معلومة

C6: روابط ومراجع عامة - علم الأحياء


van Meer، G. Nature Reviews Cell and Molecular Biology، 9، 112 (2008)

أندرييف ، أ. شحوم العضيات تحت الخلوية من الضامة المنشطة TLR-4. مجلة أبحاث الدهون 51 ، 2785 (2010).

Lingwood، D and Simons، K. Lipid Rafts كمبدأ تنظيم الغشاء. العلوم 327 ، 46 (2010)

Baumgart، T.، Hess، S.، and Webb، W. تصوير مجالات السوائل المتعايشة في نماذج الأغشية الحيوية التي تقارن الانحناء وتوتر الخط. طبيعة سجية. 425 ، الصفحة 821 (2003)

Zacharias D. تقسيم GFPs الأحادية المعدلة للدهون إلى نطاقات غشائية صغيرة للخلايا الحية. علم. 296 ، الصفحة 913 (2002)

فان مير ، جي. الأشكال المختلفة لطوافات الدهون. العلوم 296 ، الصفحة 855 (2002)

بايك ، ليندا. طوافات الدهون: عدم التجانس في أعالي البحار. بيوتشيم. ياء 378 ، 281-292 (2004)

سامسونوف ، أ. توصيف مجالات الكوليسترول والسفينجوميلين ودينامياتها في الأغشية ثنائية الطبقة. المجلة الفيزيائية الحيوية 81 ، 1486-1500 (2001)

سيمون وإكونين. كيف تتعامل الخلايا مع الكوليسترول. 290. الصفحة 1709 ، 1721 (2000)

عزام وآخرون يتغير الغشاء أثناء السبات. 407 ص 317 (2000)

جاتفيلد وبيترز. دور أساسي للكوليسترول في دخول البكتيريا الفطرية إلى الضامة. 288. الصفحة 1647 (2000)

بوربات وآخرون الرنين المغزلي للإلكترون في دراسات الأغشية والبروتينات. 291. الصفحة 266 (2001)


تتيح شاشات shRNA و CRISPR-Cas9 الموازية تحديد هدف الأدوية المضادة للفيروسات

يمكن للأدوية المضادة للفيروسات واسعة النطاق التي تستهدف عمليات المضيف أن تعالج مجموعة واسعة من الفيروسات مع تقليل احتمالية ظهور المقاومة. على الرغم من الوعد الكبير كعلاجات ، تظل هذه الأدوية بعيدة المنال إلى حد كبير. استخدمنا هنا الحمض النووي الريبي قصير المدى المتوازي على مستوى الجينوم واسع التغطية (shRNA) وقمنا بتجميع التكرارات القصيرة المتناظرة (CRISPR) -Cas9 بشكل منتظم لتحديد الهدف الخلوي وآلية عمل GSK983 ، وهو مضاد فيروسات قوي واسع الطيف مع سمية خلوية غير مفسرة. . وجدنا أن GSK983 منع تكاثر الخلايا وتكاثر فيروس حمى الضنك عن طريق تثبيط إنزيم التخليق الحيوي للبيريميدين dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). مسترشدين بالرؤى الميكانيكية من كلتا الشاشات الجينومية ، وجدنا أن deoxycytidine الخارجي قلل بشكل ملحوظ من السمية الخلوية GSK983 ولكن ليس النشاط المضاد للفيروسات ، مما يوفر نهجًا جديدًا جذابًا لتحسين النافذة العلاجية لمثبطات DHODH ضد فيروسات الحمض النووي الريبي. تسلط نتائجنا الضوء على المزايا والقيود المميزة لكل طريقة فحص لتحديد أهداف الأدوية ، وإظهار فائدة الضربة القاضية الموازية وشاشات الضربة القاضية للتحقيق الشامل في نشاط الدواء.


تعرف على نقاط القطع

تُعد مجموع النقاط المقطوعة في جامعة كوامي نكروما للعلوم والتكنولوجيا (KNUST) للقبول في 2021/2022 بمثابة دليل للمتقدمين فقط.

1. بكالوريوس. لغة وثقافة اكان 24
2. B.Ed. تخصص المدرسة الثانوية 24
3. بكالوريوس. تصميم الاتصالات (التصميم الجرافيكي) 14
4. بكالوريوس. دراسات الاتصال 12
5. بكالوريوس. الثقافة والسياحة 16
6. بكالوريوس. اقتصاديات 13
7. بكالوريوس. إنجليزي 20
8. بكالوريوس. الدراسات الفرنسية والفرانكفونية 15
9. بكالوريوس. الجغرافيا والتنمية الريفية 14
10. بكالوريوس. تاريخ 18
11. بكالوريوس. اللغويات 22
12. البكالوريوس. تصميم الأزياء 16
13. البكالوريوس. تكنولوجيا تصميم السيراميك 24
14. البكالوريوس. تكنولوجيا صياغة المعادن والمجوهرات 24
15. البكالوريوس. تصميم المنسوجات والتكنولوجيا 18
16. بكالوريوس. الفن الريفي المتكامل والصناعة 19
17. منتدى بواو الاسيوى. الرسم والنحت 20
18. بكالوريوس. الدراسات السياسية 11
19. بكالوريوس. دراسات النشر 16
20. بكالوريوس. دراسات دينية 24
21. بكالوريوس. علم الاجتماع 14
22. بكالوريوس. الخدمة الاجتماعية 15
23. بكالوريوس. علم التخمين 11
24. بكالوريوس. هندسة الطيران 09
25. بكالوريوس. إدارة الأعمال الزراعية 18
26. بكالوريوس. التكنولوجيا الحيوية الزراعية 19
27. بكالوريوس. الهندسة الزراعية 16
28. بكالوريوس. الزراعة 24
29. بكالوريوس. تربية الأحياء المائية وإدارة الموارد المائية 24
30. بكالوريوس. هندسة معمارية 09
31. البكالوريوس. هندسة السيارات 14
32. بكالوريوس. BDS (جراحة الأسنان) (دفع الرسوم فقط) 08
33. بكالوريوس. الكيمياء الحيوية 10
34. بكالوريوس. علم الاحياء 12
35. بكالوريوس. الهندسة الطبية الحيوية 07
36. بكالوريوس في إدارة الأعمال ((إدارة / إدارة الموارد البشرية) 10
37. بكالوريوس. إدارة الأعمال (التسويق / الأعمال الدولية) 12
38. بكالوريوس. إدارة الأعمال (المحاسبة / المصرفية والمالية) 09
39. بكالوريوس. إدارة الأعمال (اللوجستيات وإدارة سلسلة التوريد / إدارة تقنية معلومات الحافلات) 12
40. بكالوريوس. إدارة الضيافة والسياحة 13
41. بكالوريوس. هندسة كيميائية 10
42. بكالوريوس. كيمياء 18
43. بكالوريوس. هندسة مدنية 10
44. بكالوريوس. هندسة الحاسوب 09

