معلومة

21.7: السرطان - علم الأحياء


اشعر بالاحتراق

خلال الأشهر العديدة التي قضاها في حملته الانتخابية في عامي 2015 و 2016 ، كان المرشح الرئاسي الديمقراطي الأمريكي بيرني ساندرز يشعر بالحرق - حروق الشمس ، أي. ليس هناك شك في أن المرشح ساندرز تعرض للكثير من الأشعة فوق البنفسجية خلال كل تلك التجمعات في الهواء الطلق في الولايات في جميع أنحاء البلاد. يعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية أكبر عامل خطر للإصابة بسرطان الجلد ، لذلك ربما ليس من المستغرب أن يتم تشخيص إصابة ساندرز بسرطان صغير في خده بحلول ديسمبر من عام 2016 (على الرغم من أن معظم تعرضه التراكمي للأشعة فوق البنفسجية قد حدث في وقت مبكر من حياته). في حالة ساندرز ، كان سرطان الخد سرطان الخلايا القاعدية. هذا هو أكثر أنواع سرطان الجلد شيوعًا. لحسن الحظ ، فإن سرطان الخلايا القاعدية هو أيضًا سرطان ينمو ببطء ويمكن علاجه بشكل كبير. تمت إزالة سرطان الخلايا القاعدية لساندرز تمامًا في إجراء للمرضى الخارجيين لمدة ساعة ، وبعد ذلك تمكن من العودة فورًا إلى العمل. لسوء الحظ ، فإن معظم أنواع السرطان الأخرى تنمو بشكل أسرع وأكثر صعوبة في العلاج من سرطان الخلايا القاعدية ، بما في ذلك نوع نادر نسبيًا من سرطان الجلد يسمى الورم الميلاني ، ولكنه قد يكون مميتًا.

الشكل ( PageIndex {1} ): اشعر بروعة برن. يظهر بيرني ساندرز مشتعلًا في ملصق سياسي. تقول التسمية التوضيحية "Feel The Bern".

تعريف السرطان

السرطان هو في الواقع مجموعة من أكثر من 100 مرض ، وكلها تنطوي على نمو غير طبيعي للخلايا مع القدرة على الغزو أو الانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم. بشكل عام ، يحدث السرطان عندما لا يتم تنظيم دورة الخلية بسبب تلف الحمض النووي. عدد الأسباب الكامنة الكامنة وراء تلف الحمض النووي كبير ، لذلك هناك العديد من عوامل الخطر المختلفة للسرطان. أي خلايا سرطانية تنقسم بسرعة أكبر من الخلايا الطبيعية. قد تشكل كتلة من الخلايا غير الطبيعية تسمى الورم. تمتص الخلايا سريعة الانقسام العناصر الغذائية والفضاء ، مما يؤدي إلى إتلاف الخلايا الطبيعية المحيطة بها. إذا انتشرت الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم ، فإنها تغزو الأنسجة والأعضاء الأخرى وتتلفها. قد تؤدي في النهاية إلى الموت.

إلى حد بعيد ، أكثر أنواع السرطان البشرية شيوعًا هو سرطان الخلايا القاعدية ، وهو نوع من سرطان الجلد تمت إزالته من قبل بيرني ساندرز في عام 2016. يشكل سرطان الخلايا القاعدية 40 بالمائة من جميع السرطانات الجديدة كل عام في الولايات المتحدة. تشمل الأنواع الشائعة الأخرى من السرطان سرطان الرئة والقولون والمستقيم والبروستاتا (عند الذكور) وسرطان الثدي (عند الإناث). هذه السرطانات ليست شائعة مثل سرطان الجلد ، لكنها تسبب غالبية وفيات السرطان.

كيف يحدث السرطان

يحدث السرطان عندما تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. يحدث هذا عندما تتغير الجينات التي تنظم نمو الخلايا وتمايزها من خلال الطفرات. تشمل الجينات المعنية الجينات المسرطنة الأولية والجينات الكابتة للورم. بروتوالجينات هي الجينات التي عادة ما تعزز نمو الخلايا الطبيعية وانقسامها. الجينات الزائدة للورم هي الجينات التي تمنع عادةً انقسام الخلايا غير الطبيعية وبقائها على قيد الحياة. قد تؤدي التغيرات الجينية إلى تكوين الجينات المسرطنة المسببة للسرطان ، أو الإفراط في التعبير عن الجينات الورمية الأولية الطبيعية ، أو ضعف التعبير أو تعطيل الجينات الكابتة للورم.

كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {2} ) ، عادةً ما تكون التغييرات في جينات متعددة مطلوبة لتحويل الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. العملية برمتها تشبه التفاعل المتسلسل. تتفاقم أخطاء الحمض النووي الأولية بسبب أخطاء إضافية ، ويسمح كل خطأ تدريجيًا للخلية بالهروب من المزيد من الضوابط على نمو الخلية وانقسام الخلية.

كيف ينتشر السرطان

بمجرد أن تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية وتبدأ في الانقسام خارج نطاق السيطرة ، يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الموقع الأصلي (يسمى الورم الأساسي) إلى الأنسجة الأخرى. يمكن أن يحدث هذا بثلاث طرق مختلفة. إحدى الطرق هي الانتشار الموضعي ، حيث تغزو الخلايا السرطانية المنقسمة بقوة الأنسجة المجاورة مباشرة. طريقة أخرى تشمل الجهاز اللمفاوي. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية إلى العقد الليمفاوية الإقليمية من خلال الأوعية الليمفاوية التي تمر عبر الورم الرئيسي.

الطريقة الثالثة لانتشار الخلايا السرطانية هي عبر الدم إلى مواقع بعيدة. هذا يسمى ورم خبيث ، وتسمى السرطانات الجديدة التي تتشكل النقائل. على الرغم من أن الدم يمكن أن يحمل الخلايا السرطانية إلى الأنسجة في كل مكان في الجسم ، إلا أن الخلايا السرطانية تنمو بشكل عام في مواقع معينة فقط (الشكل ( PageIndex {3} )). تميل أنواع مختلفة من السرطانات إلى الانتقال إلى أعضاء معينة. الأماكن الأكثر شيوعًا لحدوث النقائل هي الدماغ والرئتين والعظام والكبد. يمكن لجميع أنواع السرطان تقريبًا أن تنتشر ، خاصة خلال المراحل المتأخرة من المرض. السرطان الذي انتشر بشكل عام يكون له أسوأ التكهنات ويرتبط بمعظم وفيات السرطان.

عوامل خطر الإصابة بالسرطان

السبب المباشر لأي سرطان هو تلف الحمض النووي في الجينات التي تتحكم في دورة الخلية. بهذا المعنى ، كل السرطانات هي أمراض وراثية. يمكن أن يكون تلف الحمض النووي موروثًا من الوالدين أو ينتج تلقائيًا عن التعرض البيئي للعوامل المسببة للسرطان ، أو المواد المسرطنة. يزيد وجود عوامل خطر الإصابة بالسرطان من فرص الإصابة بالسرطان في كلتا الحالتين.

عوامل الخطر الموروثة

تزيد بعض الجينات الطافرة بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطانات معينة ، مثل جينات BRCA1 و BRCA2 ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض لدى النساء بنسبة 75٪. ومع ذلك ، تلعب العوامل البيئية دورًا أيضًا حتى في هذا المثال لأن الجينات لا تسبب السرطان في كل امرأة ترثها. الجينات التي لها مثل هذا التأثير الكبير على خطر الإصابة بالسرطان تسبب أقل من 10 في المائة من السرطانات البشرية.

عوامل الخطر البيئية

عوامل الخطر البيئية هي عوامل الخطر الرئيسية لما لا يقل عن 90 في المائة من السرطانات البشرية. تشمل عوامل الخطر البيئية بعض مسببات الأمراض ، مثل فيروسات التهاب الكبد التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الكبد. تشمل العوامل البيئية الأخرى غير المسببة للأمراض التي تزيد من مخاطر الإصابة بالسرطان الرادون ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة ، وخاصة لدى المدخنين ؛ تلوث الهواء ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة وسرطان المثانة ؛ والأشعة فوق البنفسجية ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد وسرطان الجلد.

تعتبر خيارات نمط الحياة التي يمكن تجنبها - وخاصة تدخين التبغ ، وتناول نظام غذائي غير صحي ، وعدم ممارسة الرياضة - من أهم عوامل الخطر البيئية للسرطان التي يمكن الوقاية منها. في الواقع ، يمكن منع غالبية وفيات السرطان عن طريق اتخاذ خيارات نمط حياة صحي. إن عدم استخدام التبغ سيمنع ما يقدر بنحو 25 في المائة من وفيات السرطان. إن تناول الطعام بشكل صحيح وممارسة التمارين الرياضية الكافية وتجنب السمنة من شأنه أن يمنع 35 بالمائة أخرى من وفيات السرطان.

تشخيص السرطان

التشخيص والعلاج المبكران هما مفتاح علاج السرطان ، على الرغم من أنه لا يمكن علاج جميع أنواع السرطان. يتم اكتشاف العديد من أنواع السرطان لأول مرة من خلال الفحص الروتيني للأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض. يتم ملاحظة العديد من أنواع السرطان الأخرى من خلال علامات الإنذار المبكر للسرطان. يتطلب التشخيص النهائي للسرطان أخذ خزعة قبل بدء العلاج.

فحص السرطان

يهدف فحص السرطان إلى اكتشاف السرطانات الشائعة لدى الأشخاص الذين ليس لديهم أي أعراض ملحوظة بعد. تشمل الأمثلة على السرطانات التي يوصى بفحصها عادة للمجموعات المعرضة للخطر ، سرطان القولون (كبار السن) ، وسرطان الثدي (الإناث الأكبر سنًا) ، وسرطان البروستاتا (كبار السن من الرجال) ، وسرطان الجلد (على سبيل المثال ، الأشخاص ذوي البشرة الفاتحة ، والأشخاص الذين يعانون من فرط) التعرض للأشعة فوق البنفسجية). قد يشمل فحص الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض السرطان فحوصات جسدية (على سبيل المثال ، الفحص البصري للجلد بحثًا عن سرطان الجلد) ، والتصوير الطبي (تصوير الثدي الشعاعي لسرطان الثدي ، في الصورة في الشكل ( PageIndex {4} )) ، واختبار الدم (اختبار PSA) لسرطان البروستاتا) ، اختبارات الأنسجة الأخرى (اختبار عنق الرحم لسرطان عنق الرحم) ، أو التنظير (تنظير القولون لسرطان القولون).

يعد الفحص الروتيني للسرطان أمرًا مثيرًا للجدل إلى حد ما. للفحص مخاطر وفوائد ، ولا يتفق الجميع على أن الفوائد تفوق المخاطر دائمًا. من الناحية المثالية ، تتمثل الفوائد المحتملة في الاكتشاف المبكر للمرض وعلاجه وعلاجه لدى المزيد من الأشخاص. ومع ذلك ، إذا لم يتوفر علاج أو كان من غير المرجح أن يؤدي العلاج إلى علاج ، فمن الواضح أن هناك فائدة أقل للفحص. تشمل المخاطر المحتملة لفحص السرطان النتائج الإيجابية الخاطئة ، والتي قد تؤدي إلى القلق غير الضروري والمزيد من الاختبارات الغازية. تشمل المخاطر المحتملة الأخرى الضرر الناجم عن الإشعاع المفرط والتكلفة الباهظة أو الألم الناتج عن إجراءات الفحص. نظرًا للطبيعة المثيرة للجدل للفحص ، فليس من المستغرب تقديم توصيات فحص متضاربة في بعض الأحيان. كقاعدة عامة ، يجب على الأشخاص اتباع نصيحة مقدم الرعاية الصحية المطلع على حالتهم.

علامات التحذير من السرطان

لا يوجد فحص روتيني للعديد من أنواع السرطانات. بدلاً من ذلك ، الأمر متروك للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية لملاحظة العلامات التي قد تشير إلى السرطان. لا تسبب معظم أنواع السرطان الألم في البداية ، ولكن قد تكون هناك علامات إنذار مبكرة أخرى. طريقة جيدة لتذكر العلامات هي استخدام تنبيه ذاكري:

  • جيعلق في الأمعاء من عادات المثانة
  • أ قرحة لا تلتئم
  • يونزيف أو إفرازات
  • تيتكتل أو تكتل في الثدي أو في أي مكان آخر
  • أنا- صعوبة في الهضم أو البلع
  • اتغير واضح في الثؤلول أو الخلد
  • نالشيخوخة أو بحة في الصوت

من المحتمل أن تكون معظم علامات الإنذار المبكر للسرطان ناتجة عن كتلة الورم الأولي أو تقرحه. على سبيل المثال ، قد تسبب كتلة الورم في المستقيم تغييرًا في عادات الأمعاء. إذا كان الورم متقرحًا ، فقد يتسبب في نزيف في المستقيم ودم في البراز. قد ينتج عن ورم في الثدي كتلة يمكن اكتشافها ؛ قد يتداخل الورم في الرئة مع التنفس الطبيعي ويسبب سعالًا مستمرًا.

لا تُشخص علامات الإنذار المبكر للسرطان بالسرطان لأنه يمكن أن يكون لها العديد من الأسباب الأخرى - وهناك احتمالات. ومع ذلك ، فإن وجود واحدة أو أكثر من العلامات يجب أن يدفع إلى زيارة الطبيب لمعرفة ذلك على وجه اليقين.

خزعة

يتطلب التشخيص النهائي للسرطان أخذ خزعة. في الخزعة ، يتم فحص عينة من نسيج المريض مجهريًا من قبل أخصائي علم الأمراض (طبيب متخصص في تشخيص المرض بناءً على تغيرات الأنسجة). يتم تصنيف السرطانات وتسميتها حسب نوع الأنسجة التي بدأ فيها السرطان (Table ( PageIndex {1} )). على سبيل المثال ، السرطان - مثل سرطان الخلايا القاعدية لبيرني ساندرز - هو سرطان مشتق من الخلايا الظهارية. إلى جانب الجلد ، تشمل الأورام السرطانية سرطانات الرئة والثدي والقولون. في كثير من الأحيان ، يمكن تمييز أنواع مختلفة من السرطان على أساس حجم أو شكل الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، تشمل سرطانات الرئة سرطانات الخلايا الصغيرة وسرطان الخلايا غير الصغيرة. هذا تمييز مهم لأن نوعي سرطان الرئة لهما توقعات وعلاجات مختلفة.

الجدول ( PageIndex {1} ): أربعة أنواع شائعة من السرطان

نوع من سرطان

نوع الأنسجة أو الخلايا أين نشأت

مثال على هذا النوع من السرطان

سرطان

نظام طلائي

جلد

ساركوما

النسيج الضام

عظم

سرطان الدم

الأنسجة المكونة للدم

نخاع العظم

سرطان الغدد الليمفاوية

خلايا الجهاز المناعي

الغدد الليمفاوية

مراحل السرطان

يشمل تشخيص السرطان عمومًا مراحل السرطان. التدريج هو استخدام نظام تصنيف يعكس خطورة السرطان ، مثل حجم الورم ومدى انتشاره. هذه العوامل مهمة في الاعتبار عند تحديد التشخيص والعلاج المناسب لسرطان معين. هناك العديد من أنظمة التدريج المختلفة المستخدمة لأنواع مختلفة من السرطان. يشتمل نظام التدريج العام الذي يشيع استخدامه في سجلات السرطان على المراحل التالية:

  1. في الموقع - توجد خلايا غير طبيعية ولكنها لم تنتشر إلى الأنسجة القريبة.
  2. موضعي - السرطان يقتصر على المكان الذي بدأ فيه ، مع عدم وجود علامة على انتشاره خارج الأنسجة المحلية.
  3. إقليمي - انتشر السرطان إلى الغدد الليمفاوية القريبة أو الأنسجة أو الأعضاء.
  4. بعيد - انتشر السرطان إلى أجزاء بعيدة من الجسم.

علاج السرطان

يوجد العديد من علاجات السرطان. بعض الخيارات لإزالة أو قتل الخلايا السرطانية وربما علاج السرطان هي الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي. يعتمد العلاج المستخدم بشكل عام على نوع السرطان ومرحلته. في كثير من الحالات ، يتم استخدام نوعين أو أكثر من العلاجات العلاجية. غالبًا ما يتم توفير العلاجات الملطفة ، مثل الأدوية لتخفيف الألم ، بالإضافة إلى العلاجات العلاجية.

جراحة

الجراحة هي الطريقة الأساسية لعلاج معظم السرطانات الصلبة المعزولة. في الورم المعزول ، تحاول الجراحة عادةً إزالة الكتلة بأكملها ، غالبًا جنبًا إلى جنب مع العقد الليمفاوية المحلية. إذا كان السرطان لا يزال موضعيًا ، فمن المرجح أن تعالج الجراحة. إذا لم يكن الأمر كذلك ، فقد تقلل الجراحة على الأقل الأعراض وتطيل البقاء على قيد الحياة.

العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي هو علاج السرطان بعقار أو أكثر من الأدوية التي تقتل الخلايا السرطانية. غالبًا ما يتم توصيل الأدوية مباشرة إلى مجرى الدم وليس عن طريق الفم (الشكل ( PageIndex {5} )). يمكن استخدام العلاج الكيميائي بمفرده أو بشكل أكثر شيوعًا مع علاجات أخرى. تستهدف معظم أدوية العلاج الكيميائي الخلايا سريعة الانقسام ، وليس الخلايا السرطانية على وجه التحديد. على سبيل المثال ، غالبًا ما تستهدف أدوية العلاج الكيميائي الخلايا سريعة النمو في جذور الشعر ، مما يتسبب في تساقط الشعر بشكل مؤقت. يستهدف شكل أكثر تعقيدًا من العلاج الكيميائي ، يسمى العلاج الكيميائي الموجه ، جزيئات معينة تميز الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية. تؤدي العلاجات المستهدفة عمومًا إلى آثار جانبية ضارة أقل. توجد علاجات موجهة لسرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان الجلد والعديد من أنواع السرطان الأخرى.

علاج إشعاعي

يتم علاج حوالي نصف السرطانات بالعلاج الإشعاعي ، عادةً بالإضافة إلى الجراحة و / أو العلاج الكيميائي. علاج إشعاعي هو استخدام الإشعاع المؤين مثل الأشعة السينية لقتل الأنسجة السرطانية. لتجنيب الأنسجة الطبيعية التي يجب أن يمر الإشعاع من خلالها للوصول إلى السرطان ، يتم توجيه أشعة متعددة نحو السرطان من زوايا مختلفة. تتقاطع جميع الأشعة في موقع السرطان ، مما يوفر جرعة أكبر بكثير من تلك الموجودة في الأنسجة السليمة المحيطة.

العلاج المناعي

يتم توجيه مجموعة متنوعة من العلاجات الحديثة لمساعدة جهاز المناعة على محاربة السرطان. هذا النوع من العلاج يسمى العلاج المناعي. يحاول العلاج المناعي للسرطان تحفيز جهاز المناعة لتدمير الخلايا السرطانية. مجموعة متنوعة من هذه الاستراتيجيات قيد الاستخدام أو قيد البحث والاختبار (انظر الميزة: علم الأحياء البشري في الأخبار أدناه). إذا تم استخدام العلاج المناعي ، فعادةً ما يكون مصحوبًا بأنواع أخرى من العلاج ، مثل الجراحة أو العلاج الكيميائي.

وصمة السرطان

العديد من التشخيصات الأخرى لها مآل أسوأ من معظم تشخيصات السرطان ، لكن تشخيص السرطان عادة ما يسبب خوفًا ورعبًا أكبر. هناك اعتقادات خاطئة منتشرة بأن السرطان مؤلم دائمًا أو نهائي ، وهناك وصمة عار مرتبطة بالسرطان. تنعكس وصمة العار في الكيفية التي يشير بها الناس إلى الوفيات الناجمة عن السرطان. من المرجح أن يقول النعي أن المتوفى "مات بعد مرض طويل" بدلاً من "مات بسبب السرطان". الخوف من الإصابة بالسرطان ووصمة العار السرطانية قد يؤخر تشخيص السرطان وعلاجه ويزيد من خطر الوفاة به.

