معلومة

تثبيط إصلاح الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي


يوفر Evolution خلايا غلاف الميالين المختلفة (خلايا Oligodendrocyte و Schwann) في الجهاز العصبي المركزي للثدييات والجهاز العصبي المحيطي. تتمتع الخلايا العصبية التالفة في الجهاز العصبي المركزي بفرصة ضئيلة للشفاء بينما الخلايا العصبية التالفة في الجهاز العصبي المحيطي لديها فرصة ممتازة للشفاء. عند تمزقها ، تطلق الخلايا العصبية olidodendrocytes Nogo الذي يرسل إشارات إلى جسم الخلية العصبية التالفة لإيقاف أي محاولة لإعادة نمو جذعها المحوري. لا تطلق خلايا شوان الممزقة في الجهاز العصبي المحيطي نوغو. لماذا يجب أن تتصرف الطبيعة هكذا؟ هل لأن كثافة الأسلاك في الجهاز العصبي المركزي أكبر من تلك الموجودة في الجهاز العصبي المحيطي؟

أو يمكن أن يكون السبب في ذلك هو أن العصب في الجهاز العصبي المحيطي مغطى بغمد حول البول يمكن أن يصلح ذاتيًا بسهولة ويوفر إطارًا لتجديد محور عصبي؟ لا يبدو أن هناك أي غلاف مشابه في الجهاز العصبي المركزي المكدس بإحكام. لذلك لمنع إعادة نمو المحوار غير المنظم ، والذي يمكن أن يتسبب في حدوث فوضى في الدماغ ، يتم منع مثل هذا الاحتمال بشكل فعال؟


كدت أفهمها بشكل صحيح. يبدو أن الإجماع اعتبارًا من عام 2018 هو أنه اتفاق فاوستي بين تزويد الجهاز العصبي المركزي بقدراتنا العقلية الفريدة على حساب إصلاح الضرر السيئ. هذه ليست مشكلة في الجهاز العصبي المحيطي حيث يكون إصلاح الخلايا العصبية التالفة ، بشكل رئيسي ، مثيرًا للإعجاب.

اقتباس (1): مبادئ العلوم العصبية 5th Ed (2013) (Eric R Kandel et al) "... القدرات التجديدية في الجهاز العصبي المحيطي مثيرة للإعجاب. في المقابل ، في الجهاز العصبي المركزي يكون التجدد بعد الإصابة ضعيفًا ". "هل هي قدرة المحاور الطرفية على التجدد هو أمر غير معتاد ، أم عدم قدرة المحاور المركزية على القيام بذلك؟ إنها في الواقع الأخيرة ". وبالتالي ، فإن الحفاظ على الثبات في مواجهة الاضطرابات الصغيرة في الاتصال قد يكون له نتيجة حتمية تتمثل في الحد من قدرة الوصلات المركزية على التجدد استجابة للإصابة. من وجهة النظر هذه ، فإن قدرتنا التجديدية المحدودة هي الصفقة البيولوجية لفاوست التي قدمناها لامتلاك العديد من الدوائر السلكية بدقة والتي تكمن وراء قوتنا الفكرية الفائقة. "

اقتباس (2): ترجمة الطب النفسي (2017) 7 ، e1214 ؛ doi: 10.1038 / tp.2017.170 www.nature.com/tp "يلعب مستقبل Reticulon 4 (RTN4R) [المعروف أيضًا باسم NgR و NgR1] دورًا أساسيًا في تنظيم التجدد المحوري واللدونة في الجهاز العصبي المركزي ..."

اقتباس (3): A.R. والمسلي ود. Mir ، 15 - تحييد الميالين لإصابة الحبل الشوكي والسكتة الدماغية ، في تجديد الجهاز العصبي المركزي (الإصدار الثاني 2008) "... بيئة الجهاز العصبي المركزي مثبطة للغاية لتجديد المحور العصبي واللدونة. في السنوات الأخيرة ، تم إحراز تقدم كبير في فهمنا للمكونات الجزيئية التي تساهم في البيئة المثبطة للجهاز العصبي المركزي. تم التعرف على غالبية هذه البروتينات الغشائية الموجودة في المايلين CNS ، مثل البروتين السكري المرتبط بالمايلين ، Nogo-A والبروتين السكري oligodendrocyte-myelin ، الذي يمنع نمو النوريت عن طريق الارتباط بمركب مستقبل Nogo-66 (NgR1) متعدد الأوجه على الخلايا العصبية ... "

اقتباس (4): https://en.wikipedia.org/wiki/Reticulon_4_receptor

مستقبل Reticulon 4 (RTN4R) المعروف أيضًا باسم Nogo-66 Receptor (NgR) أو مستقبل Nogo 1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين RTN4R. هذا الجين يشفر مستقبلات شبكية 4 ، بروتين سكري المايلين قليل التغصن والبروتين السكري المرتبط بالمايلين. يتوسط هذا المستقبل تثبيط نمو محور عصبي وقد يلعب دورًا في تنظيم تجديد محور عصبي واللدونة في الجهاز العصبي المركزي للبالغين.


حجب LINGO-1 كعلاج لتعزيز إصلاح الجهاز العصبي المركزي: من الفكرة إلى العيادة

LINGO-1 عبارة عن بروتين متكرر غني بالليوسين ويحتوي على مجال Ig ، وهو بروتين متفاعل مع مستقبلات Nogo ، يتم التعبير عنه بشكل انتقائي في الجهاز العصبي المركزي على كل من الخلايا قليلة التغصن والخلايا العصبية. يتم تنظيم تعبيره من الناحية التنموية ، ويتم تنظيمه في أمراض الجهاز العصبي المركزي وإصاباته. في النماذج الحيوانية ، يتم تنظيم تعبير LINGO-1 في إصابة الحبل الشوكي عند الفئران ، والتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي ، وآفات السمية العصبية 6-hydroxydopamine ونماذج الجلوكوما. في البشر ، يزداد تعبير LINGO-1 في الخلايا السلفية قليلة التغصن من المادة البيضاء منزوعة الميالين لعينات التصلب المتعدد بعد الوفاة ، وفي الخلايا العصبية الدوبامينية من أدمغة مرض باركنسون. ينظم LINGO-1 سلبًا تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن وتكوين النخاع ، وبقاء الخلايا العصبية وتجديد محور عصبي عن طريق تنشيط أحد أفراد عائلة الجين المتماثل ras A (RhoA) وتثبيط مسارات تأشير بروتين كيناز B (Akt). عبر نماذج متنوعة من أمراض الجهاز العصبي المركزي الحيوانية ، يعمل تثبيط LINGO-1 المستهدف على تعزيز بقاء الخلايا العصبية والخلايا قليلة التغصن ، وتجديد المحوار ، وتمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن ، وإعادة الميالين ، والانتعاش الوظيفي. يقدم التثبيط المستهدف لوظيفة LINGO-1 نهجًا علاجيًا جديدًا لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي.


إصابة الجهاز العصبي المركزي ، إصلاحه وتثبيطه ، إثارة

تتكون إصابات الجهاز العصبي المركزي الحادة (CNS) من السكتة الدماغية وإصابات الدماغ الرضحية وإصابة الحبل الشوكي. تعد إصابة الدماغ المبكرة سببًا رئيسيًا للإعاقة والوفاة لمرضى السكتة الدماغية أو إصابات الدماغ الرضحية. يعتبر الإجراء الخاص بتلف الدماغ الأولي بعد السكتة الدماغية والصدمات أمرًا مركبًا ، ولا يُفهم تمامًا. غالبًا ما تتسبب إصابة الحبل الشوكي في تلف أي جزء من النخاع الشوكي أو الأعصاب في نهاية القناة الشوكية في تغيرات دائمة في القوة والإحساس ومهام الجسم الإضافية أسفل مكان الصدمة.

  • إصابة أولية
  • إصابة ثانوية
  • إصابة بؤرية
  • انتشار الإصابة
  • فتح / اختراق الإصابة
  • إصابة مغلقة / غير مخترقة

الإصلاح والتثبيط:

يرتبط بإعادة نمو أو إصلاح الأنسجة العصبية أو الخلايا أو منتجات الخلايا. قد تشمل هذه الآليات توليد خلايا عصبية جديدة ، أو دبقية ، أو محاور عصبية ، أو الميالين ، أو نقاط الاشتباك العصبي. يختلف التنكس العصبي بين الجهاز العصبي المحيطي (PNS) والجهاز العصبي المركزي (CNS) من خلال الآليات الوظيفية المعنية ، لا سيما في مدى وسرعة الإصلاح. في حالة إصابة أحد المحاور ، فإن الجزء البعيد سيخضع لانحلال واليريان ، ويضع غمد المايلين في غير موضعه. يمكن أن يموت الجزء البدائي إما عن طريق موت الخلايا المبرمج أو يخضع لتفاعل التحلل اللوني ، وهو محاولة للإصلاح. في الجهاز العصبي المركزي ، يحدث تجريد متشابك عندما تغزو إجراءات القدم الدبقية المشبك المتوفى.

التثبيط هو العملية التي يمكن من خلالها للأعصاب أن تؤخر أو تمنع عمل عضو أو جزء.

النشاط الكهربائي الذي يحدث في خلية عصبية أو خلية عضلية استجابة لمنبه خارجي ، وتحديداً انتشار جهد فعل.


الملخص

تتضمن إعادة الميالين إعادة استثمار المحاور المزالة الميالين بأغماد الميالين الجديدة. في تناقض صارخ مع الموقف الذي يتبع فقدان الخلايا العصبية أو تلف محور عصبي ، يمكن أن تكون إعادة الميالين في الجهاز العصبي المركزي عملية تجديد فعالة للغاية. يتم توسطه بواسطة مجموعة من الخلايا السليفة تسمى الخلايا الأولية قليلة التغصن (OPCs) ، والتي يتم توزيعها على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي البالغ. ومع ذلك ، على الرغم من كفاءتها في النماذج التجريبية وفي بعض الأمراض السريرية ، فإن إعادة الميالين غالبًا ما تكون غير كافية في الأمراض المزالة للميالين مثل التصلب المتعدد (MS) ، وهو أكثر أمراض إزالة الميالين شيوعًا وسببًا للإعاقة العصبية لدى الشباب. يترتب على فشل إعادة الميالين عواقب وخيمة على صحة المحاور ، والخسارة التدريجية التي لا رجعة فيها والتي تفسر الطبيعة التقدمية لهذه الأمراض. لذلك توفر آليات إعادة الميالين أدلة مهمة لعلماء أحياء التجديد التي تساعدهم على تحديد سبب فشل إعادة الميالين في مرض التصلب العصبي المتعدد وفي أمراض أخرى مزيلة للميالين وكيف يمكن تحسينها علاجيًا.


محتويات

يحدث التنكس العصبي في الجهاز العصبي المحيطي (PNS) بدرجة كبيرة. [5] [6] بعد إصابة المحور العصبي ، تقوم الخلايا العصبية الطرفية بتنشيط مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات التي تعمل على تشغيل الجينات المؤيدة للنمو ، مما يؤدي إلى إعادة تشكيل مخروط النمو الوظيفي والتجديد. يخضع نمو هذه المحاور أيضًا لعوامل كيميائية تفرز من خلايا شوان. تؤدي إصابة الجهاز العصبي المحيطي على الفور إلى هجرة الخلايا البلعمية وخلايا شوان والضامة إلى موقع الآفة لإزالة الحطام مثل الأنسجة التالفة التي تمنع التجدد. عندما يتم قطع محور عصبي ، فإن النهاية التي لا تزال متصلة بجسم الخلية تسمى الجزء القريب ، بينما يسمى الطرف الآخر الجزء البعيد. بعد الإصابة ، تتضخم النهاية القريبة وتعاني من بعض الانحطاط الرجعي ، ولكن بمجرد إزالة الحطام ، تبدأ في تنبت محاور ويمكن اكتشاف وجود مخاريط النمو. المحاور القريبة قادرة على إعادة النمو طالما أن جسم الخلية سليم ، وقد اتصلوا بخلايا شوان في إندونوريوم (المعروف أيضًا باسم القناة أو القناة الداخلية). يمكن أن تصل معدلات نمو المحور العصبي البشري إلى 2 مم / يوم في الأعصاب الصغيرة و 5 مم / يوم في الأعصاب الكبيرة. [4] ومع ذلك ، يعاني الجزء البعيد من تنكس واليريان في غضون ساعات من الإصابة تتدهور المحاور والميالين ، ولكن يبقى إندونيوريوم. في المراحل اللاحقة من التجديد ، يوجه الأنبوب الداخلي المتبقي نمو المحور العصبي إلى الأهداف الصحيحة. أثناء تنكس والريان ، تنمو خلايا شوان في أعمدة مرتبة على طول الأنبوب الباطني ، مما يخلق مجموعة من خلايا بونغنر التي تحمي القناة الباطنية وتحافظ عليها. أيضًا ، تفرز الخلايا الضامة وخلايا شوان عوامل التغذية العصبية التي تعزز إعادة النمو.

على عكس إصابة الجهاز العصبي المحيطي ، فإن إصابة الجهاز العصبي المركزي لا يتبعها تجديد واسع النطاق. وهي محدودة بالتأثيرات المثبطة للبيئة الدبقية وخارج الخلية. يتم إنشاء بيئة النمو المعادية وغير المتساهلة جزئيًا عن طريق هجرة المثبطات المرتبطة بالمايلين ، والخلايا النجمية ، والخلايا قليلة التغصن ، وسلائف الخلايا الدبقية قليلة التغصن ، والخلايا الدبقية الصغيرة. البيئة داخل الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة بعد الصدمة ، تتعارض مع إصلاح الميالين والخلايا العصبية. لا يتم التعبير عن عوامل النمو أو إعادة التعبير عنها على سبيل المثال ، المصفوفة خارج الخلية تفتقر إلى اللامينينات. تتشكل الندبات الدبقية بسرعة ، وتنتج الخلايا الدبقية بالفعل عوامل تمنع إعادة الميالين وإصلاح المحور العصبي على سبيل المثال ، NOGO و NI-35. [6] [7] [8] تفقد المحاور نفسها أيضًا إمكانية النمو مع تقدم العمر ، بسبب انخفاض تعبير GAP43 ، من بين أمور أخرى.

كما يساهم انحطاط أبطأ للجزء البعيد من ذلك الذي يحدث في الجهاز العصبي المحيطي في البيئة المثبطة لأن المايلين المثبط والحطام المحوري لا يتم إزالتهما بالسرعة نفسها. تساهم كل هذه العوامل في تكوين ما يعرف بالندبة الدبقية ، والتي لا تستطيع المحاور العصبية أن تنمو عبرها. يحاول الجزء القريب التجدد بعد الإصابة ، لكن البيئة تعيق نموه. من المهم أن نلاحظ أن محاور الجهاز العصبي المركزي قد ثبت أنها تنمو مجددًا في البيئات المتساهلة لذلك ، فإن المشكلة الأساسية لتجديد محور عصبي الجهاز العصبي المركزي هي عبور أو القضاء على موقع الآفة المثبطة. [4] مشكلة أخرى هي أن التشكل والخصائص الوظيفية للخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي معقدة للغاية ، ولهذا السبب لا يمكن استبدال الخلايا العصبية المتطابقة وظيفيًا بنوع آخر (قانون Llinás). [9]

يحدث تكوين ندبة الخلايا الدبقية بعد تلف الجهاز العصبي. في الجهاز العصبي المركزي ، يؤدي تكوين الندبة الدبقية إلى تثبيط تجديد الأعصاب بشكل كبير ، مما يؤدي إلى فقدان الوظيفة. يتم إطلاق العديد من عائلات الجزيئات التي تعزز وتشكل الندبات الدبقية. على سبيل المثال ، يلعب تحويل عوامل النمو B-1 و -2 والإنترلوكينات والسيتوكينات دورًا في بدء تكوين الندبة. يساهم تراكم الخلايا النجمية التفاعلية في موقع الإصابة والتنظيم الأعلى للجزيئات المثبطة لنمو النوريت في فشل التنكس العصبي. [10] تغير الجزيئات التي يتم تنظيمها بشكل أعلى تكوين المصفوفة خارج الخلية بطريقة ثبت أنها تمنع توسع نمو نوريت. يتضمن تكوين الندبة عدة أنواع من الخلايا وعائلات من الجزيئات.

تحرير البروتيوغليكان كبريتات شوندروتن

استجابةً للعوامل المسببة للندبات ، تنظم الخلايا النجمية إنتاج البروتيوغليكان كبريتات شوندروتن. الخلايا النجمية هي نوع سائد من الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي والتي توفر العديد من الوظائف بما في ذلك تخفيف الضرر والإصلاح وتشكيل الندبات الدبقية. [11] مسار RhoA متورط. ثبت أن البروتيوغليكان كبريتات شوندروتن (CSPGs) قد تم تنظيمه في الجهاز العصبي المركزي (CNS) بعد الإصابة. تكرار ثنائي السكريات لحمض الجلوكورونيك والجالاكتوزامين ، الجليكوزامينوجليكان (CS-GAGs) ، يقترن تساهميًا في بروتين CSPGs الأساسي. لقد ثبت أن CSPGs تمنع التجدد في المختبر وفي الجسم الحي ، ولكن لم يتم دراسة الدور الذي يلعبه البروتين الأساسي لـ CSPG مقابل CS-GAGs حتى وقت قريب.

تحرير البروتيوغليكان كبريتات الكيراتان

مثل بروتيوغليكان كبريتات شوندروتن ، يتم تنظيم إنتاج بروتيوغليكان كبريتات الكيراتان (KSPG) في الخلايا النجمية التفاعلية كجزء من تكوين الندبات الدبقية. وقد ثبت أيضًا أن KSPGs تمنع امتداد نمو النوريت ، مما يحد من تجديد الأعصاب. تتكون كبريتات الكيراتان ، والتي تسمى أيضًا كيراتوسلفات ، من تكرار وحدات الجالاكتوز ثنائي السكاريد و N-acetylglucosamines. كما أنه يحتوي على 6 كبريتات. هذه الكبريتات ضرورية لإطالة سلسلة كبريتات الكيراتان. تم إجراء دراسة باستخدام الفئران التي تعاني من نقص N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1. أظهر الفأر من النوع البري تنظيمًا كبيرًا للـ mRNA معربًا عن N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1 في موقع الإصابة القشرية. ومع ذلك ، في الفئران التي تعاني من نقص N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1 ، انخفض التعبير عن كبريتات الكيراتان بشكل ملحوظ عند مقارنته بالفئران البرية. وبالمثل ، تم تقليل تكوين الندبة الدبقية بشكل كبير في الفئران N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1 ، ونتيجة لذلك ، كان تجديد الأعصاب أقل تثبيطًا. [10]

العوامل المثبطة الأخرى

بروتينات من أصل قليل التغصن أو الحطام الدبقي التي تؤثر على التنكس العصبي:

  • لا اذهب - تم تحديد عائلة البروتين Nogo ، وخاصة Nogo-A ، كمثبط لإعادة الميالين في الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة في إزالة الميالين المناعية الذاتية ، مثل الموجودة في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي (EAE) والتصلب المتعدد (MS). يعمل Nogo A إما عبر محطة amino-Nogo الخاصة به من خلال مستقبل غير معروف ، أو من خلال محطة Nogo-66 الخاصة به من خلال NgR1 أو p75 أو TROY أو LINGO1. يؤدي استعداء هذا المانع إلى تحسين إعادة الميالين ، حيث إنه متورط في مسار RhoA. [6]
  • NI-35 عامل نمو غير مسموح به من المايلين.
  • ماج - يعمل البروتين السكري المرتبط بالمايلين عبر المستقبلات NgR2 و GT1b و NgR1 و p75 و TROY و LINGO1.
  • OMGP –Oligodendrocyte myelin glycoprotein
  • افرين ب 3 يعمل من خلال مستقبل EphA4 ويمنع إعادة الميالين. [6]
  • سما 4 د(Semaphorin 4D) يعمل من خلال مستقبل PlexinB1 ويمنع إعادة الميالين. [6]
  • سما 3 أ (Semaphorin 3A) موجود في الندبة التي تتكون في كل من الجهاز العصبي المركزي [12] [13] وإصابات الأعصاب الطرفية [14] ويساهم في الخصائص المثبطة لنمو هذه الندبات

تحرير الجراحة

يمكن إجراء الجراحة في حالة قطع العصب المحيطي أو انقسامه. وهذا ما يسمى إعادة بناء العصب المحيطي. يتم التعرف على العصب المصاب وكشفه بحيث يمكن فحص الأنسجة العصبية الطبيعية أعلى وأسفل مستوى الإصابة ، وعادةً ما يتم التكبير باستخدام العدسات المكبرة أو المجهر الجراحي. إذا تضرر جزء كبير من العصب ، كما يمكن أن يحدث في حالة الإصابة بسحق أو تمدد ، فسيحتاج العصب إلى الكشف عنه على مساحة أكبر. تتم إزالة الأجزاء المصابة من العصب. يتم بعد ذلك إعادة تقريب النهايات العصبية المقطوعة بعناية باستخدام خيوط جراحية صغيرة جدًا. يجب تغطية إصلاح الأعصاب بأنسجة صحية ، والتي يمكن أن تكون بسيطة مثل إغلاق الجلد أو قد تتطلب تحريك الجلد أو العضلات لتوفير تغطية صحية مبطنة على العصب. [15] يعتمد نوع التخدير المستخدم على مدى تعقيد الإصابة. يتم استخدام عاصبة جراحية دائمًا تقريبًا. [15]

تحرير التكهن

تعتمد التوقعات بعد الإصلاح الجراحي للعصب المحيطي المقسم على عدة عوامل:

  • سن: يعتمد استرداد العصب بعد الإصلاح الجراحي بشكل أساسي على عمر المريض. يمكن للأطفال الصغار استعادة وظيفة الأعصاب القريبة من وضعها الطبيعي. على النقيض من ذلك ، فإن المريض الذي يزيد عمره عن 60 عامًا مصابًا بقطع العصب في اليد يتوقع أن يتعافى فقط الإحساس الوقائي ، أي القدرة على التمييز بين السخونة / الباردة أو الحادة / الباهتة. [15]
  • ال آلية الإصابة: الإصابات الحادة ، مثل جرح سكين ، تلحق الضرر فقط بجزء قصير جدًا من العصب ، والاستفادة من الخيط المباشر. في المقابل ، قد تتضرر الأعصاب التي تنقسم بسبب التمدد أو السحق على مدى أجزاء طويلة. هذه الإصابات العصبية أكثر صعوبة في العلاج وعادة ما يكون لها نتائج سيئة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الإصابات المصاحبة ، مثل إصابة العظام والعضلات والجلد ، يمكن أن تجعل تعافي الأعصاب أكثر صعوبة. [15]
  • ال مستوى الاصابة: بعد إصلاح العصب ، يجب أن تنمو النهايات العصبية المتجددة حتى تصل إلى هدفها. على سبيل المثال ، يجب أن ينمو العصب المصاب في الرسغ والذي عادةً ما يوفر الإحساس بالإبهام حتى نهاية الإبهام من أجل توفير الإحساس. تقل عودة الوظيفة مع زيادة المسافة التي يجب أن ينمو خلالها العصب. [15]

تحرير تطعيم العصب الذاتي

حاليًا ، يُعرف تطعيم العصب الذاتي ، أو طعم العصب الذاتي ، بالمعيار الذهبي للعلاجات السريرية المستخدمة لإصلاح فجوات الآفة الكبيرة في الجهاز العصبي المحيطي. من المهم ألا يتم إصلاح الأعصاب في ظل التوتر ، [15] وهو الأمر الذي قد يحدث إذا تمت إعادة تقريب الأطراف المقطوعة عبر فجوة. تؤخذ شرائح عصبية من جزء آخر من الجسم (الموقع المتبرع) ويتم إدخالها في الآفة لتوفير أنابيب داخلية لتجديد محور عصبي عبر الفجوة. ومع ذلك ، فإن هذا ليس علاجًا مثاليًا ، وغالبًا ما تكون النتيجة النهائية هي مجرد استعادة وظيفية محدودة. أيضًا ، كثيرًا ما يتم إجراء إزالة التعصيب الجزئي في موقع المتبرع ، ويلزم إجراء عمليات جراحية متعددة لحصاد الأنسجة وزرعها.

عند الاقتضاء ، يمكن استخدام متبرع قريب لتزويد الأعصاب المصابة بالتعصيب. يمكن التقليل من صدمة المتبرع باستخدام تقنية تعرف باسم الإصلاح من طرف إلى جانب. في هذا الإجراء ، يتم إنشاء نافذة epineurial في العصب المتبرع ويتم خياطة الجذع القريب من العصب المصاب على النافذة. يتم إعادة توجيه المحاور المتجددة إلى الجذع. تعتمد فعالية هذه التقنية جزئيًا على درجة استئصال العصب الجزئي الذي يتم إجراؤه على المتبرع ، مع زيادة درجات استئصال العصب مما يؤدي إلى زيادة تجديد محور عصبي داخل العصب المصاب ، ولكن نتيجة زيادة العجز لدى المتبرع. [16]

تشير بعض الأدلة إلى أن التسليم المحلي لعوامل التغذية العصبية القابلة للذوبان في موقع التطعيم العصبي الذاتي قد يعزز تجديد محور عصبي داخل الكسب غير المشروع ويساعد في تسريع التعافي الوظيفي لهدف مشلول. [17] [18] هناك أدلة أخرى تشير إلى أن العلاج الجيني الناجم عن التعبير عن عوامل التغذية العصبية داخل العضلات المستهدفة نفسها يمكن أن يساعد أيضًا في تعزيز تجديد المحاور. [19] [20] تسريع التنكس العصبي وإعادة تعصيب الهدف المنزوع من العصب أمر بالغ الأهمية لتقليل احتمالية الإصابة بالشلل الدائم بسبب الضمور العضلي.