45. بكالوريوس. علوم الكمبيوتر 11
46. ​​بكالوريوس. تكنولوجيا البناء والإدارة 14
47. بكالوريوس. تخطيط التنمية 12
48. بكالوريوس. دراسات الإعاقة والتأهيل 17
49. بكالوريوس. هندسة كهربائية / إلكترونية 07
50. بكالوريوس. العلوم البيئية 17
51. بكالوريوس. علم الغذاء والتكنولوجيا 14
52. بكالوريوس. تكنولوجيا موارد الغابات 24
53. بكالوريوس. الهندسة الجيولوجية 13
54. بكالوريوس. الهندسة الجيوماتيكية (الجيوديسية) 14
55. بكالوريوس. طب الأعشاب 16
56. بكالوريوس. علم الأحياء البشري (الطب) 06
57. بكالوريوس. تخطيط المستوطنات البشرية 16
58. البكالوريوس. هندسة صناعية 15
59. بكالوريوس. اقتصاد الأرض 09
60. بكالوريوس. تصميم وإدارة المناظر الطبيعية 22
61. البكالوريوس. هندسة بحرية 12
62. بكالوريوس. هندسة المواد 14
63. بكالوريوس. الرياضيات 18
64. بكالوريوس. مهندس ميكانيكى 10
65. بكالوريوس. تكنولوجيا المختبرات الطبية 08
66. بكالوريوس. الهندسة المعدنية 16
67. بكالوريوس. الأرصاد الجوية وعلوم المناخ 21
68. بكالوريوس. القبالة 10
69. بكالوريوس. إدارة الموارد الطبيعية 20
70. بكالوريوس. التمريض 09
71. بكالوريوس. هندسة البتروكيماويات 09
72. بكالوريوس. هندسة البترول 07
73. بكالوريوس. الفيزياء 21
74. البكالوريوس. مساعدة الطبيب 07
75. بكالوريوس. مسح الكميات واقتصاديات البناء 14
76. بكالوريوس. العقارات 13
77. البكالوريوس. التصوير الطبي 10
78. البكالوريوس. العلاج الطبيعي وعلوم الرياضة 14
79. بكالوريوس. إحصائيات 16
80. بكالوريوس. هندسة الاتصالات 11
81. دكتور في البصريات 06
82. (DVM) دكتور في الطب البيطري 15
83. إجازة في الحقوق 06
84. فارم د (دكتور في الصيدلة) 06

تتوفر نصوص OriginLab الداخلية لتحليل البيانات عند الطلب.

فريدمان ، آر سي ، فاره ، ك.ك ، بورج ، سي بي وأمبير بارتل ، دي بي معظم الرنا المرسال في الثدييات هي أهداف محفوظة لـ microRNAs. الدقة الجينوم. 19, 92–105 (2009).

Siomi، H. & amp Siomi، M. C. تنظيم ما بعد النسخ للتكوين الحيوي للـ microRNA في الحيوانات. مول. زنزانة 38, 323–332 (2010).

Ha، M. & amp Kim، V.N. تنظيم التكوّن الحيوي للـ microRNA. نات. القس مول. خلية بيول. 15, 509–524 (2014).

Gebert، L.FR & amp MacRae، I. J. تنظيم وظيفة الرنا الميكروي في الحيوانات. نات. القس مول. خلية بيول. 20, 21–37 (2019).

Treiber ، T. ، Treiber ، N. & amp Meister ، G. تنظيم التكوُّن الحيوي للـ microRNA وتناقشها مع المسارات الخلوية الأخرى. نات. القس مول. خلية بيول. 20, 5–20 (2019).

Esteller ، M. الحمض النووي الريبي غير المشفر في الأمراض البشرية. نات. القس جينيه. 12, 861–874 (2011).

Lin، S. & amp Gregory، R. I. مسارات التكاثر الحيوي MicroRNA في السرطان. نات. القس السرطان 15, 321–333 (2015).

Zhang، X. & amp Zeng، Y. تتحكم منطقة الحلقة الطرفية في معالجة microRNA بواسطة Drosha و Dicer. الدقة الأحماض النووية. 38, 7689–7697 (2010).

Tsutsumi، A.، Kawamata، T.، Izumi، N.، Seitz، H. & amp Tomari، Y. التعرف على بنية pre-miRNA بواسطة ذبابة الفاكهة المقامر -1. نات. هيكل. مول. بيول. 18, 1153–1158 (2011).

Castilla-Llorente ، V. ، Nicastro ، G. & amp Ramos ، A. التنظيم بوساطة الحلقة الطرفية للتكوين الحيوي للـ mRNA: الانتقائية والآليات. بيوتشيم. شركة عبر. 41, 861–865 (2013).

Auyeung، V. C.، Ulitsky، I.، McGeary، S.E & amp Bartel، D. P. ما وراء البنية الثانوية: ترخص محددات التسلسل الأساسي دبابيس الشعر pri-miRNA للمعالجة. زنزانة 152, 844–858 (2013).

Nguyen، T. A.، Park، J.، Dang، T.L، Choi، Y.G & amp Kim، V.N. يعتمد المعالج الدقيق على الهيمين للتعرف على الحلقة القمية للـ microRNA الأولي. الدقة الأحماض النووية. 46, 5726–5736 (2018).

جو ، إس وآخرون. يعد موضع الحلقة لـ shRNAs و pre-miRNAs أمرًا بالغ الأهمية لدقة معالجة dicer في الجسم الحي. زنزانة 151, 900–911 (2012).

المتعارض ، م وآخرون. أهمية البنية الثانوية للحمض النووي الريبي للتراكم النسبي للرنا الميكروي الفيروسي العنقودي. الدقة الأحماض النووية. 42, 7981–7996 (2014).

van Kouwenhove، M.، Kedde، M. & amp Agami، R. تنظيم MicroRNA بواسطة بروتينات ربط RNA وآثارها على السرطان. نات. القس السرطان 11, 644–656 (2011).

