معلومة

لماذا يوجد شعر خفيف متقطع في شعر الوجه؟


شعر جسدي وفروة رأسي أسود بالكامل. حتى وقت قريب ، كنت أعتقد أن هذا هو الحال مع شعر وجهي أيضًا ، حتى لاحظت وجود حفنة صغيرة من الشعر في أي مكان من البني الفاتح إلى البرتقالي النحاسي إلى الأحمر العنابي. هناك شعيرات مصبوغة بالكامل مثل هذه ومختلطة بطولها بين ألوان تصبغ مختلفة (على سبيل المثال ، هناك شعيرات نحاسية ذات أطراف سوداء).

هل يستطيع أحد شرح لماذا هذا؟

أفكاري هي أن سببها هو بعض الاختلاف بين بصيلات الشعر الفردية (نوع / عدد المستقبلات على الخلايا الصباغية التي تصبغ الشعر والتي تجعلها تستجيب بشكل مختلف للكميات المختلفة من الهرمونات؟ في المقام الأول ، أنا متأكد من أنه حتى وقت قريب كانت جميع الشعرات سوداء ولم تنبت هذه الشعرات ذات الصبغة الخفيفة إلا مؤخرًا)


لماذا يوجد شعر خفيف متقطع في شعر الوجه؟ - مادة الاحياء

السبت 31 أكتوبر 2015

Ryu ، T. ، Spatola ، B. ، Delabaere ، L. ، Bowlin ، K. ، Hopp ، H. ، Kunitake ، R. ، Karpen ، G.H. و Chiolo ، I. (2015). تنتقل الفواصل غير المتجانسة إلى المحيط النووي لمواصلة الإصلاح التأشبي. نات سيل بيول [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26502056
ملخص:
يتكون الهيتروكروماتين في الغالب من تسلسلات متكررة عرضة لإعادة التركيب خارج الرحم الضار أثناء إصلاح كسر الشرائط المزدوجة (DSB). في ذبابة الفاكهة الخلايا ، إعادة التركيب المتماثل "الآمن" (HR) للكسر غير المتجانس يعتمد على مسار متخصص يعيد تحديد موضع التسلسلات التالفة بعيدًا عن مجال الكروماتين المتغاير قبل غزو الخيوط. تظهر هذه الدراسة أن DSBs متغايرة اللون تنتقل إلى المحيط النووي لمواصلة إصلاح الموارد البشرية. يعتمد إعادة التمركز على المسام النووية وبروتينات الغشاء النووي الداخلي (INMPs) التي تثبت مواقع الإصلاح في المحيط النووي من خلال البروتينات المتفاعلة Smc5 / Smc6 STUbL / RENi. تعتمد كل من الكتلة الأولية لتقدم الموارد البشرية داخل مجال الكروماتين المتغاير ، واستهداف مواقع الإصلاح إلى الأطراف النووية ، على روابط SUMO و SUMO E3. تكشف هذه الدراسة عن دور حاسم لـ SUMOylation في التنظيم المكاني والزماني لإصلاح الموارد البشرية في الكروماتين المغاير ، وتحدد المحيط النووي كموقع متخصص لإصلاح الكروماتين المغاير في حقيقيات النوى متعددة الخلايا.

دياس ، جي بي ، هرينجر ، بي ، سفارتمان ، إم وكون ، جي سي (2015). الهليترونات تشكل البنية الجينومية لذبابة الفاكهة: إثراء DINE-TR1 في alpha- و beta-heterochromatin ، وظهور الحمض النووي الساتلي ، وتعبير piRNA. الدقة الكروموسوم [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26408292
ملخص:
تشكل العناصر المتداخلة ذبابة الفاكهة (DINEs) مجموعة وفيرة ولكنها غير مفهومة جيدًا من Helitrons الموجودة في العديد من أنواع ذبابة الفاكهة. يتضمن الهيكل العام لـ DINEs كتلتين محفوظتين قد تحتويان أو لا تحتويان على منطقة مع تكرار الترادف بينهما. هذه التكرارات الترادفية المركزية (CTRs) متشابهة داخل الأنواع ولكنها شديدة التباين بين الأنواع. حددت هذه الدراسة مجموعة فرعية من DINEs ، تسمى DINE-TR1 ، والتي تحتوي على نسب نقر إلى ظهور متماثلة تبلغ حوالي 150 نقطة أساس. تم العثور على DINE-TR1 في الجينوم المتسلسل للعديد من أنواع ذبابة الفاكهة. ومع ذلك ، فإن هوية التسلسل العالي بين أنواع محددة (

88٪) يقتصر على أول 30 نقطة أساس تقريبًا من كل تكرار ترادفي. يشير تحليل التسلسل إلى انتقال عمودي. توسعت نسبة النقر إلى الظهور (CTRs) الموجودة داخل DINE-TR1 بشكل مستقل إلى مصفوفات تشبه الحمض النووي الساتلي مرتين على الأقل داخل ذبابة الفاكهة. من خلال تحليل جينوم ذبابة الفاكهة الخضراء و ذبابة الفاكهة الأمريكية ، تبين أن DINE-TR1 وفير للغاية في حدود الكروماتين المتغاير حول المركز ، وبعض المناطق التيلوميرية وفي الكروموسوم Y. كما أنه موجود أيضًا في المنطقة المركزية لجسم جسمي واحد من D. virilis وينتشر عبر عدة مواقع متجانسة اللون في كلا النوعين. تم العثور على DINE-TR1 لتكون وفيرة في مجموعات piRNA ، ونصوص RNA صغيرة مشتقة من DINE-TR1 (

يتم التعبير عن 25 nt) في الغالب في الخصيتين والمبيضين ، مما يشير إلى الاستهداف النشط بواسطة آلية piRNA. تشير هذه الميزات إلى أدوار تنظيمية محتملة بوساطة بيرنا لـ DINEs على المقاييس المحلية وعلى مستوى الجينوم في ذبابة الفاكهة.

الجمعة 30 أكتوبر

خوك ترونج ، ب ، دورفلينجر ، هـ. ، دنكل ، ج. ، سانت جونستون ، د.غولدشتاين ، R.E. (2015). تنوي الأنبوب القشري يمكنه تنظيم الهيكل الخلوي لـ ذبابة الفاكهة البويضات لتحديد المحور الأمامي الخلفي. Elife 4. معرف PubMed: 26406117
ملخص:
تحتوي العديد من الخلايا على مصفوفات غير مركزية من الأنابيب الدقيقة (MTs) ، لكن تجميع وتنظيم ووظيفة هذه المصفوفات غير مفهومة جيدًا. تقدم هذه الدراسة النموذج النظري الأول للهيكل الخلوي غير المركزي MT في ذبابة الفاكهة البويضات التي بيكويد و اوسكار تصبح mRNAs مترجمة لإنشاء محور الجسم الأمامي الخلفي. مقيدًا بالقياسات التجريبية ، يوضح النموذج أن التدرج البسيط لنواة MT القشرية كافية لإعادة إنتاج توزيع MT المرصود وأنماط التدفق السيتوبلازمي وتوطين اوسكار وساذجة بيكويد مرناس. تستبعد هذه المحاكاة دورًا رئيسيًا للتدفقات السيتوبلازمية في التوطين وتكشف عن تنظيم للهيكل الخلوي MT يكون مرتبًا أكثر مما كان يعتقد سابقًا. علاوة على ذلك ، يؤدي تعديل نواة MT القشرية إلى حدوث تشعب في تنظيم الهيكل الخلوي الذي يفسر الأنماط الظاهرية لطفرات القطبية. وبالتالي ، يشرح النموذج ثلاثي الأبعاد لهذه الدراسة العديد من ميزات شبكة MT ويسلط الضوء على أهمية التنوي MT القشري التفاضلي لتشكيل المحور.

رادفورد ، S.J. ، Hoang ، T.L ، Gluszek ، A. A. ، Ohkura ، H. and McKim ، K. S. (2015). يتم تنسيق مرفقات kinetochore الجانبية والنهائية لتحقيق اتجاه ثنائي في بويضات ذبابة الفاكهة. بلوس جينيت 11: e1005605. معرف PubMed: 26473960
ملخص:
في البويضات ، حيث تكون الجسيمات المركزية غائبة ، توجه الكروموسومات تجميع المغزل ثنائي القطب. التفاعلات بين الكروموسومات والأنابيب الدقيقة ضرورية لتشكيل المغزل وفصل الكروموسوم. فحصت هذه الدراسة البويضات التي تفتقر إلى اثنين من بروتينات kinetochore ، NDC80 و SPC105R ، وبروتين حركي مرتبط بالسنترومير ، CENP-E ، لتوصيف تأثير مرفقات الأنابيب الدقيقة الحركية على تجميع المغزل وفصل الكروموسوم في بويضات ذبابة الفاكهة. تبين أن بدء تجميع المغزل ناتج عن تفاعلات الكروموسوم والأنابيب الدقيقة التي تكون مستقلة عن الحركة. ومع ذلك ، فإن استقرار المغزل يعتمد على كل من مكونات المغزل المركزي و kinetochore. يتزامن هذا الاستقرار مع التغييرات في مرفقات الأنابيب الدقيقة الحركية والتوجيه الثنائي للمتجانسات. يُقترح أن تبدأ عملية الاتجاه الثنائي مع تحرك الحركات الحركية أفقياً على طول الأنابيب الدقيقة للمغزل المركزي باتجاه نهاياتها السالبة. تعتمد هذه الحركة على SPC105R ، ويمكن أن تحدث في غياب NDC80 ، وتتعارض مع القوى الموجّهة ذات النهاية الإضافية من محرك CENP-E. تكون مرفقات الأنابيب الدقيقة الحركية النهائية التي تعتمد على NDC80 مطلوبة لتحقيق الاستقرار في التوجه الثنائي للمتجانسات. كان الاكتشاف المفاجئ هو أن SPC105R ولكن ليس NDC80 مطلوب للتوجيه المشترك للوسط الشقيق عند الانقسام الاختزالي الأول ، توضح هذه النتائج معًا أنه في البويضات ، تعمل مرفقات الأنبوب الدقيق المعتمدة على الحركية والمستقلة معًا لتعزيز الفصل الدقيق للكروموسوم. الكروموسومات.

الخميس 29 أكتوبر

Oswald، M.C، West، R.J، Lloyd-Evans، E. and Sweeney، S. T. (2015). تحديد سمية الألانين الغذائية واختلال الاتجار في نموذج ذبابة الفاكهة لاعتلال الأعصاب الوراثي الحسي والاعتلال العصبي اللاإرادي من النوع 1. همهمة مول جينيت [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26395456
ملخص:
يتميز الاعتلال العصبي الوراثي الحسي والاعتلال العصبي اللاإرادي من النوع 1 (HSAN1) بفقدان الوظيفة الحسية المحيطية البعيدة والوظيفة العصبية الحركية وآلام الأعصاب ونخر الأنسجة. السبب الأكثر شيوعًا لـ HSAN1 يرجع إلى الطفرات السائدة في الوحدة الفرعية 1 (SPT1) لسيرين بالميتويل ترانسفيراز. SPT يحفز تكثيف السيرين باستخدام palmitoyl-CoA ، وهي الخطوة الأولى في التكوُّن الحيوي للدهون السفينغوليبيد. من المعروف أن الطفرات التي تم تحديدها في SPT1 تقلل من تخليق السفينجوليبيد وتولد اختلاطًا محفزًا ، ودمج ألانين أو جليسين في السلائف سفينجوليبيد لتوليد قاعدة ديوكسيفينجويد (DSB). لماذا يجب أن يؤدي فقدان الوظيفة في SPT1 أو توليد DSBs إلى حدوث عجز في الوظيفة الحسية البعيدة لا يزال غير واضح. لمعالجة هذه الأسئلة ، تم إنشاء نموذج ذبابة الفاكهة من HSAN1. يؤدي التعبير عن dSpt1 الذي يحمل طفرة مرتبطة بالمرض إلى حدوث عجز مورفولوجي في نمو المشبك عند التقاطع العصبي العضلي اليرقي بما يتفق مع الإجراء السلبي السائد. تم العثور على تعبير dSpt1 الطافر على مستوى العالم ليكون سامًا بشكل معتدل ، ولكنه كان سامًا تمامًا عندما تم استكمال النظام الغذائي بالألانين ، عندما لوحظت DSBs بكثرة. أدى التعبير عن dSpt1 الطافر في الخلايا العصبية الحسية إلى حدوث عجز في النمو في التشجير الشجيري مع عجز حسي مصاحب. لوحظ وجود عيب في تهريب الغشاء في سوما من الخلايا العصبية الحسية التي تعبر عن dSpt1 متحولة ، بما يتوافق مع الشبكة الإندوبلازمية (ER) إلى كتلة جولجي. كان من الممكن إنقاذ الوظيفة الحسية في الخلايا العصبية التي تعبر عن dSpt1 المتحولة من خلال التعبير المشترك عن مؤثر لوظيفة ER-Golgi ، يشير Rab1 إلى وظيفة ER المعرضة للخطر في HSAN1 المتأثرة بالخلايا العصبية التغصنية. يحدد نموذج ذبابة الفاكهة استراتيجية جديدة لاستكشاف الآليات المرضية لـ HSAN1.

White، J.A، Anderson، E.، Zimmerman، K.، Zheng، K.H، Rouhani، R. and Gunawardena، S. (2015). ينظم Huntingtin بشكل تفاضلي النقل المحوري لمجموعة فرعية من الحويصلات المحتوية على Rab في الجسم الحي. همهمة مول جينيه. معرف PubMed: 26450517
ملخص:
تبين سابقًا أن فقدان بروتين هنتنغتين (HTT) ، وهو بروتين مرض هنتنغتون (HD) ، يتسبب في حدوث عيوب في النقل المحوري. داخل المحاور ، يمكن ربط HTT بمحركات kinesin-1 و dynein إما مباشرة أو عبر بروتينات ملحقة للحركة ثنائية الاتجاه. ومع ذلك ، فإن تكوين مجمع الحويصلة الحركي الذي يحتوي على HTT أثناء النقل المحوري غير معروف. حللت هذه الدراسة الحركة في الجسم الحي لـ 16 من حويصلات راب GTP داخل محاور يرقات ذبابة الفاكهة وأظهرت أن HTT يؤثر بشكل مختلف على حركة مجموعة فرعية معينة من هذه الحويصلات المحتوية على راب. بينما أدى تقليل HTT إلى اضطراب الحركة ثنائية الاتجاه للحويصلات المحتوية على Rab3 و Rab19 ، إلا أن الحركة الرجعية للحويصلات المحتوية على Rab7 قد تعطلت مع تقليل HTT. ومن المثير للاهتمام ، أن تقليل HTT حفز الحركة التقدمية للحويصلات المحتوية على Rab2. كشف التصوير المتزامن مزدوج العرض أن HTT و Rab2 ، 7 أو 19 يتحركان معًا أثناء النقل المحوري. بشكل جماعي ، تشير هذه النتائج إلى أن HTT من المحتمل أن تؤثر على حركة الحويصلات المختلفة المحتوية على Rab والوظائف التي يتوسطها Rab. هذه النتائج لها آثار مهمة لفهم الدور المعقد الذي يلعبه HTT داخل الخلايا العصبية بشكل طبيعي ، والذي قد يؤدي عند تعطله إلى موت الخلايا العصبية والمرض.