تحرير المقتنيات و xenografts

تشمل الاختلافات في الطعم الذاتي للعصب الطعم الخيفي والطعم الخارجي. في الطعم الخيفي ، يُؤخذ نسيج الكسب غير المشروع من شخص آخر ، المتبرع ، ويُزرع في المتلقي. ينطوي Xenografts على أخذ الأنسجة المانحة من نوع آخر.الطعم الخيفي و xenografts لهما نفس عيوب الطعوم الذاتية ، ولكن بالإضافة إلى ذلك ، يجب أيضًا مراعاة رفض الأنسجة من الاستجابات المناعية. غالبًا ما يكون كبت المناعة مطلوبًا مع هذه الطعوم. يصبح انتقال المرض أيضًا عاملاً عند إدخال الأنسجة من شخص أو حيوان آخر. بشكل عام ، لا تتوافق الطعوم الخيفية والطعوم الغريبة مع جودة النتائج التي تظهر مع الطعوم الذاتية ، ولكنها ضرورية عندما يكون هناك نقص في الأنسجة العصبية الذاتية.

تحرير قناة توجيه العصب

بسبب الوظائف المحدودة التي يتم تلقيها من الطعوم الذاتية ، المعيار الذهبي الحالي لتجديد الأعصاب وإصلاحها ، ركزت الأبحاث الحديثة لهندسة الأنسجة العصبية على تطوير قنوات توجيه العصب الاصطناعي الحيوي من أجل توجيه إعادة نمو المحور العصبي. يُعرف إنشاء قنوات الأعصاب الاصطناعية أيضًا باسم التنبيب لأن النهايات العصبية والفجوة المتداخلة محصورة داخل أنبوب مكون من مواد بيولوجية أو اصطناعية. [21]

تحرير التحصين

يتجه البحث نحو استخدام الأدوية التي تستهدف بروتينات مثبطات إعادة الميالين أو مثبطات أخرى. تشمل الاستراتيجيات المحتملة التطعيم ضد هذه البروتينات (التحصين الفعال) ، أو العلاج بالأجسام المضادة التي تم إنشاؤها مسبقًا (التحصين السلبي). تبدو هذه الاستراتيجيات واعدة على النماذج الحيوانية المصابة بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) ، وهو نموذج لمرض التصلب العصبي المتعدد. [22] كما تم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد العوامل المثبطة مثل NI-35 و NOGO. [23]


التأثير المفيد لخلايا السلى البشرية في تثبيط الالتهاب وتحريض الإصلاح العصبي في الفئران EAE

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مناعي ذاتي التهابي مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الوقت الحالي ، لا يزال هناك نقص في العلاج العلاجي لمرض التصلب العصبي المتعدد. أصبح العلاج القائم على الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) مؤخرًا موضوع اهتمام شديد بأمراض المناعة الذاتية. هنا ، قمنا بالتحقيق في التأثير العلاجي والآلية المحتملة لخلايا السلى البشرية الوسيطة (hAMC) على الالتهاب وإعادة الميالين في الفئران التجريبية التهاب الدماغ والنخاع (EAE). تم تحصين الفئران C57BL / 6 مع بروتين سكري المايلين قليل التغصن (MOG) 35-55 ببتيد. تم حقن hAMC داخل الصفاق عندما تم إنشاء EAE بنجاح. أظهرت النتائج أن تطبيق hAMC خفف بشكل كبير من شدة المرض والتغيرات النسيجية المرضية في الفئران EAE. إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات مثل IFN-γ، TNF-α، IL-1β، وتم تثبيط IL-17A في الطحال والجهاز العصبي المركزي بشكل كبير. علاوة على ذلك ، انخفضت أيضًا خلايا CD4 + T وخلايا CD8 + T في الجهاز العصبي المركزي بشكل كبير في الفئران EAE بعد علاج hAMC. بالإضافة إلى ذلك ، عزز علاج hAMC أيضًا إنتاج عوامل إصلاح الخلايا العصبية (NGF و CNTF و BDNF) في الجهاز العصبي المركزي لفئران EAE. في الختام ، أشارت هذه النتائج إلى أن hAMC يمكن أن يخفف الالتهاب ويعزز إعادة الميالين في الفئران EAE ، والتي قد تكون مصدرًا واعدًا للخلايا لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد.

الأرقام

hAMC التعبير عن الخلايا الجذعية المحددة ...

hAMC تعبر عن علامات محددة للخلايا الجذعية. تم عرض علامات الخلايا الجذعية — CD105 و CD73 و vimentin —…

HAMC يخفف الأعراض السريرية ...

يخفف hAMC الأعراض السريرية ويحسن أمراض الجهاز العصبي المركزي لفئران EAE. (أ)…

HAMC يقمع إنتاج ...

يمنع hAMC إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات في الفئران EAE. (أ - د) تأثير ...

hAMC يقلل من خلايا CD4 + T ...

يقلل hAMC من خلايا CD4 + T وخلايا CD8 + T في الجهاز العصبي المركزي لـ ...

يزيد hAMC من عوامل إصلاح الخلايا العصبية ...

يزيد hAMC من عوامل إصلاح الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي لفئران EAE. (أ-ج) ممثل ...


بيولوجيا الخلية لإصابة الحبل الشوكي وإصلاحه

قسم البيولوجيا العصبية ، كلية ديفيد جيفن للطب ، جامعة كاليفورنيا ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

عنوان المراسلات إلى: Michael V. Sofroniew، Department of Neurobiology، David Geffen School of Medicine، University of California، 10833 Le Conte Avenue، Los Angeles، California 90095-1763، USA. الهاتف: 310.794.4944 البريد الإلكتروني: [email protected]

قسم البيولوجيا العصبية ، كلية ديفيد جيفن للطب ، جامعة كاليفورنيا ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

عنوان المراسلات إلى: Michael V. Sofroniew، Department of Neurobiology، David Geffen School of Medicine، University of California، 10833 Le Conte Avenue، Los Angeles، California 90095-1763، USA. الهاتف: 310.794.4944 البريد الإلكتروني: [email protected]

قسم البيولوجيا العصبية ، كلية ديفيد جيفن للطب ، جامعة كاليفورنيا ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

عنوان المراسلات إلى: Michael V. Sofroniew، Department of Neurobiology، David Geffen School of Medicine، University of California، 10833 Le Conte Avenue، Los Angeles، California 90095-1763، USA. الهاتف: 310.794.4944 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Sofroniew، M. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

تمثل آفات إصابات النخاع الشوكي (SCI) تحديات متنوعة لاستراتيجيات الإصلاح. تتطلب الإصابات الكاملة من الناحية التشريحية استعادة الاتصال العصبي عبر الآفات. قد تستفيد الإصابات غير المكتملة تشريحيًا من زيادة إعادة تنظيم الدائرة التلقائية. هنا ، نراجع بيولوجيا خلايا اصابات النخاع الشوكي ، والتي تختلف بشكل كبير عبر ثلاث حجرات نسيجية مختلفة مرتبطة بالآفة: (أ) نواة غير عصبية ، (ب) حدود ندبة نجمية ، و (ج) الأنسجة العصبية المستبعدة ولكن التفاعلية. بعد اصابات النخاع الشوكي ، يتم تحديد نمو المحاور وإعادة تنظيم الدائرة بواسطة آليات الخلايا العصبية المستقلة والتفاعلات بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية والخلايا المناعية وغيرها. تتشكل هذه التفاعلات من خلال وجود وغياب جزيئات تعديل النمو ، والتي تختلف بشكل ملحوظ في أجزاء مختلفة من الآفة. إن الفهم الناشئ لكيفية اختلاف بيولوجيا خلايا اصابات النخاع الشوكي عبر مقصورات الآفة هو أمر أساسي لتطوير استراتيجيات إصلاح هادفة بعقلانية.

إصابة الحبل الشوكي (SCI) هي سبب رئيسي للضعف الجسدي طويل الأمد. العلاجات الحالية تقتصر في الغالب على التدابير الداعمة. غالبًا ما يكون للأفراد المتأثرين متوسط ​​عمر متوقع لعقود مع إعاقة دائمة (1-3). لتطوير استراتيجيات إصلاح مستهدفة بشكل مناسب ، هناك حاجة لفهم أفضل لبيولوجيا الخلية الواسعة للاصابات النخاع الشوكي وكيف تختلف بيولوجيا الخلية في مقصورات آفة اصابات النخاع الشوكي المختلفة. تتطلب الوظيفة الطبيعية في الجهاز العصبي المركزي تفاعلات العديد من أنواع الخلايا ، بما في ذلك الخلايا العصبية والخلايا العصبية والخلايا غير العصبية (4). وبالمثل ، فإن الاستجابة لإصابات الجهاز العصبي المركزي تتضمن تفاعلات معقدة متعددة الخلايا ، ويمكن أن تؤثر أنشطة أنواع الخلايا المتنوعة على نتائج اصابات النخاع الشوكي (5). هنا ، نراجع المعلومات الحالية ونسلط الضوء على الفجوات الحرجة في المعرفة حول (أ) التنظيم الخلوي لآفات اصابات النخاع الشوكي ، (ب) الآليات التي تنظم إعادة تنظيم الدائرة وإعادة نمو المحاور بعد اصابات النخاع الشوكي ، و (ج) استراتيجيات الإصلاح المستهدفة على وجه التحديد.

تنتج معظم آفات اصابات النخاع الشوكي البشرية عن قوى الجر والضغط الميكانيكية الثانوية للسحق الحاد ، أو الإصابة المخترقة ، أو الانضغاط طويل الأمد ، الناجم عن إزاحة العظام ، أو شظايا العظام ، أو مادة القرص (1 ، 6). يعتبر النزف والتلف الإقفاري من السمات البارزة. يمكن تجميع الآفات في أنواع فرعية رئيسية: (أ) الضرر المجهري مع التشريح الإجمالي الطبيعي ، (ب) كدمات مع مناطق متعددة البؤر من النزف والنخر التي تتحول إلى ندبة من النسيج الضام ، (ج) التمزقات الناتجة عن اختراق الإصابة بواسطة شظايا عظمية أو أجسام غريبة ، (د) إصابات السحق والضغط مع مناطق كبيرة من ندبة النسيج الضام غير العصبي ، و (هـ) الأكياس المملوءة بالسوائل التي تحل محل الأنسجة المفقودة (6).

بغض النظر عن السبب أو الحجم ، يمكن تقسيم آفات إصابات النخاع الشوكي الناضجة إلى ثلاث أقسام نسيجية لكل منها بيولوجيا خلوية فريدة: (أ) نواة آفة مركزية غير عصبية ، غالبًا ما يشار إليها باسم ندبة متليفية (أيضًا ندبة النسيج الضام أو اللحمية المتوسطة) ( ب) حد ندبة الدبقية النجمية التي تحيط بشكل وثيق بنواة الآفة و (ج) منطقة محيطة بها من الأنسجة العصبية القابلة للحياة والتي يتم إنقاذها وعملية ولكنها تفاعلية ويتم تحديد حدودها من خلال وجود الخلايا الدبقية التفاعلية (الشكل 1 والمرجع 5). تُظهر هذه الأجزاء الثلاثة تركيبة خلوية وتفاعلات وظيفية مختلفة بشكل ملحوظ.

تظهر آفات اصابات النخاع الشوكي مقصورات نسيجية منفصلة. (أ) رسم تخطيطي لمقصورات آفة اصابات النخاع الشوكي تتكون من خلايا عصبية وغير عصبية مختلفة. (ب) صورة مجهرية تظهر مكونات خلوية مختلفة في مقصورات نسيجية منفصلة لآفة سحق شديد لفأر اصابات النخاع الشوكي (T9-T10). يتم تكبير المناطق المعبأة لإظهار التفاصيل. الخلايا النجمية ملطخة باللون الأخضر باستخدام البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP). الخلايا العصبية ملطخة باللون الأحمر باستخدام NeuN. يتم تلوين خلايا Pericytes وخلايا نسب الأرومة الليفية في لب الآفة باللون الأبيض باستخدام CD13. نوى الخلية ملطخة باللون الأزرق باستخدام DAPI. (ج) صورة مجهرية مسح لاصابات النخاع الشوكي الشديدة (C5-C7) تظهر النسب النسبية لحجرات الآفة (مستنسخة بإذن من مخ، المرجع. 11). OPC ، الخلية السلف قليلة التغصن ASB ، حدود ندبة الخلايا النجمية.

نواة الآفة غير العصبية. يتم توسط تلف الخلايا بعد اصابات النخاع الشوكي بالقوى الفيزيائية والضرر الاستقلابي ونقص التروية. يمكن أن يكون الحطام الخلوي سامًا (7). تعمل الآليات المتعددة على موازنة إزالة الحطام وتجنيب الأنسجة العصبية المجاورة التي يحتمل أن تؤدي وظيفتها. تقوم إشارات جزيئية محددة بتسمية الخلايا التالفة للتخلص منها أو تسمية الخلايا السليمة لتجنيبها (7). تؤدي الاستجابات الالتهابية الفطرية إلى إزالة الحطام. الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية هي خلايا محلية مقيمة في الأنسجة وهي مستجيبة مبكرة ذات قدرة بلعمية محدودة والقدرة على تطوير عوامل النمو والسيتوكينات والكيموكينات لتجنيد الخلايا الالتهابية المحترفة المنقولة بالدم للمساعدة في إزالة الحطام. يجب أن تكون هذه الآليات متوازنة لأن الالتهاب القليل جدًا يمكن أن يؤدي إلى تراكم السموم الخلوية ، في حين أن الالتهاب المفرط يمكن أن يدمر الأنسجة (5). تتكاثر الخلايا اللحمية المشتقة من الخلايا الليفية حول الأوعية والأرومات الليفية السحائية والخلايا المحيطة (8-10) بشكل ملحوظ في قلب الآفة. عندما يتم إزالة الحطام الخلوي وتنضج نوى الآفة ، فإنها تصبح تتكون في المقام الأول من هذه الخلايا اللحمية غير العصبية المتشابكة مع الأسلاف البطانية والأوعية الدموية المشكلة حديثًا ، بالإضافة إلى الخلايا المنقولة بالدم مثل الخلايا الليفية والخلايا المناعية المتنوعة ، بما في ذلك الخلايا الدموية. الضامة ، العدلات ، الخلايا الليمفاوية والكريات البيض الأخرى (التي تتغير بمرور الوقت) ، بالإضافة إلى مكونات المصفوفة الكبيرة خارج الخلية (الشكل 1 ، A و B ، والمرجع 5). بمرور الوقت ، تتراجع الخلايا الالتهابية المنقولة بالدم بشكل طبيعي ، ومع ذلك ، يمكن أن يرتبط استمرارها لفترات طويلة بزيادة تلف الأنسجة (11 ، 12).

حدود ندبة الخلايا النجمية. تبدأ من يوم إلى يومين بعد اصابات النخاع الشوكي وتستمر لمدة 7 إلى 10 أيام ، تتكاثر الخلايا النجمية وتنتظم حول حواف الأنسجة المتضررة بشدة والتي لا يمكن إنقاذها (13). تهاجر هذه الخلايا النجمية المتكاثرة حديثًا ، وتتشابك عملياتها ، وتتجمع في حدود ندبة حول الأنسجة الأساسية غير العصبية الملتهبة (الشكل 1 ، A و B ، والمراجع 5 ، 13). يكتمل تشكيل حدود الندبة هذا خلال 2 إلى 3 أسابيع بعد اصابات النخاع الشوكي ويتكون بالكامل تقريبًا من الخلايا النجمية المتكاثرة حديثًا (13 ، 14). حدود ندبة الخلايا النجمية لها أوجه تشابه بنيوية ووظيفية مع حدود الخلايا الدبقية التي تشكلها الخلايا النجمية على طول جميع الأسطح السحائية والأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي الصحي ، والتي تفصل أيضًا الأنسجة العصبية عن الأنسجة غير العصبية (15). وظيفيًا ، تحد ندبة الخلايا النجمية الخلايا الالتهابية داخل مناطق الأنسجة التالفة (13 ، 15) وتحمي الأنسجة العصبية القابلة للحياة المجاورة ، بحيث يؤدي فقدانها أو خللها الوظيفي إلى زيادة انتشار الالتهاب المدمر ، مما يؤدي إلى آفات أكبر ونتائج وظيفية أسوأ (13 ، 15-18). مثل حدود الخلايا الدبقية على طول السحايا ، تكون حدود ندبة الخلايا النجمية ضيقة وبسمك عدة طبقات خلوية فقط (الشكل 1 ، A و B) (13 ، 15). لهذا السبب ، غالبًا ما تكون نسبة ندبة الخلايا النجمية إلى الحجم الأساسي للآفة صغيرة ، خاصة في آفات إصابات النخاع الشوكي البشرية (الشكل 1C) (6). تتداخل حدود الندبات النجمية مع الخلايا السلفية قليلة التغصن التفاعلية (OPC) التي تعبر عن بروتيوغليكان كبريتات شوندروتن 4 (المعروف أيضًا باسم مستضد الخلايا العصبية الدبقية 2 [NG2]) ، وغالبًا ما يشار إلى هذه الخلايا باسم NG2-OPC (الشكل 1 أ). لم يتم تحديد اشتقاق سلالة الخلايا النجمية المكونة للندبات المتكاثرة حديثًا بشكل كامل ، ولكن يبدو أن العديد منها ، إن لم يكن معظمها ، مشتق من تكاثر الخلايا النجمية المحلية (17) وليس من الخلايا السلفية المفترضة (14). تم مؤخرًا تقييم الملامح الجينومية للخلايا النجمية والخلايا غير المخروطية في آفات النخاع الشوكي الناضجة عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي (19) ، وتتوفر بيانات الجينات الفردية في موقع ويب مفتوح الوصول قابل للبحث (https: //astrocyte.rnaseq.sofroniewlab.neurobio.ucla .edu).

الأنسجة العصبية المستبعدة ولكن التفاعلية. تكون حدود الندبات النجمية متصلة مباشرة وتحيط بها منطقة خارجية من الأنسجة العصبية المحفوظة ولكنها تفاعلية تحتوي على جميع العناصر الموجودة في الأنسجة العصبية التي تعمل بشكل طبيعي (الشكل 1 ، A و B ، والمرجع 5). يمتد هذا النسيج بعيدًا عن لب الآفة وحدود ندبة الخلايا النجمية في جميع الاتجاهات ويمكن أن يكون كبيرًا بشكل مدهش (الشكل 1 و B و C). يتميز بوجود الخلايا الدبقية التفاعلية ، بما في ذلك الخلايا النجمية ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، و NG2-OPCs ، التي يتناقص تضخمها والتغيرات التفاعلية الأخرى بطريقة متدرجة تتناقص مع المسافة من لب الآفة (الشكل 1B والمرجع 5). والجدير بالذكر أن الخلايا النجمية التفاعلية الضخامية في الأنسجة العصبية التي تم إنقاذها ولكنها تفاعلية تحتفظ بتفاعلاتها مع الخلايا العصبية العاملة. تختلف الخلايا النجمية التفاعلية الضخامية اختلافًا جوهريًا ، من الناحية الظاهرية والوظيفية ، عن الخلايا النجمية المتكاثرة حديثًا والتي تشكل حدود الندبة الضيقة حول نوى الآفة غير العصبية (الشكل 1 ب والمرجع 20). يخضع هذا النسيج الذي تم تجنبه ولكن التفاعلي بدوران كبير في المشابك وإعادة تنظيم الدائرة كما هو موضح أدناه.

آفات اصابات النخاع الشوكي ومقصوراتها المختلفة تمثل تحديات متنوعة لاستراتيجيات الإصلاح. ستتطلب الآفات الكاملة تشريحيًا استعادة الاتصال العصبي عبر نوى آفة غير عصبية كبيرة ومعادية (الشكل 1 ج) ، في حين قد تستفيد الإصابات غير المكتملة تشريحيًا من زيادة إعادة تنظيم الدائرة التلقائية في الأنسجة العصبية المدروسة ولكن التفاعلية (الشكل 1 أ). اصابات النخاع الشوكي الكاملة من الناحية التشريحيه يمكن ان يكون سببها آفات كبيره واحده او العديد من الافات الصغيره التي تمتد عبر النخاع الشوكي بأكمله وتؤدي إلى الغياب التام للتوصيل العصبي عبر موقع الآفة (الشكل 2 أ). اصابات النخاع الشوكي الكاملة تشريحيا كاملة وظيفيا ، حيث لا يتم نقل اي تحكم حركي طوعي او ادراك حسي عبر الآفة. يمكن تشكيل اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة تشريحيًا بواسطة واحد أو أكثر من الآفات الأصغر التي تحافظ على الأنسجة العصبية الكافية للحفاظ على أو السماح بإعادة التكوين التلقائي لبعض التوصيلات العصبية عبر موقع الآفة ، إما مباشرة من مصادر فوق النخاع أو بشكل غير مباشر عبر الخلايا العصبية النخاعية (الشكل 2 أ) ). يمكن أن يرتبط اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة تشريحيًا بدرجات متفاوتة من الوظائف المحفوظة أو المستعادة ، أو يمكن أن تكون كاملة وظيفيًا في المواقف التي قد تكون فيها الاتصالات العصبية موجودة ولكنها غير كافية للتوسط في الوظائف.

إعادة تنظيم الدوائر بعد اصابات النخاع الشوكي. (أ) أنواع مختلفة من إعادة تنظيم الدوائر بعد أنواع مختلفة من اصابات النخاع الشوكي. اصابات النخاع الشوكي الكاملة من الناحية التشريحية مرتبطة باللدونة المشبكية التي يمكن أن تؤدي إلى تأثيرات غير قادرة على التكيف مثل التشنج العضلي أو عسر المنعكسات اللاإرادية. يمكن أن يؤدي اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة تشريحيًا أيضًا إلى نمو المحور العصبي واللدونة المتشابكة التي يمكن أن تعيد الوظيفة جزئيًا. (ب) استجابات النمو المحتملة المختلفة للمحاور والمشابك بعد اصابات النخاع الشوكي. DMo ، إسقاطات المحرك التنازلي.

قبل خمسين عامًا ، أظهر Raisman لأول مرة أنه بعد فقدان مجموعة واحدة من المدخلات المشبكية بسبب الإصابة في منطقة الدماغ الأمامي ، تتشكل المشابك الجديدة تلقائيًا عن طريق المحطات المحلية الباقية المستمدة من مجموعة مختلفة من المدخلات (21). من الواضح الآن أن هذا النوع من المشبك وإعادة تنظيم الدائرة يحدث بشكل عفوي بعد كل أشكال إصابة الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك إصابات النخاع الشوكي ، وأنه يمكن أن يترافق مع تغيرات وظيفية تكيفية أو غير قادرة على التكيف. بعد اصابات النخاع الشوكي كاملة أو غير مكتملة من الناحية التشريحية ، يكون فقدان المشابك بارزًا في الأنسجة العصبية المستبعدة ولكن التفاعلية ، ويؤدي فقدان المشبك هذا تلقائيًا إلى تكوين مشابك جديدة يمكن أن تنبع من مصادر مختلفة ، بما في ذلك المحطات المحلية الباقية على الفور أو تنبت محاور أكثر بعدًا (الشكل 1 أ الشكل 2 ، أ ، ب والمراجع 22 - 24). في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي دوران المشابك التلقائي وإعادة تنظيم الدائرة إلى عواقب غير قادرة على التكيف مثل التشنج العضلي (25) ، أو عسر المنعكسات اللاإرادية (26) ، أو ألم الأعصاب (27 ، 28). في حالات أخرى ، يمكن أن تكون إعادة التنظيم التلقائية للدائرة قابلة للتكيف واستعادة الوظيفة بعد اصابات النخاع الشوكي غير الكاملة ، كما هو الحال في الانتعاش الحركي الثنائي العفوي الذي يحدث بعد الانقسام الأحادي للاصابات النخاع الشوكي (متلازمة براون سيكارد) على الرغم من الفقد الدائم للوصلات فوق الشوكية الهابطة على الجانب المصاب ( 23 ، 24 ، 29-32). تشريح الآليات الخلوية والجزيئية الأساسية وتعلم كيفية التعديل النافع لإعادة تنظيم الدارة التكيفية أو غير المتكيفة هي أهداف مهمة لأبحاث اصابات النخاع الشوكي.

