معلومة

كيف يعثر الجهاز المناعي على كود الحمض النووي للأجسام المضادة


هناك الملايين من المستضدات الممكنة. للاستجابة لكل مستضد ، يجب على الجهاز المناعي إنتاج جسم مضاد بسرعة عن طريق تعديل الحمض النووي للخلية البائية.

ليس لدي أي فكرة عن كيفية عمل هذه العملية ، لكن بالتأكيد لا يمكن أن يكون عن طريق التجربة والخطأ.

لذلك فكرت في كيفية القيام بذلك:

  1. يتم نسخ جزء الحمض النووي لمسببات الأمراض الذي يرمز للمستقبلات

  2. ثم يتم تطبيق خوارزمية تحول هذا الرمز إلى كود جسم مضاد.

  3. ثم يتم لصق هذا الرمز في الحمض النووي للخلية البائية. لذلك تحتوي الخلية البائية على مستقبلات الأجسام المضادة التي تناسب المستضد.

لكن كيف تعمل في الواقع؟


المناعة المستمرة: يجد الباحثون إشارات تحافظ على الأجسام المضادة للفيروسات

نظام المناعة لدينا قادر على القيام بعمل رائع: القدرة على تذكر العدوى لسنوات ، وحتى عقود ، بعد أن تم مواجهتها وهزيمتها لأول مرة. في حين أن الأجسام المضادة التي نصنعها تدوم حوالي شهر واحد فقط ، فإننا نحتفظ بوسائل صنعها مدى الحياة. حتى الآن ، كانت الآلية الدقيقة وراء ذلك غير مفهومة جيدًا ، لكن الباحثين في معهد ويستار اكتشفوا بعض إشارات البروتين المسؤولة عن الحفاظ على ذاكرة العدوى الفيروسية البعيدة حية داخل أجسامنا.

دراستهم المقدمة في مجلة التحقيقات السريرية، قد تساعد العلماء في ابتكار لقاحات أفضل وأكثر فعالية.

قال الدكتور جان إريكسون ، كبير مؤلفي الدراسة: "نحن مهتمون بشكل خاص بكيفية إنتاج أجسامنا للأجسام المضادة للفيروسات وكيف نحافظ على الخلايا التي تفرز الأجسام المضادة للفيروسات كتحوط ضد العدوى المستقبلية من نفس الفيروس". أستاذ في برنامج المناعة في ويستار وعضو في مركز اللقاحات التابع لمعهد ويستار. "دراستنا تسلط الضوء على كيفية دعم إشارات البروتين للخلايا التي تصنع أجسامًا مضادة للفيروسات إلى الأبد ، والتي نعتقد أنها معرفة مهمة لتطوير لقاحات لحماية دائمة ضد الإنفلونزا ، على سبيل المثال."

على الرغم من اللقاح السنوي ضد المرض ، تظل الإنفلونزا الموسمية قاتلًا قويًا ، يرتبط بحوالي نصف مليون حالة وفاة كل عام في جميع أنحاء العالم. إن استمرار ذاكرة الأجسام المضادة هو السبب في أن كبار السن ، الذين يعانون عادة من الإنفلونزا ، كانوا أفضل بكثير مما كان متوقعًا خلال جائحة إنفلونزا الطيور عام 2009. كان التعرض السابق لسلالة مماثلة - أو التطعيم ضدها - يوفر للعديد من الأمريكيين الأكبر سنًا مقاومة لأنفلونزا الطيور عام 2009. باحثو مركز ويستار للقاحات هم من بين عدد من فرق العلماء التي تعمل من أجل الحصول على لقاح عالمي ضد الإنفلونزا ، والذي من شأنه أن يتنازل عن الحاجة إلى لقاح الإنفلونزا السنوي.

يتمثل الدور الرئيسي للقاحات في تحفيز إنتاج الأجسام المضادة التي ترتبط بأجزاء من العامل المعدي. بمجرد الارتباط ، توفر الأجسام المضادة هدفًا لجهاز المناعة ، مما يسمح للخلايا المناعية بمهاجمتها أو أي خلايا مصابة من أجل التخلص من المرض. الأجسام المضادة عبارة عن بروتينات شديدة التباين يتم إنتاجها بكميات ضخمة بواسطة مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء ، تسمى الخلايا البائية ، والتي تحولت إلى مصانع للأجسام المضادة ، تسمى خلايا إفراز الأجسام المضادة (ASCs). ينتج نظام المناعة لدينا مجموعة واسعة من الأجسام المضادة ، ولكن أثناء الإصابة بفيروس ، على سبيل المثال ، يسمح الجهاز المناعي بالإنتاج السائد للأجسام المضادة الموجهة ضد الفيروس. ثم يتم اختيار الخلايا التي تصنع هذه الأجسام المضادة المعينة للحفظ.

وفقًا لإريكسون وزملائها ، فإن عملية الحفظ هذه تتطلب إشارات توفرها بروتينات تسمى BLyS و APRIL. الفئران التي تعرضت للإنفلونزا تتطلب هذه البروتينات من أجل الحفاظ على مضادات الإنفلونزا في رئتيها. وجد الباحثون أن تحييد BLyS و APRIL قلل من أعداد ASCs المضادة للفيروسات الموجودة في الرئتين ونخاع العظام ، ولكن المثير للاهتمام ، لم يؤثر على ASCs الموجودة في الطحال أو في العقد الليمفاوية القريبة من الرئتين.

يرتبط BLyS و APRIL ببروتين آخر يسمى TACI ، وهو مستقبل موجود على سطح ASCs ، والذي يرى الباحثون أنه مترجم مهم لتمييز ASCs التي ستصبح طويلة العمر.

"نحن نعلم من البشر أن غياب أو طفرة جين TACI يؤدي إلى مرض نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) ويعاني هؤلاء المرضى من أمراض الجهاز التنفسي المتكررة بسبب الكميات المنخفضة من بعض الأجسام المضادة في إفرازات الشعب الهوائية ،" قال أمايا آي وولف ، دكتوراه ، المؤلف الرئيسي للدراسة وزميل ما بعد الدكتوراه في مختبر إريكسون. "تُظهر دراساتنا أن الفئران التي تفتقر إلى TACI يمكنها تكوين استجابة أولية للخلايا البائية للعدوى الفيروسية - وتكون قادرة على إنتاج أجسام مضادة للإنفلونزا - لكن هذه الفئران تفشل في الحفاظ على ASCs المضادة للفيروسات على مدى فترة طويلة من الزمن. والأهم من ذلك ، أظهرنا أن هذا يؤدي إلى انخفاض عيار الأجسام المضادة المضادة للفيروسات ، وأن الفئران أقل حماية ضد هجوم فيروسي ثانوي في وقت لاحق. "

وقال وولف "بعد حل عدوى فيروسية ، نريد أن يكون لدينا ASCs في رئتينا لحماية الأسطح المخاطية لدينا ، وميناء دخول الميكروبات ، في حالة عودة العدوى بالفيروس نفسه". "البيئة المكروية للرئة بعد الإصابة الفيروسية تسمح للخلايا الجذعية السرطانية بالاستمرار كنوع من القاعدة المحلية ، مكان للإفراز المحلي للأجسام المضادة الواقية."

