معلومة

ما هي كمية البنسليناز اللازمة لتعطيل 125 ملغ من أموكسيسيلين؟


ما هي كمية البنسليناز اللازمة لإلغاء تنشيط 125 ملغ من أموكسيسيلين؟

البنسليناز في تركيز البيناز من CPC. 20000 وحدة ليفي / مل / دقيقة

أحتاج 125 ملغ من الأموكسيسيلين IU.

يرجى ملاحظة أن المشكلة تكمن في العثور على المعلمات الصحيحة لـ أموكسيسيلين، وليس البنسلين ج.

هدفي هو اختبار منتج أموكسيسيلين (أي أنه يحتوي على أكثر من مجرد أموكسيسيلين) لذا فإن المشكلة الإجمالية أكثر تعقيدًا ، أردت إبقاء السؤال مركزًا.

أرغب في معرفة الحد الأدنى من البيناز اللازم لإلغاء تنشيط 125 ملغ من أموكسيسيلين (هذه كمية الأموكسيسيلين في المنتج) في فترة زمنية معقولة ، على سبيل المثال 5 دقائق. أريد الحد الأدنى من Penase لأنني لست متأكدًا من تأثيره على نمو البكتيريا ، سأختبر ذلك بشكل منفصل. ربما أخطأ في المشكلة برمتها؟

أعتقد أن هذه الورقة يمكن أن تكون مفيدة بشكل عام: التطبيقات الميكروبيولوجية لتعطيل المضادات الحيوية والعوامل المضادة للميكروبات الأخرى ولكنها خلف جدار حماية ولا يمكنني الوصول إليه في الوقت الحالي. حتى الآن ، فشلت في العثور على أي موارد أخرى مفيدة.


كما أشار March Ho ، يمكننا أن نفعل بمزيد من المعلومات حول هذا الموضوع.

سأحاول حساب البنسلين جي ، ويبدو أن المعلومات الضرورية متوفرة.

  1. من هنا ، A Levy Unit (LU) هي كمية البنسليناز التي تعطل 593 IU (الوحدات الدولية) من Sodium Penicillin G في الدقيقة عند 25 درجة مئوية ودرجة الحموضة 7.0

  2. من هنا و هنا ، فإن نشاط معين من البنسلين G حوالي 1667 وحدة / ملغ

  3. أفترض أن تركيزك هو 20000 وحدة ليفي / مل (وليس 20000 وحدة ليفي / مل / دقيقة ، وهذا أمر غير منطقي بالنسبة لي)

  4. لذلك ستعمل وحدة ليفي واحدة على تعطيل (593/1667) مجم ، أو 0.356 مجم ، من البنسلين جي في الدقيقة ، ودرجة الحموضة 7.0 و 25اج

  5. 2.81 وحدات ليفي تعطل 1 مجم بنسلين جي في ظل ظروف مماثلة

  6. 351 وحدة سوف تعطل من الناحية النظرية 125 مجم من البنسلين G في دقيقة واحدة في ظل الظروف المذكورة.

  7. تركيزك هو 20000 وحدة / مل ، أو 20 وحدة لكل ميكروليتر. لذلك سوف تحتاج إلى (351/20) ميكرولتر ، أو حوالي 17.5 ميكرولتر.

  8. هذا يفترض أن الإنزيم يستمر بمعدل ثابت يعطى من خلال النشاط المحدد حتى النهاية. قد لا يكون هذا هو الحال بالضرورة ، حيث يتوقع المرء أن يتباطأ المعدل حيث ينخفض ​​تركيز الركيزة إلى أقل من كيلومتر. أنا شخصياً سأستخدم ما لا يقل عن 10 أضعاف. 176ul - يبدو كثيرًا؟

لا تتردد في تقديم مزيد من المعلومات ، أو تعديل الإجابة بأي طريقة تشعر أنها ضرورية


مثبطات تخليق جدار الخلية البكتيرية

شكل 38-1 مقارنة بين مغلفات الخلايا للبكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا سالبة الجرام. (أ) تحتوي البكتيريا موجبة الجرام على جدار خلوي سميك ولكن ليس لها غشاء خارجي. تقع β-Lactamases في الجزء الخارجي من جدار الخلية. تم العثور على بروتينات ربط البنسلين في الغشاء السيتوبلازمي. (ب) البكتيريا سالبة الجرام لها جدار خلوي رقيق. كما أنه يحتوي على غشاء خارجي يحتوي على عديدات السكاريد الدهنية وقنوات بروتينية تسمى بورينز.

الأغشية السيتوبلازمية والأغشية الخارجية

الغشاء السيتوبلازمي هو غشاء ثلاثي الصفائح. يحتوي على أنواع مختلفة من بروتينات النقل التي تسهل امتصاص مجموعة واسعة من الركائز التي تستخدمها البكتيريا ، كما أنه يحتوي على العديد من الإنزيمات اللازمة لتركيب جدار الخلية. تُعرف هذه الإنزيمات ، التي تم وصف وظائفها لاحقًا في هذا الفصل ، مجتمعة باسم بروتينات ربط البنسلين (PBPs).

الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام هو أيضًا غشاء ثلاثي الطبقات. يحتوي على أشكال خاصة بالأنواع من عديدات السكاريد الدهنية المعقدة وأنواع مختلفة من قنوات البروتين تسمى بورينز. جزء واحد من عديدات السكاريد الدهنية (جزء الدهون A) هو الذيفان الداخلي المسؤول عن الإنتان سالب الجرام. ينشط هذا الذيفان الداخلي الآليات المناعية التي تؤدي إلى الحمى وتراكم الصفائح الدموية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية والتأثيرات الضارة الأخرى على الأنسجة. تسمح بورينات للأيونات والجزيئات الأخرى المحبة للماء بالمرور عبر الغشاء الخارجي ، وهي مسؤولة عن دخول عدة أنواع من المضادات الحيوية. يمكن أن تؤدي التغييرات المكتسبة في بنية بورين إلى مقاومة جرثومية للمضادات الحيوية ، كما هو الحال مع مقاومة الإيميبينيم.

الغشاء السيتوبلازمي البكتيري هو هدف اثنين من المضادات الحيوية الببتيدية ، دابتومايسين وبوليميكسين. تعمل هذه الأدوية مباشرة على أغشية الخلايا لزيادة نفاذية الأغشية وبالتالي تتسبب في تسرب محتويات السيتوبلازم خارج الخلية. تمت مناقشة خصائص واستخدامات هذه المضادات الحيوية في الفصل 40.

جدار الخلية

يتكون جدار الخلية بشكل أساسي من ببتيدوغليكان ، وهو بوليمر تم إنشاؤه من تكرار وحدات السكاريد من N- أسيتيل الجلوكوزامين (GlcNAc) وحمض N-acetylmuramic (MurNAc). يرتبط كل ديساكهاريد بالآخرين من خلال روابط جليكوسيدية. يحتوي كل جزيء من MurNAc على ببتيد يحتوي على جزيئين من D- ألانين وسلسلة جانبية من البنتاغليسين (الشكل 38-2). يتم ربط خيوط الببتيدوغليكان في جدار الخلية عن طريق تفاعل ترانسبيبتيداز حيث يتم ربط خماسي الببتيد الجلايسين لخيط واحد بجزيء D- ألانين قبل الأخير من حبلا آخر. خلال هذا التفاعل ، تتم إزالة D- ألانين.


الشكل 38-2 مواقع عمل مثبطات تخليق جدار الخلية البكتيرية. يتكون جدار الخلية البكتيرية بشكل أساسي من ببتيدوغليكان ، وهو بوليمر تم إنشاؤه من تكرار وحدات السكاريد من N-acetylglucosamine (GlcNAc) وحمض N-acetylmuramic (MurNAc). تشير الأرقام إلى الخطوات المتبعة في تركيب جدار الخلية للمكورات العنقودية الذهبية. في الخطوة 1 ، بيروفوسفات البكتوبرينول (باكتوبرينول- P-P) هو فسفرته لتجديد الجزيء الناقل ، فوسفات البكتوبرينول (البكتوبرينول- P). في الخطوة 2 ، يضاف اليوريدين ثنائي الفوسفات- مورناك (UDP-MurNAc). في الخطوتين 3 و 4 ، تمت إضافة UDP-GlcNAc و pentapeptide جليكاين (5-Gly-tRNA). في الخطوة 5 ، يتم نقل الببتيد ثنائي السكاريد إلى نقطة نمو الببتيدوغليكان. في الخطوة 6 ، يتم تحفيز الترابط المتبادل لخيوط الببتيدوغليكان بواسطة ترانسببتيداز ، وهو نوع من البروتين المرتبط بالبنسلين. في هذا التفاعل ، يشكل الجلايسين من خصلة واحدة رابطة ببتيدية مع D-alanine قبل الأخير من حبلا مجاور ، ويتم تحرير D-alanine الطرفي. يمنع Bacitracin الخطوة 1 والمضادات الحيوية β-lactam وفانكومايسين الخطوة 6 بآليات مختلفة. Fosfomycin (غير موضح) يثبط إنزيم enolpyruvyl transferase ، وهو الإنزيم الذي يحفز تكثيف UDP-GlcNAc مع phosphoenolpyruvate لتخليق UDP-MurNAc.

يحافظ جدار الخلية على شكل البكتيريا ويحميه من التحلل الأسموزي إذا تم وضعه في وسط ناقص التوتر. بدون جدار خلوي ، تكون البكتيريا غير محمية. هذا هو السبب في أن تثبيط تخليق جدار الخلية بواسطة الأدوية المضادة للميكروبات عادة ما يكون مبيد للجراثيم. نظرًا لعدم وجود جدار خلوي في الكائنات الحية الأعلى ، يمكن للأدوية المضادة للميكروبات أن تمنع تكوينها دون الإضرار بالخلايا المضيفة. يتم تصنيع جدار الخلية أثناء التكاثر البكتيري ، وتكون الأدوية التي تثبط تخليق جدار الخلية أكثر نشاطًا ضد البكتيريا سريعة الانقسام مقارنةً بالبكتيريا في مرحلة الراحة أو المرحلة الثابتة. لنفس السبب ، عادة ما يتم تقليل فعالية مثبطات جدار الخلية عن طريق التناول المتزامن للمضادات الحيوية للجراثيم التي تبطئ نمو البكتيريا.


مرضى جرعة
الكبار 250-500 مجم كل 8 ساعات أو 500-875 مجم كل 12 ساعة
الأطفال حتى 10 سنوات 125-250 مجم كل 8 ساعات
المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 كجم 20-40 مجم / كجم يوميًا على جرعات مقسمة كل 8 ساعات أو 25-45 مجم / كجم يوميًا على جرعات مقسمة كل 12 ساعة
الرضع & lt 3 أشهر الجرعة القصوى 30 مجم / كجم يومياً مقسمة على جرعات كل 12 ساعة

يمكن أن تحدث فرط الحساسية في 5-8٪ من المرضى الذين يتلقون مجموعة البنسلين من المضادات الحيوية. في حالة حدوث أي رد فعل تحسسي توقف عن تناول الأموكسيسيلين. تاريخ رد الفعل التحسسي لأي من البنسلين هو موانع لاستخدام الأموكسيسيلين.


البنسلين ، السيفالوسبورينات ، ومضادات حيوية أخرى β-Lactam

تشترك المضادات الحيوية بيتا لاكتام - البنسلينات ، والسيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات - في بنية مشتركة وآلية عمل ، وتثبيط تخليق جدار الخلية الببتيدوغليكان البكتيري. تستمر المقاومة البكتيرية ضد المضادات الحيوية بيتا لاكتام في الزيادة بمعدل كبير. يمكن لمثبطات β-Lactamase مثل clavulanate أن تزيد من فائدة هذه الأدوية ضد الكائنات الحية المنتجة للبيتا لاكتاماز. لسوء الحظ ، لا تشمل المقاومة إنتاج بيتا لاكتامازات فحسب ، بل تشمل أيضًا تعديلات أو اكتساب بروتينات جديدة مرتبطة بالبنسلين (PBPs) وانخفاض الدخول و / أو التدفق النشط للمضاد الحيوي. إلى درجة خطيرة ، نحن ندخل مرة أخرى إلى عصر ما قبل المضادات الحيوية ، مع العديد من الالتهابات البكتيرية سالبة الجرام في المستشفيات والمقاومة لجميع المضادات الحيوية المتاحة.

آلية العمل: منع تخليق ببتيدوغليكان. Peptidoglycan هو مكون غير متجانس لجدار الخلية يوفر استقرارًا ميكانيكيًا صارمًا. تمنع المضادات الحيوية بيتا لاكتام الخطوة الأخيرة في تخليق الببتيدوغليكان (الشكل 53-1).

الشكل 53-1 عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام في المكورات العنقودية الذهبية. يتكون جدار الخلية البكتيرية من بوليمرات جليكوببتيد (عمود فقري أميني هكسوز NAM-NAG) مرتبطة عبر جسور بين سلاسل جانبية من الأحماض الأمينية. في S. aureus ، يكون الجسر (Gly) 5 & # 8211 D -Ala بين اللايسين. يتم تحفيز الارتباط المتبادل عن طريق ترانسبيبتيداز ، وهو الإنزيم الذي يثبطه البنسلين والسيفالوسبورينات.

في الكائنات الحية الدقيقة موجبة الجرام ، يبلغ سمك جدار الخلية 50-100 جزيء في البكتيريا سالبة الجرام ، ويبلغ سمكه جزيء واحد أو جزئين فقط (الشكل 53-2 أ). يتكون الببتيدوغليكان من سلاسل الجليكان ، وهي خيوط خطية من 2 من السكريات الأمينية المتناوبة (N -acetylglucosamine و N -acetylmuramic acid) التي يتم ربطها عبر سلاسل الببتيد. يحدث تكوين سلائف الببتيدوغليكان في السيتوبلازم. اكتمل تركيب UDP- أسيتيل موراميل-بنتاببتيد مع إضافة ثنائي الببتيد D -alanyl- D -alanine (يتكون عن طريق التعرق والتكثيف لـ L -alanine). يرتبط UDP-acetylmuramyl-pentapeptide و UDP-acetylglucosamine (مع إطلاق نيوكليوتيدات اليوريدين) لتشكيل بوليمر طويل. اكتمل الارتباط المتقاطع عن طريق تفاعل الترسببتيد الذي يحدث خارج غشاء الخلية (الشكل 53-2 ب). تمنع المضادات الحيوية β-lactam هذه الخطوة الأخيرة في تخليق الببتيدوغليكان (انظر الشكل 53-1) ، ويفترض أن يكون ذلك عن طريق acylating transpeptidase عن طريق انشقاق رابطة-lactam بحلقة β-lactam. هناك أهداف إضافية ذات صلة بتصرفات البنسلين والسيفالوسبورينات يطلق عليها مجتمعة PBPs. إن الترانسببتيداز المسؤول عن تخليق الببتيدوجليكان هو واحد من هذه PBPs. يبدو أن فتك البنسلين للبكتيريا يشمل كلا من آليات التحلل وغير اللايتية.

