معلومة

لماذا تسبب الضغوط المفاجئة التلعثم و / أو ضعف الأطفال؟


السؤال بسيط: لماذا تسبب الضغوط المفاجئة التلعثم و / أو غيرها من الإعاقات المؤقتة أو الدائمة لدى الأطفال (وحتى البالغين)؟


ما هو الفوضى؟ | اضطرابات النطق | الأسباب والأعراض والعلاج # 038

فيما يتعلق ب تشوش ، البحث ليس بعيدًا بما يكفي لتحديد الأسباب. هناك القليل جدًا من المعلومات الجينية حول تشوش ، باستثناء التقارير القصصية التي تشير إلى وجود خصائص الكلام في أكثر من فرد واحد من الأسرة. لا يوجد سبب واحد للتكدس ، وفي الواقع ، قد تكون هناك أسباب طبية لذلك تشوش التي تنفرد بها الفرد. قد تكون الشروط التي تؤثر على التركيز مرتبطة بالفرد و rsquos تشوش ، وقد تكون هناك بعض الأدوية الموصوفة التي تُستخدم لعلاج مرض مستقل أو حالات يمكن أن تسبب الفوضى كأثر جانبي. قد يؤثر أيضًا استخدام الكحول أو المخدرات ، مثل الماريجوانا / القنب تشوش .


الاستجابة الفسيولوجية المنسقة جيدًا للضغوط

المواقف الصعبة في الفصل الدراسي مثل الامتحانات أو النزاعات الشخصية يمكن أن تتحدى أو تتجاوز استراتيجيات المواجهة أو الموارد المتاحة ، وبالتالي تهدد توازننا الداخلي ، مما يؤدي بنا إلى الشعور "بالتوتر". 7 يعتبر التقييم الفردي للوضع أمرًا بالغ الأهمية لأنه يحدد الاستجابة التالية. 8،9 إذا تم تقييم الموقف على أنه مرهق ، يتم تشغيل سلسلة موصوفة جيدًا من التغييرات الفسيولوجية والغدد الصماء من أجل إعادة تثبيت التوازن وتعزيز الرفاهية على المدى الطويل. 10 على الرغم من أن استجابة الإجهاد هذه معقدة للغاية مع وجود العديد من الوسطاء المتورطين ، إلا أن نظامين رئيسيين للضغط يبدو أنهما مهمان لتعديل عمليات التعلم والذاكرة ، الجهاز العصبي اللاإرادي السريع (ANS) والمحور الأبطأ في الوطاء - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (الشكل 1) ). في غضون ثوانٍ ، يتم تنشيط ANS ، مما يؤدي إلى إطلاق الكاتيكولامينات مثل النورادرينالين (NA) ، من النخاع الكظري والموضع الأزرق في الدماغ. 10 الكاتيكولامينات تهيئ الجسم لاستجابات "القتال أو الهروب" وتؤثر بسرعة على الأداء العصبي في العديد من مناطق الدماغ الحاسمة للتعلم والذاكرة ، مثل الحُصين واللوزة وقشرة الفص الجبهي (PFC). 5،11 أبطأ إلى حد ما ، يتم تنشيط نظام ثان استجابة للإجهاد ، محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ، مما يؤدي إلى إطلاق الكورتيكوستيرويدات (في البشر بشكل رئيسي الكورتيزول) من قشرة الغدة الكظرية. يصل الكورتيزول إلى أعلى مستوى لتركيزاته

بعد 20-30 دقيقة من بدء الإجهاد ، يدخل 10 الدماغ بسهولة ويرتبط بمستقبلين مختلفين للحث على تأثيره على الإدراك: يتم التعبير عن مستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) في كل مكان في جميع أنحاء الدماغ ، في حين يتم التعبير عن مستقبلات القشرانيات المعدنية (MR) بشكل أساسي في مناطق الدماغ المتعلقة بالذاكرة والعاطفة ، على سبيل المثال ، الحصين واللوزة و PFC. 12،13 عند الارتباط بهذه المستقبلات ، يعمل الكورتيزول عبر طريقتين مختلفتين من العمل ، يتطور وضع غير جينومي ، غالبًا بوساطة MR بسرعة 14 ويعزز الاستثارة العصبية في اللوزة والحصين ، 15،16 يفترض أنه يدعم تكوين الذاكرة. يتبع هذا الوضع السريع وضع أبطأ يعتمد في الغالب على GR ويفترض أن يتطور

60-90 دقيقة بعد بداية الضغط ، وتتضمن تغييرات طويلة الأمد في ترجمة الحمض النووي ونسخه. 17 يُفترض أن النمط الجينومي البطيء يعكس التأثيرات الحادة للإجهاد ويعيد إنشاء التوازن من خلال تقليل الاستثارة العصبية في اللوزة والحصين لفترة طويلة بعد الإجهاد. 4

يتم تنشيط الأنظمة استجابة للأحداث المجهدة. في المواجهة المجهدة ، يتم تنشيط الجهاز العصبي اللاإرادي (على اليسار) في غضون ثوانٍ لإطلاق الكاتيكولامينات (على سبيل المثال ، النورأدرينالين) من لب الغدة الكظرية والموضع الأزرق في جذع الدماغ. الكاتيكولامينات متورطة في استجابة "القتال أو الهروب" ، ولكن لها أيضًا تأثيرات عميقة على الانتباه والذاكرة العاملة والذاكرة طويلة المدى. أبطأ إلى حد ما ، يتم تنشيط محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ، مما يؤدي إلى إطلاق هرمون إفراز الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد الذي يحفز الغدة النخامية الأمامية على إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH). يتسبب الهرمون الموجه لقشر الكظر بدوره في إنتاج قشرة الغدة الكظرية للكورتيزول وإطلاقه في مجرى الدم. يصل الكورتيزول إلى أعلى مستوى لتركيزاته

بعد 20-30 دقيقة من بدء الإجهاد ودخول المخ بسهولة للتأثير على الإدراك والسلوك. ردود فعل الكورتيزول على الغدة النخامية والوطاء ومناطق الدماغ الأخرى (على سبيل المثال ، قرن آمون) تمنع النظام من التجاوز.

يؤدي هذا المظهر الزمني المذهل للاستجابة للضغط إلى تأثيرات متباينة للضغط على التعلم والذاكرة ، اعتمادًا على القرب الزمني بين الحدث المجهد وعملية الذاكرة التي تم التحقيق فيها. على سبيل المثال ، الإجهاد الذي حدث قبل استرجاع الذاكرة مباشرة ، عندما لا تزال مستويات الكاتيكولامين مرتفعة ومستويات الكورتيزول غير مرتفعة حتى الآن ، قد يكون لها تأثيرات مختلفة تمامًا عن الإجهاد الذي حدث قبل 90 دقيقة من الاسترجاع ، عندما تعود مستويات الكاتيكولامين إلى خط الأساس وتكون إجراءات الكورتيزول الجينومية تعمل. . علاوة على ذلك ، قد تتأثر مراحل الذاكرة المتميزة ، أي الترميز أو الدمج أو الاسترجاع بشكل مختلف بهذه التغييرات الفسيولوجية المعتمدة على الوقت بعد مواجهة مرهقة. في القسم التالي ، سنصور التأثيرات المعتمدة على الوقت للضغط على التعلم والذاكرة ، مع الأخذ في الاعتبار كل من مرحلة الذاكرة المحددة المتأثرة والقرب الزمني بين الحدث المجهد وتكوين الذاكرة أو عملية الاسترجاع (الشكل 2).