إعادة النظر

  1. ما هو السرطان؟
  2. ما هي بعض أنواع السرطان الشائعة؟
  3. كيف تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية؟
  4. صف ثلاث طرق يمكن أن تنتشر بها الخلايا السرطانية من الموقع الأصلي للسرطان.
  5. تحديد النقائل.
  6. اشرح سبب وجود العديد من عوامل الخطر المختلفة للسرطان ، وحدد بعض عوامل خطر الإصابة بالسرطان الشائعة.
  7. لماذا من المهم تشخيص السرطان في وقت مبكر؟ ما الطريقتان اللتان يمكن من خلالهما اكتشاف السرطان مبكرًا؟
  8. ما هي الخزعة ، وما دورها في تشخيص السرطان ، وماذا يمكن أن تكشفه الخزعة أيضًا؟
  9. اشرح مراحل السرطان ولماذا يتم ذلك.
  10. ناقش أنواع علاجات السرطان.
  11. العديد من التشخيصات الأخرى لها مآل أسوأ من معظم تشخيصات السرطان ، لكن السرطان عادة ما يسبب خوفًا ورعبًا أكبر. لماذا ا؟
  12. أي مرحلة (مراحل) من السرطان ، كما هو محدد هنا ، هي الأكثر احتمالية للشفاء التام بالجراحة؟ اشرح اجابتك.
  13. صحيحة أو خاطئة. يعد تنشيط الجينات الكابتة للورم سببًا شائعًا للسرطان.
  14. صحيحة أو خاطئة. يمكن أن ينتشر سرطان الرئة بشكل شائع إلى الدماغ.
  15. اشرح سبب تسبب بعض علاجات السرطان في إتلاف الأنسجة الطبيعية.

استكشاف المزيد

حوالي 1 من كل 3 عائلات مصابة الآن بالسرطان. تعرف على المزيد حول خيارين من خيارات العلاج الجديدة التي تمنح المرضى الأمل مرة أخرى:


عقار العلاج المناعي Tebentafusp يحسن البقاء على قيد الحياة في سرطان الجلد العنبي المتقدم

صورة تظهر الخلايا التائية (الأزرق الداكن) وهي تقتل خلايا الورم الميلانيني العنبي (باللون الأحمر) بعد العلاج باستخدام تيبنتافوسب.

ساعد أحد أدوية العلاج المناعي ، المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد العنبي ، وهو سرطان شديد في العين ، على العيش لفترة أطول من المرضى الآخرين الذين تلقوا علاجات حالية لهذا المرض ، وفقًا لنتائج تجربة سريرية كبيرة.

الدواء ، tebentafusp ، هو نوع من العلاج يسمى بروتين الاندماج ثنائي الخصوصية. إنه يعمل عن طريق مساعدة الخلايا المناعية على الاقتراب بدرجة كافية من الخلايا السرطانية لمهاجمتها. قيمت التجربة السريرية الدواء كعلاج أولي للأشخاص المصابين بسرطان الجلد العنبي النقيلي.

في التجربة ، تم تعيين 378 مريضًا يعانون من سرطان الجلد العنبي النقيلي غير المعالج بشكل عشوائي لتلقي tebentafusp أو واحد من ثلاثة علاجات ثابتة يمكن أن يختارها أطبائهم. تضمنت الخيارات الثلاثة للمرضى في المجموعة المقارنة أو المجموعة الضابطة اثنين من مثبطات نقطة التفتيش المناعية وعقار العلاج الكيميائي.

قالت جيسيكا هاسيل ، طبيبة في مستشفى هايدلبرغ الجامعي في ألمانيا ، والتي قدمت النتائج في 10 أبريل في الاجتماع السنوي الافتراضي لـ الرابطة الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR).

غالبًا ما يتم اكتشاف الورم الميلانيني العنبي أو العيني فقط بعد انتشار المرض من العين إلى أجزاء أخرى من الجسم ، مثل الكبد. لا يوجد علاج قياسي لورم الميلانوما النقيلي. بمجرد انتشار المرض ، لا يعيش العديد من المرضى لمدة عام.

قال جون شيلر ، دكتوراه ، من مركز أبحاث السرطان التابع للمعهد القومي للسرطان ، الذي يحقق في المرض ولكنه لم يشارك في الدراسة: "نتائج هذه التجربة مشجعة". "كان الدواء قادرًا على إظهار بعض الفوائد ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن الورم الميلانيني المنتشر في العين لديه مثل هذا التشخيص السيئ ، والعلاجات الحالية تعمل بشكل سيء للغاية."

على الرغم من أن النتائج تظهر تحسنًا تدريجيًا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، تابع الدكتور شيلر ، ما إذا كان العلاج يمكن أن يؤدي إلى "السيطرة على المدى الطويل للمرض في جزء كبير من المرضى" ليس واضحًا بعد.


21.7: السرطان - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول.بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


أندرو إم بلاكلي ، (دكتور في الطب)

الدكتور بلاكلي هو أخصائي جراحة أورام متخصص في الأورام الخبيثة السطحية البريتونية وساركوما الأنسجة الرخوة. تشمل النقاط الأساسية لأبحاثه ما يلي:

1) تحسين العلاج الجراحي ونمذجة الأورام خارج الجسم الحي لأورام اللحمة المعدية المعوية

2) التحقق من صحة نماذج علاج الورم البريتوني خارج الجسم الحي في السعي وراء HIPEC الشخصي

3) تطوير مناهج علاجية جديدة لسرطان الصفاق المخاطي وغير المخاطي

1) سرطان البريتوني من القولون والمستقيم ، الزائدة الدودية ، المبيض ، وأنسجة أخرى

2) ورم الظهارة المتوسطة الصفاقي

3) أورام الأنسجة الرخوة بما في ذلك أورام اللحمة المعدية المعوية

4) أورام الغدد الصماء المعدية المعوية والبنكرياس

معلومات الاتصال

تقييم الاستجابة الفردية للعلاج الكيميائي داخل الصفاق الساخن (HIPEC) لعلاج سرطان الصفاق من أنسجة المبيض أو القولون والمستقيم أو الزائدة الدودية أو ورم الظهارة المتوسطة الصفاق

دراسة مستقبلية للجراحة في أورام انسجة الجهاز الهضمي (GISTs) للعلاج ونمذجة الورم والتحليل الجينومي

قد تنشأ الأورام الخبيثة البريتونية من أعضاء مختلفة ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر القولون أو الزائدة الدودية أو المعدة أو المبيض أو الغدة الكظرية. ومع ذلك ، تميل رواسب الورم البريتوني إلى أن تكون مقاومة نسبيًا لأنظمة العلاج الكيميائي الجهازي الوريدي التقليدية التي تكون فعالة بشكل آخر للأمراض التي تشمل مواقع أخرى ، مثل الكبد أو الرئتين. يسمح تطبيق العلاج الكيميائي داخل الصفاق بتحقيق مستويات أعلى بكثير من العلاج الكيميائي في التجويف البريتوني ، مع امتصاص نظامي وسمية أقل بكثير مما لو تم إعطاؤه عن طريق الوريد بنفس الجرعة. ومع ذلك ، فإن العلاج الكيميائي داخل الصفاق لا يكون فعالاً إلا بعد الجراحة الموصلة للخلايا ، حيث تمت إزالة جميع الأمراض و gt2.5 مم بالكامل أو استئصالها. لسوء الحظ ، يعاني العديد من المرضى المصابين بالسرطان البريتوني من أعباء عالية من المرض ، مما قد يحول دون إجراء عملية استئصال خلوي أمثل أو يؤدي إلى هذا الضعف بحيث لا يتحمل المريض الاستئصال الجراحي الشامل.

تركز أبحاث الدكتور بلاكلي بشكل أساسي على تطوير استراتيجيات العلاج التي تجلب الفوائد المحتملة للعلاج قبل الجراحة للمرضى المصابين بأورام خبيثة في السطح البريتوني. قد تقلل إدارة العلاج الكيميائي داخل الصفاق من عبء المرض السطحي البريتوني ، والذي بدوره يسهل أو حتى يتجنب الجراحة الوراثية الخلوية اللاحقة. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الاستسقاء الخبيث المصحوب بأعراض ، فإن العلاج الكيميائي داخل الصفاق وحده يمكن أن يخفف بشكل فعال المرضى غير القابلين للقطع.

منشورات رئيسية مختارة

حصل الدكتور بلاكلي على بكالوريوس العلوم في الهندسة الطبية الحيوية ، تلتها كلية الطب في جامعة دريكسل. ذهب إلى تخصص الجراحة العامة في جامعة براون. أثناء إقامته ، أمضى عامين من وقت البحث المخصص في مركز الهندسة الطبية الحيوية في تطوير جهاز لتطبيقات هندسة الأنسجة. أدى هذا العمل بعد ذلك إلى منحة مؤسسة العلوم الوطنية وبراءة اختراع. ثم أكمل الدكتور بلاكلي زمالة في جراحة الأورام الجراحية العامة المعقدة في مركز مدينة الأمل الطبي الوطني.


الأدوية الجديدة التي تستهدف الميتوكوندريا لعلاج السرطان

المؤلفون): Jindriska Leischner Fialova ، قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة Masaryk / Kamenice 5 ، CZ-625 00 برنو ، جمهورية التشيك Martina Raudenska ، قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة Masaryk / Kamenice 5 ، CZ-625 00 برنو ، التشيك جمهورية ميلان جاكوبك ، قسم طب الأطفال والاضطرابات الأيضية الوراثية ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، جمهورية التشيك Zdenek Kejik ، قسم طب الأطفال والاضطرابات الأيضية الوراثية ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، جمهورية التشيك بافيل مارتاسيك ، قسم طب الأطفال والاضطرابات الأيضية الوراثية ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، جمهورية التشيك Petr Babula، Department of Physiology، Faculty of Medicine، Masaryk University / Kamenice 5، CZ-625 00 Brno، Czech Republic Adam Matkows ki، Department of Pharmaceutical Biology and Botany، Wroclaw Medical University، 50556 Borowska 211، Poland Petr Filipensky، Department of Urology، St. Anne’s College Hospital، CZ-65691 Brno، Czech Republic Michal Masarik * قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة Masaryk / Kamenice 5 ، CZ-625 00 برنو ، جمهورية التشيك

الانتماء:

اسم المجلة: مراجعات مصغرة في الكيمياء الطبية

المجلد 21 ، العدد 7 ، 2021




الملخص الرسومي:

الملخص:

ارتفع البحث عن الأدوية التي تستهدف الميتوكوندريا بشكل كبير خلال العقد الماضي. الميتوكوندريا هي عضيات أساسية لا تعمل فقط كقوة للخلية ولكن أيضًا كلاعب رئيسي في تكاثر الخلايا وموتها. دورهم المركزي في التمثيل الغذائي النشط ، واستتباب الكالسيوم ، وموت الخلايا المبرمج يجعلهم مجالًا مثيرًا للاهتمام في علم صيدلة السرطان. في الخلايا السرطانية ، يتم تغيير العديد من إشارات الميتوكوندريا ومسارات التمثيل الغذائي. تساهم هذه التغييرات في تطور السرطان وتفاقمه. بسبب التغيرات في استقلاب الميتوكوندريا والتغيرات في إمكانات الغشاء ، تكون الخلايا السرطانية أكثر عرضة للعلاج الموجه للميتوكوندريا. يؤدي فقدان الميتوكوندريا الوظيفية إلى وقف تطور السرطان و / أو موت الخلايا السرطانية. أدى تحديد تغييرات الميتوكوندريا الخاصة بنمو الورم وتقدمه ، والتطوير العقلاني للأدوية الجديدة المستهدفة للميتوكوندريا والبحث عن عوامل التوصيل إلى تقدم هذا المجال الواعد. ستسلط هذه المراجعة الضوء على النتائج الحالية في بيولوجيا الميتوكوندريا ، والتي تعتبر مهمة لبدء السرطان وتطوره ومقاومته ، ومناقشة مناهج علم صيدلة السرطان مع التركيز بشكل خاص على الأدوية المضادة للسرطان التي يشار إليها باسم "ميتوكان".

مراجعات مصغرة في الكيمياء الطبية

عنوان:الأدوية الجديدة التي تستهدف الميتوكوندريا لعلاج السرطان

الصوت: 21 مشكلة: 7

المؤلفون):Jindriska Leischner Fialova و Martina Raudenska و Milan Jakubek و Zdenek Kejik و Pavel Martasek و Petr Babula و Adam Matkowski و Petr Filipensky و Michal Masarik *

الانتماء:قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة Masaryk / Kamenice 5 ، CZ-625 00 برنو ، قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة Masaryk / Kamenice 5 ، CZ-625 00 برنو ، قسم طب الأطفال والاضطرابات الأيضية الوراثية ، الكلية الأولى الطب ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، قسم طب الأطفال والاضطرابات الأيضية الوراثية ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، قسم طب الأطفال و الاضطرابات الأيضية الموروثة ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام في براغ ، CZ-121 08 براغ ، قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب ، جامعة ماساريك / كامينيس 5 ، CZ-625 00 برنو ، قسم البيولوجيا الصيدلانية وعلم النبات ، جامعة فروتسواف الطبية ، 50556 Borowska 211 ، قسم جراحة المسالك البولية ، مستشفى كلية سانت آن ، CZ-65691 برنو ، قسم علم وظائف الأعضاء ، كلية الطب هـ ، جامعة مصاريك / كامينيس 5 ، سي زد -625 00 برنو

الملخص:ارتفع البحث عن الأدوية التي تستهدف الميتوكوندريا بشكل كبير خلال العقد الماضي. الميتوكوندريا هي عضيات أساسية لا تعمل فقط كقوة للخلية ولكن أيضًا كلاعب رئيسي في تكاثر الخلايا وموتها. دورهم المركزي في التمثيل الغذائي النشط ، واستتباب الكالسيوم ، وموت الخلايا المبرمج يجعلهم مجالًا مثيرًا للاهتمام في علم صيدلة السرطان. في الخلايا السرطانية ، يتم تغيير العديد من إشارات الميتوكوندريا ومسارات التمثيل الغذائي. تساهم هذه التغييرات في تطور السرطان وتفاقمه. بسبب التغيرات في استقلاب الميتوكوندريا والتغيرات في إمكانات الغشاء ، تكون الخلايا السرطانية أكثر عرضة للعلاج الموجه للميتوكوندريا. يؤدي فقدان الميتوكوندريا الوظيفية إلى وقف تطور السرطان و / أو موت الخلايا السرطانية. أدى تحديد تغييرات الميتوكوندريا الخاصة بنمو الورم وتطوره ، والتطوير العقلاني للأدوية الجديدة المستهدفة للميتوكوندريا والبحث عن عوامل التوصيل إلى تقدم هذا المجال الواعد. ستسلط هذه المراجعة الضوء على النتائج الحالية في بيولوجيا الميتوكوندريا ، والتي تعتبر مهمة لبدء السرطان وتطوره ومقاومته ، ومناقشة مناهج علم صيدلة السرطان مع التركيز بشكل خاص على الأدوية المضادة للسرطان التي يشار إليها باسم "ميتوكان".


راندي صويص

Apolo AB، Milowsky MI، Kim L، Inman BA، Kamat AM، Steinberg G، Bagheri M، Krishnasamy VP، Marko J، Dinney CP، Bangs R، Sweis RF، Maher VE، Ibrahim A، Liu K، Werntz R، Cross F ، بيفر جا ، سينغ إتش ، بازدور آر ، بلومينثال جي إم ، ليرنر إس بي ، باجورين دي إف ، روزنبرج جي إي ، أغراوال إس.الأهلية والتقييم الإشعاعي في التجارب السريرية المساعدة في سرطان المثانة. جاما أونكول. 2019 أكتوبر 31 1-9. عرض في: PubMed

Bedognetti D، Ceccarelli M، Galluzzi L، Lu R، Palucka K، Samayoa J، Spranger S، Warren S، Wong KK، Ziv E، Chowell D، Coussens LM، De Carvalho DD، DeNardo DG، Galon J، Kaufman HL، Kirchhoff T، Lotze MT، Luke JJ، Minn AJ، Politi K، Shultz LD، Simon R، Thórsson V، Weidhaas JB، Ascierto ML، Ascierto PA، Barnes JM، Barsan V، Bommareddy PK، Bot A، Church SE، Ciliberto G، De Maria A و Draganov D و Ho WS و McGee HM و Monette A و Murphy JF و Nisticò P و Park W و Patel M و Quigley M و Radvanyi L و Raftopoulos H و Rudqvist NP و Snyder A و Sweis RF و Valpione S و Zappasodi R ، Butterfield LH ، Disis ML ، Fox BA ، Cesano A ، Marincola FM. تصحيح إلى: نحو نظرة شاملة للاستجابة المناعية للسرطان: ملخص من ورشة عمل SITC. ياء إمونوثر السرطان. 2019 يوليو 04 7 (1): 167. عرض في: PubMed

Bedognetti D، Ceccarelli M، Galluzzi L، Lu R، Palucka K، Samayoa J، Spranger S، Warren S، Wong KK، Ziv E، Chowell D، Coussens LM، De Carvalho DD، DeNardo DG، Galon J، Kaufman HL، Kirchhoff T، Lotze MT، Luke JJ، Minn AJ، Politi K، Shultz LD، Simon R، Thórsson V، Weidhaas JB، Ascierto ML، Ascierto PA، Barnes JM، Barsan V، Bommareddy PK، Bot A، Church SE، Ciliberto G، De Maria A و Draganov D و Ho WS و McGee HM و Monette A و Murphy JF و Nisticò P و Park W و Patel M و Quigley M و Radvanyi L و Raftopoulos H و Rudqvist NP و Snyder A و Sweis RF و Valpione S و Zappasodi R ، Butterfield LH ، Disis ML ، Fox BA ، Cesano A ، Marincola FM. نحو نظرة شاملة للاستجابة المناعية للسرطان: ملخص من ورشة عمل SITC. ياء إمونوثر السرطان. 2019 05 22 7 (1): 131. عرض في: PubMed

بيرسون إيه تي ، سويس آر إف. الظواهر المرتبطة بالعلاج المناعي المفرط مقابل التاريخ الطبيعي الجوهري للسرطان. جاما أونكول. 2019 05 01 5 (5): 743. عرض في: PubMed

Labbate C و Hatogai K و Werntz R و Stadler WM و Steinberg GD و Eggener S و Sweis RF. الاستجابة الكاملة لجلطة سرطان الخلايا الكلوية الوريد الأجوف إلى العلاج المناعي المساعد الجديد. ياء إمونوثر السرطان. 2019 03 11 7 (1): 66. عرض في: PubMed

لوك جيه جيه ، باو آر ، سويز آر إف ، سبرينجر إس ، جاجيفسكي تي إف. يرتبط تنشيط مسار WNT / ß-catenin بالاستبعاد المناعي عبر سرطانات الإنسان. كلين كانسر ريس. 2019 15 25 مايو (10): 3074-3083. عرض في: PubMed

Leng J، Akthar AS، Szmulewitz RZ، O'Donnell PH، Sweis RF، Pitroda SP، Smith N، Steinberg GD، Liauw SL. سلامة وفعالية العلاج الإشعاعي ناقص التجزئة مع Capecitabine في المرضى المسنين المصابين بسرطان الظهارة البولية. كلين جينيتورين للسرطان. 2019 17 فبراير (1): e12-e18. عرض في: PubMed

تروخيو جا ، سويز آر إف ، باو آر ، لوك جيه. الأورام الملتهبة بالخلايا التائية مقابل الأورام غير الملتهبة بالخلايا التائية: إطار مفاهيمي لتطوير عقاقير العلاج المناعي للسرطان واختيار العلاج المركب. السرطان المناعي الدقة. 2018 09 6 (9): 990-1000. عرض في: PubMed

درازر إم دبليو ، سويس آر إف. انخفاض الاعتماد السريري للتوصيف الجيني للورم: هل هو مدعاة للقلق؟ J ميد Econ. 2018 21 يوليو (7): 721-723. عرض في: PubMed

Suis RF ، Zha Y ، Pass L ، Heiss B ، Chongsuwat T ، Luke JJ ، Gajewski TF ، Szmulewitz R. Pseudoprogression الذي يظهر على شكل استسقاء متكرر مع العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 في سرطان المثانة البولية. ياء إمونوثر السرطان. 2018 04 04 6 (1): 24. عرض في: PubMed