Liu، Z.، Wang، J.، Li، G. & amp Wang، H.W. هيكل الحلقة الطرفية للسلائف microRNA ينظم نشاط تقطيع Dicer البشري عن طريق تبديل مجال DExH / D. خلية بروتينية 6, 185–193 (2015).

باندولفيني ، ل. وآخرون. يعزز METTL1 معالجة let-7 microRNA عبر مثيلة m7G. مول. زنزانة 74, 1278–1290 (2019).

دالير ، ب. وآخرون. تتحكم الديناميات الهيكلية في مسار نضج الرنا الميكروي. الدقة الأحماض النووية. 44, 9956–9964 (2016).

إيكي ، ت. وآخرون. تتيح المرونة الهيكلية النضج البديل وفرز ARGONAUTE وأنشطة miR168 ، وهو منظم عالمي لإسكات الجينات في النباتات. مول. مصنع 11, 1008–1023 (2018).

Ganser، L.R، Kelly، M. L.، Herschlag، D. & amp Al-Hashimi، H. M. أدوار الديناميكيات الهيكلية في الوظائف الخلوية للـ RNAs. نات. القس مول. خلية بيول. 20, 474–489 (2019).

Zeng، Y. & amp Cullen، B. R. متطلبات التسلسل لمعالجة ووظيفة الحمض النووي الريبي الصغير في الخلايا البشرية. RNA 9, 112–123 (2003).

فولينيا ، إس وآخرون. يحدد توقيع تعبير microRNA للأورام الصلبة البشرية أهداف جينات السرطان. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 103, 2257–2261 (2006).

كومارسوامي ، آر ، فولكمان ، آي أند ثوم ، T. تنظيم ووظيفة ميرنا -21 في الصحة والمرض. RNA بيول. 8, 706–713 (2011).

Zeng ، Y. ، Yi ، R. & amp Cullen ، B. R. التعرف على سلائف microRNA وانقسامها بواسطة إنزيم المعالجة النووية Drosha. EMBO J. 24, 138–148 (2005).

ترابوتشي ، إم وآخرون. يعزز البروتين المرتبط بـ RNA KSRP التكوين الحيوي لمجموعة فرعية من microRNAs. طبيعة سجية 459, 1010–1014 (2009).

Chirayil ، S. ، Wu ، Q. ، Amezcua ، C. & amp Luebke ، K.J. NMR توصيف لنموذج قليل النوكليوتيد للعنصر المسبق miR-21. بلوس واحد 9، e108231 (2014).

شورتريدج ، إم دي وآخرون. يربط رابط الببتيد macrocyclic الببتيد السلائف السرطانية microRNA-21 ويمنع معالجة Dicer. ACS كيم. بيول. 12, 1611–1620 (2017).

Massi، F.، Johnson، E.، Wang، C.، Rance، M. & amp Palmer، A.G 3rd NMR R1rho rotating-frame relaxation with ضعيفة الترددات الراديوية مجالات. جيه. تشيم. شركة 126, 2247–2256 (2004).

Korzhnev، D. M.، Orekhov، V. Y. & amp Kay، L.E Off-resonance R دراسات الرنين المغناطيسي النووي لديناميكيات التبادل في البروتينات ذات حقول قفل الدوران المنخفض: تطبيق على مجال Fyn SH3. جيه. تشيم. شركة 127, 713–721 (2005).

Hansen، A.L، Nikolova، E.N، Casiano-Negroni، A. & amp Al-Hashimi، H. M. مطيافية الرنين المغناطيسي النووي. جيه. تشيم. شركة 131, 3818–3819 (2009).

Sekhar و A. & amp Kay و L. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 110, 12867–12874 (2013).

بالمر ، أ.ج.التبادل الكيميائي الثالث في الجزيئات الحيوية: الماضي والحاضر والمستقبل. جيه. ماجن. ريسون. 241, 3–17 (2014).

هوك لوميس ، ب. وآخرون. ينظم مفتاح mRNA المعتمد على التوازن إعادة الترميز. طبيعة سجية 480, 561–564 (2011).

Chu، C. C.، Plangger، R.، Kreutz، C. & amp Al-Hashimi، H. M. تكشف المجموعة الديناميكية لـ HIV-1 RRE الجذعية IIB عن المطابقات غير الأصلية التي تعطل موقع الربط Rev. الدقة الأحماض النووية. 47, 7105–7117 (2019).

Zhao، B.، Baisden، J. T. & amp Zhang، Q. فحص الحالات التوافقية المثارة للأحماض النووية بواسطة التحليل الطيفي للنيتروجين CEST NMR. جيه. ماجن. ريسون. 310, 106642 (2020).

Thaplyal، P. & amp Bevilacqua، P. C. المناهج التجريبية لقياس pكأفي RNA و DNA. طرق الانزيم. 549, 189–219 (2014).

Dethoff، E. A.، Petzold، K.، Chugh، J.، Casiano-Negroni، A. & amp Al-Hashimi، H. M. تصور الهياكل المؤقتة منخفضة الكثافة السكانية من الحمض النووي الريبي. طبيعة سجية 491, 724–728 (2012).

Lee ، J. ، Dethoff ، E.A & amp Al-Hashimi ، H.M Invisible RNA تقوم حالة الحمض النووي الريبي غير المرئي بربط الزخارف البعيدة ديناميكيًا. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111, 9485–9490 (2014).

Parisien، M. & amp Major، F. يستنتج خط أنابيب MC-Fold و MC-Sym بنية الحمض النووي الريبي من بيانات التسلسل. طبيعة سجية 452, 51–55 (2008).

Pan، B.، Mitra، S.N & amp Sundaralingam، M.2 مع G (syn) غير المتجاورة · A + (مضاد) يخطئ. الكيمياء الحيوية 38, 2826–2831 (1999).

ليونارد ، جي إيه وآخرون. التركيب البلوري والجزيئي لـ r (CGCGAAUUAGCG): RNA مزدوج يحتوي على اثنين من أزواج القاعدة G (المضادة) · A (المضادة). بنية 2, 483–494 (1994).

Lee و H. Y. & amp Doudna و J.A TRBP يغيران معالجة السليفة البشرية microRNA في المختبر. RNA 18, 2012–2019 (2012).