الأربعاء 28 أكتوبر

وانج ، إس سي ، هسو ، إتش جيه ، لين ، جي دبليو ، وانج ، تي إف ، تشانغ ، سي سي ، لين ، إم دي (2015). توطين البلازما الجرثومية لـ HELICc of Vasa في ذبابة الفاكهة: تحليل كفاية المجال والأحماض الأمينية الحاسمة للتوطين. Sci Rep 5: 14703. معرف PubMed: 26419889
ملخص:
يؤدي تكوين البلازما الجرثومية إلى تحديد مواصفات الخط الجرثومي في ذبابة الفاكهة وبعض الحشرات الأخرى مثل حشرات المن. يشير تحديد بروتين Vasa (Vas) في صندوق DEAD باعتباره علامة سلالة محفوظة في الذباب وحشرات المن إلى أنهما يشتركان في مكونات مشتركة لتجميع البلازما الجرثومية. ومع ذلك ، إلى أي مدى يتم الحفاظ على ترتيب التجميع وتظل العلاقة بين وظائف وتسلسلات Vas غير واضحة. التعبير خارج الرحم عن منّ البازلاء فاس (ApVas1) في ذبابة الفاكهة لم يدفع توطينه في البلازما الجرثومية ، لكن ApVas1 مع المجال C المستبدل (HELICc) من ذبابة الفاكهة (DmVas) أصبح مقيدًا بالبلازما الجرثومية. كانت HELICc نفسها ، من خلال التفاعل مع Oskar (Osk) ، كافية لتوطين البلازما الجرثومية. وبالمثل ، يمكن تجنيد HELICc من الجندب Vas للبلازما الجرثومية في ذبابة الفاكهة. ومع ذلك ، لم يُشاهد توطين البلازما الجرثومية في بويضات ذبابة الفاكهة التي تعبر عن HELICcs من متعاملي Vas من حشرات المن ، والصراصير ، والفئران. تم تحديد الجلوتامين (Gln) 527 داخل HELICc من DmVas باعتباره حاسمًا للتوطين ، ويمكن أيضًا اكتشاف بقاياها المقابلة في الجندب Vas ولكنها مفقودة في الأنواع الثلاثة الأخرى. يشير هذا إلى أن Gln527 هو هدف مباشر لـ Osk أو حاسم في الحفاظ على شكل HELICc.

Zhou، Z.، Yao، X.، Li، S.، Xiong، Y.، Dong، X.، Zhao، Y.، Jiang، J. and Zhang، Q. (2015). إزالة التكاثر من Ci / Gli بواسطة Usp7 / HAUSP ينظم إشارات القنفذ. خلية ديف 34: 58-72. معرف PubMed: 26120032
ملخص:
تلعب إشارات القنفذ (Hh) أدوارًا أساسية في نمو الحيوان وتوازن الأنسجة ، كما يؤدي سوء التنظيم إلى أمراض خلقية وأمراض سرطانية. يعد تنظيم التحلل البروتيني بوساطة اليوبيكويتين / البروتيزوم لعوامل النسخ Ci / Gli أمرًا أساسيًا لإشارة Hh ، ولكن ما إذا كان deubiquitinase متورطًا في هذه العملية يظل غير معروف. تُظهر هذه الدراسة أن Hh يحفز ارتباط البروتياز الخاص باليوبيكويتين Usp7 بـ Ci ، والذي ينظم بشكل إيجابي نشاط إشارات Hh من خلال تثبيط تواجد Ci وتدهور بوساطة كل من Slimb-Cul1 و Hib-Cul3 E3 ligases. علاوة على ذلك ، يشكل Usp7 مركبًا مع GMP-synthetase (GMPS) لتعزيز نشاط مسار Hh. أخيرًا ، تبين أن نظير الثدييات لـ Usp7 ، HAUSP ، ينظم بشكل إيجابي إشارات Hh عن طريق تعديل انتشار Gli واستقراره. تكشف هذه النتائج عن آلية محفوظة يتم من خلالها تثبيت Ci / Gli بواسطة إنزيم deubiquitination وتحديد Usp7 / HUASP كمنظم مهم لإشارات Hh والهدف العلاجي المحتمل للسرطانات المرتبطة بـ Hh.

الثلاثاء 27 أكتوبر

Du ، E.J. ، Ahn ، T. J. ، Choi ، M. S. ، Kwon ، I. ، Kim ، H.W ، Kwon ، J. Y. and Kang ، K. (2015). طارد البعوض السترونيلال يقوي مباشرة ذبابة الفاكهة TRPA1 ، مما يسهل قمع التغذية. خلايا مول [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26447139
ملخص:
تم الإبلاغ سابقًا عن Citronellal ، وهو طارد للبعوض مشتق من النباتات ، لصد ذبابة الفاكهة السوداء عبر مسارات شمية تتضمن ولكن لا تنشط بشكل مباشر مستقبلات عابرة محتملة Ankyrin 1 (TRPA1). تظهر هذه الدراسة أن السترونيلال هو ناهض مباشر لذبابة الفاكهة و TRPA1s البشري (dTRPA1 و hTRPA1) بالإضافة إلى Anopheles gambiae TRPA1 (agTRPA1). النشاط الناجم عن السترونيلال يعتمد على الشكل الإسوي لـ Drosophila و Anopheles gambiae TRPA1s. أظهرت الأشكال الإسوية dTRPA1 (A) و agTRPA1 (A) التي تم تحديدها مؤخرًا تيارات مستحثة من السترونيلال مع EC50s من 1.0 +/- 0.2 و 0.1 +/- 0.03 مم ، على التوالي ، في بويضات Xenopus ، بينما كانت حساسيات TRPA1 (B) s أدنى بكثير من تلك الموجودة في TRPA1 (A) s. عزز السترونيلال بشكل كبير التأثير المثبط للتغذية لـ TRPA1 ناهض N-methylmaleimide (NMM) في ذبابة الفاكهة بتركيز NMM الذي بالكاد يصد الذباب. وبالتالي ، يمكن أن يعزز السترونيلال ردع تغذية ذباب الفاكهة من خلال العمل المباشر على dTRPA1 الذوقي ، مما يكشف عن أول وظيفة خاصة بالشكل الإسوي لـ TRPA1 (A).

لام ، S. S. and Howell ، K. S. (2015). أنواع الخميرة المرتبطة بذبابة الفاكهة في النظم البيئية لمزارع الكروم. FEMS Microbiol Lett 362. معرف PubMed: 26391524
ملخص:
يساهم نشاط الخميرة أثناء تخمير النبيذ بشكل مباشر في جودة النبيذ ، ولكن لم يتم حل مصدر وحركة الخمائر في مزارع الكروم وبيئات النبيذ. بحثت هذه الدراسة في أنواع الخميرة المرتبطة بناقل حشرة ذبابة الفاكهة للمساعدة في فهم تشتت الخميرة وثباتها. توجد ذبابة الفاكهة بشكل شائع في مزارع الكروم ومن المعروف أن لها علاقة متبادلة مع الخمائر في النظم البيئية الأخرى. جمعت ذبابة الفاكهة من مزارع الكروم وأكوام نفايات العنب ومصانع النبيذ أثناء حصاد العنب. تم التعرف على الذباب الملتقط شكليًا ، وتم تحديد الخمائر المرتبطة به. ذبابة الفاكهة السوداء / د. simulans ، D. hydei و Scaptodrosophila lativittata تم التعرف عليها في 296 ذبابة ذبابة الفاكهة التي تم التقاطها. ارتبطت هذه الذباب Metschnikowia pulcherrima ، Hanseniaspora uvarum ، Torulaspora delbrueckii و H. فالبينينسيس الخمائر. اختلف تنوع أنواع الخميرة و ذبابة الفاكهة بين مواقع التجميع (كروم العنب و marc: R = 0.588 لـ Drosophila و R = 0.644 للخمائر). المثير للدهشة أن خميرة تخمير النبيذ الأولية ، خميرة الخميرة، لم يكن معزولا. ترتبط ذبابة الدروسوفيلا بشكل تفضيلي بأنواع الخميرة المختلفة في بيئات مزارع الكروم ومصانع النبيذ ، وقد تساعد هذه الرابطة في حركة وانتشار أنواع الخميرة في النظام البيئي لمزارع العنب ومصنع النبيذ.

الاثنين 26 أكتوبر

Brigui، A.، Hofmann، L.، Arguelles، C.، Sanial، M.، Holmgren، R.A and Plessis، A. (2015). التحكم في ديناميكيات وتوازن مستقبلات ذبابة الفاكهة القنفذ مصححة بواسطة اثنين من ليغازات يوبيكويتين C2-WW-HECT-E3. افتح Biol 5. PubMed ID: 26446620
ملخص:
تتحكم إشارات القنفذ المحفوظ (HH) في نمو الحيوانات وصيانة الخلايا الجذعية البالغة وتكوين الأورام. في ذبابة الفاكهة ، يتحكم مستقبل HH المصحوب (PTC) في تكوين تدرج HH والإشارة. يتم تنظيم PTC بعد متعدية من قبل HH ، مما يعزز الالتقام الخلوي وزعزعة الاستقرار ، لكن آليات الاتجار PTC وأهميتها في السيطرة على PTC لا تزال غير مفهومة. يتفاعل PTC مع E3 Ubiquitin (UB) - جزيئات من عائلة C2-WW-HECT ، اثنان منهم - SMURF و NEDD4 - معروفان بتنظيم مستوياته. تحول عزر PTC PY ، الذي يتوسط ربط أفراد عائلة C2-WW-HECT ، يمنع استيعابها ولكن ليس أنشطة الإشارات المستقلة وغير المستقلة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن اثنين من ligases NEDD4 و SU (DX) المرتبطين UB-C2-WW-HECT ينظمان تهريب PTC وضبط تراكمه بدقة من خلال وظائف زائدة جزئيًا ولكنها مميزة. في حين أن كلاً من NEDD4 و SU (DX) يعززان الالتقام الخلوي PTC ، فإن SU (DX) فقط هي القادرة على تحفيز الاستهداف الليزوزومي وتدهوره. في الختام ، يتم تنظيم تهريب PTC والتوازن بإحكام من قبل عائلة UB-ligases.

كومار ، إس آر ، باتيل ، إتش وتوملينسون ، أ. (2015). موت الخلايا المبرمج بلا أجنحة: كيف توجه الخلايا المخروطية موت الأوماتيديا المحيطية في عين ذبابة الفاكهة النامية. ديف بيول [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26428511
ملخص:
تلعب تدرجات مورفوجين أدوارًا منتشرة في التنمية ، ويعتبر فهم كيفية إنشائها وفك تشفيرها هدفًا رئيسيًا لعلم الأحياء التنموي المعاصر. درست هذه الدراسة كيفية أنماط التدرج المورفوجين (Wg) المورفوجين (Wg) للتخصص المحيطي للعين الذبابة.التخصص الخارجي هو الحافة الصبغية وهي عبارة عن شريط سميك من الخلايا الصبغية التي تحاصر العين وتعزل بصريًا جوانب شبكية العين. ينتج عن اندماج الخلايا الصبغية التي تنجو من موت الصف الخارجي من الأوماتيديا النامية. حققت هذه الدراسة هنا في كيفية توجيه الجينات المستهدفة Wg المعبر عنها في ommatidia المحتضرة الإشارات بين الخلايا ، والحركات المورفولوجية ، وفي النهاية الموت الأومي. السمة البارزة لهذه العملية هي التعبير الثانوي عن مورفوجين Wg الناتج في ommatidia بواسطة إشارة Wg الأولية. لا المصادر الأولية أو الثانوية لـ Wg وحدها قادرة على تعزيز الموت الأومي ، ولكنها معًا تكفي لدفع موت الخلايا المبرمج. يمثل هذا عملية قراءة متدرجة غير معتادة حيث يحفز المورفوجين تعبيره الخاص في الخلايا المستهدفة لتوليد ارتفاع في التركيز المطلوب لدفع الاستجابات الخلوية المحلية إلى استجابة العتبة التالية.