تعتمد تأثيرات الضغط على الذاكرة على عملية الذاكرة المحددة التي تم فحصها والقرب الزمني بين الحدث المجهد وعملية الذاكرة هذه. في حين أن الإجهاد (المشار إليه بالفلاش الأحمر) قبل وقت طويل من الترميز يضعف تكوين الذاكرة ، فإن الضغط قبل أو بعد عرض المعلومات الجديدة بفترة وجيزة يعزز أداء الذاكرة اللاحق بشكل عام. في تناقض حاد ، يضعف الإجهاد قبل استرجاع الذاكرة من استدعاء المعلومات التي تم تعلمها مسبقًا والتي قد تؤثر بشكل مباشر على الأداء في الامتحانات. في التعليم ، تحتاج المعرفة إلى التحديث بشكل متكرر من خلال الحقائق أو المفاهيم الجديدة المتعلقة بالمعرفة السابقة. بالإضافة إلى تأثيره على ترميز الذاكرة واسترجاعها ، يبدو أن الإجهاد يضعف تكامل المعلومات الجديدة في هياكل المعرفة الحالية.


لماذا تسبب الضغوط المفاجئة التلعثم و / أو ضعف الأطفال؟ - مادة الاحياء

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

F ص> = - + الصورة # T "5Byж YIm.I / م ע >> / BBOX [0 0 585 783] / طول 140 >> تيار شو 0 E ޫ x٪ H HBJ ԑQ

تم تعديل Acrobat Distiller 5.0.5 لنظام Macintosh باستخدام iText 4.2.0 بواسطة 1T3XT

2004-04-05T17: 44: 20Z 2021-06-22T00: 37: 20-07: 00 2021-06-22T00: 37: 20-07: 00 تطبيق PageMaker 6.5 / pdf وجهات نظر نظرية حول سبب التأتأة uuid: 5ab8c734 -2bf3-428f-83e5-20c9004b57d5 uuid: e95e80bd-2619-43fc-b253-ea1e54cc3216 endstream endobj 16 0 obj> stream x + | endstream endobj 17 0 obj> stream x S * * T0T0 B i y 'endstream endobj 18 0 obj> stream x + | endstream endobj 19 0 obj> stream x S * * T0T0 B ih u U endstream endobj 20 0 obj> stream x + | endstream endobj 21 0 obj> stream x S * * T0T0 B i yw * endstream endobj 22 0 obj> stream x + | endstream endobj 23 0 obj> stream x S * * T0T0 B i yJ٪ endstream endobj 24 0 obj> stream x + | endstream endobj 25 0 obj> stream x S * * T0T0 B i yA $ endstream endobj 26 0 obj> stream x + | endstream endobj 27 0 obj> stream x S * * T0T0 B i ye (endstream endobj 28 0 obj> stream x + | endstream endobj 29 0 obj> stream x S * * T0T0 B i yn) endstream endobj 30 0 obj> stream x + | endstream endobj 31 0 obj> stream x S * * T0T0 B i y ، endstream endobj 32 0 obj> stream x + | endstream endobj 33 0 obj> stream x S * * T0T0 B i y8 # endstream endobj 34 0 obj> stream x + | endstream endobj 35 0 obj> stream x S * * T0T0 B i y + endstream endobj 36 0 obj> stream x + | endstream endobj 37 0 obj> stream x S * * T0T0 B i yS & endstream endobj 38 0 obj> stream x + | endstream endobj 39 0 obj> stream x S * * T0T0 B ih l T endstream endobj 41 0 obj> stream H | W ے 6 E ص


الاستنتاجات والحاجة للدراسة المستقبلية

من أكثر التأثيرات المدهشة لمواجهة مثل هذه المجموعة المتنوعة من الظواهر الحساسة للضغط هو الإحساس الواضح بتنوع ومرونة النظام. يتم تنسيق الاستجابة للضغط من خلال شعور عميق ومحافظ للغاية للأولويات البيولوجية واقتصاد مثير للإعجاب. من خلال تجميع وإعادة تجميع عدد صغير نسبيًا من الاستجابات المحتملة في مجموعة متنوعة من التوليفات الجديدة ، يتعامل الاختيار الطبيعي مع مجموعة لا حصر لها تقريبًا من التحديات المحتملة. من الواضح أن استجابات الإجهاد الفسيولوجية لا يجب أن تكون واضحة على أنها أنماط سلوكية أو أمراض واضحة بشكل ملائم حتى يكون لها أهمية تكيفية. كما قال ديفيد جولدشتاين (1990) ، يمكن استحضارها كلما واجه الكائن "توقعات - سواء كانت مبرمجة وراثيًا أو تم إنشاؤها من خلال التعلم المسبق أو مستنبطة من الظروف - [التي] لا تتطابق مع التصورات الحالية أو المتوقعة للداخلية أو الخارجية. البيئة (ص 243). بالإضافة إلى ذلك ، فإن تعديل استجابات الإجهاد من خلال إدراك السيطرة أو العجز (انظر Cabib and Puglisi-Allegra [1996] ، وانظر Seligman [1975] ، Seligman وآخرون.، [1975]) يسمح لنا بتصور كيف يمكن لتصور الحيوان لآفاق العلاج المستقبلي لعدم التطابق أن يؤثر على التعبير عن استجابة تعويضية مناسبة (باندلر وآخرون., 2000).

إن أبحاث الإجهاد مقنعة ليس فقط باعتبارها لغزًا رائعًا يساعد في فهم العديد من الملاحظات المبعثرة سابقًا ، ولكنها أيضًا مقنعة من الناحيتين الطبية والاجتماعية. بدأ الباحثون الطبيون (ومن ثم البقية منا) برؤى سيلي حول أمراض التكيف ، والتعبيرات السريرية للتوتر المزمن. ومع ذلك ، فقد تعلمنا الكثير عن المرونة العصبية التنموية. خبرات التنشئة المبكرة (Liu وآخرون.، 1997) ، ومتلازمة الإجهاد قبل الولادة ، ونوبات الإجهاد القصيرة ولكن الشديدة (مثل إساءة معاملة الأطفال) ، كلها متورطة في التسبب في تغيرات عصبية دائمة. في هذا الصدد ، من المهم أن عددًا كبيرًا من المجرمين العنيفين لديهم استجابات ذاتية غير نمطية (Raine وآخرون.، 2000) ، غالبًا ما يرتبط بالتجارب المبكرة من الإجهاد الشديد. الوظيفة الرئيسية للتوتر هي الحماية ويمكن أيضًا النظر إلى العديد من عناصر الاستجابة للضغط كنوع من العلاج - "العلاج الكيميائي بدون أدوية" بمصطلحات أنتلمان وكاجيولا - ولكن في بعض الأحيان يمكن أن يكون العلاج أسوأ من المرض. كانت هذه نظرة والتر كانون عندما كتب أن تطوير الوظائف المرضية في نظام ما يتوافق تمامًا مع أدائه المعتاد للوظائف الطبيعية.

قد توفر القيمة التكيفية للاستجابة للضغوطات في الحيوانات في الطبيعة معلومات لا تقدر بثمن فيما يتعلق بديناميات ومرونة استجابات إجهاد الغدد الصم العصبية. قد لا تكون المستويات المطلقة من المرسلات أو الهرمونات مهمة في إنتاج نتائج مهمة وقابلة للتكيف. قد يؤدي الارتفاع النسبي أو التثبيط المتراكم من الخبرة السابقة إلى ضبط مراكز عصبية محددة لإنتاج مخرجات ذات صلة تتعلق على وجه التحديد بالسياق البيئي المناسب. الآليات العصبية لنقل المعلومات ذات الصلة هي بالضرورة بلاستيكية للغاية ، مع تفاعل العديد من أجهزة الإرسال والمعدلات العصبية وأنظمة الهرمونات الطرفية. تؤثر هذه الأنظمة على استجابات الإجهاد السلوكية والفسيولوجية ، ولكنها تتأثر أيضًا بهذا الناتج.

كان هدفنا في هذا الاستعراض الموجز هو إثارة أكثر من الافتراض. كانت المراجع المختارة من الأدبيات الواسعة من التقارير السلوكية والعصبية والغدد الصماء المتداخلة المنطبقة على الإجهاد نموذجية وليست شاملة. تؤكد العديد من النتائج حول المعاملة بالمثل للأنماط السلوكية وعلم وظائف الأعضاء الإجهاد حقيقة أن الأنظمة التي يتم التعبير عنها عادةً كمجموعة يتم تجميعها معًا بواسطة ضغوط الاختيار المتعددة. إن الشعور بهذا يفتح الباحثين على فرضيات إبداعية وقيمة الطريقة المقارنة. من خلال التدريب والتصرف ، يطبق الباحثون شفرة أوكام على الأدلة المتاحة مهما كانت مجزأة ، ولكن إذا كانت الآراء السائدة للآليات لا يمكنها استيعاب البيانات الجديدة أو استيعابها ، فيجب البحث عن وجهات نظر جديدة.

