معلومة

CML (سرطان الدم النخاعي المزمن) ونسبة خلايا الانفجار


أحاول أن أفهم نشوء الأورام في سرطان الدم النخاعي المزمن. لدي سؤال حول خلايا الكلوروفلوروكربون وخلايا الانفجار. هل هؤلاء نفس الشيء؟ أعلم أنه في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن ، توجد نسبة انفجار تبلغ 1-10 ٪ من خلايا الانفجار في الدم. بالنظر إلى أن المبلغ الإجمالي لـ WBC يبلغ حوالي 1 × 10-11 خلايا / لتر. هذا يعني أن خلايا الانفجار يجب أن تكون بنفس الحجم تقريبًا. بالاطلاع على المقالات البحثية ، وجدت أن كمية CFC (التي تحتوي وفقًا لفهمي جميع خلايا الانفجار) هي 1 × 10 فقط-8 خلايا / لتر. وبالتالي تضم حوالي 0.1٪ من تعداد الدم.

ما الخلايا التي يمكن اعتبارها انفجارات؟ فقط myeloblasts؟ هل كل خلايا الانفجار خلايا الكلوروفلوروكربون؟ أعلم أيضًا أن متوسط ​​قيمة خلايا الكلوروفلوروكربون في نخاع العظام يبلغ حوالي 10-5 من الخلايا ، فكيف يمكن أن تكون 10-9 الخلايا؟

المرجع: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9922073/


قاعدة بيانات الأمراض النادرة

تعرب NORD عن امتنانها لأوليفيا لانز ، متدربة التحرير في NORD ، وتوماس بي لوغران جونيور ، مدير مركز السرطان بجامعة فيرجينيا ، للمساعدة في إعداد هذا التقرير.

مرادفات ابيضاض الدم النقوي المزمن

  • CGL
  • ابيضاض الدم المحبب المزمن
  • ابيضاض الدم النقوي المزمن
  • سرطان الدم النخاعي المزمن
  • CML

مناقشة عامة

يمثل ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML) حوالي 20٪ من جميع أنواع اللوكيميا التي تصيب البالغين. يصيب عادة الأفراد في منتصف العمر ونادرًا ما يصيب المراهقين أو الأطفال. سرطان الدم النخاعي المزمن هو اضطراب يتطور ببطء في الدم ونخاع العظام ، ويتميز بالتطور المفرط لخلايا الدم البيضاء في الأنسجة الإسفنجية الموجودة داخل العظام الكبيرة في الجسم (نخاع العظام) والطحال والكبد والدم. مع تقدم المرض ، تغزو خلايا اللوكيميا (الانفجار) مناطق أخرى من الجسم بما في ذلك القناة المعوية والكلى والرئتين والغدد التناسلية والغدد الليمفاوية. هذه الخلايا المريضة لا تتقدم في العمر وتموت في النهاية مثل الخلايا الطبيعية. تتراكم بأعداد هائلة ، وتطغى على خلايا الدم السليمة وتضر بنخاع العظام. نظرًا لأن سرطان الدم النخاعي المزمن يتقدم ببطء ، يتم تشخيص العديد من الأشخاص لأول مرة خلال فحوصات الدم الروتينية قبل أن تظهر عليهم الأعراض. لا يوجد علاج لـ CML لأنه لا يمكن القضاء على جميع الخلايا المريضة في الجسم ، ومع ذلك ، هناك العديد من العلاجات المعتمدة التي يمكن أن تحقق هدأة طويلة الأمد. يستجيب المرضى بشكل أفضل للعلاج عندما يكون سرطان الدم النخاعي المزمن في مرحلته الأولى ، لذلك من المهم تشخيص المرض في أقرب وقت ممكن. الأعراض المحتملة التي قد تشير إلى الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن هي الحمى والتعرق الليلي والإرهاق والألم أسفل الضلوع على الجانب الأيسر وفقدان الوزن الذي لا يمكن تفسيره. إذا كان الفرد يعاني من أي من الأعراض المذكورة أعلاه أو غيرها من العلامات ، فمن المهم تحديد موعد مع الطبيب لفحص سرطان الدم النخاعي المزمن. مقدمة هناك ثلاث مراحل من ابيضاض الدم النقوي المزمن.

تتميز المرحلة الأولى ، أو المرحلة المزمنة ، بالإفراط التدريجي البطيء في إنتاج خلايا الدم البيضاء. في سرطان الدم النخاعي المزمن ، أقل من 10٪ من خلايا الدم ونخاع العظام هي خلايا انفجارية (ابيضاض الدم). المرضى في هذه المرحلة لديهم أفضل استجابة للعلاج. المرحلة التالية هي المرحلة الانتقالية ، وتسمى المرحلة المتسارعة ، والتي تحدث عندما تكون 10٪ -19٪ من الخلايا عبارة عن خلايا انفجارية. المرحلة الأكثر تقدمًا هي المرحلة الأرومية. في هذه المرحلة ، أكثر من 20٪ من خلايا الدم هي خلايا أرومية). في المرحلة الأرومية ، يكون ابيضاض الدم شديد العدوانية ولا يستجيب بشكل جيد للعلاج. ما يقرب من 85 ٪ من جميع الأفراد المصابين بابيضاض الدم النقوي المزمن يدخلون هذه المرحلة.

علامات وأعراض أمبير

يظهر العديد من الأفراد المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن أعراضًا غير محددة في وقت التشخيص. الأعراض الأكثر شيوعًا هي التعب والضعف والحكة والتعرق الليلي وانزعاج البطن وفقدان الوزن. عادةً ما يُكتشف الطحال المتضخم بشكل غير طبيعي (تضخم الطحال) عند الفحص البدني. يتم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن بشكل شائع عندما يخضع الفرد المصاب لاختبارات الدم لسبب مختلف. في بعض الأحيان ، لا توجد أعراض على الإطلاق.

عند حدوث المرحلة المتسارعة أو التورمية من سرطان الدم النخاعي المزمن ، قد يعاني الشخص المصاب من فقدان شديد في الوزن ، وحمى شديدة ، وآلام في العظام ، وتضخم في الكبد والطحال ، وألم في المفاصل (ألم مفصلي) ، ونزيف يظهر على شكل بقع من اللون الأرجواني على الجلد والأغشية المخاطية.