وأوضح وولف أنه "لتجنب تلف أنسجة الرئة ، طور الجهاز المناعي بحكمة وسائل لإبقاء إفراز الأجسام المضادة تحت سيطرة محكمة". "إن ASCs المضادة للفيروسات في الرئتين قصيرة العمر وتتطلب BLyS و APRIL لبقائهم على قيد الحياة بشكل فوري ، ولكن أيضًا إنتاج خلايا ASCs طويلة العمر التي تستقر في نخاع العظام يعتمد على هذه الإشارات."

وفقًا لـ Wolf ، قد يكون من الممكن التلاعب بسلوك ASC لإطالة أو تعزيز فعالية اللقاحات. الأدوية التي تحفز الإنتاج المستهدف لعوامل بقاء ASC ، مثل BLyS و APRIL أو التلاعب بإشاراتها من خلال TACI ، مستقبلاتها ، يمكن أن تساعد نظريًا في الحفاظ على أجسام مضادة معينة. في حين أن الأنفلونزا الموسمية تتغير باستمرار - مما يستلزم لقاحًا سنويًا - حتى الأجسام المضادة ضعيفة التفاعل يمكن أن تكون وقائية إذا كان هناك ما يكفي منها وإذا استمر إنتاجها.

يقول الباحثون إن إحدى الملاحظات المثيرة للاهتمام من هذه الدراسة هي أن استمرار الخلايا الجذعية السرطانية في الأنسجة المختلفة يبدو أنه يتم تنظيمه بشكل مختلف. وقد حفز هذا خططًا لمختبر إريكسون لإجراء مسح جزيئي على مستوى الجينوم بالتعاون مع أستاذ Wistar Louise Showe ، دكتوراه ، مدير منشأة Wistar لعلم الجينوم.

تم توفير التمويل لهذه الدراسة من خلال المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة وكومنولث بنسلفانيا.


بناء شجرة عائلة من الخلايا البائية

لتجميع خريطتهم ، استخرج الباحثون الخلايا البائية من عينات الدم من 22 شابًا بالغًا يتمتعون بصحة جيدة. باستخدام آلة التسلسل الجيني عالية الإنتاجية ، والتي تقرأ النيوكليوتيدات الفردية التي تشكل الشفرة الوراثية للخلية ، قاموا بإنشاء مكتبة كبيرة من الجينات المنتجة للأجسام المضادة من جميع الخلايا البائية في العينة.

لقد تتبعوا سلالة الخلايا البائية عن طريق حساب عدد الطفرات المكتسبة في جينات الخلايا ، ووجدوا أن الخلايا في الأجيال اللاحقة لديها المزيد من الطفرات الجينية. بحث الباحثون أيضًا عن دليل على أن الخلايا البائية قد غيرت أنواع الأجسام المضادة التي تنتجها. تسمح عملية التبديل هذه لجهاز المناعة بتخصيص استجابته للتهديدات الواردة.

قال هورنز: "تبدأ كل خلية ب كخلية واحدة تصنع نوعًا معينًا من الأجسام المضادة". "إذا كان يحميك ، فإنه يتوسع ويخلق أحفادًا."
باستخدام مجموعة متنوعة من التقنيات التحليلية ، تمكن الباحثون من تحديد الفئات المختلفة من الأجسام المضادة وتقريب انتشارها.

تمت برمجة حوالي ثلاثة أرباع الخلايا التي حللها الفريق لإنشاء فئة الأجسام المضادة IgM. IgM هي "الفئة الافتراضية التي تولد فيها جميع الأجسام المضادة ، & # 8221 هورنز. "عندما يتم تنشيطها عن طريق التحدي المناعي ، فإنها تخضع للتبديل الطبقي."

تتحول نسبة كبيرة من خلايا IgM إلى إنتاج فئة الأجسام المضادة IgG ، وهي أهم محاربين للفيروسات في الجسم. يمكن أن تؤدي هذه الخلايا إلى ظهور أربع فئات فرعية مختلفة من IgG لها خصائص محددة مضادة للفيروسات.

يعمل جزء أقل من الخلايا المنتجة لـ IgM على تكوين أجسام مضادة IgA ، والتي تمنع البكتيريا الغازية وتساعد أيضًا البكتيريا "الجيدة" في الجهاز الهضمي على البقاء في توازن صحي.

يتحول أصغر عدد من خلايا IgM إلى إنتاج فئة الأجسام المضادة IgE ، والتي تؤدي إلى حدوث التهاب في الجسم ويمكن أن تخلق استجابة تحسسية إذا أصبحت نشطة للغاية.


ماذا يحدث بعد أن تحصل على لقاح COVID-19؟

يشرح اختصاصي المناعة كيف يدرب اللقاح جهازك المناعي على محاربة فيروس كورونا.

تم تحديث هذه المقالة في 10 مايو 2021.

يعتبر لقاحا Pfizer و Moderna mRNA الذي يتم طرحه حاليًا للجمهور إنجازًا علميًا لا يُصدق. ولكن ، قد يتساءل الكثيرون ، ماذا يفعلون بالضبط؟

هنا لتوضيح هذا اللغز ، بيث مور ، دكتوراه. ، الرئيس المؤقت وأستاذ علم الأحياء الدقيقة والمناعة في ميشيغان ميديسن ، يشرح ما يحدث بعد أن دخلت الحقنة في ذراعك.

دقيقة واحدة بعد التطعيم COVID

اختر ذراعًا ولف كمك. بعد الإجابة على بعض أسئلة الفرز ، تدخل اللقطة.

إلى جانب الملح والسكر والطلاء الدهني ، فإن العنصر الأكثر أهمية في اللقاح هو mRNA ، وهو دليل إرشادي صغير لخلاياك لاستخدامه في صنع بروتين السارس سيئ السمعة SARS-CoV-2. اكتشف العلماء أن الفيروس التاجي يستخدم بروتينه الشائك ليرتبط بجزيئات تسمى مستقبلات ACE2 على السطح الخارجي لخلاياك للدخول إلى الداخل.

يقول مور: "بمجرد دخول الخلية ، تلتقط الريبوسومات الحمض النووي الريبوزي من اللقاح وترجمته إلى نسخ عديدة من البروتين الشائك". بعد ذلك ، يتم تكسير الرنا المرسال ويتم إطلاق بروتين السنبلة المشكل حديثًا من الخلية.