كان الدرس الذي يتعدى الدرس الواضح المتمثل في التواضع في مواجهة خيال الطبيعة هو الانفتاح على الاحتمالات العديدة لتنظيم وإعادة تنظيم العدد الصغير نسبيًا من الطرق التي يمكن أن تتفاعل بها الهرمونات والأدمغة والسلوك. لقد سمعنا في كثير من الأحيان أن البحث أصبح مسألة تعاونية أكثر. هذا هو الحل الوحيد لمشكلة العزلة التي تحضر الاستكشافات ذات العمق التأديبي الكبير. يجب أن يكون التحدي المستمر هو تعزيز التأثيرات المتبادلة للمختبر والعالم الحقيقي الذي تطورت فيه سمات الاهتمام. سيتطلب هذا جهودًا متجددة في التفاهم المتبادل للباحثين المتخصصين في الأسئلة والمنهجيات الفريدة لكل نهج بحثي. يجب بذل الجهود لوضع الصلاحية المحدودة للدراسات المختبرية عالية الضبط في خدمة البحث الميداني الأقل دقة ، ولتقديم رؤى المراقبين في العالم الحقيقي إلى العلماء. هذا يشبه إلى حد ما التوتر بين أيديولوجيات الحرية والسيطرة التي ابتليت بها جميع المجموعات الاجتماعية المتعاونة ، لكن ثراء المكافأة يبرر كل الجهود الممكنة.


اللغة ☆

الليونة

تشير اللدونة إلى قدرة الدماغ البشري على التغيير والتكيف استجابةً للمنبهات البيئية. هذه القدرة مهمة ليس فقط للتطور العام ، ولكنها مهمة أيضًا للتدخل مع السكان ذوي الإعاقات اللغوية. كان يعتقد سابقًا أن الدماغ يفتقر إلى القدرة على التكيف أو التغيير بعد بداية سن البلوغ وأنه إذا لم يتم اكتساب اللغة من خلال هذا الحدث ، فلن يتم اكتسابها أبدًا. في حين أن هناك أدلة على أن الدماغ يصبح أقل مرونة مع تقدمنا ​​في العمر ، فإن هذه الفترات الحرجة من التطور يتم تصورها الآن على أنها فترات حساسة حيث توجد أوقات مثالية أثناء التطور لتطوير المهارات اللغوية الأساسية.

تشير التقديرات إلى أن 8٪ -10٪ من السكان في سن المدرسة يظهرون نوعًا من الصعوبة اللغوية التطورية التي يمكن اعتبارها إعاقة لغوية. تشمل بعض الأسباب والأنماط الرئيسية للإعاقات اللغوية ضعف السمع ، والإعاقة الذهنية ، واضطراب طيف التوحد ، واضطرابات النطق والنطق ، وإعاقات القراءة. البحث في عدد من هذه المجالات متسق في الإشارة إلى أن جهود التدخل المبكر مرتبطة بنتائج أفضل لتطوير اللغة. يُعتقد أن قدرة الدماغ على التغيير استجابة لتقنيات التدخل التي تهدف إلى علاج صعوبات اللغة هي المسؤولة عن هذه النتائج الإيجابية. تدعم هذا الاعتقاد الدراسات التي تستخدم تقنيات التصوير مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لمقارنة أدمغة الأطفال الذين يتطورون بشكل غير نمطي مع أقرانهم الذين يتطورون عادةً. على سبيل المثال ، أظهرت دراسات تصوير الدماغ التي أجريت مع الأطفال الذين يعانون من صعوبات في القراءة أن تشريح الدماغ لهؤلاء الأطفال يختلف عن تشريح الأطفال الذين لا يعانون من مشاكل في القراءة. ومع ذلك ، عند التعرض لتدخل في القراءة ، تتغير هياكل دماغ هؤلاء الأطفال لتصبح مشابهة للأطفال الذين لا يبدون صعوبات في تعلم القراءة.

كما لوحظت مرونة الدماغ لدى الأفراد الذين يعانون من إعاقات لغوية. قد تنجم ضعف اللغة عن السكتة الدماغية أو إصابات الدماغ الرضحية (TBI) أو الأمراض العصبية التقدمية. كما هو الحال مع الأفراد الذين يعانون من إعاقات لغوية خلقية ، نتجت نتائج إيجابية عن جهود التدخل وإعادة التأهيل. قد يفقد الأفراد الذين عانوا من السكتة الدماغية القدرة على النطق تمامًا. من خلال جهود إعادة التأهيل المكثفة ، يتعلم العديد من هؤلاء الأفراد التحدث مرة أخرى.

ومع ذلك ، فإن أبرز مثال على مرونة الدماغ يأتي من الأفراد الذين خضعوا لاستئصال نصف الكرة المخية بالكامل. هناك حالات نادرة للأشخاص الذين يعانون من نوبات صرع عديدة في يوم واحد. هذه النوبات المتكررة منهكة للحياة اليومية لدرجة أنه قد يصبح من الضروري إزالة نصف كرة المخ بالكامل لوقف الاختلال الكهربائي الذي يسبب النوبات. بعد إزالة نصف الكرة الأرضية الإشكالي ، يجب أن يتولى النصف المخي المتبقي جميع الوظائف التي سبق أن خدمها النصف المخي الذي تمت إزالته. حتى في الأفراد الذين تركوا جانبًا للغة والذين تمت إزالة النصف المخي الأيسر ، يمكنهم إعادة التعلم واستخدام اللغة وفهمها وظيفيًا.

مفهوم اللدونة له تأثيران مهمان على تطوير اللغة. المعنى الأول هو أن الدماغ يتطور استجابة للتجربة مع البيئة. وبالتالي ، كلما زادت إثراء البيئة اللغوية التي يتعرض لها الطفل أثناء تطور اللغة ، كانت النتائج اللغوية للطفل أفضل فيما بعد. المعنى الثاني هو أن الصعوبات اللغوية التي تنجم عن أسباب بيولوجية (على سبيل المثال ، إعاقات في النمو) أو أسباب بيئية (على سبيل المثال ، إصابات الدماغ الرضحية) يمكن علاجها ، جزئيًا على الأقل ، من خلال جهود التدخل المناسبة.


لماذا تسبب الضغوط المفاجئة التلعثم و / أو ضعف الأطفال؟ - مادة الاحياء

التأتأة ، مع اضطرابها المميز في الطلاقة اللفظية ، معروفة منذ قرون أقدم الأوصاف ربما تعود إلى "بطء الكلام واللسان" لموسى التوراتي وسلوكه الإجباري المرتبط به (خروج 4 ، 10-13). يحدث التلعثم في جميع الثقافات والمجموعات العرقية (Andrews et al. 1983 Zimmermann et al. 1983) ، على الرغم من أن الانتشار قد يختلف. بقدر ما لا تزال العديد من الخطوات في كيفية إنتاج اللغة عادة لغزا ، فإن الاضطرابات مثل التلعثم لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. ومع ذلك ، فإن المناهج الجينية والبيولوجية العصبية تعطينا الآن أدلة على الأسباب والعلاجات الأفضل.

التلعثم هو اضطراب في طلاقة التعبير اللفظي يتميز بالتكرار اللاإرادي أو المسموع أو الصامت أو التكرار أو إطالة الأصوات أو المقاطع (الشكل 1). لا يمكن السيطرة عليها بسهولة وقد تكون مصحوبة بحركات أخرى ومشاعر ذات طبيعة سلبية مثل الخوف أو الإحراج أو الانزعاج (Wingate 1964). بالمعنى الدقيق للكلمة ، التلعثم هو عرض وليس مرضًا ، ولكن مصطلح التلعثم يشير عادة إلى كل من الاضطراب والأعراض.