الشكل 53-2 أ. هيكل وتكوين جدران الخلايا موجبة الجرام وسالبة الجرام. (من الشكل 4-11 ، ص 83 من TORTORA، GERALD، MICROBIOLOGY: INTRODUCTION، 3rd Edition، © 1989. أعيد طبعه بإذن من Pearson Education، Inc.، Upper Saddle River، NJ.) ب. من بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية. يحتوي PBP2 على نشاطين إنزيميين مهمين لتخليق طبقات الببتيدوغليكان لجدران الخلايا البكتيرية: ترانسبيبتيداز (TP) الذي يربط السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية ، و glycosyltransferase (GT) الذي يربط الوحدات الفرعية لبوليمر جليكوببتيد (انظر الشكل 53) - 1). يتم فصل مجالات transpeptidase و glycosyltransferase بمنطقة رابط. يُعتقد أن glycosyltransferase مدمج جزئيًا في الغشاء.

آليات المقاومة البكتيرية للبنسلين والسيفالوسبورين. يمكن أن تكون البكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام بآليات لا تعد ولا تحصى.

قد تكتسب السلالة الحساسة مقاومة من خلال الطفرات التي تقلل من ألفة PBPs للمضاد الحيوي. نظرًا لأن المضادات الحيوية بيتا لاكتام تثبط العديد من PBPs المختلفة في بكتيريا واحدة ، يجب أن ينخفض ​​تقارب المضادات الحيوية β-lactam للعديد من PBPs حتى يكون الكائن الحي مقاومًا. مقاومة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) من خلال الحصول على PBP إضافي عالي الوزن الجزيئي (عن طريق ترانسبوزون) مع تقارب منخفض جدًا لجميع المضادات الحيوية β-lactam ، وهذه الآلية مسؤولة عن مقاومة الميثيسيلين في المكورات العنقودية السلبية المخثرة. . يتم الحصول على PBPs المعدلة مع تقارب منخفض للمضادات الحيوية β-lactam عن طريق إعادة التركيب المتماثل بين جينات PBP من الأنواع البكتيرية المختلفة. أربعة من 5 من PBPs عالية الوزن الجزيئي من أكثر عزلات Streptococcus pneumoniae مقاومة للبنسلين قد قللت من ألفة المضادات الحيوية β-lactam نتيجة لأحداث إعادة التركيب المتماثل بين الأنواع (الشكل 53-3). في المقابل ، فإن العزلات ذات المقاومة عالية المستوى للسيفالوسبورينات من الجيل الثالث تحتوي على تعديلات في 2 فقط من 5 من PBPs عالية الوزن الجزيئي لأن PBPs الأخرى لها تقارب منخفض بطبيعتها من الجيل الثالث من السيفالوسبورين.

الشكل 53-3 جينات بروتين ربط البنسلين الفسيفسائي 2B في المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين. تم عرض المناطق المتباينة في جينات PBP2B لسبعة مكورات رئوية مقاومة من دول مختلفة. تم إدخال هذه المناطق من 3 مصادر على الأقل ، يبدو أن أحدها هو Streptococcus mitis. يظهر الاختلاف في تسلسل النسبة التقريبي للمناطق المتباعدة عن جينات PBP2B للمكورات الرئوية الحساسة. (من Spratt BG. المقاومة للمضادات الحيوية بوساطة تعديلات الهدف. Science ، 1994264: 388-393. أعيد طبعه بإذن من AAAS.)

تنتج المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية بيتا-لاكتام أيضًا عن عدم قدرة العامل على اختراق موقع تأثيره (الشكل 53-4). في البكتيريا موجبة الجرام ، يكون بوليمر الببتيدوغليكان قريبًا جدًا من سطح الخلية (انظر الشكل 53-2) ويمكن لجزيئات المضاد الحيوي β-lactam الصغيرة أن تخترق بسهولة الطبقة الخارجية من الغشاء السيتوبلازمي و PBPs. في البكتيريا سالبة الجرام ، يُغطى الغشاء الداخلي بالغشاء الخارجي وعديد السكاريد الدهني والكبسولة (انظر الشكل 53-2). يعمل الغشاء الخارجي كحاجز لا يمكن اختراقه لبعض المضادات الحيوية. ومع ذلك ، تنتشر بعض المضادات الحيوية الصغيرة المحبة للماء من خلال القنوات المائية في الغشاء الخارجي التي تتكون من بروتينات تسمى بورينات. يختلف عدد وحجم المسام الموجودة في الغشاء الخارجي باختلاف البكتيريا سالبة الجرام ، مما يوفر وصولًا أكبر أو أقل للمضادات الحيوية إلى موقع التأثير. تعمل مضخات التدفق النشط كآلية أخرى للمقاومة ، حيث تزيل المضاد الحيوي من موقع تأثيره قبل أن يتمكن من العمل (انظر الشكل 53-4).

شكل 53-4: مضخات تدفق المضادات الحيوية للبكتيريا سالبة الجرام. تعبر مضخات تدفق الأدوية المتعددة الأغشية الداخلية والخارجية للبكتيريا سالبة الجرام. تتكون المضخات من 3 بروتينات على الأقل ويتم تنشيطها بواسطة القوة المحركة للبروتون. زيادة التعبير عن هذه المضخات هو سبب مهم لمقاومة المضادات الحيوية. (أعيد طبعه بإذن من مطبعة جامعة أكسفورد. نيكايدو هـ. مقاومة المضادات الحيوية الناتجة عن مضخات تدفق الأدوية المتعددة سالبة الجرام. Clin Infect Dis، 199827 [Suppl I]: S32-S41. © 1998 بواسطة جمعية الأمراض المعدية الأمريكية. جميع الحقوق محفوظة .)

يمكن للبكتيريا أيضًا تدمير المضادات الحيوية بيتا-لاكتام إنزيميًا عن طريق عمل بيتا لاكتامازات (الأشكال 53-2 و 53-5). يتم تجميع β-Lactamases في أربع فئات: أ إلى د. خصوصيات الركيزة لبعض هذه الفئات ضيقة نسبيًا وغالبًا ما توصف إما بالبنسليناز أو السيفالوسبورينات. إنزيمات أخرى "ممتدة الطيف" أقل تمييزًا ويمكنها تحلل مجموعة متنوعة من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. بشكل عام ، تنتج البكتيريا موجبة الجرام وتفرز كمية كبيرة من إنزيم بيتا لاكتاماز (انظر الشكل 53-2 أ). معظم هذه الإنزيمات هي البنسليناز. يتم ترميز المعلومات الخاصة بنسليناز المكورات العنقودية في بلازميد ويمكن نقلها عن طريق البكتيريا إلى بكتيريا أخرى ويمكن تحفيزها بواسطة الركائز. في البكتيريا سالبة الجرام ، توجد-lactamases بكميات صغيرة نسبيًا ولكنها تقع في الفراغ المحيط بين أغشية الخلايا الداخلية والخارجية (انظر الشكل 53-2 أ) لتوفير أقصى حماية للميكروب. β-Lactamases من البكتيريا سالبة الجرام يتم ترميزها إما في الكروموسومات أو في البلازميدات ، ويمكن أن تكون مكونة أو محفزة. يمكن أن تنتقل البلازميدات بين البكتيريا عن طريق الاقتران. يمكن لهذه الإنزيمات أن تحلل البنسلين أو السيفالوسبورينات أو كليهما.

شكل 53-5 تركيب البنسلين ومنتجات التحلل الأنزيمي.

العوامل الأخرى التي تؤثر على نشاط β-LACTAM ANTIBIOTICS. الكائنات الحية الدقيقة التي تلتصق بالأجهزة التعويضية المزروعة (مثل القسطرة والمفاصل الاصطناعية وصمامات القلب الاصطناعية) تنتج الأغشية الحيوية. تنتج البكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية عديد السكاريد خارج الخلية ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض معدلات النمو ، فهي أقل حساسية للعلاج بالمضادات الحيوية. المضادات الحيوية بيتا لاكتام هي الأكثر فعالية ضد البكتيريا في الطور اللوغاريتمي للنمو ولها تأثير ضئيل على الكائنات الحية الدقيقة في المرحلة الثابتة. وبالمثل ، فإن البكتيريا التي تعيش داخل الخلايا القابلة للحياة للمضيف بشكل عام محمية من تأثير المضادات الحيوية β-lactam.

البنسلين

على الرغم من ظهور المقاومة الميكروبية ، فإن البنسلينات هي حاليًا الأدوية المفضلة لعدد كبير من الأمراض المعدية. تتكون البنسلينات (الشكل 53-5) من حلقة ثيازوليدين (أ) متصلة بحلقة بيتا لاكتام (ب) متصلة بها سلسلة جانبية (ص). نواة البنسلين نفسها هي المطلب البنيوي الرئيسي للنشاط البيولوجي. يمكن إضافة السلاسل الجانبية التي تغير قابلية المركبات الناتجة لتعطيل الإنزيمات (β-lactamases) والتي تغير النشاط المضاد للبكتيريا والخصائص الدوائية للدواء (الجدول 53-1).

التركيبات الكيميائية للبنسلينات المختارة

وحدة البنسلين. الوحدة الدولية للبنسلين هي نشاط البنسلين المحدد الموجود في 0.6 ميكروغرام من ملح الصوديوم البلوري للبنسلين ج.واحد مليغرام من البنسلين النقي G الصوديوم يساوي 1667 وحدة .1 ملغ من البنسلين النقي G البوتاسيوم يمثل 1595 وحدة. يتم التعبير عن الجرعة والفعالية المضادة للبكتيريا للبنسلين شبه الاصطناعي من حيث الوزن.

تصنيف البنسلين وملخص خصائصها الصيدلانية

تصنف البنسلينات حسب أطياف نشاطها المضاد للميكروبات.

• البنسلين G ومشتقاته القريبة من البنسلين V فعالة للغاية ضد السلالات الحساسة من المكورات الموجبة للجرام ، ولكنها تتحلل بسهولة بواسطة البنسليناز. وبالتالي ، فهي غير فعالة ضد معظم سلالات المكورات العنقودية الذهبية.

• البنسلينات المقاومة للبنسليناز (ميثيسيلين ، توقف في الولايات المتحدة) ، نافسيلين ، أوكساسيلين ، كلوكساسيللين (لا يتم تسويقها حاليًا في الولايات المتحدة) ، وديكلوكساسيللين لها نشاط مضاد للميكروبات أقل فعالية ضد الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للبنسلين جي ، لكنها عوامل الخيار الأول لعلاج المكورات العنقودية الذهبية المنتجة للبنسليناز والمكورات العنقودية البشروية غير المقاومة للميثيسيلين.

• الأمبيسيلين والأموكسيسيلين وغيرهما يشكلون مجموعة من البنسلينات التي يمتد نشاطها المضاد للميكروبات ليشمل الكائنات الدقيقة سالبة الجرام (على سبيل المثال ، المستدمية النزلية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة). تُعطى هذه الأدوية بشكل متكرر مع مثبطات بيتا لاكتاماز مثل clavulanate أو sulbactam لمنع التحلل المائي بالفئة A β-lactamases.

• العوامل ذات النشاط المضاد للميكروبات الممتد الذي يشمل Pseudomonas و Enterobacter و Proteus spp. [carbenicillin (توقف في الولايات المتحدة) ، إستر indanyl (carbenicillin indanyl) ، و ticarcillin (يتم تسويقه مع clavulanate في الولايات المتحدة)] هذه العوامل أدنى من الأمبيسيلين ضد cocci موجب الجرام و Listeria monocytogenes وهي أقل نشاطًا من البيبيراسيلين ضد Pseudomonas.

• الميزلوسيلين ، الأزلوسيللين (كلاهما توقف في الولايات المتحدة) ، والبيبراسيلين لها نشاط مضاد للميكروبات ممتاز ضد العديد من عزلات الزوائف والكليبسيلا وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى سالبة الجرام. Piperacillin يحتفظ بنشاط الأمبيسلين ضد cocci موجبة الجرام و L. monocytogenes.

الخصائص العامة المشتركة: بعد امتصاص جرعة فموية ، يتم توزيع البنسلين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. تتحقق التركيزات العلاجية للبنسلين بسهولة في الأنسجة والإفرازات مثل سائل المفصل والسائل الجنبي والسائل التامور والصفراء. لا تخترق البنسلين الخلايا البلعمية الحية إلى حد كبير ، وتوجد تركيزات منخفضة فقط من هذه الأدوية في إفرازات البروستاتا وأنسجة المخ والسائل داخل العين. تتفاوت تركيزات البنسلين في السائل الدماغي النخاعي (CSF) ولكنها تكون & lt1٪ من تلك الموجودة في البلازما عندما تكون السحايا طبيعية. عندما يكون هناك التهاب ، قد تزيد التركيزات في السائل الدماغي النخاعي بنسبة تصل إلى 5٪ من قيمة البلازما. يتم التخلص من البنسلينات بسرعة ، خاصة عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي الكلوي ، بحيث تكون نصف عمرها في الجسم قصيرة ، عادة 30-90 دقيقة. ونتيجة لذلك ، فإن تركيزات هذه الأدوية عالية في البول.

البنسلين G والبنسلين الخامس

نشاط مضادات الميكروبات. إن أطياف مضادات الميكروبات للبنسلين G (بنزيل بنسلين) والبنسلين V (مشتق الفينوكسي ميثيل) متشابهة جدًا مع الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام. ومع ذلك ، فإن البنسلين G هو 5-10 مرات أكثر نشاطا من البنسلين الخامس ضد النيسرية النيسرية. وبعض اللاهوائية. معظم العقديات (ولكن ليس المكورات المعوية) حساسة للغاية. ومع ذلك ، فإن العقديات الفيروسية المقاومة للبنسلين و S. pneumoniae أصبحت أكثر شيوعًا. المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين شائعة بشكل خاص في مجموعات الأطفال. العديد من المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين تقاوم أيضًا الجيل الثالث من السيفالوسبورينات. أكثر من 90٪ من سلالات المكورات العنقودية المعزولة مقاومة الآن للبنسلين G (ونصفها تقريبًا مقاوم للميثيسيلين). كما أن معظم سلالات العقدية البشروية والعديد من سلالات المكورات البنية مقاومة أيضًا. مع استثناءات نادرة ، تكون المكورات السحائية حساسة جدًا للبنسلين G.