الأحد 25 أكتوبر

هوو ، إن تي ، ويوشيدا ، هـ ، وياماغوتشي ، م. (2015). الجين الكابت للورم OSCP1 / NOR1 ينظم موت الخلايا المبرمج ، والتكاثر ، والتمايز ، وتوليد ROS أثناء نمو العين ذبابة الفاكهة سوداء البطن. FEBS J [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26411401
ملخص:
OSCP1 / NOR1 (الشريك الناقل المذاب العضوي 1 / البروتين الذي يحتوي على مجال مؤكسد نيترو 1) هو بروتين معروف مثبط للورم. تم الإبلاغ عن OSCP1 للتوسط في نقل العديد من المواد المذابة العضوية إلى الخلايا ، ولكن لم يتم تناول دورها أثناء التطور بعد. تقدم هذه الدراسة تقارير عن نتائج الدراسات باستخدام dOSCP1 ( ذبابة الفاكهة تقويم العظام من hOSCP1) لتوضيح دور OSCP1 / NOR1 أثناء التطوير. ضربة قاضية لـ dOSCP1 في الأقراص التخيلية للعين تحفز النمط الظاهري للعين في الذباب البالغ. ينتج هذا النمط الظاهري عن تحريض موت الخلايا المبرمج المعتمد على كاسباس متبوعًا بتكاثر تعويضي وتوليد ROS في أقراص العين التخيلية. يبدو أن تحريض موت الخلايا المبرمج مرتبط بالتنظيم السفلي لمضاد موت الخلايا المبرمج الشهباء الجين والتنظيم الأعلى للمحافظة على موت الخلايا المبرمج ديبكل الجين. تؤدي هذه التأثيرات الناتجة عن ضربة قاضية لـ dOSCP1 إلى تجزئة الميتوكوندريا وتدهورها ونقص إنتاج ATP. وقد وجد أيضًا أن ضربة قاضية لـ dOSCP1 تسبب خللاً في الخلية المخروطية وتمايز الخلايا الصبغية لشبكية العذراء. علاوة على ذلك ، فإن الطفرات في الجينات المرتبطة بمسار EGFR ، مثل سبيتز و Drk تعزيز النمط الظاهري للعين الخام الناجم عن ضربة قاضية dOSCP1. تشير هذه النتائج إلى أن dOSCP1 ينظم بشكل إيجابي مسار إشارات EGFR. بشكل عام ، تشير هذه النتائج إلى أن dOSCP1 يلعب أدوارًا متعددة أثناء نمو العين ذبابة الفاكهة

Sobala، L.F، Wang، Y. and Adler، P. N. (2015). ChtVis-Tomato ، مراسل وراثي للتصور في الجسم الحي لترسب الكيتين في ذبابة الفاكهة. تطوير [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26395478
ملخص:
الكيتين هو بوليمر من N-acetylglucosamine متوفر بكثرة وموجود على نطاق واسع في العالم البيولوجي. إنه مكون مهم في الهيكل الخارجي الجلدي الذي يلعب دورًا رئيسيًا في نمط حياة الحشرات. كان أحد القيود في دراسة ترسب الكيتين أثناء تكوين البشرة هو عدم وجود طريقة لاكتشافه في الكائنات الحية. للتغلب على هذا ، تم تطوير ChtVis-Tomato ، وهو مراسل في الجسم الحي للكيتين في ذبابة الفاكهة. يشفر ChtVis-Tomato بروتينًا اندماجيًا يحتوي على إشارة إفراز قمي ومجال ربط الكيتين وبروتين فلوري وموقع انشقاق لتحريره من غشاء البلازما. يسهل مراسل الكيتين دراسة ترسب الكيتين في تجارب الفاصل الزمني ، واستخدامه تم التعرف على رواسب غير متوقعة من ألياف الكيتين في خادرة ذبابة الفاكهة. يجب أن يسهل Cht-Vis-Tomato الدراسات المستقبلية حول الكيتين في ذبابة الفاكهة والحشرات الأخرى.

السبت 24 أكتوبر

Hasanagic، M.، van Meel، E.، Luan، S.، Aurora، R.، Kornfeld، S. and Eissenberg، J.C (2015). بروتين مستقبل الإنزيم الليزوزومي (LERP) ليس ضروريًا ، ولكنه متورط في الوظيفة الليزوزومية في ذبابة الفاكهة السوداء. بيول مفتوح. معرف PubMed: 26405051
ملخص:
إن بروتين مستقبلات الإنزيم الليزوزومي (LERP) في ذبابة الفاكهة هو تقويم لمستقبل مانوز 6-فوسفات المستقل عن الكاتيون (Man 6-P) ، والذي يتوسط تهريب هيدروليسات حمض الليزوزوم المركب حديثًا إلى الليزوزومات. ومع ذلك ، يفتقر الذباب إلى الإنزيمات اللازمة لصنع علامة Man 6-P ، ولا يتم حفظ الأحماض الأمينية المتورطة في ربط Man 6-P بواسطة مستقبلات الثدييات في LERP. وبالتالي ، فإن وظيفة LERP في فرز الإنزيمات الليزوزومية إلى الجسيمات الحالة في ذبابة الفاكهة غير واضحة. حللت هذه الدراسة نتيجة استنفاد LERP في خلايا S2 والذباب السليم. كان لضربة قاضية بوساطة RNAi لـ LERP في خلايا S2 تأثير ضئيل أو معدوم على المحتوى الخلوي أو إفراز العديد من hydrolases الليزوزومات. رواية ليرب طفرة فارغة LerpF6، الذي يلغي تعبير بروتين LERP. ليرب تتمتع الطفرات بقدرة طبيعية على البقاء والخصوبة ولا تظهر أي أنماط ظاهرية صريحة بخلاف انخفاض وزن الجسم. ليرب يُظهر الذباب الطافرة انخفاضًا بنسبة 30-40 ٪ في مستوى العديد من هيدرولازات الليزوزومات ، وتكون شديدة الحساسية للكلوروكين الغذائي والمجاعة ، بما يتوافق مع وظيفة الجسيمات الحالة الضعيفة. يعزز فقدان LERP أيضًا النمط الظاهري للعين المرتبط بالالتهام الذاتي المعيب. تشير هذه النتائج ليرب في وظيفة الليزوزوم والالتهام الذاتي.

مجدي ، س. ، بيرجلوند ، إي سي ، دونيفال ، جيه ، أولينيك ، إيه آي ، أماتور ، سي ، كرانتز ، دي إي وإوينج ، إيه جي (2015). القياسات الكهروكيميائية لإطلاق الأمين الكمي المحفز جينيًا من دوالي الخلايا العصبية المفردة في يرقات ذبابة الفاكهة. Angew Chem Int Ed Engl [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26387683
ملخص:
النهايات العصبية الموجودة في جدار جسم يرقات ذبابة الفاكهة يمكن الوصول إليها بسهولة للتلاعب التجريبي. استخدمت هذه الدراسة قناة الأيونات المنشطة بالضوء ، تشانيلرودوبسين -2 ، والتي يتم التعبير عنها من خلال التلاعب الجيني في الدوالي من النوع الثاني لدراسة إطلاق الأوكتوبامين في ذبابة الفاكهة. تم تطوير طريقة لقياس إطلاق الناقل العصبي من أحداث إفراز الخلايا عند الدوالي الفردية في نظام اليرقات ذبابة الفاكهة عن طريق قياس التيار. تم وضع مسرى مكروي في منطقة من العضلات تحتوي على دوالي وتم الاحتفاظ بها عند إمكانات كافية لأكسدة الأوكتوبامين ويتم تحفيز الطرف بالضوء الأزرق. يثير التحفيز البصري لخيوط النوع الثاني خروج الأوكتوبامين ، والذي يتم اكتشافه من خلال الأكسدة على سطح القطب. تم إطلاق 22700 +/- 4200 جزيء من الأوكتوبامين لكل حويصلة. يوفر هذا النظام منصة يمكن الوصول إليها وراثيًا لدراسة تنظيم إطلاق الأمين في المشبك السليم.

الجمعة 23 أكتوبر

Bader، C.A، Shandala، T.، Ng، Y.S، Johnson، I.R and Brooks، D.A (2015). مطلوب Atg9 للحويصلات داخل اللمعة في الأمفيسومات والليزوزومات الذاتية. بيول فتح [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26353861
ملخص:
الالتهام الذاتي هو عملية إعادة تدوير وتدهور داخل الخلايا ، وهو أمر مهم لاستقلاب الطاقة ، وأيض الدهون ، واستجابة الإجهاد الفسيولوجي وتنمية الكائن الحي. أثناء تطور ذبابة الفاكهة ، يتم تنظيم الالتهام الذاتي في خلايا الجسم الدهني والأمعاء الوسطى ، للتحكم في وظيفة التمثيل الغذائي ولتمكين إعادة تشكيل الأنسجة. Atg9 هو البروتين الوحيد عبر الغشاء الذي يشارك في آلية الالتهام الذاتي ، ويُعتقد أن له دورًا في تكوين البلعمة الذاتية. أثناء تطوير ذبابة الفاكهة ، شارك Atg9 مع Atg8 autophagosomes و Rab11 endosomes و Lamp1 endosomes-lysosomes. أدى إسكات الحمض النووي الريبي لـ Atg9 إلى تقليل عدد وحجم جسيمات البلعمة الذاتية أثناء التطور وتسبب في تغيرات مورفولوجية في الأمفيسومات / الجسيمات الذاتية. في خلايا التحكم ، كان هناك تحمض مقسم يتوافق مع حويصلات Rab11 / Lamp-1 داخل اللمعة ، ولكن في خلايا Atg9 المستنفدة لم تكن هناك حويصلات داخل اللمعة ولم يتم تجزئة التحميض. استنتج أن Atg9 مطلوب لتكوين حويصلات داخل اللمعة وللتحميض الموضعي داخل الأمفيسومات / الجسيمات الذاتية ، وبالتالي عند استنفادها ، تقلل القدرة على تحلل وإعادة تشكيل أنسجة الأمعاء أثناء التطور.

ميهان ، تي إل ، كلينسور ، إس إي ، تيمونز ، إيه كيه ، تايلور ، جي دي وماكال ، ك. (2015). مطلوب استقطاب الطبقة الظهارية والتوطين القمي للإنتغرينات لابتلاع الخلايا المبرمجة. Dis Model Mech [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26398951
ملخص:
يمكن أن يؤدي عدم كفاءة إزالة الخلايا الميتة أو الحطام بواسطة الخلايا الظهارية إلى أو تفاقم حالات موهنة مثل التهاب الشبكية الصباغي ، والتنكس البقعي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والربو. على الرغم من أهمية ابتلاع الخلايا الظهارية ، لا يُعرف الكثير عن التغييرات الجزيئية المطلوبة داخل هذه الخلايا. كان سوء تنظيم الإنتجرينات مرتبطًا في السابق بالحالات المرضية ، مما يشير إلى أن الفهم الأفضل لتنظيم الاتجار بالمستقبلات قد يكون مفتاحًا لعلاج الأمراض التي تسببها عيوب البلعمة. توضح هذه الدراسة أن مغاير الإنتجرين و alphaPS3 / و betaPS يصبحان مخصبين بشكل قمي ومطلوب للابتلاع بواسطة خلايا الجريب الظهارية لمبيض ذبابة الفاكهة. يتم توجيه التوطين والوظيفة المتغايرة لإنتجرين إلى حد كبير بواسطة الوحدة الفرعية ألفا &. علاوة على ذلك ، فإن قطبية الخلية المناسبة تعزز الإثراء غير المتماثل للإنتجرين ، مما يشير إلى أن تهريب alphaPS3 / & betaPS يحدث بطريقة مستقطبة. العديد من الجينات المعروفة سابقًا بأدوارها في الاتجار وهجرة الخلايا مطلوبة أيضًا للابتلاع. علاوة على ذلك ، كما هو الحال في الثدييات ، فإن نفس الوحدة الفرعية وألفا إنتغرين مطلوبة من قبل الخلايا البلعمية المهنية وغير المهنية والخلايا المهاجرة في ذبابة الفاكهة. تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا المهاجرة والابتلاع قد تستخدم آلات شائعة وتظهر دورًا حاسمًا في وظيفة الإنتجرين والاتجار المستقطب لوحدات الإنتجرين الفرعية أثناء الابتلاع. تحدد هذه الدراسة أيضًا خلايا الجريب الظهارية لمبيض ذبابة الفاكهة كنموذج قوي لفهم التغييرات الجزيئية المطلوبة للابتلاع بواسطة ظهارة مستقطبة.

يانغ ، هـ. ، كرونهامن ، ج. ، إيكستر وأوملم ، ج.أو ، كوركوت ، ج. وهولتمارك ، د. (2015). إشارة JAK / STAT بتنسيق ذبابة الفاكهة تتحكم العضلات في الاستجابة المناعية الخلوية ضد عدوى الطفيليات. ممثل EMBO [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26412855
ملخص:
دور إشارات JAK / STAT في الاستجابة المناعية الخلوية لـ ذبابة الفاكهة ليس مفهوما جيدا. تظهر هذه الدراسة أن عدوى الدبابير الطفيلية تنشط إشارات JAK / STAT في العضلات الجسدية في ذبابة الفاكهة ينجم عن إفراز السيتوكينات Upd2 و Upd3 من خلايا الدم المنتشرة. حذف تحديث 2 أو محدث 3، ولكن ليس ذات الصلة نظام التشغيل (محدث 1) ، يقلل من الاستجابة المناعية الخلوية ، وقمع مسار JAK / STAT في خلايا العضلات يقلل من تغليف بيض الدبابير وعدد الخلايا المستجيبة للخلايا الصفائحية المنتشرة. تشير هذه النتائج إلى أن إشارات JAK / STAT في العضلات تشارك في الدفاع المناعي ضد عدوى الدبابير.

الخميس 22 أكتوبر

كرامر ، إم سي ، ليانج ، دي ، تاتومر ، دي سي ، جولد ، بي ، مارس ، زد إم ، شيري ، إس ، ويلوش ، جي إي (2015). تحكم اندماجي في تعبير RNA الدائري ذبابة الفاكهة عن طريق التكرارات intronic و hnRNPs وبروتينات SR. جينات ديف [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26450910
ملخص:
يتم تقطيع الآلاف من جينات ترميز البروتين حقيقية النواة بشكل غير قانوني لإنتاج RNAs دائرية. أشارت المعلوماتية الحيوية إلى أن الإنترونات الطويلة تحاذي عمومًا exons التي تدور في ذبابة الفاكهة ، لكن الآليات الأساسية التي يتم من خلالها إنشاء هذه الحمض النووي الريبي الدائرية غير معروفة إلى حد كبير. كشفت هذه الدراسة ، باستخدام الطفرات واسعة النطاق لبلازميدات التعبير وفحص RNAi ، أن تعميم ذبابة الفاكهة laccase2 يتم تنظيم الجين بواسطة عوامل التكرار الداخلي وعوامل الربط العابرة. على غرار ما لوحظ في البشر والفئران ، فإن الاقتران الأساسي بين العناصر القابلة للتحويل التكميلية للغاية يسهل الربط الخلفي. تكرارات المرافقة الطويلة (حوالي 400 نيوكليوتيد [nt]) تعزز التعميم cotranscriptively ، في حين أن ما قبل mRNAs التي تحتوي على الحد الأدنى من التكرارات (& lt40 nt) تولد RNAs دائرية في الغالب بعد 3 'معالجة نهائية. على عكس الحمض النووي الريبي الدائري (Mbl) الذي تم تمييزه سابقًا ، والذي يتطلب بروتين Mbl لتكوينه الحيوي ، فقد وجد أن مستويات RNA الدائرية Laccase2 لا يتم التحكم فيها بواسطة Mbl أو منتج الجين Laccase2 بل بواسطة hnRNP (بروتين نووي نووي غير متجانس) و SR (سيرين أرجينين) تعمل بروتينات بطريقة اندماجية. تنظم بروتينات hnRNP و SR أيضًا التعبير عن RNAs الدائرية الأخرى من ذبابة الفاكهة ، بما في ذلك Plexin A (PlexA) ، مما يشير إلى استراتيجية مشتركة لتنظيم الربط الخلفي. علاوة على ذلك ، فإن laccase2 تدعم الإنترونات المرافقة التعميم الفعال للإكسونات المتنوعة في ذبابة الفاكهة والخلايا البشرية ، مما يوفر أداة جديدة لاستكشاف النتائج الوظيفية للتعبير الدائري للحمض النووي الريبي عبر حقيقيات النوى.