الأسباب

السبب الدقيق لسرطان الدم النخاعي المزمن غير معروف. تظهر عينات الدم لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن وجود خلايا غير طبيعية تتكاثر بسرعة أكبر من الخلايا الطبيعية. يُظهر تسعون بالمائة من هذه الخلايا الورمية إعادة ترتيب متسقة للكروموسومات. هذا الترتيب هو نتيجة نقل المادة الجينية من الكروموسوم 22 إلى الكروموسوم 9 والعكس صحيح. نتيجة لهذا التحول ، ينتهي الكروموسوم 22 أقصر من المعتاد. يُعرف هذا الكروموسوم المختصر باسم كروموسوم فيلادلفيا ، وهو موجود في خلايا الدم بنسبة 90٪ من المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن. ينتج عن تكوين كروموسوم فيلادلفيا جين مدمج يسمى BCR-ABL. يحتوي هذا الجين على تعليمات تجعل خلايا الدم المرضية تنتج الكثير جدًا من البروتين المسمى التيروزين كيناز. يسبب هذا البروتين السرطان عن طريق السماح لخلايا الدم المريضة بالنمو خارج نطاق السيطرة.

تاريخ العائلة ليس عامل خطر للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن. يُعتقد أن إعادة ترتيب الكروموسوم الناتج عن كروموسوم فيلادلفيا مكتسب ، مما يعني أنه يتطور بعد الولادة. يُعتقد أنه في بعض الحالات ، يزيد التعرض المفرط للإشعاع من فرص إصابة الفرد بالمرض.

السكان المتضررين

سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر انتشارًا عند الذكور منه عند الإناث. قد يحدث في أي عمر ، ولكنه يصيب في الغالب الأشخاص في الأربعينيات والخمسينيات من العمر. هناك أكثر من 4000 حالة جديدة من 30.000 حالة جديدة من سرطان الدم ، يتم تشخيصها كل عام. هناك زيادة في معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن بين الأشخاص الذين تعرضوا للإشعاع ، مثل الناجين من القنبلة الذرية التي ألقيت في ناجازاكي وهيروشيما.

على الرغم من ندرته الشديدة في المرضى الصغار ، الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 29 عامًا ، فقد يظهر سرطان الدم النخاعي المزمن في شكل أكثر عدوانية ، مثل المرحلة المتسارعة أو المرحلة الأريمية.

الاضطرابات ذات الصلة

يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض ابيضاض الدم النقوي المزمن. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:

كثرة الحمر الحقيقية هي اضطراب تكاثر نقوي مزمن نادر يتميز بالإفراط في إنتاج خلايا الدم الحمراء وعناصر من نخاع العظام تشارك في تكوين خلايا الدم الحمراء (العناصر المكونة للدم). في معظم الحالات ، قد يعاني الأفراد المصابون من الصداع والضعف والدوخة (الدوار) و / أو ضجيج رنين في الأذن (طنين الأذن). في بعض الحالات ، يعاني الأفراد المصابون بكثرة الحمر الحقيقية من الحكة (الحكة) ، خاصة بعد الاستحمام بالماء الساخن. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من تضخم غير طبيعي في الطحال (تضخم الطحال) و / أو الكبد (تضخم الكبد). في بعض الحالات ، قد يعاني الأفراد المصابون من حالات مرتبطة بها ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، وتشكيل جلطات دموية (تجلط الدم) ، و / أو تمزق وفقدان الدم (نزيف) من بعض الأوعية الدموية. السبب الدقيق لكثرة الحمر الحقيقية غير معروف. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "Polcythemia vera" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

التليف النِقْوِيّ الأولي هو اضطراب نادر لا يُعرف السبب فيه (مجهول السبب). التليف النقوي (تليف نخاع العظم) هو حالة تتميز بتكوين ندبة أو نسيج ليفي (تليف) داخل نخاع العظم. في التليف النِقْوِيّ مجهول السبب ، قد تضعف قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم الحمراء. قد تشمل أعراض التليف النقوي مجهول السبب مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وطحال كبير بشكل غير طبيعي (تضخم الطحال) ، وكبد كبير بشكل غير طبيعي (تضخم الكبد) ، وفقدان الوزن ، والضعف والتعب بسبب استبدال خلايا نخاع العظام الطبيعية ، و / أو نوبات ألم شديد في البطن والعظام والمفاصل. في كثير من الحالات ، يحدث التليف النقوي (تليف نخاع العظم) مصحوبًا بزيادة كثافة العظام وتكوين قطع صغيرة حادة من العظام (شويكات) داخل تجويف النخاع وزيادة كثافة العظام (تصلب العظام). (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "تليف نخاع العظم الأولي" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

قد تحاكي العديد من أنواع اللوكيميا الأخرى سرطان الدم النخاعي المزمن. اللوكيميا هو مصطلح عام يشير إلى سرطان نخاع العظام. في سرطان الدم ، تنقسم خلايا الدم البيضاء وتنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه مما يسبب مشاكل في نخاع العظام ويؤثر على إنتاج خلايا نخاع العظام الأخرى (مثل خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء الأخرى). شكل مماثل من أشكال ابيضاض الدم هو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). في CLL ، تنشأ الخلايا غير الطبيعية من الخلايا الليمفاوية (خلايا الجهاز المناعي) ، بدلاً من الخلايا النخاعية مثل الخلايا الأصلية للخلايا المحببة (الخلايا المدمرة للبكتيريا) ، كما هو الحال في سرطان الدم النخاعي المزمن. تتشابه أعراض CLL إلى حد كبير مع CML ، وقد تشمل الحمى والألم من تضخم الطحال والتعرق الليلي والتعب وفقدان الوزن والالتهابات البكتيرية. يمكن أن تحدد اختبارات الدم سرطان الدم النخاعي المزمن من CLL. (لمزيد من المعلومات حول هذا الاضطراب ، اختر "سرطان الدم الليمفاوي المزمن" كمصطلح البحث في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)

تشخبص

يتم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض ومجموعة متنوعة من الاختبارات بما في ذلك اختبارات الدم وفحص نخاع العظام وتحليل الكروموسوم.

قد تكشف اختبارات الدم الروتينية عن مستويات عالية بشكل غير طبيعي من خلايا الدم البيضاء إلى جانب أعداد كبيرة من خلايا الدم البيضاء غير الناضجة. إذا كانت هذه هي الحالة ، فسيتم إجراء تعداد دم كامل (CBC). يمكن أن يوفر هذا الاختبار سردًا أكثر تفصيلاً للتشوهات في خلايا الدم.

هناك حاجة إلى عينة من الأنسجة المأخوذة من نخاع العظم لتأكيد التشخيص. في الأفراد الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المتقدمة ، يحتوي نخاع العظم على القليل جدًا من الدهون والعديد من خلايا ابيضاض الدم.

يمكن لتحليل التهجين في الموقع (FISH) واختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) تحديد كروموسوم فيلادلفيا أو جين BCR-ABL المدمج الذي ينتج عن إزاحة الكروموسوم.