Zhang، H.، Kolb، F. A.، Brondani، V.، Billy، E. & amp Filipowicz، W. Human Dicer بشكل مفضل يشق dsRNAs في نهاياتهم دون الحاجة إلى ATP. EMBO J. 21, 5875–5885 (2002).

Muth ، G.W ، Ortoleva-Donnelly ، L. & amp Strobel ، S. A. أدينوسين واحد مع p محايدكأ في مركز الببتيدل ترانسفيراز الريبوسومي. علم 289, 947–950 (2000).

Nam ، Y. ، Chen ، C. ، Gregory ، R. I. ، Chou ، J. J. & amp Sliz ، P. الأساس الجزيئي لتفاعل let-7 microRNAs مع Lin28. زنزانة 147, 1080–1091 (2011).

Zhao، B.، Hansen، A.L & amp Zhang، Q. تميز التبادل الكيميائي البطيء في الأحماض النووية بواسطة الكربون CEST وحقل الدوران المنخفض R مطيافية الرنين المغناطيسي النووي. جيه. تشيم. شركة 136, 20–23 (2014).

ديلاجليو ، إف وآخرون. NMRpipe: نظام معالجة طيفي متعدد الأبعاد يعتمد على أنابيب UNIX. J. بيومول. الرنين المغناطيسي النووي 6, 277–293 (1995).

Johnson، B. A. & amp Blevins، R. A. NMRView: برنامج كمبيوتر لتصور وتحليل بيانات الرنين المغناطيسي النووي. J. بيومول. الرنين المغناطيسي النووي 4, 603–614 (1994).

Zhao، B.، Guffy، S. L.، Williams، B. & amp Zhang، Q. إن الحالة المثارة تكمن وراء التنظيم الجيني للمحول الريبي النسخي. نات. تشيم. بيول. 13, 968–974 (2017).

كولمان ، بي ، لويس ، دي إل ، يونج ، بي آند رالي ، دي بي ، صكأ القيم والاستقرار المعتمد على الرقم الهيدروجيني للمجال الطرفي N لـ L9 كتحقيقات للتفاعلات الكهروستاتيكية في الحالة المشوهة. التفريق بين التفاعلات المحلية وغير المحلية. الكيمياء الحيوية 38, 4896–4903 (1999).

Guenneugues، M.، Berthault، P. & amp Desvaux، H. طريقة لتحديد عدم تجانس مجال B1. هل التحيزات المفترضة في تجارب الاسترخاء غير المتجانسة عادة ما يتم التقليل من شأنها؟ جيه. ماجن. ريسون. 136, 118–126 (1999).

Vallurupalli، P.، Bouvignies، G. & amp Kay، L.E. دراسة حالات البروتين المثارة "غير المرئية" في التبادل البطيء مع تشكّل رئيسي للحالة. جيه. تشيم. شركة 134, 8148–8161 (2012).

Mcconnell، H. M. معدلات التفاعل بالرنين المغناطيسي النووي. J. كيم. فيز. 28, 430–431 (1958).

Allard، P.، Helgstrand، M. & amp Hard، T. المعادلة الرئيسية الكاملة المتجانسة لنظام ثنائي الدوران غير متجانس على أساس مشغلي المنتجات الديكارتية. جيه. ماجن. ريسون. 134, 7–16 (1998).

Helgstrand، M.، Hard، T. & amp Allard، P. محاكاة متواليات نبضات الرنين المغناطيسي النووي أثناء التبادل الكيميائي المتزن وغير المتزن. J. بيومول. الرنين المغناطيسي النووي 18, 49–63 (2000).

Hansen، A.L & amp Kay، L.E. قياس الهيستيدين صكأ القيم والتجمعات الدقيقة في حالات البروتين غير المرئية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111، E1705 – E1712 (2014).

Sekhar ، A. ، Rosenzweig ، R. ، Bouvignies ، G. & amp Kay ، L.E. Hsp70 يعمل على تحيز المسارات القابلة للطي لبروتينات العميل. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 113، E2794 –2801 (2016).

كولب ، إف إيه وآخرون. مقامر بشري: التنقية والخصائص والتفاعل مع بروتينات مجال PAZ PIWI. طرق الانزيم. 392, 316–336 (2005).

الطريقة القائمة على التألق المستمر لتقييم كفاءة الانقسام المقامر تكشف عن تفضيل النوكليوتيدات المتدلية 3. التقنيات الحيوية 48, 303–311 (2010).

Zuker، M. Mfold خادم الويب لطي الحمض النووي والتنبؤ بالتهجين. الدقة الأحماض النووية. 31, 3406–3415 (2003).


الملخص

نظام ضوئي ثلاثي الأول من البكتيريا الزرقاء Thermosynechococcus elongatus (تيPSI) هو بروتين غشائي جوهري ، يحول الطاقة الشمسية إلى طاقة كهربائية عن طريق أكسدة سيتوكروم وسيط الأكسدة والاختزال القابل للذوبان ج6 (CYT ج6) وتقليل الفيروكسين. هنا ، نستخدم المجهر الإلكتروني بالتبريد وتشتت النيوترونات الصغيرة الزاوية (SANS) لتوصيف الارتباط العابر لـ Cyt ج6 إلى تيPSI. هيكل تيPSI مرتبط بـ Cyt ج6 تم حله بدقة 2.9 Å ويظهر عوامل مساعدة إضافية بالإضافة إلى كثافة السلسلة الجانبية لـ 84٪ من سلسلة الببتيد للوحدة الفرعية PsaK ، مما يكشف عن حلقة داخلية غشائية كارهة للماء تتيح ربط البروتينات المرتبطة. بسبب خصوصية الربط الضعيفة ، Cyt ج6 لا يمكن توطينه على وجه اليقين في تحليلنا المبرد EM. تؤكد قياسات بلا أن Cyt ج6 لا تلتزم تيPSI بتركيزات بروتين مماثلة لتلك الخاصة بالربط المتبادل. ومع ذلك ، تشير بيانات SANS إلى تشكيل معقد بين تيPSI وسيتوكروم الميتوكوندريا غير الأصلي من قلب الحصان (Cyt جح ح). تحدد دراستنا صعوبة تحديد شركاء ربط صغار جدًا (أقل من 5 ٪ من الحجم الكلي) في هياكل EM عندما تكون تقاربات الربط ضعيفة. نحن نربط نتائجنا بهياكل مشتركة تم حلها جيدًا مع تقاربات ربط معروفة ونوصي بطرق تأكيدية للمجمعات بها كم قيم أعلى من 20 ميكرومتر.