غالبًا ما يشار إلى استجابات المحور العصبي لإصابة الجهاز العصبي المركزي ببساطة على أنها انحطاط أو تجديد. ومع ذلك ، من المهم تحديد أشكال متعددة من الاستجابات المحورية المحتملة (33 ، 34) ، والتي تم تلخيصها هنا على أنها (أ) انحطاط وتراجع محور عصبي ، (ب) محاولات تجديد محور عصبي عبر جوهر الآفة غير العصبية ، (ج) تجديد محور عصبي من النهايات المقطوعة من خلال الأنسجة العصبية التفاعلية ، (د) تنبت محوار من الفروع التي تنمو من خلال الأنسجة العصبية المحفوظة ، و (هـ) اللدونة المتشابكة المحلية في الأنسجة العصبية المدروسة (الشكل 2 ب). يجب أن تستند استراتيجيات العلاج الفعالة إلى فهم كيفية تنظيم الأشكال المختلفة لنمو المحاور بواسطة آليات جزيئية محددة مختلفة في مقصورات الآفة المختلفة.

عوامل متعددة تنظم نمو المحاور وتشكيل المشبك بعد اصابات النخاع الشوكي ، بما في ذلك آليات الخلايا العصبية المستقلة ، والتأثيرات التي تتوسطها الخلايا الأخرى ، ووجود أو عدم وجود إشارات جزيئية مختلفة. على الرغم من أن فكرة تثبيط نمو المحاور البيئية قد حظيت باهتمام كبير في الآونة الأخيرة ، إلا أن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن نمو المحاور وإصلاح الدائرة يتم تنظيمهما بنفس القدر أو أكثر من خلال الآليات المستقلة للخلايا العصبية ، والوصول إلى عوامل تعزيز النمو الأساسية ، وغيرها من العوامل التنظيمية. الآليات.

التنظيم الذاتي للخلايا العصبية لنمو محور عصبي. أثناء التطور ، تُظهر الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي نموًا قويًا للمحور العصبي ولكن حتى أثناء التطور لا تنمو المحاور بشكل افتراضي وتتطلب عوامل بيئية تجذب وتدعم النمو (35 ، 36). تفقد الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي قدرتها الذاتية على نمو المحاور أثناء نضجها (36 ، 37) وتظهر ضعف إعادة تنشيط البرامج الجوهرية لنمو المحور العصبي بعد الإصابة (38). تظهر محاور الجهاز العصبي المركزي البالغة المقطوعة تشكيلًا تلقائيًا ضعيفًا لمخاريط النمو الجديدة (38 ، 39). يجري تشريح الآليات العصبية الجوهرية التي تنظم القدرة على إعادة نمو المحاور المصابة. أظهرت الدراسات المبكرة أن فروع الجهاز العصبي المركزي المقطوعة للخلايا العصبية الحسية تكون أكثر عرضة بنسبة 100 مرة للنمو في ترقيع الأعصاب الطرفية بعد اصابات النخاع الشوكي إذا تم قطع فروعها المحيطية سابقًا عن طريق ما يسمى إصابات فتيلة (40). مثل هذه الإصابات الأولية تؤدي أيضًا إلى تجديد بعض المحاور الحسية من خلال آفات إصابات النخاع الشوكي (41). تحفيز الخلايا العصبية الحسية باستخدام cAMP يحاكي تأثيرات إصابة فتيلة (42-44). أظهر العمل الرائد من Zhigang He وزملاؤه أن إرسال الإشارات من خلال مسارات PTEN و mTOR و STAT3 و SOCS3 ينظم بشكل جوهري قدرة المحاور العصبية للخلايا العصبية الناضجة في شبكية العين والقشرة النخاعية (38 ، 45-47). ويرد في الشكل 3 أ (38 ، 48-51) منظمات إضافية جوهرية للخلايا العصبية لإعادة نمو محور عصبي.

يمكن تنظيم إمكانات نمو المحاور والمشابك بعد اصابات النخاع الشوكي عن طريق الخلايا والجزيئات المتنوعة في مناطق الآفة المختلفة. (أيمكن أن تؤثر أنواع الخلايا والجزيئات المتعددة وتنظم إمكانات نمو المحاور والمشابك في أقسام الآفة المختلفة. (ب) تعديل نبت المحوار ، اللدونة المشبكية ، أو وظيفة المشبك في الأنسجة العصبية المدروسة ولكن التفاعلية وإعادة تنظيمها عن طريق توصيل الجزيئات التي تعدل الشبكة حول العصبونات أو تكوين المشبك أو النقل المتشابك. (ج) الزرع لإعادة ملء قلب الآفة غير العصبية بالخلايا العصبية التي إما توفر خلايا عصبية مرحل جديدة ، أو تزود الخلايا العصبية التي تدعم إعادة نمو المحوار المضيف ، لاستعادة اتصال الدائرة عبر الآفة. CSPG-Rs ، مستقبلات CSPG KLFs ، عوامل شبيهة بـ Krüppel ، NgRs ، مستقبل NOGO-NOGO ، NTFs Peri-Neuronal-Net ، عوامل التغذية العصبية NTF-Rs ، مستقبلات عامل التغذية العصبية.

التأثيرات متعددة الخلايا على إعادة نمو المحاور. تؤثر أنواع الخلايا المتعددة على إعادة نمو المحوار بعد اصابات النخاع الشوكي ، بما في ذلك الخلايا النجمية ، NG2-OPCs ، خلايا الأرومة الليفية ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، الضامة الدموية ، والخلايا المناعية الأخرى. توجد أنواع مختلفة من الخلايا في حجرات مختلفة من الآفة. يتم إنتاج العديد من المنظمات الجزيئية بواسطة أنواع خلايا متعددة.

الخلايا النجمية موجودة في قسمين من مناطق الإصابة بإصابات النخاع الشوكي ، وحدود ندبة وأنسجة مستبعدة ولكن متفاعلة. يختلف النمط الظاهري للخلايا النجمية والوظيفة بشكل أساسي في هاتين المقصورتين (20). تكاثرت جميع الخلايا النجمية المكونة للندبات حديثًا تقريبًا ، ولا تظهر مجالات فردية ، وتتشابك لتشكل حدودًا دبقًا تحد من الالتهاب وتفصل جوهر الآفة غير العصبية عن الأنسجة العصبية العاملة المجاورة (المراجع 13 ، 15 ، 52 ، والشكل 1) ، أ و ب). كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن الخلايا النجمية المكونة للندبات هي السبب الرئيسي لفشل محاور الجهاز العصبي المركزي في التجدد (53 ، 54) ، ولكن هذه الفكرة تواجه الآن تحديًا قويًا من خلال الدراسات التي تظهر أن محاور الجهاز العصبي المركزي المحفزة بشكل مناسب تتجدد بقوة على الرغم من تكوين ندبة الخلايا النجمية في العصب البصري (45 ، 47 ، 55) والحبل الشوكي (19). لا يؤدي منع تشكل ندبات الخلايا النجمية أو إزالة ندوب الخلايا النجمية المزمنة إلى تجديد تلقائي للمحور العصبي للحركة الهابطة ، أو المحاور الحسية الصاعدة ، أو محاور السيروتونين (19). تعبر الخلايا النجمية المكونة للندبات عن نمو المحوار - دعم بروتين المصفوفة laminin (19 ، 56) ، ويخفف حصار الأجسام المضادة من ارتباط laminin-Integerin تحفيز تجديد محور عصبي بعد اصابات النخاع الشوكي (19). تنمو محاور الجهاز العصبي المركزي المصابة الناضجة على طول الخلايا النجمية بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي عندما يتم تحفيزها بواسطة عوامل النمو المناسبة (57) أو التنشيط الجيني (58). ترقيع الخلايا النجمية المشتقة من السلف تدعم تجديد محور عصبي من خلال نوى آفة اصابات النخاع الشوكي (59 - 61). التعطيل المستهدف لتشكيل ندبة الخلايا النجمية يخفف من تجديد المحوار المحفز بعد اصابات النخاع الشوكي (19). تنمو المحاور على طول Astroglia أثناء التطور (62 - 64). التجدد العفوي للمحور العصبي بعد اصابات النخاع الشوكي في الفقاريات السفلية يحدث على طول الجسور النجمية التي تشكلت استجابة لعامل نمو النسيج الضام (65). وبالتالي ، قد تساعد ندوب الخلايا النجمية بدلاً من إعاقة تجديد محور عصبي (19).

الخلايا النجمية التفاعلية في الأنسجة المحفوظة من آفات اصابات النخاع الشوكي تختلف اختلافا جوهريا عن الخلايا النجمية المكونة للندبات. فهي غير تكاثرية وضخامية ، وتحافظ على هيكلها الأساسي ومجالاتها الفردية ، وتتفاعل وظيفيًا مع الخلايا العصبية والمشابك (المرجع 20 والشكل 1 ، A و B). تشير الدلائل الناشئة إلى أن هذه الخلايا النجمية التفاعلية الضخامية متورطة بشكل حاسم في تحفيز نبت المحوار المحلي وتنظيم اللدونة المشبكية وإعادة تنظيم الدائرة (الشكل 3 أ والمناقشة أدناه).

NG2-OPCs هي خلايا دبقية ذات إمكانات سلف ووظائف أخرى (66 ، 67). بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي ، توجد NG2-OPCs في جزأين ، حدود ندبة وتجنب الأنسجة العصبية التفاعلية (الشكل 1A والشكل 3A). في حدود الندبات ، تتضخم NG2-OPCs ويقال إنها تقيد موت المحوار وإعادة نمو المحوار (68-70). تشير تقارير أخرى إلى أنه يمكن تحفيز النمو المحوري القوي من خلال مناطق NG2 الكثيفة في الجسم الحي (71 ، 72) ، تدعم NG2-OPCs بقوة إعادة نمو المحور العصبي (73) ، وحذف NG2 فشل في زيادة نمو محور عصبي عفوي في الجسم الحي (74). وبالتالي ، فيما يتعلق بإعادة نمو المحور العصبي بعد اصابات النخاع الشوكي ، فإن أدوار NG2-OPCs و NG2 ليست مفهومة تمامًا.

تعتبر الخلايا البيرية وخلايا نسب الأرومة الليفية مكونات رئيسية لنواة الآفة غير العصبية (الشكل 1 أ ، الشكل 3 أ ، والمراجع 8 ، 9). الجزيئات التي تنتجها هذه الخلايا لها خصائص مثبطة للمحاور في المختبر ، بما في ذلك بعض الكولاجين وبروتيوغليكان كبريتات شوندروتن (CSPGs) (75). ومع ذلك ، فإن فشل إعادة نمو المحوار من خلال لب الآفة قد يعتمد إلى حد كبير على عدم وجود جزيئات جاذبة كيميائية محفزة للنمو كما هو الحال على وجود مثبطات مفترضة. على سبيل المثال ، تدعم ترقيع الخلايا الليفية تجديد محور عصبي قوي بعد اصابات النخاع الشوكي ولكنها تفعل ذلك فقط عندما تنتج عوامل نمو معينة لتحفيز المحوار (76). عوامل النمو المطلوبة لنمو المحوار الحسي أثناء التطور غائبة من نواة آفة اصابات النخاع الشوكي ، وتسليم عوامل النمو هذه عبر مستودعات المواد الحيوية يجذب إعادة نمو محوار حسي جوهري في نوى آفة اصابات النخاع الشوكي (19).

تؤثر الخلايا المناعية والالتهابية أيضًا على إعادة نمو محاور الجهاز العصبي المركزي المصابة. الضامة المنشطة تحفز التراجع والموت الرجعي للمحاور بعد اصابات النخاع الشوكي (77). في المقابل ، يمكن أن تحفز العدلات حول أجسام الخلايا العصبية تجديد محور عصبي (78). هناك حاجة إلى مزيد من العمل لفهم كيفية تأثير الخلايا الالتهابية على إعادة نمو المحور العصبي.

المنظمات الجزيئية البيئية لإعادة نمو المحور العصبي. يتم تنظيم نمو وتوجيه المحاور التنموية من خلال أربعة أنواع رئيسية من الإشارات الجزيئية البيئية: الجذب الكيميائي القابل للانتشار ، والجذب الكيميائي التلامسي ، والنبض الكيميائي القابل للانتشار ، والنبض الكيميائي التلامسي (79). تؤثر الإشارات البيئية المماثلة على إعادة نمو المحور العصبي بعد اصابات النخاع الشوكي (المرجع 80 والشكل 3 أ). وتجدر الإشارة إلى أن تأثيرات بعض الإشارات تعتمد على السياق ويمكن تعديلها عن طريق الإشارات بوساطة مستقبلات في أقماع النمو التي تغير الاستجابات من التنافر إلى الجاذبية أو العكس (81 ، 82). يمكن أن يؤثر وجود وغياب الإشارات الجزيئية على قدرة إعادة نمو المحور العصبي.

تورط الجذب الكيميائي القابل للانتشار لأول مرة في تنظيم تجديد محور عصبي للجهاز العصبي المركزي من قبل كاجال وتيلو ، الذين أظهروا أن (أ) محاور الجهاز العصبي المركزي المقطوعة ستنمو مرة أخرى في ترقيع الأعصاب الطرفية ، (ب) قتل الخلايا في الطعوم باستخدام الكلوروفورم الذي يمنع تجديد محور الجهاز العصبي المركزي فيها ، و (ج) المستخلصات الكيميائية التي تم الحصول عليها من الأعصاب الطرفية والمحملة في مصفوفة السليلوز اجتذبت نمو محور عصبي للجهاز العصبي المركزي في الجسم الحي (انظر الصفحات 388-392 و 742-750 في المرجع 83). بناءً على هذه الملاحظات ، افترض كاجال أنه على النقيض من تطور الجهاز العصبي المركزي والأعصاب الطرفية المصابة ، فإن الجهاز العصبي المركزي المصاب يفتقر إلى الجاذبات الكيميائية القابلة للانتشار اللازمة لتعزيز إعادة نمو المحاور. أكدت تقنيات تتبع المحاور الحديثة أن محاور الجهاز العصبي المركزي تنمو مرة أخرى في ترقيع الأعصاب المحيطية (84 ، 85) ، وأن إعادة النمو هذه تعتمد بشكل حاسم على عوامل التغذية العصبية التي تنتجها الخلايا الحية في الطعوم (86 ، 87). أدى تجميد الأعصاب وقتل الخلايا المقيمة إلى منع نمو محوار الجهاز العصبي المركزي فيها ، كما أدى حقن عامل نمو الأعصاب (NGF) في الطعوم المجمدة إلى استعادة قدرتها على جذب تجديد محاور الجهاز العصبي المركزي الحساسة لـ NGF ، مما يدل على أن المصفوفة المتساهلة وحدها ليست كافية لإعادة النمو (86). ، 87). تظهر العديد من الدراسات اللاحقة أن تسليم في آفات SCI من التغذية العصبية النشطة في النمو مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ، neurotrophin-3 (NT3) ، عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) ، وغيرها ، والتي لا يتم إنتاجها بشكل يمكن اكتشافه في الآفات ، سوف تعزز إعادة نمو المحوار المصاب بطريقة انتقائية محوار (19 ، 88 ، 89). تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية عدم وجود جزيئات جذابة كيميائية مطلوبة في فشل تجديد محور عصبي تلقائي بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي.

يتم التوسط بالجذب الكيميائي التلامسي أو دعم النمو من خلال العائلات الجزيئية مثل اللامينين والسديكان وبروتيوغليكان كبريتات الهيباران (19 ، 90 - 93). أثناء التطوير ، يتم تحديد نمو المحور العصبي على الركائز من خلال الخلائط التوافقية للجزيئات الجذابة والطاردة ، وتدرجات هذه الخلائط توجه اتجاه النمو (79 ، 94). يتم تحديد درجة دعم النمو من خلال النسب النسبية للجزيئات الجذابة والطاردة ، بحيث يمكن لزيادة تركيز أحد أنواع الإشارات أن يتغلب على تأثيرات نوع آخر (94 ، 95). الحصار المفروض على تفاعلات لامينين - انتجرين يمكن أن يمنع نمو محور عصبي في المختبر (90) وتجديد محور عصبي محفز في الجسم الحي بعد اصابات النخاع الشوكي (19).

يتم التوسط في النبض الكيميائي القابل للانتشار عن طريق إشارات Wnt و semaphorins و netrins والجزيئات الأخرى التي تخلق التدرجات أثناء التطور (93 ، 96). ومن المثير للاهتمام أن السمافورينات والنترينات يمكن أن تكون إما طاردة أو جذابة لمحاور مختلفة أو حتى لنفس المحاور اعتمادًا على الإشارات التوافقية في أقماع النمو (81 ، 82 ، 93). أدوار هذه الجزيئات بعد اصابات النخاع الشوكي يتم دراستها (93 ، 96 ، 97). إزالة السيمافورينات وحدها أو مع إزالة مثبطات المايلين المفترضة غير كافية لإعادة النمو التلقائي لمحاور السيروتونين بعد اصابات النخاع الشوكي (98).

تمت دراسة النبض الكيميائي التلامسي وتثبيط نمو المحاور المصابة على نطاق واسع ، لا سيما فيما يتعلق بالجزيئات المرتبطة بالمايلين (99) و CSPGs (54). من الواضح أن قدرة هذه الجزيئات على تثبيط أو صد نمو المحور العصبي قوية في المختبر (95 ، 100). ومع ذلك ، فإن أدوارهم في الجسم الحي في الجهاز العصبي المركزي المصاب فيما يتعلق بأشكال مختلفة من نمو المحور العصبي الناجم عن الإصابة (الشكل 2 ب) أقل وضوحًا ويتم صقلها مع زيادة تركيز الاختبارات التجريبية. قد تكون آثارها على اللدونة المشبكية المحلية أكثر صلة من التأثيرات على إعادة نمو المحاور عبر الآفات. على سبيل المثال ، aggrecan ، النموذج الأولي CSPG المستخدم لإثبات التأثيرات المثبطة للمحاور في المختبر (95 ، 101) ، غير موجود بشكل واضح في نواة إصابات النخاع الشوكي أو ندبة الخلايا النجمية ، ولكنه موجود بشكل كبير في شبكات حول العصبونات في الأنسجة العصبية المحفوظة وإعادة التنظيم ، حيث قد تقيد اللدونة المشبكية (19 ، 102-104). على الرغم من أن NG2 (مشفر بواسطة Cspg4) يمكن أن يمنع نمو محور عصبي في المختبر ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن إعادة نمو المحاور القوية تحدث في وجود NG2 وهذا الحذف Cspg4 لا يحفز تجديد محور عصبي تلقائي (71-74). لا يؤدي الهضم أو الحصار لـ CSPGs بشكل متكرر إلى تمكين إعادة نمو المحوار العفوي عبر آفات SCI الكاملة تشريحيًا مع نوى آفات غير عصبية. حذف أو منع المايلين ليس كافياً لتمكين إعادة نمو المحوار لمسافات طويلة عبر آفات إصابات النخاع الشوكي الحادة ونوى الآفات غير العصبية (98 ، 105 ، 106). وبالتالي ، من المحتمل أن تكون التأثيرات السلوكية المفيدة التي تم الإبلاغ عنها بعد حظر إما مثبطات النمو المرتبطة بالمايلين أو إشارات CSPG مرتبطة بالتأثيرات على اللدونة المتشابكة وإعادة تنظيم الدائرة بعد إصابات النخاع الشوكي غير الكاملة (الشكل 3 ب) بدلاً من تمكين إعادة نمو المحوار عبر إصابات النخاع الشوكي الكاملة تشريحياً ( 99 ، 102 ، 104 ، 107 ، 108). يجب أيضًا التأكيد على أن الإشارات الجزيئية ليست مطلقة ، مثل أن التعرض لعوامل نمو معينة يمكن أن يعيد برمجة مخاريط النمو لتجاهل الإشارات المثبطة أثناء التطور وبعد الإصابة (42 ، 43 ، 82). تسلط هذه الملاحظات الضوء على أهمية فهم بيولوجيا الخلية والآليات الجزيئية التي تنظم الأشكال المختلفة لنمو المحور العصبي في أجزاء مختلفة من الآفات عند تفسير الملاحظات السلوكية وتطوير الاستراتيجيات العلاجية.

التنظيم متعدد الخلايا والجزيئات لإعادة تنظيم المشبك. كما نوقش أعلاه ، يؤدي فقدان المشابك الناجم عن الصدمة في أنسجة الجهاز العصبي المركزي التي تم تجنيبها ولكن التفاعلي تلقائيًا إلى تكوين نقاط تشابك عصبية جديدة مشتقة إما من محطات محلية على قيد الحياة أو من محاور أكثر بعدًا (الشكل 1 أ ، الشكل 2 ، والشكل 3 أ). يمكن أن تترافق هذه اللدونة العفوية التي تسببها الإصابات مع تأثيرات تكيفية أو غير قادرة على التكيف ، وكلاهما يمثل أهدافًا علاجية مهمة. يتم تسهيل فهم الآليات الخلوية والجزيئية الأساسية من خلال دراسات تطور المشبك التي حددت الأدوار الحاسمة للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية ، ولجزيئات المصفوفة لشبكة حول العصبونات.

تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة بإزالة نقاط الاشتباك العصبي من الخلايا العصبية التي تستجيب لإصابة رجعية أو متقدمة (109). أثناء التطور ، تساعد الخلايا الدبقية الصغيرة في نحت دوائر ما بعد الولادة عن طريق تقليم نقاط الاشتباك العصبي الزائدة كما تنظمها الإشارات التكميلية الكلاسيكية ، C1q و C3 و C3R (110-112) ، ومستقبلات الفركتلكين CX3CR1 (113). الآليات ذات الصلة تنظم دوران المشابك في مرحلة البلوغ ، وتحت ظروف المرض والصدمات (112).

تعمل الخلايا النجمية على توسيع العمليات الدقيقة التي تتفاعل مع جميع نقاط الاشتباك العصبي وتمارس الأنشطة الحاسمة للوظيفة المشبكية والدائرة الطبيعية (20 ، 114) وفي تطور الدائرة (114 ، 115) ، حيث تفرز الثرومبوسبوندين ، والجليبيكان ، والهيفين لتعزيز تكوين ونشاط المشبك ( 116-120) إطلاق إشارة توجيه محور عصبي قابل للانتشار semaphorin-3a ، لتنظيم استهداف محور عصبي (121) آلة بلعمية سريعة لتقليم المشابك (122) وترسب بروتينات المصفوفة خارج الخلية ، بما في ذلك tenascins والبروتيوغليكان الكبريت ، والتي تساهم في تقييد اللدونة لشبكات العصبونات (104). يربط الدليل المتزايد بين الآليات المتكافئة مع اللدونة المشبكية وإعادة تنظيم الدائرة بعد اصابات النخاع الشوكي ، وإصابات الدماغ ، والسكتة الدماغية. تتداخل الخلايا النجمية الضخامية بشكل وثيق مع الخلايا العصبية القابلة للحياة في الأنسجة التي تم تجنيبها ولكن التفاعلية (المراجع. مثل neurocan و tenascin-C (124 ، 125) أو عن طريق إنتاج الثرومبوسبوندين (126).

الشبكة حول العصبونات ، المكونة من جزيئات المصفوفة بما في ذلك CSPGs المتعددة و tenascins ، تقيد اللدونة التشابكية وإعادة تنظيم الدائرة (102 ، 104). أثناء تطور ما بعد الولادة ، تشارك شبكة حول العصبونات في إغلاق الفترات الحرجة من اللدونة المشبكية ، مثل أن الهضم الإنزيمي للشبكة حول العصبونات بواسطة شوندروتناز يمكن أن يعيد فتح تلك اللدونة (104 ، 127). الإشارات المتعلقة بـ NOGO (المعروفة أيضًا باسم reticulon 4 [RTN4]) ومستقبلاتها متورطة أيضًا في تقييد اللدونة المشبكية عبر جزيئات الشبكة حول العصبونات أثناء التطور وبعد الإصابة (99 ، 102). تشير الدلائل المتزايدة إلى أن التأثيرات المفيدة لحجب CSPGs أو مستقبلات NOGO بعد اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة مرتبطة بالتأثيرات على الشبكات حول العصبونات واللدونة المشبكية في الأنسجة العصبية المستبعدة ولكن التفاعلية (99 ، 102 ، 108) بدلاً من تجديد محور عصبي عبر الآفات.

سيتطلب تطوير استراتيجيات إصلاح موثوقة فهم كيفية تأثير التدخلات المحتملة على بيولوجيا الخلية لمقصورات آفة اصابات النخاع الشوكي المختلفة. ستختلف متطلبات تعديل اللدونة المشبكية بشكل مفيد في الأنسجة العصبية المدروسة ولكن التفاعلية (الشكل 3 ب) اختلافًا جوهريًا عن متطلبات سد نمو محور عصبي جديد عبر نوى الآفة غير العصبية للآفات الكاملة تشريحًا (الشكل 3 ج). أهداف خلوية وجزيئية مختلفة قيد التحقيق الآن لتحسين النتائج بعد اصابات النخاع الشوكي من خلال توفير حماية الأنسجة ، أو تعديل إعادة تنظيم الدائرة ، أو تنظيم توصيل الجسور العصبية عبر الآفات.

