالغين في Tsimane الذين تتراوح أعمارهم بين 20 عامًا

لكل فرد ، تم استخدام القيمة المتوسطة للتدابير المتكررة على متغير معين لحساب متوسط ​​المجموعة وتحديد فئة ارتفاع ضغط الدم.NvP يشير إلى NvH العادي مقابل NvH الطبيعي مقابل ارتفاع ضغط الدم PvH قبل ارتفاع ضغط الدم مقابل NS ارتفاع ضغط الدم ، وليس SBP ، ضغط الدم الانقباضي DBP ، ضغط الدم الانبساطي PP ، ضغط النبض مؤشر كتلة الجسم ، مؤشر كتلة الجسم BP ، ضغط الدم.

§ ص قيم المقارنات مأخوذة من اختبار Mann-Whitney U أو χ 2.

ص تشير القيم إلى أهمية تفاعل مجموعة الجنس × ضغط الدم في نموذج خطي مع ارتباط غاوسي أو نموذج خطي عام مع استجابة ترتيبية ووظيفة ارتباط لوغاريتمي. تضمنت النماذج أيضًا مصطلحات التأثير الرئيسية لمجموعة الجنس وارتفاع ضغط الدم (غير معروض).

يعني BP وانتشار ارتفاع ضغط الدم

في أكبر جولة طبية (أكتوبر 2008-2009) ، أعقب أي ملاحظة لارتفاع ضغط الدم بقراءة تأكيدية في غضون نصف ساعة. كان متوسط ​​BP للرجال والنساء في Tsimane ، على التوالي ، 113 ، 108 مم زئبق (SBP) 70 ، 66 مم زئبق (DBP) و 43 ، 41 مم زئبق (PP). يُظهر هذا التحليل المقطعي زيادة ملحوظة في SBP و PP مع تقدم العمر للنساء وزيادة متواضعة جدًا في SBP للرجال (الشكل S1). بلغ معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم 3.9٪ للنساء و 5.2٪ للرجال (الشكل S2). كان الأعلى بين النساء فوق سن 70 سنة (30.4٪). وشكل ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل 49.3٪ من حالات ارتفاع ضغط الدم ، وشكل الانبساطي المعزول 22.3٪. بلغ معدل انتشار ما قبل ارتفاع ضغط الدم 17.4٪ بين النساء و 29.1٪ بين الرجال.

انخفض انتشار ارتفاع ضغط الدم بشكل كبير إذا احتجنا إلى ملاحظات إضافية لارتفاع ضغط الدم في جولات أخرى. من بين الأشخاص الذين تم أخذ عينات منهم 3 مرات ، كان 38 ٪ فقط يعانون من ارتفاع ضغط الدم أكثر من مرة ، وكان 1 ٪ فقط يعانون من ارتفاع ضغط الدم لجميع القراءات (الجدول S1). حتى من بين أولئك الذين تم أخذ عينات منهم 8 مرات ، كان 50 ٪ من أولئك الذين لديهم قياس ارتفاع ضغط الدم يعانون من ارتفاع ضغط الدم مرة واحدة فقط. لذلك ، من المحتمل أن يكون معدل الانتشار الحقيقي لارتفاع ضغط الدم منخفضًا بمقدار ثلث المعدلات المستندة إلى القياسات الفردية المذكورة في الجدول S1 والموضحة مسبقًا في المرجع 20. ومن بين تلك التي تم أخذ عينات منها عدة مرات ، كان تكرار 2 حالات من ارتفاع ضغط الدم منخفضة (الشكل 1). كان 7.7٪ و 27.3٪ فقط من الرجال والنساء ، على التوالي ، في الفئة العمرية الأكثر خطورة (الذين تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا) يعانون من ارتفاع ضغط الدم أكثر من مرة ، في حين كان 18٪ من كل جنس مصابين بارتفاع ضغط الدم مرة واحدة فقط. بشكل عام ، كان معدل انتشار تكرار ارتفاع ضغط الدم 2.9٪ لكلا الجنسين.

شكل 1. معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم حسب العمر والجنس بين أولئك الذين تم أخذ عينات منهم مرتين على الأقل. ☐ ، مفرط مرة واحدة فقط ▩ ، مفرط أكثر من مرة.

يرتفع في BP مع تقدم العمر

قدرنا المسارات العمرية لـ SBP و DBP و PP لمقارنة Tsimane والولايات المتحدة (المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية 2005-2006 الشكل 2). يعد SBP للرجال أكثر تملقًا خلال مرحلة البلوغ من النساء ، حيث يرتفع SBP بشكل كبير حول سن اليأس. زيادة DBP مع تقدم العمر متواضعة بالنسبة للنساء ، بينما تنخفض DBP للرجال بعد سن 60 عامًا. لوحظ هذا الانخفاض في DBP لكل من الرجال والنساء في الولايات المتحدة ، حيث يزداد PP للنساء بعد سن 40 وأقل بشكل حاد للرجال بعد سن 45. على الرغم من هذه الاختلافات بين الجنسين ، تشير ملامح عمر Tsimane إلى تغير أقل بشكل كبير في BP مع تقدم العمر من الملامح العمرية في الولايات المتحدة ، حتى بعد التحكم في مؤشر كتلة الجسم (الشكل 2). ومع ذلك ، تظهر كلا المجموعتين أوجه تشابه ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم لدى النساء مقارنة بالرجال في الأعمار الأصغر وزيادة ضغط الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث. على الرغم من أن ذكور Tsimane يظهرون أيضًا زيادة في DBP في وقت مبكر من الحياة وانخفاض في وقت لاحق في الحياة. يزيد PP في الأعمار المتأخرة في كلا المجموعتين.

الشكل 2. ضغط الدم حسب العمر والجنس. نماذج مضافة معممة من BP الانقباضي (SBP) ، وضغط الدم الانبساطي (DBP) ، وضغط النبض (PP) للذكور (الخطوط الصلبة) والإناث (الخطوط المتقطعة) ، والتحكم في مؤشر كتلة الجسم (BMI) وحالة الحمل. نماذج Tsimane هي نماذج مختلطة للتحكم في الملاحظات المتكررة (العدد = 5528 ملاحظة ، 1749 فردًا). تستند نماذج المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية (NHANES) إلى نقطة زمنية واحدة (ن = 7359). يتم توضيح كلا النموذجين عند مؤشر كتلة الجسم = 25.84 ، وهي النقطة الوسطى بين متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم لتسيماني (23.67) و NHANES (28.00). الخطوط الرمادية 95٪ CIs للمتوسط.