أساليب

عينات الاختبار

إدراكًا لعدم وجود مادة جينية مرجعية كافية لتمكين دراسة شفافة عبر المختبر من oncopanels ، طورت مجموعة عمل Oncopanel التسلسل والتحقق من صحة عينة جينومية مناسبة لقياس أداء oncopanel في اكتشاف المتغيرات الصغيرة ذات تردد أليل منخفض (AF). تم الإبلاغ عن التصميم وعملية التحقق والنتائج في ورقة مصاحبة [26]. تتكون هذه العينة ، المسماة "العينة أ" ، من تجميع جماعي متساوٍ لـ 10 عينات من gDNA محضرة من خطوط الخلايا السرطانية المرجعية البشرية العالمية التابعة لشركة Agilent (UHRR) [34]. يتم استدعاء أكثر من 42 ألفًا من المتغيرات الصغيرة بثقة عالية في نسبة النقر إلى الظهور المحددة لأكثر من 22 مليون قاعدة. باختصار ، نسبة النقر إلى الظهور (CTR) هي تداخل المناطق المستهدفة لأربع لوحات تسلسل كاملة للإكسوم ، وجينات ترميز UCSC ، وإكسونات مجموعة ، ومناطق جينومية عالية الثقة في المعهد القومي للمعايير والتقنية (NIST) ، متبوعة بإزالة المناطق منخفضة التعقيد [26]. غالبية هذه المتغيرات الصغيرة لها VAF أقل من 20 ٪ ، مما يجعل العينة A مناسبة بشكل فريد لتقييم الأداء التحليلي للوحات الأورام. وبشكل أكثر تحديدًا ، حوالي 7٪ منهم في نطاق تردد أليل متغير (VAF) (1٪ ، 2.5٪) ، 18٪ في (2.5٪ ، 5٪) ، 25٪ في (5٪ ، 10٪) ، و 18٪ في (10٪ ، 20٪). العينة B عبارة عن عينة من gDNA مأخوذة من خط خلية ذكر طبيعي (Agilent Human Reference DNA، Male، Agilent part #: 5190-8848). العينة C عبارة عن مزيج 1: 1 من العينة A والعينة B. تم تضمين العينة C لزيادة عدد المتغيرات المعروفة مع VAF بين 1 و 2.5٪. عينة spike-in هي العينة B مع 5٪ AcroMetrix 29 Spike عناصر التحكم الاصطناعية (Thermo Fisher Scientific ، Fremont ، CA). تم تحضير العينات A و B و C بواسطة Agilent وتم تقديمها مجانًا إلى SEQC2 للدراسة. تم تحضير عينة spike-in في Thermo Fisher Scientific (Fremont ، CA) بعد تلقي العينة B من Agilent بموجب اتفاقية نقل المواد الخاصة بهم. تم تخزين جميع العينات الأربع في محلول EDTA TE منخفض (10 ملي مولار تريس ، 0.1 ملي مولار EDTA ، درجة الحموضة 8.0) بتركيز 20 نانوغرام / ميكرولتر.

اللوحات المشاركة ومواقع الاختبار وبروتوكول الدراسة

تم البحث بنشاط عن مشاركة بائعي oncopanel في الدراسة من خلال جميع الأماكن المتاحة. تمت مناقشة خطة الدراسة بالتفصيل مع كل جهة اتصال مهتمة ، مع التركيز على تصميم الدراسة عبر المختبرات ، والشفافية ، ومتطلبات إصدار البيانات في نهاية المطاف إلى المجال العام. وافق ثمانية من مقدمي الخدمات على المشاركة. قام كل مقدم خدمة بعد ذلك بتعيين مواقع اختبار مستقلة (أي المختبرات) التي كانت بارعة في إجراءاتها الخاصة باللوحة وتسلسل الأورام. تم توزيع عينات الاختبار على مواقع الاختبار بعد تنفيذ اتفاقية Agilent لنقل المواد واتفاقية السرية SEQC2. تم أيضًا توزيع إجراءات التشغيل القياسية (SOP) لمعالجة العينات وتسلسل البيانات المتسلسلة على جميع مواقع الاختبار. ويتضمن وصف عينة الاختبار ، وتلقي العينات وإعدادها ، وقائمة بمواقع الاختبار ، واصطلاح التسمية ، وإجراء الاختبار ، وتعليمات حول جمع بيانات جودة إعداد المكتبات. كان هناك ما لا يقل عن ثلاثة مواقع اختبار مستقلة لكل لوحة مشاركة. قام مقدمو اللوحات وشركاؤهم الداعمون بتوزيع اللوحات والكواشف على مواقع الاختبار المقابلة. اتبع كل موقع الإجراء التشغيلي الموحد وبروتوكول تجريبي خاص باللوحة (انظر الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية للحصول على التفاصيل) لإنشاء 4 مكتبات مكررة لكل عينة. تم إجراء التسلسل على نفس منصة التسلسل لكل لوحة. حدد كل مزود لوحة عمق التغطية لكل مكتبة وتم تسلسل مكتبات العينات C ضعف عمق العينات الأخرى. تم تشجيع مقدمي اللوحات على إجراء تجارب تسلسل تجريبية مع عينات الاختبار في معملهم الداخلي أو مواقع الاختبار. لم تكن البيانات التجريبية مطلوبة لتقديمها إلى SEQC2.