صويص رف ، لوك جيه. رؤى ميكانيكية ودوائية على مثبطات نقاط التفتيش المناعية. فارماكول ريس. 2017 يونيو 120: 1-9. عرض في: PubMed

صويص رف ، راتين إم جي. تجنب الحاجة إلى الخزعات التسلسلية من خلال التخصيص العشوائي. ياء نوتر أونكول. 2017 01 10 35 (2): 260. عرض في: PubMed

صويص آر إف ، جالسكي دكتوراه في الطب. الدور الناشئ للعلاج المناعي في سرطان المسالك البولية - البيولوجيا المناعية / المؤشرات الحيوية. أورول أونكول. 2016 12 34 (12): 556-565. عرض في: PubMed

صويز آر إف ، ميدفيد إم ، توي إس ، كاركزمار جي إس ، أوتو إيه ، سزموليويتز آر زد ، أودونيل بي إتش ، فيشكين بي ، كاريسون تي ، ستادلر دبليو إم. التصوير بالرنين المغناطيسي الديناميكي المعزز بالتباين كمؤشر حيوي للديناميكا الدوائية لـ Pazopanib في سرطان الكلى النقيلي. كلين جينيتورين للسرطان. 2017 04 15 (2): 207-212. عرض في: PubMed

سويز آر إف ، سبرينجر إس ، باو آر ، بانير جي بي ، ستادلر دبليو إم ، شتاينبرغ جي ، جاجوسكي تي إف. الدوافع الجزيئية للبيئة المكروية للورم غير الملتهب بالخلايا التائية في سرطان المثانة البولية. السرطان المناعي الدقة. 2016 07 4 (7): 563-8. عرض في: PubMed

صويص رف ، راتين إم جي. الرد على T.A. ياب وآخرون. ياء نوتر أونكول. 2016 07 10 34 (20): 2432-3. عرض في: PubMed

صويز آر إف ، توماس إس ، بنك ب ، فيشكين بي ، موني سي ، سالجيا ر. طفرة EGFR المتزامنة وإزاحة ALK في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. علاج لنا. 2016 26 فبراير 8 (2): e513. عرض في: PubMed

صويص RF ، درازر ميغاواط ، راتين إم جي. تحليل تأثير خزعات ما بعد العلاج في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. ياء نوتر أونكول. 2016 فبراير 01 34 (4): 369-74. عرض في: PubMed

Chopra V و Govindan S و Kuhn L و Ratz D و Sweis RF و Melin N و Thompson R و Tolan A و Barron J و Saint S. هل يعرف الأطباء أي من مرضاهم لديه قسطرة وريدية مركزية؟: دراسة رصدية متعددة المراكز. آن متدرب ميد. 2014 أكتوبر 21161 (8): 562-7. عرض في: PubMed

صويص آر ، كوفمان إي ، أنجيانساه أ ، وونغ تي ، ديتمار بي ، فرايد إم ، شويزر دبليو ، أفاري آر كيه ، بال إيه ، فوكس إم قمع الارتجاع بعد الأكل بواسطة ألجينات مكونة لطوافة (جافيسكون أدفانس) مقارنة بمضاد حموضة بسيط موثقة بالتصوير بالرنين المغناطيسي ومراقبة مقاومة الأس الهيدروجيني: التقييم الآلي في متطوعين أصحاء ودراسة عشوائية مزدوجة التعمية في مرضى الارتجاع. هناك فارماكول الغذاء. 2013 37 يونيو (11): 1093-102. عرض في: PubMed

Pitroda SP و Zhou T و Sweis RF و Filippo M و Labay E و Beckett MA و Mauceri HJ و Liang H و Darga TE و Perakis S و Khan SA و Sutton HG و Zhang W و Khodarev NN و Garcia JG و Weichselbaum RR. يتنبأ التهاب بطانة الورم بنتائج سريرية في أنواع مختلفة من السرطانات البشرية. بلوس واحد. 2012 7 (10): e46104. عرض في: PubMed

Suis RF ، Propes MJ ، Hyjek E. الورم الكاذب الالتهابي الناجم عن الأكتينوميسيس من العقدة الليمفاوية التي تحاكي الفرج. آن متدرب ميد. 2011 يوليو 05155 (1): 66-7. عرض في: PubMed

صويص آر إف ، شرام إم بي ، كوزمين سا. حمولات دائرية محفزة بالفضة [2 + 2] من ألكينات السيلوكسي. شركة J Am Chem Soc. 2004 23 يونيو 126 (24): 7442-3. عرض في: PubMed

الدنمارك SE ، Sweis RF. اقتران متصالب خالٍ من الفلورايد من السيلانول العضوي. شركة J Am Chem Soc. 2001 يوليو 04123 (26): 6439-40. عرض في: PubMed


21.7: السرطان - علم الأحياء

ستقضي جيسيكا ساعات عملها يوم السبت 5/19 من 10-11 في مقهى مركز الطلاب في الطابق الثالث.

سيكون لدى فارشا ساعات عمل مكتبية مساء الثلاثاء من الساعة 9 إلى 11 مساءً في المقهى.

سيكون لدى Ellie ساعات عمل يوم الثلاثاء من الساعة 12-1 ظهرًا في الساعة 26-310.

23/5 9 صباحًا - 12 مساءً في مسار جونسون.

يجب عليك إحضار بطاقات الهوية الخاصة بك إلى الامتحان.

جلسة المراجعة: 5/21 7-9 مساءً في 10-250.

جلسة أسئلة وأجوبة: 5/22 7-9 مساءً في 32-144.

تم نشر شرائح المحاضرة خلال المحاضرة 39.

تأكد من إلقاء نظرة على جميع & quotterms لتعرف & quot المنشورة طوال الفصل الدراسي ضمن مواد المحاضرة.

** تذكير: يرجى الاستفادة من ساعات عمل المدرسين المعتمدين والأستاذ لمراجعة المفهوم وتوضيحه. يمكنك حضور أي من ساعات عمل TA بغض النظر عن القسم الذي تتواجد فيه. **

أسئلة حول الدورة؟ تواصل مع مدرس الدورة فيل ليسارد على:

7.013 هي واحدة من ثلاث فصول تمهيدية في علم الأحياء.
الرجاء مراجعة صفحة 7.01x لمزيد من المعلومات.

وصف الدورة التدريبية

العام الدراسي 2006-2007: ربيع 2007

المبادئ الأساسية للكيمياء الحيوية وعلم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية وبيولوجيا الخلية.

تركز المادة الأساسية على الوظيفة على المستوى الجزيئي: بنية وتنظيم الجينات ، وهيكل وتوليف البروتينات ، وكيف يتم دمج هذه الجزيئات في الخلايا وكيف يتم دمج الخلايا في الأنظمة والكائنات متعددة الخلايا.

يركز 7.013 على تطبيق المبادئ الأساسية نحو فهم البيولوجيا البشرية. تشمل الموضوعات علم الوراثة وبيولوجيا الخلية والبيولوجيا الجزيئية والأمراض (العوامل المعدية والأمراض الموروثة والسرطان) وعلم الأحياء التطوري وعلم الأعصاب والتطور.


مقدمة

يؤدي السرطان إلى وفاة واحدة من كل سبع وفيات في جميع أنحاء العالم. مع زيادة نسبة شيخوخة السكان ، من المتوقع أن يرتفع عبء السرطان العالمي إلى 21.7 مليون حالة جديدة و 13 مليون حالة وفاة بحلول عام 2030 ، وفقًا لتقرير حديث لمنظمة الصحة العالمية [1]. في حين تم إحراز تقدم كبير في استراتيجيات العلاج القياسية المضادة للسرطان ، لا تزال العلاجات الفعالة ناقصة بشكل أساسي بسبب عدم تجانس الورم بين المرضى وداخلهم. ينتج عن عدم تجانس الورم فروق ذات دلالة إحصائية في معدل نمو الورم ، والقدرة على الغزو ، وحساسية الدواء ، والتشخيص بين المرضى الأفراد [2]. لذلك ، هناك حاجة ماسة لإنشاء نموذج عالي الدقة للسرطان قبل الإكلينيكي لتوفير رؤى دقيقة لأنماط التطور الجزيئي المرتبطة بالسرطان في الأبحاث الأساسية والسماح بالعلاج الشخصي المضاد للسرطان في الطب السريري.

حاليًا ، تُستخدم خطوط الخلايا السرطانية الخالدة وطعوم الأورام المشتقة من المريض (PDTXs) ​​بشكل شائع في أبحاث السرطان البشرية. تم استخدام خطوط الخلايا السرطانية ، التي تتميز بتكلفة منخفضة وسهولة في الاستخدام ، على نطاق واسع في الفحص عالي الإنتاجية للعقاقير المرشحة والعلامات الحيوية للسرطان. ومع ذلك ، لا يمكن بناء خطوط الخلايا السرطانية إلا من عدد محدود من الأنواع الفرعية للسرطان [3]. علاوة على ذلك ، فإن التغايرية الخاصة بالورم في خطوط الخلايا السرطانية تُفقد تدريجياً من خلال الانحراف الجيني والوراثي في ​​الثقافة طويلة المدى [4]. في المقابل ، تحتفظ PDTXs بعدم تجانس الورم والاستقرار الجيني أثناء المرور [5]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتكاثر PDTXs معقدات تفاعلات السرطان - سدى السرطان وتفاعلات مصفوفة السرطان في الجسم الحي [6]. ومع ذلك ، عادةً ما تستغرق عملية إنشاء نماذج PDTX أكثر من 4 أشهر ، وهو ما قد لا يكون مناسبًا لمساعدة مرضى السرطان في مراحله النهائية. بالإضافة إلى ذلك ، تعد نماذج PDTX باهظة الثمن وكثيفة العمالة وغير متوافقة مع الإجراءات القياسية في فحص الأدوية عالي الإنتاجية في صناعة المستحضرات الصيدلانية (الجدول 1) [17 ، 18 ، 19].

في الآونة الأخيرة ، أدى ظهور تقنية الأورام العضوية السرطانية مع الميزة الجوهرية المتمثلة في الاحتفاظ بعدم تجانس الأورام الأصلية إلى توفير فرصة فريدة لتحسين أبحاث السرطان الأساسية والسريرية [20]. يعتبر إنتاج الأورجانويد السرطانية منخفض التكلفة ، وسهل الاستخدام ، ويمكن تحقيقه في حوالي 4 أسابيع [21 ، 22]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء زراعة الأورام العضوية في الألواح الدقيقة المتوافقة مع المقايسات القياسية عالية الإنتاجية. باستخدام تقنية تحرير الجينات ، يمكن أن تتحول العضيات الطبيعية إلى أشباه أورام عضوية ، والتي قد تحاكي التغيرات الجينية أثناء بدء السرطان وتطوره. حاليًا ، تم إنشاء العديد من الأورام العضوية المستمدة من المريض (PDTO) ، بما في ذلك عضيات سرطان الكبد والقولون والبنكرياس والبروستاتا (الجدول 2) [28 ، 29 ، 34 ، 35]. في هذه المراجعة ، نقدم مناقشة متعمقة حول أشباه الأورام العضوية السرطانية لأبحاث السرطان الأساسية ، بما في ذلك التسرطن والورم الخبيث السرطاني. بعد ذلك ، نصف أن أشباه الأورام السرطانية المشتقة من المريض تقدم نهجًا ثوريًا لفحص الأدوية والعلاج المناعي واكتشاف السمة المميزة المتعلقة بالتشخيص. أخيرًا ، استنتجنا إيجابيات وسلبيات الأورجانويد السرطانية ونقترح استراتيجيات لتعزيز دقة المادة العضوية في أبحاث السرطان (الشكل 1).

يمكن اشتقاق أشباه الأورام السرطانية من المرضى الذين يعانون من درجات وأنواع فرعية متنوعة من السرطان. يمكن أن تمتلك العضويات المشتقة من المريض سياقات وراثية وجينية خاصة بالمريض لأبحاث السرطان قبل السريرية وعلاجات العلاج. وفي الوقت نفسه ، يمكن استخدام الكائنات العضوية الطبيعية لنمذجة تطور السرطان بعد إدخال الطفرات السرطانية. باستخدام التصوير المجهري الزمني ، يمكن مراقبة سلوك الخلايا السرطانية في الوقت الحقيقي. على غرار خطوط الخلايا ، يمكن توسيع الخطوط العضية السرطانية وحفظها بالتبريد لإنشاء بنك حيوي عضوي حي

عضويات لدراسة التسرطن

تحدث السرطنة من خلال التراكم الزمني للتغيرات الجينية الخاصة بالسرطان في الخلايا الطبيعية [36 ، 37]. ومع ذلك ، فإن العملية التفصيلية للطفرة الجينية في التسرطن بعيدة المنال. يعد التحقيق المتعمق لهذه التفاصيل أمرًا بالغ الأهمية لفهم التسرطن الطبيعي. في الآونة الأخيرة ، استخدم الباحثون مزيجًا من الثقافة العضوية وتقنيات تحرير الجينات CRISPR-Cas9 للإضافة إلى هذا الفهم. ماتانو ، إم وآخرون. أظهر أن استهداف تحريض طفرات مسار السائق في APC و SMAD4 و TP53 و KRAS و / أو PIK3CA في العضيات المعوية البشرية الصحية يمكن أن يكون نموذجًا لتكوين الورم الحميد. ومع ذلك ، فإن هذه الطفرات في مسار القيادة وحدها لم تكن كافية للحث على تكوين أورام القولون [38]. وبالمثل ، باستخدام عدوى الفيروسة البطيئة والفيروسات القهقرية ، قامت مجموعة أخرى ببناء أشباه عضويات محولة من الجينات الورمية مشتقة من عضويات القولون والمعدة والبنكرياس الصحية. تمشيا مع الدراسات السريرية السابقة [39 ، 40] ، الطفرات الجينية التوافقية لـ Kras G12D ، و p53 ، و Apc ، و Smad4 في عضويات القولون الصحية أدت إلى نشوء أورام عضوية سرطانية غدية ، بينما يمكن تحويل عضويات المعدة والبنكرياس الطبيعية إلى أورام عضوية سرطانية غدية بعد فقدان p53 أو تعبير Kras G12D أو كليهما [41]. أظهرت كل هذه النتائج فائدة الأنظمة العضوية المعدلة جينيًا للتحقق من طفرات مسار السائق في تكوين الأورام ، وبالتالي توفير نموذج سرطان مرن في المختبر لدراسة تكوين الأورام.

كما تم استخدام تقنية السرطان العضوي للتحقيق في التفاعلات المعقدة بين التغيرات الجينية والعوامل المتخصصة أثناء التسرطن. على سبيل المثال ، قام فوجي ، إم وزملاؤه بتأسيس أشباه عضويات لسرطان القولون والمستقيم (CRC) من الخزعات بالمنظار أو الأورام المستأصلة جراحيًا لمرضى القولون والمستقيم (الشكل 2). من خلال فحص مجموعات مختلفة من العوامل المتخصصة في وسائط الثقافة ، حدد الباحثون المنافذ التي تدعم أو تمنع نمو العضيات CRC. على سبيل المثال ، يمكن أن تنمو عضيات CRC التي حملت طفرات في APC و CTNNB1 و TCF7L2 بدون منشطات Wnt (Wnt3A / R-spondin1). أدت الطفرة التآزرية لجين KRAS ومسار PI3K إلى استقلال EGF في نمو العضيات CRC [42]. بشكل عام ، تظهر عضيات السرطان ذات الطفرات المختلفة المسببة للسرطان اعتمادًا واضحًا على العوامل المتخصصة ، مما يوفر أداة فعالة لفهم التفاعل بين التغيرات الجينية والبيئة الدقيقة للورم أثناء التسرطن.

يمكن اشتقاق العضيات السرطانية المشتقة من المريض من الأنسجة المستأصلة جراحيًا / الخزعة والخلايا السرطانية المنتشرة. بالإضافة إلى ذلك ، باستخدام تقنية تحرير الجينات ، يمكن أن تتحول العضيات الطبيعية إلى عضيات الورم

عضويات لدراسة ورم خبيث السرطان

النقائل السرطانية هي عملية انتشار الخلايا السرطانية من الموقع الأساسي إلى الأعضاء الأخرى ، مما يساهم في السبب الرئيسي للوفاة لدى مرضى السرطان. ومع ذلك ، فإن الآليات الكامنة وراء ورم خبيث أكثر تعقيدًا من تلك التي تؤدي إلى التسرطن [43]. القدرة على تبسيط التعقيد والاحتفاظ في وقت واحد بالسمات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية في العملية مطلوبة لتحديد العوامل الحاسمة في اكتساب إمكانات السرطان النقيلي. تم استخدام أورجانيويد السرطان بشكل متزايد كنظام نموذجي مبسط ومخلص لدراسة ورم خبيث السرطان. أدناه ، نصف التطورات الحديثة في تطبيق عضيات السرطان لدراسة ورم خبيث السرطان ، بما في ذلك غزو الورم ، ورم خبيث ، و anoikis ، و السكون المنتشر.

غزو ​​الورم ونماذج الانبثاث

في الغالب ، يُنظر إلى غزو الورم على أنه عملية أحادية الخلية. ومع ذلك ، فقد أشارت الاكتشافات الحديثة إلى أن غزو الورم يتصرف كوحدة متماسكة متعددة الخلايا ، والتي يشار إليها باسم الغزو الجماعي [44]. تم استخدام العضيات السرطانية كنظام نموذج محسن للكشف عن الآليات الأساسية للغزو الجماعي. على سبيل المثال ، تم استخدام عضيات سرطان الثدي للتحقيق في دور الخلايا الرائدة التي توجه غزو الخلايا السرطانية وداخلها. باستخدام الفحص المجهري للخلايا الحية ، وجد الباحثون أن عضيات BC ذات النمط الظاهري الغازي قد وسعت خيوطًا متعددة الخلايا من الخلايا السرطانية إلى المصفوفة خارج الخلية عندما بدأ الغزو الجماعي بواسطة الخلايا السرطانية المتخصصة التي تعبر عن K14 و p63 [45]. وبالمثل ، باستخدام الأورام العضوية السرطانية ، كشف الباحثون أن الكاثيبسين ب أدى إلى الغزو الجماعي في سرطان الغدد الكيسي اللعابي [46] ، وهو تثبيط بروتين كيناز 2 المرتبط بـ rho (ROCK2) المرتبط ببدء الغزو الجماعي في أورام القولون والمستقيم الغدية [47]. ] ، وفقدان عامل الصدمة الحرارية 2 (HSF2) المرتبط بالغزو الجماعي لسرطان البروستاتا [48]. علاوة على ذلك ، يمكن للمصفوفة خارج الخلية (ECM) في البيئة المكروية للورم ، مثل الكولاجين 1 ، أن تعدل أيضًا الغزو الجماعي في عضيات سرطان القولون [49]. توضح هذه الدراسات أن أورجانيويد السرطان يوفر وسيلة يمكن تتبعها وموثوقة للتحقيق في غزو الورم.

كما تم استخدام عضيات السرطان لتحديد الطفرات الحرجة التي تساهم في تكوين ورم خبيث. طور الباحثون عضيات CRC معدلة وراثيًا تحمل فقط طفرات مسار محرك الورم APC و SMAD4 و TP53 و KRAS و / أو PIK3CA. هذه العضيات CRC شكلت مجرد ميكروميثاسيس عند زرعها في طحال الفئران. في المقابل ، كانت العضيات مع كل من عدم الاستقرار الكروموسومي (CIN) وطفرات مسار المحرك لتكوين الأورام قادرة على تكوين أورام نقيلية كبيرة عند زرعها في الفئران [38]. تشير هذه النتائج إلى أن CIN لعبت دورًا مهمًا في تعديل الخلايا السرطانية لاكتساب السلوكيات النقيلية في CRC. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تساعد أشباه الأورام السرطانية أيضًا في اكتشاف الأهداف الحاسمة لتثبيط ورم خبيث في الورم. في إحدى الدراسات ، قام Chandhoke ، A. وآخرون. اكتشف أن الجمع بين مسار PIAS3-Smurf2 يمكن أن يمنع اجتياح أورام الثدي العضوية [50]. وبالتالي ، توفر العضويات نموذجًا فعالًا للسرطان لدراسة آليات تعزيز وتثبيط غزو الورم.