بعد 15 دقيقة

بعد الضربة القاضية ، سيُطلب من معظم الناس الجلوس والانتظار لمدة 15 دقيقة لفترة مراقبة ، لمراقبة ردود الفعل التحسسية النادرة. يجب على أولئك الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية الخطيرة الاستعداد للانتظار لمدة تصل إلى 30 دقيقة. تراوحت ردود الفعل من خلايا النحل إلى صدمة الحساسية ويتم علاجها بسرعة باستخدام Benadryl من أجل رد فعل خفيف أو Epinephrine للتأق.

بعد 12 ساعة إلى 10 أيام

قد يكون ذراعك مؤلمًا قليلاً أو ربما تشعر ببعض التعب بعد الطلقة الأولى. ماذا يحدث؟

يوضح مور أن نظام المناعة لديك يستعد. بعد أن تستخدم خلاياك الرنا المرسال لتطوير البروتين الشائك ، تلعب الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا المتغصنة دورًا.

يقول مور: "تقوم الخلايا المتغصنة بدوريات وسوف تتلامس مع المستضد الذي لم يروه من قبل وتطلق الإنذار وتنتقل إلى العقدة الليمفاوية وتجد الخلايا التائية والبائية الصحيحة وتنشطها".

وتوضح أن التعب والوجع هما نتيجة لمواد تسمى السيتوكينات والكيموكينات التي تساعد في توجيه المزيد من الخلايا المناعية إلى الموقع المصاب ، مما يسبب الالتهاب. أبلغ بعض الأشخاص عن تورم مؤقت في الغدد الليمفاوية في الإبط بعد تلقي اللقاح أيضًا.

لا يستطيع جهازك المناعي التمييز بين مجرد بروتين سبايك والفيروس الفعلي. يقول مور: "إن الشعور بالإرهاق هو مجرد علامة على عمل جهاز المناعة لديك". ولكن إذا كنت لا تشعر بالتعب أو الألم ، فلا داعي للقلق. لا يشعر الجميع بهذه الآثار.

في أبريل 2021 ، تم إيقاف استخدام لقاح Janssen / J & ampJ COVID-19 بعد إصابة ست نساء - من أصل 6.8 مليون تلقين اللقاح دفعة واحدة - باضطراب نادر في التخثر. تشبه الحالة رد فعل لدى بعض الأشخاص تجاه دواء مضاد للتخثر يسمى الهيبارين.

ومع ذلك ، رفع مركز السيطرة على الأمراض (CDC) التوقف بعد عشرة أيام بعد الاجتماع لمناقشة الإرشادات للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية.

خلاصة القول هي أن هذا تعقيد نادر للغاية ، لكن لم يتضح بعد ما الذي يسببه. لا تزال الفوائد تفوق المخاطر ، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ من اضطرابات التخثر "، كما يقول مور. يمكن للأشخاص المعنيين التفكير في اختيار أحد لقاحات الرنا المرسال ، والتي لا ترتبط باضطراب التخثر هذا.

بعد 3 إلى 4 أسابيع

يتطلب لقاحا الرنا المرسال طلقتين: بعد ثلاثة أسابيع للقاح فايزر وأربعة أسابيع لمودرن. خلال فترة الانتظار هذه ، "نأمل أن تولد الخلايا البائية خلايا بلازما جيدة وتصنع أجسامًا مضادة معادلة" ، كما يقول مور. تحييد الأجسام المضادة تمنع الفيروس التاجي من دخول خلاياك وتجعلك مريضًا. لكن هذه يمكن أن تكون قصيرة العمر نسبيًا. ومن هنا تأتي الحاجة إلى الجرعة الثانية التي يمكن أن تساعد في توليد خلايا مناعية طويلة العمر يمكنها الاستجابة لبروتين السنبلة. أبلغ العديد من الأشخاص عن رد فعل أقوى بكثير للجرعة الثانية ، بما في ذلك الحمى والتعب وآلام العضلات.

يقول مور: "نظرًا لأن لديك بالفعل أجسامًا مضادة منذ الجرعة الأولى ، فستحصل على استجابة مناعية أكثر قوة في المرة الثانية". "في الوقت نفسه ، تقوم بتعزيز الاستجابة المناعية لتكون أكبر وأفضل وأسرع وتحبس حقًا في ذاكرتها."

لا تميل إلى تجنب اللقطة الثانية لتجنب احتمالية الشعور بالمرض. يوضح مور أن خطر عدم الحصول على الجرعة الثانية هو أنه سيكون لديك أجسام مضادة واقية قصيرة المدى من خلايا البلازما ، ولكن ليس لديك خلايا ذاكرة طويلة المدى.

المعنى في غضون الوقت (وكم من الوقت لم يتم تحديده بعد) ، لا يمكن أن يكون لديك أي حماية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الآثار الجانبية مؤقتة - مقارنة بالتأثيرات الأكثر خطورة والمميتة لـ COVID-19.

بعد 6 أسابيع

بشكل ملحوظ ، كانت لقاحات COVID-19 mRNA الحالية فعالة بنسبة 95 ٪ في الوقاية من COVID-19 في التجارب السريرية بعد أسبوعين من الجرعة الثانية. يعتقد مور أن هذا قد يرجع جزئيًا إلى مدى استهداف اللقاحات.

"مع العدوى الطبيعية بالفيروس ، قد يولد الجسم استجابة مناعية لبروتينات متعددة في الخارج والداخل للفيروس - ولكن تلك التي لا تفيد في أي شيء لأنها لا تمنع بروتين السنبلة من ACE2." لقاحات mRNA ترمز فقط للبروتين الصحيح. "هذا أحد الأسباب التي تجعل الأشخاص المصابين بالفعل بـ COVID-19 يجب أن يحصلوا على اللقاح. حتى لو نجوت من العدوى ، فأنت لا تعرف ما إذا كان لديك أجسام مضادة جيدة التحييد أو الكثير من الأجسام المضادة غير ذات الصلة. "

المستقبل بعد تلقي لقاح COVID-19

سيتم طرح المزيد من اللقاحات قريبًا باستخدام تقنيات مختلفة. لقاحا AstraZeneca و Janssen ، اللذان تمت دراستهما في Michigan Medicine ، يستخدم كل منهما فيروسات غدية معطلة لتوصيل الجين لبروتين الشوكة إلى خلاياك. يقول مور ، "من الناحية المناعية ، قد يكون لديهم ميزة في أنه كلما زادت المواد الغريبة التي تمنحها لجسمك للاستجابة ، زادت قوة الاستجابة التي تحصل عليها."

مع طرح اللقاحات على المزيد والمزيد من الناس ، لا تزال الدراسات جارية لمعرفة المدة التي ستستمر فيها المناعة ، وما إذا كان الأشخاص الذين تم تطعيمهم لا يزالون قادرين على نشر الفيروس وما إذا كان الفيروس سيتحول إلى النقطة التي لم تعد فيها اللقاحات فعالة.