هوانغ ، دبليو ، كاربوني ، ماجستير ، ماجواير ، إم إم ، بيفير ، ج.أ ، ليمان ، ريف ، ستون ، إي إيه ، أنهولت ، آر آر وماكاي ، ت. (2015). الأساس الجيني لتنوع النسخ في ذبابة الفاكهة سوداء البطن. Proc Natl Acad Sci U S A [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26483487
ملخص:
حددت هذه الدراسة التباين على مستوى الجينوم في التعبير الجيني في السلالات الفطرية المتسلسلة لـ ذبابة الفاكهة لوحة المرجع الجيني (DGRP) ، زيادة المشروح ذبابة الفاكهة النسخ بنسبة 11 ٪ ، بما في ذلك الآلاف من المناطق المكتوبة الجديدة (NTRs). وجد أن 42٪ من ذبابة الفاكهة يعتبر الترنسكربيتوم متغيرًا وراثيًا في الذكور والإناث ، بما في ذلك NTRs ، ويتم تنظيمه في وحدات من النصوص المرتبطة وراثيًا. غالبًا ما ترتبط NTRs سلبًا بالتعبير عن جينات ترميز البروتين ، والتي تم استغلالها لتوضيح NTRs وظيفيًا. تم تحديد المتغيرات التنظيمية لمتوسط ​​وتباين التعبير الجيني ، والتي لها تحكم وراثي مستقل إلى حد كبير. يتركز التعبير عن السمات الكمية (eQTLs) للمتوسط ​​، ولكن ليس للتباين ، للتعبير الجيني بالقرب من الجينات. والجدير بالذكر أن التباين eQTLs غالبًا ما يتفاعل بشكل معرفي مع المتغيرات المحلية في هذه الجينات لتنظيم التعبير الجيني. هذا التوصيف الشامل للتنوع السكاني للنصوص وأساسها الجيني في DGRP مهم للغاية لفهم الأنظمة للتباين الكمي في السمات.

الأربعاء 21 أكتوبر

تشو ، سي ، فرانكونفيل ، آر ، فوغان ، إيه جي ، روبينيت ، سي سي ، جايارامان ، ف.ويكر ، بي إس (2015). الدوائر العصبية المركزية تتوسط في إدراك أغنية التودد في ذكور ذبابة الفاكهة. Elife 4. معرف PubMed: 26390382
ملخص:
تستخدم الحيوانات إشارات صوتية عبر مجموعة متنوعة من السلوكيات الاجتماعية ، وخاصة المغازلة. في ذبابة الفاكهة ، يتم اكتشاف الأغنية بواسطة الخلايا العصبية الحسية الميكانيكية الهوائي ومعالجتها بشكل أكبر بواسطة الخلايا العصبية aPN1 / aLN (al) من الدرجة الثانية. ومع ذلك ، لا يُعرف الكثير عن المسارات المركزية التي تتوسط في جلسات التودد. حددت هذه الدراسة مسارًا خاصًا بالذكور لجلسة التودد عبر الخلايا العصبية البطنية 1 (vPN1) والخلايا العصبية من الدرجة الرابعة pC1. يؤدي التعطيل الجيني لـ vPN1 أو pC1 إلى تعطيل سلوك تسلسل الذكور الناجم عن الأغنية. يكشف تصوير الكالسيوم أن vPN1 يستجيب بشكل تفضيلي للأغنية النبضية مع فترات طويلة بين النبضات (IPIs) ، بينما تتطابق استجابات pC1 للأغنية النبضية عن كثب مع استجابات التسلسل السلوكية في IPIs المختلفة. علاوة على ذلك ، تسبب التنشيط الجيني لأي من vPN1 أو pC1 في حدوث سلسلة من التودد ، محاكية الاستجابة السلوكية للأغنية. تحدد هذه النتائج مسار aPN1-vPN1-pC1 كخط معنون لمعالجة وتحويل أغنية التودد عند الذكور.

Bailey، A.P.، Koster، G.، Guillermier، C.، Hirst، E.M.، MacRae، J.I.، Lechene، CP، Postle، A.D. and Gould، AP (2015). دور مضادات الأكسدة لقطرات الدهون في مكانة الخلايا الجذعية ذبابة الفاكهة. الخلية 163: 340-353. معرف PubMed: 26451484
ملخص:
تستقر الخلايا الجذعية في البيئات الدقيقة المتخصصة المعروفة باسم المنافذ. خلال ذبابة الفاكهة في التطور ، توفر الخلايا الدبقية مكانًا يحافظ على تكاثر الخلايا الجذعية العصبية (الخلايا العصبية) أثناء الجوع. وجدت هذه الدراسة أن مكانة الخلية الدبقية تحافظ أيضًا على تكاثر الخلايا العصبية في ظل ظروف نقص الأكسجة والإجهاد التأكسدي. تقلل قطرات الدهون التي تتشكل في الخلايا الدبقية المتخصصة أثناء الإجهاد التأكسدي من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتمنع أكسدة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs). تحمي هذه القطرات الخلايا الدبقية وكذلك الأرومات العصبية من تفاعلات بيروكسيد المتسلسلة التي يمكن أن تلحق الضرر بأنواع عديدة من الجزيئات الكبيرة. تتضمن آلية مضادات الأكسدة الأساسية تحويل PUFAs ، بما في ذلك حمض اللينوليك المشتق من النظام الغذائي ، بعيدًا عن الأغشية إلى قلب قطرات الدهون ، حيث تكون أقل عرضة للبيروكسيد. تكشف الدراسة عن دور مضاد للأكسدة لقطرات الدهون يمكن أن يكون ذا صلة بالعديد من السياقات البيولوجية المختلفة.

ووكر ، S.J. ، Corrales-Carvajal ، V.M. وريبيرو ، سي (2015). تعدل دائرة ما بعد التزاوج معالجة طعم الملح لزيادة الإنتاج التناسلي في ذبابة الفاكهة. كور بيول [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26412135
ملخص:
لتحسين البقاء والتكاثر ، يجب أن تتوافق الحيوانات مع مدخولها من العناصر الغذائية مع احتياجاتها الحالية. يغير التكاثر المتطلبات الغذائية بعمق ، حيث تظهر العديد من الأنواع شهية للصوديوم أثناء فترات التكاثر. كيف تعدل هذه الحالة الداخلية معالجة المعلومات العصبية لضمان عدم فهم الاستتباب. تظهر هذه الدراسة أن مستويات الصوديوم الغذائية تؤثر بشكل إيجابي على الإنتاج الإنجابي في ذبابة الفاكهة سوداء البطن لتلبية هذا المطلب ، تكتسب الإناث شهية قوية ومحددة للصوديوم بعد التزاوج. تبين أن التزاوج يعدل المعالجة الذوقية لزيادة احتمال بدء التغذية على الملح. لا يرجع تأثير ما بعد التزاوج إلى نضوب الملح عن طريق إنتاج البيض ، لأن إلغاء إنتاج البيض يترك شهية الصوديوم سليمة. بدلاً من ذلك ، يتم تحفيز الشهية للملح بشكل مستقل عن طريق الببتيد الجنسي المشتق من الذكور والذي يعمل على مستقبلات الببتيد الجنسي في الخلايا العصبية الأنثوية في الجهاز التناسلي. علاوة على ذلك ، فإن شهية ما بعد التزاوج لكل من الملح والخميرة مدفوعة بإسكات الناتج عن الخلايا العصبية SAG المصب. من المثير للدهشة ، على عكس شهية الخميرة بعد التزاوج ، أن شهية الملح لا تتطلب الأوكتوبامين ، مما يشير إلى تباعد في دائرة ما بعد التزاوج. توضح هذه النتائج أن دائرة ما بعد التزاوج تدعم التكاثر عن طريق زيادة استساغة العناصر الغذائية المحددة. قد يمثل مثل هذا التنظيم المغذي للمعالجة الحسية آلية مشتركة تقوم من خلالها الدوائر الحساسة للحالة الإنجابية بتعديل السلوكيات المعقدة عبر الأنواع.

الثلاثاء 20 أكتوبر

Miles، W.O.، Lepesant، J.M.، Bourdeaux، J.، Texier، M.، Kerenyi، MA، Nakakido، M.، Hamamoto، R.، Orkin، SH، Dyson، N.J. and Di Stefano، L. (2015). عائلة LSD1 من demethylases هيستون ووظيفة PUMILIO للقمع بعد النسخ في حلقة ردود فعل تنظيمية معقدة. Mol Cell Biol [Epub قبل الطباعة].معرف PubMed: 26438601
ملخص:
تنظم عائلة Lysine (K) - demethylase (LSD1) الخاصة من هيستون demethylases بنية الكروماتين وإمكانات النسخ للجينات. غالبًا ما يتم تحرير LSD1 في الأورام ، كما أن استنفاد أفراد عائلة LSD1 يسبب عيوبًا في النمو. تشير هذه الدراسة إلى أن التخفيضات في التعبير عن مركب Pumilio (PUM) للقمع الانتقالي يعزز الأنماط الظاهرية بسبب استنفاد dLsd1 في ذبابة الفاكهة. يعد مجمع PUM هدفًا لتنظيم LSD1 في خلايا الذبابة والثدييات ويرتبط تعبيره عكسياً بمستويات LSD1 في سرطان المثانة البشري. بشكل غير متوقع ، تم العثور على PUM لتنظيم مستويات بروتين عائلة LSD1 بعد النسخ في الذباب والخلايا البشرية مما يشير إلى وجود حلقات تغذية مرتدة بين عائلة LSD1 ومجمع PUM. تسلط هذه النتائج الضوء على آلية جديدة لما بعد النسخ تنظم نشاط LSD1 وتشير إلى أن حلقة التغذية الراجعة بين عائلة LSD1 ومجمع PUM قد تكون مهمة وظيفيًا أثناء التطور وفي الأورام الخبيثة البشرية.

Chereji ، R.V. ، et al. (2015). التنميط على مستوى الجينوم لحساسية النواة وإمكانية الوصول إلى الكروماتين في ذبابة الفاكهة سوداء البطن. الأحماض النووية Res [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26429969
ملخص:
يُعتقد أن الحمض النووي النووي لا يمكن الوصول إليه بشكل عام لعوامل ربط الحمض النووي ، مثل نوكلياز المكورات الدقيقة (MNase). هضمت هذه الدراسة ذبابة الفاكهة كروماتين بتركيزات عالية ومنخفضة من MNase للكشف عن نوعين نوويين متميزين: حساس MNase ومقاوم MNase. تتجمع النيوكليوسومات المقاومة للـ MNase على تسلسلات مستنفدة من A / T ومخصبة في ثنائي النوكليوتيدات المحتوية على G / C ، في حين تتشكل النيوكليوسومات الحساسة لـ MNase على متواليات A / T الغنية الموجودة في مواقع بدء النسخ والنهاية ، والمحسنات ومواقع DNase I شديدة الحساسية. تشير تقديرات طاقات تكوين النوكليوزوم إلى أن النيوكليوسومات الحساسة لـ MNase تميل إلى أن تكون أقل استقرارًا من تلك المقاومة لـ MNase. اللافت للنظر أن الانخفاض في درجة حرارة نمو الخلايا بنحو 10 درجة مئوية يجعل من الصعب الوصول إلى النيوكليوسومات الحساسة لـ MNase ، مما يشير إلى أن الاختلافات الملحوظة في حساسية MNase مرتبطة إما بالتقلبات الحرارية لألياف الكروماتين أو نشاط الآلات الأنزيمية. على مقربة من الجينات النشطة ومواقع DNase I شديدة الحساسية ، يتم تنظيم النيوكليوسومات في مصفوفات دورية ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى `` التخلص التدريجي '' من الحواجز المحتملة التي تشكلها عوامل مرتبطة بالحمض النووي أو بواسطة النيوكليوسومات المثبتة في مواقعها من خلال التفاعلات الخارجية. يتم إثبات الفكرة الأخيرة من خلال نموذج فيزيائي حيوي لتحديد المواقع وعلم الطاقة النووي ، والذي يتنبأ بأن النيوكليوسومات مباشرة في اتجاه مجرى مواقع بدء النسخ يتم تثبيتها وتعيد تلخيص مراحل النوكليوسوم في الجينات النشطة بشكل أفضل بكثير من النماذج المعتمدة على التسلسل.

الاثنين 19 أكتوبر

Mirkovic ، M. ، Hutter ، L.H. ، Nov & aacutek ، B. and Oliveira ، R.A. (2015). يتم اكتشاف الفصل الكروماتيد الشقيق السابق لأوانه بشكل سيئ من خلال نقطة تفتيش تجميع المغزل كنتيجة للتغذية المرتدة على مستوى النظام. ممثل الخلية [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26456822
ملخص:
يعد التماسك الكروماتيد الشقيق ، بوساطة مجمع cohesin ، ضروريًا للانقسام الصادق. ومع ذلك ، تشير الدلائل إلى أن آلية المراقبة التي تحكم الإخلاص الانقسامي ، نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) ، ليست قوية بما يكفي لوقف انقسام الخلايا عندما يحدث فقدان التماسك قبل الأوان. الآلية الكامنة وراء هذه الاستجابة الضعيفة ليست مفهومة بشكل صحيح. باستخدام تطوير ذبابة الفاكهة العقول ، أظهرت هذه الدراسة أن الفصل الكروماتيد الشقيق يؤدي إلى استجابة ضعيفة لنقطة التفتيش مما يؤدي إلى خروج غير طبيعي من الانقسام الخيطي بعد تأخير قصير. تشير مناهج التصوير الكمي للخلايا الحية جنبًا إلى جنب مع النمذجة الرياضية إلى أن ضعف تنشيط SAC عند فقدان التماسك ناتج عن ضعف توليد الإشارات. يتم التخفيف من ذلك من خلال العديد من حلقات التغذية المرتدة في شبكة الإشارات الانقسامية. تقترح الدراسة أن حلقات التغذية المرتدة المتعددة التي تتضمن كيناز 1 المعتمد على السيكلين (Cdk1) تضعف تدريجياً كفاءة تصحيح الخطأ وتسرع الخروج الانقسامي عند فقدان التماسك المبكر. تشرح هذه النتائج كيف قد تفلت عيوب التماسك من مراقبة SAC.