الاختبارات السريرية ومتابعة العمل
عند علاج سرطان الدم النخاعي المزمن ، من الضروري معرفة مرحلة المرض التي يمر بها الفرد. لتحديد مرحلة المرض ، يمكن استخدام الاختبارات والإجراءات التالية:

التحليل الوراثي الخلوي: اختبار يتم فيه فحص خلايا عينة من الدم أو نخاع العظام تحت المجهر للبحث عن تغييرات معينة في الكروموسومات ، مثل كروموسوم فيلادلفيا.

شفط وخزعة نخاع العظم: إزالة نخاع العظم والدم وقطعة صغيرة من العظم عن طريق إدخال حاجز في عظم الفخذ أو عظم القص. ثم يتم فحصها من قبل أخصائي علم الأمراض بحثًا عن خلايا غير طبيعية تحت المجهر.

العلاجات القياسية

مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) هي علاج الخط الأمامي لسرطان الدم النخاعي المزمن.

في عام 2002 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على imatinib mesylate (Gleevec) ، كعامل علاجي لـ CML. يستخدم جليفيك تقنية تُعرف باسم الاستهداف الجزيئي لمنع عمل بروتين التيروزين كيناز ، الذي يُعتقد أنه مسؤول عن معظم حالات سرطان الدم النخاعي المزمن. نظرًا لأنه يستهدف السبب المحدد للمرض ، فإن العلاج لا يغير الأنسجة السليمة ، ويُعتقد أنه أسهل على المرضى من أشكال العلاج الأخرى ، مثل حقن الإنترفيرون ، والعلاج الكيميائي ، وزرع نخاع العظم. يتم تصنيع جليفيك بواسطة شركة نوفارتيس للأدوية.

الأدوية الأخرى التي تمت الموافقة عليها مؤخرًا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) هي dasatinib (Sprycel) و nilotinib (Tasigna). إنهم يعملون بطرق مشابهة لـ Gleevec ، عن طريق منع التيروزين كيناز.
في يونيو 2010 ، تمت الموافقة على Tasigna من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن عند التشخيص الأولي. يتم تصنيع Tasigna بواسطة شركة Novartis Pharmaceuticals Corporation.

تمت الموافقة على Sprycel في أكتوبر من عام 2010 من قبل FDA لعلاج CML عندما تكون الأدوية الأخرى ، مثل Gleevec ، غير فعالة. يتم تصنيع Sprycel بواسطة Bristol Myers Squibb.

تمت الموافقة على Bosulif (bosutinib) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2012 كعلاج للمرضى المصابين بسرطان الدم المزمن أو المعجل أو في مرحلة الانفجار في فيلادلفيا ، والذين يقاومون العلاجات الأخرى أو لا يستطيعون تحملها. يعمل Bosulif عن طريق منع إشارة التيروزين كيناز التي تعزز تطور الخلايا الحبيبية غير الطبيعية وغير الصحية. يتم تصنيع Bosulif بواسطة شركة Pfizer.

تمت الموافقة على Synribo (omacetaxine mepesuccinate) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012 بموجب برنامج الموافقة المعجل لعلاج البالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن. يعد هذا خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين يقاومون أو لا يستطيعون تحمل الأدوية الأخرى المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للمراحل المزمنة أو المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن. يمنع Synribo بعض البروتينات التي تعزز نمو الخلايا السرطانية. يتم تصنيع Synribo بواسطة Teva Pharmaceuticals.

تم استخدام العلاجات التالية سابقًا لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن:

تمت الموافقة على الدواء اليتيم Idarubicin HCI للحقن (Idamycin) من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 1990 لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن.

حصل Interferon alfa-2a (Roferon A) ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن ، على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن في عام 1995.

قد تبطئ الأدوية التي تثبط نشاط نخاع العظم (الأدوية المثبطة للنخاع العظمي) من تطور المرض. هيدروكسي يوريا ، دواء يستخدم لعلاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن ، قد يقلل من عدد الخلايا البيضاء وبالتالي يقلل من الأعراض.

العلاج الإشعاعي للطحال هو خيار علاجي آخر يستخدم في عدد قليل نسبيًا من الحالات غير الخاضعة للرقابة ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، لإبطاء تقدم المرض.

يمكن أن تؤدي عملية زرع نخاع العظم ، عند إجرائها خلال المرحلة المبكرة من المرض ، إلى التعافي والشفاء من هذا المرض. ومع ذلك ، فإن طريقة العلاج هذه ليست مناسبة لجميع المرضى وهي تنطوي على بعض المخاطر. يبدو أن احتمالية النجاح أكبر بين المرضى الأصغر سنًا الذين يتم علاجهم في المراحل المبكرة من المرض.

العلاجات التحقيقية

المعلومات الخاصة بالتجارب السريرية الحالية منشورة على الإنترنت في www.clinicaltrials.gov. يتم نشر جميع الدراسات التي تتلقى تمويلًا من الحكومة الأمريكية ، وبعضها مدعوم من قبل الصناعة الخاصة ، على هذا الموقع الإلكتروني الحكومي.

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي يتم إجراؤها في المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) في بيثيسدا ، ماريلاند ، اتصل بمكتب تجنيد المرضى في المعاهد الوطنية للصحة:
Tollfree: (800) 411-1222
الهاتف النصي: (866) 411-1010
البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي ترعاها مصادر خاصة ، اتصل بـ:
www.centerwatch.com

للحصول على معلومات حول التجارب السريرية التي أجريت في أوروبا ، اتصل بـ:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

توفر الجمعية الوطنية لسرطان الدم النخاعي المزمن المعلومات الحالية حول العلاجات الدوائية الناشئة لسرطان الدم النخاعي المزمن:
http://www.nationalcmlsociety.org/latest-developments/emerging-drug-therapies