معظم الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية ، بما في ذلك Clostridium spp. ، حساسة للغاية. يُعد Bacteroides fragilis استثناءً ، حيث يُظهر مقاومة للبنسلين والسيفالوسبورينات بفضل التعبير عن سيفالوسبوريناز واسع الطيف. اكتسبت بعض سلالات Prevotella melaninogenicus هذه السمة أيضًا. Actinomyces israelii و Streptobacillus moniliformis و Pasteurella multocida و L. monocytogenes يثبطها البنسلين G. معظم أنواع Leptospira معرضة بشكل معتدل للدواء. واحدة من أكثر الكائنات الحية الدقيقة حساسية هي اللولبية الشاحبة. يعتبر Borrelia burgdorferi ، وهو الكائن الحي المسؤول عن مرض لايم ، عرضة للإصابة أيضًا. لا يوجد أي من البنسلينات فعالة ضد الأميبات أو البلازموديا أو الريكتسية أو الفطريات أو الفيروسات.

يتم امتصاص حوالي ثلث جرعة البنسلين G عن طريق الفم من القناة الهضمية. عصير المعدة عند درجة الحموضة 2 يدمر المضاد الحيوي بسرعة. يتم الامتصاص بسرعة ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في الدم خلال 30-60 دقيقة. قد يتعارض تناول الطعام مع الامتصاص المعوي لجميع البنسلينات. وبالتالي ، يجب تناول البنسلين G عن طريق الفم قبل 30 دقيقة على الأقل من الوجبة أو بعد ساعتين. على الرغم من راحة تناول البنسلين G عن طريق الفم ، يجب استخدام هذا الطريق فقط في حالات العدوى التي أثبتت التجربة السريرية فعاليتها.

الإعطاء الفموي للبنسلين V. ميزة البنسلين V بالمقارنة مع البنسلين G هو أنه أكثر ثباتًا في الوسط الحمضي وبالتالي يتم امتصاصه بشكل أفضل من الجهاز الهضمي ، مما ينتج عنه تركيزات في البلازما 2-5 أضعاف تلك التي يوفرها البنسلين G.

الإعطاء بالحقن للبنسلين G. بعد الحقن العضلي ، تصل التركيزات القصوى في البلازما في غضون 15-30 دقيقة ، وتنخفض بسرعة بعد ذلك (ر 1/2)

30 دقيقة). مستحضرات مستودع البنسلين G تزيد من مدة التأثير. المركب المفضل حاليًا هو البنسلين جي بنزاثين (B ICILLIN L-A ، P ERMAPEN) ، الذي يطلق البنسلين G ببطء من المنطقة التي يتم حقنها فيه وينتج تركيزات منخفضة نسبيًا ولكنها ثابتة في الدم. متوسط ​​مدة نشاط مضادات الميكروبات التي يمكن إثباتها في البلازما هو

26 يومًا. يتم إعطاؤه مرة واحدة شهريًا للوقاية من الحمى الروماتيزمية ويمكن إعطاؤه حقنة واحدة لعلاج التهاب البلعوم العقدي. إن استمرار وجود البنسلين في الدم بعد جرعة عضلية مناسبة من البنسلين جي بنزاثين يقلل التكلفة والحاجة إلى الحقن المتكررة والصدمات الموضعية. إن تأثير التخدير الموضعي للبنسلين جي بنزاثين مماثل لتأثير البنسلين جي بروكايين.

توزيع. يتوزع البنسلين G على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم ، ولكن تختلف التركيزات في السوائل والأنسجة المختلفة بشكل كبير. حجم التوزيع الظاهر هو

0.35 لتر / كجم. ما يقرب من 60 ٪ من البنسلين جي في البلازما يرتبط بشكل عكسي بالألبومين. تظهر كميات كبيرة في الكبد والصفراء والكلى والمني وسوائل المفاصل واللمف والأمعاء. يقلل البروبينسيد بشكل ملحوظ من الإفراز الأنبوبي للبنسلين كما ينتج عنه انخفاض كبير في الحجم الظاهر لتوزيع البنسلين.

اختراق في السائل الدماغي النخاعي. لا يدخل البنسلين بسهولة إلى السائل الدماغي النخاعي ولكنه يخترق بسهولة أكبر عند التهاب السحايا. عادة ما تكون التركيزات في حدود 5٪ من القيمة في البلازما وهي فعالة علاجيًا ضد الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. يُفرز البنسلين والأحماض العضوية الأخرى بسرعة من السائل الدماغي النخاعي إلى مجرى الدم عن طريق عملية نقل نشطة. يثبط البروبينسيد بشكل تنافسي هذا النقل وبالتالي يرفع تركيز البنسلين في السائل الدماغي النخاعي. في البول ، تتراكم الأحماض العضوية الأخرى في السائل الدماغي النخاعي وتتنافس مع البنسلين على إفراز الدواء يصل أحيانًا إلى تركيزات سامة في الدماغ ويمكن أن ينتج عنه تشنجات.

إفراز. يتم التخلص من حوالي 60-90٪ من جرعة داخل العضل من البنسلين جي في محلول مائي في البول ، إلى حد كبير خلال الساعة الأولى بعد الحقن. يتم استقلاب الباقي إلى حمض البنسلويك (انظر الشكل 53-5). إن t 1/2 للتخلص من البنسلين G هو

30 دقيقة في البالغين العاديين. يتم التخلص من حوالي 10٪ من الدواء عن طريق الترشيح الكبيبي و 90٪ عن طريق الإفراز الأنبوبي. يقترب التصفية الكلوية من إجمالي تدفق البلازما الكلوية. تكون قيم التخليص أقل بكثير عند الولدان والرضع نتيجة استمرار بقاء البنسلين في الدم عدة مرات في الأطفال الخدج مقارنة بالأطفال والبالغين. نصف كمية المضاد الحيوي عند الأطفال & lt 1 أسبوع من 3 ساعات في 14 يوم من العمر 1.4 ساعة. بعد التثبت الكامل من وظيفة الكلى عند الأطفال الصغار ، يكون معدل إفراز الكلى للبنسلين G أسرع بكثير من البالغين. يزيد Anuria من مقدار t 1/2 من البنسلين G من 0.5 ساعة إلى

10 ساعات عند ضعف وظائف الكلى ، قد يتم تعطيل 7-10٪ من المضاد الحيوي كل ساعة بواسطة الكبد. يجب إعادة ضبط جرعة الدواء أثناء غسيل الكلى وفترة الانتعاش التدريجي لوظيفة الكلى. إذا كان القصور الكبدي موجودًا أيضًا ، فسيتم تمديد t 1/2 لفترة أطول.

الاستخدامات العلاجية

التهابات المكورات الرئوية. يظل البنسلين G هو العامل المفضل لإدارة العدوى التي تسببها السلالات الحساسة من العقدية الرئوية ، ولكن المقاومة مشكلة متزايدة.

الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية. يجب معالجة الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية باستخدام الجيل الثالث من السيفالوسبورين أو 20-24 مليون وحدة من البنسلين G يوميًا بالتسريب الوريدي المستمر. إذا كان الكائن الحي حساسًا للبنسلين ، فيمكن تقليل الجرعة. بالنسبة للعلاج بالحقن للعزلات الحساسة من المكورات الرئوية ، يفضل البنسلين جي. يجب أن يستمر العلاج لمدة 7-10 أيام ، بما في ذلك 3-5 أيام بعد عودة درجة حرارة المريض إلى طبيعتها.

التهاب السحايا بالمكورات الرئوية. يجب علاج التهاب السحايا بالمكورات الرئوية بمزيج من الفانكومايسين والجيل الثالث من السيفالوسبورين حتى يتم التأكد من أن المكورات الرئوية المصابة حساسة للبنسلين. يرتبط الديكساميثازون الذي يُعطى في نفس الوقت الذي تُعطى فيه المضادات الحيوية بتحسن النتائج. العلاج الموصى به هو 20-24 مليون وحدة من البنسلين G يوميًا بالتسريب الوريدي المستمر أو مقسمة إلى جرعات كل 2-3 ساعات لمدة 14 يومًا.

التهابات العقدية. التهاب البلعوم العقدي (بما في ذلك الحمى القرمزية) هو المرض الأكثر شيوعًا الذي تنتجه المكورات العقدية المقيحة (المجموعة A β-hemolytic streptococcus). العزلات المقاومة للبنسلين لم يتم ملاحظتها بعد. العلاج المفضل عن طريق الفم هو البنسلين V ، 500 مجم كل 6 ساعات لمدة 10 أيام. يقلل علاج البنسلين من التهاب البلعوم بالمكورات العقدية من خطر الإصابة بالحمى الروماتيزمية الحادة اللاحقة ، ومع ذلك ، تشير الدلائل الحالية إلى أن حدوث التهاب كبيبات الكلى الذي يتبع عدوى المكورات العقدية لا ينخفض ​​بدرجة كبيرة عن طريق العلاج بالبنسلين.

الصدمة العقدية السامة والتهاب اللفافة الناخر. هذه عدوى مهددة للحياة مرتبطة بإنتاج السموم ويتم علاجها على النحو الأمثل بالبنسلين بالإضافة إلى الكليندامايسين (لتقليل تخليق السموم).

الالتهاب الرئوي العقدي والتهاب المفاصل والتهاب السحايا والتهاب الشغاف. يجب معالجة هذه الحالات غير الشائعة بالبنسلين G عندما تكون ناجمة عن S. pyogenes يتم إعطاء جرعات يومية من 12-20 مليون وحدة عن طريق الوريد لمدة 2-4 أسابيع (4 أسابيع لالتهاب الشغاف).

الالتهابات التي تسببها المكورات العقدية الأخرى. تعتبر مجموعة العقديات فيريدان السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب الشغاف المعدي. هذه كائنات مجهرية حال للدم ألفا غير قابلة للتجميع والتي تقاوم بشكل متزايد البنسلين G. من المهم تحديد الحساسيات الجرثومية الكمية للبنسلين جي في مرضى التهاب الشغاف. يمكن علاج المرضى الذين يعانون من التهاب بطانة القلب العقدي من مجموعة العقديات بنجاح بجرعات يومية من 12-20 مليون وحدة من البنسلين الوريدي G لمدة أسبوعين بالاشتراك مع الجنتاميسين 1 مجم / كجم كل 8 ساعات. العلاج الموصى به لالتهاب شغاف القلب المعوي الحساس للبنسلين والأمينوغليكوزيد هو 20 مليون وحدة من البنسلين G أو 12 جم من الأمبيسلين يوميًا عن طريق الوريد مع جرعة منخفضة من الجنتاميسين. يجب أن يستمر العلاج عادة لمدة 6 أسابيع.

التهابات اللاهوائية. تحدث العديد من أنواع العدوى اللاهوائية بسبب خليط من الكائنات الحية الدقيقة. معظمها حساس للبنسلين G. استثناء هو مجموعة B. fragilis ، حيث يمكن أن يكون 75٪ من السلالات مقاومة. عادة ما تستجيب التهابات الرئة واللثة بشكل جيد للبنسلين جي كليندامايسين قد يكون أكثر فعالية من البنسلين لعلاج خراج الرئة. يمكن علاج الالتهابات الخفيفة إلى المتوسطة في هذه المواقع بأدوية عن طريق الفم (إما بنسلين جي أو بنسلين V 400000 وحدة [250 مجم] 4 مرات يوميًا). يجب معالجة الالتهابات الشديدة باستخدام 12-20 مليون وحدة من البنسلين جي عن طريق الوريد. تحتوي خراجات الدماغ أيضًا في كثير من الأحيان على عدة أنواع من اللاهوائية ، وتوصي معظم السلطات بجرعات عالية من البنسلين جي (20 مليون وحدة في اليوم) بالإضافة إلى ميترونيدازول أو الكلورامفينيكول.

التهابات المكورات العنقودية. تحدث معظم عدوى المكورات العنقودية بسبب الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج البنسليناز. المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين المكتسبة من المستشفيات مقاومة للبنسلين جي ، وجميع البنسلينات المقاومة للبنسليناز ، والسيفالوسبورينات. قد تبدو العزلات في بعض الأحيان حساسة للعديد من السيفالوسبورينات في المختبر ، لكن المجموعات المقاومة تنشأ أثناء العلاج وتؤدي إلى الفشل. تعمل الفانكومايسين ، واللينزوليد ، والكوينوبريستين-الدالفوبريستين ، والدابتوميسين على علاج الالتهابات التي تسببها هذه البكتيريا ، على الرغم من ملاحظة انخفاض الحساسية للفانكومايسين. تحتفظ MRSA المكتسبة من المجتمع في كثير من الحالات بقابلية لتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ، دوكسيسيكلين ، وكليندامايسين.

التهابات المكورات السحائية. يظل البنسلين G هو الدواء المفضل لمرض المكورات السحائية. يجب معالجة المرضى بجرعات عالية من البنسلين عن طريق الوريد (انظر أعلاه). يجب مراعاة حدوث السلالات المقاومة للبنسلين عند المرضى الذين يعانون من بطء الاستجابة للعلاج. لا يقضي البنسلين G على الحالة الحاملة للمكورات السحائية ، وبالتالي فإن إدارته غير فعالة كإجراء وقائي.

التهابات المكورات البنية. أصبحت المكورات البنية تدريجياً أكثر مقاومة للبنسلين جي ، ولم يعد البنسلين هو العلاج المفضل. بالنسبة لالتهاب الإحليل غير المصحوب بمضاعفات بالمكورات البنية ، يُوصى بحقنة واحدة في العضل مقدارها 250 ملغ من سيفترياكسون. التهاب المفاصل بالمكورات البنية ، والتهابات المكورات البنية المنتشرة مع الآفات الجلدية ، والمكورات البنية يجب أن تعالج باستخدام سيفترياكسون 1 جم يومياً تعطى إما عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي لمدة 7-10 أيام. يجب أيضًا علاج الرمد الوليدي باستخدام سيفترياكسون لمدة 7-10 أيام (25-50 مجم / كجم / يوم عضليًا أو وريديًا).