كريستوفورو ، ن. ، روبن ، ت. ، بونيه ، آي ، بيولوت ، ت. ، أرنو ، إم ، وهوينه ، جي آر (2015). تعمل الدورات النووية التي يحركها الأنابيب الدقيقة على تعزيز ديناميكيات الكروموسوم الانتصافي. نات سيل بيول [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26458247
ملخص:
في بداية الانقسام الاختزالي ، يحتاج كل كروموسوم إلى إيجاد متماثل وزوج لضمان الفصل المناسب. في ذبابة الفاكهة، يحدث الاقتران أثناء الدورات الانقسامية التي تسبق الانقسام الاختزالي. تظهر هذه الدراسة أن نوى الخلايا الجرثومية تخضع لحركات ملحوظة خلال هذه النافذة التنموية. لقد تم إثبات أن الأنابيب الدقيقة و Dynein يقودان دوران نووي وهما ضروريان لاقتران وتكتيل السنترومير. وقد وجد أيضًا أن Klaroid (SUN) و Klarsicht (KASH) يتعاونان مع السنتروميرات في الغلاف النووي وهما مطلوبان لحركات الكروموسوم المناسبة والاقتران. تم تحديد الطين (NuMA في الفقاريات) على أنه توطين مشترك مع centromeres و Klarsicht و Klaroid. كما أن الطين مطلوب أيضًا للحفاظ على سلامة الغلاف النووي وللتجميع الصحيح لمجمع سينابتونيمال. تكشف هذه النتائج عن آلية لاقتران الكروموسوم في ذبابة الفاكهة، وتشير إلى أن الأنابيب الدقيقة والجسيمات المركزية والبروتينات المرتبطة بها تلعب دورًا مهمًا في التنظيم الديناميكي للكروموسومات داخل النواة.

الأحد 18 أكتوبر

لين ، دبليو إس ، وآخرون. (2015). يؤدي انخفاض حموضة الأمعاء إلى ظهور نمط ظاهري يشبه السمنة في ذبابة الفاكهة سوداء البطن وفي الفئران. PLoS One 10: e0139722. معرف PubMed: 26436771
ملخص:
من أجل تحديد الجينات المشاركة في تنظيم الإجهاد والتمثيل الغذائي ، أجريت هذه الدراسة أ ذبابة الفاكهة شاشة الطفرات بوساطة عنصر P لمقاومة الجوع. متحولة م 2، الذي أظهر زيادة بنسبة 23٪ في مدة البقاء على قيد الحياة في ظل ظروف الجوع. تم تعيين إدخال عنصر P إلى المنطقة المنبع من vha16-1 الجين ، الذي يشفر الوحدة الفرعية c من الفراغ من النوع H + -ATPase. لقد وجد أن vha16-1 يتم التعبير عنه بشكل كبير في المعى المتوسط ​​الذبابة ، وذلك م 2 الذباب الطافرة هي صغيرة الشكل ل vha16-1 وتظهر أيضًا انخفاض حموضة الأمعاء المتوسطة. من المرجح أن يؤدي هذا العجز إلى تغيير التمثيل الغذائي والمساهمة في تسريع الشيخوخة ، منذ ذلك الحين vha16-1 الذباب الطافرة قصيرة العمر وتظهر زيادات في وزن الجسم وتراكم الدهون. تم تحفيز أنماط ظاهرية مماثلة أيضًا عن طريق العلاج الدوائي ، من خلال تغذية الذباب والفئران الطبيعية بمثبط أنهيدراز الكربونيك (أسيتازولاميد) أو مثبط مضخة البروتون (PPI ، لانسوبرازول) لقمع إنتاج حمض الأمعاء. قد توفر هذه الدراسة نموذجًا مفيدًا للتحقيق في تثبيط الحمض المزمن لدى المرضى.

يو ، زد ، غودمان ، إل دي ، شيه ، إس واي ، مين ، إم ، تنغ ، إكس ، تشو ، واي ، وبونيني ، إن إم (2015). يكشف نموذج الذبابة لتوسيع CCUG المتكرر لحثل التوتر العضلي من النوع 2 عن تفاعل جديد مع MBNL1. همهمة مول جينيه 24: 954-962. معرف PubMed: 25305073
ملخص:
تكرار RNA الموسع غير المشفر لـ CUG و CCUG هي الأسباب الجينية الكامنة وراء الحثل العضلي من النوع 1 (DM1) والنوع 2 (DM2) ، على التوالي. يتم التوسط في اكتساب وظيفة هذه التوسعات المتكررة المسببة للأمراض على الأقل جزئيًا من خلال تفاعلاتها غير الطبيعية مع البروتينات المرتبطة بـ RNA مثل MBNL1 (انظر Drosophila Muscleblind) وما ينتج عن ذلك من فقدان نشاط هذه البروتينات. لدراسة الآليات المسببة للأمراض لتوسعات CCUG-تكرار في نموذج حيواني ، تم إنشاء نموذج ذبابة لـ DM2 الذي يعبر عن توسعات CCUG-تكرار نقية وغير متقطعة تتراوح من 16 إلى 720 تكرارًا في الطول. يلخص نموذج الذبابة هذا لـ DM2 الملامح الرئيسية لـ DM2 البشري بما في ذلك السمية الناتجة عن تكرار الحمض النووي الريبي ، وتشكيل البؤر النووية والتغيرات في الربط البديل. ومن المثير للاهتمام ، أن التعبير عن شكلين إسويين من MBNL1 و MBNL135 و MBNL140 يؤدي إلى الانقسام والتنظيم المتزامن لمستويات نسخ تكرار الحمض النووي الريبي ، حيث يكون لـ MBNL140 تأثيرات أكثر أهمية من MBNL135. تتم مشاركة هذه الخاصية مع نموذج توسيع CUG المتكرر. تشير هذه النتائج إلى آلية جديدة للتفاعل بين التوسعات المتكررة للحمض النووي الريبي الممرض لحثل التوتر العضلي و MBNL1.

السبت 17 أكتوبر

Wang، S.، Gao، Y.، Song، X.، Ma، X.، Zhu، X.، Mao، Y.، Yang، Z.، Ni، J.، Li، H.، Malanowski، KE، Anoja ، P. ، Park ، J. ، Haug ، J. and Xie ، T. (2015). يحافظ تنظيم الأكسدة والاختزال بوساطة إشارات WNT على مكانة تمايز الخلايا الجذعية للخط الجرثومي. Elife 4. معرف PubMed: 26452202
ملخص:
تخضع الخلايا الجذعية البالغة للتجديد الذاتي باستمرار وتنتج خلايا متمايزة. في ال ذبابة الفاكهة المبيض ، اثنان من المنافذ المنفصلة يتحكمان في عمليات التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجرثومية (GSC) والتمايز. بالمقارنة مع مكانة التجديد الذاتي ، لا يُعرف سوى القليل نسبيًا عن صيانة ووظيفة مكانة التمايز. توضح هذه الدراسة أن حالة الأكسدة الخلوية التي تنظمها إشارات Wnt أمر بالغ الأهمية لصيانة ووظيفة مكان التمايز لتعزيز تمايز ذرية GSC. تتسبب إشارات Wnt المعيبة في فقدان مكانة التمايز وإشارات BMP المنتظمة في ذرية GSC المتمايزة ، مما يؤدي إلى تعطيل تمايز الخلايا الجرثومية. ميكانيكيًا ، تتحكم إشارات Wnt في التعبير عن جينات عائلة الجلوتاثيون- S- ترانسفيراز المتعددة وحالة الأكسدة الخلوية. أخيرًا ، يعمل Wnt2 و Wnt4 بشكل متكرر للحفاظ على إشارة Wnt النشطة في مكان التمايز. لذلك ، تكشف هذه الدراسة عن استراتيجية جديدة لإشارة Wnt في تنظيم حالة الأكسدة الخلوية والحفاظ على مكانة التمايز.

فيليكس ، إم ، شاينجيا ، إم ، غوش ، آر ، شارما ، إيه وبراساد ، إم (2015). ينظم dPak3 قطبية قمي قاعدية في الخلايا الحدودية المهاجرة أثناء تكوّن ذبابة الفاكهة. تطوير [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26395489
ملخص:
أثناء هجرة الخلايا الجماعية ، ترتبط الخلايا المتحركة بشكل جماعي ببعضها البعض وتحتفظ بدرجة معينة من القطبية القمية القاعدية أثناء مرحلة الهجرة. على الرغم من معرفة الكثير عن استشعار الاتجاه ، إلا أنه من غير الواضح كيف يتم تنظيم القطبية في حالات متنوعة من الحركة متعددة الخلايا. تشير هذه الدراسة إلى دور dPak3 ، وهي مجموعة كيناز بروتين سيرين ثريونين المنشط للمجموعة الأولى p21 ، في الحفاظ على قطبية قمي قاعدية في مجموعة الخلايا الحدودية المهاجرة أثناء تكون ذبابة الفاكهة. يتم إثراء dPak3 في الخلايا الحدودية وتقليل تنظيم وظيفتها يعيق حركة الخلايا الحدودية. يشير التصوير بفاصل زمني إلى أن dPak3 يؤثر على السلوك البارز لمجموعة الخلايا الحدودية التي تنظم على وجه التحديد استقرار واتجاهية النتوءات. توضح هذه الدراسة أن dPak3 يعمل في اتجاه مجرى إشارات مستقبل التوجيه لتنظيم مستوى وتوزيع F-actin في الخلايا الحدودية المهاجرة. تم تقديم المزيد من الأدلة على أن dPak3 يتفاعل وراثيًا مع علامة القطبية الجانبية Scribble وينظم إشارات c-Jun N-terminal kinase (JNK) في الخلايا الحدودية المتحركة. نظرًا لأن استنفاد dPak3 يؤدي إلى تحديد موقع خاطئ للعديد من علامات القطبية القاعدية بما في ذلك Stardust و Crumbs و Coracle والإفراط في التعبير عن D-jun ينقذ قطبية المجموعة المستنفدة dPak3 ، فمن المقترح أن يعمل dPak3 من خلال إشارة JNK لتعديل القمة- القطبية القاعدية لمجموعة الخلايا الحدودية المهاجرة. ومن المثير للاهتمام ، أنه لوحظ أيضًا فقدان قطبية قمي قاعدية في مجموعة الخلايا الحدودية المستنفدة لـ Rac1 مما يشير إلى أن إشارات مستقبل التوجيه تعمل من خلال Rac GTPase و dPak3 لتنظيم القطبية الكلية للمجموعة للتوسط في حركة جماعية فعالة للخلايا الحدودية إلى حدود البويضة.

الجمعة 16 أكتوبر

كون ، هـ ، سوبكو ، آر ، كوغلين ، إم ، بيريمون ، إن ، وميتشيسون ، ت. (2015). ينظم مسار Atg1-Tor هدم الصفار في أجنة ذبابة الفاكهة. تطوير [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26395483
ملخص:
يوفر صفار البيض مصدرًا مهمًا للمغذيات أثناء التطور المبكر للكائنات الحية البويضات. وهو يتألف بشكل أساسي من بروتينات فيتيلوجينين معبأة في حجيرات مرتبطة بغشاء تسمى الصفائح الدموية المحيّرة. يبدأ تقويض الصفار من خلال تحمض الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تنشيط البروتينات الشبيهة بالكاثيبسين ، ولكن من غير المعروف كيف يتم تشغيل هذه العملية. يبدأ تقويض الصفار في الخلوية في أجنة ذبابة الفاكهة السوداء. باستخدام تقنية shRNA الخاصة بالأم ، وجدت الدراسة أن هدم الصفار يعتمد على مسار Tor وعلى كيناز Atg1 الذي يبدأ عملية الالتهام الذاتي. بينما كان Atg1 مطلوبًا من أجل انفجار الالتهام الذاتي المنظم مكانيًا أثناء الخلوية المتأخرة ، لم يكن الالتهام الذاتي مطلوبًا لبدء هدم الصفار. يُقترح أن مسار الاستشعار الأيضي Tor المحفوظ ينظم هدم الصفار ، على غرار التنظيم الأيضي المعتمد على Tor على الجسيم الحال.

Yadav، R.، Kundu، S. and Sarkar، S. (2015). ذبابة الفاكهة glob1 يعبر ديناميكيًا وهو مطلوب للتطوير واستجابة الإجهاد التأكسدي. سفر التكوين [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26426154
ملخص:
عائلة بروتين غلوبين هي الحفظ من خلال العتائق إلى الإنسان. تمت دراسة Globin (s) "بشكل كلاسيكي" كبروتين (بروتينات) ملزمة للأكسجين. ذبابة الفاكهة يمتلك ثلاثة غلوبين الجينات (glob1, glob2, glob3) الموجودة في مواقع خلوية مختلفة. حققت هذه الدراسة في التعبير ووظيفة glob1. تم ترميز Glob1 للأم. يحدث النسخ اللقحي في العضلات الجسدية ، وبداية الأمعاء ، والأجسام الدهنية ، وخلايا القصبة الهوائية ، وما إلى ذلك ، وبالمثل ، فإن التعبير الديناميكي عن glob1 كان واضحًا في معظم أنسجة اليرقات ، ومن المثير للاهتمام أنه تم التعبير عنه بدرجة عالية في الخلايا المنقسمة. انخفاض التعبير عن glob1 يؤدي إلى إعاقات ومميتات مختلفة أثناء التطور الجنيني وتطور اليرقات. تحدث زيادة كبيرة في ROS الخلوية عند انخفاض التعبير عن glob1 مما يؤدي إلى ضعف الحركة والشيخوخة المبكرة للذباب البالغ الناجي. وبالتالي ، بالإضافة إلى إدارة الأكسجين ، غلوبين يشارك الجين (الجينات) أيضًا في تنظيم جوانب مختلفة من التنمية في ذبابة الفاكهة.