المنظمات الداعمة

    • 250 شارع ويليامز إن دبليو
    • Ste 6000
    • أتلانتا ، GA 30303 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الهاتف: (404) 320-3333
    • الرقم المجاني: 2345-227 (800)
    • الموقع: http://www.cancer.org
    • مبنى الملاك
    • 407 شارع سانت جون
    • لندن ، EC1V 4AD المملكة المتحدة
    • هاتف: 02072420200
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-help/
    • 1050 17th St NW Suite 500
    • واشنطن العاصمة 20036
    • هاتف: (202) 659-9709
    • الهاتف المجاني: (888) 793-9355
    • الموقع: http://www.cancersupportcommunity.org/
    • Froedtert وكلية الطب في مركز السرطان السريري في ويسكونسن
    • 9200 غرب شارع ويسكونسن
    • ميلووكي ، ويسكونسن 53226
    • الهاتف: (414) 805-0700
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.cibmtr.org/
    • 585 شارع ستيوارت ، جناح 18
    • جاردن سيتي ، نيويورك 11530
    • هاتف: (516) 222-1944
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.childrensleukemia.org
    • 1800 م شارع شمال غرب
    • جناح 1050 جنوبي
    • واشنطن العاصمة 20036
    • هاتف: (202) 944-6700
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.focr.org
    • صندوق بريد 8126
    • Gaithersburg، MD 20898-8126
    • الهاتف: (301) 251-4925
    • الهاتف المجاني: (888) 205-2311
    • الموقع: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
    • 3 انترناشونال درايف
    • جناح 200
    • راي بروك ، نيويورك 10573
    • الهاتف: (914) 949-5213
    • الرقم المجاني: 4572-955 (800)
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.LLS.org
    • 2201 هـ الشارع السادس
    • أوستن ، تكساس 78702
    • الهاتف: (512) 236-8820
    • الهاتف المجاني: 8820-236 (877)
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.livestrong.org
    • ص ب 4758
    • سكوتسديل ، AZ 85261
    • الهاتف: (480) 443-1975
    • Email: r.n [email & # 160protected] أو [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.mpninfo.org
    • 6116 Executive Blvd Suite 300
    • بيثيسدا ، ماريلاند 20892-8322 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الهاتف: (301) 435-3848
    • الهاتف المجاني: 6237 422 (800)
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: http://www.cancer.gov
    • 3400 سيفيك سنتر بوليفارد
    • جناح 2338
    • فيلادلفيا ، بنسلفانيا 19104 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الهاتف: (215) 349-8895
    • البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]
    • الموقع: https://www.oncolink.org/
    • 405 شارع هولي
    • جودريتش ، تكساس 77335 الولايات المتحدة الأمريكية
    • الموقع: http://www.rare-cancer.org

    مراجع

    مقالات صحفية
    Kantarjian HM، Cortes J. استراتيجيات جديدة في سرطان الدم النخاعي المزمن. Int J هيماتول. 200683: 289-93.

    Murgo AJ. التجارب السريرية لثالث أكسيد الزرنيخ في أورام الدم والأورام الصلبة: نظرة عامة على دراسات البحث والتطوير التعاونية لمعهد السرطان الوطني. دكتور اورام. 2001 6: 22-28.

    Druker BJ ، وآخرون ، الدروس المستفادة من تطوير مثبط abl tyrosine kinase لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن. ياء كلين إنفست. 2000105: 3-7.

    Kantarjian HM ، وآخرون ، أهمية تعبير FHIT في ابيضاض الدم النقوي المزمن. كلين كانسر ريس. 19995: 4059-64.

    Moracova J ، وآخرون ، يجب استخدام تحليلات تفاعل البوليميراز المتسلسل كأساس لاتخاذ القرارات السريرية في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي المزمن. دم. 199994: 3609-11.

    Sacci S، et al. ، ارتفاع غير متوقع لحدوث سمية شديدة مرتبطة بألفا إنترفيرون ، جرعة منخفضة من السيتوزين أرابينوسايد وحمض الريتينويك المتحول بالكامل في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي المزمن. سرطان الغدد الليمفاوية Leuk. 199935: 483-89.

    Reiter E، et al. ، المتابعة طويلة الأمد للمرضى بعد زراعة نخاع العظم من متبرعين مرتبطين وغير مرتبطين بسرطان الدم النقوي المزمن. آن هيماتول. 199978: 507-13.

    Sacci S، et al.، ابيضاض الدم النقوي المزمن في المرحلة الأرومية غير اللمفاوية: تحليل نتائج العلاج الإنقاذي الأول بثلاث طرق علاجية مختلفة لـ 162 مريضًا. سرطان. 199986: 2632-41.

    Hehlmann R. ، فرصة الشفاء لكل مريض مصاب بسرطان الدم النخاعي المزمن. إن إنجل جي ميد. 1998338: 980.

    إنترنت
    طاقم Mayo Clinic. MayoClinic.com. ابيضاض الدم النقوي المزمن. http://www.mayoclinic.com/health/chronic-myelogenous-leukemia/DS00564 تم التحديث في 17 يناير 2014. تم الوصول إليه في 12 مايو 2015.

    بيسا إي سي. ميدسكيب. ابيضاض الدم النقوي المزمن. http://emedicine.medscape.com/article/199425-overview محدث: 22 أغسطس 2014. تم الوصول إليه في 12 مايو 2015.

    المعهد الوطني للسرطان. علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/CML/Patient/allPages تم تحديثه في 16 مارس 2015. تم الوصول إليه في 12 مايو 2015.

    سنوات نشرت

    المعلومات الموجودة في قاعدة بيانات NORD & rsquos للأمراض النادرة هي للأغراض التعليمية فقط وليس الغرض منها أن تحل محل نصيحة الطبيب أو غيره من المتخصصين الطبيين المؤهلين.

    محتوى موقع الويب وقواعد البيانات الخاصة بالمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD) محمي بحقوق الطبع والنشر ولا يجوز إعادة إنتاجه أو نسخه أو تنزيله أو نشره بأي شكل من الأشكال لأي غرض تجاري أو عام ، دون إذن وموافقة كتابية مسبقة من NORD . يمكن للأفراد طباعة نسخة ورقية واحدة من مرض فردي للاستخدام الشخصي ، بشرط أن يكون المحتوى غير معدل ويتضمن حقوق النشر الخاصة بـ NORD & rsquos.

    المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD)
    55 Kenosia Ave.، Danbury CT 06810 & bull (203) 744-0100


    نموذج تكاملي لتقارب المسار في أزمة الانفجار غير المتجانسة وراثيًا ابيضاض الدم النخاعي المزمن

    أحدثت العلاجات الموجهة ضد كيناز BCR-ABL1 ثورة في علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة (CP). في المقابل ، لا تزال إدارة أزمة الانفجار (BC) CML تمثل تحديًا لأن خلايا BC تكتسب تعديلات جزيئية معقدة تمنح سمات الجذعية للمجموعات السلفية ومقاومة مثبطات التيروزين كيناز BCR-ABL1. أثبتت النماذج الشاملة لتحويل BC أنها بعيدة المنال بسبب ندرة وعدم التجانس الجيني في BC ، ولكنها مهمة لتطوير المؤشرات الحيوية التي تتنبأ بتقدم BC والعلاجات الفعالة. لفهم BC بشكل أفضل ، أجرينا تحليلًا متكاملًا متعدد العوامل لعينة 74 CP و BC باستخدام تسلسل الجينوم الكامل وتسلسل exome ، وتنميط النسخ والميثيلوم ، والترسيب المناعي للكروماتين متبوعًا بتسلسل عالي الإنتاجية. باستخدام التحليل القائم على المسار ، وجدنا أن جينوم BC قد تم إثرائه بشكل كبير للطفرات التي تؤثر على مكونات مسار المعقد القمعي متعدد الخلايا (PRC). أثناء النسخ ، تم إثراء واستنفاد أسلاف BC لمجموعات الجينات المرتبطة بـ PRC1 و PRC2 على التوالي. من خلال دمج مجموعات البيانات الخاصة بنا ، قررنا أن أسلاف BC يخضعون لإعادة البرمجة اللاجينية المدفوعة بواسطة جمهورية الصين الشعبية نحو حالة نسخ متقاربة. على وجه التحديد ، يوجه PRC2 فرط ميثيل الحمض النووي في BC ، والذي بدوره يسكت الجينات الرئيسية المشاركة في التمايز النخاعي ووظيفة مثبط الورم عبر ما يسمى بالتبديل اللاجيني ، بينما يقوم PRC1 بقمع مجموعة متداخلة ومتميزة من الجينات ، بما في ذلك مثبطات الورم الجديدة قبل الميلاد. على أساس هذه الملاحظات ، قمنا بتطوير نموذج متكامل لـ BC الذي سهل تحديد العلاجات التوافقية القادرة على عكس إعادة برمجة BC (مثبطات ديسيتابين + PRC1) ، جينات جديدة مثبطة للورم صامتة PRC (NR4A2) ، وتوقيعات التعبير الجيني التنبؤية لـ تطور المرض ومقاومة الأدوية في الشلل الدماغي.