10.1371 / journal.pbio.0020046.g001 الشكل 1 الأشكال الموجية للكلام والمخططات الطيفية الصوتية لمتحدث ذكر يقول "PLoS Biology"

يُظهر العمود الأيسر أشكال موجات الكلام (السعة كدالة للوقت) ، ويُظهر العمود الأيمن مخططًا زمنيًا للتردد باستخدام التحليل المويج لهذه البيانات. في الصف العلوي ، يكون الحديث بطلاقة في الصف السفلي ، وتحدث التكرارات النمطية المتقطعة في "ب" في "علم الأحياء". يمكن تحديد أربعة تكرارات (أسهم) بوضوح في المخطط الطيفي (أسفل اليمين).

يتطور التلعثم النمائي قبل سن البلوغ ، عادة ما بين سنتين وخمس سنوات من العمر ، دون تلف واضح في الدماغ أو سبب آخر معروف ("مجهول السبب"). من المهم التمييز بين هذا التلعثم النمائي المستمر (PDS) ، الذي نركز عليه هنا ، والتلعثم المكتسب. يحدث التلعثم العصبي أو المكتسب بعد تلف دماغي محدد ، على سبيل المثال ، سكتة دماغية أو نزيف داخل المخ أو إصابة في الرأس. إنها ظاهرة نادرة لوحظت بعد حدوث آفات في مناطق مختلفة من الدماغ (جرانت وآخرون 1999 Ciabarra وآخرون 2000).

يختلف العرض السريري للتلعثم النمائي عن التلعثم المكتسب من حيث أنه يكون بارزًا بشكل خاص في بداية كلمة أو عبارة ، في كلمات طويلة أو ذات معنى ، أو أقوال معقدة نحويًا (Karniol 1995 Natke et al.2.2002) ، والقلق المرتبط به. والأعراض الثانوية أكثر وضوحًا (Ringo and Dietrich 1995). علاوة على ذلك ، في القراءات المتكررة ، يميل تردد التلعثم إلى الانخفاض (التكيف) ويحدث في نفس المقاطع كما كان من قبل (الاتساق). ومع ذلك ، فإن التمييز بين نوعي التلعثم ليس صارمًا. في الأطفال الذين يعانون من تلف ما قبل الولادة أو أي تلف آخر في الدماغ ، يكون التلعثم أكثر تواترًا منه في الضوابط المتطابقة مع العمر ، وقد يتداخل كلا النوعين من التلعثم (Andrews et al. 1983).

PDS هو اضطراب متكرر للغاية ، حيث يعاني ما يقرب من 1 ٪ من السكان من هذه الحالة. ما يقدر بنحو 3 ملايين شخص في الولايات المتحدة و 55 مليون شخص في جميع أنحاء العالم تلعثم. انتشار مماثل في جميع الطبقات الاجتماعية. في كثير من الحالات ، يؤدي التلعثم إلى إعاقة الاتصال بشدة ، مما يؤدي إلى عواقب اجتماعية واقتصادية مدمرة. ومع ذلك ، هناك أيضًا العديد من التلعثمين الذين ، على الرغم من اضطرابهم ، أصبحوا مشهورين. على سبيل المثال ، كان على ونستون تشرشل أن يتدرب على جميع خطاباته العامة بإتقان وحتى أن يمارس إجابات على الأسئلة والانتقادات المحتملة لتجنب التلعثم. كما تأتأ تشارلز داروين بشكل مثير للاهتمام ، فقد عانى جده إيراسموس داروين من نفس الحالة ، مما سلط الضوء على حقيقة أن التلعثم يسري في العائلات ومن المحتمل أن يكون له أساس وراثي.

يبلغ معدل حدوث PDS حوالي 5 ٪ ، ومعدل استرداده يصل إلى حوالي 80 ٪ ، مما أدى إلى انتشار نظام التوزيع العام في حوالي 1 ٪ من السكان البالغين. نظرًا لأن الشفاء أكثر تواترًا عند الفتيات منه عند الأولاد ، فإن نسبة الذكور إلى الإناث تزداد أثناء الطفولة والمراهقة لتصل إلى ثلاثة أو أربعة ذكور لكل أنثى في مرحلة البلوغ. ليس من الواضح إلى أي مدى يكون هذا الشفاء تلقائيًا أو ناتجًا عن علاج النطق المبكر. أيضًا ، لا توجد طريقة جيدة للتنبؤ بما إذا كان الطفل المصاب سيتعافى (Yairi and Ambrose 1999).

يشير وجود أفراد الأسرة المتأثرين إلى وجود مكون وراثي. يبلغ معدل التوافق حوالي 70٪ للتوائم أحادية الزيجوت (Andrews وآخرون 1983 Felsenfeld et al. 2000) ، وحوالي 30٪ للتوائم ثنائية الزيجوت (Andrews وآخرون. 1983 Felsenfeld et al. 2000) ، و 18٪ للأشقاء من نفس الزيجوت الجنس (Andrews وآخرون 1983). بالنظر إلى معدل الشفاء المرتفع ، قد يكون من الجيد أن تشوهات المجموعة التي لوحظت عند البالغين تعكس ضعف الانتعاش وليس أسباب التأتأة (Andrews et al. 1983).

على مر القرون ، تم اقتراح مجموعة متنوعة من النظريات حول أصل التلعثم وطرق العلاج المقابلة. في اليونان القديمة ، أشارت النظريات إلى جفاف اللسان. في القرن التاسع عشر ، كان يعتقد أن التشوهات في جهاز الكلام تسبب التلعثم. وهكذا ، كان العلاج يعتمد على جراحة "تجميلية" واسعة النطاق ، تؤدي في كثير من الأحيان إلى تشويه وإعاقات إضافية. كانت خيارات العلاج الأخرى عبارة عن أوزان اللسان أو الأطراف الصناعية للفم (كاتز 1977) (الشكل 2). في القرن العشرين ، كان يُعتقد في المقام الأول أن التلعثم هو اضطراب نفسي. وبالتالي ، تم تطبيق مناهج التحليل النفسي والعلاج السلوكي لحل النزاعات العصبية المحتملة (Plankers 1999). ومع ذلك ، فإن دراسات السمات الشخصية والتفاعلات بين الطفل والوالد لم تكشف عن الأنماط النفسية المرتبطة باستمرار بالتلعثم (Andrews وآخرون 1983).

10.1371 / journal.pbio.0020046.g002 الشكل 2 جهازان مختلفان لمنع التلعثم

يوجد على اليسار جهاز من تصميم Gardner من عام 1899 لإضافة وزن اصطناعي إلى اللسان (رقم براءة الاختراع الأمريكية 625879). يوجد على اليمين جهاز كلام أكثر تعقيدًا بواسطة Peate من عام 1912 (رقم براءة الاختراع الأمريكية 1030964).

نظريات أخرى تعتبر التلعثم سلوكًا مكتسبًا ناتجًا عن ردود فعل خارجية غير مواتية ، وعادة ما تكون أبوية ، على اختلالات الطفولة الطبيعية (جونسون 1955). في حين أن هذا النموذج قد فشل في شرح الأعراض الأساسية للتلعثم (Zimmermann et al. 1983) ، فإنه قد يفسر الأعراض الثانوية (Andrews وآخرون 1983) ، وقد يمنع التدخل الأبوي الموجه المثابرة حتى مرحلة البلوغ (Onslow et al. 2001) ). يتم تعديل شدة PDS بشكل واضح من خلال الإثارة والعصبية وعوامل أخرى (Andrews وآخرون 1983). وقد أدى ذلك إلى نموذج عاملين لنظام التوزيع العام. يُعتقد أن العامل الأول يسبب الاضطراب وهو على الأرجح خلل بنيوي أو وظيفي في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، في حين أن العامل الثاني يعزز العامل الأول ، خاصة من خلال التعلم الإجباري. ومع ذلك ، يجب على المرء أن يكون حريصًا على تسمية العامل الأخير "النفسي" أو "النفسي" ، لأن علم الأعصاب أظهر أن التعلم ليس مجرد "نفسية المنشأ" ولكنه يؤدي إلى تغييرات قابلة للقياس في الدماغ (Kandel and O'Dell 1992).