نماذج أنويكيس الورم

يشير Anoikis إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية الناجم عن تفاعلات غير كافية لمصفوفة السرطان [51]. قد تسمح مقاومة Anoikis ببقاء الخلايا السرطانية وتكاثرها وقد تساهم في غزو الورم ورم خبيث. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام العضيات المعوية لدراسة تأثير طفرة RHOA على موت الخلايا المبرمج الناجم عن التفكك. وانغ ك وآخرون. العضيات المعوية المعدلة وراثيًا مع طفرات RHOA ، والتي كانت موجودة في حوالي 14.3 ٪ من مرضى سرطان المعدة من النوع المنتشر. بعد ذلك ، تم فصل هذه العضيات إلى خلايا مفردة. كما هو متوقع ، يمكن أن يؤدي تحور RHOA إلى زيادة كفاءة استرداد العضيات. والأهم من ذلك ، أظهرت العضيات التي تحمل طفرة RHOA وقتًا أفضل للبقاء وقدرة تكاثرية ، بينما ماتت العضيات من النوع البري تمامًا عند عدم إضافة مثبط anoikis [25]. تشير هذه النتيجة إلى أن طفرة RHOA يمكن أن تساعد الكائنات العضوية السرطانية على الهروب من anoikis.

نماذج السكون المنتشر للورم

السكون المنتشر هو سبب رئيسي لعودة السرطان [52]. ومع ذلك ، لا تزال آليات سكون الورم النقيلي وإعادة تنشيطه غير مفهومة جيدًا. تم إثبات عضيات السرطان كأداة مفيدة لدراسات السكون الورمي. حتر ، ر. وآخرون. أظهر أن عقار تاموكسيفين يمكن أن يعدل سكون السرطان في نموذج عضوي قبل الميلاد عن طريق تقليل مستوى الفبرونيكتين في المصفوفة خارج الخلية (ECM). أظهرت العضويات قبل الميلاد المستزرعة على ECM المعالج بالتاموكسيفين شكلًا أصغر وأكثر سلاسة مقارنةً بالعضوية قبل الميلاد المستزرعة على مادة تاموكسيفين غير المعالجة. علاوة على ذلك ، وجدوا أيضًا أن حركة الخلايا السرطانية وغزوها قد تم تثبيطها بواسطة علاج عقار تاموكسيفين. كانت هذه النتائج متوافقة مع النتائج السريرية السابقة التي تفيد بأن زيادة مستوى الفبرونيكتين كان مرتبطًا بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى كولومبيا البريطانية [53 ، 54]. وبالمثل ، يمكن للأجسام المضادة للكولاجين البشري أن تعدل سكون الورم في نموذج العضويات قبل الميلاد عن طريق تقليل نشاط الكولاجين الأول في ECM [55]. أشارت هذه النتائج إلى أن مكونات ECM في البيئة المكروية للورم يمكن أن تنظم سكون الورم. باختصار ، يمكن استخدام أشباه الأورام العضوية السرطانية كأداة تتيح الفحص الفعال للعقاقير المرشحة التي من المحتمل أن تمنع تكرار الورم.

عضويات السرطان المشتقة من المريض لعلاج شخصي مضاد للسرطان

الاستجابات العلاجية لمضادات السرطانات ، خاصة للأدوية الموجهة ، تعتمد بشدة على السياقات الجينية والتخلقية لمرضى السرطان [56]. على الرغم من أن اكتشاف المواد المضادة للسرطان يمثل أعلى نسبة في سوق تطوير الأدوية ، فإن معدل نجاح الموافقة على مضادات السرطانات هو الأدنى عبر المجالات العلاجية المتنوعة. علاوة على ذلك ، حتى مضادات السرطانات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) تعرض استجابات علاجية غير متجانسة والتشخيص عبر المرضى الأفراد [57]. وبالتالي ، من الأهمية بمكان تطوير علاج شخصي مضاد للسرطان في فحص الأدوية وتحسين العلاج المناعي واكتشاف السمات المميزة المتعلقة بالتشخيص.

نماذج أورانية السرطان لفحص الأدوية

أظهرت الدراسات الحديثة أن PDTOs يمكنها التقاط التغيرات الجينية الخاصة بالسرطان ، والتعبير الجيني ، وعلم أمراض الأنسجة في المرضى الأفراد ، مما يجعلها مناسبة لفحص الأدوية الشخصي [9 ، 10 ، 30]. قام Sachs N وزملاؤه ببناء عضيات BC من عينات تم استئصالها جراحيًا من 155 مريضًا بالسرطان. من خلال مقارنة الاستجابات العلاجية لمضادات السرطانات في العضيات قبل الميلاد والمرضى المقابلين ، وجدوا أن الحساسية تجاه عقار تاموكسيفين في العضيات قبل الميلاد كانت مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتلك الموجودة في المرضى الأصليين الذين يعانون من نقائل قبل الميلاد [10]. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام أشباه عضويات لسرطان الخلايا الكبدية الشخصية المستمدة من خزعات الإبرة لتحسين جرعة الدواء لثمانية مرضى. أظهرت PDTO استجابة مميزة تعتمد على الجرعة لعلاج سورافينيب في مختلف المرضى ، مما يدل على القيمة المحتملة لنماذج PDTO للتنبؤ بحساسيات الدواء الخاصة بالمريض تجاه الأدوية المستهدفة [11]. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل أشباه الأورام السرطانية أيضًا كأداة فعالة لاستجواب رابطة الأدوية الجينية. على سبيل المثال ، قام سايتو واي وزملاؤه ببناء عضيات سرطانية من عينات تم استئصالها جراحيًا من مرضى سرطان القناة الصفراوية. ووجدوا أن العضيات الطافرة TP53 لم تكن حساسة للبندق 3 أ ، في حين أن العضيات من النوع البري كانت شديدة الحساسية للبندق 3 أ [12]. وبالمثل ، تم العثور على عضيات CRC مع طفرة TP53 غير حساسة للبندق 3 أ [9]. تتفق هذه النتائج بشكل جيد مع النتائج السريرية لدى مرضى السرطان الذين يعانون من طفرة TP53.

نماذج السرطان العضوية للعلاج المناعي

على الرغم من أن نقل الخلايا بالتبني وحصار نقطة التفتيش المناعي قد أظهر فائدة سريرية واضحة في الاستجابات المناعية طويلة الأمد المضادة للورم ، إلا أن نسبة كبيرة من المرضى غير حساسين للعلاج المناعي بسبب عدم تجانس ذخيرة الخلايا التائية ومستضد الكريات البيض البشرية (HLA) الناتج من المستضدات الجديدة الخاصة بالمريض [58،59،60]. تقدم التطورات الحديثة في الأورام العضوية أسلوباً واعداً لتوليد الخلايا التائية المتفاعلة مع الورم. على سبيل المثال ، Dijkstra KK et al. أجرى زراعة أورام عضوية مع الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي للمريض. تحت تحفيز الأورام العضوية ، تم إثراء وتوسيع الخلايا التائية المتفاعلة مع الورم مع الطفرات المناعية الخاصة بالمريض ، ومن ثم تمكنوا من التعرف على عضيات الورم الذاتية وقتلها [13]. بالإضافة إلى ذلك ، Finnberg NK et al. أظهر أن زراعة العضيات السرطانية في السطح البيني بين الهواء والسائل (ALI) يمكن أن تحافظ مباشرة على البيئة المكروية للورم الأصلي لمدة تصل إلى 44 يومًا [14]. علاوة على ذلك ، أشار Neal JT وزملاؤه إلى أن عضيات الورم التي تم إنشاؤها باستخدام طريقة ALI يمكن أن تلخص طيف مستقبلات الخلايا التائية الذاتية للورم وتفعيل الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم البشري (TIL) المضادة لـ PD-1 / PD-L1 [15) ]. وفي الوقت نفسه ، تم استخدام عضيات السرطان لدراسة فعالية العلاج المناعي المركب. ديلا كورتي سم وآخرون. حقق في فعالية الجمع بين الجسم المضاد لـ PD-L1 ومثبط MEK (MEK-I) أو العلاج المضاد لـ PD-1 / PD-L1 وحده في الأعضاء العضوية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). اقترح البحث أن العلاجات المركبة كان لها معدل استجابة دوائي أعلى بكثير من العلاج الأحادي بسبب زيادة سمية الخلايا ونشاط المناعة من خلال التأثير الحثي لـ MEK-I [16]. والجدير بالذكر أن هناك تجربتين سريريتين مسجَّلتين على موقع ClinicalTrials.gov ، تشتملان على عضويات السرطان للعلاج المناعي (ClinicalTrials.gov number NCT03778814 ، NCT02718235).

بشكل عام ، تشير هذه النتائج إلى أن زراعة الأورام السرطانية هي نظام واعد لتوليد الخلايا التائية المتفاعلة مع الورم ، والتنبؤ بحساسية العلاج المناعي ، وفحص العلاج المناعي المركب.

نماذج الأورجانويد السرطانية لاكتشاف السمات المميزة المتعلقة بالتشخيص

تم استخدام العضيات السرطانية كمنصة لاكتشاف السمات المميزة المتعلقة بالتشخيص بالسرطان. Broutier L et al. اكتشف 30 مؤشرًا حيويًا محتملاً للورم من خلال المقارنة المنتظمة للاختلافات النسخية بين الخطوط العضوية الصحية وخطوط الأورام العضوية الأولية لسرطان الكبد (PLC). من بين هذه المؤشرات الحيوية للورم الثلاثين ، ارتبط 19 جينًا بـ PLC في الطب السريري ، وضمن 13 جينًا كان مرتبطًا بسوء التشخيص السريري. قام الباحثون أيضًا بتحليل الجينات الـ 11 المتبقية باستخدام أطلس جينوم السرطان (TCGA) وحددوا ثلاثة جينات مرتبطة بسوء التشخيص في سرطان الخلايا الكبدية وجين واحد مرتبط بسوء التشخيص في سرطان القنوات الصفراوية. ومن المثير للاهتمام ، أن الإفراط في التعبير عن STMN1 ، والذي كان يُعتقد سابقًا أنه مرتبط بسوء التشخيص في سرطان الخلايا الكبدية فقط ، ثبت هنا أنه مرتبط بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة في سرطان القنوات الصفراوية في السريرية [28]. تجسد هذه الدراسات القيمة المحتملة لـ PDTOs لاكتشاف العلامات الحيوية التنبؤية للورم.

أورجانيويد السرطان في التجارب السريرية

توفر PDTOs نهجًا واعدًا للعلاج الشخصي المضاد للسرطان في الطب السريري. وفقًا للدراسات المسجلة على الموقع الإلكتروني لـ ClinicalTrials.gov اعتبارًا من 1 نوفمبر 2019 ، كان هناك 30 مشروعًا (1 منتهي و 29 مشروعًا قيد التنفيذ) تتعلق بالعضويات السرطانية. من بين هذه التجارب ، كان 53٪ منها عبارة عن دراسات قائمة على الملاحظة و 47٪ تنتمي إلى الدراسات التدخلية ، بما في ذلك تجربة واحدة في المرحلة الأولى وخمس تجارب في المرحلة الثانية. وفي الوقت نفسه ، لاحظنا أن 73٪ من المشاريع التي تهدف إلى دراسة العلاج المضاد للسرطان ، بما في ذلك تصميم علاجات للمرضى ، وتحديد تركيبات الأدوية الفعالة ، وفحص العلاج المناعي للخلايا التائية ، وتقييم حساسية العلاج الإشعاعي 13٪ المشاريع التي تهدف إلى توليد نماذج أورانية سرطانية مشتقة من المريض ركزت المشاريع المتبقية على التحقيق الآلي في بداية السرطان وتطوره. والجدير بالذكر أن هذه التجارب السريرية تضمنت نطاقًا واسعًا من أنواع السرطان ، بما في ذلك سرطان الرئة والبنكرياس والبروستاتا والثدي والمريء المعدي وخلايا الكبد والقنوات الصفراوية وسرطان الغدد الصماء والقولون والمستقيم والورم النجمي والساركوما [61].

في إحدى التجارب السريرية في المملكة المتحدة ، Vlachogiannis G et al. نفذت المرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية لتقييم القيمة السريرية لـ PDTO في العلاج الشخصي المضاد للسرطان. في هذه التجربة ، تم تجنيد 71 مريضا مع CRC أو سرطان المعدة. أظهرت أشباه الأورام السرطانية المشتقة من خزعات المرضى حساسية بنسبة 100٪ ، وخصوصية 93٪ ، وقيمة تنبؤية إيجابية بنسبة 88٪ ، وقيمة تنبؤية سلبية بنسبة 100٪ ، مقارنةً بالاستجابات الدوائية لدى المرضى المناظرين [62]. قدمت هذه الدراسة دليلاً مشجعًا على أنه يمكن استخدام PDTOs كنموذج ذي صلة سريريًا للعلاج المضاد للسرطان. بشكل عام ، نتوقع أن يُحدث PDTO ثورة في النموذج التقليدي للعلاج المضاد للسرطان من الأساليب النظامية إلى الأساليب الفردية.

البنوك الحيوية للسرطان العضوي

إن البنوك الحيوية لعضوية السرطان هي مستودعات لـ PDTO المستمدة من درجات وأنواع فرعية متنوعة من السرطان. في المستودع ، يمكن تمرير العضيات السرطانية وحفظها بالتبريد ، تمامًا مثل خطوط الخلايا الخالدة (الجدول 3) [30]. يمكن أن يكون إنشاء خطوط الأورجانويد السرطانية بمثابة مصدر حيوي لأبحاث السرطان الأساسية والسريرية بسبب العديد من مزايا PDTOs ، بما في ذلك الفعالية من حيث التكلفة ، وإمكانية الوصول الفوري ، والقدرة على التكاثر في المختبر. الأهم من ذلك ، أن PDTOs تظهر أهمية سريرية أعلى بكثير لمرضاهم الأصليين من خطوط الخلايا السرطانية الخالدة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البنوك الحيوية للسرطان العضوي السرطانية أكثر بروزًا للأنواع الفرعية للأورام النادرة التي يصعب تكوين خطوط مستقرة. على سبيل المثال ، أنشأ Sachs N وزملاؤه بنكًا حيويًا عضويًا قبل الميلاد ، والذي يحتوي على أكثر من 100 سلالة عضوية سرطانية شائعة أو نادرة مشتقة من قبل الميلاد الأولي والنقلي [10]. ومع ذلك ، قد تفقد الأورجانويد السرطانية عدم تجانسها الجيني والخلوي الأصلي خلال الثقافة طويلة المدى. من خلال تقييم الاستقرار الجيني لبنك حيوي عضوي CRC يحتوي على 52 نوعًا فرعيًا من الأورام ، وجد الباحثون أن بعض السلالات العضية اكتسبت طفرات جينية جديدة أثناء المرور ، خاصة في حالة عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة CRC [42]. تشير هذه النتيجة إلى أنه يجب فحص الاستقرار الجيني لـ PDTO بعد المرور لضمان موثوقية البحث.

الاتجاهات والفرص المستقبلية

على الرغم من أن نماذج الأورام السرطانية تشبه بعض السمات الحاسمة لتطور السرطان البشري وتطوره ، إلا أنه لا يزال هناك الكثير من المساحات لتحسين الصلة الفيزيولوجية المرضية والسريرية للأشياء العضوية السرطانية بالأورام الموجودة في الموقع بشكل أكبر. أولاً ، تشتمل العضيات الورمية عادةً على أنواع الخلايا الظهارية والخلايا السلفية فقط ، ولكنها لا تحتوي على أنواع الخلايا غير المتني مثل الخلايا الليفية والخلايا البطانية. ثانيًا ، عادةً ما تعيد زراعة الأورام العضوية للورم تكوين الأورام في عضو واحد ، ولكنها لا تستطيع إعادة تلخيص ورم خبيث سرطاني في الأعضاء المتعددة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تسمح زراعة الأورام السرطانية التقليدية بالتحكم الزماني المكاني الدقيق على العوامل الفيزيائية الحيوية والكيميائية الحيوية في البيئة الدقيقة للورم. يمكّن الاتجاه الأخير في التطبيق التآزري للعضو العضوي مع العضو على الرقاقة والطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد من تطوير نماذج سرطان أكثر تعقيدًا لدراسة الآليات الأساسية لتفاعلات الورم والسدى ، ورم خبيث متعدد الأعضاء بالإضافة إلى تفاعلات السرطان مع البيئة المكروية.

عضوي على رقاقة

تتمثل الإستراتيجية الملحوظة في إنتاج عضويات على رقاقة عن طريق الجمع بين أورجانيويد وعضو على رقاقة. العضو على الرقاقة هو جهاز مجهَّز بخلايا حية متكاملة ، ECM ، وبنى دقيقة لمحاكاة الجوانب الجزئية للأعضاء أو الأنسجة في البنية الخلوية ، والتعداد الخلوي ، والوظائف [63]. يتميز Organ-on-a-chip بقدرات تحكم دقيق في البيئة المكروية ، وثقافة نضح بالتدفق المستمر ، وتنسيق عالي الإنتاجية. والجدير بالذكر أن العضو على شريحة يسمح بدمج العديد من الأعضاء المصغرة في الغرف الصغيرة المختلفة المترابطة عبر قنوات ميكروفلويديك لتشكيل نظام فسيولوجي مجهري بشري ، والذي يوفر منصة فريدة لدراسة ورم خبيث متعدد الأعضاء السرطانية عبر نظام الدورة الدموية. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، تستخدم معظم أنظمة العضو على رقاقة خطوط الخلايا الأولية أو الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية كمصدر للخلايا لبناء محاكاة للأعضاء ، ولا يمكنها محاكاة التعقيد النسيجي والخلوي للأعضاء والأورام الأصلية [ 64]. من خلال دمج العديد من العضيات في عضو على رقاقة ، يمكن أن ترث العضويات على رقاقة الفوائد من كل من العضويات والعضو على رقاقة وتوفر أداة فعالة لدراسة الورم السرطاني متعدد الأعضاء والتفاعلات بين السرطان والبيئة المكروية .

تم بناء نموذج الورم الوعائي ثلاثي الأبعاد على شريحة لدراسة آلية ورم خبيث متعدد الأعضاء من سرطان الثدي (الشكل 3 أ). في هذه الرقاقة ، تمت زراعة الخلايا البطانية (ECs) ، والخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) ، والخلايا المتمايزة (OBs) في 3D ECM لتقليد بيئات نخاع العظام والعضلات الدقيقة مع شبكات الأوعية الدموية الدقيقة. تم فحص معدلات تسرب خلايا BC المنتشرة في هذه البيئات الدقيقة مع أو بدون علاج الأدينوزين. أظهرت النتيجة أن خلايا BC المنتشرة أظهرت معدلات تسرب مميزة في بيئات ميكروية مختلفة ، وانسدادًا لـ A.3 أدى مستقبل الأدينوزين في خلايا BC إلى زيادة معدل التسرب في البيئة المكروية للعضلات [65]. في دراسة أخرى ، تم تطوير نظام مكون من أربعة أعضاء على رقاقة لنمذجة ورم خبيث لسرطان الرئة الأولي إلى أعضاء المصب ، بما في ذلك الدماغ والكبد والعظام (الشكل 3 ب) [66]. أشارت النتائج إلى أن الورم الخبيث أظهر عدم التجانس الزماني المكاني على الأعضاء المختلفة وأدى في النهاية إلى تلف جميع هذه الأعضاء الأربعة. ومع ذلك ، تم بناء هذه النماذج الورمية على الرقاقة باستخدام خطوط الخلايا السرطانية ولا يمكن أن تمثل السمات الحاسمة للورم الأصلي. في المقابل ، فإن دمج العضيات الورمية النقيلية مع العضيات الطبيعية الأخرى على شريحة يقدم طريقة أفضل لدراسة ورم خبيث متعدد الأعضاء السرطانية.