مرض الزهري. علاج مرض الزهري بالبنسلين G فعال للغاية. يمكن علاج الزهري الأولي والثانوي والكامن لمدة سنة واحدة مع البنسلين جي بروكين (2.4 مليون وحدة في اليوم عضليًا) بالإضافة إلى البروبينسيد (1.0 جرام / يوم عن طريق الفم) لمدة 10 أيام أو مع 1-3 جرعات أسبوعية في العضل من 2.4 مليون وحدات البنسلين جي بنزاثين (3 جرعات في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري). المرضى الذين يعانون من الزهري العصبي ، أو الزهري القلبي الوعائي يتلقون عادة علاجًا مكثفًا مع 20 مليون وحدة من البنسلين جي يوميًا لمدة 10 أيام. لا توجد بدائل مثبتة لعلاج مرض الزهري عند النساء الحوامل ، لذلك يجب إزالة حساسية البنسلين بشدة لمنع الحساسية المفرطة. يجب معالجة الرضع المصابين بمرض الزهري الخلقي المكتشف عند الولادة أو خلال فترة ما بعد الولادة لمدة 10 أيام على الأقل مع 50000 وحدة / كجم يوميًا من البنسلين المائي G على جرعتين مقسمتين أو 50000 وحدة / كجم من بروكايين بنسلين G في جرعة يومية واحدة.

يصاب معظم مرضى الزهري الثانوي بتفاعل ياريش-هركسهايمر ، بما في ذلك قشعريرة وحمى وصداع وألم عضلي وألم مفصلي يحدث بعد عدة ساعات من الجرعة الأولى من البنسلين. يُعتقد أن هذا التفاعل ناتج عن إطلاق مستضدات سبيروتشيتال مع تفاعلات مضيفة لاحقة مع المنتجات. يعمل الأسبرين على تخفيف الأعراض ، ويجب عدم التوقف عن العلاج بالبنسلين.

داء الشعيات. البنسلين G هو العامل المختار لعلاج جميع أشكال داء الشعيات (10-20 مليون وحدة من البنسلين G عن طريق الوريد يوميًا لمدة 6 أسابيع). قد يكون التصريف الجراحي أو استئصال الآفة ضروريًا قبل الانتهاء من العلاج.


البنسلينات والسيفالوسبورينات

يناقش هذا الفصل مضادات الجراثيم وتأثيراتها ، والتي تشمل آليات التأثير المضاد للبكتيريا ، ودفاعات الجسم ، ومقاومة مضادات الجراثيم ، واستخدام التوليفات المضادة للبكتيريا ، والتفاعلات الضائرة العامة لمضادات الجراثيم ، والمضادات الحيوية ذات الطيف الضيق والواسع. يناقش هذا الفصل أيضًا نوعين من مضادات الجراثيم بالتفصيل: البنسلين والسيفالوسبورين.

الفيزيولوجيا المرضية

البكتيريا ، المعروفة باسم بدائيات النوى ، هي كائنات وحيدة الخلية تفتقر إلى نواة حقيقية وغشاء نووي. تحتوي معظم البكتيريا على جدار خلوي صلب ، ويحدد هيكل جدار الخلية شكل البكتيريا. أحد تصنيفات البكتيريا يتضمن المظهر أو الشكل تحت المجهر. العصية هي كائن حي على شكل قضيب. الكوتشي كروية. عندما تظهر المكورات العنقودية ، فإنها تسمى المكورات العنقودية عندما يتم ترتيب المكورات في سلاسل ، وتسمى بالمكورات العقدية. تتكاثر البكتيريا عن طريق الانقسام الخلوي كل 20 دقيقة تقريبًا.

تصنيف آخر للبكتيريا يتضمن تلطيخ خصائص الخلية. طريقة تلطيخ الجرام ابتكرها هانز كريستيان جرام ، عالم البكتيريا الدنماركي. يتم تحديد تلطيخ الجرام من خلال قدرة جدار الخلية البكتيرية على الاحتفاظ بصبغة أرجوانية بواسطة صبغة أساسية. يستخدم الكريستال البنفسجي عادة في عملية التلوين ولكن يمكن استبداله بالميثيلين الأزرق. إذا احتفظت البكتيريا بصبغة أرجوانية ، يتم تصنيفها على أنها كائنات دقيقة موجبة الجرام. تُعرف تلك البكتيريا غير الملطخة بالكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. تشمل أمثلة البكتيريا موجبة الجرام المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية الرئوية والمكورات العقدية من المجموعة ب والمطثية الحاطمة. تشمل أمثلة البكتيريا سالبة الجرام المبيدات السحائية النيسرية والإشريكية القولونية والمستدمية النزلية.

تنتج البكتيريا سمومًا تسبب تحلل الخلايا (موت الخلايا). تنتج العديد من البكتيريا إنزيم بيتا لاكتاماز ، الذي يدمر المضادات الحيوية بيتا لاكتام مثل البنسلين والسيفالوسبورين.

الأدوية المضادة للبكتيريا

مضادات الجراثيم / المضادات الحيوية

على الرغم من أن المصطلحات المضادة للبكتيريا ومضادات الميكروبات والمضادات الحيوية تستخدم بشكل متكرر بالتبادل ، إلا أن هناك بعض الاختلافات الدقيقة في المعنى. مضادات الجراثيم ومضادات الميكروبات هي مواد تمنع نمو البكتيريا أو تقتل البكتيريا والكائنات الحية الدقيقة الأخرى (الكائنات المجهرية بما في ذلك الفيروسات والفطريات والأوليات والريكتسيا). من الناحية الفنية ، يشير مصطلح المضادات الحيوية إلى المواد الكيميائية التي ينتجها نوع واحد من الكائنات الحية الدقيقة التي تمنع نمو أو تقتل آخر. ومع ذلك ، لأغراض عملية ، يمكن استخدام هذه المصطلحات بالتبادل. العديد من الأدوية ، بما في ذلك العوامل المضادة للعدوى والعلاج الكيميائي ، لها إجراءات مماثلة لتلك الخاصة بالعوامل المضادة للبكتيريا ومضادات الميكروبات. لا تعمل الأدوية المضادة للبكتيريا وحدها في تدمير البكتيريا. قد تكون هناك حاجة إلى دفاعات الجسم الطبيعية ، والإجراءات الجراحية لاستئصال الأنسجة المصابة ، وتغيير الضمادات جنبًا إلى جنب مع الأدوية المضادة للبكتيريا للقضاء على البكتيريا المعدية.

يتم الحصول على الأدوية المضادة للبكتيريا إما من مصادر طبيعية أو تصنيعها. يعود استخدام الخبز المتعفن على الجروح لمكافحة العدوى إلى 3500 عام. في عام 1928 ، لاحظ عالم الجراثيم البريطاني ألكسندر فليمنج أن "العفن" يلوث الثقافات البكتيرية ويمنع نمو البكتيريا.كان يسمى العفن Penicillium notatum وبالتالي أطلق Fleming على مادة البنسلين. في عام 1939 ، توسع هوارد فلوري في اكتشافات Fleming & # 8217s وقام بتنقية البنسلين حتى يمكن استخدامه تجاريًا. تم استخدام البنسلين خلال الحرب العالمية الثانية وتم تسويقه في عام 1945. تم إدخال السلفوناميد ، وهو مضاد للبكتيريا الاصطناعية ، في عام 1935. تمت مناقشة السلفوناميدات بمزيد من التفصيل في الفصل 31.

تمنع الأدوية المثبطة للجراثيم نمو البكتيريا ، بينما تقتل العقاقير المبيدة للجراثيم البكتيريا. بعض الأدوية المضادة للبكتيريا (التتراسيكلين والسلفوناميدات) لها تأثير مضاد للجراثيم ، في حين أن مضادات الجراثيم الأخرى (البنسلين والسيفالوسبورين) لها تأثير مبيد للجراثيم. اعتمادًا على جرعة الدواء ومستوى المصل ، يمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثيرات جراثيم ومبيد للجراثيم.

بالنسبة للأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق (على سبيل المثال ، أمينوغليكوزيدات) ، يتم مراقبة قمم وأدنى مستويات المضادات الحيوية في الدم لتحديد ما إذا كان الدواء ضمن النطاق العلاجي للتأثير المطلوب. إذا كان مستوى ذروة المصل مرتفعًا جدًا ، فقد تحدث سمية دوائية. إذا كان مستوى حوض المصل (الذي يتم سحبه قبل دقائق من إعطاء جرعة الدواء التالية) أقل من النطاق العلاجي ، فإن المريض لا يتلقى جرعة كافية من المضادات الحيوية لقتل الكائن الدقيق المستهدف.

آليات العمل المضاد للبكتيريا

خمس آليات للعمل المضاد للبكتيريا مسؤولة عن تثبيط نمو أو تدمير الكائنات الحية الدقيقة: (1) تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيري ، (2) تغيير نفاذية الغشاء ، (3) تثبيط تخليق البروتين ، (4) تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي البكتيري (RNA) وحمض الديوكسي ريبونوكلييك (DNA) ، و (5) التداخل مع التمثيل الغذائي داخل الخلية (الجدول 29-1).




























عمل تأثير المخدرات
تثبيط تخليق جدار الخلية تأثير مبيد للجراثيم
انهيار إنزيم جدار الخلية
تثبيط الإنزيم في تخليق جدار الخلية.
البنسلين
السيفالوسبورينات
باسيتراسين
فانكومايسين
تغيير في نفاذية الغشاء تأثير جراثيم أو جراثيم
يزيد من نفاذية الغشاء. يؤدي فقدان المواد الخلوية إلى تحلل الخلية.
الأمفوتريسين B
نيستاتين
بوليميكسين
كوليستين
تثبيط تخليق البروتين تأثير جراثيم أو جراثيم
يتداخل مع تخليق البروتين دون التأثير على الخلية الطبيعية. يمنع خطوات تخليق البروتين.
أمينوغليكوزيدات
التتراسيكلين
الاريثروميسين
لينكومايسين
تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي البكتيري والحمض النووي يمنع تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي في البكتيريا. يرتبط بالحمض النووي والإنزيمات اللازمة لتخليق الحمض النووي. الفلوروكينولونات
التدخل في التمثيل الغذائي الخلوي تأثير جراثيم
يتداخل مع خطوات التمثيل الغذائي داخل الخلايا.
السلفوناميدات
تريميثوبريم
أيزونيازيد (INH)
حمض الناليديكسيك
ريفامبين

الدوائية

يجب ألا تخترق الأدوية المضادة للبكتيريا جدار الخلية البكتيرية بتركيز كافٍ فحسب ، بل يجب أن يكون لها أيضًا انجذاب (جاذبية) لمواقع الارتباط على الخلية البكتيرية. يزيد الوقت الذي يبقى فيه الدواء في مواقع الارتباط من تأثير التأثير المضاد للبكتيريا. يتم التحكم في عامل الوقت هذا عن طريق الحرائك الدوائية (التوزيع ، نصف العمر ، والتخلص) من الدواء.

عادةً ما تحافظ مضادات الجراثيم التي لها عمر نصفي أطول على تركيز أكبر في موقع الارتباط ، لذلك لا يلزم الجرعات المتكررة. معظم مضادات الجراثيم ليست شديدة الارتباط بالبروتين ، مع استثناءات قليلة (على سبيل المثال ، أوكساسيلين ، سيفترياكسون ، سيفوبيرازون ، سيفبروزيل ، كلوكساسيللين ، نافسيلين ، كليندامايسين). ليس لارتباط البروتين تأثير كبير على فعالية معظم الأدوية المضادة للبكتيريا. تحدث الحالة المستقرة للعقار المضاد للبكتيريا بعد نصف العمر الرابع إلى الخامس ، ويتم التخلص من الدواء من الجسم ، بشكل رئيسي عن طريق البول ، بعد نصف العمر السابع.

الديناميكا الدوائية

يلعب تركيز الدواء في الموقع أو وقت التعرض للدواء دورًا مهمًا في القضاء على البكتيريا. تستخدم الأدوية المضادة للبكتيريا لتحقيق الحد الأدنى من التركيز الفعال (MEC) اللازم لوقف نمو الكائنات الحية الدقيقة. العديد من مضادات الجراثيم لها تأثير مبيد للجراثيم ضد العامل الممرض عندما يظل تركيز الدواء أعلى من MEC خلال فترة الجرعات. تختلف المدة الزمنية لاستخدام المضاد للبكتيريا وفقًا لنوع العامل الممرض وموقع الإصابة والكفاءة المناعية للمضيف. في بعض حالات العدوى الشديدة ، يكون نظام التسريب المستمر أكثر فعالية من الجرعات المتقطعة بسبب تركيز الدواء المستمر والتعرض للوقت. كانت الجرعات المضادة للبكتيريا مرة واحدة يوميًا (على سبيل المثال ، الأمينوغليكوزيدات ، الماكروليدات ، الفلوروكينولونات) فعالة في القضاء على مسببات الأمراض ولم تسبب ردود فعل سلبية شديدة (تسمم أذني ، تسمم كلوي) في معظم الحالات. كما أن سهولة الامتثال لجرعات الدواء مرة أو مرتين يوميًا تزيد من التزام المريض بنظام الدواء.

يوضح الشكل 29-1 تأثير ثلاث طرق لجرعات الدواء. تكون جرعة الدواء فعالة عندما تظل أعلى من MEC.

دفاعات الجسم

تعمل دفاعات الجسم والأدوية المضادة للبكتيريا معًا لوقف العملية المعدية. إن تأثير الأدوية المضادة للبكتيريا على العدوى لا يعتمد فقط على الدواء ولكن أيضًا على آليات دفاع المضيف & # 8217s. تؤثر عوامل مثل العمر والتغذية والغلوبولين المناعي وخلايا الدم البيضاء ووظيفة الأعضاء والدورة الدموية على قدرة الجسم على مكافحة العدوى. كبار السن والأفراد الذين يعانون من سوء التغذية لديهم مقاومة أقل للعدوى من الشباب الذين يعانون من تغذية جيدة. إذا كانت آليات دفاع الجسم الطبيعي للمضيف & # 8217s غير كافية ، فقد لا يكون العلاج الدوائي فعالاً. نتيجة لذلك ، قد يحتاج العلاج الدوائي إلى المراقبة أو المراجعة عن كثب. عند إعاقة الدورة الدموية ، قد لا يتم توزيع الدواء المضاد للبكتيريا بشكل صحيح على المنطقة المصابة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتم استنفاد الغلوبولين المناعي (بروتينات الأجسام المضادة مثل IgG و IgM) وعناصر أخرى من نظام الاستجابة المناعية (WBCs) اللازمة لمكافحة العدوى لدى الأفراد الذين يعانون من سوء التغذية.