في بعض الحالات ، يحسن الاستثارة التلعثم بدلاً من جعله أسوأ. وبالتالي ، فإن بعض مشاهير التلعثم "عالجوا" تلعثمهم بوضع أنفسهم على الفور. حسب القصص المتناقلة ، انضم الممثل الأمريكي بروس ويليس ، الذي بدأ يتلعثم في سن الثامنة ، إلى نادي الدراما في المدرسة الثانوية واختفى تلعثمه أمام الجمهور.

هل التأتأة اضطراب حسي أم حركي أم إدراكي؟

تختلف مواضيع التلعثم كمجموعة عن المجموعات الضابطة بطلاقة من خلال إظهار ، في المتوسط ​​، درجات ذكاء أقل قليلاً في كل من المهام اللفظية وغير اللفظية والتأخير في تطوير الكلام (Andrews et al. 1983 Paden et al. 1999). ومع ذلك ، يجب تفسير درجات الذكاء المنخفضة بعناية ، حيث يُظهر التلعثمون عيبًا في التعليم لعدة أشهر (Andrews وآخرون 1983). تشمل الأعراض المصاحبة تأخيرات في المهام التي تتطلب استجابة صوتية (Peters et al. 1989) وفي المهام المعقدة ثنائية الوقت مثل إدخال خيط في عين الإبرة (Vaughn and Webster 1989) ، في حين أن العديد من الدراسات الأخرى حول التفاعل الحسي الحركي مرات أسفرت عن نتائج غير متسقة (Andrews وآخرون 1983). تؤدي التغييرات في التغذية الراجعة السمعية (على سبيل المثال ، ردود الفعل السمعية المتأخرة ، وردود الفعل المتغيرة التردد) ، وأشكال مختلفة من التحفيز السمعي الأخرى (على سبيل المثال ، قراءة الجوقة) ، وتغيير إيقاع الكلام (على سبيل المثال ، الكلام الموقوت للمقطع) إلى انخفاض سريع وملحوظ في تواتر التأتأة ، مما أثار الشكوك حول ضعف المعالجة السمعية أو تنظيم ضربات القلب الإيقاعي في الأشخاص المتعثرين (Lee 1951 Brady and Berson 1975 Hall and Jerger 1978 Salmelin et al.1998). أبلغت مجموعات أخرى أيضًا عن عدم تنسيق وتأخر ظهور أنماط التعبير المعقدة في الموضوعات المتعثرة (Caruso et al. 1988 van Lieshout et al. 1993). الافتراض القائل بأن التلعثم قد يكون شكلاً من أشكال خلل التوتر العضلي - تقلصات عضلية لا إرادية ينتجها الجهاز العصبي المركزي - خاصة بإنتاج اللغة (Kiziltan and Akalin 1996) لم تدعمه دراسة عن استثارة القشرة الحركية (Sommer et al. 2003).

ومع ذلك ، قد تربط الكيمياء العصبية التلعثم باضطرابات شبكة الهياكل المشاركة في التحكم في الحركة ، العقد القاعدية. ارتبطت زيادة الدوبامين في الناقل العصبي باضطرابات الحركة مثل متلازمة توريت (Comings et al. 1996 Abwender et al.1998) ، وهو اضطراب عصبي يتميز بحركات الجسم المتكررة واللاإرادية والأصوات الصوتية (التشنجات اللاإرادية الحركية والصوتية) . وفقًا لذلك ، مثل متلازمة توريت ، يتحسن التلعثم باستخدام الأدوية المضادة للفيتامينات ، على سبيل المثال ، مضادات الذهان مثل هالوبيريدول ، وريسبيريدون ، وأولانزابين (برادي 1991 لافيد وآخرون. مع دواء الدوبامين (Koller 1983 Anderson et al. 1999 Shahed and Jankovic 2001). ومن ثم ، تم افتراض أن فرط نشاط نظام الناقل العصبي الدوباميني يساهم في التأتأة (Wu et al. 1995). على الرغم من أن مضادات الدوبامين لها تأثير إيجابي على التلعثم ، إلا أن لها جميعًا آثارًا جانبية منعتها من أن تكون العلاج الأول للتلعثم.

دروس من تصوير الدماغ

بالنظر إلى التقارير حول التلعثم المكتسب بعد صدمة الدماغ (جرانت وآخرون 1999 Ciabarra وآخرون 2000) ، قد يعتقد المرء أن تحليل الآفة (أي طرح السؤال أين كل الآفات التي تؤدي إلى تداخل التلعثم) يمكن أن يساعد في العثور على الموقع خلل مرتبط بالتلعثم. لسوء الحظ ، تنتشر الآفات المؤدية إلى التأتأة ولا يبدو أنها تتبع نمطًا متداخلًا. بل على العكس من ذلك ، فقد لوحظ حدوث سكتة دماغية تم بعدها "شفاء" التلعثم لدى المريض (Muroi et al. 1999).

في المتحدثين بطلاقة ، يكون نصف الكرة المخية الأيسر المهيمن على اللغة أكثر نشاطًا أثناء مهام الكلام واللغة. ومع ذلك ، فقد أشارت الدراسات المبكرة على التجانب الجانبي في مخطط كهربية الدماغ (EEG) بالفعل بقوة إلى هيمنة غير طبيعية على نصف الكرة الأرضية (Moore and Haynes 1980) في التلعثم. مع ظهور تقنيات أخرى غير جراحية لتصوير الدماغ مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير الوظيفي بالرنين المغناطيسي (fMRI) ، أصبح من الممكن تصور نشاط الدماغ للتلعثم ومقارنة هذه الأنماط بالضوابط بطلاقة. Following prominent theories that linked stuttering with an imbalance of hemispherical asymmetry ( Travis 1978 Moore and Haynes 1980 ), an important PET study ( Fox et al. 1996 ) reported increased activation in the right hemisphere in a language task in developmental stutterers. Another PET study ( Braun et al. 1997 ) confirmed this result, but added an important detail to the previous study: Braun and colleagues found that activity in the left hemisphere was more active during the production of stuttered speech, whereas activation of the right hemisphere was more correlated with fluent speech. Thus, the authors concluded that the primary dysfunction is located in the left hemisphere and that the hyperactivation of the right hemisphere might not be the cause of stuttering, but rather a compensatory process. A similar compensatory process has been observed after stroke and aphasia, where an intact right hemisphere can at least partially compensate for a loss of function ( Weiller et al. 1995 ). Right hemisphere hyperactivation during fluent speech has been more recently confirmed with fMRI ( Neumann et al. 2003 ).

PET and fMRI have high spatial resolution, but because they only indirectly index brain activity through blood flow, their temporal resolution is rather limited. Magnetoencephalography (MEG) is the method of choice to investigate fine-grained temporal sequence of brain activity. Consequently, MEG was used to investigate stutterers and fluent controls reading single words ( Salmelin et al. 2000 ). Importantly, stutterers were reported to have read most single words fluently. Nevertheless, the data showed a clear-cut difference between stutterers and controls. Whereas fluent controls activated left frontal brain areas involved in language planning before central areas involved in speech execution, this pattern was absent, even reversed, in stutterers. This was the first study to directly show a neuronal correlate of a hypothesized speech timing disorder in stutterers ( Van Riper 1982 ).

Thus, functional neuroimaging studies have revealed two important facts: (i) in stutterers, the right hemisphere seems to be hyperactive, and (ii) a timing problem seems to exist between the left frontal and the left central cortex. The latter observation also fits various observations that have shown that stutterers have slight abnormalities in complex coordination tasks, suggesting that the underlying problem is located around motor and associated premotor brain areas.

Are there structural abnormalities that parallel the functional abnormalities? The first anatomical study to investigate this question used high-resolution MR scans and found abnormalities of speech–language areas (Broca's and Wernicke's area) ( Foundas et al. 2001 ). In addition, these researchers reported abnormalities in the gyrification pattern. Gyrification is a complex developmental procedure, and abnormalities in this process are an indicator of a developmental disorder.