يقول مور إلى النقطة الأخيرة ، "تتحور جميع الفيروسات". وتضيف: "الخبر السار هو أن اللقاح لا يزال فعالًا لأن الطفرات لم تغير البنية الأساسية لبروتين السنبلة لدرجة أن الأجسام المضادة المعادلة ليست فعالة". لكن العلماء سيستمرون في مراقبة هذه المتغيرات لمعرفة ما إذا كانت اللقاحات ستحتاج في النهاية إلى التعديل.

بقدر ما يمكننا خلع أقنعتنا والتجمع معًا مرة أخرى ، لا يزال الحكم قائمًا.

يوضح مور: "نحن نعلم أنك إذا صنعت جسمًا مضادًا ضد البروتين الشائك ، فهذا يعني أن الفيروس لا يمكنه الارتباط بمستقبل ACE2 الموجود على الخلايا في جسمك بسهولة". "مع الاستجابة الجيدة للأجسام المضادة المعادلة ، من غير المحتمل أن يكون لدى الشخص الملقح عدوى هامة سريريًا (أو حتى ملحوظة) ، ولكن قد يظل من الممكن لهذا الشخص أن يتنفس الفيروس الحي المعدي."

إلى أن يتم الحصول على البيانات من الدراسات التي أجريت على الأشخاص الذين تم تلقيحهم ، فإن التوقف عن اتخاذ الاحتياطات يمثل مخاطرة كبيرة للغاية.


يتطور جهازك المناعي لمحاربة متغيرات فيروس كورونا

أثارت الاكتشافات الكثير من القلق من أن الأنواع المختلفة من فيروس كورونا المسبب للوباء يمكن أن تكون أكثر عدوى من الفيروس الأصلي. لكن العلماء بدأوا الآن في العثور على بعض بوادر الأمل على الجانب البشري من هذا التفاعل بين الميكروب والمضيف. من خلال دراسة دم الناجين من COVID والأشخاص الذين تم تطعيمهم ، يتعلم علماء المناعة أن بعض خلايا الجهاز المناعي و mdash التي تتذكر العدوى السابقة وتتفاعل معها و mdashmight لها قدراتها الخاصة على التغيير ، ومقاومة الطفرات في الفيروس. يعتقد العلماء أن ما يعنيه هذا هو أن الجهاز المناعي ربما يكون قد طور طريقته الخاصة في التعامل مع المتغيرات.

"بشكل أساسي ، يحاول الجهاز المناعي التغلب على الفيروس ،" يقول ميشيل نوسينزويج ، عالم المناعة في جامعة روكفلر ، الذي أجرى بعض الدراسات الحديثة التي تتبعت هذه الظاهرة. الفكرة الناشئة هي أن الجسم يحتفظ بجيوش احتياطية من الخلايا المنتجة للأجسام المضادة بالإضافة إلى الخلايا الأصلية التي استجابت للغزو الأولي من قبل SARS-CoV-2 ، الفيروس الذي يسبب COVID. بمرور الوقت ، تتحور بعض الخلايا الاحتياطية وتنتج أجسامًا مضادة تكون أكثر قدرة على التعرف على الإصدارات الفيروسية الجديدة. & ldquoIt & rsquos حقًا آلية أنيقة طورناها ، بشكل أساسي ، لنكون قادرين على التعامل مع أشياء مثل المتغيرات ، & rdquo تقول ماريون بيبر ، عالمة المناعة في جامعة واشنطن ، والتي لم تشارك في أبحاث Nussenzweig & rsquos. لا يزال يتم اكتشاف ما إذا كان هناك ما يكفي من هذه الخلايا وأجسامها المضادة لتوفير الحماية ضد السارس المتغير الشكل.

في أبريل الماضي ، عندما وصل الوباء إلى ذروته الأولى في مدينة نيويورك ، انطلق نوسينزويج وزملاؤه في العمل وبدأوا في جمع دماء الناجين من فيروس كورونا. كانت هناك تقارير مقلقة مبكرة عن عودة العدوى وتضاءل الأجسام المضادة ، وأراد العلماء فهم المدة التي يمكن أن يحافظ فيها الجهاز المناعي على قدرته على الاستجابة للتهديد الجديد. أخذوا عينات دم من الأشخاص الذين أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2 بعد شهر واحد من الإصابة ثم مرة أخرى بعد ستة أشهر. ما وجده العلماء كان مشجعًا إلى حد ما. كان الدم الذي تم جمعه في تاريخ لاحق يحتوي على مستويات أقل من الأجسام المضادة المنتشرة ، ولكن كان ذلك منطقيًا لأن العدوى اختفت. وظلت مستويات الخلايا التي تصنع الأجسام المضادة ، والتي تسمى خلايا الذاكرة ب ، ثابتة أو حتى زادت لدى بعض الأشخاص بمرور الوقت. بعد الإصابة ، تتسكع هذه الخلايا في الجسم والعقد الليمفاوية rsquos وتحافظ على القدرة على التعرف على الفيروس. إذا أصيب الشخص بالعدوى للمرة الثانية ، تنشط خلايا الذاكرة ب ، وتنتج بسرعة الأجسام المضادة وتمنع الفيروس من إحداث عدوى خطيرة ثانية.

في اختبار متابعة ، استنسخ علماء روكفلر هذه الخلايا البائية الاحتياطية واختبروا أجسامهم المضادة ضد نسخة من SARS-CoV-2 مصممة لتبدو وكأنها واحدة من المتغيرات الجديدة. (افتقر الفيروس التجريبي إلى القدرة على التكاثر ، مما جعل استخدامه أكثر أمانًا في المختبر). تمت هندسة هذا الفيروس وراثيًا ليكون له طفرات معينة في بروتين الشوكة ، وهو جزء من الفيروس التاجي يرتبط بالخلايا البشرية. تحاكي الطفرات عددًا قليلاً من تلك الموجودة حاليًا في المتغيرات المثيرة للقلق. عندما اختبر الباحثون الخلايا الاحتياطية ضد هذا الفيروس المتحور ، رأوا أن بعض الخلايا تنتج أجسامًا مضادة تتغلغل في البروتينات الشائكة المتحولة و mdashe على الرغم من أن هذه المسامير كانت مختلفة عن تلك الموجودة على الفيروس الأصلي. ما يعنيه هذا هو أن الأجسام المضادة قد تغيرت بمرور الوقت للتعرف على السمات الفيروسية المختلفة. تم نشر البحث في طبيعة سجية في يناير. & ldquo ما تظهره لنا الورقة هو ، في الواقع ، أن الاستجابة المناعية تتطور & mdash أن هناك & rsquos بعض التغييرات الديناميكية خلال هذه الفترة الزمنية ، & rdquo Nussenzweig يقول.