اختبارات استراتيجية النمذجة المختلطة ذات المرحلتين للتأثيرات على كل من اعتراض ومعدل الزيادة في ضغط الدم للأفراد (الجدولان 2 و S3). نماذج المرحلة 1 من التأثيرات الرئيسية للتنبؤات على BP ، باستخدام التأثيرات العشوائية للتحكم في الملاحظات المتكررة. تحدد المرحلة 2 منحدرًا لكل فرد يتكون من منحدر السكان لذلك العمر من المرحلة 1 بالإضافة إلى اختلاف الفرد عن متوسط ​​السكان الذي تم الحصول عليه من نموذج التأثيرات العشوائية للمرحلة 1. تتضمن هذه التحليلات ضوابط للجنس ، وحالة الحمل ، والموسم ، ومؤشر كتلة الجسم ، والطلاقة الإسبانية ، وسنوات الدراسة ، والمسافة إلى سان بورخا. يوجد تباين كبير بين الأفراد في ΔBP (الشكل 3). بشكل عام ، يزيد SBP طوال الحياة للنساء. يزيد متوسط ​​ΔSBP بشكل ملحوظ بين النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 40 و 55 عامًا ثم ينخفض ​​تدريجياً (الشكل 3 أ). يزداد صافي ΔSBP للرجال من منحدر سلبي إلى إيجابي بحلول منتصف الثلاثينيات ، ويزيد بشكل طفيف لبضعة عقود إلى حد أقصى قدره 2 مم زئبق لكل عقد ، ثم ينخفض ​​بعد سن 50 عامًا (الشكل 3 ب). ΔDBP ثابت وإيجابي عند ≈1 مم لكل عقد للنساء ولكنه ينخفض ​​باستمرار مع تقدم العمر لدى الرجال (الشكل 3C و 3 D). يُظهر ΔPP نمطًا مشابهًا لـ ΔSBP في النساء ، نظرًا لنقص التغيير المرتبط بالعمر في ΔDBP. يتغير ΔPP قبل سن 40 عامًا بقليل نظرًا لتغييرات مماثلة في ΔSBP و ΔDBP (الشكل 3E). بالنسبة للرجال ، تزداد ΔPP من السلبية قبل سن 40 عامًا إلى الإيجابية بعد سن 40 عامًا وتقترب من الصفر بعد سن 60 عامًا (الشكل 3F).

الجدول 2. النماذج المختلطة ذات المرحلتين

نماذج المرحلة 1 لها انحدار عشوائي وتقاطع لكل فرد في الدراسة ، مع ضغط الدم (BP) كمتغير تابع. تستخدم نماذج المرحلة 2 منحدرات التأثير العشوائي الفردية بالإضافة إلى التأثير الرئيسي للسكان للعمر من المرحلة 1 كمتغير تابع. تم تضمين العمر باعتباره شريحة رقيقة غير خطية في كلا النموذجين. تم تضمين الأفراد الذين لديهم بيانات لجميع المتغيرات وملاحظات فقط (ن = 695 فردًا ن = 2876 ملاحظة). لمزيد من التفاصيل ، يرجى الاطلاع على ملحق البيانات المتاح عبر الإنترنت فقط. يشير مؤشر كتلة الجسم إلى مؤشر كتلة الجسم SBP و BP DBP الانقباضي و BP الانبساطي PP وضغط النبض.

§ البيانات تتعلق بمنع التدخين.

البيانات ذات صلة بعدم التحدث باللغة الإسبانية.

البيانات متعلقة بالموسم الرطب.

الشكل 3. تغير في ضغط الدم الانقباضي (BP SBP أ و ب) ، ضغط الدم الانبساطي (DBP ج و د) ، وضغط النبض (PP ه و F) لكل عقد حسب الجنس والعمر. النقاط هي BP مقابل متوسط ​​عمر الملاحظة (الجدول 2 ، الخطوة 1). الخطوط تناسب الشرائح و 95٪ CIs للمنحدرات كدالة لمتوسط ​​عمر الملاحظة ، مقدرة بنموذج مضاف معمم (الجدول 2 ، الخطوة 2).

التحليل المقطعي مقابل التحليل الطولي

على الرغم من أن التحليلات أعلاه تتضمن مقاييس متكررة ، إلا أنها مقطعية لأنها تقدر النمط السكاني الإجمالي لجزء معين من الوقت. ينظر التحليل الطولي الصريح في التغييرات داخل الفرد. قدرنا ΔBP لكل فرد مع 5 سنوات بين الملاحظة الأولى والأخيرة باستخدام نماذج الانحدار الخطي والتحكم في موسم القياس وحالة الحمل. يختلف ΔBP إلى حد ما بين التحليلات المقطعية والطولية ، على الرغم من أنه أقل عندما تقتصر التحليلات المقطعية على نفس المجموعة من الأفراد الذين لديهم ملاحظات 5 (الجدول 3). بسبب القابلية الفردية لـ BP ، فإن SEs للمنحدرات المقدرة طوليًا أعلى بكثير من تلك المقدرة في المقطع العرضي ، وفي كثير من الحالات لم تكن المنحدرات مختلفة بشكل كبير عن 0.

الجدول 3. مقارنة بين 10 سنوات زيادة في BP كما هو مقدر من تحليلات CS مقابل L

يشير CS إلى المقطع العرضي L ، و BP الطولي ، وضغط الدم SBP ، و BP DBP الانقباضي ، و BP الانبساطي PP ، وضغط النبض. تم تقدير منحدرات CS على كل من العينة الكاملة ومجموعة فرعية مع ملاحظات متكررة تفصل بينها 5 سنوات ، والتحكم في الموسم ، والحمل ، والقياسات المتكررة ، وتحديد الموضوع. للقيم من تحليلات CS ، يتم عرض تقديرات المعلمات (β) للقيم من تحليلات L ، وتظهر المعلمات المتوسطة (Mβ). يتم إعطاء أهمية لعينة واحدة ر اختبار للنتائج من تحليلات L ولمعلمة النموذج من تحليلات CS.

عبر الأعمار ، كان لدى الرجال ΔSBPs إيجابية ولكن معتدلة ، تتراوح من 0.32 ملم لكل عقد في الطول الطولي إلى 1.23 ملم لكل عقد في تحليلات المقطع العرضي المقيدة. كان لدى النساء أعلى إجمالي ΔSBP ، حيث تراوحت من 1.81 إلى 3.08 ملم لكل عقد. كان لدى الرجال زيادة صافية طفيفة في ΔDBP ، مع تقديرات تتراوح من 2.99 ملم لكل عقد في الطول إلى 0.93 ملم لكل عقد في التحليل المقطعي. وبالمثل ، تراوحت ΔDBP للإناث من 1.86 ملم لكل عقد في الطول الطولي إلى 0.95 ملم لكل عقد في التحليل المقطعي. زاد PP الأكثر في التحليلات الطولية ، 3.31 و 3.67 ملم لكل عقد ، لكن هذه الزيادة كانت متواضعة في التحليل المقطعي ، مع −0.02 و 1.95 ملم لكل عقد للرجال والنساء ، على التوالي.

بعد فصل العينة حسب العمر ، أظهرت التحليلات المقطعية والطولية أوجه تشابه ولكن مع استثناءات ملحوظة. كان لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 39 عامًا انخفاض ملحوظ في ΔPP في نموذج المقطع العرضي ، بما في ذلك جميع Tsimane ، ولكن زيادة ΔPP في العينة المقيدة. في جميع النماذج الثلاثة ، زاد ΔPP للذكور بين سن 40 و 59 عامًا ، لكن فقط SBP في نموذج المقطع العرضي الكامل زاد بشكل ملحوظ فوق الصفر. انخفض الذكور ΔDBP بشكل ملحوظ في الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا في جميع التحليلات. مثل الرجال ، كان لدى النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 20 و 39 عامًا زيادة في ΔPP في العينة المقيدة ولم يتغير في العينة المقطعية الكاملة. زاد ΔSBP في جميع النماذج الثلاثة ، وإن لم يكن بشكل كبير في التحليل الطولي. بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 40 و 59 عامًا ، زادت ΔSBP و ΔDBP و PP في كلا تحليلي المقطع العرضي. لم تكن الزيادات في ΔSBP و PP في التحليل الطولي ذات دلالة إحصائية. أظهرت النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 60 عامًا زيادة في ΔSBP ، وانخفاض ΔDBP ، وزيادة PP ، ولكن فقط ΔPP تغيرت بشكل ملحوظ وفقط في العينة المقطعية الكاملة.