Another recent study investigated the hypothesis that impaired cortical connectivity might underlie timing disturbances between frontal and central brain regions observed in MEG studies ( Figure 3 ). Using a new MRI technique, diffusion tensor imaging (DTI), that allows the assessment of white matter ultrastructure, investigators saw an area of decreased white matter tract coherence in the Rolandic operculum ( Sommer et al. 2002 ). This structure is adjacent to the primary motor representation of tongue, larynx, and pharynx ( Martin et al. 2001 ) and the inferior arcuate fascicle linking temporal and frontal language areas, which both form a temporofrontal language system involved in word perception and production ( Price et al. 1996 ). It is thus conceivable that disturbed signal transmission through fibers passing the left Rolandic operculum impairs the fast sensorimotor integration necessary for fluent speech production. This theory also explains why the normal temporal pattern of activation between premotor and motor cortex is disturbed ( Salmelin et al. 2000 ) and why, as a consequence, the right hemisphere language areas try to compensate for this deficit ( Fox et al. 1996 ).

10.1371/journal.pbio.0020046.g003 Figure 3 Decreased Fiber Coherence

Decreased fiber coherences, as observed with DTI, in persistent developmental stutterers compared with a fluent control group. A red dot indicates the peak difference in a coronal (top left), axial (top right), and a sagittal (bottom) slice.

These new data also provide a theory to explain the mechanism of common fluency-inducing maneuvers like chorus reading, singing, and metronome reading that reduce stuttering instantaneously. All these procedures involve an external signal (i.e., other readers in chorus reading, the music in singing, and the metronome itself). All these external signals feed into the “speech production system” through the auditory cortex. It is thus possible that this external trigger signal reaches speech-producing central brain areas by circumventing the frontocentral disconnection and is able to resynchronize frontocentral decorrelated activity. In simple terms, these external cues can be seen as an external “pacemaker.”

Future Directions in Research

There are numerous outstanding issues in stuttering. If structural changes in the brain cause PDS, the key question is when this lesion appears. Although symptoms are somewhat different, it would be interesting to find out to what extent transient stuttering (which occurs in 3%–5% in childhood) is linked to PDS. It is possible that all children who show signs of stuttering develop a structural abnormality during development, but this is transient in those who become fluent speakers. If this is the case, it is even more important that therapy starts as early as possible if it is to have most impact. This question can now be answered with current methodology, i.e., noninvasive brain imaging using MRI.

Given that boys are about four times less likely to recover from stuttering than girls, it is tempting to speculate that all stutterers have a slight abnormality, but only those that can use the right hemisphere for language can develop into fluent speakers. Language lateralization is less pronounced in women ( McGlone 1980 ) and might therefore be related to the fact that women show an overall lower incidence in PDS. Again, a developmental study comparing children who stutter with fluent controls and, most importantly, longitudinal studies on these children should be able to answer these questions.

It is unlikely that stuttering is inherited in a simple fashion. Currently, a multifactorial model for genetic transmission is most likely. Moreover, it is unclear whether a certain genotype leads to stuttering or only represents a risk factor and that other environmental factors are necessary to develop PDS. Again, this question might be answered in the near future, as the National Institutes of Health has recently completed the data collection phase of a large stuttering sample for genetic linkage analysis.


Alkuraya FS. Primordial dwarfism: an update. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 201522:55–64.

Klingseisen A, Jackson AP. Mechanisms and pathways of growth failure in primordial dwarfism. تطوير الجينات. 201125:2011–24.

O’Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, Jeggo PA, Goodship JA. A splicing mutation affecting expression of ataxia–telangiectasia and Rad3–related protein (ATR) results in Seckel syndrome. نات جينيه. 200333:497–501.

Shaheen R, Faqeih E, Ansari S, Abdel-Salam G, Al-Hassnan ZN, Al-Shidi T, et al. Genomic analysis of primordial dwarfism reveals novel disease genes. الدقة الجينوم. 201424:291–9.

Ogi T, Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, et al. Identification of the first ATRIP–deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR–ATRIP Seckel syndrome. بلوس جينيت. 20128:e1002945.

Rauch A, Thiel CT, Schindler D, Wick U, Crow YJ, Ekici AB, et al. Mutations in the pericentrin (PCNT) gene cause primordial dwarfism. علم. 2008319:816–9.

Shaheen R, Faqeih E, Shamseldin HE, Noche RR, Sunker A, Alshammari MJ, et al. POC1A truncation mutation causes a ciliopathy in humans characterized by primordial dwarfism. Am J Hum Genet. 201291:330–6.

Shaheen R, Al Tala S, Almoisheer A, Alkuraya FS. Mutation in PLK4, encoding a master regulator of centriole formation, defines a novel locus for primordial dwarfism. J Med Genet. 201451:814–6.

Kalay E, Yigit G, Aslan Y, Brown KE, Pohl E, Bicknell LS, et al. CEP152 is a genome maintenance protein disrupted in Seckel syndrome. نات جينيه. 201143:23–6.

He H, Liyanarachchi S, Akagi K, Nagy R, Li J, Dietrich RC, et al. Mutations in U4atac snRNA, a component of the minor spliceosome, in the developmental disorder MOPD I. Science. 2011332:238–40.

Bicknell LS, Bongers EM, Leitch A, Brown S, Schoots J, Harley ME, et al. Mutations in the pre-replication complex cause Meier-Gorlin syndrome. نات جينيه. 201143:356–9.

Guernsey DL, Matsuoka M, Jiang H, Evans S, Macgillivray C, Nightingale M, et al. Mutations in origin recognition complex gene ORC4 cause Meier-Gorlin syndrome. نات جينيه. 201143:360–4.

Shaheen R, Rahbeeni Z, Alhashem A, Faqeih E, Zhao Q, Xiong Y, et al. Neu-Laxova syndrome, an inborn error of serine metabolism, is caused by mutations in PHGDH. Am J Hum Genet. 201494:898–904.

Machnicka MA, Milanowska K, Osman Oglou O, Purta E, Kurkowska M, Olchowik A, et al. MODOMICS: a database of RNA modification pathways--2013 update. الدقة الأحماض النووية. 201341:D262–267.

Towns WL, Begley TJ. Transfer RNA methytransferases and their corresponding modifications in budding yeast and humans: activities, predications, and potential roles in human health. بيول خلية الحمض النووي. 201231:434–54.

Hopper AK. Transfer RNA, post-transcriptional processing, turnover, and subcellular dynamics in the yeast Saccharomyces cerevisiae. علم الوراثة. 2013194:43–67.

Phizicky EM, Hopper AK. tRNA biology charges to the front. تطوير الجينات. 201024:1832–60.

Agris PF, Vendeix FA, Graham WD. tRNA’s wobble decoding of the genome: 40 years of modification. J Mol Biol. 2007366:1–13.

Hall KB, Sampson JR, Uhlenbeck OC, Redfield AG. Structure of an unmodified tRNA molecule. الكيمياء الحيوية. 198928:5794–801.

Yue D, Kintanar A, Horowitz J. Nucleoside modifications stabilize Mg2+ binding in Escherichia coli tRNA(Val): an imino proton NMR investigation. الكيمياء الحيوية. 199433:8905–11.

Helm M, Giege R, Florentz C. A Watson-Crick base-pair-disrupting methyl group (m1A9) is sufficient for cloverleaf folding of human mitochondrial tRNALys. الكيمياء الحيوية. 199938:13338–46.

Whipple JM, Lane EA, Chernyakov I, D'Silva S, Phizicky EM. The yeast rapid tRNA decay pathway primarily monitors the structural integrity of the acceptor and T-stems of mature tRNA. تطوير الجينات. 201125:1173–84.

Alexandrov A, Chernyakov I, Gu W, Hiley SL, Hughes TR, Grayhack EJ, et al. Rapid tRNA decay can result from lack of nonessential modifications. خلية مول. 200621:87–96.