أ تم استخدام نموذج الأوعية الدموية لعضو على رقاقة لتحليل غزو الخلايا قبل الميلاد والورم الخبيث من خلال شبكة الأوعية الدموية الدقيقة. ب يتكون نظام متعدد الأعضاء على رقاقة من "موقع أولي" وثلاثة "مواقع رئيسية للنقائل". تم استخدام نظام الموائع الدقيقة هذا لنمذجة ورم خبيث لسرطان الرئة للأعضاء البعيدة ، والتي وفرت منصة تجريبية لتحليل تفاعلات الخلية المكروية في ورم خبيث خاص بالأعضاء. ج رسم تخطيطي لتقنية الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد لنماذج العضو على رقاقة. د منصة للطباعة الحيوية تعتمد على البثق تستجوب حلقة paracrine بين الخلايا BC والضامة بترتيب هندسي مختلف. تقنية الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد القائمة على البثق لبناء نموذج ورم خبيث لسرطان الثدي. ه تصنيع الأجسام الشبه الكروية ثلاثية الأبعاد هيلا / هيدروجيل بالطباعة ثلاثية الأبعاد

3D Bioprinting لنظام الاستزراع العضوي

تتمثل الإستراتيجية الأخرى في تطوير أنظمة زراعة عضويات معقدة لأنواع أورام متعددة باستخدام الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد. تسمح الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد بالتحكم الدقيق في عدم التجانس المكاني في البيئة المكروية للورم عن طريق الترسيب الحتمي المكاني للبنوك الحيوية المحددة مسبقًا والتي قد تحتوي على أنواع خلايا متعددة وعوامل كيميائية حيوية و ECM (الشكل 3 ج) [67،68،69،70]. على سبيل المثال ، Grolman ، J.M. ، et al. شيد بيئة مكروية قبل الميلاد لدراسة دور شبكة إشارات paracrine في تنظيم ورم خبيث لسرطان الثدي. تمت طباعة الورم الغدي للثدي (MDA-MB-231) والضامة (RAW 264.7) في الهلاميات المائية بتوزيعات مكانية مميزة وأشكال هندسية متغيرة عن طريق تقنية الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد القائمة على البثق (الشكل ثلاثي الأبعاد) [71]. أشارت النتائج إلى أن الإشارات الهندسية تنظم حلقة paracrine بين الخلايا BC و macrophages ، مما أدى إلى زيادة انتشار الورم BC في مجرى الدم. تم إنشاء مثال آخر لنموذج ورم عنق الرحم في المختبر لإثبات التحول الظهاري إلى اللحمة المتوسطة (EMT). تم خلط خلايا هيلا مع هيدروجيل وتصنيعها أيضًا في تركيبات المواد الحيوية الخلوية ذات الشكل الشبكي عن طريق استخدام طابعة بيولوجية ثلاثية الأبعاد قائمة على البثق (الشكل 3 هـ) [72]. تضمنت النتائج مكمل EMT الناجم عن TGF-وتم تثبيط هذا التأثير المعزز عن طريق معالجة مثبط مسار disulfiram و EMT C19 بطريقة تعتمد على الجرعة ، مما يشير إلى أن ورم خبيث للورم في الثقافة ثلاثية الأبعاد كان نتيجة شاملة تتضمن التفاعلات المعقدة بين الخلايا السرطانية ، ECM ، والبيئة المكروية ثلاثية الأبعاد.


أحداث مهمة في تاريخ NCI

5 أغسطس 1937—تم إنشاء المعهد الوطني للسرطان (NCI) من خلال قانون السرطان الوطني لعام 1937 ، والذي وقعه الرئيس فرانكلين دي روزفلت ليصبح قانونًا. يمثل تمريره تتويجًا لما يقرب من ثلاثة عقود من الجهود لإضفاء الطابع الرسمي على مكانة الحكومة الأمريكية في أبحاث السرطان. يمثل القانون المرة الأولى التي يقدم فيها الكونجرس تمويلًا لمعالجة مرض غير معدي. أنشأ القانون NCI كمعهد أبحاث مستقل داخل خدمة الصحة العامة. أصبحت NCI الوكالة الرئيسية للحكومة الفيدرالية لإجراء البحوث والتدريب على سبب وتشخيص وعلاج السرطان.

تم تكليف NCI بمساعدة وتعزيز أبحاث السرطان في المؤسسات العامة والخاصة الأخرى ، لا سيما من خلال توفير فرص التمويل لدعم أبحاث السرطان الواعدة. أنشأ القانون المجلس الاستشاري الوطني للسرطان ، المعروف الآن باسم المجلس الاستشاري الوطني للسرطان ، والذي أوصى بالموافقة على أول جائزة للزمالات في أبحاث السرطان بعد ذلك بوقت قصير.

أغسطس 1940- العدد الأول من مجلة المعهد الوطني للسرطان تم نشره.

1 يوليو 1946- تم إنشاء برنامج مكافحة السرطان الذي يقدم منحاً للولايات لدعم أنشطة مكافحة السرطان.

2 يوليو 1953—افتتح المركز الوطني للإحصاء (NCI) برنامجًا بحثيًا إكلينيكيًا واسع النطاق في المركز الطبي الجديد.

1955—أنشأت NCI برنامج المجموعة التعاونية للتجارب السريرية الذي تضمن عدة شبكات بحثية ، تسمى المجموعات التعاونية ، التي تجري أبحاثًا إكلينيكية للسرطان تحت رعاية المعهد القومي للسرطان في المقام الأول.

1957- تم علاج الورم الخبيث الأول (سرطان المشيمة) بالعلاج الكيميائي في المعهد القومي للسرطان.

12 يناير 1961—مختبر الأورام الفيروسية تم إنشاؤه للتحقيق في علاقة الفيروسات بسرطان الإنسان.

2 أبريل 1962- افتتح معرض "الرجل ضد السرطان" في واشنطن العاصمة للاحتفال بالذكرى السنوية الخامسة والعشرين لتأسيس المعهد وافتتاح عام التقدم في مجال السرطان.

25 أكتوبر 1962- عقدت فرقة العمل المعنية بفيروس السرطان البشري اجتماعها الأول. حفزت فرقة العمل ، المكونة من علماء من المعهد القومي للسرطان ومؤسسات أخرى ، تطوير برامج خاصة في علم الأورام الفيروسي.

13 فبراير 1967—أنشأت NCI ، بالتعاون مع مستشفى خدمات الصحة العامة الأمريكية ، مركز أبحاث السرطان في بالتيمور لإجراء البحوث الأساسية والسريرية لعلاج السرطان وتقديم التدريب لطلاب الطب والعلماء.

18 أكتوبر 1971- حوّل الرئيس نيكسون منشآت الحرب البيولوجية السابقة للجيش في فورت ديتريك بولاية ماريلاند لإيواء أنشطة بحثية حول أسباب السرطان وعلاجه والوقاية منه.

23 ديسمبر 1971وقع الرئيس نيكسون على قانون السرطان الوطني لعام 1971. ويمثل القانون التزام الولايات المتحدة بما وصفه الرئيس نيكسون بـ "الحرب على السرطان" ، والتي أصبحت بحلول عام 1970 السبب الرئيسي الثاني للوفاة في البلاد. منح القانون السلطة لمدير NCI لتخطيط وتطوير برنامج وطني للسرطان يشمل NCI ، ومعاهد بحثية أخرى ، وبرامج اتحادية وغير فدرالية أخرى. وقد وضع الإجراء الخاص بتقديم الميزانية السنوية للمعهد القومي للسرطان ، والذي يُطلق عليه "الميزانية الالتفافية" ، والتي يتم نقلها مباشرةً من مدير المعهد القومي للسرطان إلى الرئيس والكونغرس. كما تطلب القانون إنشاء مجلس استشاري وطني جديد للسرطان ، وهو لجنة معيّنة رئاسيًا مؤلفة من 18 عضوًا ، لمساعدة المعهد القومي للسرطان في تطوير برامجه. كما أنشأت لجنة الرئيس للسرطان ، وهي لجنة من ثلاثة أعضاء تقدم تقريرًا سنويًا إلى الرئيس وتعقد جلسات استماع عامة دورية. أخيرًا ، قدم القانون تمويلًا إضافيًا لـ NCI لإنشاء 15 مركزًا جديدًا لأبحاث السرطان ، وبرامج محلية لمكافحة السرطان ، وبنك بيانات دولي لأبحاث السرطان.

27 يوليو 1972—تم إنشاء منظمة على مستوى المكتب لـ NCI ، مما يمنح المعهد ومكوناته وضعًا تنظيميًا يتناسب مع المسؤوليات الممنوحة له بموجب قانون السرطان الوطني لعام 1971.

20 يونيو 1973—أعلن مدير المركز الوطني للإحصاء الدكتور فرانك ج. راوشر الابن أنه تم الاعتراف بثماني مؤسسات كمراكز شاملة للسرطان لتقديم نتائج البحث بأسرع ما يمكن لأكبر عدد ممكن من الناس. (في عام 2017 ، هناك 69 مركزًا مخصصًا للسرطان من المعهد الوطني للسرطان).

12 سبتمبر 1974- قدمت NCI جوائزها الأولى لمكافحة السرطان إلى إدارات الصحة بالولاية لبرنامج مدته ثلاث سنوات لفحص النساء ذوات الدخل المنخفض بحثًا عن سرطان عنق الرحم. في ذروته في عام 1978 ، نما البرنامج إلى ما مجموعه 32 ولاية وإقليم.

17 ديسمبر 1974—أنشأت NCI والمكتبة الوطنية للطب CANCERLINE ، وهي خدمة محوسبة تم تطويرها بشكل مشترك لتزويد العلماء في جميع أنحاء البلاد بمعلومات عن مشاريع أبحاث السرطان والنتائج المنشورة.

19 ديسمبر 1974- أُعلن عن برنامج التوعية السريرية للسرطان لتطوير طرق تدريس أكثر ابتكارًا في الوقاية من السرطان وتشخيصه وعلاجه وإعادة تأهيله في كليات الطب وطب الأسنان وعلاج العظام والمستشفيات التعليمية التابعة للصحة العامة ومؤسسات السرطان المتخصصة.

1975—تم إنشاء مختبر فريدريك الوطني لأبحاث السرطان كمركز فريدريك لأبحاث السرطان وتطويره في عام 1972 عندما تم نقل حوالي 70 فدانًا و 67 مبنى تابعًا للجيش الأمريكي إلى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (HHS) ، والتي تشمل معاهد الصحة (NIH). منذ ذلك الحين ، أصبح مختبر فريدريك الوطني مركزًا معترفًا به دوليًا للتميز العلمي في أبحاث وتطوير السرطان والإيدز.

بعد ذلك بوقت قصير ، أخطرت المؤسسة الوطنية للعلوم HHS أن NCI-Frederick استوفت المعايير وتم تحديدها كمركز بحث وتطوير ممول اتحاديًا (FFRDC) ، وهو مرفق مملوك للحكومة ويديره المقاولون مصمم لتحقيق البحث والتطوير على المدى الطويل الاحتياجات التي لا يمكن تلبيتها بشكل فعال من خلال الموارد الموجودة داخل الشركة أو المقاول.

1975- يمثل برنامج الطب الحيوي للأقليات التعاونية ، كما وافق عليه المجلس الاستشاري الوطني للسرطان ، جهدًا مشتركًا للتمويل من قبل المعهد القومي للسرطان لتنفيذ وتعزيز أبحاث السرطان من خلال قسم الموارد البحثية لبرنامج دعم البحوث الطبية الحيوية للأقليات التابع للمعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني للعلوم الطبية العامة برنامج وصول الأقليات إلى الوظائف البحثية.

1 يوليو 1975—تم إنشاء خدمة معلومات السرطان في أعقاب تفويض من قانون السرطان الوطني لعام 1971 ، والذي أعطى المعهد القومي للسرطان مسؤوليات جديدة لتثقيف الجمهور والمرضى والمهنيين الصحيين.

5 أغسطس 1977—احتفلت NCI بالذكرى الأربعين لتأسيسها بحفل أقيم في حرم المعاهد الوطنية للصحة. أرسل السناتور وارن ج. ماجنوسون من واشنطن ، الذي قدم ، بصفته عضوًا في مجلس النواب ، مشروع قانون لتأسيس المعهد القومي للسرطان في عام 1937 ، رسالة مفادها: "هؤلاء المليون ونصف المليون من الأمريكيين الذين ما زالوا على قيد الحياة اليوم - وقد تعافوا من السرطان - هم تبرير كافٍ لكل ما خصصناه خلال الأربعين عامًا الماضية ".

1979- تم اكتشاف أول فيروس RNA بشري (HTLV-I) بواسطة الدكتور روبرت سي جالو من المعهد القومي للسرطان ، مما أدى إلى دوره في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) باعتباره العامل المعدي المسؤول عن متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) وفي تطوير فحص الدم لفيروس نقص المناعة البشرية. لقد كان مساهمًا رئيسيًا في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية اللاحقة.

18 يوليو 1979وقعت —NCI والمركز الطبي البحري الوطني ، بيثيسدا ، ماريلاند ، اتفاقية للتعاون في برنامج أبحاث علاج السرطان.

27 أبريل 1981—تم إنشاء برنامج جديد لمعدلات الاستجابة البيولوجية في قسم علاج السرطان للتحقيق في العوامل العلاجية المحتملة وتطويرها وتقديمها إلى التجارب السريرية التي قد تغير الاستجابات البيولوجية المهمة في نمو السرطان والانبثاث.

سبتمبر 1982أصبحت —PDQ (أو استعلام بيانات الطبيب) ، وهي قاعدة بيانات محوسبة عن معلومات علاج السرطان ، متاحة على الصعيد الوطني من خلال نظام MEDLARS التابع للمكتبة الوطنية للطب.

16 ديسمبر 1982—اشترت NCI مبنى مجاورًا لحرم المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا ، ماريلاند ، من خلال التبرعات السخية لصندوق هدايا المعهد الوطني للسرطان. يضم هذا المبنى مجلة المعهد القومي للسرطان ، فرع المعلومات العلمية (الذي ينشر تقارير علاج السرطان و ندوات علاج السرطان) ، والبنك الدولي لبيانات أبحاث السرطان ، و PDQ (استعلام بيانات الطبيب ، المصدر الشامل لمعلومات السرطان في المعهد الوطني للسرطان).

16 يوليو 1983—أطلقت NCI برنامج علم الأورام الإكلينيكي المجتمعي (CCOP) لتأسيس جهد لمكافحة السرطان يجمع بين خبرة أطباء الأورام في المجتمع وبرامج البحوث السريرية للمعهد الوطني للسرطان. تم تصميم مبادرة CCOP لجلب مزايا البحث السريري لمرضى السرطان في مجتمعاتهم.

1984- تم تطوير بيان سياسة بخصوص العلاقة بين NCI ، وصناعة الأدوية ، والمجموعات التعاونية المدعومة من NCI. ينقل البيان الحاجة إلى التعاون بين المعهد القومي للسرطان وصناعة الأدوية في متابعة التطوير المشترك للأدوية المضادة للسرطان ذات الاهتمام المشترك.

6 مارس 1984- أطلقت سكرتيرة HHS Margaret M. Heckler برنامجًا جديدًا للتوعية بالوقاية من السرطان يهدف إلى إنقاذ حياة 95000 شخص سنويًا بحلول عام 2000. وسيبلغ البرنامج ، الذي يسترشد به المعهد الوطني للسرطان ، الجمهور حول مخاطر السرطان والخطوات التي يمكن للأفراد اتخاذها لتقليل المخاطر.

أبريل 1984- أبلغ العالم الدكتور روبرت سي جالو في المعهد الوطني للإحصاء (NCI) عن عزل مجموعة جديدة من الفيروسات الموجودة في الخلايا التائية المساعدة للمرضى المصابين بالإيدز أو أعراض ما قبل الإيدز ، وكذلك من الأفراد الأصحاء المعرضين لخطر كبير للإصابة بمرض الإيدز. تم تسمية هذه الفيروسات في النهاية باسم فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس نقص المناعة البشرية. جعل هذا الاكتشاف السيطرة على الإيدز المنقول بمنتجات الدم أمرًا ممكنًا من خلال تمكين تطوير اختبار بسيط للكشف عن الدم المصاب بالإيدز بواسطة بنوك الدم ومختبرات التشخيص.

أغسطس 1985- بدأ برنامج زمالة الوقاية من السرطان (CPFP) ، وهو أحد أوائل برامج التدريب البحثي الرسمي لما بعد الدكتوراه في الوقاية من السرطان. يوفر CPFP تدريبًا على أحدث طراز في الوقاية من السرطان ومكافحته من خلال البحث الموجه في المعهد الوطني للسرطان ، وتوجيه كل زميل لتطوير برنامج بحث مستقل في الوقاية من السرطان.

24 أكتوبر 1987- تم إنشاء مكتب تطوير التكنولوجيا في مكتب المدير لتوجيه تنفيذ التشريعات والقواعد واللوائح والأنشطة المتعلقة بالاتفاقيات التعاونية والاختراعات وبراءات الاختراع والإتاوات والمسائل ذات الصلة.

30 سبتمبر 1988—تم إنشاء أول مركز كونسورتيوم للسرطان ، ويتألف من ثلاث كليات طبية تاريخية للسود. ركزت الجامعات المكونة التي تدعمها هذه المنحة الأساسية - جامعة تشارلز آر درو للطب والعلوم في لوس أنجلوس وكلية مهاري الطبية في ناشفيل وكلية مورهاوس للطب في أتلانتا - جهودها على الوقاية من السرطان ومكافحته وعلم الأوبئة والتجارب السريرية.

أبريل 1989- زادت اللجنة الوطنية للدفاع عن النفس الجهود لتكملة المنح البحثية لتشجيع توظيف العلماء وطلاب العلوم من الأقليات في مختبرات الأبحاث خارج أسوارها. تم توسيع هذه المبادرة لتشمل العلماء وطلاب العلوم من النساء أو الأفراد ذوي الإعاقة.

22 مايو 1989—العالم في NCI الدكتور ستيفن أ.أجرى روزنبرغ أول تجربة لنقل الجينات البشرية باستخدام الخلايا الليمفاوية البشرية المخترقة للورم والتي تمت إضافة جين غريب إليها.

20 ديسمبر 1989نشر باحثو المعهد الوطني للسرطان نموذج تقييم مخاطر سرطان الثدي ، وهي أداة لتقدير خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي الغازي ، استنادًا إلى بيانات من دراسات الحالة ومعدلات الإصابة بسرطان الثدي في الولايات المتحدة. على مر السنين ، تم تحديث الأداة وتوسيعها لتشمل الأمريكيين الأفارقة والمجموعات الأخرى ، وهي تستخدم على نطاق واسع من قبل الأطباء والباحثين. كانت الأداة متوفرة في الأصل على قرص مرن ، ثم أعيدت تسميتها فيما بعد وتم إتاحتها عبر الإنترنت كأداة لتقييم مخاطر سرطان الثدي. تعتمد إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدام عقار تاموكسيفين ورالوكسيفين لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي على التقديرات الناتجة عن الأداة. كما أنها تستخدم لتقديم المشورة للمرضى ولتقييم استراتيجيات الوقاية الصحية العامة الممكنة.

14 سبتمبر 1990أعلن علماء من المعهد القومي للسرطان والمعهد القومي للقلب والرئة والدم عن أول تجربة تم فيها إدخال نسخة من جين معيب في خلايا الدم البيضاء لعكس نقص المناعة الذي تسبب فيه. بدأت التجربة لعلاج نقص الأدينوزين ديميناز. كانت هذه أول تجربة علاج جيني بشري تُستخدم لعلاج نقص المناعة.

29 يناير 1991- عولج مرضى الورم الميلانيني بخلايا ليمفاوية متسللة إلى الورم أضيف إليها جين عامل نخر الورم. كانت هذه أول تجربة علاج جيني بشري تُستخدم لعلاج السرطان.

أكتوبر 1991—بدأت NCI برنامج 5 A Day ، بالشراكة مع المجموعة غير الربحية Produce for Better Health ، لتشجيع الأمريكيين على تناول ما لا يقل عن خمس فواكه وخضروات يوميًا.