التباين في BP

لاختبار ما إذا كانت أنماط BP متسقة لجميع الأفراد أو يبدو أنها تؤثر على المجموعات السكانية الفرعية بشكل تفاضلي ، قمنا بفحص الاختلافات في التباين في BP والمنحدرات الطولية حسب الجنس والعمر والسكان. بشكل عام ، كان التباين في SBP و DBP و PP أعلى لدى النساء منه عند الرجال وأعلى في الأمريكيين منه في تسيماني ، خاصة بعد سن 40 عامًا (الشكل 4 والجدول S4). زاد التباين في كلا الجنسين والسكان مع تقدم العمر أظهر كل من نساء تسيماني والأمريكيات تباينًا أعلى في BP مع تقدم العمر. عند فحص المنحدرات الطولية ، كان لدى نساء تسيماني تباين أعلى فوق سن 40 عامًا ، لكن التباين لم يزداد بشكل كبير في عمر 60 عامًا مقارنة بالأعمار من 40 إلى 59 عامًا (الجدول S4). زاد التباين في درجات حرارة منخفضة للرجال في تسيماني بعد سن 40 عامًا ، كما زاد تباين الرجال في المنحدرات أيضًا بعد سن 60 عامًا. لم يتغير تباين رجال Tsimane في DBP بشكل كبير مع تقدم العمر ، في حين زاد تباين Tsimane و DBP للنساء الأمريكيات مع تقدم العمر (الشكلان 4 و S4). كان التباين العام أكبر بالنسبة لـ SBP ، وكان التباين الأكبر مع العمر بين النساء واضحًا. بحلول سن 60 عامًا ، على الرغم من أن المنحدرات المتوسطة والمتوسطة للنساء كانت موجبة لـ SBP و PP ، أظهر جزء كبير من النساء منحدرات ≤0.

الشكل 4. توزيع ضغط الدم الانقباضي الفردي (BP ΔSBP أ) ، ضغط الدم الانبساطي (ΔDBP ب) ، وضغط النبض (ΔPP ج) لكل عقد حسب الجنس والعمر. تظهر الإناث على اليسار (رمادي) والذكور على اليمين (أبيض). تم تضمين الأفراد الذين لديهم مقاييس 2 و 5 سنوات فقط بين أقدم وأحدث مقاييس BP. تُظهر مخططات الصندوق النطاق الربعي الأول إلى الثالث. التوزيعات عبارة عن مخططات ذات كثافة ناعمة. الدوائر البيضاء تشير إلى المتوسطات.

آثار التحديث

درسنا آثار التحديث على تحكم SBP و DBP و PP بالنسبة للعمر والجنس والموسم وحالة الحمل (الجدول 2 ، المرحلة 1). ارتبط مؤشر كتلة الجسم بارتفاع SBP (β = 0.61) ، و DBP (β = 0.39) ، و PP (β = 0.25). لم يترافق مؤشر كتلة الجسم مع فروق ذات دلالة إحصائية في ΔBPs مع تقدم العمر. ارتبط العيش بعيدًا عن المدينة بانخفاض SBP (β = 0.30 لكل 10 كم) و PP أكبر (β = 0.08 مم / 10 سنوات لكل 10 كم). كان المتحدثون الأسبانيون بطلاقة لديهم PP أقل من أولئك الذين ليس لديهم طلاقة في اللغة الإسبانية (β = −1.8 مم زئبق). كان لدى الأفراد في أدنى مستوى للتدخين مستوى DBP أقل من غير المدخنين (β = −1.43) ، لكن لم يختلفوا من غير المدخنين عن غير المدخنين. لم يترافق التدخين والطلاقة الإسبانية مع BPs كبيرة ، ولم يكن التعليم مرتبطًا بتغييرات كبيرة في خط الأساس BP أو ΔBP.

مناقشة

الزيادات المرتبطة بالعمر في BP متواضعة بين تسيماني مقارنة بالغربيين. يتغير ضغط الدم قليلاً مع تقدم العمر بين رجال تسيماني ، بينما تحدث زيادة أكبر بين نساء تسيماني. هذه الزيادات ليست موحدة بين السكان. تكشف التحليلات الطولية عن تباين في المنحدرات المرتبطة بالعمر ، ويزداد التباين مع تقدم العمر ، خاصة بين النساء. بشكل عام ، يعد انتشار ارتفاع ضغط الدم منخفضًا بين تسيماني ، ولا تستمر الملاحظات النقطية لارتفاع ضغط الدم بمرور الوقت.

لوضع الزيادة المرتبطة بالعمر في Tsimane في السياق ، قمنا بمقارنة Tsimane ΔSBP و ΔDBP مع تلك من 52 مجموعة من السكان من Intersalt ، 21 دراسة مقطعية لارتفاع ضغط الدم باستخدام منهجية موحدة بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 59 عامًا (الشكل 5). تم اشتقاق منحدرات Tsimane من نموذج مختلط مع نفس الضوابط على مدى عمر 20 إلى 59 سنة. كانت Tsimane ΔSBP و ΔDBP من بين أدنى المعدلات ، مقارنة بأربعة مجموعات أخرى من الكفاف ، Xingu و Yanomamo في البرازيل ، مرتفعات بابوا غينيا الجديدة ، والكينيين الريفيين. يُظهر السكان المحليون ΔSBPs أعلى من 2 إلى 8 مرات و DBPs أعلى من 2 إلى 4 مرات من Tsimane. نظرًا للمستوى المتوسط ​​من SBP و DBP البالغة ، كانت Tsimane ΔBPs أصغر من تلك التي تنبأت بها خطوط الانحدار (الشكل 5). بشكل عام ، كانت Tsimane BP و ΔBPs صغيرة مقارنة بالسكان الآخرين ، حتى بعد التحكم في مؤشر كتلة الجسم (الشكل S3).

الشكل 5. زيادة في (أ) ضغط الدم الانقباضي (SBP) و (ب) ضغط الدم الانبساطي (DBP) لكل عقد. تشمل العينة متعددة الثقافات 52 مجموعة من السكان من دراسة Intersalt (الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 59 عامًا). 21 يتم تمثيل تقديرات منحدرات Tsimane بنقاط سوداء. تشمل المجموعات السكانية الأخرى الموجودة داخل البيضاويات البرازيليين يانومامو وهنود زينغو الأمريكيين ، ومرتفعات بابوا غينيا الجديدة ، والكينيين.

على الرغم من الحد الأدنى من الزيادات المرتبطة بالعمر في شركة بريتيش بتروليوم ، فإن ملفات تعريف العمر لشركة Tsimane BP تشاركت أوجه التشابه مع الملفات الشخصية الغربية. كان لدى النساء BPs أقل من الرجال في الأعمار الصغيرة ، ولكن بعد سن الخمسين ، كانت BP للنساء تساوي الرجال. بالإضافة إلى ذلك ، انخفض DBP في الأعمار الأكبر عبر السكان. تتضمن تفسيرات الانخفاض المتأخر في DBP ارتفاع ضغط الدم الانبساطي "المحترق" ، وانخفاض النتاج القلبي ، وزيادة تصلب الشرايين الكبيرة. 6 يبدو أن ارتفاع ضغط الدم المحروق غير محتمل نظرًا لانخفاض DBP في السكان مع الحد الأدنى من ارتفاع ضغط الدم وزيادة ضغط الدم الطولي.