    ترتبط طفرات RUNX1 في ابيضاض الدم النخاعي المزمن في طور الانفجار بأنماط ظاهرية مميزة ، وملامح نسخية ، واستجابات دوائية

    يرتبط سرطان الدم النخاعي المزمن في مرحلة الانفجار (BP-CML) بانحرافات صبغية إضافية ، وتعد طفرات RUNX1 واحدة من أكثر الطفرات شيوعًا. العلاج بمثبطات التيروزين كيناز له فعالية محدودة فقط في BP-CML ، وتوصيف الأنواع الفرعية الجزيئية الأكثر تحديدًا له ما يبرره من أجل تصميم طرق علاج أفضل لمجموعة المرضى الضعيفة في التشخيص. باستخدام تسلسل exome و RNA بالكامل ، نوضح أن طفرات PHF6 و BCORL1 وحذف IKZF1 وعمليات إعادة الترتيب بوساطة AID / RAG يتم إثرائها في RUNX1 mut BP-CML مما يؤدي إلى توقيع طفري نموذجي. على مستوى النسخ ، تم إلغاء تنظيم إشارات الإنترفيرون و TNF في خلايا RUNX1 mut CML الأولية والخلايا الجذعية وعوامل الليمفاوية B ، مما أدى إلى ظهور نمط ظاهري مميز. كان هذا مصحوبًا بحساسية انفجارات RUNX1 الطفرة لخلايا CD19-CAR T في فحوصات خارج الجسم الحي. كشفت اختبارات الحساسية والمقاومة للأدوية عالية الإنتاجية أن خلايا سرطان الدم من مرضى طفرات RUNX1 تكون عالية الاستجابة لمثبطات mTOR- و BCL2- و VEGFR و glucocorticoids. تم التحقيق في هذه النتائج بشكل أكبر وتأكيدها في خطوط الخلايا الإيجابية المتجانسة RUNX1 - / - RUNX1 - / - متغايرة الزيجوت RUNX1 - / mut BCR-ABL التي تم تحريرها بواسطة CRISPR / Cas9. بشكل عام ، توفر دراستنا نظرة ثاقبة للدور الممرض لطفرات RUNX1 وتسلط الضوء على العلاج الموجه المخصص والعلاج المناعي للخلايا التائية CAR كإستراتيجيات واعدة محتملة لعلاج مرضى RUNX1 mut BP-CML.

    بيان تضارب المصالح

    تلقت SM أتعابًا وتمويلًا بحثيًا من شركة Novartis و Pfizer و Bristol-Myers Squibb (لا علاقة لها بهذه الدراسة). تلقت SAA تمويلًا بحثيًا من Incyte. SB عضو في المجلس الاستشاري لشركة Qiagen و Novartis و Cepheid وتلقى تمويلًا بحثيًا من Novartis و Honoraria من Novartis و Qiagen و Cepheid و Bristol-Myers Squibb ودعمًا من المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية في أستراليا APP1117718 و APP1104425 ، ومؤسسة Ray and Shirl Norman لأبحاث السرطان ، ومؤسسة أبحاث مستشفى أديلايد الملكية. يعلن المؤلفون الآخرون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.

    الأرقام

    التين. 1. طيف RUNX1 الطفرات في ...

    التين. 1. طيف RUNX1 الطفرات في مرضى BP-CML.

    الشكل 2. توقيعات السرطان وأحمال الطفرات ...

    التين. 2. توقيعات السرطان وأحمال الطفرات RUNX1 مرضى موت يسلطون الضوء على مساهمة ...

    الشكل 3. التنميط النسخي لمرضى BP-CML ...

    الشكل 3. يوضح التنميط النسخي لمرضى BP-CML انتظام الخلايا الجذعية وعلامات اللمفاوية ، ...

    الشكل 4. نمط الاستجابة الدوائية المميز لـ ...

    الشكل 4. سمة نمط الاستجابة الدوائية RUNX1 مرضى موت BP-CML.

    الشكل 5. RUNX1 خطوط خلايا CML التي تم تعديلها بواسطة CRISPR ...

    الشكل 5. RUNX1 تعرض خطوط خلايا CML التي تم تحريرها بواسطة CRISPR إعادة البرمجة النصية وملفات تعريف DSRT المشابهة لـ ...

    الشكل 6. نشاط الخلايا التائية السابقة في الجسم الحي CD19-CAR ...

    التين. 6. خارج الجسم الحي CD19-CAR نشاط الخلايا التائية ضد RUNX1 انفجارات مريض BP-CML.


    المرحلة المزمنة. يتم تشخيص معظم المرضى بالـ CML في المرحلة المزمنة من المرض.

    الأشخاص الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن

    • قد يكون أو لا تظهر عليه أعراض
    • لديك عدد متزايد من خلايا الدم البيضاء
    • عادة ما تستجيب بشكل جيد للعلاج القياسي (على سبيل المثال ، تختفي الأعراض ، ويعود عدد خلايا الدم البيضاء إلى المستويات الطبيعية ، ويتحسن تركيز الهيموجلوبين ويقل حجم الطحال)

    إذا لم يتم علاجها ، فإن المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن سوف تتقدم في النهاية إلى المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن و / أو طور التفجير CML.

    المرحلة المتسارعة. في المرحلة المتسارعة ، ارتفع عدد خلايا الانفجار غير الناضجة ، وأحيانًا تحدث تغيرات صبغية جديدة ، بالإضافة إلى كروموسوم الأس الهيدروجيني.