Chernyakov I, Whipple JM, Kotelawala L, Grayhack EJ, Phizicky EM. Degradation of several hypomodified mature tRNA species in Saccharomyces cerevisiae is mediated by Met22 and the 5'-3' exonucleases Rat1 and Xrn1. تطوير الجينات. 200822:1369–80.

Dewe JM, Whipple JM, Chernyakov I, Jaramillo LN, Phizicky EM. The yeast rapid tRNA decay pathway competes with elongation factor 1A for substrate tRNAs and acts on tRNAs lacking one or more of several modifications. RNA. 201218:1886–96.

Torres AG, Batlle E, de Pouplana LR. Role of tRNA modifications in human diseases. Trends Mol Med. 201420:306–14.

Alexandrov A, Martzen MR, Phizicky EM. Two proteins that form a complex are required for 7-methylguanosine modification of yeast tRNA. RNA. 20028:1253–66.

Alexandrov A, Grayhack EJ, Phizicky EM. tRNA m7G methyltransferase Trm8p/Trm82p: evidence linking activity to a growth phenotype and implicating Trm82p in maintaining levels of active Trm8p. RNA. 200511:821–30.

Leulliot N, Chaillet M, Durand D, Ulryck N, Blondeau K, van Tilbeurgh H. Structure of the yeast tRNA m7G methylation complex. بنية. 200816:52–61.

Chan CT, Dyavaiah M, DeMott MS, Taghizadeh K, Dedon PC, Begley TJ. A quantitative systems approach reveals dynamic control of tRNA modifications during cellular stress. بلوس جينيت. 20106:e1001247.

Chan CT, Pang YL, Deng W, Babu IR, Dyavaiah M, Begley TJ, et al. Reprogramming of tRNA modifications controls the oxidative stress response by codon-biased translation of proteins. نات كومون. 20123:937.

Preston MA, D’Silva S, Kon Y, Phizicky EM. tRNAHis 5-methylcytidine levels increase in response to several growth arrest conditions in Saccharomyces cerevisiae. RNA. 201319:243–56.

Bartlett JM, Thomas J, Ross DT, Seitz RS, Ring BZ, Beck RA, et al. Mammostrat® as patients at risk of recurrence during endocrine therapy. الدقة سرطان الثدي. 201012:R47.

Takeoka S, Unoki M, Onouchi Y, Doi S, Fujiwara H, Miyatake A, et al. Amino-acid substitutions in the IKAP gene product significantly increase risk for bronchial asthma in children. J Hum Genet. 200146:57–63.

Strug LJ, Clarke T, Chiang T, Chien M, Baskurt Z, Li W, et al. Centrotemporal sharp wave EEG trait in rolandic epilepsy maps to Elongator Protein Complex 4 (ELP4). Eur J Hum Genet. 200917:1171–81.

Alazami AM, Hijazi H, Al-Dosari MS, Shaheen R, Hashem A, Aldahmesh MA, et al. Mutation in ADAT3, encoding adenosine deaminase acting on transfer RNA, causes intellectual disability and strabismus. J Med Genet. 201350:425–30.

Gerber AP, Keller W. An adenosine deaminase that generates inosine at the wobble position of tRNAs. علم. 1999286:1146–9.

Jackman JE, Montange RK, Malik HS, Phizicky EM. Identification of the yeast gene encoding the tRNA m1G methyltransferase responsible for modification at position 9. RNA. 20039:574–85.

Igoillo-Esteve M, Genin A, Lambert N, Desir J, Pirson I, Abdulkarim B, et al. tRNA methyltransferase homolog gene TRMT10A mutation in young onset diabetes and primary microcephaly in humans. بلوس جينيت. 20139:e1003888.

Gillis D, Krishnamohan A, Yaacov B, Shaag A, Jackman JE, Elpeleg O. TRMT10A dysfunction is associated with abnormalities in glucose homeostasis, short stature and microcephaly. J Med Genet. 201451:581–6.

Martinez FJ, Lee JH, Lee JE, Blanco S, Nickerson E, Gabriel S, et al. Whole exome sequencing identifies a splicing mutation in NSUN2 as a cause of a Dubowitz-like syndrome. J Med Genet. 201249:380–5.

Blanco S, Dietmann S, Flores JV, Hussain S, Kutter C, Humphreys P, et al. Aberrant methylation of tRNAs links cellular stress to neuro-developmental disorders. EMBO J. 201433:2020–39.

Fahiminiya S, Almuriekhi M, Nawaz Z, Staffa A, Lepage P, Ali R, et al. Whole exome sequencing unravels disease-causing genes in consanguineous families in Qatar. Clin Genet. 201486:134–41.

Schaffer AE, Eggens VR, Caglayan AO, Reuter MS, Scott E, Coufal NG, et al. CLP1 founder mutation links tRNA splicing and maturation to cerebellar development and neurodegeneration. زنزانة. 2014157:651–63.

Alazami AM, Patel N, Shamseldin HE, Anazi S, Al-Dosari MS, Alzahrani F, et al. Accelerating novel candidate gene discovery in neurogenetic disorders via whole-exome sequencing of prescreened multiplex consanguineous families. Cell Rep. 201510:148–61.

Phizicky EM, Alfonzo JD. Do all modifications benefit all tRNAs? FEBS ليت. 2010584:265–71.

Okamoto M, Fujiwara M, Hori M, Okada K, Yazama F, Konishi H, et al. tRNA modifying enzymes, NSUN2 and METTL1, determine sensitivity to 5-Fluorouracil in HeLa cells. بلوس جينيت. 201410:e1004639.

Nedialkova DD, Leidel SA. Optimization of codon translation rates via tRNA modifications maintains proteome integrity. زنزانة. 2015161:1606–18.

Anderson SL, Coli R, Daly IW, Kichula EA, Rork MJ, Volpi SA, et al. Familial dysautonomia is caused by mutations of the IKAP gene. Am J Hum Genet. 200168:753–8.

Slaugenhaupt SA, Blumenfeld A, Gill SP, Leyne M, Mull J, Cuajungco MP, et al. Tissue-specific expression of a splicing mutation in the IKBKAP gene causes familial dysautonomia. Am J Hum Genet. 200168:598–605.

Cuajungco MP, Leyne M, Mull J, Gill SP, Lu W, Zagzag D, et al. Tissue-specific reduction in splicing efficiency of IKBKAP due to the major mutation associated with familial dysautonomia. Am J Hum Genet. 200372:749–58.

Freude K, Hoffmann K, Jensen LR, Delatycki MB, des Portes V, Moser B, et al. Mutations in the FTSJ1 gene coding for a novel S-adenosylmethionine-binding protein cause nonsyndromic X-linked mental retardation. Am J Hum Genet. 200475:305–9.

Ramser J, Winnepenninckx B, Lenski C, Errijgers V, Platzer M, Schwartz CE, et al. A splice site mutation in the methyltransferase gene FTSJ1 in Xp11.23 is associated with non-syndromic mental retardation in a large Belgian family (MRX9). J Med Genet. 200441:679–83.

Froyen G, Bauters M, Boyle J, Van Esch H, Govaerts K, van Bokhoven H, et al. Loss of SLC38A5 and FTSJ1 at Xp11.23 in three brothers with non-syndromic mental retardation due to a microdeletion in an unstable genomic region. Hum Genet. 2007121:539–47.

Takano K, Nakagawa E, Inoue K, Kamada F, Kure S, Goto Y. A loss-of-function mutation in the FTSJ1 gene causes nonsyndromic X-linked mental retardation in a Japanese family. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008147B:479–84.

Zeharia A, Shaag A, Pappo O, Mager-Heckel AM, Saada A, Beinat M, et al. Acute infantile liver failure due to mutations in the TRMU gene. Am J Hum Genet. 200985:401–7.

Najmabadi H, Hu H, Garshasbi M, Zemojtel T, Abedini SS, Chen W, et al. Deep sequencing reveals 50 novel genes for recessive cognitive disorders. طبيعة سجية. 2011478:57–63.