كانت آثار التحديث صغيرة ولا تتفق مع فكرة أن زيادة التعرض يؤدي إلى نتائج صحية سيئة. على الرغم من عدم وجود مؤشر للتحديث يتنبأ بزيادة أكبر مرتبطة بالعمر في ضغط الدم ، إلا أن مؤشر كتلة الجسم كان له التأثير الأكبر على مستوى ضغط الدم. تم ربط الزيادات الجماعية في مؤشر كتلة الجسم بانخفاض النشاط البدني وسوء التغذية والتغيرات الأخرى المرتبطة بالتحديث. 22 في الواقع ، 85٪ من تشخيصات ارتفاع ضغط الدم تحدث عند الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 25 كجم / م 2) بين الغربيين. 23 قد يكون من المتوقع ، إذن ، أن التغييرات السلوكية المرتبطة بالتحديث يجب أن تؤثر على BP بشكل أساسي من خلال مؤشر السمنة ، أي مؤشر كتلة الجسم. يرتبط مؤشر كتلة الجسم تقريبًا بشكل إيجابي ومستقل عالميًا بالمراضة والوفيات الناجمة عن ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض المزمنة الأخرى وداء السكري من النوع 2. 24 زيادة كتلة الجسم تزيد من حجم الدم ولزوجته ، وتضعف الضغط الداخلي ، ويمكن أن تؤدي إلى إعادة امتصاص الصوديوم الأنبوبي الكلوي. تفرز الخلايا الشحمية أيضًا مولد الأنجيوتنسين ، وهو طليعة الأنجيوتنسين.

إن تأثير تغيير الوحدة في مؤشر كتلة الجسم على ضغط الدم مشابه بين تسيماني والأمريكيين (β = 0.39 و 0.13 و 0.26 لـ SBP و DBP و PP من المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية β = 0.61 و 0.39 و 0.25 لـ Tsimane ) ، لكن مؤشر كتلة الجسم في Tsimane لم يرتفع بشكل كبير خلال مرحلة البلوغ. على الرغم من أن السمنة كانت نادرة بين تسيماني (5.6٪ من النساء و 1.6٪ من الرجال الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا) ، إلا أن زيادة الوزن كانت شائعة ، بما في ذلك 27.8٪ من النساء و 21.9٪ من الرجال. كان المدخنون بشراهة والمتحدثون الأسبانيون المعتدلون ذوو التعليم العالي أكثر عرضة لزيادة الوزن أو السمنة (الجدول S6). ومع ذلك ، لم يكن مؤشر كتلة الجسم أكبر في القرى القريبة من المدينة (الجدول S7) ، ولم يكن الوزن الزائد والسمنة أكثر انتشارًا (الجدول S6). حتى لو كان متوسط ​​Tsimane بدينًا ، فإن Tsimane BP لن تشبه الأنماط الأمريكية. استنادًا إلى النموذج من الجدول 2 ، فإن امرأة تسيماني بمتوسط ​​مؤشر كتلة الجسم في الولايات المتحدة في سن 40 و 70 عامًا سيكون لديها SBPs 113 و 117 ملم زئبقي ، على التوالي ، في حين أن المرأة الأمريكية ذات مؤشر كتلة الجسم في Tsimane في نفس الأعمار سيكون لديها SBPs من 116 و 122 مم زئبق على التوالي (الجدول S8).

على الرغم من العلاقة المهمة بين مؤشر كتلة الجسم و BP بين تسيماني ، فإن Tsimane تعرض متوسط ​​SBP و DBP أقل و SBP و ΔDBP أقل من المتوقع بناءً على مؤشر كتلة الجسم المقارن لـ 52 سكانًا بين الملح (الشكل S3). بناءً على الانحدارات باستخدام جميع مجموعات Intersalt ، يجب أن يكون Tsimane ΔSBP و ΔDBP من سن 20 إلى 59 عامًا أكبر بنسبة 339 ٪ و 134 ٪ على التوالي ، نظرًا لمتوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 23.5. أحد الاحتمالات لانخفاض ضغط الدم وفقًا لمؤشر كتلة الجسم في Tsimane هو أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بين البستانيين النشطين النشطين يعكسون كتلة عضلية أكبر بدلاً من كتلة الدهون. ومع ذلك ، ليس هذا هو الحال بالنسبة لمؤشر كتلة الجسم الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بنسبة الدهون في الجسم لدى الرجال والنساء عبر نطاق مؤشر كتلة الجسم (الرجال ، ص=0.76, ص& lt0.0001 سيدات ، ص=0.55, ص& lt0.0001 الشكل S4). تظهر أيضًا نسبة الدهون في الجسم لكل وحدة زيادة في مؤشر كتلة الجسم متشابهة بين البالغين في تسيماني والولايات المتحدة (1.5٪ من مؤشر كتلة الجسم 20-35 الشكل S4 لنساء تسيماني ، المرجع 26 للنساء في الولايات المتحدة).

على عكس الأنماط الموثقة في العالم المتقدم ، وصل مؤشر كتلة الجسم 23 Tsimane إلى ذروته بعمر 45 عامًا ثم انخفض بمقدار 1.0 كجم / م 2 حسب العمر 70 عامًا (الجدول S6) ، على الرغم من زيادة نسبة الدهون في الجسم مع تقدم العمر (الرجال ص=0.27, ص& lt0.0001 نساء ، ص=0.13, ص& lt0.0001). لذلك ، على الرغم من أننا وجدنا دليلًا على أن التحديث قد يؤدي إلى ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بين تسيماني ، إلا أن التدخين التراكمي فقط زاد مع تقدم العمر ، في حين كان التعليم والطلاقة الإسبانية أكبر بين البالغين الأصغر سنًا. التأثير الصافي هو انخفاض مؤشر كتلة الجسم في الأعمار المتأخرة وزيادة الحد الأدنى المرتبطة بالعمر في ضغط الدم.