    قد يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن

    • أكثر من 20 بالمائة من الخلايا القاعدية (نوع من خلايا الدم البيضاء) في مجرى الدم
    • أكثر من 15 انفجارًا ، ولكن أقل من 30 بالمائة في الدم ونخاع العظام
    • انخفاض عدد الصفائح الدموية لا علاقة له بالعلاج
    • زيادة حجم الطحال
    • تفاقم فقر الدم (الناجم عن انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء)
    • تشوهات كروموسومية إضافية في خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن

    في المرحلة المتسارعة ، ينمو عدد خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن بشكل أسرع ويسبب أعراضًا مثل التعب والحمى وفقدان الوزن وتضخم الطحال. إذا لم يتم علاجها ، فإن المرحلة المتسارعة CML ستتحول في النهاية إلى مرحلة الانفجار CML.

    مرحلة الانفجار (وتسمى أيضًا "مرحلة أزمة الانفجار"). تظهر مرحلة الانفجار وتتصرف مثل الشكل الحاد لسرطان الدم النخاعي.

    قد يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الدم النخاعي المزمن في مرحلة الانفجار

    • فقر دم
    • ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء
    • ارتفاع شديد أو انخفاض شديد في عدد الصفائح الدموية
    • خلايا الانفجار التي انتشرت خارج الدم و / أو نخاع العظام إلى الأنسجة والأعضاء الأخرى
    • خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن مع تشوهات كروموسومية جديدة
    • أعراض مثل
      • حمى
      • تعب
      • ضيق في التنفس
      • وجع بطن
      • آلام العظام
      • تضخم الطحال
      • ضعف الشهية وفقدان الوزن
      • نزيف
      • الالتهابات

      الاختبارات التي تُستخدم لتشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن

      تعداد الدم الكامل (CBC) مع التفاضل. يستخدم هذا الاختبار لقياس عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في عينة الدم. كما يقيس كمية الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء ونسبة خلايا الدم الحمراء في العينة. يجب أن تتضمن CBC تفاضلًا. يقيس التفاضل الأنواع المختلفة من خلايا الدم البيضاء في العينة.

      غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الدم النخاعي المزمن

      • زيادة عدد خلايا الدم البيضاء ، غالبًا إلى مستويات عالية جدًا
      • انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء
      • احتمال حدوث زيادة أو نقص في عدد الصفائح الدموية ، اعتمادًا على شدة سرطان الدم النخاعي المزمن لدى الشخص.

      مسحة الدم المحيطية. يتم صبغ خلايا الدم (مصبوغة) وفحصها بالمجهر الضوئي. تظهر هذه العينات

      • عدد خلايا الدم وحجمها وشكلها ونوعها
      • نمط محدد من خلايا الدم البيضاء
      • نسبة الخلايا غير الناضجة (الخلايا المتفجرة) مقارنة بنسبة خلايا الدم البيضاء الناضجة بالكامل. عادة لا توجد خلايا الانفجار في دم الأفراد الأصحاء.

      شفط وخزعة نخاع العظم. تُستخدم هذه الاختبارات لفحص خلايا نخاع العظام لاكتشاف التشوهات ، ويتم إجراؤها بشكل عام في نفس الوقت. عادة ما يتم أخذ العينة من عظم الفخذ للمريض بعد إعطاء الدواء لتخدير الجلد. لسحب النخاع العظمي ، يتم إدخال إبرة مجوفة عبر عظم الورك إلى النخاع العظمي لإزالة عينة سائلة من الخلايا. لخزعة نخاع العظم ، يتم استخدام إبرة أوسع لإزالة قطعة صغيرة من العظم تحتوي على النخاع. يتم فحص كلتا العينتين تحت المجهر للبحث عن التغيرات الكروموسومية والخلايا الأخرى. لعرض صورة تفاعلية ثلاثية الأبعاد ستساعدك على تصور الإجراء وفهمه بشكل أفضل ، انقر هنا.

      التحليل الوراثي الخلوي. علم الوراثة الخلوية هو دراسة الكروموسومات والتشوهات الصبغية. يتم فحص عينات من نخاع العظم تحت المجهر للكشف عن التغيرات الكروموسومية أو التشوهات مثل كروموسوم فيلادلفيا (Ph). إن وجود كروموسوم Ph في خلايا نخاع العظام ، إلى جانب ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ونتائج اختبار الدم ونخاع العظم المميزة الأخرى ، تؤكد تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن. تحتوي خلايا نخاع العظم لحوالي 95 بالمائة من الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن على كروموسوم Ph يمكن اكتشافه عن طريق التحليل الوراثي الخلوي. هناك نسبة صغيرة من الأشخاص الذين تظهر عليهم علامات سريرية على سرطان الدم النخاعي المزمن لا يمتلكون كروموسوم PH يمكن اكتشافه وراثيًا ، لكنهم دائمًا ما يكونون إيجابيين بالنسبة لـ BCR-ABL1 اندماج الجين على الكروموسوم 22 مع أنواع أخرى من الاختبارات.

      FISH (تهجين في الموقع). FISH هو اختبار معملي يستخدم لفحص الجينات والكروموسومات في الخلايا. تعد طريقة FISH طريقة أكثر حساسية للكشف عن سرطان الدم النخاعي المزمن من الاختبارات الوراثية الخلوية القياسية التي تحدد كروموسوم الأس الهيدروجيني. يمكن لـ FISH تحديد وجود BCR-ABL1 الجين. تتكون الجينات من شرائح الحمض النووي. يستخدم FISH مجسات اللون التي ترتبط بالحمض النووي لتحديد موقع BCR و ABL1 الجينات في الكروموسومات. على حد سواء BCR و ABL1 يتم تمييز الجينات بمواد كيميائية مختلفة ، كل منها يطلق لونًا مختلفًا. يظهر اللون على الكروموسوم الذي يحتوي على الجين - عادة كروموسوم 9 لـ ABL1 والكروموسوم 22 لـ BCR—لذلك يمكن لـ FISH الكشف عن قطعة الكروموسوم 9 التي انتقلت إلى الكروموسوم 22 في خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن. ال BCR-ABL1 يظهر جين الانصهار بواسطة الألوان المتداخلة للمسبارين.

      تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي (qPCR). qPCR هو الاختبار الأكثر حساسية الذي يكتشف ويقيس كمية BCR-ABL1 الجين في عينات الدم أو نخاع العظام. يمكنه الكشف عن كميات صغيرة جدًا من BCR-ABL1 الجين (حتى عندما لا يمكن اكتشاف كروموسوم Ph في خلايا الدم أو نخاع العظام باختبار الجينات الخلوية) إلى مستوى خلية CML واحدة في خلفية من 100000 إلى 1000000 خلية طبيعية.