حماية الأعصاب والسيطرة على الالتهابات. قد يكون الضرر الناجم عن القوى الجسدية الأولية ونقص الأكسجين خارج نطاق التدخل الوقائي. ومع ذلك ، قد تكون المراحل تحت الحادة بعد اصابات النخاع الشوكي قابلة للتدخلات الوقائية المتأخرة التي تستهدف وتتحكم في الالتهابات المحيطية والمصادر المحيطية الأخرى للمنبهات الالتهابية المنتشرة. تظهر الدراسات الوبائية أن الالتهابات المرضية المشتركة مثل الالتهاب الرئوي تزيد من سوء النتائج الوظيفية بعد اصابات النخاع الشوكي البشرية (128-130). قد تتضمن الآليات الخلوية المحتملة التهابًا مطولًا في موقع الآفة مما يؤدي إلى زيادة تلف الأنسجة. يمكن لجزيئات الإشارات الميكروبية المتداولة مثل LPS أن تؤثر على الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي وتغير بشكل ملحوظ ملفات تعريف النسخ الخاصة بها نحو الأنماط الظاهرية السامة للأعصاب (131 ، 132). بعد اصابات النخاع الشوكي ، قد تؤدي العدوى المحيطية أو مصادر الالتهاب الأخرى إلى ظهور إشارات جزيئية محمولة بالدم مثل LPS أو السيتوكينات ، أو إلى الخلايا المناعية المنشطة التي تطيل الالتهاب داخل آفات إصابات النخاع الشوكي وتزيد من تلف الأنسجة. الالتهاب المبكر بعد الإصابة الرضحية مفيد ولا ينبغي تثبيطه (133) ، لكن الالتهاب لفترات طويلة له إمكانية تنكس عصبي (134). الإطار الزمني لعدة أسابيع بعد اصابات النخاع الشوكي والذي تتفاعل خلاله أنواع متعددة من الخلايا وتنظم في آفات ناضجة مع مقصورات منفصلة (5 ، 13) يقدم نافذة للتدخلات الوقائية المحتملة لتعظيم تجنيب الأنسجة الوظيفية.

استراتيجيات الإصلاح لاستعادة الاتصال والوظائف العصبية. التدخلات الوقائية العصبية وحدها لن تكون كافية بعد اصابات النخاع الشوكي. ستكون هناك حاجة إلى استراتيجيات الإصلاح لتحسين أو استعادة الوظائف المفقودة. تشمل مناهج إصلاح اصابات النخاع الشوكي تعديل إعادة تنظيم الدائرة بعد اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة (الشكل 3 ب) وسد المحاور عبر اصابات النخاع الشوكي الكاملة (الشكل 3 ج). كلا النهجين يعتمدان من الناحية المفاهيمية على الملاحظات التي بعد اصابات النخاع الشوكي ، يمكن أن تنبت محاور فوق النخاع الشوكي في المسالك القشرية والشبكية وتكوين اتصالات وظيفية جديدة (المراجع .22-24 ، 30 ، 32 ، 135-138 الشكل 2 والشكل 3 ، B و C). تظهر الدراسات الوظيفية أن دارات الترحيل المتكونة بين المسارات فوق النخاعية والخلايا العصبية الشوكية الهابطة يمكن أن تنقل الأوامر فوق النخاعية التي تتحكم في الحركة الطوعية في القوارض (31) ، ويمكن أن تتوسط حركات الأصابع الدقيقة في الرئيسيات غير البشرية (138-140). توفر مثل هذه الملاحظات الأساس المنطقي لاستراتيجيات الإصلاح التي تسعى إما إلى زيادة تكوين دائرة الترحيل التلقائية وفعاليتها بعد اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة (الشكل 3 ب) ، أو لاستعادة الاتصال العصبي قصير المسافة عبر آفات اصابات النخاع الشوكي الكاملة تشريحيا (الشكل 3 ج).

تعديل إعادة تنظيم الدائرة بشكل مفيد في الأنسجة العصبية المحفوظة. بعد اصابات النخاع الشوكي ، تحدث عملية إعادة تنظيم المشبك التلقائي والدائرة في الأنسجة العصبية التي تم تجنيبها ولكنها تفاعلية (الشكل 2 والشكل 3 ، A و B). تقيد الشبكات حول العصبونات اللدونة المشبكية المحلية وتمثل أهدافًا محتملة للتدخل العلاجي. الهضم الأنزيمي للجزيئات الصافية حول العصبونات أو الحصار المفروض على مستقبلاتها العصبية يمكن أن يزيد من إعادة التأهيل الخاصة بالمهمة بعد إصابات النخاع الشوكي غير المكتملة (99 ، 102 ، 108). تعزز الخلايا النجمية التفاعلية حول العصبونات إعادة تكوين المدخلات المشبكية الاستثارة بعد الإصابة عبر آلية تعتمد على الثرومبوسبوندين و STAT3 (126). يمكن زيادة نمو المحاور فوق الشوكية الهابط لتشكيل وصلات ترحيل جديدة بعد اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة عن طريق التسليم المحلي لعوامل النمو (141) ، عن طريق التحفيز الكهربائي المزمن (142) ، أو عن طريق زيادة قدرة نمو الخلايا العصبية الجوهرية عن طريق حذف PTEN و SOCS3 ( 143). الاستراتيجيات التي تجمع بين التعديل الكيميائي للنشاط العصبي مع التحفيز فوق الجافية للمراكز الحركية القطنية اظهرت فاعلية في استعادة النشاط الحركي الطوعي بعد اصابات النخاع الشوكي غير المكتملة في القوارض والبشر (144 - 147). أظهرت هذه الأساليب أيضًا فائدة في تنظيم التنفس (148) أو الوظائف اللاإرادية مثل التحكم في المثانة (149). من ناحية أخرى ، يمكن أن تؤدي إعادة التنظيم العفوي للمشابك في الأنسجة العصبية المحمية ولكن التفاعلية إلى عواقب غير قادرة على التكيف مثل التشنج العضلي (25) ، أو عسر المنعكسات اللاإرادية (26) ، أو آلام الأعصاب (27 ، 28).هناك حاجة إلى مزيد من العمل لفهم الآليات التي تدفع تشكيل المشبك غير التكيفي أو التكيفي بعد اصابات النخاع الشوكي وكيف يمكن تعديلها بشكل مفيد.

اعادة انشاء الوصلات العصبية عبر آفات اصابات النخاع الشوكي الكاملة تشريحيا. تشكل الآفات الكاملة تشريحيا أكبر تحد للإصلاح البيولوجي بعد اصابات النخاع الشوكي. تشمل استراتيجيات الإصلاح الناشئة تسهيل تشكيل دوائر الترحيل الجديدة إما عن طريق محاور داخلية أو عن طريق الخلايا العصبية المطعمة التي تربط الآفات وتتصل بشبكة النخاع البعيدة (الشكل 3 ج). تشير الأدلة الحالية إلى أنه يمكن إعادة إنشاء الوصلات العصبية عن طريق الجمع بين التوصيل المحلي لعوامل الجذب الكيميائي المحوار ومصفوفة داعمة للنمو مع تنشيط برامج نمو الخلايا العصبية الداخلية. تظهر وسائل مختلفة لإعادة تنشيط برامج النمو الجوهري للخلايا العصبية ، بما في ذلك تعديل مسارات جينية محددة (الشكل 3 أ والمناقشة أعلاه) ، وتزويد أجسام الخلايا العصبية بعوامل نمو محددة (150) أو عوامل التهابية (51 ، 55 ، 151) ، أو تحفيز الخلايا العصبية نشاط (152). هناك قائمة متزايدة من عوامل النمو الكيميائية الجذابة التي تحفز وتوجه إعادة نمو محاور معينة بعد اصابات النخاع الشوكي ، بما في ذلك BDNF و NT3 للمحاور الحسية (19 ، 88) ، GDNF للمحاور العصبية النخاعية (89) ، و IGF1 للمحاور القشرية النخاعية (153) ، بالإضافة إلى عوامل النمو متعددة الاتجاهات مثل FGF و EGF التي تعمل بطرق مفيدة ولكن غير محددة (154 - 156). قد يؤدي تعديل الهيكل الخلوي المحوري إلى تحسين تكوين مخروط النمو وتجديد المحور العصبي (38 ، 157 ، 158). يتم استكشاف المواد الحيوية لتقديم جزيئات محددة وسد الاتصال العصبي عبر آفات اصابات النخاع الشوكي ، كما تمت مراجعته في مكان آخر (19 ، 159 ، 160).

ترقيع الخلايا لسد آفات اصابات النخاع الشوكي الحادة. التطعيم الخلوي بعد اصابات النخاع الشوكي له تاريخ طويل تمت مراجعته بشكل شامل في مكان آخر (161 ، 162). في البشر ، تهيمن على الآفات الكاملة تشريحياً نوى آفة غير عصبية كبيرة (الشكل 1C والمرجع 6). هنا ، نذكر بإيجاز استراتيجيات التطعيم الخلوي لإعادة ملء قلب الآفة غير العصبية مع الخلايا العصبية التي تربط المحاور المضيفة عبر الآفة ، أو لتوفير الخلايا العصبية للترحيل الشوكي التي تتلقى مدخلات مضيفة وترحيل المعلومات عبر الآفة لتجنيب الخلايا العصبية المضيفة (الشكل 3 ج) . قد تكون هناك حاجة لإعادة ملء نواة الآفة غير العصبية مع الخلايا العصبية ليس فقط لتوفير ركائز تسمح بإعادة نمو المحوار ، ولكن أيضًا لتوفير دعم طويل الأمد للمحاور المتجددة أو الخلايا العصبية المطعمة. بدون الخلايا الدبقية ، من غير المرجح أن تستمر العناصر العصبية. تشمل الطعوم الخلوية العصبية التي يمكن أن تدعم إعادة نمو المحوار المضيف خلايا شوان (89 ، 161 ، 163) وأستروجليا (59 - 61). يمكن تسهيل إقناع المحاور لإعادة نمو الطعوم السابقة إلى أنسجة مضيفة محمية وتشكيل وصلات بواسطة عوامل النمو الجذابة الكيميائية (88). فيما يتعلق بالطعوم العصبية ، يوجد الآن دليل أنيق لإثبات المبدأ على أن الخلايا العصبية الجنينية المزروعة يمكن أن تندمج وتعمل في دوائر القشرة المخية الحديثة البالغة (164). الخلايا العصبية الجنينية والخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية العصبية والدبقية المزروعة بعد اصابات النخاع الشوكي يمكن أن تعيد ملء نواة الآفة غير العصبية وتلقي مدخلات المضيف ، وإرسال وصلات واسعة إلى المضيف ، بعضها يشكل وصلات وظيفية (165 - 168). تُظهر المحاور المضيفة تفضيلات مناسبة وظيفيًا عند تكوين اتصالات مع الخلايا العصبية المطعمة (169). يمكن لحاملات المواد الحيوية القابلة للحقن تحسين بقاء الكسب غير المشروع من خلال توفير حماية جسدية و / أو كيميائية (61 ، 159 ، 160). يمكن لحاملات المواد الحيوية أيضًا توصيل الجزيئات لتوجيه نضوج الخلايا الجذعية العصبية والتكامل مع الخلايا العصبية المضيفة ، وقد تسهل ترجمة استراتيجيات زرع الخلايا العصبية (160).

تم إحراز تقدم كبير في تحديد التفاعلات متعددة الخلايا والآليات الجزيئية التي تشكل الاستجابة لاصابات النخاع الشوكي. تظهر آفات اصابات النخاع الشوكي الناضجة ثلاثة أقسام نسيجية رئيسية: (أ) نوى آفة مركزية غير عصبية ، يشار إليها غالبًا باسم ندبة ليفية أو ندبة اللحمة المتوسطة ، (ب) حدود ندبة نجمية ضيقة تحيط بشكل وثيق بنوى الآفة ، و (ج) مناطق محيطة كبيرة من المدخرات أنسجة عصبية وظيفية ولكنها تفاعلية. تعرض كل من هذه الأجزاء من الأنسجة بيولوجيا خلوية فريدة من نوعها ، وسيكون تعميق فهمنا لتفاعلاتها الخلوية والجزيئية المختلفة بشكل ملحوظ أمرًا أساسيًا لتطوير استراتيجيات الإصلاح المستهدفة بشكل عقلاني.

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (NS057624 و NS084030 إلى MVS F32 NS096858 إلى JEB) ، ومؤسسة Craig H. Neilsen (381357 إلى TMO) ، ومؤسسة أبحاث المحاربين القدامى الأمريكية المشلولين ، ومؤسسة الدكتور ميريام وشيلدون جي أديلسون الطبية ، و Wings for Life.

تضارب المصالح: أعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح.


فقدان التثبيط مع الكيتامين

يُعتقد أن الفصام ينطوي على خلل في إشارات الجلوتاماتيرجيك و GABAergic في قشرة الفص الجبهي ، لكن كيفية تفاعل هذه الأنظمة في المرض لم يكن واضحًا. الآن قد يوفر الكيتامين ، وهو مضاد لمستقبلات الجلوتاماتيرجيك NMDA ، آلية يمكن أن تربط هذه المسارات.

الفصام مرض مدمر ، والجهود المبذولة لتطوير علاجات قد أعيقت جزئيًا بسبب الفهم المحدود للأساس الجزيئي للمرض. من المعروف أن مرضى الفصام يظهرون انخفاضًا واضحًا في الجلوتامات ن-ميثيل- D- حمض الأسبارتيك (NMDA) تعبير الوحدة الفرعية والتغييرات في مسارات الإشارة في اتجاه مجرى المستقبل للمستقبل 1. وبالمثل ، من المعروف منذ فترة طويلة أن مضادات مستقبلات NMDA ، مثل الكيتامين ، تسبب تأثيرات ذهانية لا يمكن تمييزها غالبًا عن تلك التي لوحظت في مرضى الفصام. المثير للدهشة ، على الرغم من أن هذه المضادات تمنع انتقال الجلوتامات الاستثاري في المستقبلات NMDA ، إلا أنها تزيد من النشاط الكلي في قشرة الفص الجبهي السليمة في الجسم الحي 2 ، ربما عن طريق منع تثبيط GABAergic. بيرنس وآخرون. أظهر الآن أن الكيتامين يقلل في الواقع نوعًا رئيسيًا من الخلايا العصبية المثبطة في القشرة من خلال عملية إنتاج الفائق الأكسيداز وإشارات NADPH أوكسيديز 3. إذا لعبت هذه الآلية أيضًا دورًا في مرض انفصام الشخصية ، فقد تفتح طرقًا جديدة مهمة لعلاج المرض.


مراجع

أبوت ، إن جيه (2002). الخلايا النجمية & # x2013 التفاعلات البطانية ونفاذية حاجز الدماغ # x2013. ج. عنات. 200 ، 629 & # x2013638. دوى: 10.1046 / j.1469-7580.2002.00064.x

آدامز ، آر إتش ، وإيخمان ، أ. (2010). جزيئات التوجيه محور عصبي في نمط الأوعية الدموية. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 2: a001875. دوى: 10.1101 / cshperspect.a001875

الشاوي ، ر. ، هافنر ، أ ، تشون ، إس ، رازا ، س ، كروشر ، ك ، ثراسيفولو ، سي ، وآخرون. (2007). ProNGF ، و Sortilin ، والتنكس العصبي المرتبط بالعمر. آن. إن واي أكاد. علوم. 1119 ، 208 & # x2013215. دوى: 10.1196 / حوليات. 1404.024

الشاوي ، ر. ، هافنر ، أ. ، أولسون ، ج. ، تشون ، س. ، رازا ، س. ، ثراسيفولو ، سي ، وآخرون. (2008). الأدوار السامة للأعصاب والتغذية العصبية لـ proNGF ومستقبلات Sortilin في الجهاز العصبي للبالغين والشيخوخة. يورو. J. نيوروسسي. 27 ، 2103 و # x20132114. دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06152.x

أندرسون ، إم إيه ، آو ، واي ، وسوفرونيو ، إم في (2014). عدم تجانس الخلايا النجمية التفاعلية. نيوروسسي. بادئة رسالة. 565 ، 23 & # x201329. دوى: 10.1016 / j.neulet.2013.12.030

Anderson ، M.A ، Burda ، J.E ، Ren ، Y. ، Ao ، Y. ، O & # x2019shea ، T.M ، Kawaguchi ، R. ، et al. (2016). يساعد تكوين ندبة الخلايا النجمية على تجديد محور عصبي الجهاز العصبي المركزي. طبيعة سجية 532 ، 195 & # x2013200. دوى: 10.1038 / nature17623

Anderson ، M.A ، O & # x2019shea ، T.M ، Burda ، J.E ، Ao ، Y. ، Barlatey ، S.L ، Bernstein ، A.M ، et al. (2018). تعمل مُيسرات النمو المطلوبة على دفع تجديد محور عصبي عبر إصابة الحبل الشوكي الكاملة. طبيعة سجية 561 ، 396 & # x2013400. دوى: 10.1038 / s41586-018-0467-6

Askew ، K. ، Li ، K. ، Olmos-Alonso ، A. ، Garcia-Moreno ، F. ، Liang ، Y. ، Richardson ، P. ، et al. (2017). يحافظ الانتشار المقترن والاستماتة على سرعة دوران الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ البالغ. مندوب الخلية. 18 ، 391 & # x2013405. دوى: 10.1016 / j.celrep.2016.12.041

بادان ، آي ، بوخولد ، بي ، هام ، إيه ، جراتز ، إم ، ووكر ، إل ، بلات ، دي ، وآخرون. (2003). التفاعل الدبقي المتسارع للسكتة الدماغية في الفئران المسنة يرتبط بانخفاض الانتعاش الوظيفي. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 23 ، 845 & # x2013854. دوى: 10.1097 / 01.wcb.0000071883.63724.a7

بارون ، إف ، إيرفينغ ، إي ، راي ، إيه ، لي ، جي ، كاسيس ، إس ، كومار ، إس ، وآخرون. (2001). SB 239063 ، وهو مثبط بروتين كيناز من الجيل الثاني p38 تنشيط الميتوجين ، يقلل من إصابة الدماغ والعجز العصبي في نقص التروية البؤرية الدماغية. فارماكول. إكسب. هناك. 296 ، 312 & # x2013321.

بارتوس ، ك ، جيمس ، إن دي ، بوش ، ك.د ، وبرادبري ، إي جيه (2012). بروتيوغليكان كبريتات شوندروتن: المُعدِّلات الرئيسية للحبل الشوكي ودماغ الدماغ. إكسب. نيورول. 235 ، 5 & # x201317. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2011.08.008

بيتي ، إم إس ، هارينجتون ، إيه دبليو ، لي ، آر ، كيم ، جي واي ، بويس ، إس إل ، لونغو ، إف إم ، وآخرون. (2002). يحفز ProNGF الموت بوساطة p75 للخلايا قليلة التغصن بعد إصابة الحبل الشوكي. عصبون 36 ، 375 و # x2013386. دوى: 10.1016 / s0896-6273 (02) 01005-x

بيل ، آر دي ، وينكلر ، إي إيه ، ساغار ، إيه بي ، سينغ ، آي ، لارو ، بي ، دين ، آر ، وآخرون. (2010). تتحكم Pericytes في الوظائف الوعائية العصبية الرئيسية والنمط الظاهري للخلايا العصبية في دماغ البالغين وأثناء شيخوخة الدماغ. عصبون 68 ، 409 & # x2013427. دوى: 10.1016 / j.neuron.2010.09.043

بينوفيتش ، إل آي ، وبوبوفيتش ، بي جي (2011). التهاب وتجديد محور عصبي. بالعملة. رأي. نيورول. 24 ، 577 & # x2013583. دوى: 10.1097 / WCO.0b013e32834c208d

بيري ، م ، أحمد ، زد ، دوجلاس ، إم آر ، ولوجان ، أ. (2011). مضادات مستقبلات عامل نمو البشرة وتجديد محور عصبي للجهاز العصبي المركزي: الآليات والخلافات. Res الدماغ. ثور. 84 ، 289 & # x2013299. دوى: 10.1016 / j.brainresbull.2010.08.004

Birbrair، A.، Zhang، T.، Files، D.C، Mannava، S.، Smith، T.، Wang، Z.-M.، et al. (2014). تتراكم الحبيبات من النوع الأول بعد إصابة الأنسجة وتنتج الكولاجين بطريقة تعتمد على الأعضاء. الدقة الخلايا الجذعية. هناك. 5:122. دوى: 10.1186 / SCRT512.2

بلاكمور ، إم ، وليتورنو ، بي سي (2006). التغييرات في الخلايا العصبية الناضجة تحد من تجديد محور عصبي في الحبل الشوكي النامي. J. نيوروبيول. 66 ، 348 & # x2013360. دوى: 10.1002 / neu.20224

Boisvert ، M.M ، Erikson ، G.A ، Shokhirev ، M.N ، and Allen ، N.J. (2018). نسخة الخلايا النجمية المتقادمة من مناطق متعددة من دماغ الفأر. مندوب الخلية. 22 ، 269 & # x2013285. دوى: 10.1016 / j.celrep.2017.12.039

بوردت ، إي إيه ، وبولستر ، بي إم (2014). أنواع الأكسجين التفاعلي المشتقة من NADPH أوكسيديز والميتوكوندريا في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المسببة للالتهابات: هل هي علاقة بين الحزبين؟ راديك مجاني. بيول. ميد. 76 ، 34 & # x201346. دوى: 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.07.033

Bosetti و F. و Galis و Z. S. و Bynoe و M. S. و Charette و M. و Cipolla و M.J و Zoppo و G.J.D et al. (2016). الأوعية الدموية الصغيرة: مشاكل صحية كبيرة: توصيات علمية لورشة عمل المعاهد الصحية الوطنية. جيه. مساعد القلب. 5: e004389.

بوفولينتا ، ب ، واندوسيل ، إف ، ونييتو سامبيدرو ، إم (1992). النسيج الندبي الدبقي للجهاز العصبي المركزي: مصدر للجزيئات التي تثبط نمو النوريت المركزي. بروغ. Res الدماغ. 94 ، 367 & # x2013379. دوى: 10.1016 / s0079-6123 (08) 61765-3

برادبري ، إي جيه ، وبورنسايد ، إي آر (2019). تجاوز الندبة الدبقية لإصلاح الحبل الشوكي. نات. كومون. 10:3879. دوى: 10.1038 / s41467-019-11707-7

برينان ، إف إتش ، وبوبوفيتش ، بي جي (2018). الأهداف الناشئة لإعادة برمجة الاستجابة المناعية لتعزيز إصلاح واستعادة الوظيفة بعد إصابة الحبل الشوكي. بالعملة. رأي. نيورول. 31 ، 334 & # x2013344. دوى: 10.1097 / WCO.0000000000000550

براون ، أ ، ريتشي ، إم جيه ، ويفر ، إل سي (2004). رسالة NGF وتوزيع البروتين في الحبل الشوكي الجرذ المصاب. إكسب. نيورول. 188 ، 115 & # x2013127. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2004.03.017

براون ، ك.م ، وولف ، ب ب ​​، وراتال ، ج.ر. (2005). الشفاء الوظيفي السريع بعد إصابة الحبل الشوكي في الفئران الصغيرة. الصدمة العصبية J. 22 ، 559 & # x2013574. دوى: 10.1089 / neu.2005.22.559

بودني ، جيه ، بيليتيني سانتوس ، ت. ، مينا ، إف ، جارسيز ، إم إل ، وزوجنو ، إيه آي (2015). مشاركة BDNF و NGF و GDNF في الشيخوخة ومرض الزهايمر. شيخوخة ديس. 6 ، 331 & # x2013341. دوى: 10.14336 / AD.2015.0825

بوش ، إس إيه ، هاميلتون ، جيه إيه ، هورن ، ك.ب ، كواسكت ، إف إكس ، كوترون ، آر ، ليمان ، إن ، وآخرون. (2011). تمنع الخلايا السلفية البالغة متعددة القدرات حدوث موت محوارى بوساطة البلاعم وتعزز إعادة النمو بعد إصابة الحبل الشوكي. J. نيوروسسي. 31 ، 944 & # x2013953. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3566-10.2011

بيرن ، أ.ب.والرادت ، ت. ، غاردنر ، ك.إي ، هوبرت ، أ. ، رينكه ، ف. تمنع إشارات الأنسولين / IGF1 تجديد محور عصبي معتمد على العمر. عصبون 81 ، 561 & # x2013573. دوى: 10.1016 / j.neuron.2013.11.019

كافرتي ، دبليو بي ، دافي ، بي ، هوبنر ، إي ، وستريتماتر ، إس إم (2010). تتآزر MAG و OMgp مع Nogo-A لتقييد نمو المحور العصبي والتعافي العصبي بعد إصابة الحبل الشوكي. J. نيوروسسي. 30 ، 6825 & # x20136837. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.6239-09.2010

كانتوتي كاستلفيتري ، L. ، Fitzner ، D. ، Bosch-Queralt ، M. ، Weil ، M.-T. ، Su ، M. ، Sen ، P. ، et al. (2018). يحد إزالة الكوليسترول المعيب من إعادة الميالين في الجهاز العصبي المركزي المسن. علم 359 ، 684 & # x2013688. دوى: 10.1126 / العلوم. aan4183

Castillo-Ruiz، M.، Campuzano، O.، Acarin، L.، Castellano، B.، and Gonzalez، B.JEG (2007). تأخر التنكس العصبي وداء نجمي مبكر بعد السمية المثيرة للدماغ المسن. إكسب. جيرونتول. 42 ، 343 و # x2013354. دوى: 10.1016 / j.exger.2006.10.008

تشين ، إم ، جيفروي ، سي جي ، ميفيز ، جي إم ، نارانج ، إيه ، لي ، واي ، نجوين ، إم تي ، وآخرون. (2018). كيناز الليوسين الحامل للزيبر هو منظم حاسم لتفاعل الخلايا النجمية في الجهاز العصبي المركزي للثدييات البالغة. مندوب الخلية. 22 ، 3587 & # x20133597. دوى: 10.1016 / j.celrep.2018.02.102

Chen ، M. ، Geoffroy ، C.G ، Wong ، H.N ، Tress ، O. ، Nguyen ، M.T ، Holzman ، L.B ، et al. (2016). يعزز كيناز الليوسين الحامل للسحاب نمو المحوار في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي للثدييات. علوم. اعادة عد. 6: 31482. دوى: 10.1038 / srep31482

تشو ، دي واي ، مولد ، جي دبليو ، وروبرتس ، إم (2006). مزيد من التحقيق في الارتباط السلبي بين ارتفاع ضغط الدم والاعتلال العصبي المحيطي لدى كبار السن: دراسة شبكة موارد / أبحاث أطباء أوكلاهوما (OKPRN). جيه. مجلس فام. ميد. 19 ، 240 & # x2013250. دوى: 10.3122 / jabfm.19.3.240

مؤسسة كريستوفر ودانا ريف (2009). درجة واحدة من الانفصال: الشلل وإصابة الحبل الشوكي في الولايات المتحدة. ميلبورن ، نيوجيرسي: مؤسسة كريستوفر ودانا ريف. متاح على الإنترنت على: http://s3.amazonaws.com/reeve-assets-production/8112REPTFINAL.PDF

كلارك ، L. E. ، Liddelow ، S. A. ، Chakraborty ، C. ، M & # x00FCnch ، A. E. ، Heiman ، M. ، and Barres ، B.A (2018). الشيخوخة الطبيعية تحفز تفاعل الخلايا النجمية الشبيهة بـ A1. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 115 ، E1896 & # x2013E1905. دوى: 10.1073 / pnas.1800165115

Codeluppi، S.، Svensson، C.I، Hefferan، M. P.، Valencia، F.، Silldorff، M.D، Oshiro، M.، et al. (2009). يتم تنظيم مسار Rheb-mTOR في الخلايا النجمية التفاعلية للحبل الشوكي المصاب. J. نيوروسسي. 29 ، 1093 & # x20131104. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4103-08.2009

كوهين ، ج ، وتوريس ، سي (2019). شيخوخة الخلايا النجمية: الدليل والأهمية. شيخوخة الخلية 18: e12937. دوى: 10.1111 / acel.12937

Cotrina، M.L، and Nedergaard، M. (2002). الخلايا النجمية في شيخوخة الدماغ. J. نيوروسسي. الدقة. 67، 1 & # x201310.