أظهرت المسافة إلى المدينة تأثيراً ضئيلاً على ضغط الدم وأثر إيجابي على ارتفاع البولي بروبلين مع تقدم العمر. ومع ذلك ، لم تظهر مؤشرات التحديث ، مثل التدخين والطلاقة الإسبانية والتعليم ، أي تأثيرات ثابتة على BP. يتناقض هذا الاكتشاف مع العديد من الأنماط المنشورة لسكان "المنحدرات الصفرية" التي خضعت لتحديث سريع ، حيث زاد متوسط ​​BP وارتفع أيضًا مع تقدم العمر.11 يُظهر التحليل التلوي لتأثيرات التحديث على BP تأثيرات إيجابية عالمية بأحجام تأثير مماثلة في جميع أنحاء العالم (≈4 مم أعلى لـ SBP و 3 مم لـ DBP ، في المتوسط). 14 ومع ذلك ، لم تفحص تلك الدراسة آثار التحديث على معدل زيادة BP. كان للهجرة والاتصال الأولي (& lt3 years) في بيئة حديثة أكبر التأثيرات الإيجابية على BP ، أكثر من مؤشر كتلة الجسم أو المتغيرات الأخرى. هذا المستوى العالي من التحديث لا يمثل تسيماني في الوقت الحاضر. يعيش عدد قليل من سكان تسيماني في المدن ، وحتى أولئك الذين يعيشون في القرى الأكثر حداثة ما زالوا يمارسون بنشاط البستنة وصيد الأسماك والصيد. معظم تسيماني لم يتخلوا عن أسلوب حياتهم التقليدي. لا يزال نظامهم الغذائي غنيًا بالبوتاسيوم والألياف وأحماض أوميغا 3 الدهنية وقليلة الدهون المشبعة. 20 ربما تكون أكبر الاختلافات بين المناطق هي في الوصول إلى أغذية السوق الأخرى (مثل السكر والملح وزيت الطهي) والرعاية الطبية والمدارس. لا تظهر مقارنة عوامل الخطر عبر المناطق وجود مخاطر عالية ثابتة في المناطق الأكثر ثقافًا (الجدول S7). على سبيل المثال ، في حين تظهر النساء بالقرب من المدينة والبعثة أعلى طلاقة في اللغة الإسبانية ومعرفة القراءة والكتابة والتعليم (الشكل S5) ، تظهر النساء اللائي يعشن في اتجاه مجرى النهر من سان بورخا أعلى نسبة من الدهون في الجسم ومؤشر كتلة الجسم ، في حين أن النساء اللائي يعشن في القرى النائية يدخن أكثر (الجدول S7 و الشكل S6). على الرغم من التحديث المتزايد ، فإن انخفاض معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم والحد الأدنى من الزيادة المرتبطة بالعمر في BP بين تسيماني جديران بالملاحظة نظرًا لأن الأمريكيين الأصليين يظهرون قابلية أعلى للإصابة بارتفاع ضغط الدم ، إلا أنهم يظهرون ملامح وراثية مماثلة تؤثر على شغف الملح وتفاعل القلب والأوعية الدموية مثل السكان الأفارقة المعرضين لمخاطر عالية ، على الرغم من الانحدار الأخير من سكان شمال آسيا الذين يتكيفون مع البرودة. 15 من المحتمل أن يكون هذا الميل الجيني مع زيادة السمنة وتغيير النظم الغذائية مسؤولاً عن ارتفاع مستويات أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض التمثيل الغذائي بين سكان أمريكا الشمالية الأصليين. ومع ذلك ، بين هنود أمريكا الشمالية من دراسة القلب القوية ، زاد ضغط الدم بشكل كبير مع تقدم العمر ولكنه تأثر بشكل طفيف بالسمنة على الرغم من أن أمراض القلب والأوعية الدموية كانت السبب الرئيسي للوفاة 27 (لكن انظر المرجع 28). يُظهر هنود أمريكا الشمالية معدلات مماثلة من ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالمجموعات الأمريكية الأخرى. 28 يشير الانتشار غير العادي لارتفاع ضغط الدم بين تسيماني إلى أن التغيرات الوشيكة في عوامل الخطر القلبية الوعائية تكون مرجحة إذا زاد النشاط البدني أو النظام الغذائي أو غيره من الظروف المعززة لارتفاع ضغط الدم بمرور الوقت. من بين سكان جزيرة كونا "المثقفة جزئيًا" ، فإن BP منخفضة أيضًا ولا ترتفع مع تقدم العمر ، بينما يُظهر مهاجرو كونا إلى مدينة بنما معدل انتشار مرتفع نسبيًا لارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم مع تقدم العمر. 29

أخيرًا ، الاختلافات بين الجنسين في Tsimane BP مذهلة. يحدث معظم الارتفاع الكبير في SBP و PP عند النساء ، خاصة خلال الأربعينيات والخمسينيات (الأشكال S1 و2-4). نجد تباينًا أكبر في ضغط الدم لدى النساء و ΔBP مع تقدم العمر (الشكل 4 والجدول S4). على عكس الملامح الجنسية لـ BP بين الغربيين ، فإن نساء Tsimane لديهن معدلات أعلى من ارتفاع ضغط الدم ويتعرضن لخطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بـ BP أكثر من الرجال. على الرغم من أن الملامح العمرية لمؤشر كتلة الجسم لا تختلف بشكل ملحوظ حسب الجنس ، فإن الدهون في الجسم تزداد بمعدل أعلى بين النساء (الشكل S4 17.2٪ مقابل 12.2٪ لكل عقد). كما أن لمؤشر كتلة الجسم تأثير أكبر بنسبة 61٪ على ضغط الدم لدى النساء مقارنة بالرجال (β = 1.16 مقابل 0.72 جدول S5). تم توثيق الزيادات بعد انقطاع الطمث في BP بين الغربيين ونسبت إلى الانخفاض في إنتاج استراديول. 30 يؤثر استراديول على لون الأوعية الدموية وهيكلها وتوسع الأوعية البطانية وقد يثبط استجابة الأوعية الدموية لإصابة الشرايين. 31

نقاط القوة والضعف

على حد علمنا ، فإن قبيلة تسيماني هي التجمعات البستانية الوحيدة التي يتم أخذ عينات منها طوليًا. قدم أسلوب حياتهم النشط ، ونقص أدوية BP ، والخبرة المتغيرة مع التحديث فرصة فريدة للتحقيق في تغير BP مع تقدم العمر. من المتوقع القليل من التحيز ، لأن 90 ٪ من البالغين الحاضرين تم أخذ عينات منهم في كل جولة طبية. ومع ذلك ، تم أخذ عينات قليلة من البالغين 5 مرات ، وكان أقصى عمق زمني للدراسة 8 سنوات فقط. على الرغم من أننا قمنا بتضمين العديد من مقاييس التحديث ، إلا أننا لم نأخذ في الاعتبار آثاره المباشرة من خلال مقاييس النظام الغذائي على المستوى الفردي والنشاط البدني والتغيرات السلوكية الأخرى ، على الرغم من أنه يتم جمعها في الدراسات الجارية.

توقعات - وجهات نظر

وجدنا مستويات منخفضة من ارتفاع ضغط الدم المستمر وزيادة الحد الأدنى من ضغط الدم المرتبط بالعمر بين الهنود الأمريكيين تسيماني مقارنة مع الغربيين. كانت نساء تسيماني أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم في الأعمار المتأخرة. أثر القرب من المدينة على SBP ولكن ليس معدل زيادة BP في الاتجاه المتوقع لمؤشر كتلة الجسم أثر على مستوى BP ، ولكن ليس منحدر BP ، مع تقدم العمر. تم الحفاظ على العديد من جوانب النظام الغذائي التقليدي والأنشطة حتى بين تسيماني الأكثر حداثة ، مما يشير إلى أنهم لم يتعرضوا بعد لتغيرات شديدة من شأنها أن تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية. كان انتشار ما قبل ارتفاع ضغط الدم معتدلاً ، مما يشير إلى أن المزيد من التغييرات في النظام الغذائي والسلوك يمكن أن يعرض تسيماني لخطر مرتفع.


الأدرينالين

الأدرينالين هو دواء نموذجي محاكٍ للودي (يستخدم كقالب يتم مقارنة الأدوية الأخرى به) وذلك لأنه يعمل على مستقبلات ألفا وبيتا. ينتج آثاره من خلال نظام الرسول الثاني.