      يمكن أيضًا استخدام تعداد خلايا الدم وفحوصات نخاع العظام و FISH و qPCR لتتبع استجابة الشخص للعلاج بمجرد بدء العلاج. يوصى بإجراء اختبار qPCR كل 3 أشهر لمدة عامين طالما أن سرطان الدم النخاعي المزمن يستجيب للعلاج. بعد عامين ، يجب إجراء الاختبار كل 3 إلى 6 أشهر.

      للحصول على معلومات مفصلة ، قم بالوصول إلى كتيب المعلومات المجاني ، سرطان الدم النخاعي المزمن.

      تعرف على ما يقوله الأطباء والمرضى عن قيمة اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل:


      (انقر على الصورة لتكبيرها)


      النقاط الرئيسية حول CML

      ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) ينطوي على إزاحة الكروموسومات التي تخلق كروموسوم فيلادلفيا ، تي (922).

      تساعد اللطاخة المحيطية (التي تظهر عادةً على الخلايا الحبيبية غير الناضجة ، والأساسية ، وفرط الحمضات) على تمييز سرطان الدم النخاعي المزمن عن كثرة الكريات البيضاء من المسببات الأخرى (على سبيل المثال ، زيادة عدد الكريات البيضاء بسبب العدوى).

      مثبطات التيروزين كيناز فعالة للغاية ، وتطيل البقاء على قيد الحياة ، وقد تكون علاجية.

      يمكن أن يكون زرع الخلايا الجذعية علاجًا وقد يساعد المرضى الذين لا يستجيبون لمثبطات التيروزين كينيز أو الذين يتقدمون إلى مرحلة التسريع أو الانفجار.


      ما هو التقدم في إدارة BC الذي يتم توفيره من خلال توفر TKI؟

      بمجرد تشخيص BC وبدون أهداف واضحة متاحة للتثبيط ، تعتمد الإدارة على العلاج السابق ونوع سرطان الدم (النخاعي أو اللمفاوي). يتم تحقيق أفضل النتائج لعدد قليل من المرضى الذين يعودون إلى الشلل الدماغي ويتم زرعهم بنجاح.

      1. إذا كان المريض قد خضع للمعالجة التقليدية (IFN أو hydroxyurea ، الاستثناء في الوقت نفسه) ، TKI (imatinib 600-800 mg / d ، dasatinib 140 mg مرة واحدة يوميًا أو nilotinib 2 × 400 mg / d وفقًا لملف الطفرة) يجب أن تعطى وتخطط allo-SCT. تم تلخيص نتائج التجارب مع imatinib و TKIs الأخرى في كولومبيا البريطانية في الجدول 2. تمت الموافقة على Imatinib و dasatinib لجميع مراحل سرطان الدم النخاعي المزمن ، بما في ذلك BC من قبل إدارة الغذاء والدواء ووكالة الطب الأوروبية.

      علاج BC بواسطة BCR-ABL TKI

      المخدرات . مرضى . سجل تجاري، ٪ . نجاة .
      MBC / LBC. 12 شهرًا ،٪. متوسط ​​، مو.
      إيماتينيب
      300-600 مجم 28 58 (20 LBC) 12 غير متوفر غير متوفر
      400-600 مجم 49 229 (MBC فقط) 16 30 6.9
      300-1000 مجم 50 75 (10 LBC) 16 22 6.5
      600 مجم 51 30 13 36 10
      600 مجم 52 92 (20 LBC) 17 29 7
      داساتينيب
      عرض 50-100 مجم 54 33 (10 LBC) 52/90 ∼ 22* ∼ 6
      عرض 70-100 مجم 55 157 (48 LBC) 35/56† 49/30 11.8 (5.3)
      70 محاولة مقابل 140 ملغ كيو دي 56 210 (61 LBC) 25-28/40-50 34-39/39-46 8 (10)
      نيلوتينيب
      يصل إلى 1200 مجم 58 33 (9 LBC) 18 غير متوفر غير متوفر
      عرض 400-600 مجم 59 136 (31 LBC) 40 42 10
      المخدرات . مرضى . سجل تجاري، ٪ . نجاة .
      MBC / LBC. 12 شهرًا ،٪. متوسط ​​، مو.
      إيماتينيب
      300-600 مجم 28 58 (20 LBC) 12 غير متوفر غير متوفر
      400-600 مجم 49 229 (MBC فقط) 16 30 6.9
      300-1000 مجم 50 75 (10 LBC) 16 22 6.5
      600 مجم 51 30 13 36 10
      600 مجم 52 92 (20 LBC) 17 29 7
      داساتينيب
      عرض 50-100 مجم 54 33 (10 LBC) 52/90 ∼ 22* ∼ 6
      عرض 70-100 مجم 55 157 (48 LBC) 35/56† 49/30 11.8 (5.3)
      70 محاولة مقابل 140 ملغ كيو دي 56 210 (61 LBC) 25-28/40-50 34-39/39-46 8 (10)
      نيلوتينيب
      يصل إلى 1200 مجم 58 33 (9 LBC) 18 غير متوفر غير متوفر
      عرض 400-600 مجم 59 136 (31 LBC) 40 42 10

      يشير CR إلى الاستجابة الوراثية الخلوية (بما في ذلك الاستجابة الكاملة والجزئية والصغرى والثانوية عند توفرها) LBC ، وأزمة الانفجار اللمفاوي NA ، وغير متوفر MBC ، وعطاء أزمة الانفجار النخاعي ، مرتين في اليوم و qd ، يوميًا.

      تم سرد الاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة والرئيسية فقط. تم التحديث من Hehlmann و Saussele. 5

      إيماتينيب

      أظهرت خمس دراسات أجريت على 484 مريضًا ، 50 مصابًا باللمفوي قبل الميلاد ، معدلات مغفرة دموية تتراوح من 50٪ إلى 70٪ (70٪ في مرضى اللمفاوي قبل الميلاد) ، ومعدلات استجابة وراثية خلوية من 12٪ إلى 17٪ (جميع الاستجابات) ، بقاء لمدة سنة واحدة من 22٪ إلى 36٪ ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة من 6.5 إلى 10 أشهر. 28 ، 49 ، –52

      2. If BC evolves under imatinib, treatment with a second-generation TKI (dasatinib 140 mg or nilotinib 2 × 400 mg according to mutation profile) combined with chemotherapy as necessary should be given and allo-SCT planned as quickly as possible. In case of V299L, T315A, or F317L/V/I/C mutations, nilotinib is probably more effective than dasatinib. In case of Y253H, E255K/V, or F359V/C/I mutations, dasatinib is probably more effective than nilotinib. 11 In case of the T315I mutation, an investigational approach (eg, with ponatinib) should be tried. 53 Cytopenias may necessitate TKI dose reduction or treatment interruption, substitution of erythrocytes and platelets, or, in case of neutropenia, treatment with G-CSF.