قابلية إعادة الإنتاج بنطاقات VAF لكل لوحة

بالنظر إلى التباين في قياسات VAF وتأثيرها على التكاثر ، تم وضع مقياس استنساخ غير متماثل. لمقارنة المكتبة "Libx"إلى تكرار آخر"ليبي"من نفس العينة ، يتم تعريف التكاثر على أنها جزء من Libxالمكالمات المتنوعة التي تم اكتشافها أيضًا في ليبي. يمكن حسابها بقسمة عدد المتغيرات التي تم استدعاؤها في كليهما Libx و ليبي من خلال عدد المكالمات المتغيرة في Libx. وبالمثل ، يمكن حساب قيمة التكاثر للمقارنة ليبي إلى Libx. هاتان القيمتان للتكاثر غير متماثلتين وبالتالي قد تكونان مختلفتين. للمقارنة Libx إلى ليبي، يتم تطبيق نطاقات VAF بشكل غير متماثل لحساب إمكانية التكرار من خلال استدعاءات متغيرة طبقية لـ Libx في نطاقات VAF مع عدم وجود قيود مفروضة على المكالمات المتغيرة لـ ليبي. عندما تكون كلتا النسختين من المكتبة من نفس مختبر الاختبار ، يتم احتسابها كقياس واحد لإمكانية التكاثر داخل المختبر. عندما يكونون من مختبرات اختبار مختلفة ، يتم احتسابه كقياس واحد لإمكانية التكاثر عبر المختبرات. نظرًا لوجود مكررات مكتبة متعددة من مختبرات متعددة ، يمكن حساب العديد من قياسات التكاثر لكل عينة. يشير متوسط ​​قابلية التكاثر داخل المختبر إلى النسبة المئوية للمتغيرات التي تم استدعاؤها من قبل مكتبة واحدة في مختبر واحد ضمن نطاق VAF محدد والتي سيتم اكتشافها من خلال تكرار مكتبة أخرى في نفس المختبر دون أي قيود على قيم VAF الخاصة بهم. يمكن تفسير متوسط ​​التكاثر عبر المختبرات بالمثل.

تقدير الحساسية بنطاقات VAF

يتم تعريف الحساسية على أنها جزء من المتغيرات المعروفة التي تم اكتشافها بواسطة كل تجربة تسلسل لوحة بين جميع مؤشرات الأداء التي تستهدفها اللوحة. نظرًا لأن قائمة KPs لم تكن شاملة ، فقد تم تقديم الحساسية كتقدير. لحسن الحظ ، كان عدد المتغيرات المعروفة مرتفعًا بما يكفي لتقديم تقدير دقيق. لكل تقدير حساسية ، تم حساب فاصل ثقة 95٪ عن طريق إعادة أخذ عينات التمهيد مع افتراض أن مكررات المكتبة ليست مستقلة. يمكن تقسيم تقديرات الحساسية إلى طبقات أخرى بواسطة VAF للمتغيرات المعروفة. تم اعتماد أربعة نطاقات VAF في هذه الدراسة ، 1–2.5٪ ، 2.5-5٪ ، 5-10٪ ، 10-20٪. بالنسبة لعينة الارتفاع ، كان هناك نطاق واحد حوالي 5 ٪ حيث تم زيادة جميع متغيرات AcroMetrix عند VAF بنسبة 5 ٪.

نهج تقدير معدل FP

تم اعتماد ثلاث طرق لتقدير المعدل الإيجابي الخاطئ (FP). في نسبة النقر إلى الظهور ، تم توفير قائمة بالمواقع السلبية المعروفة (KN) للعينة أ. تغطي هذه القائمة أكثر من 50٪ من نسبة النقر إلى الظهور ، وهو ما يكفي لتقدير دقيق لمعدل FP. عن طريق إزالة المواضع المتداخلة مع أي متغيرات معروفة في العينة ب ، تم إنشاء قائمة منفصلة لمواضع KN للعينة ج. يتم تمييز أي مكالمات متغيرة تتداخل مع المواضع السلبية على أنها FPs. يُقدَّر معدل FP على أنه نسبة مكالمات FP من كل مليون منصب KN. هذا هو النهج الأول (المشفر باسم "viaKN") ، المطبق على العينة A والعينة C ، ولكنه يقتصر على نسبة النقر إلى الظهور.

من خلال الطريقة الثانية (المشفرة كـ "B_low") ، يتم تمييز أي مكالمات في العينة B العادية مع VAF بين 1 و 10٪ على أنها إيجابية كاذبة (FPs). تحتوي العينة العادية النقية ثنائية الصبغيات على متغيرات إما بنسبة 50٪ (متغايرة الزيجوت) أو 100٪ (متماثلة اللواقح). يؤدي أخذ العينات العشوائية وتأثير اختلاف رقم النسخ إلى انحراف VAF عن هاتين القيمتين. نظرًا لعدم ملاحظة أي تباين كبير للغاية في رقم النسخ في العينة B ، فمن المعقول افتراض أن المكالمات المتغيرة في العينة B مع VAF أقل من 10٪ هي FPs. سيتم استبعاد المكالمات المتغيرة مع VAF أكبر من 10٪ في أي من مكتبات B النموذجية الثلاثة الأخرى في نفس مواقع الاختبار. الطريقة الثالثة (المشفرة على أنها "C_only") تستخدم خليط عينة للتمييز بين FPs. يجب أن يأتي أي متغير في العينة C إما من العينة A أو العينة B. إذا تم استدعاء متغير في عينة واحدة من مكتبة C ، ولكن ليس في أي من أربع مكتبات نموذج B مع VAF أعلى من 10 ٪ أو أي من أربع مكتبات عينة A في نفس الوقت معمل الاختبار ، إنه FP. يعتبر هذا النهج أكثر إرهاقًا حيث يجب مراعاة جميع العينات الثلاث والمكتبات المتعددة ، ولكنه لا يعتمد على افتراض نطاق VAF المتغير للعينة B أو KNs في العينة A. علاوة على ذلك ، لا يمكنه اكتشاف FPs بسبب أي تحيز للوحة. على عكس "viaKN" ، يمكن تطبيق كل من "B_low" و "C_only" لتقدير معدل FP في المناطق التي تتجاوز نسبة النقر إلى الظهور.

وصف ثلاث مناطق فرعية لكل لوحة

تم تعريف نسبة النقر إلى الظهور (CTR) على أنها المناطق المتداخلة لأربع لوحات تسلسل كاملة exome تم استخدامها في العمل المصاحب 21 لتوصيف المتغيرات المعروفة في العينة A ومناطق الثقة العالية NIST ومناطق تشفير exome. ثم تم تنقيح نسبة النقر إلى الظهور (CTR) عن طريق إزالة المناطق منخفضة التعقيد. تقع نسبة النقر إلى الظهور (CTR) بالكامل داخل مناطق تشفير exome عالية الثقة (HC_CR) التي يتم تعريفها على أنها المناطق المتداخلة لمناطق NIST عالية الثقة ومناطق تشفير exome. من خلال تقاطع نسبة النقر إلى الظهور و HC_CR مع منطقة الاستهداف لكل لوحة ، يمكن تحديد ثلاث مناطق فرعية لكل لوحة لمقارنة الأداء: ضمن نسبة النقر إلى الظهور ، وداخل HC_CR ولكن خارج نسبة النقر إلى الظهور ، والباقي.