على مستقبلات alpha 1 ، يعمل من خلال نظام المراسلة الثانية IP3 عن طريق زيادة مستويات Ca ++.

على مستقبلات ألفا 2 ، يعمل عن طريق خفض مستويات cAMP.

على مستقبلات بيتا 1 و 2 و 3 ، فإنه يعمل عن طريق التسبب في زيادة مستويات cAMP.

الإجراءات الدوائية

CVS
ضغط الدم:

يعمل الأدرينالين على مستقبلات ألفا وبيتا ، وبالتالي يتم إعادة توزيع الدم.

الضغط الشرياني = ناتج القلب × المقاومة الطرفية الكلية

النتاج القلبي = معدل ضربات القلب × حجم السكتة الدماغية

تحفز مستقبلات بيتا 1 القلب وتنتج مؤثرًا إيجابيًا في التقلص العضلي (قوة تقلص متزايدة) وتأثيرًا إيجابيًا (زيادة معدل ضربات القلب).

يحدث توسع الأوعية في الأطراف بينما يحدث تضيق الأوعية في مكان آخر ، وتتسبب مستقبلات بيتا 1 في توسع الأوعية في القلب ، كما يتم تحفيز مستقبلات ألفا ، وبالتالي يحدث تفاعل بين مستقبلات ألفا وبيتا. في التركيزات الفسيولوجية ، يتم تحفيز مستقبلات بيتا أولاً. في التركيزات الأعلى يتم تحفيز مستقبلات ألفا أولاً. وبالتالي فإن المقاومة الطرفية الكلية إما أن تظل كما هي ، تزداد أو تنقص ، اعتمادًا على نوع المستقبلات المحفزة.

يعتمد عمل الأدوية على:

  1. نوع المستقبل
  2. تقارب الأدوية للمستقبلات
  3. النشاط الجوهري للأدوية
  4. الاستجابات التعويضية (مثل بطء القلب الانعكاسي)

يرتفع ضغط الدم الانقباضي تحت تأثير الأدرينالين. قد لا يزيد الضغط الانبساطي أو ينقص أو يزيد قليلاً. يعتمد بشكل أساسي على المقاومة الطرفية الكلية ، في حالة توسع الأوعية المفرط قد ينخفض.

والنتيجة النهائية هي أن ضغط النبض يتسع.

الأوعية الدموية:

تكون الأوعية الدموية متضيقة أو متوسعة.

ينقبض الجلد والأغشية المخاطية والكلى والأوعية الدموية الرئوية تحت تأثير الأدرينالين.

يتم توسيع الأوعية الدموية للعضلات الهيكلية.

يزيد تدفق الدم التاجي بسبب:

  1. النشاط الجوهري عن طريق إطلاق الأدينوزين الذي يسبب توسع الأوعية.
  2. قد تكون مستقبلات بيتا 2 موجودة أيضًا.

يعتمد تدفق الدم الدماغي في الغالب على الضغط الانقباضي ، ولكن يتم تنظيمه تلقائيًا. يزداد بشكل عام.

قلب

بسبب التأثير الإيجابي للتوتر الذاتي والإيجابي ، يزداد عبء العمل على القلب ، مما يزيد من استهلاك الأكسجين. بصرف النظر عن هذا ، تزداد سرعة التوصيل أيضًا (التأثير الإيجابي للدوروموتروبيك). تنخفض فترة المقاومة الفعالة. زيادة استثارة القلب (تأثير إيجابي للحمام). في الجرعات العالية ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب. يُلاحظ أيضًا تأثير موجب الذقن الإيجابي (زيادة في امتصاص الكالسيوم من قبل خلايا عضلة القلب مما يؤدي إلى زيادة استرخاء عضلة القلب).

تخطيط كهربية القلب:

قد ينتج الأدرينالين ارتفاع ST أو الاكتئاب. قد يؤدي أيضًا إلى تسطيح أو انعكاس لموجة T خاصة في الأفراد المعرضين لأمراض القلب (فوق 40 عامًا وما إلى ذلك). كل من هذه النتائج تشير إلى نقص التروية.

يزداد تدفق الدم في الشريان التاجي ولكن استهلاك الأكسجين أكثر من ذلك بكثير. وبالتالي هناك نقص التروية النسبي.

انعكاس الإبينفرين أو ظاهرة الانعكاس الحركي الوعائي لدايل *

تنص على أنه "إذا تم إعطاء حاصرات ألفا 1 قبل إعطاء الإبينفرين ، فلن تكون هناك زيادة في المقاومة الطرفية الكلية بسبب نقص تضيق الأوعية وسيكون هناك انخفاض في ضغط الدم بسبب انخفاض TPR".

عين:

اتسعت حدقة العين. توجد عضلتان في القزحية ، الحليمات الموسعة (مستقبلات ألفا 1) وحليمات العضلة العاصرة (المسكارينية).

  1. الأدرينالين ، من خلال عمل ناهض ، ينتج توسع حدقة العين أو توسع حدقة العين.
  2. تعمل مستقبلات ألفا 1 أيضًا على الأوعية الدموية ، وبالتالي تصبح الملتحمة شاحبة بسبب تضيق الأوعية.
  3. يحدث انخفاض في ضغط العين.

الجلوكوما من نوعين زاوية مفتوحة وزاوية ضيقة (الغرفة الأمامية الضحلة للعين). ضغط العين الطبيعي هو 17-18 مم زئبق بسبب الخلط المائي الذي يفرز من العمليات الهدبية. تدخل هذه الإفرازات إلى الحيز الأمامي للعين وتصرف عبر قناة شليم. يتم تصريف الضفيرة الأسقفية للدماغ في الدورة الدموية الجهازية. هذا الطريق يمثل 80-90٪ من الصرف. مسار Uveoscleral هو المسار الذي يمر فيه السائل عبر الفراغات بين الخلايا بين ألياف العضلات الهدبية لدخول الفضاء المشيمي.

لا يمكن الحفاظ على ضغط العين الطبيعي إلا من خلال التوازن بين إنتاج وتصريف السائل وإلا فقد يرتفع ، مما يؤدي إلى الجلوكوما. قد يؤدي ذلك إلى تلف العصب البصري.

الأدوية الأدرينالية والأدوية الأولية مثل ديبيفرين كانت تستخدم في الأيام القديمة للزرق مفتوح الزاوية. يعمل هذا الدواء عن طريق تقليل الإنتاج وتحسين الصرف من خلال مسار uveoscleral. يؤدي تضيق الأوعية إلى انخفاض الإنتاج ، بينما يتم إطلاق البروستاجلاندين المحتمل لتحسين الصرف.

شخص سخيف:

الأدرينالين له تأثير أكثر اعتدالًا على الجهاز الهضمي. هذا هو المكان الوحيد الذي ينتج فيه كل من مستقبلات ألفا وبيتا نفس التأثيرات. تسترخي العضلات الملساء مما يؤدي إلى انخفاض حركتها. العضلة العاصرة البوابية والعصرية اللفائفية مقيدة (تأثير ألفا 1).

مثاني بولية

تسترخي العضلات النافصة (تأثير بيتا). تكون العضلة الثلاثية والعاصرة مقيدة. تنقبض أيضًا عضلات البروستاتا الملساء عند الذكور (تأثير ألفا). وبالتالي هناك تردد في إفراغ البول.