الخميس 15 أكتوبر

Ni ، L. ، Zheng ، Y. ، Hara ، M. ، Pan ، D. and Luo ، X. (2015). الأساس الهيكلي للتنشيط المعتمد على Mob1 لسلسلة Mst-Lats kinase الأساسية في إشارات Hippo. جينات ديف 29: 1416-1431. معرف PubMed: 26108669
ملخص:
تعد سلسلة Mst-Lats kinase مركزية لمسار Hippo المثبط للورم الذي يتحكم في حجم الأعضاء وتوازن الأنسجة. يعزز بروتين المحول Mob1 تنشيط Lats بواسطة Mst ، لكن الآلية تظل غير معروفة. توضح هذه الدراسة أن Mob1 البشري يرتبط بزخارف الالتحام ذاتية الفسفرة في Mst2 النشط. يتيح هذا الربط فسفرة Mob1 بواسطة Mst2. يخضع Mob1 الفسفوري للتنشيط التوافقي ويرتبط بـ Lats1. نحدد الهياكل البلورية لمجمعات الفوسفو- Mst2-Mob1 و phospho-Mob1-Lats1 ، وكشفنا عن الأساس الهيكلي لكل من أحداث الربط المعتمدة على الفسفرة. تُظهر التحليلات الكيميائية الحيوية والوظيفية الإضافية أن Mob1 يتوسط في تنشيط Lats1 من خلال السقالات الديناميكية وآليات التباين. وبالتالي ، يعمل Mob1 كمقرن منظم للفسفرة لتنشيط كيناز بحكم قدرته على إشراك روابط متعددة. يُقترح أن تفاعلات الإرساء المتدرجة التي تسببها الفسفرة لعناصر نونكيناز تعزز خصوصية وقوة سلاسل إشارات الكيناز.

Balmer، S.، Dussert، A.، Collu، G. M.، Benitez، E.، Iomini، C. and Mlodzik، M. (2015). تعمل مكونات مركب النقل داخل السجيل أ بشكل مستقل عن الهدب لتنظيم إشارات Wnt الكنسية في ذبابة الفاكهة. خلية ديف 34: 705-718. معرف PubMed: 26364750
ملخص:
يتطلب تطوير الكائنات متعددة الخلايا تنظيمًا منسقًا بدقة لمجموعة من مسارات الإشارات المحفوظة تطوريًا. يتم تحقيق التحكم الزماني والمكاني لهذه الإشارات المتتالية من خلال شبكات البروتينات التنظيمية ، أو فصل مكونات المسار في مقصورات خلوية فرعية محددة ، أو كليهما. في الفقاريات ، ارتبط خلل تنظيم وظيفة الأهداب الأولية ارتباطًا وثيقًا بعيوب الإشارات التنموية ، ومع ذلك لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت مكونات مسار عزل الأهداب لتنظيم تنشيطها أو البروتينات المرتبطة بالأهداب تعدل بشكل مباشر أحداث الإشارات التنموية. لتوضيح هذا السؤال ، تم إجراء شاشة قائمة على RNAi في خلايا ذبابة الفاكهة غير المهدبة لاختبار أنماط ظاهرية مستقلة لفقدان وظيفة الهدبية للبروتينات الهدبية في مسارات الإشارات التنموية. لم تظهر النتائج أي تأثير على إشارات القنفذ. في المقابل ، حددت الشاشة عدة بروتينات مرتبطة بالأهداب تعمل في إشارات Wnt الكنسي. كشف التوصيف الإضافي لمكونات معينة لمجمع النقل Intraflagellar A عن وظيفة مستقلة عن الأهداب في تقوية إشارات Wnt من خلال تعزيز نشاط بيتا كاتينين / أرماديلو.

الأربعاء 14 أكتوبر

يتيح تطوير تقنيات التسلسل والحساب الداعم اكتشاف جزيئات الحمض النووي الريبي الصغيرة التي نجت سابقًا من الاكتشاف أو تم تجاهلها بسبب انخفاض عدد الأعداد. تصف هذه الدراسة Drosophila melanogaster tRFs ، والتي يبدو أن لديها عددًا من الميزات الهيكلية والوظيفية المشابهة لتلك الموجودة في miRNAs ولكنها أقل وفرة. كما هو الحال مع miRNAs ، (1) يبدو أن tRFs لها أشكال إسوية مميزة تنشأ بشكل تفضيلي من 5 'أو 3' نهاية جزيء السلائف (في هذه الحالة ، tRNA) ، (2) يبدو أن نهايات tRFs تحتوي على "بذرة" قصيرة تسلسل تطابق المناطق المحفوظة عبر 12 جينوم ذبابة الفاكهة ، بشكل تفضيلي في 3 'UTRs ولكن أيضًا في الإنترونات والإكسونات (3) تعرض tRFs تحميلًا إسويًا معينًا في Ago1 Ago2 وبالتالي تعمل على الأرجح في مجمعات RISC (4) مستويات التحميل في Ago1 و Ago2 تختلف اختلافًا كبيرًا و (5) يبدو أن كلا من تعبير tRF والتحميل يعتمدان على العمر ، مما يشير إلى التغييرات التنظيمية المحتملة من الكائنات الصغيرة إلى الكائنات البالغة. يقرأ ذبابة الفاكهة tRF المعينة لكل من جينات الحمض النووي الريبي النووي والميتوكوندريا لجميع الأحماض الأمينية العشرين ، في حين أن الدراسات السابقة عادةً ما أبلغت عن أجزاء من عدد قليل من الحمض الريبي النووي النقال. تُظهر tRFs عددًا من أوجه التشابه مع miRNAs ، بما في ذلك تسلسل البذور. بناءً على التكامل مع مناطق ذبابة الفاكهة المحفوظة ، تم تحديد تسلسل البذور وأهدافها المحتملة مع التطابقات في مناطق 3'UTR. اللافت للنظر ، أن الجينات المستهدفة المحتملة لأكثر tRFs وفرة تُظهر إثراءًا هامًا في علم الوجود الجيني في التطور والوظيفة العصبية. يشير الأخير إلى أن مشاركة tRFs في مسار تدخل الحمض النووي الريبي قد تلعب دورًا في نشاط الدماغ أو يتغير الدماغ مع تقدم العمر.

Coyne، AN، Yamada، SB، Siddegowda، BB، Estes، PS، Zaepfel، BL، Johannesmeyer، JS، Lockwood، DB، Pham، LT، Hart، MP، Cassel، JA، Freibaum، B.، Boehringer، AV، Taylor ، JP، Reitz، AB، Gitler، AD and Zarnescu، DC (2015). يخفف بروتين X الهش سمية TDP-43 عن طريق إعادة تشكيل حبيبات الحمض النووي الريبي واستعادة الترجمة. همهمة مول جينيه. معرف PubMed: 26385636
ملخص:
خلل تنظيم الحمض النووي الريبي (RNA) هو آلية مرض معترف بها حديثًا في التصلب الجانبي الضموري (ALS).حددت هذه الدراسة بروتين Drosophila الهش للتخلف العقلي X (dFMRP) كمعدل وراثي قوي للسمية المعتمدة على TDP-43 في نموذج ذبابة الفاكهة من ALS. dFMRP overexpression (dFMRP OE) يخفف من العيوب الحركية المعتمدة على TDP-43 ويقلل من العمر الافتراضي في ذبابة الفاكهة. يشكل TDP-43 و FMRP معقدًا في الذباب والخلايا البشرية. في الخلايا العصبية الحركية ، يزيد تعبير TDP-43 من ارتباط dFMRP بحبيبات الإجهاد وينسجم مع بروتين ربط polyA بطريقة تعتمد على المتغير. علاوة على ذلك ، تعدل جرعة dFMRP قابلية الذوبان في TDP-43 والتنقل الجزيئي مع الإفراط في التعبير عن dFMRP مما يؤدي إلى انخفاض كبير في TDP-43 في الكسر الكلي. تشير تجارب تجزئة Polysome إلى أن dFMRP OE يخفف أيضًا من تثبيط الترجمة لـ futsch mRNA ، وهو مرنا مستهدف TDP-43 ، والذي ينظم بنية المشبك العصبي العضلي. استعادة كرة القدم تخفف الترجمة بواسطة dFMRP OE الأنماط الظاهرية المعتمدة على Futsch عند التقاطع العصبي العضلي بما في ذلك الحجم المتشابك ووجود حبات الأقمار الصناعية. تشير هذه البيانات إلى نموذج يكون بموجبه dFMRP واقيًا للأعصاب عن طريق إعادة تشكيل TDP-43 التي تحتوي على حبيبات RNA ، مما يقلل من التجميع واستعادة ترجمة mRNAs معينة في الخلايا العصبية الحركية.

ونغ ، آر وكوهين ، إس إم (2015). السيطرة على ذبابة الفاكهة من النوع الأول والنوع الثاني من تكاثر الخلايا العصبية المركزية في الدماغ بانتام ميكرو آر إن إيه. تطوير [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26395494
ملخص:
يظهر التنظيم اللاحق للتجديد الذاتي للخلايا الجذعية بواسطة microRNAs كآلية مهمة للتحكم في توازن الأنسجة. يقدم هذا التقرير دليلاً على أن بانتام يتحكم microRNA في عدد الخلايا العصبية وانتشارها في الدماغ المركزي ذبابة الفاكهة. بانتام يدعم أيضًا تكاثر الخلايا السلفية العصبية الوسيطة التي تضخيم العبور في سلالات الأرومة العصبية من النوع الثاني. عوامل الخلايا الجذعية شقي, بروسبسو يتم تحديدها على أنها بانتام أهداف تعمل على جوانب مختلفة من هذه العمليات. هكذا بانتام يبدو أنه يعمل في خطوات تنظيمية متعددة في الحفاظ على الخلايا العصبية وتكاثرها وذريتها لتنظيم نمو الدماغ المركزي.

الثلاثاء 13 أكتوبر

أليكس ، أ ، وآخرون. (2015). جين الساعة اليومية ، بكاء، يؤثر على تكوين القلب ووظيفته في ذبابة الفاكهة كما يتضح من الفحص المجهري للتماسك البصري. بلوس واحد 10: e0137236. معرف PubMed: 26348211
ملخص:
إيقاعات الساعة البيولوجية هي تذبذبات داخلية ، قابلة للحمل للعمليات الجسدية والعقلية والسلوكية استجابة للإشارات البيئية المحلية. لا يزال الدور الذي تلعبه جينات الساعة البيولوجية في نمو القلب ووظيفته غير مفهوم جيدًا. إن الكريبتوكروم ذبابة الفاكهة (dCry) هو جين على مدار الساعة البيولوجية يشفر مكونًا رئيسيًا في حلقة التغذية الراجعة السلبية على مدار الساعة البيولوجية. مقارنة بالمرحلة الجنينية ، أظهرت مستويات التعبير النسبي للـ dCry زيادة معنوية (& gt100 ضعف) في ذبابة الفاكهة خلال مرحلة الخادرة والمراحل البالغة. أجريت هذه الدراسة تحليلاً للتغيرات الوظيفية والمورفولوجية في قلب ذبابة الفاكهة طوال دورة حياته بعد الجنين. أظهر قلب ذبابة الفاكهة تغييرات مورفولوجية ووظيفية كبيرة أثناء تطوره. والجدير بالذكر أن معدل ضربات القلب (HR) وفترة نشاط القلب (CAP) في ذبابة الفاكهة أظهرت اختلافات كبيرة خلال مرحلة الخادرة ، عندما حدث إعادة تشكيل القلب. من صور M-mode (2D + time) OCM ، تم تحديد المعلمات الهيكلية والوظيفية للقلب من ذبابة الفاكهة في مراحل نمو مختلفة كميًا. من أجل دراسة الدور الوظيفي لـ dCry في تطور قلب ذبابة الفاكهة ، تم إسكات dCry بواسطة RNAi في قلب ذبابة الفاكهة والأديم المتوسط ​​، وقياس مورفولوجيا القلب ووظيفته كميًا في تلك الذباب خلال تطوره. أدى إسكات dCry إلى إبطاء معدل ضربات القلب ، وانخفاض CAP ، وصغر حجم غرفة القلب ، والفتك للعذارى ، والتقسيم الخلفي المعطل الذي كان مرتبطًا بزيادة التعبير عن بروتين الحجرة الخلفية ، Wingless. قدمت هذه الدراسات مجتمعة أدلة جديدة على أن جين الساعة البيولوجية ، dCry ، يلعب دورًا أساسيًا في تشكل القلب ووظيفته.

ويكر توماس ، سي ، وآخرون. (2015). أصل مرن لسلائف الهيدروكربون / الفرمون في ذبابة الفاكهة السوداء.J Lipid Res [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26353752
ملخص:
في الحشرات الأرضية ، توفر الهيدروكربونات الجلدية (CHCs) الحماية من الجفاف. يمكن أيضًا أن تعمل CHCs المحددة كالفيرومونات ، وهي مهمة للتزاوج الناجح. الخلايا Oenocytes هي خلايا بطنية يُعتقد أنها تعمل كوحدات متخصصة للتكوين الحيوي CHC الذي يتكون من تخليق الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (LCFA) ، وإزالة التشبع الاختياري ، والاستطالة للأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFAs) وإزالة الكربوكسيل مجموعة. من خلال التحقيق في التكوّن الحيوي لـ CHC في ذبابة الفاكهة السوداء ، أظهرت هذه الدراسة أن تخليق VLCFA يحدث فقط داخل الخلايا البينية. على العكس من ذلك ، يمكن للعديد من المسارات ، التي قد تعوض بعضها البعض ، تغذية تجمع الخلايا البينية من LCFAs ، مما يشير إلى أن هذه الخطوة هي عقدة حاسمة لتنظيم تخليق CHC. الأهم من ذلك ، أن الذباب الناقص في تخليق LCFA ضحى بمخازن ثلاثي الجلسرين مع الحفاظ على بعض إنتاج CHC. علاوة على ذلك ، كان إنتاج الفيرومون أقل في الذباب البالغ الذي خرج من اليرقات التي تم تغذيتها بدهون غذائية زائدة وكان نجاح التزاوج أقل. علاوة على ذلك ، تبين أن إنتاج الفرمون في الخلايا البينية يعتمد على التمثيل الغذائي للدهون في الأنسجة الدهنية وأن FATP ، وهو ناقل أسيل-كوا-سينثيز ثنائي الأجزاء (ACS) / ناقل الأحماض الدهنية ، يعمل على الأرجح من خلال مجال ACS الخاص به في مسار الخلايا البينية لـ التكاثر الحيوي CHC. تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية المدخلات البيئية والفسيولوجية في تنظيم تخليق LCFA للسيطرة في نهاية المطاف على الاتصال الجنسي في حيوان متعدد الأكل.