مقاومة مضادات الجراثيم

قد تكون البكتيريا حساسة أو مقاومة لبعض مضادات الجراثيم. عندما تكون البكتيريا حساسة لعقار ما ، يتم تثبيط العامل الممرض أو تدميره. إذا كانت البكتيريا مقاومة لمضاد للبكتيريا ، يستمر العامل الممرض في النمو ، على الرغم من تناول هذا الدواء المضاد للبكتيريا.

قد تنتج المقاومة البكتيرية بشكل طبيعي (مقاومة متأصلة) أو قد يتم اكتسابها. تحدث مقاومة طبيعية أو متأصلة دون التعرض المسبق للعقار المضاد للبكتيريا. على سبيل المثال ، فإن بكتيريا Pseudomonas aeruginosa سالبة الجرام (غير تلطيخ الجرام) مقاومة بطبيعتها للبنسلين G. تحدث المقاومة المكتسبة عن طريق التعرض المسبق لمضاد البكتيريا. على الرغم من أن Staphylococcus aureus كانت ذات يوم حساسة للبنسلين G ، إلا أن التعرض المتكرر تسبب في تطور هذا الكائن الحي ومقاومته. البنسليناز ، وهو إنزيم ينتجه الكائن الدقيق ، مسؤول عن التسبب في مقاومة البنسلين. يستقلب البنسليناز البنسلين جي ، مما يجعل الدواء غير فعال. تتوفر البنسلينات المقاومة للبنسليناز والفعالة ضد بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية.

تعتبر مقاومة المضادات الحيوية مشكلة رئيسية. في أوائل الثمانينيات ، اعتقدت شركات الأدوية أن هناك ما يكفي من المضادات الحيوية في السوق ، لذلك ركزت هذه الشركات على تطوير الأدوية المضادة للفيروسات والفطريات. نتيجة لذلك ، تم تطوير عدد أقل من المضادات الحيوية الجديدة خلال الثمانينيات. طورت شركات الأدوية الآن العديد من المضادات الحيوية الجديدة ، لكن مقاومة المضادات الحيوية تستمر في التطور ، خاصة عند استخدام المضادات الحيوية بشكل متكرر. عندما تتكاثر البكتيريا ، تحدث بعض الطفرات ، وفي النهاية تنجو البكتيريا الطافرة من آثار الدواء. أحد التفسيرات هو أن سلالة البكتيريا الطافرة قد تكون نمت جدارًا خلويًا أكثر سمكًا.

في مؤسسات الرعاية الصحية الكبيرة ، هناك ميل نحو مقاومة البكتيريا للأدوية. تطورت سلالات متحولة من الكائنات الحية ، مما زاد من مقاومتها للمضادات الحيوية التي كانت فعالة ضدها في السابق. العدوى المكتسبة أثناء دخول المرضى إلى المستشفى تسمى عدوى المستشفيات. العديد من هذه العدوى ناتجة عن البكتيريا المقاومة للأدوية ويمكن أن تطيل فترة الاستشفاء ، وهو أمر مكلف لكل من المريض وشركات التأمين على الرعاية الصحية التابعة لجهات خارجية.

هناك مشكلة أخرى تتعلق بمقاومة المضادات الحيوية وهي أن البكتيريا يمكنها نقل تعليماتها الوراثية إلى أنواع بكتيرية أخرى. تصبح الأنواع البكتيرية الأخرى مقاومة لذلك المضاد الحيوي أيضًا. يمكن أن تنقل البكتيريا مقاومة عالية لبكتيريا أكثر ضراوة وعدوانية (على سبيل المثال ، المكورات العنقودية الذهبية ، المكورات المعوية).

كان الميثيسيلين (Staphcillin) أول بنسلين مقاوم للبنسليناز تم تطويره في عام 1959 استجابة لمقاومة S. aureus. في عام 1968 ، بدأت سلالات المكورات العنقودية الذهبية تصبح مقاومة للميثيسيلين. أصبحت البكتيريا عالية المقاومة ، والمعروفة باسم المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) ، مقاومة ليس فقط للميثيسيلين ، ولكن لجميع البنسلين والسيفالوسبورين أيضًا. بدأت المقاومة التي كانت موجودة في المستشفيات فقط في الظهور في عام 1981 في المجتمع أيضًا. الميثيسيلين الآن خارج السوق. العلاج المفضل لجرثومة MRSA هو فانكومايسين (فانكوسين). تشمل الأدوية الفعالة الأخرى المستخدمة لعلاج جرثومة MRSA ، linezolid (Zyvox) ، و daptomycin (Cubicin) ، و trimethoprim / sulfamethoxazole (Bactrim) ، و doxycycline (Vibramycin) ، و clindamycin (Cleocin). تمت الموافقة على Telavancin (Vibativ) ، وهو مضاد للبكتيريا السكرية ، في سبتمبر 2009 لعلاج البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك MRSA.

العديد من سلالات المكورات المعوية تقاوم البنسلين والأمبيسلين والجنتاميسين والستربتومايسين والفانكومايسين. مشكلة مقاومة كبيرة أخرى هي المكورات المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين (VREF) ، والتي يمكن أن تسبب الموت للعديد من الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. زاد معدل حدوث VREF في المستشفيات. تم الإبلاغ عن سلالة من MRSA لتكون مقاومة لفانكومايسين (المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين ، أو VRSA). ينتج عن مشاكل طبية كبيرة. المضاد الحيوي الواحد تلو الآخر غير فعال ضد سلالات البكتيريا المقاومة الجديدة. مع تطوير عقاقير جديدة ، من المحتمل أن تتطور مقاومة الأدوية أيضًا. تعمل شركات الأدوية وشركات التقنية الحيوية على أصناف جديدة من الأدوية للتغلب على مشكلة المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية. تم اكتشاف فئة من المضادات الحيوية ، oxazolidinones ، من قبل شركة أدوية في عام 1988 ، لكن الشركة لم تستطع التغلب على مشاكل السمية في هذه الفئة من الأدوية. أخذت شركة أدوية أخرى المركب وجعلته أقل سمية. هذا المضاد الحيوي ، linezolid ، فعال ضد MRSA ، VREF ، والمكورات العقدية المقاومة للبنسلين. يتم تسويق Quinupristin / dalfopristin (Synercid) ، والذي يتكون من اثنين من مضادات الجراثيم الستربتوجرين ، في مزيج من 30: 70 للاستخدام في الوريد (IV) ضد العدوى التي تهدد الحياة التي تسببها VREF ولعلاج تجرثم الدم ، S. aureus ، و Streptococcus pyogenes .

هناك طريقة أخرى لمهاجمة مقاومة مضادات الميكروبات وهي تطوير الأدوية التي تعطل آلية مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا. قد يأخذ المرضى معطل مقاومة المضادات الحيوية مع المضاد الحيوي الموجود بالفعل في السوق ، مما يجعل الدواء فعالًا مرة أخرى. يعد تطوير لقاح بكتيري طريقة أخرى لمكافحة البكتيريا وتقليل الحاجة إلى المضادات الحيوية. كان لقاح البكتيريا ضد المكورات الرئوية فعالاً في تقليل حدوث الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا بين مختلف الفئات العمرية.

إن إساءة استخدام المضادات الحيوية ، وهي مشكلة رئيسية اليوم ، تزيد من مقاومة المضادات الحيوية. كشفت الدراسات أن 23٪ إلى 37.8٪ من المرضى في المستشفيات يتلقون المضادات الحيوية وأن 50٪ من هؤلاء السكان يتلقون مضادات حيوية بشكل غير لائق. عندما يتم تناول المضادات الحيوية دون داع (على سبيل المثال ، للعدوى الفيروسية ، عندما لا توجد عدوى) أو بشكل غير صحيح (على سبيل المثال ، تخطي الجرعات ، وعدم تناول نظام المضادات الحيوية الكامل) ، قد يطور المرء مقاومة لمضادات الجراثيم. تثقيف المستهلك مهم لأن العديد من المرضى "يطلبون" المضادات الحيوية للحالات الفيروسية. المضادات الحيوية غير فعالة ضد الفيروسات. ومع ذلك ، يمكن للعدوى الفيروسية المستمرة أن تقلل من جهاز المناعة في الجسم ، وبالتالي تعزيز العدوى البكتيرية. يجب أن تعلم الممرضة المرضى عن الاستخدام الصحيح للمضادات الحيوية لمنع المواقف التي تعزز مقاومة الأدوية للبكتيريا.

يمكن أن تحدث المقاومة المتقاطعة أيضًا بين الأدوية المضادة للبكتيريا التي لها نفس الإجراءات ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين. للتأكد من تأثير الأدوية المضادة للبكتيريا على كائن حي دقيق معين ، يتم إجراء الاختبارات المعملية للثقافة والحساسية أو الحساسية للمضادات الحيوية. يمكن لاختبار الثقافة والحساسية (C & ampS) اكتشاف الكائنات الحية الدقيقة المعدية الموجودة في العينة (مثل الدم والبلغم والمسحة) والعقار الذي يمكن أن يقتله. يتم تحديد الكائن الحي المسبب للعدوى عن طريق الزراعة ، ويتم تحديد المضادات الحيوية الحساسة للكائن الحي عن طريق الحساسية. يمكن تحديد قابلية كائن حي دقيق واحد أو مقاومته للعديد من مضادات الجراثيم بهذه الطريقة. يؤخر العلاج متعدد المضادات الحيوية (الاستخدام اليومي للعديد من مضادات الجراثيم) تطور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة.

استخدام تركيبات المضادات الحيوية

لا ينبغي وصف المضادات الحيوية المركبة بشكل روتيني أو إعطاؤها باستثناء حالات العدوى المحددة التي لا يمكن السيطرة عليها. عادة ما يعالج مضاد حيوي واحد العدوى البكتيرية بنجاح. عندما تكون هناك عدوى شديدة تستمر وتكون مجهولة المصدر أو تم علاجها دون جدوى بالعديد من المضادات الحيوية الفردية ، يمكن اقتراح مزيج من اثنين أو ثلاثة من المضادات الحيوية. قبل البدء في العلاج بالمضادات الحيوية ، يجب أخذ ثقافة أو ثقافات لتحديد البكتيريا.

عندما يتم الجمع بين اثنين من المضادات الحيوية ، تكون النتيجة مضافة أو فعالة أو معادية. التأثير الإضافي يساوي مجموع تأثيرات اثنين من المضادات الحيوية. يحدث التأثير الفعال عندما يقوي أحد المضادات الحيوية تأثير المضاد الحيوي الثاني ، مما يزيد من فعاليته. النتيجة المضادة هي مزيج من دواء مبيد للجراثيم ، مثل البنسلين ، ودواء مضاد للجراثيم ، مثل التتراسيكلين. عند استخدام هذين العقارين معًا ، قد يتم تقليل التأثير المطلوب بشكل كبير.

التفاعلات العكسية العامة لمضادات الجراثيم

ثلاثة ردود فعل سلبية رئيسية مرتبطة بإعطاء الأدوية المضادة للبكتيريا هي تفاعلات الحساسية (فرط الحساسية) ، والعدوى ، وسمية الأعضاء. يصف الجدول 29-2 هذه التفاعلات الضائرة ، والتي تتطلب جميعها مراقبة دقيقة للمريض.
















نوع الاعتبارات
الحساسية أو فرط الحساسية قد تكون ردود الفعل التحسسية تجاه الأدوية خفيفة أو شديدة. من أمثلة التفاعلات الخفيفة الطفح الجلدي والحكة والشرى. مثال على الاستجابة الشديدة هو صدمة الحساسية. ينتج عن الحساسية المفرطة انهيار الأوعية الدموية ، وذمة الحنجرة ، والتشنج القصبي ، والسكتة القلبية. غالبًا ما يكون ضيق التنفس هو أول أعراض الحساسية المفرطة. يحدث رد الفعل التحسسي الشديد بشكل عام في غضون 20 دقيقة. يعالج رد الفعل التحسسي الخفيف بمضادات الهيستامين الحساسية المفرطة التي تتطلب العلاج بالإبينفرين وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الهيستامين.
عدوى العدوى الإضافية هي عدوى ثانوية تحدث عندما تتعطل النبيت الجرثومي الطبيعي للجسم أثناء العلاج بالمضادات الحيوية. يمكن أن تحدث العدوى الإضافية في الفم أو الجهاز التنفسي أو الأمعاء أو الجهاز البولي التناسلي أو الجلد. غالبًا ما تؤدي العدوى الفطرية إلى حدوث عدوى فائقة ، على الرغم من أن الكائنات البكتيرية (على سبيل المثال ، Proteus ، Pseudomonas ، Staphylococci) قد تكون الكائنات الحية الدقيقة المخالفة. نادرًا ما تحدث العدوى المطلقة عند إعطاء الدواء لمدة تقل عن أسبوع واحد. تحدث بشكل أكثر شيوعًا مع استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف. كثيرا ما يستخدم النيستاتين للعدوى الفطرية في الفم.
سمية الأعضاء يشارك الكبد والكلى في استقلاب الدواء وإفرازه. قد تؤدي مضادات الجراثيم إلى تلف هذه الأعضاء. على سبيل المثال ، يمكن للأمينوغليكوزيدات أن تكون سامة للكلية (وكذلك سامة للأذن).

المضادات الحيوية ضيقة الطيف وواسعة النطاق

الأدوية المضادة للبكتيريا إما ذات طيف ضيق أو طيف واسع. المضادات الحيوية محدودة الطيف فعالة بشكل أساسي ضد نوع واحد من الكائنات الحية. على سبيل المثال ، يستخدم البنسلين والإريثروميسين لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام. يمكن أن تكون بعض المضادات الحيوية واسعة النطاق (التتراسيكلين والسيفالوسبورين) فعالة ضد كل من الكائنات الحية الموجبة للجرام والسلبية. نظرًا لأن المضادات الحيوية محدودة الطيف انتقائية ، فهي أكثر نشاطًا ضد تلك الكائنات الحية من المضادات الحيوية واسعة الطيف. تستخدم المضادات الحيوية واسعة الطيف بشكل متكرر لعلاج الالتهابات عندما لا يتم التعرف على الكائنات الحية الدقيقة المخالفة بواسطة C & ampS.