رحم:

العمل على مستقبلات بيتا 2 ، الأدرينالين ينتج الاسترخاء. من أجل تأجيل المخاض ، يتم استخدام منشطات بيتا 2 في شكل حقن لتخفيف تقلصات الرحم. تستخدم ناهضات بيتا 2 الأدرينالين ولها نفس التأثيرات أيضًا.

في المخاض المبكر ، يُعطى الجنين الكورتيكوستيرويدات وإلا فقد تتطور متلازمة الضائقة التنفسية.

الجهاز التنفسي:

في الأيام الخوالي ، كان الأدرينالين يستخدم في حالة الربو. تم حقنه تحت الجلد في الأطفال الذين يعانون من الربو القصبي الذي ينتج عنه توسع قصبي. لكن الأدرينالين غير انتقائي في العمل. يستخدم ألبوتيرول وسالبوتامول الآن. يظهر تضيق الأوعية في الغشاء المخاطي التنفسي والجهاز التنفسي العلوي وله تأثير إزالة الاحتقان. وبالتالي تقليل إفرازات الجهاز التنفسي. قد يكون هذا مفيدًا ويمكن استخدامه في شكل استنشاق. تستخدم ناهضات بيتا الآن.

الجهاز العصبي المركزي

الأدرينالين هو كاتيكولامين ولا يعبر حاجز الدم في الدماغ. عند التركيز العالي ، يصبح الشخص خائفًا ومضطربًا ويظهر القلق وكذلك الشعور بالهلاك. هذا بسبب المظهر الجسدي للقلق (مثل عدم انتظام دقات القلب ، تحدث الهزات بسبب الأدرينالين بسبب إطلاق النار المتزامن والمعزز وزيادة التمثيل الغذائي).

تأثير مضاد للحساسية

الأدرينالين هو الدواء المفضل في حالة صدمة الحساسية. تحدث فرط الحساسية من النوع الأول ويتم إفراز الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة. هناك أربعة أنواع من الهيستامين (H1،2،3،4) ، من بينها H1 و H2 مهمان. H1 مهم بسبب تأثير الجهاز التنفسي لتضيق القصبات ، وذمة الحنجرة والوذمة المعممة. عن طريق التوسع المفرط بواسطة الهيستامين ، ينخفض ​​ضغط الدم وقد يؤدي إلى حدوث صدمة. يتم عكس تأثيرات الهيستامين عن طريق حقن الأدرينالين تحت الجلد أو العضل أو الوريد في شكل مخفف. إنه يعمل على كل من مستقبلات ألفا 1 (التي تسبب تضيق الأوعية ونقص إفراز البلازما) ومستقبلات ألفا 2 وكذلك مستقبلات بيتا 1 (زيادة قوة تقلص القلب) وبيتا 2 (التي تسبب توسع القصبات). هذا مثال جيد على العداء الفسيولوجي. ونتيجة لذلك ، تزداد المقاومة الطرفية الكلية ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. وهكذا تنعكس جميع تأثيرات الهيستامين.

بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الأدرينالين من إطلاق الوسائط الالتهابية من الخلايا البدينة. وبالتالي فهو دواء رائع مضاد للحساسية.

تأثيرات التمثيل الغذائي
  1. توجد مستقبلات بيتا 3 في الخلايا الدهنية والأنسجة الدهنية. يعمل الأدرينالين على التسبب في تكسير الدهون الثلاثية إلى أحماض دهنية حرة وجلسرين. يحفز الأدرينالين ليباز ثلاثي الجليسريد الذي يسبب هذا الانهيار.
  2. تحدث زيادة مستويات الجلوكوز أو ارتفاع السكر في الدم بسبب:
    1. ينخفض ​​إفراز الأنسولين ككل. في خلايا بيتا من البنكرياس تزيد مستقبلات بيتا من الإفراز ، بينما تسبب مستقبلات ألفا 2 انخفاضًا. يسود تأثير ألفا 2.
    2. انخفاض استخدام الأجهزة الطرفية
    3. زيادة إفراز الجلوكاجون (تأثير بيتا)
    4. زيادة تحلل الجليكوجين (تأثير بيتا) في كل من عضلات الكبد والهيكل العظمي.
    5. انخفاض في مستويات البوتاسيوم في الدم ، وزيادة امتصاصه من قبل عضلات الهيكل العظمي. مع إطلاق المزيد من البوتاسيوم ، يتم نقل المزيد بفضل الأدرينالين. هناك نطاق ضيق يتم فيه الحفاظ على مستويات البوتاسيوم (3.5-5.5 ميلي مكافئ).
    تأثيرات متنوعة:
    1. التأثيرات على زيادة عدد الكريات البيضاء في الدم (زيادة العدلات). يتسبب الأدرينالين في إزالة هامش العدلات في الأوعية ، وبالتالي يزداد تركيزها في الدورة الدموية.
    2. زيادة قابلية التحلل بسبب الزيادة في العامل 5.
    3. الغدد العرقية نوعان:
      1. تنظيم الحرارة
      2. غير منظم للحرارة

      تحدث زيادة في إفراز الغدد العرقية غير المنظمة للحرارة (توجد بشكل رئيسي في راحة اليد). هذه الغدد العرقية كولينية.

      يتم عمل الأدرينالين من خلال:

      الأول يعمل ثم الآخر. يُفرز حمض الفانيليل الماندليك (VMA). تقدر كميته على مدار 24 ساعة عندما يكون هناك شك في إفراز الورم للأدرينالين (مثل ورم القواتم).

      الاستخدامات العلاجية:

      عند البالغين يكون التركيز المستخدم في أمبولات. إنه 1 في 1000. يستخدم حوالي 0.3-0.5 مل في البالغين. في الأطفال ، يكون التركيز هو نفسه (1 في 1000) ، بينما يتم حساب الجرعة وفقًا لوزن الجسم أي 0.1 مل / كجم من وزن الجسم. لكن ليس أكثر من 0.5 مل.

      طريق:

      تحت الجلد ، في العضل ، في الوريد (في شكل مخفف ببطء ، وإلا فإن الارتفاع السريع هو معدل ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم).

      1. الحساسية المفرطة
      2. إطالة نشاط التخدير الموضعي

      أ. ينتج الأدرينالين تضيق الأوعية بسبب مستقبلات ألفا 1 ، عندما يقترن بمخدر موضعي ، يزداد تأثيره بسبب حقيقة أن الدواء يبقى في تلك المنطقة المعينة لفترة أطول

      ب. يمكن تقليل الجرعة الإجمالية للمخدر الموضعي كإقامات لمدة أطول

      ج. يستخدم التخدير الموضعي بشكل عام حيث يتم إجراء العمليات الجراحية. إذا تم الجمع بين الأدرينالين ، فإن تضيق الأوعية يؤدي إلى تقليل النزيف.

      مخدر واحد خاص هو الكوكايين، والذي لا ينبغي دمجه مع الأدرينالين. يحظر الكوكايين امتصاص النورأدرينالين وبالتالي يبقى النورأدرينالين لفترة أطول مما يطيل آثاره.

      3. إنعاش القلب

      في حالات السكتة القلبية ، يمكن حقن الأدرينالين داخل القلب في البطينين لبدء القلب.