Abbasi-Moheb L, Mertel S, Gonsior M, Nouri-Vahid L, Kahrizi K, Cirak S, et al. Mutations in NSUN2 cause autosomal-recessive intellectual disability. Am J Hum Genet. 201290:847–55.

Khan MA, Rafiq MA, Noor A, Hussain S, Flores JV, Rupp V, et al. Mutation in NSUN2, which encodes an RNA methyltransferase, causes autosomal-recessive intellectual disability. Am J Hum Genet. 201290:856–63.

Yarham JW, Lamichhane TN, Pyle A, Mattijssen S, Baruffini E, Bruni F, et al. Defective i6A37 modification of mitochondrial and cytosolic tRNAs results from pathogenic mutations in TRIT1 and its substrate tRNA. بلوس جينيت. 201410:e1004424.

Alkuraya FS. Discovery of rare homozygous mutations from studies of consanguineous pedigrees. Curr Protoc Hum Genet. 2012, Chapter 6: Unit 6 12.

Carr IM, Flintoff KJ, Taylor GR, Markham AF, Bonthron DT. Interactive visual analysis of SNP data for rapid autozygosity mapping in consanguineous families. Hum Mutat. 200627:1041.

Alkuraya FS. The application of next-generation sequencing in the autozygosity mapping of human recessive diseases. Hum Genet. 2013132:1197–211.

Guy MP, Podyma BM, Preston MA, Shaheen HH, Krivos KL, Limbach PA, et al. Yeast Trm7 interacts with distinct proteins for critical modifications of the tRNAPhe anticodon loop. RNA. 201218:1921–33.


2 إجابات 2

I'm not an expert in this field, but this seemed interesting enough I did some reading up on the topic. The two review papers I found quickly were Prasse & Kikano (2008) and Lawrence & Barclay (1998), both from the Journal of the American Academy of Family Physicians. I have no idea whether this is a reputable journal or not.

There appear to be three types of stuttering developmental (acquired during youth, often leaves after age 4), neurogenic (acquired due to neurological trauma), and psychogenic (secondary symptom of latent psychiatric disorder) [1]. Interestingly, the articles disagree on whether psychogenic still exists (see Etiology discussion in [2]). While both articles suggested that the etiology of stuttering is largely unknown (see here, Etiology section), theories suggest that there's a neurologic dysfunction at play and/or physical causes relating to airflow. Specifically, the neurologic dysfunction suggests increased brain activity during speech in stutterers relative to non-stutterers. There's a lot of discussion about genetics and stuttering as well read the articles for more.

Your situation as described seems to be in the "developmental" case, with a neurologic underpinning. Assuming no car crash or other blunt force trauma in your past, your stuttering comes and goes depending on the situation (i.e., if you're in public or private). As such, the symptoms you describe are likely related to stress, discussed in both articles above. It seems to be understood that stuttering as a disorder can be overcome with time and practice, and it seems that you have managed to do that to a small amount. However, stress is a large factor in stuttering, and can in fact exacerbate the problem tremendously. For what it's worth, I can also state anecdotally that stress is a large factor in stuttering, and for some people the severity of the stutter will increase as a factor of how stressful the situation may be.

I'm not sure that this addresses the singing aspect of your question. Hopefully someone else can address that.


Defining Stress

The National Institute of Mental Health defines stress as simply “the brain’s response to any demand.” Given that definition, not all stress is bad. It is simply a response. How harmful it ultimately depends on its intensity, duration and treatment.

Stress takes a variety of forms. Some stress happens as the result of a single, short-term event — having an argument with a loved one, for example. Other stress happens due to recurring conditions, such as managing a long-term illness or a demanding job. When recurring conditions cause stress that is both intense and sustained over a long period of time, it can be referred to as “chronic” or “toxic” stress. While all stress triggers physiological reactions, chronic stress is specifically problematic because of the significant harm it can do to the functioning of the body and the brain.

Leading Causes of Stress

Stress occurs for a number of reasons. The 2015 الإجهاد في أمريكا survey reported that money and work were the top two sources of stress for adults in the United States for the eighth year in a row. Other common contributors included family responsibilities, personal health concerns, health problems affecting the family and the economy.

The study found that women consistently struggle with more stress than men. Millennials and Generation Xers deal with more stress than baby boomers. And those who face discrimination based on characteristics such as race, disability status or LGBT identification struggle with more stress than their counterparts who do not regularly encounter such societal biases.

Physiological Effects of Stress on the Brain

Stress is a chain reaction. “When someone experiences a stressful event, the amygdala, an area of the brain that contributes to emotional processing, sends a distress signal to the hypothalamus,” Harvard Health Publications of Harvard Medical School explains. “This area of the brain functions like a command center, communicating with the rest of the body through the nervous system so that the person has the energy to fight or flee.”

This “fight-or-flight” response is responsible for the outward physical reactions most people associate with stress including increased heart rate, heightened senses, a deeper intake of oxygen and the rush of adrenaline. Finally, a hormone called cortisol is released, which helps to restore the energy lost in the response. When the stressful event is over, cortisol levels fall and the body returns to stasis.

Effects of Chronic Stress on the Brain

While stress itself is not necessarily problematic, the buildup of cortisol in the brain can have long-term effects. Thus, chronic stress can lead to health problems.

Cortisol’s functions are part of the natural process of the body. In moderation, the hormone is perfectly normal and healthy. Its functions are multiple, explains the Dartmouth Undergraduate Journal of Science. In addition to restoring balance to the body after a stress event, cortisol helps regulate blood sugar levels in cells and has utilitarian value in the hippocampus, where memories are stored and processed.

But when chronic stress is experienced, the body makes more cortisol than it has a chance to release. This is when cortisol and stress can lead to trouble. High levels of cortisol can wear down the brain’s ability to function properly. According to several studies, chronic stress impairs brain function in multiple ways. It can disrupt synapse regulation, resulting in the loss of sociability and the avoidance of interactions with others. Stress can kill brain cells and even reduce the size of the brain. Chronic stress has a shrinking effect on the prefrontal cortex, the area of the brain responsible for memory and learning.

While stress can shrink the prefrontal cortex, it can increase the size of the amygdala, which can make the brain more receptive to stress. “Cortisol is believed to create a domino effect that hard-wires pathways between the hippocampus and amygdala in a way that might create a vicious cycle by creating a brain that becomes predisposed to be in a constant state of fight-or-flight,” Christopher Bergland writes in Psychology Today.

Effects of Stress on the Body

Chronic stress doesn’t just lead to impaired cognitive function. It can also lead to other significant problems, such as increased risk of heart disease, high blood pressure and diabetes. Other systems of the body stop working properly too, including the digestive, excretory and reproductive structures. Toxic stress can impair the body’s immune system and exacerbate any already existing illnesses.

Plasticity and the Brain: The Body’s Recovery System

Plasticity, or neuroplasticity, refers to the ways that neural pathways are able to re-form in the brain. It’s true that these pathways — like the one between the hippocampus and the amygdala — can get severely damaged due to constant exposure to stress, but such changes are not necessarily permanent. While stress can negatively affect the brain, the brain and body can recover.

Young adults, especially, are able to recover from the effects of stress, according to وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS). Age has a direct correlation with the reversibility of stress-related damage. It’s much more difficult for older adults to regain or create new neural pathways than their younger counterparts.

That’s not to say all hope is lost for older adults. PNAS points out that “interventions,” or activities that combat stress’ wear-and-tear on the brain, are effective regardless of age. Interventions including activities like exercising regularly, socializing and finding purpose in life enable plasticity.

It can seem like stress is an inevitable part of life, but chronic stress can have real and significant consequences on the brain. Understanding these effects and how to combat them can help promote overall health.

Understanding How Stress Affects the Brain

Professionals working in health and human services or psychology have the opportunity to help others manage their stress effectively and understand how stress affects the brain. Touro University Worldwide offers a variety of fully online degree programs at the bachelor’s, master’s and doctoral level that prepare students for careers in these fields.


شاهد الفيديو: الدكتور محمد فائد. انخفاض الضغط أسبابه ونمط العيش (كانون الثاني 2022).