كننغهام ، سي ، دن ، أ ، ولوبيز رودريغيز ، أ.ب (2019). الخلايا النجمية: أنماط ظاهرية غير متجانسة وديناميكية في التنكس العصبي والمناعة الفطرية. الأعصاب 25 ، 455 & # x2013474. دوى: 10.1177 / 1073858418809941

داماني إم آر ، تشاو ، إل ، فونتينهاس ، إيه إم ، أمارال ، جي ، فارس ، آر إن ، وونغ ، دبليو تي (2011). التغيرات المرتبطة بالعمر في السلوك الديناميكي للخلايا الدبقية الصغيرة. شيخوخة الخلية 10 و 263 و # x2013276. دوى: 10.1111 / j.1474-9726.2010.00660.x

Das، M.، and Svendsen، C.N (2015). تُظهر الخلايا النجمية دعمًا منخفضًا للخلايا العصبية الحركية مع تقدم العمر والذي يتم تسريعه في نموذج القوارض لـ ALS. نيوروبيول. شيخوخة 36 ، 1130 & # x20131139. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2014.09.020

d & # x2019Avila، J.C، Siqueira، L.D، Mazeraud، A.، Azevedo، E. P.، Foguel، D.، Castro-Faria-Neto، H. C.، et al. (2018). يرتبط الضعف المعرفي المرتبط بالعمر بالتهاب الأعصاب طويل الأمد والإجهاد التأكسدي في نموذج فأر للالتهاب الجهازي العرضي. ياء التهاب الأعصاب 15:28. دوى: 10.1186 / s12974-018-1059-y

دي مارتينيس ، إم ، فرانشيسكي ، سي ، مونتي ، دي ، وجينالدي ، إل (2005). شيخوخة الالتهاب وحمل المستضد مدى الحياة كمحددات رئيسية لمعدل الشيخوخة وطول العمر. FEBS ليت. 579 ، 2035 & # x20132039. دوى: 10.1016 / j.febslet.2005.02.055

Devivo ، M.J. (2012). علم الأوبئة لإصابة الحبل الشوكي الرضحية: الاتجاهات والآثار المستقبلية. J. العمود الفقري. حبل. 50 ، 365 & # x2013372. دوى: 10.1038 / sc.2011.178

Devivo، M.J، and Chen، Y. (2011). الاتجاهات في الإصابات الجديدة والحالات السائدة والشيخوخة مع إصابات النخاع الشوكي. قوس. فيز. ميد. رحاب. 92 ، 332 & # x2013338. دوى: 10.1016 / j.apmr.2010.08.031

ديفيفو ، إم جي ، كارتوس ، بي إل ، روت ، آر دي ، ستوفر ، إس إل ، وفين ، بي آر (1990). تأثير العمر في وقت إصابة الحبل الشوكي على نتائج إعادة التأهيل. قوس. نيورول. 47 ، 687 & # x2013691.

Dheen، S. T.، Kaur، C.، and Ling، E.A (2007). تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وآثارها في أمراض الدماغ. بالعملة. ميد. تشيم. 14، 1189 & # x20131197. دوى: 10.2174 / 092986707780597961

دياس ، D.O. ، و G & # x00F6ritz ، C. (2018). التندب الليفي بعد الآفات التي تصيب الجهاز العصبي المركزي. ماتريكس بيول. 68 ، 561 & # x2013570. دوى: 10.1016 / j.matbio.2018.02.009

دياس ، د.O. ، Kim ، H. ، Holl ، D. ، Solnestam ، B.W ، Lundeberg ، J. ، Carl & # x00E9n ، M. ، et al. (2018). يساعد الحد من التندب المشتق من البويضات على التعافي بعد إصابة الحبل الشوكي. زنزانة 173 ، 153 & # x2013165.e22. دوى: 10.1016 / j.cell.2018.02.004

دونلي ، دي جيه ، وبوبوفيتش ، بي جي (2008). الالتهاب ودوره في الحماية العصبية وتجديد المحور العصبي والشفاء الوظيفي بعد إصابة الحبل الشوكي. إكسب. نيورول. 209 ، 378 & # x2013388. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2007.06.009

دورنر ، هـ. ، فيشر ، ب ، بلات ، د. ، كيسلر ، سي ، وبوبا-واجنر ، أ. (1996). يتم زيادة V + Fibronectin mRNA في أدمغة الفئران المسنة: تأثير تقييد الطعام. Res الدماغ. 726 ، 198 & # x2013206. دوى: 10.1016 / 0006-8993 (96) 00334-4

دوجيرتي ، ك دي ، دريفوس ، سي إف ، وبلاك ، آي بي (2000). عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الخلايا النجمية ، الخلايا الدبقية قليلة التغصن ، والخلايا الدبقية الصغيرة / الضامة بعد إصابة الحبل الشوكي. نيوروبيول. ديس. 7 ، 574 & # x2013585. دوى: 10.1006 / nbdi.2000.0318

دويل ، ك.ب ، سيكانافيسيوت ، إي ، مامر ، إل إي ، وبكوالتر ، إم إس جيه أو إن (2010). تزداد إشارات TGF & # x03B2 في الدماغ مع تقدم العمر وإشارات الخلايا النجمية والخلايا المناعية الفطرية في الأسابيع التي تلي السكتة الدماغية. ياء التهاب الأعصاب 7:62. دوى: 10.1186 / 1742-2094-7-62

Du، K.، Zheng، S.، Zhang، Q.، Li، S.، Gao، X.، Wang، J.، et al. (2015). يعزز حذف Pten إعادة نمو محاور القناة القشرية بعد عام واحد من إصابة الحبل الشوكي. J. نيوروسسي. 35 ، 9754 & # x20139763. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3637-14.2015

دوان ، دبليو ، تشانغ ، ر ، قوه ، واي ، جيانغ ، واي ، هوانغ ، واي ، جيانغ ، إتش ، وآخرون. (2009). يتم فقدان نشاط Nrf2 في الحبل الشوكي وخلايا النجمية الخاصة بالفئران المسنة. في الخلية المختبرية. ديف. بيول. الرسوم المتحركة. 45 ، 388 & # x2013397. دوى: 10.1007 / s11626-009-9194-5

دوبراز ، إس ، جراسي ، دي ، كارناس ، دي ، نييتو جيل ، إيه إف ، هيكس ، دي ، وكويروجا ، س. (2013). مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ضروري لتجديد محور عصبي في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي للبالغين. بلوس واحد 8: e54462. دوى: 10.1371 / journal.pone.0054462

Duraikannu، A.، Krishnan، A.، Chandrasekhar، A.، and Zochodne، D.W (2019). ما وراء العوامل الغذائية: استغلال الخصائص التجديدية الذاتية للخلايا العصبية البالغة. أمام. زنزانة. نيوروسسي. 13: 128. دوى: 10.3389 / fncel.2019.00128

Duricki ، D.A ، Hutson ، T.H ، Kathe ، C. ، Soleman ، S. ، Gonzalez-Carter ، D. ، Petruska ، J.C ، et al. (2016). يحسن neurotrophin-3 البشري المتأخر من الانتعاش في الجرذان البالغة وكبار السن بعد السكتة الدماغية. مخ 139 ، 259 & # x2013275. دوى: 10.1093 / دماغ / awv341

داير ، إيه إتش ، فاهداتبور ، سي ، سانفيليو ، إيه ، وتروبيا ، دي. (2016). دور عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) في نمو المخ ونضجه والمرونة العصبية. علم الأعصاب 325 ، 89 & # x201399. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2016.03.056

Elmore ، M.R ، Hohsfield ، L.A ، Kram & # x00E1r ، E.A ، Soreq ، L. ، Lee ، R.J ، Pham ، S. T. ، et al. (2018). استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ المسن يعكس العجز الإدراكي والتشابكي والعصبي في الفئران. شيخوخة الخلية 17: e12832. دوى: 10.1111 / acel.12832

Enwere، E.، Shingo، T.، Gregg، C.، Fujikawa، H.، Ohta، S.، and Weiss، S. (2004). تؤدي الشيخوخة إلى انخفاض إشارات مستقبلات عامل نمو البشرة ، وتناقص تكوين الخلايا العصبية الشمية ، وعجز في التمييز الشمي الدقيق. J. نيوروسسي. 24 ، 8354 & # x20138365. دوى: 10.1523 / jneurosci.2751-04.2004

Erd & # x0151 ، F. ، Denes ، L. ، and De Lange ، E. (2017). التغيرات الفسيولوجية والمرضية المرتبطة بالعمر في حاجز الدم & # x2013brain: مراجعة. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 37 ، 4 & # x201324. دوى: 10.1177 / 0271678x16679420

إريكسون ، كيه آي ، براكاش ، آر إس ، فوس ، إم دبليو ، تشادوك ، إل ، هيو ، إس ، مكلارين ، إم ، وآخرون. (2010). يرتبط عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ بانخفاض حجم الحُصين المرتبط بالعمر. J. نيوروسسي. 30 ، 5368 & # x20135375. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.6251-09.2010

Erschbamer، M.، Pernold، K.، and Olson، L. (2007). يؤدي تثبيط مستقبلات عامل نمو البشرة إلى تحسين الانتعاش الهيكلي والحركي والحسي والمثانة من إصابة الحبل الشوكي التجريبية. J. نيوروسسي. 27 ، 6428 & # x20136435. دوى: 10.1523 / jneurosci.1037-07.2007

Falc & # x00E3o، A. M.، Van Bruggen، D.، Marques، S.، Meijer، M.، J & # x00E4kel، S.، Agirre، E.، et al. (2018). تنشأ خلايا سلالة oligodendrocyte الخاصة بالمرض في التصلب المتعدد. نات. ميد. 24 ، 1837 و # x20131844. دوى: 10.1038 / s41591-018-0236-y

فاروق ، إم ، تشانغ ، واي ، هولتز ، إيه ، وأولسون ، واي (1992). نضح الفبرونيكتين والألبومين بعد إصابة الحبل الشوكي في الجرذان. اكتا نيوروباتول. 84 ، 613 & # x2013620.

فولكنر ، جي آر ، هيرمان ، جي إي ، وو ، إم جي ، تانسي ، كيه إي ، دوان ، إن بي ، وسوفرونيو ، إم في (2004). تحمي الخلايا النجمية التفاعلية الأنسجة وتحافظ على الوظيفة بعد إصابة الحبل الشوكي. J. نيوروسسي. 24 ، 2143 & # x20132155. دوى: 10.1523 / jneurosci.3547-03.2004

Fawcett، J.W، and Asher، R.A (1999). الندبة الدبقية وإصلاح الجهاز العصبي المركزي. Res الدماغ. ثور. 49 ، 377 & # x2013391. دوى: 10.1016 / s0361-9230 (99) 00072-6

فين ، إيه إم ، هول ، جي سي ، جينسل ، جي سي ، بوبوفيتش ، بي جي ، وغودبوت ، جي بي (2014). تقود إشارات IL-4 نمطًا فريدًا من arginase + / IL-1 & # x03B2 + الخلايا الدبقية الصغيرة وتوظف الخلايا الضامة في الجهاز العصبي المركزي الالتهابي: عواقب العجز المرتبط بالعمر في IL-4R & # x03B1 بعد إصابة الحبل الشوكي الرضحية. J. نيوروسسي. 34، 8904 & # x20138917. دوى: 10.1523 / jneurosci.1146-14.2014

فيرير ، آي (2017). تنوع الاستجابات النجمية عبر الاضطرابات العصبية التنكسية البشرية وشيخوخة الدماغ. J. الدماغ باثول. 27 ، 645 & # x2013674. دوى: 10.1111 / bpa.12538

فليمينغ ، جي سي ، نورينبيرج ، إم دي ، رامزي ، دي إيه ، ديكابان ، جي إيه ، مارسيلو ، إيه إي ، ساينز ، إيه دي ، إت آل. (2006). الاستجابة الالتهابية الخلوية في الحبل الشوكي عند الإنسان بعد الإصابة. مخ 129 ، 3249 & # x20133269. دوى: 10.1093 / دماغ / awl296

Foscarin، S.، Raha-Chowdhury، R.، Fawcett، J.W، and Kwok، JCF (2017). يؤدي شيخوخة الدماغ إلى تغيير كبريتات البروتيوغليكان ، مما يجعل الشبكات المحيطة بالعصبونات أكثر تثبيطًا. شيخوخة 9 ، 1607 & # x20131622. دوى: 10.18632 / الشيخوخة .101256

فؤاد ، ك ، بيكسبي ، جيه إل ، كالاهان ، أ ، جريت ، ج.س ، جاكيمان ، إل ب ، ليمون ، ف.ب ، وآخرون. (2019). FAIR SCI في المستقبل: تطور مشاع البيانات المفتوحة لبحوث إصابات الحبل الشوكي قبل السريرية. الصدمة العصبية J. دوى: 10.1089 / neu.2019.6674 [Epub قبل الطباعة].

Frisen ، J. ، Haegerstrand ، A. ، Risling ، M. ، Fried ، K. ، Johansson ، C.B ، Hammarberg ، H. ، et al. (1995). ترتبط المحاور الشوكية في النسيج الندبي بالجهاز العصبي المركزي ارتباطًا وثيقًا بالخلايا النجمية اللامينية المناعية. علم الأعصاب 65 ، 293 و # x2013304. دوى: 10.1016 / 0306-4522 (94) 00467-j

Gaesser ، J.M ، and Fyffe-Maricich ، S.L (2016). تنظيم مسار الإشارات داخل الخلايا لتكوين النخاع وإعادة الميالين في الجهاز العصبي المركزي. إكسب. نيورول. 283 ، 501 & # x2013511. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2016.03.008

Galbavy، W.، Lu، Y.، Kaczocha، M.، Puopolo، M.، Liu، L.، and Rebecchi، M.J. (2017). دليل نسخي لحالة شبه التهابية في النخاع الشوكي القطني في منتصف العمر. مناعة. شيخوخة 14: 9. دوى: 10.1186 / s12979-017-0091-6

Garraway، S.M، and Huie، J.R (2016). اللدونة والسلوك الشوكي: التعديل العصبي الناجم عن BDNF في الحبل الشوكي غير المصاب والمصاب. نيورال بلاست. 2016:9857201.

Genis، L.، D & # x00E1vila، D.، Fernandez، S.، Pozo-Rodrig & # x00E1lvarez، A.، Mart & # x00EDnez-Murillo، R.، and Torres-Aleman، I. (2014). تتطلب الخلايا النجمية عامل نمو يشبه الأنسولين لحماية الخلايا العصبية من الإصابة التأكسدية [الإصدار 2 من مراجعة الأقران: 3 تمت الموافقة عليها]. F1000 3:28. دوى: 10.12688 / f1000research.3-28.v2

جينسل ، جي سي ، ناكامورا ، إس ، جوان ، زد ، فان رويجين ، إن ، أنكيني ، دي بي ، وبوبوفيتش ، بي جي (2009). تعزز البلاعم تجديد محور عصبي مع سمية عصبية متزامنة. J. نيوروسسي. 29 ، 3956 & # x20133968. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3992-08.2009

جينسل ، جي سي ، وتشانج ، ب. (2015). تنشيط البلاعم ودوره في الإصلاح وعلم الأمراض بعد إصابة الحبل الشوكي. Res الدماغ. 1619 ، 1 & # x201311. دوى: 10.1016 / j.brainres.2014.12.045

جيفروي ، سي جي ، هيلتون ، بي جيه ، تتزلاف ، دبليو ، وتشينج ، بي (2016). دليل على الانخفاض المعتمد على العمر في تجديد محور عصبي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات البالغة. مندوب الخلية. 15 ، 238 & # x2013246. دوى: 10.1016 / j.celrep.2016.03.028

Geoffroy ، C.G ، Lorenzana ، A.O. ، Kwan ، J.P ، Lin ، K. ، Ghassemi ، O. ، Ma ، A. ، et al. (2015). آثار PTEN و Nogo codeletion على المحوار القشري النخاعي المنتشر والتجديد في الفئران. J. نيوروسسي. 35 ، 6413 & # x20136428. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4013-14.2015

جيفروي ، سي جي ، ميفيز ، جي إم ، وتشينج ، ب. (2017). عامل العمر في إصلاح المحور العصبي بعد إصابة الحبل الشوكي: التركيز على الآليات العصبية الجوهرية. نيوروسسي. بادئة رسالة. 652 ، 41 & # x201349. دوى: 10.1016 / j.neulet.2016.11.003

جيفروي ، سي جي ، وتشينج ، ب. (2014). مثبطات المايلين المرتبطة بنمو محور عصبي بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي. بالعملة. رأي. نيوروبيول. 27 ، 31 & # x201338. دوى: 10.1016 / j.conb.2014.02.012

جورج ، إن ، وجيلر ، هـ.م (2018). المصفوفة خارج الخلية وإصابات الدماغ الرضحية. J. نيوروسسي. الدقة. 96 ، 573 & # x2013588. دوى: 10.1002 / jnr.24151

Godbout ، J. ، Chen ، J. ، Abraham ، J. ، Richwine ، A. ، Berg ، B. ، Kelley ، K. ، et al. (2005). المبالغة في الالتهاب العصبي والسلوك المرضي في الفئران المسنة بعد تنشيط الجهاز المناعي الفطري المحيطي. FASEB J. 19 ، 1329 & # x20131331. دوى: 10.1096 / fj.05-3776fje

جوردون ، س ، ومارتينيز ، ف.أو (2010). التنشيط البديل للبلاعم: الآلية والوظائف. حصانة 32 ، 593 و # x2013604. دوى: 10.1016 / j.immuni.2010.05.007

G & # x00F6ritz، C.، Dias، D. O.، Tomilin، N.، Barbacid، M.، Shupliakov، O.، and Fris & # x00E9n، J. (2011). أصل البويضة من نسيج ندبي في النخاع الشوكي. علم 333 ، 238 & # x2013242. دوى: 10.1126 / العلوم .1203165

Graciarena، M.، Dambly-Chaudi & # x00E8re، C.، and Ghysen، A. (2014). تكشف ديناميكيات تجديد المحور العصبي في أسماك الزرد البالغة والشيخوخة عن التأثير المعزز للآفة الأولى. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 111 ، 1610 & # x20131615. دوى: 10.1073 / pnas.1319405111

جراسمان ، جي إم ، وكابلان ، دي إل (2017). تفرز الخلايا البطانية البشرية عوامل موجهة للأعصاب لتوجيه النمو المحوري للأعصاب المحيطية. علوم. اعادة عد. 7 ، 4092 & # x20134092. دوى: 10.1038 / s41598-017-04460-8

جريسينج ، إس إم ، إرميلوف ، إل جي ، سيك ، جي سي ، ومانتيلا ، سي بي (2015). الشيخوخة وتأثيرات الإشارات العصبية على الوظيفة العصبية العضلية الحجابية. J. Physiol. 593 ، 431 & # x2013440. دوى: 10.1113 / jphysiol.2014.282244

Greising، S.M، Vasdev، A.K، Zhan، W.-Z.، Sieck، G.C، and Mantilla، C.B (2017). علاج ناهض TrkB المزمن في الشيخوخة لا يخفف من الخلل الوظيفي العصبي العضلي الغشائي. فيسيول. اعادة عد. 5: e13103. دوى: 10.14814 / phy2.13103

Gwak، Y.S، Hains، B.C، Johnson، K.M، and Hulsebosch، C.E (2004). تأثير العمر في وقت إصابة الحبل الشوكي على النتائج السلوكية في الجرذان. الصدمة العصبية J. 21 ، 983 و # x2013993. دوى: 10.1089 / 0897715041650999

هاكيت ، أ.ر. ، ولي ، ج.ك. (2016). فهم الندبة الدبقية NG2 بعد إصابة الحبل الشوكي. أمام. نيورول. 7: 199. دوى: 10.3389 / fneur.2016.00199

هاكيت ، إيه آر ، ياهن ، إس إل ، ليابيتشيف ، ك ، داجنوكي ، إيه ، لي ، دي- إتش ، رودريغيز ، إم ، وآخرون. (2018). التمايز المعتمد على نوع الإصابة لـ NG2 الدبقية إلى خلايا نجمية غير متجانسة. إكسب. نيورول. 308 ، 72 & # x201379. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2018.07.001

Haim، L.B، Ceyz & # x00E9riat، K.، Carrillo-De Sauvage، M.A، Aubry، F.، Auregan، G.، Guillermier، M.، et al. (2015). يعد مسار JAK / STAT3 محفزًا شائعًا لتفاعل الخلايا النجمية في أمراض الزهايمر وأمراض هنتنغتون. J. نيوروسسي. 35 ، 2817 & # x20132829. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3516-14.2015

Hammarlund، M.، and Jin، Y. (2014). تجديد محور عصبي في C. ايليجانس. بالعملة. رأي. نيوروبيول. 27 ، 199 & # x2013207. دوى: 10.1016 / j.conb.2014.04.001

Han ، Q. ، Ordaz ، J.D ، Liu ، N.-K. ، Richardson ، Z. ، Wu ، W. ، Xia ، Y. ، et al. (2019). تنازلي الدوائر الحركية المطلوبة من أجل NT-3 بوساطة الانتعاش الحركي بعد إصابة الحبل الشوكي في الفئران. نات. كومون. 10: 5815. دوى: 10.1038 / s41467-019-13854-3

Hara، M.، Kobayakawa، K.، Ohkawa، Y.، Kumamaru، H.، Yokota، K.، Saito، T.، et al. (2017). يؤدي تفاعل الخلايا النجمية التفاعلية مع النوع الأول من الكولاجين إلى تكوين ندبة نجمية من خلال مسار Integin-N-cadherin بعد إصابة الحبل الشوكي. نات. ميد. 23 ، 818 & # x2013828. دوى: 10.1038 / نانومتر 4354

هو ، زي ، وجين ، واي (2016). التحكم الجوهري في تجديد محور عصبي. عصبون 90 ، 437 & # x2013451. دوى: 10.1016 / j.neuron.2016.04.022

Hernandez-Garz & # x00F3n، E.، Fernandez، A. M.، Perez-Alvarez، A.، Genis، L.، Bascu & # x00F1ana، P.، Fernandez De La Rosa، R.، et al. (2016). ينظم مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول نقل الجلوكوز بواسطة الخلايا النجمية. غليا 64 ، 1962 & # x20131971. دوى: 10.1002 / glia.23035

هيرمان ، جي إي ، إيمورا ، تي ، سونج ، بي ، كي ، جي ، آو ، واي ، نجوين ، تي كيه ، وآخرون. (2008). STAT3 هو منظم مهم لتكوُّن الندبات النجمية والندبات بعد إصابة الحبل الشوكي. J. نيوروسسي. 28 ، 7231 & # x20137243. دوى: 10.1523 / jneurosci.1709-08.2008

هيسب ، زد سي ، يوسف ، آر واي ، سوزوكي ، آر ، جوكولا ، بي ، ويلسون ، سي ، نيشياما ، إيه ، وآخرون. (2018). يؤدي تكاثر تكوين الأوعية الدموية المعتمد على خلايا NG2 وتكوين الندبة إلى تغيير نمو المحوار والانتعاش الوظيفي بعد إصابة الحبل الشوكي في الفئران. J. نيوروسسي. 38 ، 1366 & # x20131382. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3953-16.2017

هيكمان ، س.إ. ، أليسون ، إ.ك ، والخوري ج. (2008). خلل وظيفي في الخلايا الدبقية الصغيرة ومسارات إزالة الأميلويد # x03B2 المعيبة في فئران الزهايمر المسنة وداء # x2019s. J. نيوروسسي. 28 ، 8354 & # x20138360. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0616-08.2008

Hohlfeld، R.، Kerschensteiner، M.، and Meinl، E. (2007). دور مزدوج للالتهاب في أمراض الجهاز العصبي المركزي. علم الأعصاب 68 ، S58 & # x2013S63.