1992—أنشأت NCI البرامج المتخصصة للتميز البحثي (SPORE). يعد برنامج NCI Translational Research Program (TRP) موطنًا لـ SPORE وحجر الزاوية في جهود المعهد الوطني للسرطان لتعزيز أبحاث السرطان متعددة التخصصات التعاونية. تشمل منح سبور كلاً من العلوم الأساسية والسريرية / التطبيقية ، ودعم المشاريع التي ستؤدي إلى مناهج جديدة ومتنوعة للوقاية من السرطانات البشرية والكشف المبكر عنها وتشخيصها وعلاجها.

18 ديسمبر 1992- حصل تاكسول (باكليتاكسيل) ، وهو دواء مضاد للسرطان يُستخرج من لحاء طقسوس المحيط الهادئ ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان المبيض الذي لا يستجيب للعلاجات الأخرى. قادت NCI تطوير الدواء من خلال التعاون مع دائرة الغابات التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية ، ومكتب إدارة الأراضي التابع لوزارة الداخلية ، وشركة Bristol-Myers Squibb. أصبح هذا التعاون ممكنًا بموجب قانون نقل التكنولوجيا الفيدرالي لعام 1986.

نوفمبر 1993- بدأت تجربة البروستات ، والرئة ، والقولون ، والمبيض ، المصممة لتحديد ما إذا كانت اختبارات فحص معينة ستقلل من عدد الوفيات الناجمة عن هذه السرطانات ، في تجنيد 148000 رجل وامرأة ، تتراوح أعمارهم بين 55 و 74 عامًا.

نوفمبر 1996- انخفضت معدلات الوفيات الناجمة عن السرطان بنسبة 3٪ تقريبًا بين عامي 1991 و 1995. وكان هذا أول انخفاض مستمر منذ بدء حفظ السجلات الوطنية في الثلاثينيات.

1996- تم إنشاء مكتب أنشطة الاتصال التابع للمعهد الوطني للسرطان للتأكد من أن دعاة أبحاث السرطان لديهم مدخلات تتعلق ببحوث المعهد الوطني للسرطان والأنشطة ذات الصلة. يدعم المكتب ، الذي يسمى الآن مكتب علاقات المناصرة ، أبحاث وبرامج المعهد القومي للسرطان من خلال تعزيز الاتصالات والشراكات القوية مع مجتمع الدفاع عن السرطان والجمعيات المهنية.

1 أغسطس 1997- أطلقت NCI ، بالشراكة مع المختبرات الحكومية والأكاديمية والصناعية ، مشروع تشريح جينوم السرطان لتعزيز اكتشاف التغيرات الجزيئية المكتسبة والموروثة في السرطان ولتقييم الإمكانات السريرية لهذه الاكتشافات. تضمن المشروع موقعًا على شبكة الإنترنت يسمح للعلماء بالوصول السريع إلى البيانات الناتجة عن المشروع وتطبيقها على دراساتهم.

6 أبريل 1998- تم الإعلان عن نتائج تجربة الوقاية من سرطان الثدي ، التي تختبر فعالية عقار تاموكسيفين للوقاية من المرض ، قبل 14 شهرًا مما كان متوقعًا. كان لدى النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين 45٪ أقل في تشخيص سرطان الثدي مقارنة بالنساء اللائي يتناولن الدواء الوهمي ، مما يثبت أنه يمكن الوقاية من سرطان الثدي.

25 سبتمبر 1998- وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الجسم المضاد أحادي النسيلة Herceptin (Trastuzumab) لعلاج سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين يعانون من أورام تنتج كميات زائدة من بروتين يسمى HER-2. ينتج ما يقرب من 30٪ من أورام سرطان الثدي كميات زائدة من HER-2.

25 مايو 1999- بدأت دراسة عقار تاموكسيفين ورالوكسيفين (STAR) ، وهي إحدى أكبر دراسات الوقاية من سرطان الثدي على الإطلاق ، في تجنيد متطوعين في أكثر من 400 مركز في جميع أنحاء الولايات المتحدة وبورتوريكو وكندا. ستشمل التجربة 22000 امرأة بعد سن اليأس معرضات لخطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي لتحديد ما إذا كان عقار الوقاية من هشاشة العظام رالوكسيفين (إفيستا) فعال في الحد من فرصة الإصابة بسرطان الثدي مثل عقار تاموكسيفين (نولفاديكس).

6 أكتوبر 1999—منحت NCI ما يقرب من 8 ملايين دولار في شكل منح لإنشاء شبكة أبحاث الكشف المبكر ، وهي شبكة لاكتشاف وتطوير اختبارات بيولوجية جديدة للكشف المبكر عن السرطان والمؤشرات الحيوية لزيادة مخاطر الإصابة بالسرطان.

8 ديسمبر 1999—نشر المجلس الوطني العراقي ملف أطلس وفيات السرطان ، 1950-94، تُظهر الأنماط الجغرافية لمعدلات الوفيات الناجمة عن السرطان في أكثر من 3000 مقاطعة في جميع أنحاء البلاد على مدار أكثر من 4 عقود.

6 أبريل 2000- تم الإعلان عن برنامج بقيمة 60 مليون دولار أمريكي لمعالجة العبء غير المتكافئ للسرطان لدى مجموعات سكانية معينة في الولايات المتحدة على مدى السنوات الخمس المقبلة. تهدف شبكات السكان الخاصة لأبحاث التوعية بالسرطان والتدريب إلى بناء علاقات بين المؤسسات البحثية الكبيرة والبرامج المجتمعية. ومن المتوقع أن تقوم ثماني عشرة منحة في 17 مؤسسة بإنشاء أو تنفيذ برامج مكافحة السرطان والوقاية منه والبحوث والتدريب في الأقليات والسكان الذين يعانون من نقص الخدمات.

7 يونيو 2000- أصدر الرئيس كلينتون مذكرة تنفيذية توجه برنامج الرعاية الطبية لتعويض مقدمي الرعاية عن تكلفة رعاية المرضى الروتينية في التجارب السريرية. كما تنص المذكرة على إجراءات إضافية لتعزيز مشاركة المستفيدين من برنامج Medicare في الدراسات السريرية.

3 ديسمبر 2000- كجزء من التزام وطني لتحديد ومعالجة الأسباب الكامنة وراء المرض والإعاقة في المجتمعات العرقية والإثنية ، أنشأ المعهد القومي للسرطان مركزًا لتقليل التفاوتات الصحية للسرطان. نظرًا لأن هذه المجتمعات تتحمل عبئًا غير متساوٍ من التفاوتات الصحية المتعلقة بالسرطان ، فإن المعهد القومي للسرطان يعمل على تعزيز برامج البحث والتعليم والتدريب التي تركز على السكان المحتاجين.

10 مايو 2001—تم الإعلان عن موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار جليفيك ، المعروف أيضًا باسم STI571 ، كعلاج فموي لابيضاض الدم النقوي المزمن. كان هذا بمثابة الموافقة على أول دواء مستهدف جزيئيًا يقوم بإيقاف إشارة البروتين المعروف بأنه يسبب السرطان مباشرة. توسعت التجارب السريرية حيث قام الباحثون باختبار Gleevec في مجموعة متنوعة من السرطانات التي تشترك في التشوهات الجزيئية الشائعة.

24 يوليو 2001—أكبر دراسة على الإطلاق للوقاية من سرطان البروستاتا تم إطلاقها من قبل المعهد القومي للسرطان وشبكة من الباحثين تعرف باسم مجموعة جنوب غرب الأورام. تم تصميم تجربة الوقاية من سرطان السيلينيوم وفيتامين هـ لتحديد ما إذا كان هذان المكملان الغذائيان يمكنهما الحماية من سرطان البروستاتا وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان غير الجلد لدى الرجال. ومن المتوقع أن تشمل الدراسة ما مجموعه 32400 رجل.

4 سبتمبر 2001—بدأت NCI والكلية الأمريكية لشبكة التصوير الإشعاعي دراسة متعددة المراكز مدتها 3 سنوات لتصوير الثدي بالأشعة الرقمية ، تسمى تجربة فحص التصوير الرقمي للثدي ، وهي أول دراسة كبيرة متعددة المراكز لمقارنة التصوير الشعاعي الرقمي للثدي مع التصوير الشعاعي القياسي للثدي للكشف عن سرطان الثدي.

10 سبتمبر 2001- أطلقت NCI برنامج Consumer Advocates في البحث والأنشطة ذات الصلة - وهو مبادرة بارزة تجمع شبكة من 200 من المدافعين المتفانين الذين يقدمون وجهة نظر المصابين بالسرطان إلى المعهد القومي للسرطان.

7 فبراير 2002أفاد علماء من المعهد القومي للسرطان وإدارة الغذاء والدواء بأن أنماط البروتينات الموجودة في دم المريضات قد تعكس وجود سرطان المبيض ، حتى في المراحل المبكرة. حاليًا ، يتم تشخيص أكثر من 80٪ من مرضى سرطان المبيض في مرحلة إكلينيكية متأخرة ولديهم فرصة 20٪ أو أقل للبقاء على قيد الحياة بعد خمس سنوات. يمكن تطبيق مفهوم التشخيص الجديد هذا على تشخيص الأمراض الأخرى.

19 مايو 2002—ذكر باحثون من المعهد القومي للسرطان أن عقار بيفاسيزوماب الموجه جزيئيًا أبطأ نمو الورم في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية النقيلي ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكلى لدى البالغين.

19 يونيو 2002—استخدم علماء المعهد الوطني للدراسات الطبية تقنية ميكروأري لتحديد أنماط الجينات النشطة في الخلايا السرطانية التي يمكنهم من خلالها توقع ما إذا كان المرضى الذين يعانون من الشكل الأكثر شيوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية عند البالغين من المرجح أن يتم علاجهم عن طريق العلاج الكيميائي.

16 يوليو 2002- أوقف المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) تجربة سريرية كبرى مبكرة لمخاطر وفوائد مزيج الإستروجين والبروجستين لدى النساء الأصحاء في سن اليأس بسبب زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي. كما وجدت التجربة الكبيرة متعددة المراكز ، وهي أحد مكونات مبادرة صحة المرأة (WHI) ، زيادات في أمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والانسداد الرئوي لدى المشاركين في الدراسة على الاستروجين والبروجستين مقارنة بالنساء اللائي يتناولن حبوب الدواء الوهمي. أظهرت التجربة أن النساء بعد انقطاع الطمث اللائي استخدمن العلاج ببدائل الإستروجين لمدة 10 سنوات أو أكثر كن أكثر عرضة للإصابة بسرطان المبيض مقارنة بالنساء اللائي لم يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة.

18 سبتمبر 2002- أطلقت NCI التجربة الوطنية لفحص الرئة لمقارنة التصوير المقطعي الحلزوني والأشعة السينية للصدر ذات الرؤية الواحدة لسرطان الرئة المبكر في 50000 من المدخنين الشرهين الحاليين والسابقين. ستفحص التجربة المخاطر والفوائد النسبية لكلا الاختبارين في 30 موقعًا للدراسة في جميع أنحاء الولايات المتحدة.

19 سبتمبر 2002أثبت باحثو المعهد الوطني للدراسات والبحوث أن نهجًا جديدًا لعلاج السرطان ، والذي يستبدل الجهاز المناعي للمريض بخلايا مقاومة للسرطان يتم إنتاجها في المختبر خصيصًا لتدمير الأورام ، يمكن أن يؤدي إلى تقلص الورم. أظهرت التقنية التجريبية ، المعروفة باسم النقل بالتبني ، نتائج واعدة في المرضى المصابين بسرطان الجلد النقيلي الذين لم يستجيبوا للعلاج القياسي.

16 أكتوبر 2002وجد علماء - NCI و FDA أن أنماطًا من البروتينات في دم المرضى ، تسمى مستضد البروستات النوعي (PSA) ، قد تساعد في التمييز بين سرطان البروستاتا وحالات البروستاتا الحميدة. PSA هو بروتين تنتجه خلايا غدة البروستاتا. غالبًا ما يرتفع مستوى المستضد البروستاتي النوعي في الدم لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. قد تكون هذه التقنية مفيدة في تقرير ما إذا كان يجب إجراء خزعة عند الرجال الذين لديهم مستويات مرتفعة من PSA.

31 أكتوبر 2002اكتشف باحثو NCI أن جزيءًا معروفًا بخصائصه المضادة للميكروبات يمكنه أيضًا تنشيط الخلايا الرئيسية في الاستجابة المناعية. تشير هذه الوظيفة المكتشفة حديثًا إلى أن الجزيء ، الببتيد المسمى Beta-defensin 2 ، قد يكون مفيدًا في تطوير لقاحات أكثر فعالية للسرطان.

2003- نهج جديد لعلاج السرطانات الصلبة يتضمن عوامل علاجية تمنع تكوين أوعية دموية جديدة في الأورام النامية (تولد الأوعية).

5 مارس 2003- تبين أن تناول الأسبرين يوميًا لمدة لا تزيد عن ثلاث سنوات يقلل من تطور سلائل القولون والمستقيم بنسبة 19٪ إلى 35٪ لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في تجربتين سريريتين عشوائيتين خاضعتين للرقابة في المعهد القومي للسرطان نُشرتا في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.

30 مايو 2003- تحت إشراف فريق عمل الأورام المشترك بين الوكالات (IOTF) ، أبرمت إدارة الغذاء والدواء والمعهد القومي للسرطان اتفاقية لتبادل المعرفة والموارد لتسهيل تطوير عقاقير جديدة للسرطان وتسريع توصيلها للمرضى. الهدف من IOTF هو الاستفادة من خبرات وقدرات كلتا الوكالتين لتبسيط وتسريع التطوير الشامل للتدخلات التشخيصية والوقائية والعلاجية للسرطان.

24 يونيو 2003- تم الإعلان عن نتائج تجربة الوقاية من سرطان البروستاتا ، التي تختبر فعالية فيناسترايد للوقاية من المرض ، قبل حوالي عام مما كان متوقعًا. الرجال الذين يتناولون الفيناسترايد لديهم 25٪ أقل من تشخيص سرطان البروستاتا من الرجال الذين يتناولون الدواء الوهمي. كانت هناك ملاحظة تحذيرية ، لكن الرجال الذين أصيبوا بالفعل بسرطان البروستاتا أثناء تناول الفيناسترايد كانوا أكثر عرضة للإصابة بأورام عالية الدرجة.

2 سبتمبر 2003- استمرت معدلات الوفاة من السرطانات الأربعة الأكثر شيوعًا - الرئة والثدي والبروستاتا والقولون - في الانخفاض في أواخر التسعينيات وفقًا لبيانات من التقرير السنوي للأمة عن حالة السرطان ، 1975-2000. يقدم هذا التقرير تحديثًا سنويًا لحدوث السرطان والوفيات والاتجاهات في الولايات المتحدة. شاركت NCI مع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، وجمعية السرطان الأمريكية ، ورابطة أمريكا الشمالية لسجلات السرطان المركزية في التقرير منذ عام 1998.

6 نوفمبر 2003- أظهر علماء المعهد الوطني للدراسات والبحوث أن عوامل النمو إنترلوكين 2 (IL-2) و IL-15 لها أدوار متناقضة في حياة وموت الخلايا الليمفاوية ، وهي ملاحظة لها آثار على العلاج المناعي للسرطان وأمراض المناعة الذاتية.

13 سبتمبر 2004أعلن المعهد الوطني للإحصاء عن التحالف من أجل تقنية النانو في السرطان ، وهي مبادرة مدتها خمس سنوات لدمج تطوير تكنولوجيا النانو في أبحاث السرطان الأساسية والتطبيقية لتسهيل التطبيق السريع لهذا العلم في العيادة. تقنية النانو هي مجال بحثي يتعامل مع هندسة وإنشاء أشياء من مواد يقل حجمها عن 100 نانومتر (جزء من المليار من المتر) ، وخاصة الذرات أو الجزيئات المفردة. تقدم تقنية النانو الوسائل لاستهداف العلاجات بشكل مباشر وانتقائي للخلايا السرطانية والأورام.

10 ديسمبر 2004—وفقًا لبحث مدعوم من المعهد القومي للسرطان ، والذي تم إجراؤه بالتعاون مع مشروع National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project و Genomic Health Inc. ، يمكن أن يتنبأ اختبار جزيئي جديد بخطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي وقد يحدد النساء اللائي سيستفدن أكثر من العلاج الكيميائي.

16 فبراير 2005- استعدادًا للجيل الجديد من المنتجات الطبية للأورام المستندة إلى الجزيئات وكمبادرة من فريق عمل الأورام المشترك بين الوكالات التابع للمعهد الوطني للسرطان وإدارة الغذاء والدواء ، أنشأت الوكالات بالاشتراك برنامج زمالة البحث والمراجعة التنظيمية من المعهد الوطني للسرطان ، إدارة الغذاء والدواء ، المصمم لتدريب الباحثين على سد العمليات من الاكتشاف العلمي من خلال التطوير السريري والمراجعة التنظيمية لمنتجات الأورام الجديدة.

25 أبريل 2005- أظهرت تجربة Herceptin Adjuvant (HERA) (مجموعة الثدي الدولية [BIG] 01-01) أن الجمع بين العامل المستهدف تراستوزوماب (Herceptin) والعلاج الكيميائي القياسي يقلل من خطر تكرار سرطان الثدي الإيجابي HER-2 بأكثر من النصف مقارنة مع العلاج الكيميائي وحده. بالنسبة للنساء المصابات بهذا النوع من سرطان الثدي العدواني ، يبدو أن إضافة تراستوزوماب إلى العلاج الكيميائي يؤدي إلى عكس التكهن تقريبًا من غير المواتي إلى الجيد.

6 مايو 2005أعلنت - NCI عن برنامج شبكات المجتمع ، وهو مبادرة مدتها خمس سنوات لتقليل التفاوتات السرطانية بين الأقليات والسكان المحرومين من الخدمات من خلال مشاركة المجتمع في التعليم والبحث والتدريب.

16 سبتمبر 2005أظهرت النتائج الأولية من تجربة سريرية كبيرة للتصوير الشعاعي للثدي الرقمي مقابل التصوير الشعاعي للثدي عدم وجود فرق في الكشف عن سرطان الثدي لعامة السكان من النساء في التجربة. ومع ذلك ، فإن النساء ذوات الأثداء الكثيفة ، واللاتي في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو ما قبل سن اليأس أو اللائي تقل أعمارهن عن 50 عامًا ، قد يستفدن من التصوير الشعاعي للثدي الرقمي بدلاً من التصوير الشعاعي للثدي.

28 سبتمبر 2005—أنشأت NCI والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) Rembrandt (مستودع بيانات أورام الدماغ الجزيئية) ، وهي مبادرة معلوماتية مشتركة لتوصيف عدد كبير من أورام الدماغ الأولية جزيئيًا وربط هذه البيانات مع سريري واسع النطاق بأثر رجعي ومستقبلي البيانات.

أكتوبر 2005- بدأ المعهد الوطني للإحصاء (NCI) برنامج Patient Navigator Research (PNRP) لتقييم تأثير ملاحي المرضى على توفير رعاية مرضية عالية الجودة وفي الوقت المناسب للمرضى بعد اكتشاف غير طبيعي للسرطان. تم تصميم PNRP لتشجيع التعاون البحثي والشراكات مع المنظمات التي تخدم المجتمعات المتنوعة المحرومة داخل أنظمة تقديم الرعاية لمرضى السرطان.

5 أكتوبر 2005-ال التقرير السنوي للأمة عن حالة السرطان, 1975-2002, أظهرت معدلات وفيات السرطان الملحوظة من جميع أنواع السرطان مجتمعة انخفضت بنسبة 1.1 ٪ سنويًا من 1993 إلى 2002. يعزو مؤلفو التقرير الانخفاض في معدلات الوفيات إلى التقدم في الوقاية والكشف المبكر والعلاج.

11 أكتوبر 2005أعلن المركز الوطني للإحصاء (NCI) عن مبادرة الأبحاث متعددة التخصصات حول الطاقة والسرطان لدراسة آثار النظام الغذائي والوزن والنشاط البدني على السرطان والإجابة على الأسئلة المهمة للمساعدة في توجيه جهود الصحة العامة في بلادنا.

7 نوفمبر 2005- أطلقت NCI مشروعًا تجريبيًا لمستودع بيولوجي للسرطان مصمم لتوحيد جمع العينات الحيوية وإدارتها بين الباحثين في البرامج المتخصصة للتميز البحثي لسرطان البروستاتا لتعزيز جودة وتوافر العديد من العينات الحيوية والبيانات المرتبطة بها للمجتمع العلمي الأوسع.