الاثنين 12 أكتوبر

كافانو ، دي جيه ، فيديرمان ، إيه إس ، دين ، ت ، غاربي ، دي إس وسيغال ، أ. (2015). تنام بوابات الساعة اليومية من خلال تعديل يعتمد على الوقت من اليوم للخلايا العصبية المعززة للنوم. النوم [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26350473
ملخص:
يخضع النوم لسيطرة عمليات الاستتباب والساعة البيولوجية ، والتي تتفاعل لتحديد توقيت النوم ومدته ، لكن الآليات التي من خلالها يعدل النظام اليومي النوم غير معروفة إلى حد كبير. استخدمت هذه الدراسة التنشيط والتثبيط العصبي الخاص بالبالغين ، والذي يتم التحكم فيه مؤقتًا ، لتحديد التفاعل بين الساعة البيولوجية ومجموعة جديدة من الخلايا العصبية المعززة للنوم في ذبابة الفاكهة. في هذه الدراسة ، عبر الذباب المعدل وراثيًا إما عن dTRPA1 ، وهو منشط عصبي ، أو Shibire ts1 ، وهو مثبط للإفراز المشبكي ، في مجموعات فرعية صغيرة من الخلايا العصبية. تم تقييم النوم ، على النحو الذي تحدده مراقبة النشاط وتتبع الفيديو ، قبل وبعد التنشيط أو التثبيط الناتج عن درجة الحرارة باستخدام جزيئات المستجيب. قارنت هذه الدراسة تأثير هذه التلاعبات في الذباب المتحكم والذباب الطافرة التي تفتقر إلى مكونات الساعة البيولوجية الجزيئية. أدى التنشيط أو تثبيط مجموعة من الخلايا العصبية الخاصة بالبالغين إلى الجسم الظهري على شكل مروحة المعزز للنوم إلى تحكم ثنائي الاتجاه في النوم. ومن المثير للاهتمام أن حجم تغيرات النوم يعتمد على الوقت من اليوم. كان تنشيط الخلايا العصبية المعززة للنوم فعالًا إلى أقصى حد خلال منتصف النهار والليل ، وكان غير فعال نسبيًا أثناء التحولات من النهار إلى الليل ومن الليل إلى النهار. كانت هذه التأثيرات المحددة لوقت من اليوم غائبة في الذباب الذي يفتقر إلى الساعات اليومية الوظيفية. في الختام ، يعمل النظام اليومي على بوابة النوم من خلال التثبيط النشط في أوقات محددة من اليوم. تحدد هذه البيانات الآلية التي من خلالها يمنع النظام اليومي بداية النوم المبكر في وقت متأخر من المساء ، عندما يكون محرك النوم المتماثل مرتفعًا.

ستيرن ، يو ، هي ، آر ويانغ ، سي إتش (2015). تحليل سلوك الحيوان عن طريق تصنيف كل إطار فيديو باستخدام الشبكات العصبية التلافيفية. Sci Rep 5: 14351. معرف PubMed: 26394695
ملخص:
يتطلب تحليل الإنتاجية العالية لسلوك الحيوان برنامجًا لتحليل مقاطع الفيديو. يحلل هذا البرنامج كل إطار على حدة ، ويكشف عن أجزاء جسم الحيوانات. لكن نادرًا ما يحاول تحليل الصور التعرف على "الحالات السلوكية" - مثل الإجراءات أو تعابير الوجه - مباشرةً من الصورة بدلاً من استخدام أجزاء الجسم المكتشفة. تُظهر هذه الدراسة أن الشبكات العصبية التلافيفية (CNNs) - وهي طريقة للتعلم الآلي أصبحت مؤخرًا التقنية الرائدة للتعرف على الأشياء ، وتقدير الوضع البشري ، والتعرف على الإجراءات البشرية - كانت قادرة على التعرف مباشرة من الصور على ما إذا كانت ذبابة الفاكهة "تعمل" (واقفة أو المشي) أو "إيقاف التشغيل" (ليس على اتصال جسدي) ركائز وضع البيض لكل إطار من مقاطع الفيديو. كان من المفترض أن تؤدي الشبكات المتعددة وتحولات الصور إلى تحسين الدقة لمهمة التصنيف ، مما يحقق معدل خطأ منخفضًا بشكل مدهش يبلغ 0.072٪ فقط. استغرق تصنيف أحد مقاطع الفيديو التي تبلغ مدتها 8 ساعات أقل من 3 ساعات باستخدام وحدة معالجة الرسومات السريعة. مكّن هذا النهج من الكشف عن تعديل سلوك جديد ناتج عن وضع البيض في ذبابة الفاكهة. علاوة على ذلك ، يجب أن يكون قابلاً للتطبيق بسهولة على مهام تحليل السلوك الأخرى.

الأحد 11 أكتوبر

Kao، J. Y.، Lymer، S.، Hwang، S.H، Sung، A. and Nuzhdin، S. V. (2015). تساهم الحواجز الإنجابية بعد التزاوج في العزلة الجنسية الأولية للولايات المتحدة ومنطقة البحر الكاريبي Drosophila melanogaster. Ecol Evol 5: 3171-3182. معرف PubMed: 26357543
ملخص:
تبدأ المراحل الأولى من الانتواع بظهور العزلة الجنسية. إن فهم تأثير الحواجز الإنجابية في هذه العملية التطورية هو جهد مستمر. تقدم هذه الورقة دراسة عن مجموعات ذبابة الفاكهة المختلطة من جنوب شرق الولايات المتحدة وجزر الكاريبي المعروفة بأنها منطقة اتصال ثانوية للسكان المشتقة من أوروبا وأفريقيا الذين يخضعون لعزل جنسي أولي. تم تحديد وجود حواجز إنجابية سابقة ، ولكن هذه الأنواع من الحواجز ليست هي المصدر الوحيد الذي يشكل العزلة الجنسية. لتقييم تأثير حواجز ما بعد التزاوج ، بحثت هذه الدراسة في الحواجز المفترضة لما بعد التزاوج لدى الإناث وسلوك وضع البيض ، بالإضافة إلى قابلية البيض للتفقيس وطول عمر الإناث بعد التزاوج. في المنطقة الوسطى من المنطقة الهجينة المفترضة للسكان الأمريكيين والكاريبيين ، لوحظ انخفاض قابلية الفقس للبيض الموضوعة مصحوبة بمقاومة متزايدة للضرر بعد التزاوج للذكور الأقل صلة. توضح هذه النتائج أن الحواجز الإنجابية بعد التزاوج تعمل جنبًا إلى جنب مع الحواجز السابقة والمزيج الجيني مثل عدم التوافق الهجين وتؤثر على المراحل المبكرة من العزلة الجنسية.

هوانغ ، واي. ، ستينشكومب ، جي آر وأغراوال ، إيه إف (2015). يتطور التباين الجيني الكمي في مجموعات الذباب التجريبية مع أو بدون عدم التجانس البيئي. تطور 69 (10): 2735-46. معرف PubMed: 26362112
ملخص:
من المتوقع عادةً أن تحافظ البيئات غير المتجانسة على مزيد من التباين الوراثي في ​​اللياقة البدنية داخل السكان مقارنة بالبيئات المتجانسة. ومع ذلك ، فإن دقة هذا الادعاء تعتمد على شكل عدم التجانس وكذلك الأساس الجيني لسمات اللياقة ومدى تشابه بيئة الاختبار مع بيئة الاختيار السابق. قامت هذه الدراسة بقياس التباين الجيني الكمي (QG) لثلاث سمات مهمة لللياقة باستخدام مجموعات تجريبية مكررة من ذبابة الفاكهة تتطور في إطار أربعة أنظمة انتقائية: وسط ثابت غني بالملح (ملح) ، وسيط ثابت غني بالكادميوم (Cad) ، ونظامان غير متجانسين التي تختلف إما مؤقتًا (درجة الحرارة) أو مكانيًا (مكانيًا). كما تتنبأ النظرية ، تميل المجموعات المكانية إلى إيواء تباين جيني أكثر من مجموعات درجة الحرارة أو تلك التي يتم الحفاظ عليها في بيئة ثابتة هي نفس بيئة الفحص. على عكس التوقعات ، تميل مجموعات الملح إلى التباين الوراثي أكثر من مجموعات الكاد في بيئتي الفحص. أنماط تباينات QG عبر الأنظمة فيما يتعلق بالبيانات المبلغ عنها سابقًا حول تنوع تسلسل الجينوم على نطاق واسع. بالنسبة لبعض السمات ، تتشابه أنماط QG مع أنماط تنوع النيوكلوتايد المختار بيئيًا ، في حين أن أنماط QG لبعض السمات الأخرى تشبه أنماط تعدد الأشكال المحايدة.

السبت 10 أكتوبر

دوبوس ، أ ، وآخرون. (2015). الاستنفاد المشروط للإعاقة الذهنية والجين المرشح لمرض باركنسون ATP6AP2 في الذبابة والفأر يؤدي إلى ضعف إدراكي وتنكس عصبي. همهمة مول جينيت [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26376863
ملخص:
ارتبط ATP6AP2 ، وهو مكون إضافي أساسي في الفراغ H + ATPase (V-ATPase) ، بالإعاقة الذهنية (ID) ومرض باركنسون. تم تورط ATP6AP2 في العديد من مسارات الإشارات ومع ذلك ، لا يُعرف سوى القليل عن دوره في الجهاز العصبي. لفك تشفير وظيفتها في السلوك والإدراك ، تم إنشاء الضربات القاضية الشرطية لـ ATP6AP2 وتمييزها في الجهاز العصبي لنماذج ذبابة الفاكهة والفأر. في ذبابة الفاكهة ، تسببت ضربة قاضية ATP6AP2 في تحفيز الضوء الضوئي المعيب والخلايا العصبية المستقبلة للضوء والخلايا الصبغية عند استنفادها في العين وتغيير الذاكرة قصيرة وطويلة المدى عند استنفادها في جسم الفطر. في الماوس ، تسبب حذف Atp6ap2 الشرطي في الخلايا العصبية الجلوتاماتيكية في زيادة النشاط الحركي التلقائي وتغيير ذاكرة الخوف. تم تقديم كل من فئران Drosophila ATP6AP2 ضربة قاضية وحذف الفئران بعيوب انتقال قبل المشبكي ، ومع عدد غير طبيعي ومورفولوجيا من المشابك. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الفئران المحذوفة عيوب البلعمة الذاتية التي أدت إلى انحطاط عصبي وعصبي في القشرة والحصين. بشكل مفاجئ ، تأثر تكوّن النخاع المحوري في الفئران الطافرة ، ولوحظت تغييرات في النقل المحوري في ذبابة الفاكهة. وفقًا للأنماط الظاهرية المحددة عبر الأنواع ، كشف التنميط النسبي على مستوى الجينوم لحُصَيْن الفأر عن خلل في تنظيم الجينات المشاركة في عملية تكوّن النخاع ، وإمكانات الفعل ، والحويصلات المرتبطة بالغشاء والسلوك الحركي. باختصار ، يؤدي اضطراب ATP6AP2 في الفأر والذباب إلى ضعف إدراكي وتنكس عصبي ، مما يحاكي جوانب علم الأمراض العصبية المرتبطة بطفرات ATP6AP2 في البشر. تحدد هذه النتائج ATP6AP2 كجين أساسي للجهاز العصبي.

كاتلر ، ت. ، ساركار ، أ ، موران ، إم ، ستيفنسمير ، أ. ، بولي ، أو.ر. ، مانشيني ، جي ، تاري ، إم ، جوجيا ، إن وسينج ، أ. (2015). نموذج عين ذبابة الفاكهة لدراسة الدور الوقائي للبروتين المرتبط بـ CREB (CBP) في مرض الزهايمر. بلوس واحد 10: e0137691. معرف PubMed: 26367392
ملخص:
استخدمت هذه الدراسة نظام Gal4 / UAS لتطوير نموذج ذبابة الفاكهة المعدلة وراثيًا لـ A & beta42 (انظر Drosophila Appl) بوساطة التنكس العصبي. يؤدي التعبير الخاطئ المستهدف عن الإنسان A و beta42 في الخلايا العصبية المستقبلة للضوء المتمايزة للعين النامية للذباب المعدّل وراثيًا إلى حدوث تنكس عصبي. يشبه هذا النمط الظاهري التنكسي العصبي التدريجي مرض الزهايمر مثل علم الأمراض العصبية. تم التعرف على هيستون أسيتيلاز ، بروتين CREB Binding (CBP) ، على أنه معدل وراثي للتنكس العصبي A & beta42 بوساطة. يمكن أن يؤدي التعبير الخاطئ المستهدف عن CBP إلى جانب A & beta42 في شبكية العين المتمايزة إلى إنقاذ التنكس العصبي بشكل كبير. إن اكتساب وظيفة CBP ينقذ A & beta42 بوساطة التنكس العصبي عن طريق منع موت الخلايا. يؤثر التعبير الخاطئ عن A & beta42 على استهداف المحاور من شبكية العين إلى الدماغ ، لكن التعبير الخاطئ عن CBP كامل الطول مع A & beta42 يمكن أن يعيد هذا العيب. يحتوي بروتين CBP على مجالات متعددة ومن المعروف أنه يتفاعل مع العديد من البروتينات المختلفة. كشف تحليل وظيفة الهيكل هذا باستخدام التركيبات المقطوعة التي تفتقر إلى مجال واحد أو أكثر من مجالات بروتين CBP ، في الذباب المعدل وراثيًا أن مجالات Bromo و HAT و polyglutamine (BHQ) معًا مطلوبة لوظيفة الحماية العصبية لـ CBP. لم يُنسب مجال BHQ الخاص بـ CBP لتعزيز البقاء في أي اضطرابات تنكسية عصبية أخرى. حددت هذه الدراسة CBP كمعدل وراثي لتنكس عصبي بوساطة A & beta42. علاوة على ذلك ، حددت هذه الدراسة أن مجال BHQ الخاص بـ CBP مسؤول عن وظيفته الوقائية العصبية. قد يكون لهذه الدراسات تأثير كبير على فهم الأساس الجيني لمرض الزهايمر.