تقييم التباين الفني للتشغيل في تقديرات لوحة TMB عبر المحاكاة

هدفت المحاكاة إلى تقليل كثافة المتغير وتقليل المتغيرات منخفضة VAF لتقليد عينة إكلينيكية "العالم الحقيقي" بشكل أفضل. في حين أن كثافة المتغيرات العالية والنسبة المئوية العالية للمتغيرات مع VAF أقل من 5٪ في عينات الاختبار قدمت ميزة في تقدير حساسية الكشف مع فترات ثقة ضيقة ، إلا أنها قدمت هنا عوائق لتقييم التباين الفني لـ TMB. ستلغي كثافة المتغير العالية (التي تعادل قيمة TMB حوالي 1000) في عينات الاختبار تأثير مكالمات FP وبالتالي تقلل إلى حد كبير من التباين التقني لـ TMB. قد تؤدي النسبة المئوية المرتفعة (أكثر من 75٪ في العينة ج) للمتغيرات مع VAF أقل من 5٪ إلى المبالغة في تقدير التباين التقني لـ TMB بسبب التباين في اكتشاف هذه المتغيرات المنخفضة VAF. تم تطبيق المحاكاة على نسبة النقر إلى الظهور. سيكون متوسط ​​VAF الناتج عن KPs منخفضة التردد (& lt 20٪) بين 5 و 10٪. تم اختيار العينة C لتحليل المحاكاة نظرًا لوجود عدد أقل من المتغيرات الحقيقية غير المميزة في العينة C مع VAF أكبر من 2.5 ٪ مقارنة بالعينة A. تم استبعاد جميع المتغيرات المعروفة في العينة B أولاً من قائمة KP ومن جميع المتغيرات المتغيرة النتائج (ملفات VCF من مكررات المكتبة) لكل لوحة. تمت أيضًا إزالة KPs مع VAF & lt 5٪ أو VAF & gt 40٪ في العينة A. من الناحية النظرية ، لم يتم ترك KP مع VAF & lt 2.5٪ أو VAF & gt 20٪ في العينة C. لتقليد عينات متعددة باستخدام TMB الثابت على مستوى مماثل مع عينة سريرية ، احتفظنا بجزء ثابت من KPs أدى إلى نفس العدد من KPs عبر نسبة النقر إلى الظهور لاختبار اللوحة في العينات المحاكاة. على وجه التحديد ، بناءً على VAF في العينة A ، ك% (ك = 0 ، 1 ، 2 ، 5 ، 10 ، 20) من KPs تم الاحتفاظ بها لـ VAF بين 10 إلى 40٪ و 0.5 × كتم الاحتفاظ ٪ من KPs لـ VAF بين 5 و 10 ٪. بالنظر إلى كل قيمة ، (100 - ك) تم استبعاد٪ من KPs عشوائيًا من نسبة النقر إلى الظهور (CTR) لإنشاء منطقة تقرير قاعدة لجميع لوحات عموم السرطان. لذلك ، تم حساب المتغيرات غير المستبعدة من ملف VCF على أنها مكالمات تم الإبلاغ عنها بواسطة مكتبة لوحة عموم السرطان في تشغيل محاكاة. تجدر الإشارة إلى أن المتغيرات المبلغ عنها تتضمن مكالمات FP وربما متغيرات حقيقية غير مميزة بالإضافة إلى KPs المحتفظ بها. أخيرًا ، تم إجراء 5000 جولة من المحاكاة لكل منطقة - تقرير - مع a ك قيمة أكبر من 0.

لكل منطقة من 5000 قاعدة-تقرير-منطقة بامتداد ك القيمة (ك & gt 0) ، تم بعد ذلك حساب المتغيرات المبلغ عنها لهذه فوق عتبة VAF المختارة لكل نسخة مكررة للمكتبة. تم حساب التباين والمتوسط ​​عبر جميع التكرارات التقنية لكل لوحة. بعد ذلك ، قمنا بحساب المتوسط ​​الإجمالي للتباين ، ونعني ذلك على مدى 5000 عملية تشغيل للمحاكاة. أخيرًا ، تم حساب السيرة الذاتية لـ TMB على النحو التالي:

متوسط ​​TMB لكل مختار ك تم حساب القيمة على أنها متوسط ​​عدد المتغيرات الإجمالي مقسومًا على أحجام منطقة التقرير لست لوحات. تم اعتماد هذه السيرة الذاتية لقياس التباين الفني للتشغيل وفحص اعتمادها على قطع TMB و VAF.

نموذج الانحراف في معدل TMB من WES بواسطة لوحات عموم السرطان عبر مجموعة بيانات TCGA

تم جمع ملفات تنسيق التعليقات التوضيحية للطفرة (MAF) لـ 10295 جينومًا للسرطان عبر 33 نوعًا من السرطان من مشروع أطلس جينوم السرطان (TCGA) الذي يتضمن 2.9 مليون طفرة جسدية (MC3 Public MAF) لقياس TMB. تم استخدام الجزء المشترك من منطقة تسلسل تشفير TCGA (CDS) ونسبة النقر إلى الظهور بحجم 22،089،460 قاعدة (55 ٪ من TCGA CDS) لحساب معدل TMB لكل عينة سرطان فردية. تم حساب معدل TMB المقاس بواسطة TCGA على أنه عدد الطفرات لكل مليون قاعدة داخل المنطقة المشتركة واستخدم كخط أساس في هذا التحليل. بعد ذلك ، بالنظر إلى الطفرات الجسدية في TCGA كحقيقة أساسية ، تم حساب معدل TMB المقاس باللوحة لكل عينة سرطانية من خلال عدد الطفرات داخل اللوحة مقسومًا على منطقة اللوحة المتداخلة مع CTR و TCGA CDS في مليون زوج أساسي. تم استبعاد لوحين ، ROC و TFS ، من هذا التحليل بسبب صغر حجمهما.

لكل لوحة عموم السرطان ، تم استخدام متوسط ​​الانحراف التربيعي (MSD) لتقييم الفرق بين معدلات TCGA ومعدلات لوحة TMB لنفس المجموعة من عينات السرطان ،

أين ي يمثل كل لوحة و أنا هي عينة فردية من السرطان. الوظيفة صي بحساب TMB للعينة أنا داخل المنطقة المغطاة (Covي) باللوحة ي. ن يمثل عدد العينات في المجموعة لحساب MSD. تم استبعاد جينوم سرطاني خارجي واحد TCGA-13-0889-01A-01W-0420-08 (بمعدل TCGA TMB 33) من حساب MSD بسبب الاختلاف الهائل بشكل غير طبيعي بين معدلات TMB المقاسة بواسطة TCGA WES والألواح.