7 ديسمبر 2005—أكدت نتائج العديد من الدراسات التي قدمت في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي أن اختبارًا يسمى Oncotype DX يمكن أن يتنبأ بخطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي في مجموعة كبيرة من المرضى. كما ظهرت الدراسات لتحديد أي من هؤلاء المرضى قد يستفيد أكثر من العلاج الكيميائي. وقد بشر الباحثون بالدراسات باعتبارها لحظة مهمة في التحرك نحو رعاية مرضى السرطان الفردية.

13 ديسمبر 2005- أطلق المعهد القومي لبحوث الجينوم والمعهد القومي لبحوث الجينوم البشري جهدًا شاملاً لتسريع فهم الأساس الجزيئي للسرطان من خلال تطبيق تقنيات تحليل الجينوم ، وخاصة تسلسل الجينوم على نطاق واسع. بدأ الجهد الشامل ، المسمى أطلس جينوم السرطان ، بمشروع تجريبي لتحديد جدوى بذل جهد واسع النطاق لاستكشاف عالم التغييرات الجينومية بشكل منهجي في جميع أنواع السرطان البشري.

17 أبريل 2006- أظهرت النتائج الأولية لدراسة عقار تاموكسيفين ورالوكسيفين أن عقار رالوكسيفين ، المستخدم لمنع وعلاج هشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس ، يعمل بالإضافة إلى عقار تاموكسيفين في تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطر الإصابة بالمرض.

23 مايو 2006- تم إطلاق التجربة التخصيصية الفردية للخيارات الفردية للعلاج (Rx) أو TAILORx لفحص ما إذا كانت الجينات التي ترتبط بشكل متكرر بخطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي في مراحله المبكرة يمكن استخدامها لتعيين المرضى للعلاج الأنسب والأكثر فعالية.

7 يونيو 2006- أظهر التنميط الجيني ، وهو أسلوب جزيئي يفحص العديد من الجينات في وقت واحد ، أنه يميز بدقة بين نوعين من أورام الخلايا المناعية ، سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL). يبدو سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت و DLBCL متشابهين عند النظر إليهما تحت المجهر ولكن التشخيص الصحيح أمر بالغ الأهمية لأن كل منهما يتطلب علاجات مختلفة للغاية.

8 يونيو 2006—أعلن المجلس الوطني للإحصاء موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، بناءً على بحث أجراه علماء المعهد الوطني للسرطان دوجلاس لوي ، دكتوراه في الطب ، وجون شيلر ، دكتوراه. قبل ما يقرب من عقدين من الزمن ، بدأ الباحثون في المعهد القومي للسرطان ومؤسسات أخرى في البحث عن الأسباب الكامنة وراء سرطان عنق الرحم. أدى هذا البحث العلمي إلى لقاح Gardasil (لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) رباعي التكافؤ) ، والذي يقي من العدوى من نوعي فيروس الورم الحليمي البشري اللذين يسببان غالبية سرطانات عنق الرحم في جميع أنحاء العالم.

29 يونيو 2006حدد الباحثون في المعهد القومي للسرطان وجود صلة بين العوامل الوراثية الموروثة والمكتسبة التي تزيد بشكل كبير من فرصة الإصابة بنوع شائع جدًا من سرطان الجلد.

1 أغسطس 2006—نشر باحثو NCI نموذجًا لتقدير خطر إصابة الفرد بسرطان الجلد لمدة 5 سنوات ، استنادًا إلى الفحص البصري لظهر المريض بالإضافة إلى عوامل الخطر المحددة في دراسة الحالة والشواهد الكبيرة بالولايات المتحدة ، ومعدلات الإصابة بسرطان الجلد في سكان الولايات المتحدة. يمكن استخدام أداة تقييم مخاطر سرطان الجلد من قبل المتخصصين الصحيين لتحديد الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد ، ومساعدتهم على التخطيط للفحص المنتظم ، والإمكانات

5 أكتوبر 2006—تجمع Biomarkers Consortium ، وهو عبارة عن شراكة بحثية طبية حيوية بين القطاعين العام والخاص تتألف من مؤسسة المعاهد الوطنية للصحة ، والمعاهد الوطنية للصحة ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والبحوث الصيدلانية والمصنعين في أمريكا ، والتي تم تشكيلها للبحث عن واصمات حيوية جديدة والتحقق من صحتها لتسريع تسليم جديد التقنيات والأدوية والعلاجات للوقاية والكشف المبكر والتشخيص وعلاج الأمراض.

18 أكتوبر 2006أصدرت - NCI بيانات جديدة من دراسة الواسمات الجينية للسرطان (CGEMS) حول سرطان البروستاتا التي تهدف إلى المساعدة في تحديد العوامل الوراثية التي تؤثر على المرض ويمكن أن تكون جزءًا لا يتجزأ من اكتشاف وتطوير علاجات مستهدفة جديدة. كان هذا أول إصدار علني لدراسة ارتباط الجينوم الكامل للسرطان - تفحص مثل هذه الدراسات الجينوم بأكمله ، مع عدم وجود افتراضات حول التغيرات الجينية التي تسبب السرطان.

28 مارس 2007- كشف التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للنساء اللائي تم تشخيص إصابتهن بالسرطان في أحد الثديين عن أكثر من 90٪ من السرطانات في الثدي الآخر التي غاب عنها التصوير الشعاعي للثدي وفحص الثدي السريري عند التشخيص الأولي ، وفقًا للكلية الأمريكية لشبكة التصوير الشعاعي دراسة بدعم من NCI. أدت إضافة فحص التصوير بالرنين المغناطيسي إلى التقييم التشخيصي إلى مضاعفة عدد السرطانات الموجودة على الفور لدى هؤلاء النساء.

1 أبريل 2007- أفاد باحثو العلامات الجينية للسرطان و NCI أن الاختلاف في جزء من الحمض النووي يتنبأ بقوة بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا وأن هذا الاختلاف الشائع قد يكون مسؤولاً عن ما يصل إلى 20٪ من حالات سرطان البروستاتا لدى الرجال البيض في الولايات المتحدة.

18 أبريل 2007- أظهر تقرير باستخدام بيانات من برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) التابع للمعهد الوطني للسرطان أن الانخفاض الحاد في معدل حالات سرطان الثدي الجديدة في عام 2003 قد يكون مرتبطًا بالانخفاض الوطني في استخدام العلاج بالهرمونات البديلة (HRT). انخفضت معدلات الإصابة بسرطان الثدي المصححة بالعمر لدى النساء في الولايات المتحدة بنسبة 6.7٪ من عام 2002 إلى عام 2003. كما انخفضت وصفات العلاج التعويضي بالهرمونات بسرعة في عامي 2002 و 2003.

8 مايو 2007وجد باحثون من المعهد القومي للسرطان وكلية بايلور للطب أن الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد سي معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بأورام ليمفاوية معينة (سرطانات الجهاز اللمفاوي).

14 يونيو 2007- أطلق المجلس الوطني للإحصاء (NCI) المرحلة التجريبية لمدة ثلاث سنوات من برنامج جديد سيساعد في توفير رعاية مرضى السرطان الحديثة للمرضى في المستشفيات المجتمعية في جميع أنحاء الولايات المتحدة. تم تصميم برنامج NCI Community Cancer Centres Program لتشجيع التعاون بين أطباء الأورام الطبيين والجراحيين والإشعاعيين وشبكة NCI المكونة من 63 مركزًا للسرطان المعين من قبل المعهد الوطني للسرطان ومقرها أساسًا في جامعات الأبحاث الكبيرة.

15 أكتوبر 2007التقرير السنوي للأمة عن حالة السرطان، 1975-2004 ، أظهرت معدلات وفيات السرطان انخفضت بمعدل 2.1٪ سنويًا من 2002 حتى 2004 ، أي ضعف الانخفاض السنوي البالغ 1.1٪ سنويًا من 1993 حتى 2002.

1 نوفمبر 2007- رعت اللجنة الوطنية لمكافحة الإيدز ندوة ، أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز في المعهد الوطني للسرطان: سجل من التميز المستدام ، للاحتفال بالإنجازات في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز من قبل علماء المعهد الوطني للسرطان السابقين والحاليين ، والإعلان عن خطط مستقبلية لمواصلة الجهود لمكافحة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، العواقب الوخيمة لمرض الإيدز والأمراض السرطانية المرتبطة به.

27 نوفمبر 2007- تم العثور على نموذج جديد لحساب مخاطر الإصابة بسرطان الثدي (نموذج CARE) لإعطاء تقديرات أفضل لعدد سرطانات الثدي التي قد تتطور لدى النساء الأميركيات من أصول أفريقية تتراوح أعمارهن بين 50 و 79 عامًا مقارنة بالنموذج السابق الذي كان يعتمد بشكل أساسي على البيانات من النساء البيض.

يناير 2008أفاد العلماء أن نتائج تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة تظهر أن الجمع بين الجرعات الفموية المنخفضة من ديفلوروميثيلورنيثين والسولينداك يقلل بشكل كبير من تكرار سلائل القولون وهو آمن وجيد التحمل.

6 مارس 2008وجدت طفرات الحمض النووي في نوع من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية سيئة التشخيص قادت الباحثين إلى فهم أفضل لكيفية تطور السرطان وكيفية علاجه.

21 أبريل 2008حدد الباحثون نمطًا من النشاط الجيني في الفئران قد يساعد في التنبؤ بالمخاطر الفردية للإصابة بسرطان الثدي النقيلي والبقاء على قيد الحياة لدى البشر. ينظم جين واحد يسمى برومودومين 4 (Brd4) التعبير عن هذا النمط ، ويسمى أيضًا التوقيع. وجد الباحثون أن إحدى نتائج تنظيم Brd4 هذا هو قمع نمو الورم والورم الخبيث في نموذج فأر للسرطان.

23 يونيو 2008وجد باحثو NCI أن الخلايا من سرطان ينتقل عن طريق الدم يسمى المايلوما المتعددة تعتمد على نشاط بروتين واحد ، IRF4 ، لتنشيط مجموعة واسعة من الجينات المسؤولة عن بقاء الخلية وانتشارها. يمكن أن يكون منع إنتاج هذا البروتين فعالاً بشكل لافت للنظر في القضاء على الخلايا السرطانية في النماذج المختبرية للورم النخاعي المتعدد.

1 يناير 2009- حدد العلماء الطفرات في الجين التي تتنبأ باحتمالية عالية للانتكاس لدى الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث ، فمن المرجح أن توفر النتائج الأساس لاختبارات التشخيص المستقبلية لتقييم مخاطر فشل العلاج. باستخدام اختبار جزيئي لتحديد هذه العلامة الجينية في جميع المرضى ، يجب أن يكون الأطباء أكثر قدرة على تحديد العلاجات المناسبة.

11 فبراير 2009- أثبت الباحثون أن خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية يمكن أن تكون موجودة في دم المرضى أكثر من ست سنوات قبل تشخيص شكل مزمن من سرطان الدم الليمفاوي. قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى فهم أفضل للتغيرات الخلوية التي تميز المراحل الأولى من المرض وكيفية تقدمه.

18 مارس 2009- أظهر تقرير جديد من تجربة فحص سرطان البروستاتا والرئة والقولون والمستقيم والمبيض ، المصممة لتقديم إجابات حول فعالية فحص سرطان البروستاتا ، أن ستة فحوصات سنوية لسرطان البروستاتا أدت إلى المزيد من تشخيص المرض ، ولكن ليس أقل من البروستاتا وفيات السرطان.

14 أغسطس 2009- تظهر نتائج تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة أن العلاج الموجه باستخدام عقار إيماتينيب ميسيلات (جليفيك) يقلل من تكرار المرض بعد الجراحة لإزالة ورم اللحمة المعدي المعوي الموضعي.

5 أكتوبر 2009—حدد الباحثون الجين الذي قد يلعب دورًا في نمو وانتشار سرطان الطفولة يسمى الساركوما العضلية المخططة ، والذي يتطور في الأنسجة الرخوة في الجسم. كشفت النتائج عن هدف جديد محتمل لعلاج هذا المرض.

7 أكتوبر 2009- وجد الباحثون أن جزيءًا صغيرًا من الحمض النووي الريبي ، يُعرف باسم microRNA ، قد يساعد الأطباء في التعرف على مرضى سرطان الكبد الذين ، على الرغم من تشخيصهم السيئ ، يمكنهم الاستجابة بشكل جيد للعلاج بعامل بيولوجي يسمى الإنترفيرون.

18 ديسمبر 2009- أظهرت النتائج الأولية من تجربة سريرية عشوائية كبيرة للمرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد ، وهو سرطان يصيب الدم ونخاع العظام ، أن المرضى الذين تلقوا عقار ليناليدوميد عن طريق الفم (ريفليميد ، المعروف أيضًا باسم CC-5013) بعد عملية زرع خلايا الدم الجذعية تجنب التكرار لفترة أطول من المرضى الذين تلقوا دواءً وهميًا.

6 يناير 2010—اكتشف الباحثون الذين أجروا دراسة في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية والمعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، طفرات جينية قد تساهم في تطوير شكل عدواني من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين. قدمت هذه النتائج نظرة ثاقبة للآلية التي قد تستخدمها الخلايا السرطانية للبقاء على قيد الحياة ، وبالتالي تحديد الأهداف الجديدة المحتملة لعلاج المرض.

19 يناير 2010—وجد الباحثون أن الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الدماغ الخبيث لدى البالغين ، وهو الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال ، ليس مرضًا واحدًا ، ولكن يبدو أنه يتكون من أربعة أنواع فرعية جزيئية متميزة تستجيب للعلاج الكيميائي والإشعاعي بشكل مختلف ، وفقًا لدراسة أجراها مركز أبحاث أطلس جينوم السرطان. شبكة الاتصال.

19 أبريل 2010- تظهر النتائج طويلة المدى أن عقار رالوكسيفين Raloxifene ، وهو دواء شائع لهشاشة العظام ، يقي من الإصابة بسرطان الثدي بنفس الدرجة ، ولكن بآثار جانبية أقل خطورة من عقار تاموكسيفين Tamoxifen الذي كان مستخدمًا منذ سنوات عديدة للوقاية من سرطان الثدي بالإضافة إلى العلاج. احتفظ رالوكسيفين بنسبة 76٪ من فعالية تاموكسيفين في الوقاية من الأمراض الغازية ونما أقرب إلى عقار تاموكسيفين في الوقاية من الأمراض غير الغازية. على وجه الخصوص ، كان هناك انخفاض ملحوظ في سرطان بطانة الرحم مع استخدام الرالوكسيفين.

4 نوفمبر 2010- التجربة الوطنية لفحص الرئة ، وهي تجربة وطنية عشوائية تضم أكثر من 53000 مدخن شره حالي وسابق تتراوح أعمارهم بين 55 و 74 عامًا ، قارنت آثار إجرائي فحص لسرطان الرئة - التصوير المقطعي الحلزوني بجرعة منخفضة (CT) والصدر القياسي X- الأشعة - على معدل الوفيات بسرطان الرئة ووجدت أن وفيات سرطان الرئة أقل بنسبة 20٪ بين المشاركين في التجربة الذين تم فحصهم بجرعة منخفضة من التصوير المقطعي المحوسب.

10 نوفمبر 2010اكتشف الباحثون طفرات في جين معين يؤثر على تشخيص العلاج لبعض المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد ، وهو سرطان دم عدواني يقتل 9000 أمريكي سنويًا.

23 ديسمبر 2010أعلن المعهد الوطني للإحصاء (NCI) عن تغييرات كبيرة في برنامج المجموعة التعاونية للتجارب السريرية الراسخ والذي يجري العديد من التجارب على مستوى البلاد لعلاجات السرطان الجديدة. في تحول كبير ، يعتزم المعهد القومي للسرطان دمج المجموعات التسع التي تجري حاليًا تجارب على مرضى السرطان البالغين في أربع كيانات حديثة ستصمم وتنفذ تجارب محسنة لعلاجات السرطان. تم تصميم التغييرات لتوفير فوائد أكبر لمرضى السرطان ومزيد من المعلومات للباحثين. تأتي هذه التحركات ردًا على تقرير المعهد الوطني للسرطان في أبريل 2010 من معهد الطب ، والذي دعا إلى سلسلة من التغييرات في برنامج المجموعات التعاونية ، بما في ذلك إعادة الهيكلة. يضم برنامج NCI Cooperative Group ، الذي تأسس منذ أكثر من 50 عامًا ، أكثر من 3100 مؤسسة و 14000 باحث ، ويسجل البرنامج أكثر من 25000 مريض في التجارب السريرية كل عام.

10 مارس 2011- ارتفع عدد الناجين من مرض السرطان في الولايات المتحدة إلى 11.7 مليون في عام 2007 ، وفقًا لتقرير صادر عن NCI و CDC. كان هناك 3 ملايين ناجٍ من مرض السرطان في عام 1971 و 9.8 مليون في عام 2001.

31 مارس 2011- استمرت معدلات الوفيات في الولايات المتحدة من جميع أنواع السرطان للرجال والنساء في الانخفاض بين عامي 2003 و 2007 ، وهي أحدث فترة إبلاغ متاحة ، وفقًا لآخر تقرير سنوي إلى الأمة حول حالة السرطان. كما وجد التقرير أن المعدل الإجمالي لتشخيصات السرطان الجديدة للرجال والنساء مجتمعين انخفض بمعدل أقل بقليل من 1٪ سنويًا لنفس الفترة.

5 يونيو 2011أعلن المعهد الوطني للإحصاء (NCI) عن نتائج التجارب الإكلينيكية التي تظهر أنه في أحد أشكال سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال شديد الخطورة ، فإن جدول الجرعات العالية من الدواء يرفع معدلات الشفاء المرتفعة بالفعل.

29 يونيو 2011—قدم تحليل التغيرات الجينومية في سرطان المبيض الرؤية الأكثر شمولاً وتكاملاً لجينات السرطان لأي نوع من أنواع السرطان حتى الآن. تم فحص أورام السرطانات الغدية المصلية في المبيض من 500 مريض من قبل شبكة أبحاث أطلس جينوم السرطان (TCGA). أكمل باحثو TCGA تسلسل الإكسوم الكامل ، الذي يفحص مناطق ترميز البروتين في الجينوم ، على 316 ورمًا غير مسبوق.

8 سبتمبر 2011—تم تصميم تجربة لقاح كوستاريكا برعاية المعهد الوطني للسرطان لتقييم فعالية Cervarix في بيئة مجتمعية. كانت جرعتان من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) Cervarix فعالة مثل نظام الجرعات الثلاث القياسي الحالي بعد أربع سنوات من المتابعة.

19 يناير 2012- أظهرت تجربة سريرية أن إضافة العلاج الكيميائي إلى العلاج الإشعاعي يؤدي إلى مضاعفة متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة تقريبًا في المرضى الذين يعانون من أحد أشكال ورم الدماغ (ورم الدبقيات قليلة التغصُّن) الذي يحمل شذوذًا في الكروموسومات يُسمى الحذف المشترك 1p19q.

2 مارس 2012—فحصت دراسة عادم الديزل في عمال المناجم 12315 عاملاً في 8 منشآت تعدين غير معدنية في الولايات المتحدة. أفاد علماء الحكومة الفيدرالية أن التعرض الشديد لعادم الديزل زاد من خطر الوفاة بسرطان الرئة.

8 مارس 2012—في فحص جديد لبيانات الإصابة بالسرطان في الولايات المتحدة ، أفاد المحققون أن اتجاهات الإصابة ظلت ثابتة تقريبًا بالنسبة للورم الدبقي ، وهو النوع الرئيسي لسرطان الدماغ المفترض أنه مرتبط باستخدام الهاتف الخلوي.

21 مايو 2012في دراسة استمرت 20 عامًا ، وجدت تجربة فحص سرطان البروستاتا والرئة والقولون والمبيض (PLCO) ، برعاية المعهد الوطني للسرطان ، أن التنظير السيني فعال في تقليل معدلات الحالات الجديدة والوفيات بسبب سرطان القولون والمستقيم. وجد الباحثون أن معدل الوفيات الإجمالي لسرطان القولون والمستقيم (الوفيات) انخفض بنسبة 26٪ وانخفض معدل الإصابة (الحالات الجديدة) بنسبة 21٪ نتيجة الفحص باستخدام التنظير السيني.