قام هو وفريقه مؤخرًا باختبار استنساخ الخلايا البائية البالغة من العمر ستة أشهر ضد فيروسات هندسية أخرى تحاكي عن كثب المتغيرات المثيرة للقلق ، مثل B.1.351. يحتوي هذا المتغير على مجموعة من الطفرات تسمى K417N و E484K و N501Y. في دراسة أولية لم تخضع بعد لمراجعة الأقران وتم نشرها على الإنترنت في 8 مارس ، وجد الباحثون أن مجموعة فرعية من الأجسام المضادة التي تنتجها هذه الخلايا أظهرت قدرة متزايدة على التعرف على هذه المتغيرات شديدة التحور ومنعها.

يمكن تفسير هذه الظاهرة من خلال عملية تسمى & ldquosomatic hypermutation. وهي أحد الأسباب التي تجعل جهازك المناعي يستطيع تكوين ما يصل إلى كوينتيليون من الأجسام المضادة المميزة على الرغم من أن الجينوم البشري يحتوي فقط على 20 ألف جين أو نحو ذلك. لأشهر وسنوات بعد الإصابة بالعدوى ، تظل خلايا الذاكرة ب معلقة في العقد الليمفاوية ، وتكتسب جيناتها التي ترمز للأجسام المضادة طفرات. ينتج عن الطفرات مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة ذات تكوينات مختلفة قليلاً. الخلايا التي تصنع أجسامًا مضادة جيدة جدًا في تحييد الفيروس الأصلي تصبح جهاز المناعة وخط الدفاع الرئيسي rsquos. لكن الخلايا التي تصنع أجسامًا مضادة بأشكال مختلفة قليلاً ، تلك التي لا تمسك العامل الممرض الغازي بقوة ، يتم الاحتفاظ بها أيضًا.

لطالما حير هذا النوع من الاكتناز علماء المناعة. لماذا يحتفظ جسمك بخلايا B من الدرجة الثانية؟ يقول بيبر إنه ربما يفعل ذلك لأن الخلايا قد تكون جيدة في الاستجابة للإصدارات الفيروسية وثيقة الصلة التي يمكن أن تظهر. تصيب الفيروسات المضيفين منذ ملايين السنين ، والمتغيرات ليست ظاهرة جديدة. لإبقاء المضيفين على قيد الحياة ، يجب أن يكون الجهاز المناعي قد طور آلية لمواكبة ذلك ، وهذه الهيئات من الاحتياطيات و mdashs بعض تنتج الأجسام المضادة التي يمكن أن تكون أفضل مباراة للإصدارات الفيروسية الجديدة و mdashcame في متناول يدي. في الأساس ، في النضال من أجل الحياة والموت بفيروس ، من الجيد أن يكون لديك نسخ احتياطية. نشر Pepper نتائج تظهر أن الأشخاص الذين تعافوا من COVID لديهم دليل على زيادة الطفرة في خلايا الذاكرة ب الخاصة بهم بعد ثلاثة أشهر فقط.

يقول عالم المناعة شين كروتي من معهد لا جولا لعلم المناعة إن فكرة النسخ الاحتياطي فكرة جيدة. & ldquo خلايا الذاكرة B هي جهاز المناعة الخاص بك وتحاول rsquos صنع متغيرات خاصة بها كإجراء مضاد للمتغيرات الفيروسية المحتملة في المستقبل ، كما يقول. في دراسة نشرت في علم في فبراير ، أظهر كروتي وزملاؤه أن المرضى يحتفظون بدرجات متفاوتة من ردود الفعل المناعية للفيروس بعد خمسة إلى ثمانية أشهر من الإصابة ، وخلص مدشاند إلى أن معظم الناس يمكن أن يكون لديهم استجابة دائمة. & ldquo يقوم جهازك المناعي بإنشاء مكتبة من خلايا الذاكرة B التي لا تتشابه تمامًا حتى يتمكنوا من التعرف على الأشياء التي ليست متطابقة ، & rdquo Crotty.

لكن هل هناك ما يكفي من هذه الأجسام المضادة الاحتياطية ، وهل هي جيدة بما يكفي في تحييد النسخ الفيروسية الجديدة لحمايتنا؟ لا تزال الإجابة على هذا السؤال غير معروفة ، لكنها قد تكون مسألة توقيت. نشرت Laura Walker ، عالمة المناعة في Adagio Therapeutics في والثام ، ماساتشوستس ، مؤخرًا دراسة في علم المناعة يظهر انخفاضًا بمقدار 10 أضعاف في القدرة المعادلة للأجسام المضادة المنتشرة ضد الفيروس بعد خمسة أشهر. ولكن مثل فريق Nussenzweig & rsquos ، وجدت هي وزملاؤها أن هناك عددًا ثابتًا من خلايا الذاكرة B. قامت مجموعة Walker & rsquos باستنساخ مجموعة متنوعة من خلايا الذاكرة B واختبرت أجسامها المضادة ضد المتغيرات. وتقول إن المتغيرات كانت قادرة على التهرب من العديد من الأجسام المضادة ، لكن حوالي 30 في المائة تمسكت بجزيئات الفيروس الجديدة. هذا يعني أن العدوى الجديدة قد لا تزال قادرة على البدء قبل أن تزيد احتياطيات الخلايا البائية من إنتاجها للأجسام المضادة. ولكن على الرغم من أن الفيروس سيكون له السبق ، ويمكن أن تحدث العدوى ، إلا أن استجابة الخلايا البائية لا تزال قادرة على الحد منه وتوفير الحماية ضد الأمراض الشديدة. السؤال هو هل سيكون هناك ما يكفي ، ولا نعلم ذلك بعد ، يقول والكر. لكن & ldquo أتوقع أن عيار الجسم المضاد ، حتى لو كان منخفضًا ، يجب أن يمنع أسوأ ما في الأمر ، مثل الاستشفاء أو الموت. & rdquo

يمكن أيضًا الهروب من COVID الخطير بمساعدة خط آخر من دفاعات الجهاز المناعي: الخلايا التائية. لا تلاحق هذه الخلايا مسببات الأمراض مباشرة ، لكن فئة فرعية منها تبحث عن الخلايا المصابة وتدمرها. يقول علماء المناعة أن الخلايا التائية لديها نهج واسع إلى حد ما للتعرف على مسببات الأمراض و mdashthe تستجيب لشظايا من أجزاء مختلفة من الفيروس ، على عكس الطبيعة شديدة الارتفاع للخلايا B و mdas ، وهذا يجعلها أقل عرضة للخداع من خلال تغيير الشكل المتغير. في دراسة صدرت في 1 مارس ، والتي لم تخضع بعد لمراجعة الأقران ، قام كروتي وأليساندرو سيت ، أيضًا في معهد لا جولا لعلم المناعة ، باختبار الخلايا التائية من الأشخاص الذين تعرضوا لـ SARS-CoV-2 ، إما بشكل طبيعي أو من خلال التطعيم. لم تتأثر استجابة الخلايا التائية من قبل المتغيرات. يقول سيت إنه في حين أن استجابة الخلية البائية الضعيفة يمكن أن تسمح للفيروس بالحصول على موطئ قدم ، فمن المعقول أن نشاط الخلايا التائية سيمنعها من الانتشار في الجسم. & ldquo في سيناريو حيث لا يتم منع العدوى ، يمكن أن يكون لديك استجابة الخلايا التائية التي يمكن أن تعدل من شدة العدوى ، rdquo كما يقول.