البنسلينات والسيفالوسبورينات

البنسلينات

تم إدخال البنسلين ، وهو عامل طبيعي مضاد للجراثيم تم الحصول عليه من جنس العفن Penicillium ، إلى الجيش خلال الحرب العالمية الثانية ويعتبر أنه أنقذ حياة العديد من الجنود & # 8217. انتشر استخدامه على نطاق واسع في عام 1945 وصُنف بأنه عقار "معجزة". مع ظهور البنسلين ، نجا العديد من المرضى الذين ماتوا عادة من الجروح والتهابات الجهاز التنفسي الحادة.

يتداخل البنسلين & # 8217s بنية بيتا لاكتام (حلقة بيتا لاكتام) مع تخليق جدار الخلية البكتيري عن طريق تثبيط الإنزيم البكتيري الضروري لتقسيم الخلايا والتخليق الخلوي. تموت البكتيريا من تحلل الخلايا (انهيار الخلايا). يمكن أن يكون البنسلين مضادًا للجراثيم ومبيدًا للجراثيم ، اعتمادًا على الدواء والجرعة. البنسلين جي مبيد للجراثيم في المقام الأول.

يشار إلى البنسلينات بشكل أساسي بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام. يمكن أن تنتج البكتيريا مجموعة متنوعة من الإنزيمات ، مثل بيتا لاكتامازات ، التي يمكن أن تعطل البنسلين ومضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام مثل السيفالوسبورينات. تسمى بيتا لاكتامازات ، التي تهاجم البنسلين ، البنسليناز.

كان البنسلين G هو أول بنسلين يُعطى عن طريق الفم وعن طريق الحقن. مع تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص حوالي ثلث الجرعة فقط. بسبب سوء امتصاصه ، يُعطى البنسلين G عن طريق الحقن (العضلي [IM] و الوريدي [IV]) أكثر فعالية في تحقيق مستوى البنسلين العلاجي في الدم. البنسلين المائي G له مفعول قصير ، والحقن العضلي مؤلم للغاية ، لأنه محلول دوائي مائي. نتيجة لذلك ، تم إنتاج شكل طويل المفعول من البنسلين ، بروكايين بنسلين (لون حليبي) ، لتوسيع نشاط الدواء. البروكايين في البنسلين يقلل الألم المرتبط بالحقن.

كان البنسلين V هو النوع التالي من البنسلين المنتج. على الرغم من أن الجهاز الهضمي (GI) يمتص ثلثي الجرعة الفموية ، إلا أنه دواء مضاد للجراثيم أقل فعالية من البنسلين G. Penicillin V فعال ضد العدوى الخفيفة إلى المتوسطة ، بما في ذلك الجمرة الخبيثة كسلاح بيولوجي للإرهاب البيولوجي.

في البداية تم الإفراط في استخدام البنسلين. تم تقديمه لأول مرة لعلاج عدوى المكورات العنقودية ، ولكن بعد بضع سنوات تم تطوير سلالات متحولة من المكورات العنقودية المقاومة للبنسلين G و V بسبب إنزيم البنسليناز البكتيري ، الذي يدمر البنسلين.أدى ذلك إلى تطوير مضادات حيوية جديدة واسعة الطيف بتركيبات مشابهة للبنسلين لمكافحة الالتهابات المقاومة للبنسلين G و V.

لا يؤثر الطعام في المعدة بشكل كبير على امتصاص البنسلين الخامس ، لذلك يجب تناوله بعد الوجبات. الأموكسيسيلين عبارة عن بنسلينات لا تتأثر بالطعام.

البنسلينات واسعة الطيف (أمينوبنسلين)

تُستخدم البنسلينات واسعة الطيف لعلاج البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. ومع ذلك ، فهي ليست فعالة "على نطاق واسع" ضد جميع الكائنات الحية الدقيقة كما كانت تعتبر ذات مرة. هذه المجموعة من الأدوية أغلى من البنسلين ، وبالتالي لا ينبغي استخدامها عندما تكون البنسلينات العادية ، مثل البنسلين جي ، فعالة. البنسلينات واسعة الطيف فعالة ضد بعض الكائنات سالبة الجرام: الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية ، الشيغيلة الزحارية ، المتقلبة الرائعة ، والسالمونيلا. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية ليست مقاومة للبنسليناز. يتم تثبيطها بسهولة عن طريق بيتا لاكتامازات ، وبالتالي فهي غير فعالة ضد بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية. ومن أمثلة هذه المجموعة الأمبيسلين (أومنيبين) وأموكسيسيلين (أموكسيل) (الجدول 29-3). أموكسيسيلين هو أكثر مشتقات البنسلين الموصوفة للبالغين والأطفال.


أموكسيسيلين 250 مجم / 5 مل معلق بالفم خالي من السكر بب

عند إعادة التكوين ، تحتوي كل 5 مل من المعلق الفموي على أموكسيسيلين ثلاثي هيدرات B.P. ما يعادل 250 مجم أموكسيسيلين (50 مجم لكل مل).

سواغ ذات تأثير معروف

يحتوي على 4.82 مجم بنزوات الصوديوم لكل 5 مل.

يحتوي على 800.00 مجم سوربيتول.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

مسحوق لتعليق الفم.

مسحوق أصفر شاحب لإعادة التكوين كمعلق

يشار إلى أموكسيسيلين معلق بالفم خالي من السكر لعلاج الالتهابات التالية عند البالغين والأطفال (انظر القسم 4.2 و 4.4 و 5.1) مثل:

& # 8226 التهاب الجيوب الأنفية الجرثومي الحاد

& # 8226 التهاب اللوزتين الحاد والتهاب البلعوم

& # 8226 التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن

& # 8226 المجتمع المكتسب ذات الرئة

& # 8226 البيلة الجرثومية عديمة الأعراض أثناء الحمل

& # 8226 حمى التيفوئيد والحمى نظيرة التيفية

& # 8226 خراج أسنان مع انتشار التهاب النسيج الخلوي

& # 8226 التهابات المفاصل الاصطناعية

هيليكوباكتر بيلوري استئصال

يشار أيضًا إلى أموكسيسيلين المعلق الفموي الخالي من السكر للوقاية من التهاب الشغاف.

يجب مراعاة التوجيه الرسمي بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا.

يجب أن تأخذ جرعة Amoxicillin Oral Suspension Sugar Free المختارة لعلاج عدوى فردية بعين الاعتبار:

& # 8226 مسببات الأمراض المتوقعة وقابليتها المحتملة للعوامل المضادة للبكتيريا (انظر القسم 4.4)

& # 8226 شدة الإصابة وموقع الإصابة

& # 8226 عمر ووزن ووظيفة الكلى للمريض كما هو موضح أدناه

يجب تحديد مدة العلاج حسب نوع العدوى واستجابة المريض ، ويجب أن تكون قصيرة بشكل عام قدر الإمكان. تتطلب بعض حالات العدوى فترات أطول من العلاج (انظر القسم 4.4 فيما يتعلق بالعلاج المطول).

الكبار والأطفال & # 8805 40 كجم

التهاب الجيوب الأنفية الجرثومي الحاد

250 مجم إلى 500 مجم كل 8 ساعات أو 750 مجم إلى 1 جرام كل 12 ساعة

البيلة الجرثومية عديمة الأعراض في الحمل

للالتهابات الشديدة 750 مجم إلى 1 جرام كل 8 ساعات

خراج الأسنان مع انتشار التهاب النسيج الخلوي

يمكن علاج التهاب المثانة الحاد بجرعة 3 جم مرتين يوميًا لمدة يوم واحد

التهاب اللوزتين الحاد والتهاب البلعوم العقدي

التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن

500 مجم كل 8 ساعات ، 750 مجم إلى 1 جرام كل 12 ساعة

للعدوى الشديدة 750 مجم إلى 1 جرام كل 8 ساعات لمدة 10 أيام

المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب

500 مجم إلى 1 جرام كل 8 ساعات

حمى التيفوئيد والحمى نظيرة التيفية

500 مجم إلى 2 جم كل 8 ساعات

التهابات المفاصل الصناعية

500 مجم إلى 1 جرام كل 8 ساعات

الوقاية من التهاب الشغاف

2 غرام عن طريق الفم ، جرعة واحدة 30 إلى 60 دقيقة قبل الإجراء

استئصال هيليكوباكتر بيلوري

750 مجم إلى 1 جرام مرتين يوميًا مع مثبط مضخة البروتون (مثل أوميبرازول ولانسوبرازول) ومضاد حيوي آخر (مثل كلاريثروميسين وميترونيدازول) لمدة 7 أيام

داء لايم (انظر القسم 4.4)

المرحلة المبكرة: 500 مجم إلى 1 جرام كل 8 ساعات بحد أقصى 4 جرام / يوم في جرعات مقسمة لمدة 14 يومًا (10 إلى 21 يومًا)

المرحلة المتأخرة (التدخل الجهازي): 500 مجم إلى 2 جم كل 8 ساعات بحد أقصى 6 جم / يوم على جرعات مقسمة لمدة 10 إلى 30 يومًا

* يجب مراعاة إرشادات العلاج الرسمية لكل مؤشر

وزن الأطفال & لتر 40 كجم

يمكن علاج الأطفال بكبسولات أموكسيسيلين أو أقراص قابلة للتشتت أو معلقات أو أكياس.

يوصى بتعليق أموكسيسيلين للأطفال للأطفال دون سن ستة أشهر.

يجب وصف جرعة البالغين للأطفال الذين يبلغ وزنهم 40 كجم أو أكثر.

التهاب الجيوب الأنفية الجرثومي الحاد

20 إلى 90 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعات *

المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب

خراج الأسنان مع انتشار التهاب النسيج الخلوي

التهاب اللوزتين الحاد والتهاب البلعوم العقدي

40 إلى 90 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعات *

حمى التيفوئيد والحمى نظيرة التيفية

100 مجم / كجم / يوم مقسمة على ثلاث جرعات

الوقاية من التهاب الشغاف

50 مجم / كجم عن طريق الفم ، جرعة واحدة 30 إلى 60 دقيقة قبل الإجراء

داء لايم (انظر القسم 4.4)

المرحلة المبكرة: 25 إلى 50 مجم / كجم / يوم مقسمة على ثلاث جرعات لمدة 10 إلى 21 يومًا

المرحلة المتأخرة (التورط الجهازي): 100 مجم / كجم / يوم مقسمة على ثلاث جرعات لمدة 10 إلى 30 يومًا

+ يجب مراعاة إرشادات العلاج الرسمية لكل مؤشر.

* يجب مراعاة أنظمة الجرعات مرتين يوميًا فقط عندما تكون الجرعة في النطاق الأعلى

لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا

الكبار والأطفال # 8805 40 كجم

بحد أقصى 500 مجم مرتين يومياً

15 مجم / كجم مرتين يومياً

(بحد أقصى 500 مجم مرتين يوميًا)

15 مجم / كجم تعطى كجرعة يومية واحدة

# في معظم الحالات يفضل العلاج بالحقن.

في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى

يمكن إزالة الأموكسيسيلين من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى.

البالغين والأطفال فوق 40 كجم

يجب إعطاء 500 مجم كل 24 ساعة قبل غسيل الكلى جرعة واحدة إضافية مقدارها 500 مجم. من أجل استعادة مستويات الدواء المنتشرة ، يجب إعطاء جرعة أخرى من 500 ملغ بعد غسيل الكلى

15 مجم / كجم / يوم تعطى كجرعة يومية واحدة (بحد أقصى 500 مجم).

قبل غسيل الكلى يجب إعطاء جرعة إضافية مقدارها 15 مجم / كجم. من أجل استعادة مستويات الدواء المنتشرة ، يجب إعطاء جرعة أخرى من 15 مجم / كجم بعد غسيل الكلى.

في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى البريتوني

أموكسيسيلين بحد أقصى 500 مجم / يوم.

الجرعة بحذر ومراقبة وظائف الكبد على فترات منتظمة (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

Amoxicillin Oral Suspension Sugar Free للاستخدام عن طريق الفم.

امتصاص أموكسيسيلين المعلق الفموي الخالي من السكر لا يتأثر بالغذاء.

يمكن أن يبدأ العلاج بالحقن وفقًا لتوصيات الجرعات الخاصة بالتركيبة الوريدية ويستمر العلاج عن طريق الفم.

للحصول على تعليمات حول إعادة تكوين المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لأي من البنسلينات أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1. تاريخ تفاعل فرط الحساسية الفوري الشديد (مثل الحساسية المفرطة) لعامل بيتا لاكتام آخر (مثل السيفالوسبورين أو الكاربابينيم أو المونوباكتام).

قبل البدء في العلاج بأي بنسلين ، يجب إجراء استفسار دقيق بشأن تفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلين ، السيفالوسبورينات ، أو عوامل بيتا لاكتام الأخرى (انظر القسم 4.3 و 4.8).

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (بما في ذلك الحساسية المفرطة والتفاعلات الضائرة الجلدية الشديدة) في المرضى الذين يعالجون بالبنسلين. من المرجح أن تحدث هذه التفاعلات عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للبنسلين والأفراد الاستشاريين. في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف العلاج بالأموكسيسيلين وبدء العلاج البديل المناسب.

لا يعتبر الأموكسيسيلين مناسبًا لعلاج بعض أنواع العدوى ما لم يكن العامل الممرض موثقًا بالفعل ومعروفًا أنه حساس للإصابة أو هناك احتمال كبير أن يكون العامل الممرض مناسبًا للعلاج بالأموكسيسيلين (انظر القسم 5.1). هذا ينطبق بشكل خاص عند التفكير في علاج المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية والتهابات شديدة في الأذن والأنف والحنجرة.

قد تحدث التشنجات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو في أولئك الذين يتلقون جرعات عالية أو في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة (مثل تاريخ النوبات أو الصرع المعالج أو الاضطرابات السحائية (انظر القسم 4.8)

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لدرجة الضعف (انظر القسم 4.2).

قد يكون حدوث حمامي معمم محموم مرتبط بالبثور عند بدء العلاج من أعراض البثور الطفيلية الحادة المعممة (AEGP ، انظر القسم 4.8). يتطلب هذا التفاعل التوقف عن تناول الأموكسيسيلين ويشير إلى أي تعاطي لاحق.