24 سبتمبر 2012—لتقطت دراسة من أطلس جينوم السرطان نظرة كاملة للتغيرات الجينية في سرطان الثدي وصنفتها إلى أربعة أنواع فرعية جوهرية ، يشترك أحدها في العديد من السمات الجينية مع سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة ، وهو أكثر أشكال سرطان المبيض الخبيثة. لما يصل إلى 70٪ من جميع حالات سرطان المبيض.

27 سبتمبر 2012ربما اكتشف العلماء سبب قدرة بروتين يسمى MYC على إثارة مجموعة متنوعة من السرطانات. مثل العديد من البروتينات المرتبطة بالسرطان ، يساعد MYC في تنظيم نمو الخلايا. وجدت دراسة أجراها باحثون في المعاهد الوطنية للصحة وزملاؤها أنه ، على عكس العديد من منظمات نمو الخلايا الأخرى ، لا يقوم MYC بتشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها ، بل يعزز التعبير عن الجينات التي تم تشغيلها بالفعل.

2013—أنشأت NCI مبادرة RAS لتعبئة مجتمع أبحاث السرطان لتطوير طرق لفهم واستهداف السرطانات التي تحركها جينات RAS الطافرة في نموذج مفتوح للتعاون بين الباحثين الحكوميين والأكاديميين والصناعيين. أكثر من 30 في المائة من جميع السرطانات البشرية مدفوعة بطفرات في عائلة الجينات RAS. هذا الأسلوب يسمى نموذج "محور وتحدث". يعمل مختبر فريدريك الوطني لأبحاث السرطان (FNLCR) كمحور يتصل بالمجتمع الأكبر لباحثي RAS في جميع أنحاء العالم ويجمع الجهود ويخلق طرقًا جديدة للتعامل مع قضية RAS المعقدة.

19 سبتمبر 2013- تم إطلاق مسابقة عالمية لجلب تقنيات سرطان الثدي الناشئة إلى السوق من قبل مؤسسة أفون للمرأة ، بالشراكة مع المعهد القومي للسرطان ومركز تطوير الابتكار. موّلت مؤسسة Avon مبلغ 250 ألف دولار أمريكي في شكل منح لإطلاق تحدي بدء سرطان الثدي الذي يستهدف فرقًا من طلاب الأعمال والقانون والطب / العلم والهندسة وعلوم الكمبيوتر ، بالإضافة إلى رواد الأعمال المخضرمين. أتيحت الفرصة للفرق لوضع خطط عمل إستراتيجية وإمكانية بدء شركات جديدة بناءً على تطوير 10 اختراعات غير مرخصة لسرطان الثدي من خلال تحويلها إلى منتجات مسوقة تجاريًا. تشمل اختراعات سرطان الثدي العلاجات والتشخيص والتكهنات وجهاز واحد ولقاح واحد واختراع تكنولوجيا المعلومات الصحية ، وكلها من المركز الداخلي لأبحاث السرطان والمعامل الجامعية التي تمولها مؤسسة أفون.

10 أكتوبر 2013- كان الورم الأرومي الأرومي متعدد الأشكال (GBM) أول نوع سرطاني تمت دراسته بشكل منهجي من قبل شبكة أبحاث أطلس جينوم السرطان (TCGA) في عام 2008. في تقرير تكميلي جديد ، فحص خبراء TCGA أكثر من 590 عينة GBM - وهي الأكبر حتى الآن باستخدام الجينوم تقنيات التوصيف وما يقرب من 400 أكثر مما تم فحصه في عام 2008 - لتحديد العديد من الجينات الطافرة الإضافية بشكل ملحوظ في GBM.

13 نوفمبر 2013أظهرت تجربة أجراها باحثون في المعهد الوطني للسرطان أن المرضى البالغين المصابين بنوع من السرطان يُعرف باسم سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت يتمتعون بمعدلات بقاء ممتازة على المدى الطويل - تزيد عن 90 في المائة - بعد العلاج بأنظمة العلاج الكيميائي منخفضة الكثافة. العلاج القياسي لورم بوركيت اللمفاوي يتضمن العلاج الكيميائي بجرعات عالية ، والذي يحتوي على نسبة عالية من السمية ، بما في ذلك الوفاة ، ويشفي 60 في المائة فقط من المرضى البالغين.

20 نوفمبر 2013- أفاد علماء المعهد الوطني للإحصاء (NCI) أن الإصابة بسرطان الفم والبلعوم قد ازداد بشكل ملحوظ خلال الفترة 1983-2002 بين الناس في البلدان المتقدمة اقتصاديًا. أفادت الدراسات الحديثة من العديد من البلدان عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الفم والبلعوم وأظهرت الدراسات اللاحقة أن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) هو السبب المحتمل. لاحظ الباحثون أن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري الوقائي قد ثبت أنه يحمي من الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري الفموي ، مما يشير إلى فائدة إضافية لبرامج التطعيم لكل من النساء والرجال.

1 مارس 2014- حولت NCI برنامج المجموعة التعاونية الطويل الأمد الخاص بها إلى شبكة التجارب السريرية الوطنية الجديدة (NCTN). مكنت التطورات الحديثة في فك شفرة جينوم السرطان من تطوير علاجات موجهة. لاستكشاف العلاجات المستهدفة ، تحتاج التجارب السريرية للسرطان إلى فحص أعداد كبيرة من المرضى الذين يعانون من نفس أو أنواع مختلفة من الأورام النسيجية لتحديد هؤلاء المرضى الذين تحتوي أورامهم على أهداف جزيئية مميزة للعلاجات التي يتم اختبارها.تم تطوير NCTN الخاص بـ NCI لمواجهة هذه التحديات العلمية الجديدة وتم تنظيمه للاستفادة القصوى من الفرص التي يوفرها الفهم المحسن لبيولوجيا الورم بالإضافة إلى الكفاءات المحسّنة الناتجة عن مركزية وتبسيط العديد من الوظائف الحيوية ، مثل بنوك الأنسجة ، الموافقات الأخلاقية ، ودعم التصوير.

5 مارس 2014 -أعلنت اليوم مؤسسة أفون للنساء ، بالشراكة مع المعهد الوطني للسيدات ومركز الابتكار المتقدم (CAI) ، عن عشرة فائزين في مسابقة عالمية لجلب تقنيات أبحاث سرطان الثدي الناشئة إلى السوق بشكل أسرع. تقدم Avon تمويلًا بقيمة 250.000 دولار أمريكي لهذا التحدي.

18 أغسطس 2014—في تجربة ALCHEMIST لمدة 5 إلى 6 سنوات في NCI (تجارب تحديد وتسلسل علامات إثراء سرطان الرئة المساعدة) ، سيتم اختبار 6000 إلى 8000 من الأورام التي تمت إزالتها جراحيًا في مختبر مركزي للتغيرات الجينية في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) و جيناز سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK). يمثل ALCHEMIST ثلاث تجارب طبية دقيقة ومتكاملة مصممة لتحديد الأشخاص المصابين بسرطان الرئة في مراحله المبكرة والذين لديهم أورام تحتوي على تغييرات جينية في EGFR و ALK وتقييم ما إذا كانت العلاجات الدوائية الموجهة ضد تلك التغيرات الجزيئية يمكن أن تؤدي إلى تحسين البقاء على قيد الحياة مقارنة بالمعيار الحالي. علاج الرعاية وحده (على سبيل المثال ، العلاج الكيميائي مع أو بدون علاج إشعاعي بعد الاستئصال الجراحي الكامل كما هو موصوف من قبل الطبيب المعالج المشارك).

30 أغسطس 2014—في تحليل تعاوني دولي كبير لعوامل الخطر لمرض سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL) ، تمكن علماء المعهد القومي للسرطان من تحديد المخاطر المرتبطة بالتاريخ الطبي ، وعوامل نمط الحياة ، والتاريخ العائلي لسرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية ، والاحتلال لـ 11 نوعًا مختلفًا من سرطان الغدد الليمفاوية الأنواع الفرعية ، بما في ذلك الأنواع الفرعية الأقل شيوعًا. توفر هذه النتائج نظرة ثاقبة للعوامل المتنوعة التي تدفع أنواعًا فرعية مختلفة من NHL وتتوافق مع خصائصها البيولوجية والسريرية.

7 أكتوبر 2014—أعلن الرئيس أوباما أن جون شيلر ، دكتوراه ، مختبر الأورام الخلوية (LCO) ، مركز أبحاث السرطان ، NCI ودوغلاس لوي ، دكتوراه في الطب ، أيضًا من LCO و NCI (آنذاك) نائب المدير ، سيكونان من المستفيدين من National وسام التكنولوجيا والابتكار - أرفع وسام للأمة للإنجاز التكنولوجي. حصل المكرمون على ميدالياتهم في احتفال بالبيت الأبيض في وقت لاحق من عام 2014 تقديراً لمساهماتهم البارزة في الاكتشافات التي مكنت من تطوير لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري.

2014—تم إطلاق برنامج NCI Community Oncology Research (NCORP). NCORP هي شبكة وطنية من المحققين ومقدمي رعاية مرضى السرطان والمؤسسات الأكاديمية وغيرها من المنظمات. حل NCORP محل الشبكات المجتمعية المدعومة سابقًا من NCI: برنامج علم الأورام الإكلينيكي المجتمعي وبرنامج مراكز السرطان المجتمعية NCI. يُجري NCORP تجارب ودراسات إكلينيكية للسرطان متعددة المواقع في مجموعات سكانية متنوعة في أنظمة الرعاية الصحية المجتمعية في جميع أنحاء الولايات المتحدة وبورتوريكو بهدف أن يجلب NCORP التجارب السريرية وأبحاث تقديم رعاية السرطان للأفراد في مجتمعاتهم.

2015- أعلن الرئيس أوباما عن جهد بحثي يركز على إدخال الطب الدقيق في العديد من جوانب الرعاية الصحية. تم تخصيص 216 مليون دولار من التمويل للمبادرة من المعهد الوطني للسرطان وإدارة الغذاء والدواء. يعتزم الباحثون في المعهد القومي للسرطان استخدام هذا النهج لإيجاد علاجات جديدة وأكثر فاعلية لأنواع مختلفة من السرطان بناءً على زيادة المعرفة بعلم الوراثة وبيولوجيا المرض ويأمل العلماء في تطبيق الطب الدقيق في جميع مجالات الصحة والرعاية الصحية.

27 يناير 2015—في أكبر دراسة مستقبلية حتى الآن للتكنولوجيا الموجهة بالصور لتحديد المناطق المشبوهة من البروستاتا إلى الخزعة ، قارن باحثو المعهد الوطني للسرطان قدرة هذه التقنية على اكتشاف سرطان البروستاتا عالي الخطورة مع المعيار الحالي لخزعة البروستاتا غير الموجهة. يجمع النهج الموجه بالصور ، المسمى MR / US fusion biopsy ، بين التصوير بالرنين المغناطيسي المستهدف (MR) مع الموجات فوق الصوتية عبر المستقيم (الولايات المتحدة) لتحديد مناطق السرطان المشتبه في أخذ الخزعة ، في حين أن المعيار الحالي للكشف ، الذي يتم إجراؤه باستخدام الموجات فوق الصوتية وحدها ، يتضمن خزعة من البروستاتا بالكامل مع اثني عشر إبرة لإزالة العينات الأساسية من مناطق منفصلة من العضو.

20 أبريل 2015- أظهرت دراسة جديدة للمعهد القومي للسرطان أن الاختلافات الموروثة في جين معروف مثبط للورم بين الأطفال والمراهقين المصابين بسرطان العظام ، وهو سرطان في العظام ، أكثر شيوعًا مما كان يُعتقد سابقًا. لم يتم العثور على المرضى الأكبر سنا الذين هم أيضا عرضة لهذا الورم الخبيث تحمل طفرات في الجين ، المعروف باسم TP53.

1 يونيو 2015- أعلن المحققون في التجربة الوطنية ، NCI-MATCH (التحليل الجزيئي لاختيار العلاج) ، أن تجربة الطب الدقيق ستفتح لتسجيل المرضى. تحلل NCI-MATCH أورام المرضى لتحديد ما إذا كانت تحتوي على شذوذ جيني يوجد من أجله دواء مستهدف ويخصص العلاج بناءً على هذا الشذوذ. تم تطوير الدراسة من قبل NCI ومجموعة ECOG-ACRIN لأبحاث السرطان ، وهي مجموعة تعاونية تم تشكيلها من خلال اندماج مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) والكلية الأمريكية لشبكة التصوير الإشعاعي (ACRIN).

13 أغسطس 2015- باستخدام تقنية تصوير جديدة على نطاق واسع ، أعلن باحثو المعهد الوطني للسرطان أنهم قد رسموا خريطة الموقع المكاني للجينات الفردية في نواة الخلايا البشرية وحددوا 50 عاملًا خلويًا مطلوبًا لتحديد المواقع ثلاثية الأبعاد المناسبة للجينات. تلعب هذه المواقع المكانية أدوارًا مهمة في التعبير الجيني وإصلاح الحمض النووي واستقرار الجينوم والأنشطة الخلوية الأخرى.

12 من كانون الثاني 2016- خلال خطابه عن حالة الاتحاد لعام 2016 ، دعا الرئيس أوباما نائب الرئيس بايدن لقيادة مبادرة وطنية جديدة "Moonshot" للقضاء على السرطان كما نعرفه. الهدف هو مضاعفة معدل التقدم ضد السرطان ، وتحقيق ما كان سيستغرق عشر سنوات في غضون خمس سنوات. أعلن البيت الأبيض عن مبادرة بقيمة مليار دولار لتحريك هذا العمل.

16 مايو 2016—وجد علماء المعهد الوطني للدراسات والبحوث أن النشاط البدني لوقت الفراغ مرتبط بانخفاض مخاطر 13 نوعًا من السرطان (سرطان المريء ، الكبد ، الرئة ، الكلى ، القلب المعدي ، بطانة الرحم ، اللوكيميا النخاعية ، الورم النخاعي ، القولون ، الرأس والرقبة ، المستقيم ، المثانة ، و صدر). كانت معظم هذه الارتباطات واضحة بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم أو تاريخ التدخين. تؤكد هذه النتائج وتوسع الأدلة لفائدة النشاط البدني على مخاطر الإصابة بالسرطان وتدعم دوره كعنصر رئيسي في الوقاية من السرطان على مستوى السكان.

29 يونيو 2016—تم الإعلان عن Genomic Data Commons (GDC) التابع لـ NCI. تعمل منصة مشاركة البيانات هذه على تعزيز الطب الدقيق في علم الأورام. إنها شبكة معرفة قابلة للتوسيع تدعم استيراد وتوحيد البيانات الجينومية والسريرية من برامج أبحاث السرطان. يحتوي GDC على بيانات تم إنشاؤها بواسطة NCI من بعض مجموعات البيانات الجينومية للسرطان الأكبر والأكثر شمولاً ، بما في ذلك أطلس جينوم السرطان (TCGA) والأبحاث القابلة للتطبيق علاجيًا لإنشاء علاجات فعالة (TARGET). مع إضافة المزيد من الباحثين للبيانات السريرية والجينومية إلى GDC ، ستصبح أداة أكثر قوة لاكتشاف الأسس الجزيئية للسرطان التي قد تؤدي إلى رعاية أفضل للمرضى.

11 من تموز 2016- بروح التعاون المستوحاة من Cancer Moonshot ، أعلنت وزارة شؤون المحاربين القدامى (VA) ووزارة الدفاع (DoD) والمعهد الوطني للسرطان عن تحالف جديد ثلاثي الوكالات لمساعدة مرضى السرطان من خلال تمكين أطباء الأورام لديهم من العمل بسرعة أكبر و تحديد الأدوية الفعالة لعلاج السرطان بدقة بناءً على الملف البروتيني البروتيني الفريد للمريض. ستنظر شبكة APOLLO (منظمة التعلم والنتائج التطبيقية في البروتينات الجينية) في كل من جينات المريض (التحليل الجيني) والتعبير عن هذه الجينات في شكل بروتينات (تحليل بروتيني) لإنشاء أول نظام في البلاد يتم فيه فحص مرضى السرطان بشكل روتيني للتشوهات الجينية والمعلومات البروتينية لمطابقة أنواع الورم مع العلاجات المستهدفة. في البداية ، يركز أبولو على مجموعة مشتركة من 8000 مريض بالسرطان ضمن أكبر نظامين للرعاية الصحية في البلاد - VA و DoD - بهدف توسيع البرنامج ليشمل أنواعًا إضافية من السرطان وإتاحة النتائج للأطباء في جميع أنحاء البلاد.

7 سبتمبر 2016—قبل دوجلاس لوي ، القائم بأعمال مدير المركز الوطني للإحصاء ، توصيات لجنة بلو ريبون (BRP) بشأن 10 مناهج علمية من المرجح أن تحقق تقدمًا على مدار عقد من الزمان ضد السرطان في خمس سنوات في ظل برنامج Cancer Moonshot. تم تقديم التقرير من قبل BRP إلى المجلس الاستشاري الوطني للسرطان (NCAB) ، وبعد ذلك تم النظر فيه وقبوله من قبل NCAB مع التنقيحات التي تعكس مناقشة المجلس الوطني للسرطان.

7 كانون الأول (ديسمبر) 2016 -في دراسة أجريت على علاج مناعي لسرطان القولون والمستقيم شمل مريضًا واحدًا ، حدد الباحثون طريقة لاستهداف البروتين المسبب للسرطان الناتج عن شكل متحور من جين KRAS.

28 ديسمبر 2016- في مرحلة مبكرة من التجارب السريرية داخل الأعصاب لعقار جديد عن طريق الفم ، سيلوميتينيب ، كان الأطفال المصابون باضطراب وراثي شائع من الورم العصبي الليفي من النوع 1 (NF1) وأورام ليفي عصبي ضفيري ، وأورام الأعصاب الطرفية ، والسيلوميتينيب الذي يتحمله ، وفي معظم الحالات ، استجابوا له مع انكماش الورم. في الوقت الحالي ، لا توجد علاجات تعتبر فعالة بالنسبة للورم الليفي العصبي الضفيري الكبير المرتبط بـ NF1 ، ولكن في هذه التجربة ، لوحظت استجابات جزئية ، مما يعني انخفاضًا بنسبة 20 بالمائة أو أكثر في حجم الورم ، في أكثر من 70 بالمائة من المرضى. يؤثر NF1 على 1 من كل 3000 شخص.


إعلانات الأخلاق

التمويل

تمويل الوصول المفتوح المقدم من Università degli Studi di Parma ضمن اتفاقية CRUI-CARE. ب. تم دعمه من قبل ESMO مع مساعدة الزمالة السريرية الترجمة بدعم من Roche. أي وجهات نظر أو آراء أو نتائج أو استنتاجات أو توصيات معبر عنها في هذه المادة هي آراء المؤلفين فقط ولا تعكس بالضرورة آراء ESMO أو Roche.

تضارب المصالح

CM: الآراء الواردة في هذه المقالة هي آراء شخصية للمؤلف ولا يجوز فهمها أو اقتباسها على أنها صادرة عن وكالة الأدوية الإيطالية (AIFA) أو تعكس موقفها. AM: منح التقارير والرسوم الشخصية من Roche ، الرسوم الشخصية من Lilly ، المنح من Eisai ، الرسوم الشخصية من Novartis ، الرسوم الشخصية من Macrogenics ، خارج العمل المقدم. ليس لدى شركات BP ، و ZH ، و PDS ، و MA ، و KWG ، و CS أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.

موافقة الأخلاق

موافقة

توافر البيانات والرمز

مساهمات المؤلفين

ساهم جميع المؤلفين بشكل كبير في تصور العمل. قام كل من BP و ZH و PDS و CM و CS بصياغة العمل وقام جميع المؤلفين بمراجعته بشكل نقدي لمحتوى فكري مهم. وافق جميع المؤلفين أخيرًا على النسخة المنشورة.


شاهد الفيديو: استخدام النانو تكنولوجى فى علاج السرطان (كانون الثاني 2022).