      داساتينيب

      Three studies on 400 BC patients pretreated with imatinib, including 119 with lymphoid BC, showed hematologic remission rates of 33% to 61% (lymphoid BC, 36%-80%), major cytogenetic remission (MCR) rates of 35% to 56%, a 1-year survival of 42% to 50%, a 2-year survival of 20% to 30%, and a median survival of 8 to 11 months. 54, –56

      The largest of the studies, a randomized open label phase 3 study on 214 patients with 61 in lymphoid BC, tried to optimize the dose-schedule of dasatinib, stratified for lymphoid and myeloid BC, and compared dasatinib at 140 mg once daily with 70 mg twice daily. The study yielded similar efficacy and improved tolerability for the once-daily regimen. 56 Pleural effusion, which is observed in up to one-third of dasatinib-treated BC patients, may necessitate dose reduction, diuretics, and, in some cases, corticosteroids.

      Dasatinib crosses the blood-brain barrier and shows long lasting responses in Ph + CNS disease. 57 It is speculated that these effects, which are different from imatinib, are the result of the dual specific SRC/BCR-ABL TK-inhibitory property of dasatinib. Dasatinib maintenance is recommended in responders not suitable for allo-SCT.

      نيلوتينيب

      Two studies have been published on 169 patients, including 40 with lymphoid BC 58,59 reporting hematologic response rates of 60% (lymphoid BC 59%), major cytogenetic response rates of 38% (myeloid BC), and 52% (lymphoid BC), a 1-year survival of 42%, a 2-year survival of 27%, and a median survival of 10 months (7.9 months for lymphoid BC). Hyperglycemia, which is observed in up to 40% of nilotinib-treated patients, requires monitoring and may necessitate dose adaptation. Nilotinib has been approved for treating CP and accelerated phase (AP) CML, but not yet BC.

      The outcomes with dasatinib and nilotinib are similar to those with imatinib.

      Bosutinib, a third second-generation TKI, shows in preliminary analyses similar activity in advanced phase CML as dasatinib and nilotinib. 60 Bosutinib has not yet been approved for CML.

      3. If TKIs fail, conventional approaches remain an option, such as AML induction protocols with anthracyclines and cytosine arabinoside in myeloid BC or a trial with vincristine and prednisone (combined with dasatinib) in lymphoid BC, or third-generation TKI within a clinical trial.

      In summary, survival after BC is better after treatment with TKI than after conventional therapies, but with a median survival of less than 1 year, outcome is still unsatisfactory.

      The modest survival progress that is achieved by TKI after BC is illustrated by the experience of the German CML Study Group in Figure 3. Median survival has increased from 4 months in the pre-imatinib era (n = 699) to 9 months under imatinib (n = 65).

      Survival with BC in the preimatinib and imatinib eras. Most long-term survivors (72%) are transplant recipients. German CML Study Group experience (1983-2011). Data are from the German CML-studies I to IV. 42

      Survival with BC in the preimatinib and imatinib eras. Most long-term survivors (72%) are transplant recipients. German CML Study Group experience (1983-2011). Data are from the German CML-studies I to IV. 42


      مناقشة

      Our results suggest that having a higher blast percentage in PB than in BM is associated with more aggressive disease in MDS and ALL, but not in AML. Importantly, this association was independent of other key prognostics factors, including cytogenetic status. The exact biological explanation for the relative increase in PB blast percentage in some patients with MDS or acute leukemia is not known.

      The presence of higher blast percentages in PB than in BM was most common in AML (26%), followed by MDS (13%) and ALL (9%). Very few CMML patients (3%) had higher blast percentages in PB than in BM, most likely because of the ability of leukemic cells to differentiate in chronic leukemia. Recent studies showed that the presence of an increased number of myeloid colony-forming units in the PB of patients with MDS is associated with decreased survival and a tendency toward transformation into AML. 6, 7

      Little is known about the exact factors that control the mobilization of BM blasts into PB, although adhesion molecules, chemokines, and angiogenic factors are believed to play a role. We previously showed that angiogenin levels are high in patients with AML or advanced MDS. 8 Aref وآخرون 9 found increased soluble serum hepatocyte growth factor and serum vascular endothelial growth factor levels in patients with AML and extramedullary involvement increased serum hepatocyte growth factor levels were associated with worse clinical outcome in that study. Most likely, these and other factors interact with each other in a complex fashion to determine which blasts will circulate and which will stay in BM. 10, 11, 12, 13

      Irrespective of the cause, an increased tendency of blasts to circulate, when defined as the presence of higher blast percentages in PB than in BM, has prognostic value in ALL and MDS. The independent prognostic value of this phenomenon highlights the importance of exploring the causes behind it, and suggests that investigating its underlying causes may help in devising therapeutic strategies. It is possible that blasts in patients with relatively high PB blast percentages are more capable of invading extramedullary tissues, which may protect them from chemotherapy.

      Our study raises an important question related to the relevance of considering the PB and BM blast percentage differently in the classification of MDS. As mentioned earlier, the WHO classification considers MDS patients with up to 19% PB blasts to have RAEB (RAEB-1 or RAEB-2), whereas the FAB classification considers patients with ⩾ 5% PB blasts to have more aggressive disease (RAEB-T). 14 Although the percentage of blasts in PB is prognostically important irrespective of BM percentage, having a higher percentage of blasts in PB than in BM is particularly important (Table 3). MDS patients who have a higher percentage of blasts in PB than in BM are also likely to have >4% blasts in PB (74% of our patients).

      The reason that the relative blast percentage in PB and BM lacked clinical relevance in AML, even though the PB and BM blast percentages alone were each prognostic (Table 3), remains unclear. It is possible that the higher percentage of PB blasts reflects a greater tumor mass and is not necessarily related to homing. However, a significant number of AML patients have massive infiltration of BM by blasts, but lack circulating blasts. Investigation of the characteristics of PB cells in relation to BM blasts may not only allow us to better understand the biology of circulating blasts, but may also help in developing therapeutic strategies.


      Key Points about CML

      Chronic myeloid leukemia (CML) involves a chromosomal translocation that creates the Philadelphia chromosome, t(922) .

      The peripheral smear (typically showing immature granulocytes, basophilia, and eosinophilia) helps distinguish CML from leukocytosis of other etiologies (eg, leukocytosis due to infection).

      Tyrosine kinase inhibitors are extremely effective, prolong survival, and may even be curative.

      Stem cell transplantation can be curative and may help patients who do not respond to tyrosine kinase inhibitors or who progress to accelerated or blast phase.


      شاهد الفيديو: سرطان الدم اللوكيميا النخاعي المزمن. الأحياء. أمراض الدم (كانون الثاني 2022).