بالنسبة لمجموعة من العينات ذات معدلات TMB قريبة من بعضها البعض وبالتالي قريبة من قيمتها المتوسطة ، يتم تحديد MSD المعدل (MSD´) عن طريق استبدال متوسط ​​TMB لـ TCGA TMB الفردي في المعادلة أعلاه. تقريبًا ، MSD تساوي MSD´ بطرح تباين TCGA TMB في مجموعة العينة. رياضيا ، MSD´ يساوي مجموع تباين TMB بواسطة اللوحة والفرق التربيعي في متوسط ​​قيم TMB بين TCGA واللوحة. وبالتالي ، يتم تقسيم MSD إلى مكونين لمتوسط ​​التحيز والتباين (انظر الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية للحصول على التفاصيل). مكون التحيز المتوسط ​​يساوي الفرق التربيعي في متوسط ​​قيم TMB بين TCGA واللوحة. مكون التباين يساوي تباين TMB بواسطة اللوحة التي تم تقليلها بواسطة تباين TCGA TMB. عنصر التباين المعدل هذا ذو أهمية خاصة.

لفهم تباين TMB للوحة المعدلة بشكل أفضل ، اخترنا عينات TCGA (حوالي 2400 عينة) بمعدلات TMB من 5 إلى 40 وفرزناها حسب TMB. قمنا بعد ذلك بتجميع كل 100 عينة وحساب القيمة المتوسطة للوحة TMB والتباين المعدل للوحة TMB. بضربها في حجم اللوحة المربعة في مليون قاعدة ، قمنا بتحويل تباين اللوحة TMB المعدل إلى مستوى عدد الطفرات ، والذي تم رسمه بعد ذلك مقابل منتج متوسط ​​اللوحة TMB وحجم اللوحة. تم تركيب نموذج الانحدار الخطي على هذين المتغيرين من جميع اللوحات الست التي تغطي 250 كيلو بايت على الأقل في نسبة النقر إلى الظهور (ملف إضافي 3: الشكل S5). مرتفع جدا ر تمت ملاحظة القيمة 2 (0.957) جنبًا إلى جنب مع فاصل ثقة ضيق 95٪ (1.28-1.34) لمنحدر خط الانحدار. كشف هذا عن وجود علاقة خطية قوية بين تباين لوحة الضبط TMB واللوحة TMB تعني في عدد الطفرات. أخيرًا ، يمكن حساب السيرة الذاتية الجوهرية لكل لوحة على أنها 1.15 مقسومة على الجذر التربيعي للوحة متوسط ​​TMB في عدد الطفرات.


C6: روابط ومراجع عامة - علم الأحياء


دليل المالكين
2010 دليل مالكي كورفيت ZR1
2010 دليل مالكي كورفيت Z06
2010 دليل مالكي كورفيت GS القابل للتحويل
2010 CORVETTE GS Coupe دليل مالكي
2010 دليل مالكي كورفيت القابل للتحويل
2010 دليل مالكي كورفيت كوبيه
2009 دليل مالكي كورفيت
2008 دليل مالكي كورفيت
2007 دليل مالكي كورفيت
2006 دليل مالكي كورفيت
2005 دليل مالكي كورفيت
كتيبات نظام الملاحة
2010 كورفيت ZR1 دليل الملاحة
2010 كورفيت Z06 دليل الملاحة
2010 كورفيت GS كتيب ملاحة قابل للتحويل
2010 كورفيت GS كوبيه دليل الملاحة
2010 كورفيت دليل الملاحة القابل للتحويل
2010 كورفيت كوبيه دليل الملاحة
2008 كورفيت دليل الملاحة
دليل الملاحة كورفيت 2007
2006 دليل الملاحة كورفيت
رابط الصوت الشخصي من كورفيت (PAL) توصيل iPod

لمالك / أعضاء C5:

الرسمي C6 Registry، INC. المعلومات الموجودة على موقع C6 Registry محمية بواسطة Federal and International
قوانين حقوق النشر. - لا تقم بنسخ المواد دون الحصول على موافقة كتابية صريحة من Official C6 Registry Inc.
البريد الإلكتروني: سجل C6 للحصول على أذونات - يرجى الاطلاع على سياسة خصوصية سجل C6 الرسمية

تعد CORVETTE و CORVETTE LOGOS و insignia علامات تجارية مسجلة لشركة جنرال موتورز وقسم شيفروليه موتور. يجب أن يتحمل قسم Chevrolet Motor أو أي من الشركات التابعة لشركة جنرال موتورز أي مسؤولية عن محتوى موقع الويب الرسمي لسجل C6 أو الافتتاحيات أو التعليقات. The Official C6 Registry is independent from General Motors , Chevrolet , or Corvette , and is not affiliated with, sponsored or by General Motors , Chevrolet , or Corvette .
Copyright/trademark/sales mark infringements are not intended, or implied. كل الحقوق محفوظة


خيارات الوصول

احصل على حق الوصول الكامل إلى دفتر اليومية لمدة عام واحد

جميع الأسعار أسعار صافي.
سيتم إضافة ضريبة القيمة المضافة في وقت لاحق عند الخروج.
سيتم الانتهاء من حساب الضريبة أثناء الخروج.

احصل على وصول محدود أو وصول كامل للمقالات على ReadCube.

جميع الأسعار أسعار صافي.


الملخص

Designer amino acids, beyond the canonical 20 that are normally used by cells, can now be site-specifically encoded into proteins in cells and organisms. This is achieved using 'orthogonal' aminoacyl-tRNA synthetase–tRNA pairs that direct amino acid incorporation in response to an amber stop codon (UAG) placed in a gene of interest. Using this approach, it is now possible to study biology في المختبر و في الجسم الحي with an increased level of molecular precision. This has allowed new biological insights into protein conformational changes, protein interactions, elementary processes in signal transduction and the role of post-translational modifications.


شاهد الفيديو: مراجعة عامة للفصل الدراسي الأول - ج 1 - الأحياء - الثاني عشرمتقدم (كانون الثاني 2022).