هوليس ، إي آر ، لو ، بي ، بليش ، إيه ، وتوسزينسكي ، إم إتش (2009). يعزز تسليم الجين IGF-I بقاء الخلايا العصبية القشرية الشوكية ولكن ليس التجديد بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي عند البالغين. إكسب. نيورول. 215 ، 53 & # x201359. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2008.09.014

Hooshmand، M.J، Galvan، M.D، Partida، E.، and Anderson، A.J. (2014). توصيف عمليات الاسترداد والإصلاح والالتهابات بعد كدمة إصابة الحبل الشوكي في إناث الجرذان المسنة: هل العمر مقيد؟ مناعة. شيخوخة 11:15. دوى: 10.1186 / 1742-4933-11-15

هورن ، ك.ب.بوش ، س.أ. ، هوثورن ، أ.ل. ، فان روجين ، إن ، وسيلفر ، ج. (2008). حاجز آخر أمام التجدد في الجهاز العصبي المركزي: الضامة المنشطة تحفز التراجع المكثف للمحاور الضامرة من خلال التفاعلات الفيزيائية المباشرة. J. نيوروسسي. 28 ، 9330 & # x20139341. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.2488-08.2008

Howcroft ، T. K. ، Campisi ، J. ، Louis ، G. B. ، Smith ، M. T. ، Wise ، B. ، Wyss-Coray ، T. ، et al. (2013). دور الالتهاب في الأمراض المرتبطة بالعمر. شيخوخة 5 ، 84 & # x201393.

Huebner، E.A، and Strittmatter، S.M (2009). & # x201CA تجديد في الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، & # x201D في بيولوجيا الخلية للمحور. النتائج والمشاكل في تمايز الخلايا، المجلد. 48 ، أد. إي كونيغ (برلين: سبرينغر).

هيرلي ، إم إم ، جرونوفيتش ، جي ، تشو ، إل ، كون ، إل تي ، رودنر ، سي ، وشياو ، إل (2016). التغييرات المرتبطة بالعمر في FGF-2 ومستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية وتعبير & # x03B2-catenin في الخلايا السلفية المشتقة من اللحمة المتوسطة البشرية. J. الخلية. بيوتشيم. 117 ، 721 & # x2013729. دوى: 10.1002 / jcb.25357

إيكيدا ، ك ، إيواساكي ، واي ، شيوجيما ، تي ، وكينوشيتا ، إم (1996). التأثير الوقائي العصبي لمختلف السيتوكينات على تطوير العصبونات الحركية في العمود الفقري بعد بضع المحور. J. نيورول. علوم. 135 ، 109 & # x2013113. دوى: 10.1016 / 0022-510x (95) 00263-2

إيتو ، إم ، ناتسوم ، إيه ، تاكيوتشي ، إتش ، شيماتو ، إس ، أونو ، إم ، واكاباياشي ، تي ، وآخرون. (2009). النوع الأول من مضاد للفيروسات يمنع داء الخلايا النجمية ويعزز الانتعاش الوظيفي بعد إصابة الحبل الشوكي عن طريق تعطيل مسار مجاهدي خلق / إرك. الصدمة العصبية J. 26 ، 41 & # x201353. دوى: 10.1089 / neu.2008.0646

جاكوب ، م ، تشابيل ، د. ، وبيكر ، ب.ف (2016). تنظيم تدفق الدم وتبادل الحجم عبر دوران الأوعية الدقيقة. كريت. رعاية 20:319.

Jaerve ، A. ، Schiwy ، N. ، Schmitz ، C. ، and Mueller ، H. W. (2011). التأثير التفاضلي للشيخوخة على نبت المحوار والنمو التجديدي في إصابة الحبل الشوكي. إكسب. نيورول. 231 ، 284 & # x2013294. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2011.07.002

جيمس ، إس إل ، ثيدوم ، إيه ، إلينبوجين ، آر جي ، بانيك ، إم إس ، مونتجوي-فينينج ، دبليو ، لوكيزي ، إل آر ، إت آل. (2019). العبء العالمي والإقليمي والوطني لإصابات الدماغ الرضحية وإصابات النخاع الشوكي ، 1990 & # 20132016: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للمرض 2016. لانسيت نيورول. 18 و 56 و # x201387.

جيانغ ، ت. ، وكاديناس إي (2014). التغيرات الأيضية والالتهابية النجمية كدالة للعمر. شيخوخة الخلية 13 ، 1059 & # x20131067. دوى: 10.1111 / acel.12268

جوكر ، إم ، تيان ، إم ، وإنجرام ، دي ك. (1996). Laminins في الدماغ البالغ وكبار السن. مول. تشيم. نيوروباتول. 28 ، 209 & # x2013218. دوى: 10.1007 / bf02815224

كامينسكا ، ب. (2005). مسارات إشارات MAPK كأهداف جزيئية للعلاج المضاد للالتهابات & # x2014 من الآليات الجزيئية إلى الفوائد العلاجية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1754 ، 253 & # x2013262. دوى: 10.1016 / j.bbapap.2005.08.017

كين ، سي جيه ، سيمز ، تي جيه ، وجيلمور إس إيه (1997). الخلايا النجمية في النخاع الشوكي الجرذ المسن تفشل في زيادة GFAP mRNA بعد استئصال محور العصب الوركي. Res الدماغ. 759 ، 163 & # x2013165. دوى: 10.1016 / s0006-8993 (97) 00359-4

كانغ ، هـ ، وليختمان ، جيه دبليو (2013). تجديد المحاور الحركية وإعادة تعصيب العضلات في الحيوانات البالغة والحيوانات المسنة. J. نيوروسسي. 33 ، 19480 & # x201319491.دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4067-13.2013

كانغ ، دبليو ، بالوردي ، إف ، سو ، إن ، تشين ، إل ، فيشل ، جي ، وهيبرت ، جي إم (2014). يتم قمع تنشيط الخلايا النجمية في كل من الدماغ الطبيعي والمصاب بواسطة إشارات FGF. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 111 ، E2987 & # x2013E2995. دوى: 10.1073 / pnas.1320401111

Kang، W.، and H & # x00E9bert، J.M (2011). مسارات الإشارات في الخلايا النجمية التفاعلية ، منظور وراثي. مول. نيوروبيول. 43 ، 147 & # x2013154. دوى: 10.1007 / s12035-011-8163-7

كانو ، هـ ، أوزاوا ، هـ ، سيكيجوتشي ، أ ، يامايا ، س ، تاتيدا ، س ، ياهاتا ، ك ، وآخرون. (2012). دور مسار إشارات mTOR في إصابة الحبل الشوكي. دورة الخلية 11 ، 3175 & # x20133179. دوى: 10.4161 / سم مكعب .21262

Kawano ، H. ، Kimura-Kuroda ، J. ، Komuta ، Y. ، Yoshioka ، N. ، Li ، H. P. ، Kawamura ، K. ، et al. (2012). دور ندبة الآفة في الاستجابة لتلف وإصلاح الجهاز العصبي المركزي. الدقة الأنسجة الخلوية. 349 ، 169 & # x2013180. دوى: 10.1007 / s00441-012-1336-5

Kawano ، H. ، Li ، H. P. ، Sango ، K. ، Kawamura ، K. ، and Raisman ، G. (2005). يتجاوز تثبيط تخليق الكولاجين الفشل المرتبط بالعمر في تجديد المحاور العصبية الدوبامينية للولادة. J. نيوروسسي. الدقة. 80 ، 191 & # x2013202. دوى: 10.1002 / jnr.20441

كيفي ، ك.م ، شيخ ، آي إس ، وسميث ، جي إم (2017). استهداف التغذية العصبية لمجموعات محددة من الخلايا العصبية: NGF و BDNF و NT-3 وأهميتها في علاج إصابة الحبل الشوكي. كثافة العمليات جيه مول. علوم. 18: 548. دوى: 10.3390 / ijms18030548

Kerezoudi، E.، and Thomas، P. (1999). تأثير العمر على التجدد في الجهاز العصبي المحيطي. علم الشيخوخة 45 ، 301 & # x2013306. دوى: 10.1159 / 000022109

Kigerl ، K.A ، Gensel ، J.C ، Ankeny ، D. P. ، Alexander ، J.K ، Donnelly ، D.J ، and Popovich ، P. G. (2009). تحديد مجموعتين فرعيتين من البلاعم ذات تأثيرات متباينة تسبب إما تسممًا عصبيًا أو تجديدًا في الحبل الشوكي المصاب بالفأر. J. نيوروسسي. 29 ، 13435 & # x201313444. دوى: 10.1523 / jneurosci.3257-09.2009

Koellhoffer ، E. ، Mccullough ، L. ، and Ritzel ، R. (2017). الخادمات المسنات: الشيخوخة وأثرها على وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة. كثافة العمليات جيه مول. علوم. 18: 769. دوى: 10.3390 / ijms18040769

Koprivica ، V. ، Cho ، K. S. ، Park ، J.B ، Yiu ، G. ، Atwal ، J. ، Gore ، B. ، et al. (2005). تنشيط EGFR يتوسط تثبيط تجديد محور عصبي بواسطة بروتيوغليكان المايلين وكبريتات شوندروتن. علم 310 ، 106 & # x2013110. دوى: 10.1126 / العلوم .1115462

Koser ، D. E. ، Thompson ، A. J. ، Foster ، S. K. ، Dwivedy ، A. ، Pillai ، E.K ، Sheridan ، G.K ، et al. (2016). يعتبر التحسس الميكانيكي أمرًا بالغ الأهمية لنمو محور عصبي في الدماغ النامي. نات. نيوروسسي. 19 ، 1592 & # x20131598. دوى: 10.1038 / nn.4394

كومامارو ، هـ ، سايواي ، هـ ، أوهكاوا ، واي ، يامادا ، إتش ، إيواموتو ، واي ، وأوكادا ، س. (٢٠١٢). الاختلافات المرتبطة بالعمر في الملامح الخلوية والجزيئية للاستجابات الالتهابية بعد إصابة الحبل الشوكي. J. الخلية. فيسيول. 227 ، 1335 & # x20131346. دوى: 10.1002 / jcp.22845

كوماري ، أ ، وتاكور ، إم ك. (2014). الانخفاض المعتمد على العمر في بروتين nogo-a في مخ الفأر. زنزانة. مول. نيوروبيول. 34، 1131 & # x20131141. دوى: 10.1007 / s10571-014-0088-z

كومازاكي ، ت. ، كوباياشي ، إم ، وميتسوي ، واي (1993). التعبير المحسن عن الفبرونكتين أثناء الشيخوخة الخلوية في الجسم الحي للخلايا البطانية الوعائية البشرية والخلايا الليفية الجلدية. إكسب. دقة الخلية. 205 ، 396 & # x2013402. دوى: 10.1006 / excr.1993.1103

Kwon، B.K، Tetzlaff، W.، Grauer، J.N، Beiner، J.، and Vaccaro، A.R.J.T.SJ (2004). الفيزيولوجيا المرضية والعلاج الدوائي لإصابة الحبل الشوكي الحادة. العمود الفقري J. 4 ، 451 & # x2013464. دوى: 10.1016 / j.spinee.2003.07.007

Labandeira-Garcia، J.L، Costa-Besada، M.A، Labandeira، C.M، Villar-Cheda، B.، and Rodr & # x00EDguez-Perez، A.I (2017). عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 والتهاب الأعصاب. أمام. الشيخوخة العصبية. 9: 365. دوى: 10.3389 / fnagi.2017.00365

لبات روبرت ، ج. (2004). تفاعلات المصفوفة الخلوية في الشيخوخة: دور المستقبلات و matricryptins. شيخوخة الدقة. القس. 3 ، 233 & # x2013247. دوى: 10.1016 / j.arr.2003.10.002

Lalancette-H & # x00E9bert، M.، Gowing، G.، Simard، A.، Weng، Y.C، and Kriz، J. (2007). يؤدي الاستئصال الانتقائي للخلايا الدبقية الصغيرة المتكاثرة إلى تفاقم الإصابة الدماغية في الدماغ. J. نيوروسسي. 27 ، 2596 & # x20132605. دوى: 10.1523 / jneurosci.5360-06.2007

لاموروكس ، P. L. ، O & # x2019toole ، M. R. ، Heidemann ، S.R ، and Miller ، K.E. (2010). تباطؤ تجديد محور عصبي يرتبط بزيادة لزوجة محور عصبي أثناء الشيخوخة. BMC Neurosci. 11:40. دوى: 10.1186 / 1471-2202-11-140

Lecours ، C. ، Bordeleau ، M. ، Cantin ، L. ، Parent ، M. ، Dipaolo ، T. ، and Tremblay ، M.-E. (2018). التضمين الدبقي الدبقي في مرض باركنسون: فقدان الأدوار الفسيولوجية المفيدة أو اكتساب وظائف التهابية؟ أمام. زنزانة. نيوروسسي. 12:282. دوى: 10.3389 / fncel.2018.00282

لي ، جي ك ، جيفروي ، سي جي ، تشان ، إيه إف ، تولينتينو ، كيه إي ، كروفورد ، إم جي ، ليل ، إم إيه ، وآخرون. (2010). تقييم تجديد محور العمود الفقري وتبرعمه في الفئران التي تعاني من نقص في Nogo- و MAG- و OMgp. عصبون 66 ، 663 و # x2013670. دوى: 10.1016 / j.neuron.2010.05.002

لي ، إم جيه ، تشين ، سي جيه ، تشينج ، سي إتش ، هوانج ، دبليو سي ، كو ، إتش إس ، وو ، جي سي ، وآخرون. (2008). العلاج المشترك باستخدام التطعيم العصبي المحيطي و FGF-1: تغييرات في البيئة الدبقية ورد فعل الضامة التفاضلي في الحبل الشوكي المقطوع بالكامل. نيوروسسي. بادئة رسالة. 433 ، 163 & # x2013169. دوى: 10.1016 / j.neulet.2007.11.067

لي ، إم جيه ، تشين ، سي جيه ، هوانج ، دبليو سي ، هوانج ، إم سي ، تشانغ ، دبليو سي ، كو ، إتش إس ، وآخرون. (2011). تنظيم بروتيوغليكان كبريتات شوندروتن والتفاعل الدبق التفاعلي بعد قطع الحبل الشوكي: آثار الكسب غير المشروع للأعصاب الطرفية وعامل نمو الخلايا الليفية 1. نيوروباتول. تطبيق نيوروبيول. 37 ، 585 & # x2013599. دوى: 10.1111 / j.1365-2990.2011.01182.x

ليندال ، يو ، نيلسون ، بي ، وبيتشولتز ، سي (2019). الروابط الناشئة بين الأمراض الدماغية الوعائية والأمراض التنكسية العصبية & # x2014a دور خاص للخلايا الحبيبية. ممثل EMBO. 20: e48070. دوى: 10.15252 / embr.201948070

Lennmyr، F.، Ericsson، A.، Gerwins، P.، Ahlstr & # x00F6m، H.، and Ter & # x00E9nt، A. (2003). زيادة إصابة الدماغ وتسرب الأوعية الدموية بعد المعالجة المسبقة باستخدام مثبط p38 SB203580 في نقص التروية العابر. اكتا نيورول. سكاند. 108 ، 339 & # x2013345. دوى: 10.1034 / j.1600-0404.2003.00129.x

Li ، C.-Y. ، Li ، X. ، Liu ، S.-F. ، Qu ، W.-S. ، Wang ، W. ، and Tian ، D.-S. (2015). يمنع تثبيط مسار mTOR تكاثر الخلايا النجمية ، والهجرة وإنتاج وسطاء التهابات بعد الأكسجين وحرمان الجلوكوز وإعادة الأكسجة. نيوروتشيم. كثافة العمليات 83 ، 9 & # x201318. دوى: 10.1016 / j.neuint.2015.03.001

لي ، H.-P. ، Komuta ، Y. ، Kimura-Kuroda ، J. ، Van Kuppevelt ، T.H ، and Kawano ، H. (2013). أدوار كبريتات شوندروتن وكبريتات ديرماتان في تكوين ندبة آفة وتجديد محور عصبي بعد الإصابة الرضحية لدماغ الفأر. الصدمة العصبية J. 30 و 413 و # x2013425. دوى: 10.1089 / neu.2012.2513

لي ، س ، وكارمايكل ، س ت. (2006). التعبير الجيني والبروتين المرتبط بالنمو في منطقة المحوار المنتشر في الدماغ المسن بعد السكتة الدماغية. نيوروبيول. ديس. 23 ، 362 & # x2013373. دوى: 10.1016 / j.nbd.2006.03.011

لي ، و. (2013). ضعف البلعمة ، شيخوخة الأنسجة وتنكسها. شيخوخة الدقة. القس. 12 ، 1005 & # x20131012. دوى: 10.1016 / j.arr.2013.05.006

Li ، Y. ، Xie ، L. ، Huang ، T. ، Zhang ، Y. ، Zhou ، J. ، Qi ، B. ، et al. (2019). شيخوخة وحدة الأوعية الدموية العصبية والدور المحتمل لتلف الحمض النووي وإصلاحه في مكافحة الاضطرابات الوعائية والتنكسية العصبية. أمام. نيوروسسي. 13: 778. دوى: 10.3389 / fnins.2019.00778

Li، Z.-W.، Tang، R.-H.، Zhang، J.-P.، Tang، Z.-P.، Qu، W.-S.، Zhu، W.-H.، et al . (2011). تثبيط مستقبل عامل نمو البشرة يخفف داء النجم التفاعلي ويحسن النتيجة الوظيفية بعد إصابة الحبل الشوكي في الجرذان. نيوروتشيم. كثافة العمليات 58 ، 812 & # x2013819. دوى: 10.1016 / j.neuint.2011.03.007

Liesi، P.، and Kauppila، T. (2002). قد يساهم تحريض الكولاجين من النوع الرابع والبروتينات الأخرى المرتبطة بالغشاء القاعدي بعد إصابة الحبل الشوكي للفئران البالغة في تكوين الندبة الدبقية. إكسب. نيورول. 173 ، 31 & # x201345. دوى: 10.1006 / exnr.2001.7800

لين ، جيه ، هوو ، إكس ، وليو إكس (2017). & # x201CmTOR إشارات المسار & # x201D: هدف محتمل للكركمين في علاج إصابة الحبل الشوكي. الدقة بيوميد. كثافة العمليات 2017: 1634801. دوى: 10.1155/2017/1634801

لينهان ، إي ، دومبروفسكي ، واي ، سنودي ، آر ، فالون ، بي جي ، كيسينبفينيج ، إيه ، وفيتزجيرالد ، دي سي (2014). الشيخوخة تضعف البلعمة البريتوني ولكن ليس البلعمة المشتقة من نخاع العظام. شيخوخة الخلية 13 ، 699 & # x2013708. دوى: 10.1111 / acel.12223

ليو ، ب ، تشين ، هـ ، جونز ، ت.ج ، ونيوفيلد ، إيه.إتش (2006). تنشيط مستقبلات عامل نمو البشرة: إشارة المنبع لانتقال الخلايا النجمية الهادئة إلى الخلايا النجمية التفاعلية بعد الإصابة العصبية. J. نيوروسسي. 26 ، 7532 & # x20137540. دوى: 10.1523 / jneurosci.1004-06.2006

Liu ، Y. ، Wang ، X. ، Li ، W. ، Zhang ، Q. ، Li ، Y. ، Zhang ، Z. ، et al. (2017). يستعيد علاج IGF1 الحساس الوظائف المعتمدة على محور عصبي قشري. عصبون 95، 817 & # x2013833.e4. دوى: 10.1016 / j.neuron.2017.07.037

Lu، Y.، Belin، S.، and He، Z. (2014). لوائح التشوير للقدرة التجديدية العصبية. بالعملة. رأي. نيوروبيول. 27 ، 135 & # x2013142. دوى: 10.1016 / j.conb.2014.03.007

مانتوفاني ، أ ، بيسواس ، س.ك. ، جالديرو ، إم.ر. ، سيكا ، إيه ، ولوكاتي ، إم. (2013). اللدونة الضامة والاستقطاب في إصلاح الأنسجة وإعادة تشكيلها. J. باتول. 229 ، 176 & # x2013185. دوى: 10.1002 / المسار .4133

ماو ، ك ، كويبيلدور ، جي إف ، تبريزيان ، ت. ، نوفاج ، إيه ، جوان ، إف ، والترز ، آر أو ، وآخرون. (2018). استهداف أواخر العمر لمستقبلات IGF-1 يحسن هيلثسبان والعمر في إناث الفئران. نات. كومون. 9: 2394. دوى: 10.1038 / s41467-018-04805-5

Marklund ، N. ، Morales ، D. ، Clausen ، F. ، H & # x00E5nell ، A. ، Kiwanuka ، O. ، Pitk & # x00E4nen ، A. ، et al. (2009). يتم إعاقة النتيجة الوظيفية بعد إصابات الدماغ الرضحية في الفئران التي تعاني من نقص Nogo-A / B. علم الأعصاب 163 ، 540 & # x2013551. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.042

ماتياس ، آي ، مورجادو ، جيه ، وجوميز ، إف سي إيه (2019). عدم تجانس الخلايا النجمية: التأثير على شيخوخة الدماغ والمرض. أمام. الشيخوخة العصبية. 11:59. دوى: 10.3389 / fnagi.2019.00059

McKeon، R.J، Jurynec، M.J، and Buck، C.R (1999). يتم التعبير عن البروتينات العصبية و phosphacan كبريتات شوندروتن بواسطة الخلايا النجمية التفاعلية في الندبة الدبقية للجهاز العصبي المركزي المزمنة. J. نيوروسسي. 19 ، 10778 & # x201310788. دوى: 10.1523 / jneurosci.19-24-10778.1999

McKeon، R.J، Schreiber، R.C، Rudge، J.S، and Silver، J. (1991). يرتبط الحد من نمو النوريت في نموذج التندب الدبقي بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي بالتعبير عن الجزيئات المثبطة على الخلايا النجمية التفاعلية. J. نيوروسسي. 11 ، 3398 & # x20133411. دوى: 10.1523 / jneurosci.11-11-03398.1991

ميلنر ، ر. ، وكامبل آي إل (2003). تنظم المصفوفة خارج الخلوية والسيتوكينات التعبير عن الإنتجرين الدبقي وتنشيطه. J. إمونول. 170 ، 3850 & # x20133858. دوى: 10.4049 / جيمونول.170.7.3850

Moeendarbary ، E. ، Weber ، I. P. ، Sheridan ، G. K. ، Koser ، D. E. ، Soleman ، S. ، Haenzi ، B. ، et al. (2017). التوقيع الميكانيكي الناعم للندوب الدبقية في الجهاز العصبي المركزي. نات. كومون. 8: 14787. دوى: 10.1038 / ncomms14787

Moraga، A.، Pradillo، J. M.، Garc & # x00EDa-Culebras، A.، Palma-Tortosa، S.، Ballesteros، I.، Hern & # x00E1ndez-Jim & # x00E9nez، M.، et al. (2015). يزيد التقدم في السن من تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة ، ويؤخر هجرة الخلايا ، ويقلل من تكوين الخلايا العصبية القشرية بعد نقص التروية الدماغية البؤري. ياء التهاب الأعصاب 12:87. دوى: 10.1186 / s12974-015-0314-8