في الأشهر المقبلة ، سيواصل الباحثون تتبع هذه الخلايا ، باستخدام أدوات التسلسل الجيني المطورة حديثًا وتقنيات الاستنساخ لمتابعة استجاباتنا للمتغيرات واللقاحات الجديدة. توفر هذه الطرق لعلماء المناعة قدرات جديدة لمراقبة طيف السكان وردود الفعل rsquos لعدوى منتشرة في الوقت الفعلي. & ldquo لدينا القدرة على دراسة ووصف الجهاز المناعي بطريقة لم نكن قادرين على القيام بها من قبل. إنه & rsquos نافذة مذهلة على الاستجابة المناعية للإنسان ، & rdquo Nussenzweig يقول.

اقرأ المزيد عن تفشي الفيروس التاجي من Scientific American هنا. واقرأ التغطية من شبكتنا الدولية من المجلات هنا.


تتطلب بعض لقاحات COVID-19 أكثر من طلقة واحدة

للحصول على التطعيم الكامل ، ستحتاج إلى حقنتين من بعض لقاحات COVID-19.

  • طلقتان: إذا حصلت على لقاح COVID-19 الذي يتطلب حقنتين ، فسيتم اعتبارك محصنًا بالكامل بعد أسبوعين من اللقطة الثانية. تتطلب لقاحات Pfizer-BioNTech و Moderna COVID-19 طلقتين.
  • ضربة واحدة: إذا حصلت على لقاح COVID-19 الذي يتطلب حقنة واحدة ، فسيتم اعتبارك محصنًا بالكامل بعد أسبوعين من اللقطة. يتطلب لقاح Johnson & amp Johnson & rsquos Janssen COVID-19 حقنة واحدة فقط.

إذا كان قد مر أقل من أسبوعين على اللقطة ، أو إذا كنت لا تزال بحاجة إلى الحصول على اللقطة الثانية ، فأنت لست محميًا بشكل كامل. استمر في اتخاذ الخطوات لحماية نفسك والآخرين حتى يتم تطعيمك بالكامل (بعد أسبوعين من اللقطة الأخيرة).

تعرف على كيفية العثور على لقاح COVID-19 حتى تتمكن من الحصول عليه في أقرب وقت ممكن.


الجرعة والتوزيع

يمكن أن تكلف المستحضرات الدوائية الحيوية آلاف الدولارات شهريًا وتتطلب معالجة خاصة ، لأنها غالبًا ما تكون أقل استقرارًا من الأدوية المشتقة كيميائيًا وتتطلب درجة حرارة مضبوطة وضوءًا ، بالإضافة إلى الحماية من التدافع عندما تكون في صورة سائلة. على سبيل المثال ، لا يمكن اهتزاز العديد من البروتينات الكبيرة لإعادة التكوين ، لأن الاهتزاز يمكن أن يدمر بنية البروتين.

الأدوية البيولوجية هي أدوية تستهدف أنماطًا وراثية معينة أو مستقبلات بروتينية. يتم تخزينها ومعالجتها وتسليمها بشكل شائع من قبل الصيدليات المتخصصة والموزعين المتخصصين في إدارة منتجات الجزيئات المعقدة للمجموعات الصغيرة ولديهم عمليات معالجة ومعالجة وإرسال بريدية متخصصة في مكانها لاستيعاب هذه الأدوية المعقدة. من نواحٍ عديدة ، تُعتبر المستحضرات الدوائية الحيوية عقاقير مصممة خصيصًا للمرضى الذين يعانون من أمراض غير شائعة أو للفئات الفرعية الجينية للمرضى المصابين بأمراض منتشرة على نطاق واسع.

بالنسبة لبعض الاضطرابات النادرة جدًا ، مثل مرض جوشر & # x02019s ، قد لا يتجاوز عدد المرضى في الولايات المتحدة 1000 مريض. تترجم التكلفة العالية لتطوير وتسويق منتج ما ، إلى جانب عدد صغير من السكان المستهدفين ، إلى تكلفة كبيرة لكل مريض. في كثير من الأحيان ، تعالج العيادات المتخصصة المرضى و / أو تدير هذه الأدوية.

تتنوع أشكال جرعات الأدوية الكيميائية بدرجة كبيرة ، وعادة ما يكون من السهل تحديد التركيزات. ومع ذلك ، نظرًا لأن الجزيئات البيولوجية كبيرة جدًا بحيث لا يمكن تناولها عن طريق الفم دون تدميرها قبل المرور عبر الأمعاء في مجرى الدم ، فعادة ما يتم حقنها أو تسريبها. أيضًا ، من الصعب تحديد الفاعلية للعوامل البيولوجية ، والرصد عنصر أساسي في العلاج المبكر.

تجري دراسة طرق جديدة للإدارة ، مثل الطعام المحور جينيا بشكل مباشر أو غير مباشر. مثال على هذا الأخير هو حليب الماعز الذي ينتج مركبًا مضادًا للملاريا. اللقاحات التي تدار عبر الجلد هي أيضا قيد التحقيق.


علم التخلق

علم التخلق هو دراسة التعبير الجيني ، وخاصة العوامل التي لا علاقة لها بالتغيرات في تسلسل الجينات التي قد تؤدي إلى "تشغيل" أو "إيقاف". الجينات هي مخططات الحمض النووي التي ترمز إلى الحمض النووي الريبي ، والتي تُترجم إلى بروتين ، مثل السيتوكين. عندما تنشط خلية مناعية وتحتاج إلى إنتاج السيتوكينات للإشارة إلى الخلايا الأخرى ، يجب أن يكون جين السيتوكين في حالة "تشغيل" حتى يحدث هذا. إذا كان الجين في حالة "إيقاف التشغيل" ، فلا يمكن تحفيزه ، بغض النظر عن الإشارات الموجودة حول الخلية.