يجب تجنب الأموكسيسيلين في حالة الاشتباه في وجود عدد كريات الدم البيضاء المعدية لأن حدوث طفح جلدي حصبي الشكل قد ارتبط بهذه الحالة بعد استخدام الأموكسيسيلين.

شوهد تفاعل ياريش-هيركسهايمر بعد علاج أموكسيسيلين لمرض لايم (انظر القسم 4.8). ينتج مباشرة من نشاط مبيد الجراثيم للأموكسيسيلين على البكتيريا المسببة لمرض لايم ، اللولبيات. بوريليا برغدورفيرية. يجب طمأنة المرضى إلى أن هذه نتيجة شائعة وعادة ما تكون محدودة ذاتيًا للعلاج بالمضادات الحيوية لمرض لايم.

فرط نمو الكائنات الدقيقة غير الحساسة

قد يؤدي الاستخدام المطول أحيانًا إلى زيادة نمو الكائنات الحية غير الحساسة.

تم الإبلاغ عن التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية مع جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا وقد تتراوح في شدتها من خفيفة إلى مهددة للحياة (انظر القسم 4.8). لذلك ، من المهم النظر في هذا التشخيص في المرضى الذين يعانون من الإسهال أثناء أو بعد إعطاء أي مضادات حيوية. في حالة حدوث التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، يجب التوقف عن تناول الأموكسيسيلين فورًا واستشارة الطبيب والبدء في العلاج المناسب. المنتجات الطبية المضادة للتمعج غير موصوفة في هذه الحالة.

يُنصح بإجراء تقييم دوري لوظائف الجهاز العضوي بما في ذلك وظائف الكلى والكبد وتكوين الدم أثناء العلاج المطول. تم الإبلاغ عن ارتفاع إنزيمات الكبد وتغيرات في تعداد الدم (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن إطالة زمن البروثرومبين بشكل نادر في المرضى الذين يتلقون أموكسيسيلين. يجب إجراء المراقبة المناسبة عند وصف مضادات التخثر بشكل متزامن. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية للحفاظ على المستوى المطلوب من مضادات التخثر (انظر القسم 4.5 و 4.8).

في المرضى الذين يعانون من انخفاض في إنتاج البول ، لوحظ حدوث بلورات في حالات نادرة جدًا ، في الغالب مع العلاج بالحقن. أثناء تناول جرعات عالية من الأموكسيسيلين ، يُنصح بالحفاظ على كمية كافية من السوائل والإخراج البولي من أجل تقليل احتمالية حدوث بلورات أموكسيسيلين. في المرضى الذين يعانون من قثاطير المثانة ، يجب إجراء فحص منتظم للمبالغة (انظر القسم 4.8 و 4.9).

التدخل في الاختبارات التشخيصية

من المحتمل أن تؤثر المستويات المرتفعة من الأموكسيسيلين في المصل والبول على بعض الاختبارات المعملية. نظرًا لارتفاع تركيزات الأموكسيسيلين في البول ، فإن القراءات الإيجابية الخاطئة شائعة في الطرق الكيميائية.

يوصى باستخدام طرق إنزيم الجلوكوز أوكسيديز عند اختبار وجود الجلوكوز في البول أثناء العلاج بالأموكسيسيلين.

قد يؤدي وجود الأموكسيسيلين إلى تشويه نتائج الفحص للإيستريول عند النساء الحوامل.

معلومات مهمة عن السواغات

يحتوي هذا المنتج الطبي على السوربيتول. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.

يحتوي هذا المنتج الطبي على بنزوات الصوديوم (E211) وهو مهيج خفيف للعينين والجلد والأغشية المخاطية. قد يزيد من خطر الإصابة باليرقان عند الأطفال حديثي الولادة.

لا ينصح باستخدام ما يصاحب ذلك من البروبينسيد. يقلل البروبينسيد من الإفراز الكلوي الأنبوبي للأموكسيسيلين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبروبينسيد إلى مستويات متزايدة وطويلة من الأموكسيسيلين.

يمكن أن يؤدي تناول الوبيورينول المتزامن أثناء العلاج بالأموكسيسيلين إلى زيادة احتمالية حدوث تفاعلات حساسية الجلد.

قد تتداخل التتراسكلين والأدوية الأخرى المضادة للجراثيم مع تأثيرات الأموكسيسيلين المبيدة للجراثيم.

قد يقلل البنسلين من إفراز الميثوتريكسات مما يسبب زيادة محتملة في السمية.

يتم تعطيل لقاح التيفود الفموي بواسطة مضادات الجراثيم.

تم استخدام مضادات التخثر الفموية والمضادات الحيوية البنسلين على نطاق واسع في الممارسة العملية دون تقارير عن تفاعل. ومع ذلك ، في الأدبيات ، هناك حالات زيادة في النسبة الطبيعية الدولية في المرضى الذين تم الاحتفاظ بهم على الأسينوكومارول أو الوارفارين ووصفهم بدورة أموكسيسيلين. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، فيجب مراقبة زمن البروثرومبين أو النسبة الطبيعية الدولية بعناية مع إضافة أو سحب أموكسيسيلين. علاوة على ذلك ، قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية. لا تشير البيانات المحدودة حول استخدام الأموكسيسيلين أثناء الحمل عند البشر إلى زيادة خطر التشوهات الخلقية.

يمكن استخدام أموكسيسيلين في الحمل عندما تفوق الفوائد المحتملة المخاطر المحتملة المرتبطة بالعلاج.

يتم إفراز الأموكسيسيلين في حليب الثدي بكميات صغيرة مع احتمال حدوث حساسية. وبالتالي ، فإن الإسهال والعدوى الفطرية للأغشية المخاطية ممكنة عند الرضيع الذي يرضع من الثدي ، لذلك قد يتعين إيقاف الرضاعة الطبيعية. يجب استخدام الأموكسيسيلين فقط أثناء الرضاعة الطبيعية بعد تقييم الفوائد / المخاطر من قبل الطبيب المسؤول.

لا توجد بيانات عن تأثيرات الأموكسيسيلين على الخصوبة عند البشر. أظهرت الدراسات الإنجابية على الحيوانات عدم وجود آثار ماسخة على الخصوبة.

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، قد تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها (مثل ردود الفعل التحسسية ، والدوخة ، والتشنجات) ، والتي قد تؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات (انظر القسم 4.8).

التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا هي الإسهال والغثيان والطفح الجلدي.

تم سرد التفاعلات الدوائية الضائرة المستمدة من الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق باستخدام الأموكسيسيلين ، والتي قدمتها فئة أعضاء نظام MedDRA ، أدناه.

تم استخدام المصطلحات التالية من أجل تصنيف حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها.

غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).

الالتهابات والاصابات

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

قلة الكريات البيض العكوسة (بما في ذلك قلة العدلات الشديدة وندرة المحببات) ، قلة الصفيحات العكوسة وفقر الدم الانحلالي.

إطالة زمن النزف ووقت البروثرومبين (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات تحسسية شديدة تشمل الوذمة الوعائية العصبية ، الحساسية المفرطة ، داء المصل والتهاب الأوعية الدموية بفرط الحساسية (انظر القسم 4.4).

تفاعل ياريش-هيركسهايمر (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز العصبي

فرط الحركة والدوخة والتشنجات (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز الهضمي

التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية (بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب والتهاب القولون النزفي انظر القسم 4.4).

تلون الأسنان السطحي #

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

التهاب الكبد واليرقان الركودي.

ارتفاع معتدل في AST و / أو ALT.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

تفاعلات جلدية مثل الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، التهاب الجلد الفقاعي والتقشري ، البثور الطحامي الحاد المعمم (AGEP) (انظر القسم 4.4) والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS).

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

البول البلوري (انظر القسم 4.4 و 4.9 جرعة زائدة).

* تم اشتقاق حدوث هذه العيوب الخلقية من الدراسات السريرية التي شملت ما يقرب من 6000 مريض من البالغين والأطفال الذين يتناولون الأموكسيسيلين.

# تم الإبلاغ عن تغير لون الأسنان السطحي عند الأطفال. قد تساعد نظافة الفم الجيدة في منع تغير لون الأسنان حيث يمكن إزالتها عادة بالفرشاة

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي. يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر مخطط البطاقة الصفراء على www.mhra.gov.uk/yellowcard.

أعراض وعلامات الجرعة الزائدة

قد تظهر أعراض الجهاز الهضمي مثل (الغثيان والقيء والإسهال) واضطراب في توازن السوائل والكهارل. لوحظ حدوث بلورات أموكسيسيلين في بعض الحالات تؤدي إلى فشل كلوي. قد تحدث التشنجات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو في أولئك الذين يتلقون جرعات عالية (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

علاج التسمم

يمكن علاج أعراض الجهاز الهضمي بأعراض ، مع الانتباه إلى توازن الماء / الكهارل.

يمكن إزالة الأموكسيسيلين من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى.

المجموعة العلاجية الدوائية: البنسلينات ذات الطيف الممتد كود ATC: JO1CA04

الأموكسيسيلين هو بنسلين شبه اصطناعي ، يثبط واحدًا أو أكثر من الإنزيمات (يشار إليها غالبًا باسم بروتينات ربط البنسلين ، PBPs) في مسار التخليق الحيوي للببتيدوغليكان البكتيري ، وهو مكون هيكلي متكامل لجدار الخلية البكتيرية. يؤدي تثبيط تخليق الببتيدوغليكان إلى إضعاف جدار الخلية ، والذي يتبعه عادةً تحلل الخلية وموتها.

الأموكسيسيلين عرضة للتحلل بواسطة بيتا لاكتامازات التي تنتجها البكتيريا المقاومة ، وبالتالي فإن طيف نشاط الأموكسيسيلين وحده لا يشمل الكائنات الحية التي تنتج هذه الإنزيمات.

يعتبر الوقت الذي يزيد عن الحد الأدنى للتركيز المثبط (T & gtMIC) هو المحدد الرئيسي لفعالية الأموكسيسيلين.

الآليات الرئيسية لمقاومة الأموكسيسيلين هي:

& # 8226 تثبيط بكتيريا بيتا لاكتامازات.

& # 8226 تغيير PBPs ، مما يقلل من ألفة العامل المضاد للبكتيريا مع الهدف.

قد تسبب عدم نفاذية البكتيريا أو آليات ضخ التدفق أو تساهم في مقاومة البكتيريا ، خاصة في البكتيريا سالبة الجرام.

نقاط توقف MIC للأموكسيسيلين هي تلك الخاصة باللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (EUCAST) الإصدار 5.0.


6 بيانات سريرية وخبرات ميدانية

تم الإبلاغ عن عدد من الدراسات المتعلقة باستخدام الأموكسيسيلين للعدوى السريرية المختلفة.

6.1 العقدية السويسرية

أبلغ Krejci و Malasek و Lopez (2013) عن استخدام تركيبة LA قابلة للحقن من أموكسيسيلين تدار بشكل وقائي للخنازير في المزارع المتوطنة S. suis الالتهابات. تقريبًا ، تم علاج 372 خنزير صغير في الـ 24 ساعة الأولى بعد الولادة بحقنة واحدة عند 15 مجم / كجم من وزن الجسم.تم تسجيل الوفيات على أساس يومي ، وكان ملحوظًا أن الوفيات الرئيسية كانت في الأيام الثلاثة الأولى من الحياة. أظهر كل من الخنازير غير المعالجة والخنازير المعالجة انخفاضًا ملحوظًا في معدل النفوق في اليوم الرابع. سجلت الخنازير الصغيرة معدل وفيات من اليوم الأول إلى اليوم الرابع بنسبة 11.2٪ في المجموعة الضابطة و 6.6٪ في الخنازير المعالجة (−4.6٪) ، وبين اليوم. في اليوم الأول واليوم 18 عند الفطام ، كان هناك معدل نفوق 14.98٪ في الشاهد و 9.68٪ (−5.3٪) في الخنازير المعالجة. أبلغ كل من Richez و de Bruin و Burren و van Nes (2012) عن استخدام تركيبة LA قابلة للحقن من أموكسيسيلين لعلاج الخنازير باستخدام S. suis التهاب المفاصل يسبب العرج. ومع ذلك ، فقد تبين أن الخنازير تحتاج إلى ثلاث أو أربع حقن عضلية يومية عند 15 مجم / كجم من وزن الجسم لتقليل العرج بشكل كبير وأن الجرعتين لم تكن كافية ، مع حدوث الانتكاسات بعد 48 ساعة. توماس وآخرون. (2002) مقارنة فعالية حقن الأموكسيسيلين مع سيفكوينوم (رابع جي سيفالوسبورين) لعلاج التهاب السحايا بالمكورات العقدية. تم علاج خمسة وخمسين خنزير ، في كل مجموعة ، بالعضل بـ 2 مجم / كجم من وزن الجسم من سيفكوينوم أو 7.5 مجم / كجم من وزن الجسم من أموكسيسيلين على أساس يومي لمدة 3-5 أيام. تم اختيار الخنازير عندما كانت تظهر عليها العلامات المبكرة للعدوى ، مثل ارتفاع درجة الحرارة ، والسلوك الاكتئابي ، وعدم الاتساق ، والشلل الجزئي أو الشلل ، والرعشة أو الرنح. في اليوم السابع ، تم شفاء 51٪ من الخنازير المعالجة بالسيفكوينوم و 47٪ من الخنازير أموكسيسيلين ولكن 18٪ و 25٪ ماتوا على التوالي. بحلول اليوم الحادي والعشرين ، تم شفاء 67٪ من الخنازير المعالجة بالسيفكوينوم و 57٪ من الخنازير المعالجة بالأموكسيسيلين ولكن مات 24٪ و 33٪ على التوالي. تم العثور على التهاب السحايا في 28 من 29 من الخنازير في التشريح. لم تكن هناك ضوابط غير معالجة لأسباب أخلاقية. من بين الخنازير الصغيرة ، التي أظهرت علامة واحدة إلى ثلاث علامات سريرية فقط ، نجا 88٪ ، في حين أن تلك التي ظهرت عليها أربع إلى ست علامات سريرية ، نجا 54٪ فقط. تسلط هذه التجربة الضوء على الخطورة المحتملة للمرض والحاجة إلى علاج سريع ومبكر.