موتون ، بي آر ، لونج ، جي إم ، لي ، دي- إل ، هوارد ، ف ، جوكر ، إم ، كالهون ، إم إي ، وآخرون. (2002). آثار العمر والجنس على الخلايا الدبقية الصغيرة وأعداد الخلايا النجمية في أدمغة الفئران. Res الدماغ. 956 ، 30 & # x201335. دوى: 10.1016 / s0006-8993 (02) 03475-3

Muir، E.، De Winter، F.، Verhaagen، J.، and Fawcett، J. (2019). التطورات الحديثة في الاستخدامات العلاجية للكوندرويتيناز ABC. إكسب. نيورول. 321: 113032. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2019.113032

موليجان ، إس جيه ، وماكفيكار ، بي إيه (2004). يتسبب عابر الكالسيوم في الأطراف النجمية في حدوث انقباضات دماغية وعائية. طبيعة سجية 431 ، 195 & # x2013199. دوى: 10.1038 / nature02827

موراماتسو ، آر ، وياماشيتا ، ت. (2014). وظيفة بيريسيتي في الجهاز العصبي المركزي الفسيولوجي. نيوروسسي. الدقة. 81 ، 38 & # x201341. دوى: 10.1016 / j.neures.2014.01.007

موراي ، ب.ج.ووين ، ت.أ. (2011). الوظائف الوقائية والمسببة للأمراض لمجموعات فرعية من البلاعم. نات. القس إمونول. 11 ، 723 & # x2013737. دوى: 10.1038 / nri3073

ناكانو ، إم ، تامورا ، واي ، ياماتو ، إم ، كوم ، إس ، إيجوتشي ، إيه ، تاكاتا ، ك ، وآخرون. (2017). تنظم الخلايا الدبقية NG2 الاستجابات المناعية العصبية للحفاظ على وظيفة الخلايا العصبية والبقاء على قيد الحياة. علوم. اعادة عد. 7: 42041. دوى: 10.1038 / srep42041

Natrajan ، M. S. ، De La Fuente ، A.G ، Crawford ، A.H ، Linehan ، E. ، Nu & # x00F1ez ، V. ، Johnson ، K.R ، et al. (2015). يعمل تنشيط مستقبلات الريتينويد X على عكس أوجه القصور المرتبطة بالعمر في بلعمة حطام الميالين وإعادة الميالين. مخ 138 ، 3581 & # x20133597. دوى: 10.1093 / دماغ / awv289

نيومان ، هـ ، كوتر ، إم آر ، وفرانكلين ، آر جيه إم (2008). إزالة الحطام بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة: رابط أساسي بين التنكس والتجدد. مخ 132 ، 288 & # x2013295. دوى: 10.1093 / دماغ / awn109

نيلسون ، جيه إل ، جوانديك ، سي إف ، ليو ، إيه دبليو ، بيرك ، دي إيه ، لاش ، إيه تي ، موسيانكو ، آر ، إت آل. (2014). تطوير قاعدة بيانات لأبحاث إصابات الحبل الشوكي الترجمي. الصدمة العصبية J. 31 ، 1789 و # x20131799. دوى: 10.1089 / neu.2014.3399

نيروان ، أ ، وياو ، واي (2019). Laminins ومستقبلاتها في الجهاز العصبي المركزي. بيول. القس. 94 ، 283 & # x2013306. دوى: 10.1111 / brv.12454

نيشياما ، أ ، كوميتوفا ، م ، سوزوكي ، آر ، وتشو ، إكس (2009). Polydendrocytes (خلايا NG2): خلايا متعددة الوظائف ذات مرونة نسبية. نات. القس نيوروسسي. 10 و 9 و # x201322. دوى: 10.1038 / nrn2495

نيكس ، ب. ، هيساموتو ، إن ، ماتسوموتو ، ك. ، وباستياني ، م. (2011). يتطلب تجديد المحور العصبي تنسيق التنشيط لمسارات p38 و JNK MAPK. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 108 ، 10738 & # x201310743. دوى: 10.1073 / pnas.1104830108

NSCISC (2019). لمحة عن حقائق وأرقام عن إصابة الحبل الشوكي. برمنغهام: المركز الوطني لإحصاء إصابات الحبل الشوكي. متاح على الإنترنت على: https://www.nscisc.uab.edu/Public/Facts٪20and٪20Figures٪20-٪202017.pdf

Okada ، S. ، Nakamura ، M. ، Katoh ، H. ، Miyao ، T. ، Shimazaki ، T. ، Ishii ، K. ، et al. (2006). يكشف الاستئصال الشرطي لـ Stat3 أو Socs3 عن دور مزدوج للخلايا النجمية التفاعلية بعد إصابة الحبل الشوكي. نات. ميد. 12 ، 829 & # x2013834. دوى: 10.1038 / نانومتر 1425

O & # x2019Neil، S.M، Witcher، K.G، Mckim، D.B، and Godbout، J.P (2018). يحفز الدوران القسري للخلايا الدبقية الصغيرة المعمرة نمطًا ظاهريًا وسيطًا ولكنه لا يعيد توازن الإشارات البيئية للجهاز العصبي المركزي التي تقود التحضير لتحدي المناعة. اكتا نيوروباتول. كومون. 6:129. دوى: 10.1186 / s40478-018-0636-8

Orr ، M.B ، and Gensel ، J.C (2018). تندب والتهاب إصابات النخاع الشوكي: العلاجات التي تستهدف الاستجابات الدبقية والالتهابية. العلاج العصبي 15 ، 541 & # x2013553. دوى: 10.1007 / s13311-018-0631-6

Oudega ، M. ، and Hagg ، T. (1996). يعزز عامل نمو الأعصاب تجديد المحاور الحسية في الحبل الشوكي للفئران البالغة. إكسب. نيورول. 140 ، 218 & # x2013229. دوى: 10.1006 / exnr.1996.0131

أوزدينلر ، بي إتش ، وماكليس ، جي دي (2006). IGF-I يعزز على وجه التحديد ثمرة محوار من الخلايا العصبية الحركية القشرية. نات. نيوروسسي. 9 ، 1371 & # x20131381. دوى: 10.1038 / nn1789

الرسام ، M.W ، Lutz ، A.B ، Cheng ، Y.-C ، Latremoliere ، A. ، Duong ، K. ، Miller ، C.M ، et al. (2014). تكمن استجابات إصلاح خلايا شوان المتضائلة وراء تجديد محور عصبي مرتبط بالعمر. عصبون 83 ، 331 & # x2013343. دوى: 10.1016 / j.neuron.2014.06.016

بالمر ، أ.ل ، وعثمان ، س. (2018). الخلايا النجمية والشيخوخة. أمام. الشيخوخة العصبية. 10:337. دوى: 10.3389 / fnagi.2018.00337

باراتشا ، جي ، وليدا ، ف. (2008). GDNF و GFRalpha: مركب جزيئي متعدد الاستخدامات لتطوير الخلايا العصبية. الاتجاهات العصبية. 31 ، 384 & # x2013391. دوى: 10.1016 / j.tins.2008.05.003

بارهاد ، آي ، سكوت ، جيه ، سيلارز ، إل ، باينز ، جيه ، كريكوسكي ، سي ، وكلارك ، إيه (1995). يرتبط ضمور محور عصبي في الشيخوخة بانخفاض في التعبير الجيني للخيوط العصبية. J. نيوروسسي. الدقة. 41، 355 & # x2013366. دوى: 10.1002 / jnr.490410308

Park ، K. K. ، Liu ، K. ، Hu ، Y. ، Smith ، P. D. ، Wang ، C. ، Cai ، B. ، et al. (2008). تعزيز تجديد محور عصبي في الجهاز العصبي المركزي البالغ عن طريق تعديل مسار PTEN / mTOR. علم 322 ، 963 و # x2013966. دوى: 10.1126 / العلوم .1161566

بارتيكا ، بي ، جين ، واي ، بويير ، جي ، داسيلفا ، إيه ، جودسي ، جي إيه ، ناجيلي ، آر جي ، وآخرون. (2019). تسخير التفاعل العصبي والأوعية الدموية لتوجيه نمو المحور العصبي. علوم. اعادة عد. 9: 2190. دوى: 10.1038 / s41598-019-38558-y

بيكني ، م. ، وبكنا ، م. (2014). تفاعل الخلايا النجمية وداء النجم التفاعلي: التكاليف والفوائد. فيسيول. القس. 94 ، 1077 & # x20131098. دوى: 10.1152 / physrev.00041.2013

Pekny ، M. ، Pekna ، M. ، Messing ، A. ، Steinh & # x00E4user ، C. ، Lee ، J.-M ، Parpura ، V. ، et al. (2016). الخلايا النجمية: عنصر مركزي في الأمراض العصبية. اكتا نيوروباتول. 131 ، 323 & # x2013345. دوى: 10.1007 / s00401-015-1513-1

Pertusa، M.، Garc & # x00EDa-Matas، S.، Rodr & # x00EDguez-Farr & # x00E9، E.، Sanfeliu، C.، and Crist & # x00F2fol، R. (2007). تظهر الخلايا النجمية التي تتقدم في العمر في المختبر قدرة منخفضة على الحماية العصبية. J. نيوروتشيم. 101 ، 794 & # x2013805. دوى: 10.1111 / j.1471-4159.2006.04369.x

بيسترونك ، أ ، دراشمان ، دي بي ، وجريفين ، جيه دبليو (1980). آثار الشيخوخة على إنبات الأعصاب وتجديدها. إكسب. نيورول. 70 ، 65 & # x201382. دوى: 10.1016 / 0014-4886 (80) 90006-0

Petzold ، A. ، Psotta ، L. ، Brigadski ، T. ، Endres ، T. ، and Lessmann ، V. (2015). يؤدي نقص BDNF المزمن إلى ضعف يعتمد على العمر في التعلم المكاني. نيوروبيول. يتعلم. ميم. 120 ، 52 & # x201360. دوى: 10.1016 / j.nlm.2015.02.009

Picoli ، C. C. ، Coimbra-Campos ، L.M ، Guerra ، D. A. ، Silva ، W. N. ، Prazeres ، P.H ، Costa ، A. C. ، et al. (2019). تلعب Pericytes دور اللاعب الرئيسي في إصابة الحبل الشوكي. أكون. J. باتول. 189 ، 1327 & # x20131337. دوى: 10.1016 / j.ajpath.2019.03.008

بينو ، آي ، ولاكروا ، س. (2007). تخليق السيتوكينات المنبه للالتهابات في الحبل الشوكي المصاب بالفأر: نمط التعبير متعدد الأطوار وتحديد أنواع الخلايا المعنية. J. كومب. نيورول. 500 ، 267 & # x2013285. دوى: 10.1002 / cne.21149

بلانتمان ، إس ، باتارويو ، إم ، فرايد ، ك ، دوموغاتسكايا ، إيه ، تريغفاسون ، ك ، هامربيرغ ، إتش ، وآخرون. (2008). تفاعلات إنتجرين-لامينين التي تتحكم في نمو النيرت من الخلايا العصبية DRG البالغة في المختبر. مول. زنزانة. نيوروسسي. 39 ، 50 & # x201362. دوى: 10.1016 / j.mcn.2008.05.015

Popa-Wagner، A.، Buga، A.-M. and Kokaia، Z. (2011). الاستجابة الخلوية المضطربة لإصابة الدماغ أثناء الشيخوخة. شيخوخة الدقة. القس. 10 ، 71 & # x201379. دوى: 10.1016 / j.arr.2009.10.008

Popovich ، P. ، Guan ، Z. ، Mcgaughy ، V. ، Fisher ، L. ، Hickey ، W. ، Basso ، D. M. ، et al. (2002). العواقب العصبية المرضية والسلوكية لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة / الضامة داخل النخاع. J. نيوروباتول. إكسب. نيورول. 61 ، 623 & # x2013633. دوى: 10.1093 / جنين / 61.7.623

بوتس ، إم بي ، كوه ، إس- إي ، ويتستون ، دبليو دي ، ووكر ، بي إيه ، يونياما ، تي ، كلاوس ، سي بي ، وآخرون. (2006). الإصابة الرضحية للدماغ غير الناضج: الالتهاب ، والإصابة التأكسدية ، والأضرار الناجمة عن الحديد كأهداف علاجية محتملة. نيوروركس 3 ، 143 & # x2013153. دوى: 10.1007 / bf03207045

Profyris، C.، Cheema، S. S.، Zang، D.، Azari، M.F، Boyle، K.، and Petratos، S. (2004). الآليات التنكسية والتجديدية التي تحكم إصابة الحبل الشوكي. نيوروبيول. ديس. 15 ، 415 & # x2013436. دوى: 10.1016 / j.nbd.2003.11.015

بساشوليا ، ك. ، جيمن ، ف ، يونغ ، ك.م ، وريتشاردسون ، د. (2009). ديناميات دورة الخلية لخلايا NG2 في الدماغ بعد الولادة والشيخوخة. عصبون غليا بيول. 5 ، 57 & # x201367. دوى: 10.1017 / S1740925X09990354

Qin، L.، Liu، Y.، Wang، T.، Wei، S.-J.، Block، M.L، Wilson، B.، et al. (2004). يتوسط NADPH أوكسيديز السمية العصبية التي يسببها عديد السكاريد الدهني والتعبير الجيني المسبّب للالتهاب في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة. J. بيول. تشيم. 279 ، 1415 & # x20131421. دوى: 10.1074 / jbc.m307657200

Qu ، W.-S. ، Tian ، D.-S. ، Guo ، Z.-B. ، Fang ، J. ، Zhang ، Q. ، Yu ، Z.-Y. ، et al. (2012). يقلل تثبيط إشارات EGFR / MAPK الاستجابة الالتهابية الدبقية الصغيرة والأضرار الثانوية المرتبطة بها في الفئران بعد إصابة الحبل الشوكي. ياء التهاب الأعصاب 9: 178. دوى: 10.1186 / 1742-2094-9-178

رابتشيفسكي ، أ ، وستريت ، و. (1997). إن تطعيم الخلايا الدبقية الصغيرة المستزرعة في الحبل الشوكي المصاب بالفئران البالغة يعزز نمو النوريت. J. نيوروسسي. الدقة. 47 ، 34 & # x201348.

رابتشيفسكي ، إيه جي ، فوغاتشيا ، آي ، تيرنر ، إيه إف ، بليدز ، دي إيه ، ماتسون ، إم بي ، وشيف ، إس دبليو (2000). يعزز عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF) التعافي الوظيفي بعد إصابة الحبل الشوكي الشديدة للفئران. إكسب. نيورول. 164 ، 280 & # x2013291. دوى: 10.1006 / exnr.2000.7399

Rage، F.، Silhol، M.، Biname، F.، Arancibia، S.، and Tapia-Arancibia، L. (2007). تأثير الشيخوخة على التعبير عن الأشكال الإسوية BDNF و TrkB في الغدة النخامية للجرذان. نيوروبيول. شيخوخة 28 ، 1088 & # x20131098. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.05.013

Ransom، B.، Behar، T.، and Nedergaard، M. (2003). أدوار جديدة للخلايا النجمية (النجوم أخيرًا). الاتجاهات العصبية. 26 ، 520 & # x2013522. دوى: 10.1016 / j.tins.2003.08.006

Reed، M.J، Damodarasamy، M.، Pathan، J.L، Erickson، M.A، Banks، W.A، and Vernon، R.B (2018). آثار الشيخوخة الطبيعية على التراكم الإقليمي لبروتيوجليكان هيالورونان وكبريتات شوندروتن في دماغ الفأر. J. هيستوكيم. سيتوتشيم. 66 ، 697 & # x2013707. دوى: 10.1369 / 0022155418774779

رن ، واي ، ويونغ ، و. (2013). إدارة الالتهاب بعد إصابة الحبل الشوكي من خلال التلاعب بوظيفة البلاعم. نيورال بلاست. 2013: 945034. دوى: 10.1155 / 2013/945034

ريتشارد ، إيه دي ، تيان ، إكس إل ، السعدي ، إم دبليو ، ولو ، إكس إتش (2018). محو المصفوفة خارج الخلية المرتبطة ببروتيوغليكان كبريتات شوندروتن المخطط ينقذ التدهور المعتمد على الشيخوخة في التعلم الحركي. نيوروبيول. شيخوخة 71 ، 61 & # x201371. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2018.07.008

Ritzel ، R. M. ، Doran ، S. J. ، Glaser ، E. P. ، Meadows ، V. E. ، Faden ، A. I. ، Stoica ، B. A. ، et al. (2019). الشيخوخة تزيد من شيخوخة الخلايا الدبقية الصغيرة ، وتؤدي إلى تفاقم الالتهاب العصبي الثانوي ، وتفاقم النتائج العصبية بعد إصابة الدماغ الحادة في الفئران. نيوروبيول. شيخوخة 77 ، 194 & # x2013206. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2019.02.010

Ritzel ، R.M ، Patel ، A.R ، Pan ، S. ، Crapser ، J. ، Hammond ، M. ، Jellison ، E. ، et al. (2015). التغيرات المرتبطة بالعمر والموقع في وظيفة الدبقية الصغيرة. نيوروبيول. شيخوخة 36 ، 2153 & # x20132163. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.02.016

روميرو ، إم آي ، رانجابا ، إن ، لي ، إل ، لايتفوت ، إي ، غاري ، إم جي ، وسميث ، جي إم (2000). انتشار واسع للواردات الحسية وفرط التألم الناجم عن التعبير الشرطي لعامل نمو الأعصاب في النخاع الشوكي البالغ. J. نيوروسسي. 20 ، 4435 & # x20134445. دوى: 10.1523 / jneurosci.20-12-04435.2000

رونجو ، سي (2011). عامل نمو البشرة والشيخوخة: جزيء الإشارة يكشف عن وظيفة جديدة لفتح العين. شيخوخة 3 ، 896 & # x2013905. دوى: 10.18632 / الشيخوخة .100384

Rosich، K.، Hanna، B.F، Ibrahim، R.K، Hellenbrand، D.J، and Hanna، A. (2017). آثار عامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية بعد إصابة الحبل الشوكي. الصدمة العصبية J. 34 ، 3311 & # x20133325. دوى: 10.1089 / neu.2017.5175

رولاند ، جيه دبليو ، هوريلوك ، جي دبليو ، كوون ، بي ، وفيلينجز ، إم جي (2008). الوضع الحالي للفيزيولوجيا المرضية لإصابات النخاع الشوكي الحادة والعلاجات الناشئة: وعد في الأفق. جراحة الأعصاب. ركز 25: E2. دوى: 10.3171 / FOC.2008.25.11.E2

Ruschel، J.، Hellal، F.، Flynn، K.C، Dupraz، S.، Elliott، D.A، Tedeschi، A.، et al. (2015). يعزز الإعطاء الجهازي لـ epothilone B تجديد محور عصبي بعد إصابة الحبل الشوكي. علم 348 ، 347 & # x2013352. دوى: 10.1126 / العلوم. aaa2958

Safaiyan، S.، Kannaiyan، N.، Snaidero، N.، Brioschi، S.، Biber، K.، Yona، S.، et al. (2016). يثقل تدهور المايلين المرتبط بالعمر وظيفة إزالة الخلايا الدبقية الصغيرة أثناء الشيخوخة. نات. نيوروسسي. 19 ، 995 & # x2013998. دوى: 10.1038 / nn.4325

سانيس ، جي آر (1989). جزيئات المصفوفة خارج الخلية التي تؤثر على التطور العصبي. Annu. القس نيوروسسي. 12 ، 491 & # x2013516. دوى: 10.1146 / annurev.ne.12.030189.002423

S & # x00E1-Pereira، I.، Brites، D.، and Brito، M.A (2012). وحدة الأوعية الدموية العصبية: التركيز على pericytes. مول. نيوروبيول. 45 ، 327 & # x2013347. دوى: 10.1007 / s12035-012-8244-2

سوادا ، إم ، إيتوه ، واي ، سوزومورا ، إيه ، ومارونوتشي ، ت. (1993). التعبير عن مستقبلات السيتوكين في الخلايا العصبية والدبقية المستزرعة. نيوروسسي. بادئة رسالة. 160 ، 131 & # x2013134. دوى: 10.1016 / 0304-3940 (93) 90396-3

Schachtrup، C.، Ryu، J.K، Helmrick، M.J، Vagena، E.، Galanakis، D.K، Degen، J.L، et al. (2010). يؤدي الفيبرينوجين إلى تكوين ندبات الخلايا النجمية من خلال تعزيز توفر عامل النمو النشط TGF - & # x03B2 بعد تلف الأوعية الدموية. J. نيوروسسي. 30 ، 5843 & # x20135854. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0137-10.2010

Segel ، M. ، Neumann ، B. ، Hill ، M.FE ، Weber ، I.P ، Viscomi ، C. ، Zhao ، C. ، et al. (2019). تيبس مكانة تكمن وراء شيخوخة الخلايا السلفية للجهاز العصبي المركزي. طبيعة سجية 573 ، 130 & # x2013134. دوى: 10.1038 / s41586-019-1484-9

شارب ، ك ، يي ، ك م ، وستيوارد ، أو. (2012). إعادة تقييم آثار العلاج بمثبط مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) على استعادة وظيفة المثانة والحركة بعد إصابة الحبل الشوكي الصدري في الجرذان. إكسب. نيورول. 233 ، 649 & # x2013659. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2011.04.013

شيتي ، أ.ك ، هاتيانجادي ، ب ، وشتي ، ج.أ. (2005). تُظهر عوامل تكاثر الخلايا الجذعية / السلفية FGF-2 و IGF-1 و VEGF انخفاضًا مبكرًا أثناء تقدم العمر في الحُصين: دور الخلايا النجمية. غليا 51 ، 173 & # x2013186. دوى: 10.1002 / glia.20187

شيتي ، S. S. ، Troyer ، K. L. ، Streijger ، F. ، Lee ، J.H ، Kwon ، B.K ، Cripton ، P. A. ، et al. (2014). التوصيف غير الخطي اللزج المرن للحبل الشوكي الخنازير. اكتا بيوماتر. 10 ، 792 & # x2013797. دوى: 10.1016 / j.actbio.2013.10.038

شيراها ، هـ. ، جوبتا ، ك. ، درابيك ، ك. ، وويلز ، أ. (2000). تقدم الخلايا الليفية للشيخوخة استجابة منخفضة لعامل نمو البشرة (EGF) بسبب الخسارة التفضيلية لمستقبلات EGF. J. بيول. تشيم. 275 ، 19343 & # x201319351. دوى: 10.1074 / jbc.m000008200

صديقي ، إس ، فانغ ، إم ، ني ، بي ، لو ، دي ، مارتن ، بي ، ومودسلي ، س. (2012). الدور المركزي لمستقبلات EGF في شيخوخة الاستقلاب العصبي. كثافة العمليات J. إندوكرينول. 2012: 739428. دوى: 10.1155 / 2012/739428

Siegenthaler ، M.M ، Ammon ، D.L ، and Keirstead ، H. S. (2008). امراض الميالين والعجز الوظيفي بعد اصابات النخاع الشوكي مرتبطه بالعمر. إكسب. نيورول. 213 ، 363 & # x2013371. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2008.06.015

سيلفر ، جيه ، وميلر ، جيه إتش (2004). التجدد وراء الندبة الدبقية. نات. القس نيوروسسي. 5 ، 146 & # x2013156. دوى: 10.1038 / nrn1326

سيلفر ، ج ، شواب ، إم إي ، وبوبوفيتش ، بي جي (2015). الفشل التجديدي للجهاز العصبي المركزي: دور الخلايا الدبقية قليلة التغصن ، والخلايا النجمية ، والخلايا الدبقية الصغيرة. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 7: a020602. دوى: 10.1101 / cshperspect.a020602

Sim ، F. J. ، Zhao ، C. ، Penderis ، J. ، and Franklin ، R.J. (2002). يُعزى الانخفاض المرتبط بالعمر في كفاءة إعادة الميالين في الجهاز العصبي المركزي إلى ضعف كل من تجنيد السلف قليلة التغصن والتمايز. J. نيوروسسي. 22 ، 2451 و # x20132459. دوى: 10.1523 / jneurosci.22-07-02451.2002

سيمون أسمان ، ب ، أوريند ، ج ، مامادوفا-باخ ، إي ، سبينل ، سي ، وليفيفر ، أو. (2011). دور اللامينين في تكوين الأوعية الفسيولوجية والمرضية. كثافة العمليات J. ديف. بيول. 55 ، 455 & # x2013465. دوى: 10.1387 / ijdb.103223ps

سينغ ، أ ، تيترو ، إل ، كالسي رايان ، س ، نوري ، أ ، وفيلينجز ، إم جي (2014). الانتشار العالمي ووقوع إصابات الحبل الشوكي الرضحية. كلين. إبيديميول. 6 ، 309 & # x2013331. دوى: 10.2147 / CLEP.S68889

سميث ، جي إم ، روتيشوزر ، يو ، سيلفر ، جيه ، وميلر ، آر إتش (1990). نضج الخلايا النجمية في المختبر يغير المدى والأساس الجزيئي لنمو النوريت. ديف. بيول. 138 ، 377 & # x2013390. دوى: 10.1016 / 0012-1606 (90) 90204-v

سوفرونيو ، إم في (2009). التشريح الجزيئي لداء النجم التفاعلي وتكوين الندبات الدبقية. الاتجاهات العصبية. 32 ، 638 & # x2013647. دوى: 10.1016 / j.tins.2009.08.002

سوفرونيو ، م في (2015). حواجز الخلايا النجمية للالتهابات السامة العصبية. نات. القس نيوروسسي. 16 ، 249 & # x2013263. دوى: 10.1038 / nrn3898

سوفرونيف ، إم في ، وفينترز ، إتش في (2010). النجمية: علم الأحياء وعلم الأمراض. اكتا نيوروباتول. 119 ، 7 & # x201335. دوى: 10.1007 / s00401-009-0619-8

Sondell، M.، Lundborg، G.، and Kanje، M. (1999). عامل النمو البطاني الوعائي له نشاط تغذوي عصبي ويحفز نمو المحوار ، ويعزز بقاء الخلية وتكاثر خلايا شوان في الجهاز العصبي المحيطي. J. نيوروسسي. 19 ، 5731 & # x20135740. دوى: 10.1523 / jneurosci.19-14-05731.1999

Sozmen ، E.G ، Rosenzweig ، S. ، Llorente ، I.L ، Ditullio ، D.J ، Machnicki ، M. ، Vinters ، H. V. ، et al. (2016). يتغلب حصار مستقبلات Nogo على فشل إعادة الميالين بعد جلطة المادة البيضاء ويحفز التعافي الوظيفي في الفئران المسنة. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 113 ، E8453 & # x2013E8462. دوى: 10.1073 / pnas.1615322113

سبيتزر ، S.O. ، سيتنيكوف ، س ، كامين ، واي ، إيفانز ، ك.أ ، كروننبرج-فيرستيج ، دي ، ديتمان ، إس ، وآخرون. (2019). تصبح الخلايا السلفية قليلة التغصن متنوعة إقليمياً وغير متجانسة مع تقدم العمر. عصبون 101 ، 459 & # x2013471.e5. دوى: 10.1016 / j.neuron.2018.12.020

ستيوارت ، أ.ن. ، جينسل ، ج.س. ، وتشانج ، ب. (2019). الآثار العلاجية لتقدم العمر في وقت إصابة الحبل الشوكي. ريجين عصبي. الدقة. 14 ، 1895 و # x20131896.