يدرس العلماء كيف يتم تنظيم حالة الجين من خلال العمليات اللاجينية التي تغير حالة التشغيل / الإيقاف ، بشكل عام عن طريق تنظيم مدى إحكام الدنا حول البروتينات في النواة. الحمض النووي الجرح بإحكام لا يمكن الوصول إليه و "متوقف" ، بينما يمكن الوصول إلى الحمض النووي غير المحكم و "تشغيله". قد يؤدي فهم آليات الوراثة اللاجينية إلى علاج جديد ، ويتم حاليًا دراسة الأدوية التي تستهدف العمليات اللاجينية في التجارب السريرية. بدلاً من منع البروتين الضار بالأجسام المضادة ، قد يمنع الدواء الذي يستهدف آليات الوراثة اللاجينية تصنيع هذا البروتين الضار في المقام الأول.


Serimmune تطلق خدمة جديدة لرسم خرائط الاستجابة المناعية لـ COVID-19

تأمل شركة Serimmune الناشئة في مجال الذكاء المناعي في فهم العلاقة بين حواتم الأجسام المضادة (أجزاء جزيئات المستضد التي ترتبط بالأجسام المضادة) وفيروس SARS-CoV-2 بشكل أفضل.

توفر التكنولوجيا المملوكة للشركة ، والتي تم تطويرها في الأصل في جامعة كاليفورنيا بسانتا باربرا ، طريقة جديدة ومحددة لرسم خرائط لمجموعة كاملة من الأجسام المضادة للفرد من خلال عينة دم صغيرة. يفعلون ذلك من خلال استخدام عرض الببتيد البكتيري - وهو نوع من آلية الفحص التي يمكنها عزل DNA البلازميد من البكتيريا المرتبطة بالأجسام المضادة في العينة. يمكن بعد ذلك تسلسل هذا الحمض النووي لتحديد الحلقات ، التي توفر معلومات حول المستضدات التي قد يكون شخص ما قد تعرض لها ، وكذلك كيفية استجابة جهاز المناعة لها.

قال نوح ناصر ، الرئيس التنفيذي لشركة Serimmune ، الحاصل على شهادة في البيولوجيا الجزيئية من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو وعمل سابقًا في العديد من شركات التشخيص: "إنها طريقة متعددة الإرسال للغاية ومحددة بشكل رائع للنظر في الحلقات التي تم العثور عليها بواسطة الأجسام المضادة في العينة".

أعلن Serimmune هذا الأسبوع عن إطلاق تطبيق جديد لتقنيتهم ​​الأساسية للمساعدة في فهم الحالات المرضية والاستجابات المناعية لفيروس SARS-CoV-2 ، وهو الفيروس المسبب لـ COVID-19.

قال ناصر: "إذن ما نفعله هو أن نأخذ ملفات تعريف الأجسام المضادة التي نبنيها ، ويمكننا بعد ذلك إعادة تعيينها بحوالي 12 نوعًا من الأحماض الأمينية المحددة لبروتين SARS-CoV-2". “And what we find is that antibody expression is highly correlated to disease state, so we can distinguish mild, moderate, severe and asymptomatic disease on the basis of antibodies that are present in the specimen.”

The more patient data Serimmune can collect, the better its core technology becomes at finding patterns across different antigen exposure and disease severity. Noticing those patterns sooner won’t only help physicians and researchers to better understand how the SARS-CoV-2 virus operates, but can also inform new approaches to diagnostics, treatments and vaccines for any antigen.

Serimmune’s launch of its new COVID antibody epitope mapping service is a way of making this data more accessible to customers like vaccine companies, government agencies and academic labs that have shown interest in better understanding the immune response to SARS-CoV-2.

“The key was to zero in on the information that researchers wanted to know and standardize that,” said Nasser. “We can actually now provide these results back in as few as two days from sample receipt.”

Beyond this new service, Serimmune also has plans to launch a longitudinal clinical study on immunity to SARS-CoV-2. Using a painless at-home collection kit, study participants send in small blood samples to Serimmune, which then uses its core technology to outline an individual immunity map.

“We provide their results back to them in the form of a personal immune landscape to COVID,” said Nasser. “And what we’re trying to do is to understand over time how that immune response changes, and what happens to that immune response on repeated exposure to COVID.”

The mapping technology is now so specific that it can tell whether a patient has antibodies from natural exposure to the SARS-CoV-2 virus or from a vaccine, he added.

While the primary focus for Serimmune remains these applications to the COVID-19 pandemic for now, Nasser also mentioned that the company has plans to move into personalized medicine, potentially offering their mapping service directly to interested patients.

“We believe that this has value to individual patients in understanding their immune status and what antigens they’ve been exposed to,” he said. Until then, Serimmune plans to continue growing its database with more patient samples.

Early Stage is the premier ‘how-to’ event for startup entrepreneurs and investors. You’ll hear first-hand how some of the most successful founders and VCs build their businesses, raise money and manage their portfolios. We’ll cover every aspect of company-building: Fundraising, recruiting, sales, product market fit, PR, marketing and brand building. Each session also has audience participation built-in – there’s ample time included for audience questions and discussion. Use code “TCARTICLE at checkout to get 20 percent off tickets right here.


Lupus Blood Tests

Antibodies form in the body as a response to infection. When an invader (antigen) enters the body, white blood cells known as B lymphocytes react by making special types of proteins called antibodies. Antibodies are your body’s way of remembering an antigen if it enters the body again, the antibodies will recognize it, combine with it, and neutralize it to prevent you from becoming infected. However, with autoimmune diseases such as lupus, the immune system can produce antibodies (auto-antibodies) that attack your body’s cells as though they were invaders, causing inflammation, damage, and even destruction. Several blood tests can be performed to detect specific auto-antibodies and help make the diagnosis of lupus. These blood tests are not conclusive by themselves, but combining the tests with certain physical findings can help to corroborate a diagnosis.

Anti-Nuclear Antibody (ANA) Test

Anti-nuclear antibodies (ANA) are autoantibodies to the nuclei of your cells. 98% of all people with systemic lupus have a positive ANA test, making it the most sensitive diagnostic test for confirming diagnosis of the disease. The test for anti-nuclear antibodies is called the immunofluorescent antinuclear antibody test. In this test, a blood sample is drawn and sent to a laboratory. Serum from the blood sample is then added to a microscopic slide prepared with specific cells (usually sections of rodent liver/kidney or human tissue culture cell lines) on the slide surface. If the patient has antinuclear antibodies, their serum will bind to the cells on the slide. Then, a second antibody tagged with a fluorescent dye is added so that it attaches to the serum antibodies and cells that have bound together. Lastly, the slide is viewed using a fluorescence microscope, and the intensity of staining and pattern of binding are scored at various dilutions. The test is read as positive if fluorescent cells are observed.

Usually, the results of the ANA test are reported in titers and patterns. The titer gives information about how many times the lab technician diluted the blood plasma to get a sample of ANAs. Each titer involves doubling the amount of test fluid, so that the difference between a titer of 1:640 and 1:320 is one dilution. A titer above a certain level then qualifies as a positive test result. ANA titers may increase and decrease over the course of the disease these fluctuations do not necessarily correlate with disease activity. Thus, it is not useful to follow the ANA test in someone already diagnosed with lupus.