6.2 الأكتينوباسيلوس الجنبة الرئوية

أظهر Agersø و Friis (1998a) أن تركيبة LA من أموكسيسيلين عن طريق الحقن ستعطي تركيزًا كافيًا من البلازما للعلاج. A. الجنبة الرئوية في أول 24 ساعة من الاستخدام. Agersø ، Friis ، Nielsen et al. (1998) أنه في الخنازير المصابة مصطنعة A. الجنبة الرئوية، وزاد توزيع الأموكسيسيلين على إفرازات الشعب الهوائية مقارنة بتلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا للخنازير السليمة ، بينما لوحظت تغييرات طفيفة فقط في التركيز في أنسجة الرئة. Godoy et al. (2010) أكد أيضًا أن تركيزات الأموكسيسيلين في البلازما كانت أعلى أيضًا في الخنازير المصابة بأمراض الجهاز التنفسي بعد تناول الأموكسيسيلين عن طريق الفم. يشير هذا إلى أن نتائج PK في الخنازير السليمة قد تقلل من تقدير تركيزات البلازما والوقت الذي يزيد عن MICs الذي تم تحقيقه وبالتالي يمكن رؤية تأثير علاجي أفضل. قام Tanigawa و Sawada (2002) بإعطاء تركيبة LA من أموكسيسيلين عند 15 مجم / كجم من وزن الجسم في العضل ، 22 ساعة قبل إعطاء A. الجنبة الرئوية داخل القصبة الهوائية لمجموعة اختبار صغيرة من ثلاثة خنازير. كان MIC للسلالة المستخدمة في الدراسة 0.4 ميكروغرام / مل. مجموعة أخرى لم يتم علاجها لكنها مصابة ، ومجموعة ثالثة لم يتم علاجها وغير مصابة ولكنها كانت على اتصال مع الخنازير الأخرى. أظهرت مجموعة الخنازير المعالجة مستوى معتدلًا من المرض في فترة المراقبة التي استمرت 50 ساعة بعد التحدي وعدم وجود نفوق ، في حين ماتت جميع الخنازير غير المعالجة في كل من المصابة والمخالطة ، مما يدل على أنها كانت تحديًا خطيرًا. من المثير للاهتمام ، أن تركيزات الأموكسيسيلين في المصل كانت أعلى من MIC لمدة 13 ساعة (54٪) بعد التحدي ، والذي يبدو أنه كافٍ لمنع الكثير من التحدي. في دراسة ثانية ، تحدى تانيجاوا وساوادا (2003) الخنازير التي تحمل نفس سلالة A. الجنبة الرئوية ، كما في التجربة السابقة وعندما تطور المرض بعد 6 ساعات ، تم علاج خمسة خنازير / مجموعة عند 15 مجم / كجم و 7.5 مجم / كجم و 0 مجم / كجم من وزن الجسم مع تركيبة LA من الأموكسيسيلين. تم إعطاء الحقن المتكرر بعد 48 ساعة إذا بقيت العلامات السريرية. كان معدل الوفيات صفرا في المجموعات المعالجة بعد 7 أيام و 80٪ في المجموعة غير المعالجة. كانت نتيجة آفة الرئة صفرًا في مجموعة 15 مجم / كجم ، وواحدة في المجموعة 7.5 مجم / كجم وسبعة في المجموعة غير المعالجة وكانت نسبة استرداد العزلة صفر و 20٪ و 100٪ على التوالي. أظهرت هذه الجرعة البالغة 15 مجم / كجم من وزن الجسم من تركيبة أموكسيسيلين LA تأثيرًا علاجيًا إيجابيًا للغاية ضد العزلة باستخدام MIC البالغ 0.4 ميكروغرام / مل. قارن Kanzenbach و Lahrmann (2011) ماكرولايد تولاثروميسين المعطى كجرعة وحيدة من 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم في العضل والأموكسيسيلين المعطى في العلف (لإعطاء 20 مجم / كجم من وزن الجسم أموكسيسيلين على جرعتين مقسمتين) لمدة 7 أيام في الميتافيلاكسيس للخنازير المفطومة ضد A. الجنبة الرئوية عدوى المجال. كلا الدواءين يمنعان العدوى المبكرة. في نهاية فترة النمو (الأسبوع السابع) ، حدث اندلاع حاد لـ A. الجنبة الرئوية حدثت وأثرت على 95٪ من الخنازير المعالجة بالأموكسيسيلين ولكن ليس الخنازير المعالجة بالتولاثروميسين. لم يقدم تناول الأموكسيسيلين عن طريق الفم أي حماية مطولة من النكس A. الجنبة الرئوية العدوى بالمقارنة مع التولاثروميسين عن طريق الحقن. قد يكون هذا بسبب الاختلاف في أساليب العمل ضدهم A. الجنبة الرئوية وتحريض التولاثروميسين للاستجابة المناعية. قارن Nienhoff (1998) تحضيرًا خاليًا من الأحماض البلورية للسيفتيوفور يعطى عن طريق العضل عند 3 و 5 و 7 مجم / كجم من وزن الجسم ووجد أنه بنفس فعالية حقنتين من أموكسيسيلين عند 15 مجم / كجم من وزن الجسم معطى عضليًا عند 48 فترة ساعة ، في علاج الالتهاب الرئوي من المسببات المختلطة. الجرعة الموصى بها من السيفتيوفور هي 3 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى يومياً لمدة 3 أيام.

6.3 الإشريكية القولونية

أصاب جنسن ، وليكيسفيلدت ، وفريندال ، ومولر ، وسفندسن (2006) مجموعة من الخنازير المفطومة حديثًا بـ بكتريا قولونية O149: F4 للحث على الإسهال ، وهو ما حدث بعد 12-16 ساعة. ثم تم حقن الخنازير الصغيرة بجرعة 20 ملجم / كجم من الأموكسيسيلين عن طريق التزقيم المعدي وتمت مقارنة PK في البلازما للخنازير المصابة بالإسهال مع الأصحاء. ال جالأعلى لوحظ في الخنازير السليمة كان 7.5 ميكروغرام / مل وفي الخنازير المصابة 3.6 ميكروغرام / مل (−52٪) ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة0-24 ساعة كان 46 و 28 ميكروغرام / مل (39٪) على التوالي. أظهر هذا أن الإسهال يقلل بشكل كبير من امتصاص الأموكسيسيلين عن طريق الفم. أظهر Agersø و Friis و Nielsen (2000) على النقيض من ذلك عندما يصاب الخنازير السالمونيلا المعوية تيفيموريوم ثم يحقن بـ 15 مجم / كجم من وزن الجسم من أموكسيسيلين IM ، 24 ساعة بعد الإصابة ، والجامعة الأمريكية بالقاهرةس – ∞ كان 35 ميكروغرام ساعة / مل في الخنازير السليمة ولكنه أعلى عند 54 ميكروغرام ساعة / مل في الخنازير المصابة (+ 54٪) على الرغم من أن هذا لم يكن مهمًا. تم رفع MRT أيضًا من 6.3 إلى 17 ساعة ، على التوالي ، وكان مختلفًا بشكل كبير. ومع ذلك ، فإن جالأعلى كانت أعلى في الخنازير السليمة عند 4.7 ميكروغرام / مل منها في الخنازير المصابة عند 3.7 ميكروغرام / مل (−21٪) ، و تيالأعلى كان 2.1 ساعة في الخنازير السليمة ولكن 1.3 ساعة في الخنازير المصابة ، على الرغم من عدم اختلافها بشكل كبير. ذكر المؤلفون أن التلقيح بـ س. نتج عن التيفيموريوم تغير في تركيز البلازما - الوقت ، يتميز بامتصاص أسرع بكثير من موقع الحقن ، مع ثبات معدل الامتصاص أعلى بكثير عند 3.1 مقارنة مع 1.04 في الخنازير السليمة. كان من المفترض أن يكون سبب ذلك هو ارتفاع درجات حرارة الجسم والرعشة وتحويل تدفق الدم إلى أنسجة العضلات. كان يعتقد أن الإفراز كان أبطأ بسبب العدوى ، مع زيادة نصف عمر الإطراح من 3.6 ساعة في الخنازير السليمة إلى 11.2 ساعة في الخنازير المصابة. كان يعتقد أنه قد يكون مرتبطًا بزيادة حجم التوزيع ، مرتبطًا مرة أخرى بتدفق الدم العضلي. تأثر توزيع الأموكسيسيلين في أنسجة الأمعاء بدرجة طفيفة فقط. لسوء الحظ ، لم تذكر أي ورقتان عن تركيز الأموكسيسيلين في محتويات القناة الهضمية ، أو الاستجابة للعلاج. أبلغ Heinritzi & Hagn ، 1999 عن الفعالية المقارنة لـ cefquinome (4th-G cephalosporin) المعطاة عند 1 و 2 و 4 mg / kg من وزن الجسم IM و amoxicillin SA المعطى عند 7 mg / kg من وزن الجسم IM للزرع لمدة ثلاثة أيام متتالية للعلاج تسمم الدم النفاسي ومتلازمة تسمم الدم. في 41 ٪ من الخنازير ، كان التهاب بطانة الرحم هو العدوى الوحيدة و 72.3 ٪ من تلك العينات كانت بكتريا قولونية. في 70٪ من الحالات ، تم العثور على التهاب الضرع مصحوبًا بعدوى مختلطة ، كما تم العثور على المكورات العقدية والمكورات الدقيقة. كان Cefquinome عند 2 و 4 مجم / كجم من وزن الجسم أكثر فعالية من سيفكوينوم عند 1 مجم / كجم من وزن الجسم و 7 مجم / كجم من وزن الجسم من أموكسيسيلين SA. لم يتم الإبلاغ عن أي تقييم إحصائي للمساعدة في توضيح النتائج. ربما ليس من المستغرب أن حقن الأموكسيسيلين لم يكن فعالاً للغاية ، بسبب المشاركة الشديدة لـ بكتريا قولونية. توماس وآخرون. (2000) مقارنة الماربوفلوكساسين (الفلوروكينولون) عند 2 مجم كجم -1 يوم -1 IM لمدة 3 أيام مع أموكسيسيلين SA عند 7.5 مجم / كجم من وزن الجسم العضلي لمدة 3 أيام في علاج التهاب الضرع ، التهاب الميتروفي ومتلازمة agalactiae (MMA) في البذار. كانت الاستجابة السريرية للخنازير أعلى في مجموعة الماربوفلوكساسين ، خاصة في اليوم الرابع ، مع معدل استجابة سريرية بنسبة 41٪ ، تحسن 59٪ ، ومعدلات فشل 0٪ مقارنة مع حقن الأموكسيسيلين ، 34٪ نجاح ، 49٪ تحسن و 17٪ بالفشل. كان العامل الممرض الأكثر شيوعا هو بكتريا قولونية (48.1٪) مع MIC 90 لماربوفلوكساسين 0.21 ميكروغرام / مل و 32.3٪ مقاومة للأموكسيسيلين. كما تم العثور على المكورات العقدية (36.9٪) والمكورات العنقودية (12٪). كمية بكتريا قولونية قد تكون مقاومة الأموكسيسيلين مسؤولة عن جميع حالات فشل العلاج تقريبًا (15.5٪ من حالات الفشل البالغة 17٪).


Β-Lactamases: الكمية والمقاومة

تتناسب معدلات التحفيز بوساطة الإنزيم مع كمية الإنزيم ، لذا فإن زيادة كمية β-lactamase يجب أن تزيد المقاومة. تدعم الاعتبارات الحركية هذه الحجة لكل من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام.

تكون العلاقات المباشرة بين المقاومة وكمية الإنزيم أكثر وضوحًا مع β-lactamases ، على سبيل المثال أنواع TEM من البكتيريا سالبة الجرام. مع ارتفاع مستوى إنزيم TEM ، ترتفع كذلك MICs من الركائز وتركيزات المثبطات المطلوبة لتقوية هذه الركائز. الموقف أكثر تعقيدًا بالنسبة إلى β-lactamases المحرضة ، على سبيل المثال أنواع AmpC من المعوية النيابة. ، Citrobacter freundii ، سيراتيا النيابة. و الزائفة الزنجارية. يعتبر الجيل الثالث من السيفالوسبورينات عرضة لهذه الإنزيمات ، ولكنها محرضات ضعيفة فقط ، لذلك تبدو السلالات المحفزة بـ β-lactamase عرضة للإصابة. ومع ذلك ، بمجرد إلغاء ضغط الإنزيم ، تظهر المقاومة. إن سلوك مجموعات المثبطات ضد β-lactamases المحرض معقد بسبب ميل بعض المثبطات للحث على تخليق إنزيم إضافي.

مع رفع اللقاح في الاختبارات المعملية ، تزداد أيضًا كمية β-lactamase و MICs. يشتهر هذا بالمكورات العنقودية ولكنه يُلاحظ أيضًا في بعض الكائنات الحية سالبة الجرام ، ولا سيما klebsiellae مع طيف β-lactamases ممتد الطيف. يتنبأ تأثير اللقاح المرتبط بـ β-lactamase بشكل عام بالفشل السريري.


تحتوي البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية على إنزيم ، البنسليناز ، الذي يحفز تحلل المضاد الحيوي. الكتلة الجزيئية للبنسليناز 31200 جم / مول. رقم دوران الإنزيم عند 28 درجة مئوية هو 2.00 × 103 ثانية -1. إذا كان 4.10 ميكروغرام من البنسليناز يحفز تدمير 2.83 مجم من أموكسيسيلين ، وهو مضاد حيوي بكتلة جزيئية 364 جم / مول ، في 29.6 ثانية عند 28 درجة مئوية ، فكم عدد المواقع النشطة التي يمتلكها الإنزيم؟ افترض أن الإنزيم مشبع تمامًا في ظل الظروف الموضحة أعلاه.

هناك تقنية واحدة للتنبؤ بالطقس يعرفها علماء الأرصاد باسم "المثابرة". المثابرة تعني "ماذا سيكون مرة أخرى". في طقس الآخرين سيكون طقس الغد أيضًا.

في بعض الأساليب ليست سيئة.

فكر في جنوب كاليفورنيا المشمس حيث يكون الطقس إلى حد كبير في نفس اليوم في النهار.

في معظم تقنيات "المثابرة" ستكون الأداة الأقل فائدة للتنبؤ بطقس الغد.


شاهد الفيديو: دواء أموكسيسلين. Amoxicillin. هل يمكن استخدام المضاد الحيوية في حالة الانفلونزا (كانون الثاني 2022).