      4. السيطرة على النزيف الشعري

      في عمليات الأنف ، يتم استخدام سدادات صغيرة مبللة بالأدرينالين للتحكم في النزيف عن طريق تضيق الأوعية.


      ضغط الدم الوريدي

      الضغط الوريدي هو ضغط الأوعية الدموية في الوريد أو الأذينين للقلب ، وهو أقل بكثير من الضغط الشرياني.

      أهداف التعلم

      التمييز بين ضغط الدم الوريدي وضغط الدم الشرياني

      الماخذ الرئيسية

      النقاط الرئيسية

      • عادةً ما تكون قيم الضغط الوريدي 5 مم زئبق في الأذين الأيمن و 8 مم زئبق في الأذين الأيسر.
      • توجد عدة قياسات لضغط الدم الوريدي في مواقع مختلفة داخل القلب ، بما في ذلك الضغط الوريدي المركزي والضغط الوريدي الوداجي والضغط الوريدي البابي.
      • الضغط الوريدي البابي هو ضغط الدم في الوريد البابي وعادة ما يكون من 5-10 مم زئبق.
      • تشمل متغيرات الضغط الوريدي الضغط الوريدي المركزي ، وهو تقريب جيد لضغط الأذين الأيمن ، والذي يمكن استخدامه بعد ذلك لحساب الحجم الانبساطي لنهاية البطين الأيمن.
      • يمكن أن تسبب الصدمة العصبية ونقص حجم الدم الإغماء. عندما تتراخى العضلات الملساء المحيطة بالأوردة ، تمتلئ الأوردة بغالبية الدم في الجسم ، مما يبقي الدم بعيدًا عن الدماغ ويسبب فقدان الوعي.

      الشروط الاساسية

      • الضغط الوريدي المركزي: ضغط الدم في الوريد الأجوف الصدري بالقرب من الأذين الأيمن للقلب ، مما يعكس كمية الدم العائدة إلى القلب وقدرة القلب على ضخ الدم في الشرايين.
      • الضغط الوريدي الوداجي: الضغط الملاحظ بشكل غير مباشر على الجهاز الوريدي عن طريق تصور الوريد الوداجي الداخلي.
      • الجهاز الوريدي: جزء من الجهاز الدوري يتكون من الأوردة التي تحمل الدم باتجاه القلب.

      يشير ضغط الدم عمومًا إلى الضغط الشرياني في الدورة الدموية الجهازية. ومع ذلك ، يلعب قياس الضغوط في الجهاز الوريدي البشري والأوعية الرئوية دورًا مهمًا في طب العناية المركزة وهي مهمة من الناحية الفسيولوجية في ضمان عودة الدم إلى القلب بشكل صحيح ، والحفاظ على التدفق في الدورة الدموية المغلقة.

      الجهاز الوريدي البشري: الأوردة (من الوريد اللاتيني) هي أوعية دموية تنقل الدم إلى القلب. تختلف الأوردة عن الشرايين في التركيب والوظيفة ، الشرايين عضلية أكثر من الأوردة ، في حين أن الأوردة غالبًا ما تكون أقرب إلى الجلد وتحتوي على صمامات للمساعدة في الحفاظ على تدفق الدم نحو القلب.

      الضغط الوريدي الجهازي

      الضغط الوريدي هو ضغط الأوعية الدموية في الوريد أو الأذينين للقلب. إنه أقل بكثير من الضغط الشرياني ، مع قيم مشتركة تبلغ 5 مم زئبق في الأذين الأيمن و 8 مم زئبق في الأذين الأيسر. تشمل متغيرات الضغط الوريدي ما يلي:

      1. الضغط الوريدي المركزي ، وهو تقريب جيد لضغط الأذين الأيمن ، وهو محدد رئيسي لحجم البطين الأيمن الانبساطي.
      2. الضغط الوريدي الوداجي (JVP) ، الضغط المرصود بشكل غير مباشر على الجهاز الوريدي. يمكن أن يكون مفيدًا في التمييز بين الأشكال المختلفة لأمراض القلب والرئة.
      3. الضغط الوريدي البابي أو ضغط الدم في الوريد البابي. عادة ما يكون من 5-10 مم زئبق.

      هيكل ووظيفة الوريد

      بشكل عام ، تعمل الأوردة على إعادة الدم غير المؤكسج إلى القلب ، وهي في الأساس أنابيب تنهار عندما لا تمتلئ لومن بالدم. بالمقارنة مع الشرايين ، فإن وسط الغلالة في الأوردة ، والذي يحتوي على عضلات ملساء أو ألياف مرنة تسمح بالتقلص ، يكون أرق كثيرًا ، مما يؤدي إلى ضعف القدرة على توصيل الضغط.تعمل المضخة الهيكلية والعضلية ومضخة التنفس الصدري أثناء التنفس على المساعدة في توليد الضغط الوريدي وعودة الدم إلى القلب.

      الضغط داخل الدائرة الدموية ككل يعني الضغط الشرياني (MAP). هذه القيمة هي دالة للناتج القلبي (إجمالي الدم الذي يتم ضخه) والمقاومة الطرفية الكلية (TPR). تعتبر TPR في المقام الأول دالة لمقاومة الدوران الجهازي. إن مقاومة التدفق الناتج عن الأوردة ، نظرًا لقدرتها الدنيا على الانقباض وتقليل قطرها ، تعني أن تنظيم ضغط الدم عن طريق الأوردة يكون ضئيلًا على عكس الأوعية العضلية ، وخاصة الشرايين. يمكن أن يتقلص الأخير بنشاط ويقلل القطر ويزيد المقاومة والضغط. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتمدد الأوردة أو تتمدد بسهولة. تساهم قدرة الوريد على زيادة القطر استجابة لحجم دم معين أيضًا في الضغط المنخفض جدًا داخل هذا الجزء من الدورة الدموية.

      التجمع والإغماء

      يمكن أن يؤدي الوقوف أو الجلوس لفترة طويلة من الوقت إلى انخفاض العائد الوريدي في حالة عدم وجود مضخة العضلات ، مما يؤدي إلى تجمع وريدي (وعائي) وصدمة. يمكن أن يحدث الإغماء ، ولكن عادةً ما تبدأ مستقبلات الضغط داخل الجيوب الأبهر في منعكس الضغط ، مما يؤدي إلى إطلاق الأنجيوتنسين 2 وإطلاق النوربينفرين وبالتالي زيادة تضيق الأوعية وزيادة معدل ضربات القلب لزيادة عودة تدفق الدم.

      يمكن أن تسبب الصدمة العصبية ونقص حجم الدم الإغماء أيضًا. تتراخى العضلات الملساء المحيطة بالأوردة وتمتلئ الأوردة بغالبية الدم في الجسم ، مما يبقي الدم بعيدًا عن الدماغ ويسبب فقدان الوعي. يرتدي طيارو الطائرات بدلات مضغوطة للمساعدة في الحفاظ على رجوعهم الوريدي وضغط الدم ، لأن المناورات عالية السرعة تزيد من تجمع الأوردة في الساقين. تضغط بدلات الضغط بشكل خاص على الأطراف السفلية ، مما يزيد من عودة الأوردة إلى القلب. وهذا يضمن الحفاظ على الحجم الانبساطي النهائي وأن الدماغ سيتلقى الدم الكافي ، مما يمنع فقدان الوعي.


      شاهد الفيديو: ارتفاع ضغط الدم High Blood Pressure (كانون الثاني 2022).