ستيشيل ، سي سي ، هيرمانز ، إس ، لومان ، إتش جي ، لاوسبرغ ، إف ، نيرمان ، إتش ، دي آند # x2019 أورسو ، دي ، وآخرون. (1999). تثبيط ترسب الكولاجين الرابع يعزز تجديد محاور الجهاز العصبي المركزي المصابة. يورو. J. نيوروسسي. 11 ، 632 & # x2013646. دوى: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00466.x

Stoffels ، J.M ، De Jonge ، J.C ، Stancic ، M. ، Nomden ، A. ، Van Strien ، M.E ، Ma ، D. ، et al. (2013). تراكم الفبرونيكتين في آفات التصلب المتعدد يضعف إعادة الميالين. مخ 136 ، 116 & # x2013131. دوى: 10.1093 / دماغ / aws313

Streit ، W. J. ، Miller ، K.R ، Lopes ، K. O. ، and Njie ، E. (2008). تنكس الخلايا الدبقية الصغيرة في شيخوخة الدماغ & # x2013bad news for neurons. أمام. بيوسكي. 13 ، 3423 & # x20133438.

ستريت ، دبليو جيه ، سيمبل رولاند ، إس إل ، هيرلي إس دي ، ميلر ، آر سي ، بوبوفيتش ، بي جي ، وستوكس ، بي تي (1998). تشير ملامح Cytokine mRNA في الحبل الشوكي الملوث ونواة الوجه المحصنة إلى دور مفيد للالتهاب والتسمم الدبقي. إكسب. نيورول. 152 ، 74 & # x201387. دوى: 10.1006 / exnr.1998.6835

سترومسكا ، د. ، وأوش ، س. (1982). النقل أكسوبلازميك في الفئران المسنة. إكسب. نيورول. 77 ، 215 & # x2013224. دوى: 10.1016 / 0014-4886 (82) 90155-8

سوجينو ، ت. ، نوزاكي ، ك ، تاكاجي ، واي ، هاتوري ، آي ، هاشيموتو ، إن ، موريجوتشي ، تي ، وآخرون. (2000). تنشيط كينازات البروتين المنشط بالميتوجين بعد نقص تروية الدماغ الأمامي العابر في قرن آمون الجربيل. J. نيوروسسي. 20 ، 4506 & # x20134514. دوى: 10.1523 / jneurosci.20-12-04506.2000

Sukhanov ، S. ، Higashi ، Y. ، Shai ، S.-Y. ، Vaughn ، C. ، Mohler ، J. ، Li ، Y. ، et al. (2007). يقلل IGF-1 من الاستجابات الالتهابية ، ويقمع الإجهاد التأكسدي ، ويقلل من تطور تصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص ApoE. الشرايين. ثرومب. فاسك. بيول. 27 ، 2684 & # x20132690. دوى: 10.1161 / atvbaha.107.156257

Sun ، F. ، Park ، K. K. ، Belin ، S. ، Wang ، D. ، Lu ، T. ، Chen ، G. ، et al. (2011). التجديد المستمر للمحور الناتج عن الحذف المشترك لـ PTEN و SOCS3. طبيعة سجية 480 ، 372 & # x2013375. دوى: 10.1038 / nature10594

Sutherland، T.C، Mathews، K.J، Mao، Y.، Nguyen، T.، and Gorrie، C.A (2017). الاختلافات في الاستجابة الخلوية لإصابة الحبل الشوكي الحادة بين الفئران النامية والناضجة تسلط الضوء على الأهمية المحتملة للاستجابة الالتهابية. أمام. زنزانة. نيوروسسي. 10: 310. دوى: 10.3389 / fncel.2016.00310

Tan، Y.-L.، Yuan، Y.، and Tian، L. (2020). التغايرية الإقليمية الدبقية الصغيرة ودورها في الدماغ. مول. الطب النفسي 25 ، 351 & # x2013367. دوى: 10.1038 / s41380-019-0609-8

تيت ، سي سي ، تيت ، إم سي ، ولابلاكا ، إم سي (2007). يزداد الفبرونكتين واللامينين في دماغ الفأر بعد إصابة تأثير قشري خاضع للرقابة. الصدمة العصبية J. 24 ، 226 & # x2013230. دوى: 10.1089 / neu.2006.0043

تنغ ، واي دي ، موتشيتي ، آي ، تافيرا داسيلفا ، إيه إم ، جيليس ، آر إيه ، وراتهول ، جي آر (1999). يزيد عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي من بقاء الخلايا العصبية الحركية الشوكية على المدى الطويل ويحسن وظيفة الجهاز التنفسي بعد إصابة الحبل الشوكي التجريبية. J. نيوروسسي. 19 ، 7037 & # x20137047. دوى: 10.1523 / jneurosci.19-16-07037.1999

Thompson، A. J.، Pillai، E.K، Dimov، I.B، Foster، S.K، Holt، C.E، and Franze، K. (2019). التغيرات السريعة في ميكانيكا الأنسجة تنظم سلوك الخلية في الدماغ الجنيني النامي. eLife 8: e39356. دوى: 10.7554 / eLife.39356

توم ، ف.جيه ، دولر ، سي م ، مالوف ، أ.ت ، وسيلفر ، ج. (2004) يعتبر الفبرونيكتين المرتبط بالخلايا النجمية أمرًا بالغ الأهمية لتجديد محور عصبي في المادة البيضاء البالغة. J. نيوروسسي. 24 ، 9282 & # x20139290. دوى: 10.1523 / jneurosci.2120-04.2004

Topp ، K. S. ، Faddis ، B. T. ، and Vijayan ، V. K. (1989). تكاثر الخلايا النجمية الناجم عن الصدمات في أدمغة الفئران الصغيرة وكبار السن. غليا 2 ، 201 & # x2013211. دوى: 10.1002 / glia.440020309

Tran، K. A.، Partyk، P.، Jin، Y.، Bouyer، J.، Fischer، I.، and Galie، P. A. (2020). إمداد الأوعية الدموية لسقالات الببتيد المُجمَّعة ذاتيًا لإصلاح إصابة الحبل الشوكي. اكتا بيوماتر. 104 ، 76 & # x201384. دوى: 10.1016 / j.actbio.2019.12.033

Tremblay، M. & # x00C8.، Zettel، M.L، Ison، J.R، Allen، P. D.، and Majewska، A. K. (2012). آثار الشيخوخة والفقدان الحسي على الخلايا الدبقية في القشرة السمعية والبصرية للفأر. غليا 60 ، 541 & # x2013558. دوى: 10.1002 / glia.22287

Trifunovski، A.، Josephson، A.، Bickford، P.C، Olson، L.، and Bren & # x00E9، S. (2006). التدهور الانتقائي لـ Nogo mRNA في شيخوخة الدماغ. نيوروريبورت 17 ، 913 & # x2013916. دوى: 10.1097 / 01.wnr.0000221831.95598.a3

Uspenskaia، O.، Liebetrau، M.، Herms، J.، Danek، A.، and Hamann، G. F. (2004). ترتبط الشيخوخة بزيادة تراكم الكولاجين من النوع الرابع في الصفيحة القاعدية للأوعية الدقيقة للدماغ البشري. BMC Neurosci. 5:37. دوى: 10.1186 / 1471-2202-5-37

VanGuilder Starkey، H.D، Sonntag، W.E، and Freeman، W.M (2013). زيادة آلات إشارات الحصين NgR1 في الفئران المسنة التي تعاني من عجز في الإدراك المكاني. يورو. J. نيوروسسي. 37 ، 1643 & # x20131658. دوى: 10.1111 / ejn.12165

VanGuilder Starkey، H.D، Van Kirk، C.A، Bixler، G.V، Imperio، C.G، Kale، V.P، Serfass، J.M، et al. (2012). يتم تنظيم التعبير العصبي عن مسار MHCI ومستقبل PirB في الحُصين مع تقدم العمر. جيه مول. نيوروسسي. 48 ، 111 & # x2013126. دوى: 10.1007 / s12031-012-9783-8

فاراني ، ج. (2010). شيخوخة الخلايا الليفية: عوامل داخلية وخارجية. اكتشاف المخدرات. اليوم هناك. إستراتيجيات. 7 ، 65 & # x201370. دوى: 10.1016 / j.ddstr.2011.06.001

فوغان ، دي دبليو (1992).آثار تقدم العمر على تجديد الأعصاب الطرفية. J. كومب. نيورول. 323 ، 219 & # x2013237. دوى: 10.1002 / cne.903230207

فوغان ، س.ك ، ستانلي ، أو.إل. ، وفالديز ، ج. (2017). تأثير الشيخوخة على الخلايا العصبية الحسية التحسسية والألياف العضلية داخل الجسم في الفئران. جي جيرونتول. أ بيول. علوم. ميد. علوم. 72 ، 771 & # x2013779. دوى: 10.1093 / جيرونا / glw175

Verd & # x00FA، E.، But & # x00ED، M.، and Navarro، X. (1995). تأثير الشيخوخة على تجديد الألياف العصبية في الفئران. Res الدماغ. 696 ، 76 & # x201382. دوى: 10.1016 / 0006-8993 (95) 00762-f

Verd & # x00FA، E.، Ceballos، D.، Vilches، J. J.، and Navarro، X. (2000). تأثير الشيخوخة على وظيفة الأعصاب المحيطية وتجديدها. J. المحيط. نيرف. النظام. 5 ، 191 & # x2013208. دوى: 10.1111 / j.1529-8027.2000.00026.x

فون بوهلين أوند هالباخ ​​، أو. (2010). مشاركة BDNF في التغيرات التي تعتمد على العمر في الحُصين. أمام. الشيخوخة العصبية. 2:36. دوى: 10.3389 / fnagi.2010.00036

فون ليدن ، R.E. ، خيرولينا ، G. ، Moritz ، K.E ، and Byrnes ، K.R (2017). يؤدي العمر إلى تفاقم التنشيط الدبقي الصغير والإجهاد التأكسدي والتعبير الجيني الالتهابي وأكسيد النيتروجين ، ويؤخر الانتعاش الوظيفي في نموذج القوارض في منتصف العمر لإصابة الحبل الشوكي. ياء التهاب الأعصاب 14: 161. دوى: 10.1186 / s12974-017-0933-3

Wagner ، J. U. ، Chavakis ، E. ، Rogg ، E.-M. ، Muhly-Reinholz ، M. ، Glaser ، S. F. ، G & # x00FCnther ، S. ، et al. (2018). قم بالتبديل في laminin & # x03B22 إلى laminin & # x03B21 الأشكال الإسوية أثناء التحكم في الشيخوخة وظائف الخلايا البطانية & # x2014 تقرير موجز. الشرايين. ثرومب. فاسك. بيول. 38 ، 1170 & # x20131177. دوى: 10.1161 / atvbaha.117.310685

Walshe ، T. E. ، Saint-Geniez ، M. ، Maharaj ، A. S. ، Sekiyama ، E. ، Maldonado ، A.E ، and D & # x2019amore ، P. A. (2009). TGF - & # x03B2 مطلوب لوظيفة الحاجز الوعائي ، وبقاء البطانة وتوازن الأوعية الدموية الدقيقة للبالغين. بلوس واحد 4: e5149. دوى: 10.1371 / journal.pone.0005149

وانج إكس ، كاو ، ك ، صن ، إكس ، تشين ، واي ، دوان ، زد ، صن ، إل ، وآخرون. (2015). البلاعم في إصابة الحبل الشوكي: تغير ظاهري ووظيفي من التعرض لحطام المايلين. غليا 63 ، 635 & # x2013651. دوى: 10.1002 / glia.22774

Wang ، X.-J. ، Zhang ، S. ، Yan ، Z.-Q. ، Zhao ، Y.-X. ، Zhou ، H.-Y. ، Wang ، Y. ، et al. (2011). ضعف CD200 & # x2013CD200R بوساطة إسكات الخلايا الدبقية الصغيرة يعزز التنكس العصبي الدوبامين في الدماغ المتوسط: أدوار الشيخوخة ، والأكسيد الفائق ، وأكسيداز NADPH ، و p38 MAPK. راديك مجاني. بيول. ميد. 50 ، 1094 & # x20131106. دوى: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.01.032

وانغ ، واي ، تشينغ ، إكس ، هي ، كيو ، زينج ، واي ، كيم ، دي إتش ، ويتيمور ، إس آر ، وآخرون. (2011). تمنع الخلايا النجمية من الحبل الشوكي الملتهب تمايز oligodendrocyte للخلايا السليفة البالغة من الخلايا قليلة التغصن عن طريق زيادة التعبير عن البروتينات العظمية المنشأ. J. نيوروسسي. 31 ، 6053 & # x20136058. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.5524-09.2011

Wang ، Y. ، Wu ، W. ، Wu ، X. ، Sun ، Y. ، Zhang ، Y. P. ، Deng ، L. X. ، et al. (2018). إن إعادة تشكيل الدوائر الحركية القطنية عن بُعد لإصابة الحبل الشوكي الصدري تعزز الانتعاش الحركي. eLife 7: e39016. دوى: 10.7554 / eLife.39016

Wappler ، E. A. ، Adorjan ، I. ، Gal ، A. ، Galgoczy ، P. ، Bindics ، K. ، and Nagy ، Z. (2011). ديناميات البروتينات المعقدة dystroglycan والتغيرات اللامينين بسبب تكوين الأوعية الدموية في نقص تدفق الدم الدماغي. ميكروفاسك. الدقة. 81 ، 153 & # x2013159. دوى: 10.1016 / j.mvr.2010.12.005

وايشوبت ، ن. ، بليش ، أ ، وفؤاد ، ك. (2012). BDNF: مهنة طبيب عصبي متعدد الأوجه في إصابة الحبل الشوكي. إكسب. نيورول. 238 ، 254 & # x2013264. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2012.09.001

Wierzba-Bobrowicz، T.، Lewandowska، E.، Kosno-Kruszewska، E.، Lechowicz، W.، Pasennik، E.، and Schmidt-Sidor، B. (2004). تنكس الخلايا الدبقية الصغيرة في الفصوص الأمامية والصدغية لمرضى الفصام المزمن. فوليا نيوروباتول. 42 ، 157 & # x2013166.

ويلكوكس ، بي جيه ، وسكوت ، جيه إن (2004). البروتينات المرتبطة بالنمو والتعبير الجيني الناجم عن التجديد في الخلايا العصبية الشيخوخة. ميكانيكي. الشيخوخة ديف. 125 ، 513 & # x2013516. دوى: 10.1016 / j.mad.2004.04.004

وونغ ، دبليو ت. (2013). الشيخوخة الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي الصحي: الأنماط الظاهرية ، والمحركات ، والتجديد. أمام. زنزانة. نيوروسسي. 7:22. دوى: 10.3389 / fncel.2013.00022

Wynne ، A.M ، Henry ، C.J ، Huang ، Y. ، Cleland ، A. ، and Godbout ، J.P (2010). خفض التنظيم المطول لـ CX3CR1 على الخلايا الدبقية الصغيرة للفئران المسنة بعد تحدي عديدات السكاريد الدهنية. سلوك الدماغ. مناعة. 24، 1190 & # x20131201. دوى: 10.1016 / j.bbi.2010.05.011

، Yao ، Y. ، Chen ، Z.L ، Norris ، E.H ، and Strickland ، S. (2014). ينظم اللامينين النجمي تمايز البويضات ويحافظ على سلامة حاجز الدم في الدماغ. نات. كومون. 5:3413. دوى: 10.1038 / ncomms4413

Ye، P.، Li، L.، Richards، R.G، Diaugustine، R.P، and D & # x2019ercole، A. J. (2002). يتم تغيير الميالين في الفئران المصابة بعامل النمو الشبيه بالأنسولين. J. نيوروسسي. 22 ، 6041 & # x20136051. دوى: 10.1523 / jneurosci.22-14-06041.2002

Yin، Y.، Henzl، M. T.، Lorber، B.، Nakazawa، T.، Thomas، T.T، Jiang، F.، et al. (2006). Oncomodulin هو إشارة مشتقة من البلاعم لتجديد محور عصبي في خلايا العقدة الشبكية. نات. نيوروسسي. 9 ، 843 & # x2013852. دوى: 10.1038 / nn1701

Zamanian ، J.L ، Xu ، L. ، Foo ، L.C ، Nouri ، N. ، Zhou ، L. ، Giffard ، R.G ، et al. (2012). التحليل الجيني لداء النجم التفاعلي. J. نيوروسسي. 32 ، 6391 & # x20136410. دوى: 10.1523 / jneurosci.6221-11.2012

تشانغ ، ب ، بيلي ، دبليو إم ، براون ، ك.ج ، وجينسل ، جي سي (2015). يقلل العمر من تعبير البلاعم IL-10: الآثار المترتبة على التعافي الوظيفي وإصلاح الأنسجة في إصابة الحبل الشوكي. إكسب. نيورول. 273 ، 83 & # x201391. دوى: 10.1016 / j.expneurol.2015.08.001

Zhang ، B. ، Bailey ، W.M ، Mcvicar ، A.L ، and Gensel ، J.C (2016). يزيد العمر من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في البلاعم ويقوي الضرر التأكسدي بعد إصابة الحبل الشوكي. نيوروبيول. شيخوخة 47 ، 157 & # x2013167. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.07.029

Zhang، B.، Bailey، W.M، Mcvicar، A.L، Stewart، A.N، Veldhorst، A.K، and Gensel، J.C (2019). يساهم الحد من تنشيط البلاعم المشتق من الوحيدات المعتمد على العمر في الفعالية العلاجية لتثبيط NADPH أوكسيديز في إصابة الحبل الشوكي. سلوك الدماغ. مناعة. 76 ، 139 & # x2013150. دوى: 10.1016 / j.bbi.2018.11.013

Zhang، S.، Ju، P.، Tjandra، E.، Yeap، Y.، Owlanj، H.، and Feng، Z. (2016). يحسن تثبيط مستقبل عامل نمو البشرة من تكوّن النخاع ويخفف من تلف الأنسجة الناتج عن إصابة الحبل الشوكي. زنزانة. مول. نيوروبيول. 36 ، 1169 & # x20131178. دوى: 10.1007 / s10571-015-0313-4

تشانغ ، هـ ، وو ، إف ، كونغ ، إكس ، يانغ ، جي ، تشين ، إتش ، دينج ، إل ، وآخرون. (2014). عامل نمو الأعصاب يحسن الانتعاش الوظيفي عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج العصبي الناجم عن الإجهاد في الفئران المصابة بإصابة في الحبل الشوكي. ترجمة. ميد. 12: 130. دوى: 10.1186 / 1479-5876-12-130

Zhang ، Y. ، Williams ، P. R. ، Jacobi ، A. ، Wang ، C. ، Goel ، A. ، Hirano ، A. A. ، et al. (2019). رفع استجابة عامل النمو وتجديد محور عصبي عن طريق تعديل مدخلات ما قبل المشبكي. عصبون 103 ، 39 & # x201351.e5. دوى: 10.1016 / j.neuron.2019.04.033

Zheng ، B. ، Ye ، L. ، Zhou ، Y. ، Zhu ، S. ، Wang ، Q. ، Shi ، H. ، et al. (2016). يخفف عامل نمو البشرة من اضطراب حاجز الدم في الحبل الشوكي عبر مسار PI3K / Akt / Rac1 بعد إصابة الحبل الشوكي الحادة. J. الخلية. مول. ميد. 20 ، 1062 & # x20131075. دوى: 10.1111 / jcmm.12761

تشو ، واي. ، تشيان ، آر ، راو ، جيه ، وينغ ، إم ، ويي إكس (2010). التعبير عن PirB في الحبل الشوكي الطبيعي والمصاب بالفئران. جامعة هواتشونغ. علوم. تكنولوجي. ميد. علوم. 30 ، 482 & # x2013485. دوى: 10.1007 / s11596-010-0453-1

Zhou، Y.، Wang، Z.، Li، J.، Li، X.، and Xiao، J. (2018). عوامل نمو الخلايا الليفية في علاج إصابة الحبل الشوكي. J. الخلية. مول. ميد. 22 ، 25 & # x201337. دوى: 10.1111 / jcmm.13353

Zhu، Y.، Soderblom، C.، Trojanowsky، M.، Lee، D.-H.، and Lee، J.K. (2015). تجميع مصفوفة الفبرونيكتين بعد إصابة الحبل الشوكي. الصدمة العصبية J. 32 ، 1158 & # x20131167. دوى: 10.1089 / neu.2014.3703

Ziebell، J.M، Rowe، R.K، Muccigrosso، M.M، Reddaway، J.T، Adelson، P.D، Godbout، J.P، et al. (2017). الشيخوخة مع إصابات الدماغ الرضحية: هل يمكن أن تتأثر المراضات السلوكية وأعراض الغدد الصماء بالتحضير الدبقي الدبقي؟ سلوك الدماغ. مناعة. 59 ، 1 & # x20137. دوى: 10.1016 / j.bbi.2016.03.008

Ziv ، Y. ، Avidan ، H. ، Pluchino ، S. ، Martino ، G. ، and Schwartz ، M. (2006). يعزز التآزر بين الخلايا المناعية والخلايا الجذعية / السلفية العصبية البالغة التعافي الوظيفي من إصابة الحبل الشوكي. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 103 ، 13174 & # x201313179. دوى: 10.1073 / pnas.0603747103

Zou، Y.، Chiu، H.، Zinovyeva، A.، Ambros، V.، Chuang، C.-F.، and Chang، C. (2013). انخفاض في النمو في تجديد الخلايا العصبية عن طريق التغيير التدريجي لاثنين من أجهزة ضبط الوقت الجوهرية. علم 340 ، 372 & # x2013376. دوى: 10.1126 / العلوم .1231321

الكلمات المفتاحية: الشيخوخة ، العوامل الخارجية للخلايا العصبية ، الالتهاب ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، الخلايا النجمية ، المصفوفة خارج الخلية ، الإشارات ، إصابة الحبل الشوكي

الاقتباس: Sutherland TC and Geoffroy CG (2020) تأثير العوامل العصبية الخارجية والشيخوخة على تقدم الإصابة وإصلاح المحور العصبي في الجهاز العصبي المركزي. أمام. تطوير الخلية. بيول. 8: 190. دوى: 10.3389 / fcell.2020.00190

تم الاستلام: 15 يناير 2020 القبول: 06 مارس 2020
تاريخ النشر: 25 مارس 2020.

أليسيا جوميز جامبوا ، جامعة نورث وسترن ، الولايات المتحدة

مايكل جي فيلينجز ، مستشفى تورنتو الغربي ، كندا
جيسون ر. بليميل ، جامعة ألبرتا ، كندا

حقوق النشر & # x00A9 2020 Sutherland و Geoffroy. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو الاستنساخ في منتديات أخرى ، بشرط أن يُنسب الفضل إلى المؤلف (المؤلفين) الأصليين ومالك (مالكي) حقوق الطبع والنشر وأن يتم الاستشهاد بالمنشور الأصلي في هذه المجلة ، وفقًا للممارسات الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.


شاهد الفيديو: ماذا يحدث لو تجددت الخلايا العصبية الدماغية (كانون الثاني 2022).