The pattern of the ANA test can give information about the type of autoimmune disease present and the appropriate treatment program. A homogenous (diffuse) pattern appears as total nuclear fluorescence and is common in people with systemic lupus. A peripheral pattern indicates that fluorescence occurs at the edges of the nucleus in a shaggy appearance this pattern is almost exclusive to systemic lupus. A speckled pattern is also found in lupus. Another pattern, known as a nucleolar pattern, is common in people with scleroderma.

It is important to realize that even though 98% of people with lupus will have a positive ANA, ANAs are also present in healthy individuals (5-10%) and people with other connective tissue diseases, such as scleroderma and rheumatoid arthritis. Moreover, about 20% of healthy women will have a weakly positive ANA, and the majority of these people will never develop any signs of lupus. One source cites that some ten million Americans have a positive ANA, but fewer than 1 million of them have lupus. Therefore, a positive ANA test alone is never enough to diagnosis systemic lupus. Rather, a physician will order an ANA test if the patient first exhibits other signs of lupus. This is because by itself, the test has low diagnostic specificity for systemic lupus, but its value increases as a patient meets other clinical criteria. It is possible for people with lupus to have a negative ANA, but these instances are rare. In fact, only 2% of people with lupus will have a negative ANA. People with lupus who have a negative ANA test may have anti-Ro/SSA or antiphospholipid antibodies.

Other Diagnostic Tests

In people with a positive ANA, more tests are usually performed to check for other antibodies that can help to confirm the diagnosis. Certain autoantibodies and substances in the blood can give information about which autoimmune disease, if any, is present. To check for these antibodies, doctors usually order what is called an ANA panel, which checks for the following antibodies: anti-double-stranded DNA, anti-Smith, anti-U1RNP, anti-Ro/SSA, and anti-La/SSB. Some laboratories also include other antibodies in their panel, including antinucleoprotein, anticentromere, or antihistone.

Anti-dsDNA Antibody

The anti-double-stranded DNA antibody (anti-dsDNA) is a specific type of ANA antibody found in about 30% of people with systemic lupus. Less than 1% of healthy individuals have this antibody, making it helpful in confirming a diagnosis of systemic lupus. [The absence of anti-dsDNA, however, does not exclude a diagnosis of lupus.] The presence of anti-dsDNA antibodies often suggests more serious lupus, such as lupus nephritis (kidney lupus). When the disease is active, especially in the kidneys, high amounts of anti-DNA antibodies are usually present. However, the anti-dsDNA test cannot be used to monitor lupus activity, because anti-dsDNA can be present without any clinical activity. Three tests are currently used to detect anti-dsDNA antibodies, namely enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the Crithidia luciliae immunofluorescence test, and a test called radioimmunoassay.

Anti-Smith Antibody

An antibody to Sm, a ribonucleoprotein found in the nucleus of a cell, is found almost exclusively in people with lupus. It is present in 20% of people with the disease (although the incidence varies among different ethnic groups), but it is rarely found in people with other rheumatic diseases and its incidence in healthy individuals is less than 1%. Therefore, it can also be helpful in confirming a diagnosis of systemic lupus. Unlike anti-dsDNA, anti-Sm does not correlate with the presence of kidney lupus. Prospective studies have been performed as to whether anti-Sm correlates with lupus flares and disease activity, although evidence seems to suggests that it does not. The anti-Sm antibody is usually measured by one of four methods: ELISA, counterimmunoelectrophoreses (CIE), immunodiffusion, or hemagglutination.

Anti-U1RNP Antibody

Anti-U1RNP antibodies are commonly found along with anti-Sm antibodies in people with SLE. The incidence of anti-U1RNP antibodies in people with lupus is approximately 25%, while less than 1% of healthy individuals possess this antibody. However, unlike anti-dsDNA and anti-Sm antibodies, anti-U1RNP antibodies are not specific to lupus they can be found in other rheumatic conditions, including rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, Sjogren’s syndrome, and polymyositis.
Anti-U1RNP has shown to be associated with features of scleroderma, including Raynaud’s phenomenon it has also been linked to other conditions, such as Jaccoud’s arthropathy, a deformity of the hand caused by arthritis. Levels of anti-U1RNP may fluctuate in individuals over time, but this fluctuation has not proven to be a significant indicator of disease activity.

Anti-Ro/SSA and Anti-La/SSB Antibodies

Anti-Ro/SSA and Anti-La/SSB are antibodies found mostly in people with systemic lupus (30-40%) and primary Sjogren’s syndrome. They are also commonly found in people with lupus who have tested negative for anti-nuclear antibodies. Anti-Ro and anti-La can also be found in other rheumatic diseases, such as systemic sclerosis, rheumatoid arthritis, and polymyositis, and are present in low titers in about 15% of healthy individuals. These antibodies are not highly specific for systemic lupus, but they are associated with certain conditions, including extreme sun sensitivity, a clinical subset of lupus called subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE), and a lupus-like syndrome associated with a genetic deficiency of a substance called complement (a system of proteins that helps mediate your body’s immune response). In addition, babies of mothers with anti-Ro and anti-La antibodies are at an increased risk of neonatal lupus, an uncommon condition that produces a temporary rash and can lead to congenital heart block. Therefore, women with lupus who wish to become pregnant should be tested for these antibodies.

Anti-Histone Antibodies

Antibodies to histones, proteins that help to lend structure to DNA, are usually found in people with drug-induced lupus (DIL), but they can also be found in people with systemic lupus. However, they are not specific enough to systemic lupus to be used to make a concrete diagnosis.

Serum (blood) Complement Test

A serum complement test measures the levels of proteins consumed during the inflammatory process. Thus, low complement levels reflect that inflammation is taking place within the body. Variations in complement levels exist in different individuals simply due to genetic factors.

مصادر

  • “ANA.” 8 April 2009. Lab Tests Online. 8 April 2009. American Association for Clinical Chemistry. 6 July 2009. – Link
  • “Blood Tests.” The Lupus Site. 6 July 2009. – Link
  • “Laboratory Tests.” Lupus Foundation of America. 6 July 2009. – Link
  • Wallace, Daniel J. The Lupus Book: A Guide for Patients and Their Families. الطبعة الأولى. New York: Oxford University Press, 1995.
  • Wallace, Daniel J., and Bevra Hannahs Hahn, eds. Dubois’ Lupus Erythematosus. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007.

Use of this Site

All information contained within the Johns Hopkins Lupus Center website is intended for educational purposes only. Physicians and other health care professionals are encouraged to consult other sources and confirm the information contained within this site. Consumers should never disregard medical advice or delay in seeking it because of something they may have read on this website.


شاهد الفيديو: تسع عادات تدمر الجهاز المناعي (كانون الثاني 2022).