الجمعة 9 أكتوبر

Housden، BE، Valvezan، AJ، Kelley، C.، Sopko، R.، Hu، Y.، Roesel، C.، Lin، S.، Buckner، M.، Tao، R.، Yilmazel، B.، Mohr، SE، Manning، BD and Perrimon، N. (2015). تحديد أهداف الأدوية المحتملة لمركب التصلب الحدبي بواسطة شاشات اصطناعية تجمع بين الضربات القاضية القائمة على CRISPR و RNAi. إشارة Sci 8: rs9. معرف PubMed: 26350902
ملخص:
تعمل عائلة معقد التصلب الحدبي (TSC) من مثبطات الأورام ، TSC1 و TSC2 ، معًا في مركب بروتين محفوظ تطوريًا يمثل نقطة التقاء لمسارات إشارات الخلايا الرئيسية التي تنظم مجمع mTOR 1 (mTORC1). يعد الطفرة أو التثبيط الشاذ لمركب TSC شائعًا في العديد من متلازمات الأورام البشرية والسرطانات. لذلك فإن اكتشاف استراتيجيات علاجية جديدة لاستهداف الخلايا بشكل انتقائي مع فقدان وظيفي لهذا المركب له صلة سريرية بالمرضى الذين يعانون من TSC غير الخبيث وأولئك الذين يعانون من سرطانات متفرقة. طورت هذه الدراسة طريقة قائمة على كريسبر لتوليد خطوط خلايا ذبابة الفاكهة متجانسة متحولة. من خلال الجمع بين خطوط الخلايا المتحولة TSC1 أو TSC2 مع شاشات RNAi ضد جميع الكينازات والفوسفاتازات ، تم تحديد التفاعلات الاصطناعية مع TSC1 و TSC2. أدت الضربة القاضية الفردية لثلاثة جينات مرشحة (mRNA-cap و Pitslre و CycT لتقويم العظام من RNGTT و CDK11 و CCNT1 في البشر) إلى خفض معدل النمو السكاني لخلايا ذبابة الفاكهة التي تفتقر إلى TSC1 أو TSC2 ولكن ليس من الخلايا البرية. علاوة على ذلك ، كان لضربة قاضية فردية لهذه الجينات الثلاثة تأثيرات مماثلة لتثبيط النمو في خطوط الخلايا التي تعاني من نقص TSC2 في الثدييات ، بما في ذلك الخلايا المشتقة من الورم البشري ، مما يوضح قوة استراتيجية الفحص عبر الأنواع هذه لتحديد أهداف الأدوية المحتملة.

كوب ، زد أ ، وآخرون. (2015). يعزز تنظيم خفض مستوى Rpd3 الخاص بالقلب وظيفة القلب وطول العمر. الشيخوخة (ألباني نيويورك) 7: 648-663. معرف PubMed: 26399365
ملخص:
يؤدي تنظيم Rpd3 ، وهو متماثل للثدييات هيستون Deacetylase 1 (HDAC1) ، إلى إطالة العمر الافتراضي في ذبابة الفاكهة السوداء. بمجرد الكشف عن أن ذباب الفاكهة طويل العمر يُظهر انخفاضًا محدودًا في القلب ، ما إذا كان تقليل تنظيم Rpd3 من شأنه تحسين مقاومة الإجهاد و / أو العمر الافتراضي عند استهدافه في القلب. تم التنافس مع ثلاثة عوامل إجهاد مختلفة (الأكسدة ، التجويع والحرارة) ، عزز تقليل تنظيم Rpd3 الخاص بالقلب بشكل كبير مقاومة الإجهاد في الذباب. ومع ذلك ، لم تُلاحظ هذه المستويات الأعلى من المقاومة عندما تم استهداف تقليل تنظيم Rpd3 في الأنسجة الأخرى أو عندما تم اختبار الذباب طويل العمر بطريقة خاصة بالقلب. ومن المثير للاهتمام ، أن تعبيرات الجينات المضادة للشيخوخة مثل Sod2 و foxo و Thor قد زادت بشكل منهجي نتيجة لخفض تنظيم Rpd3 الخاص بالقلب. أظهر مقاومة أعلى للإجهاد التأكسدي ، وأظهر تنظيم Rpd3 الخاص بالقلب بشكل متزامن وظائف قلبية محسّنة ، مما يدل على زيادة معدل ضربات القلب ، وانخفاض فشل القلب وتسريع تعافي القلب.على العكس من ذلك ، أدى تنظيم Rpd3 في أنسجة القلب إلى تقليل المقاومة الجهازية ضد الإجهاد الحراري مع انخفاض وظائف القلب ، كما حدد مستويات Rpd3 الفسفورية كمعدِّل مهم. أدى التقليل المستمر من Rpd3 خلال الشيخوخة إلى زيادة العمر الافتراضي ، مما يشير إلى أن Rpd3 deacetylase في القلب يلعب دورًا مهمًا في وظيفة القلب وطول العمر لتعديل استجابة الذبابة للبيئة بشكل منهجي.

الخميس 8 أكتوبر

أوردان ، إي وفولك ، ت. (2015). يعتبر دور Robo2 غير المرتبط بالإشارات في الأوتار ضروريًا لمعالجة الشق وتشكيل العضلات. تطوير 142 (20): 3512-8. معرف PubMed: 26400093
ملخص:
يعتمد التنقل المنسق للكائن الحي على تطوير الروابط العضلية الهيكلية المناسبة. في ذبابة الفاكهة ، يوجه مسار الإشارات Slit-Robo العضلات إلى الأوتار. تظهر هذه الدراسة أن مستقبلات الشق الدائري 2 (Robo2) تلعب دورًا غير مستقل للخلايا في توجيه العضلات إلى الأوتار المقابلة لها. يتم التعبير عن Robo2 بواسطة الأوتار ، كما أن نشاطه غير المرتبط بالإشارات في هذه الخلايا يعزز انقسام الشق الذي ينتج عنه إشارة توجيهية مشقوقة من طرف Slit-N ، والتي توفر إشارات قصيرة المدى للعضلات. باتساق، robo2 أظهرت الأجنة المتحولة نمطًا ظاهريًا عضليًا مشابهًا لذلك شق، والتي لا يمكن إنقاذها عن طريق تعبير Robo2 الخاص بالعضلات ولكن بواسطة Robo2 المشتق من الجلد الخارجي. بدلا من ذلك ، يمكن أن يحدث هذا النمط الظاهري للعضلة عن طريق الوتر المحدد robo2رني. يتجاوز تثبيت الغشاء في الشق ، أو شكله المشقوق ذو الطرف N على الأوتار ، المتطلبات الوظيفية لـ Robo2 في الأوتار ، مما يؤكد أن الدور الرئيسي لـ Robo2 هو تعزيز ارتباط الشق بغشاء خلية الأوتار. يميل الشق المشقوق (Slit-N) إلى قليل القلة بينما لا يميل الشق كامل الطول غير القابل للكسر. لذلك يُقترح أن تكون أوليغومرات Slit-N المنتجة في غشاء الوتر بواسطة إشارة Robo2 إلى العضلة المقتربة عن طريق نشاط RoboRobo3 المدمج. تؤسس هذه النتائج آلية Robo2 بوساطة ، مستقلة عن الإشارة الضرورية للحد من توزيع الشق ، والتي قد تكون ذات صلة بتنظيم الإشارات قصيرة المدى بوساطة شق في أنظمة إضافية.

دونغ ، كيو ، برينمان ، ب ، فيلدز ، سي وسريفاستافا ، أ. (2015). مطلوب Cathepsin-L للسلوك الغازي أثناء تطور الكيس الهوائي في ذبابة الفاكهة السوداء.. FEBS Lett 589 (20 نقطة ب): 3090-7. معرف PubMed: 26341534
ملخص:
برز ذبابة الفاكهة الهوائية (ASP) كهيكل مهم حيث يمكن دراسة الأحداث الخلوية والجينية والجزيئية المسؤولة عن السلوك الغازي والتشكيل المتفرّع. يعرض هذا التقرير البيانات التي توضح أن كاثيبسين- L المشفر بواسطة جين بروتين سيستين -1 (CP1) في ذبابة الفاكهة ضروري للسلوك الغازي أثناء تطوير ASP. يتم التعبير عن CP1 في ASP ويؤدي ضربة قاضية لـ CP1 إلى قمع السلوك المهاجر والغزوي الذي لوحظ أثناء تطوير ASP. وقد تبين كذلك أن CP1 ربما ينظم السلوك الغازي من خلال تعزيز تدهور غشاء الطابق السفلي. توفر هذه البيانات أدلة على الدور المحتمل لـ Cathepsin L في تطور الرئة البشرية وغزو الورم ، على وجه الخصوص ، بالنظر إلى أوجه التشابه بين الرئة البشرية وتطور Drosophila ASP.

الأربعاء 7 أكتوبر

Zheng ، Y. ، Wang ، W. ، Liu ، B. ، Deng ، H. ، Uster ، E. and Pan ، D. (2015). تحديد Happyhour / MAP4K كبديل كينازات شبيهة بـ Hpo / Mst في سلسلة Hippo kinase. خلية ديف 34 (6): 642-55. معرف PubMed: 26364751
ملخص:
في ذبابة الفاكهة والثدييات ، يتم التوسط في سلسلة Hippo kinase الكنسية بواسطة Hpo / Mst التي تعمل من خلال kinase Wts / Lats الوسيط لتفسفر المحفز النسخي Yki / YAP / TAZ. ومع ذلك ، فإن الآليات الأساسية التي تربط نشاط Yki / YAP / TAZ بالهيكل الخلوي للأكتين غير مفهومة جيدًا. باستخدام الأقراص التخيلية Drosophila كنموذج في الجسم الحي ، تُظهر هذه الدراسة أن Wts ، ولكن ليس Hpo ، لا غنى عنه وراثيًا للتوطين الخلوي بوساطة الهيكل الخلوي لـ Yki. من خلال شاشة منهجية ، تم تحديد Ste-20 kinase Happyhour (Hppy) ونظيره من الثدييات MAP4K1 / 2/3/5 على أنهما كيناز بديل يفسفر الشكل الكارثي للماء لـ Wts / Lats بطريقة مماثلة لـ Hpo / Mst. تمشيا مع وظيفتها الزائدة عن الحاجة كتنشيط كينازات Wts / Lats ، فإن الفقد المشترك لـ Hpo / Mst و Hppy / MAP4K يلغي التنظيم بوساطة الهيكل الخلوي لتوطين Yki / YAP تحت الخلوي ، وكذلك الانتقال السيتوبلازمي الناجم عن تثبيط التلامس.

Kim، K.، Yoon، J.، Yim، J. and Kim، H.J. (2015). ينظم Deneddylase 1 نشاط Deneddylase من إشارة Cop9 في Drosophila melanogaster. علوم الحشرات [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26332639
ملخص:
إن اقتران NEDD8 لـ Cullin له دور مهم في تحلل البروتين بوساطة اليوبيكويتين. إن إشارة COP9 ، والتي تعتبر CSN5 هي الوحدة الفرعية التحفيزية الرئيسية ، هي Cullin deneddylase الرئيسي. تم أيضًا عرض deneddylase آخر ، Deneddylase 1 ، لمعالجة سلائف Nedd8. في ذبابة الفاكهة ، لا تحتوي طفرات DEN1 على مستويات متزايدة من neddylation من Cullin ، ولكنها بدلاً من ذلك تظهر انخفاضًا كبيرًا في Cullin neddylated. يمكن إنقاذ هذا الانخفاض المميز في Cullins neddylated في الخلفية الفارغة DEN1 عن طريق التعبير الزائد UAS-dDEN1 WT ولكن ليس عن طريق الإفراط في التعبير عن NEDD8 الناضج ، مما يشير إلى أن هذا النمط الظاهري يختلف عن وظيفة معالجة NEDD8 لـ DEN1. فحصت هذه الدراسة دور تفاعل DEN1-CSN في تنظيم neddylation كولين. أدى الإفراط في التعبير عن DEN1 في خلفية قصور CSN5 إلى انخفاض طفيف في مستويات كولين غير المميتة. تنقذ الطفرة المزدوجة CSN5 و DEN1 جزئيًا الفتاكة المبكرة المرتبطة بالطفرة المفردة CSN5. تشير هذه النتائج إلى أن DEN1 ينظم ضمور Cullin عن طريق قمع نشاط CSN deneddylase.

الثلاثاء 6 أكتوبر

أولريش ، إيه ، بوهم ، إم إيه ، شوينبيرج ، جيه ، ديبنر ، إتش ، سيجريست ، إس جيه ونو ، إف (2015). التنظيم الديناميكي لـ Syntaxin-1A في المنطقة النشطة قبل المشبكي. PLoS Comput Biol 11: e1004407. معرف PubMed: 26367029
ملخص:
يتم التوسط في اندماج الحويصلة المشبكية بواسطة بروتينات SNARE التي تتشكل بين الحويصلة المشبكية (v-SNARE) وغشاء البلازما (t-SNARE) ، أحدهما هو Syntaxin-1A. على الرغم من أن الإفراز الخلوي يحدث بشكل رئيسي في المناطق النشطة ، يبدو أن Syntaxin-1A يغطي الغشاء العصبي بأكمله. باستخدام المجهر الضوئي الفائق الدقة STED وتحليل الصور للوصلات العصبية العضلية ذبابة الفاكهة ، تُظهر هذه الدراسة أن مجموعات Syntaxin-1A أكثر وفرة ولها حجم متزايد في المناطق النشطة. تم تطوير نموذج حسابي قائم على الجسيمات لتشكيل وديناميكيات كتلة التركيب. تم تحديد معلمات النموذج لإعادة إنتاج توزيعات حجم الكتلة Syntaxin التي تم العثور عليها بواسطة تحليل STED ، وإعادة إنتاج نتائج FRAP الحالية بنجاح. يوضح النموذج أن الغشاء العصبي يتم ضبطه بطريقة تحقق التوازن بين تخزين معظم التركيبات في مجموعات كبيرة ، مع الاحتفاظ بجزء متحرك من التركيبات مجانًا أو في مجموعات صغيرة يمكنها البحث بكفاءة في الغشاء أو تداولها بين المجموعات. هذا التوازن دقيق ويمكن تحويله نحو عدم وجود مجموعات تقريبًا والتكتل شبه الكامل عن طريق تعديل طاقة تفاعل بناء الجملة بترتيب 1 كيلو بايت فقط. يبدو أن هذه القدرة يتم استغلالها في المناطق النشطة. تعتبر مجموعات بناء المنطقة النشطة الأكبر أكثر استقرارًا وتوفر مناطق ذات قدرة عالية على الالتحام والانصهار ، في حين أن المجموعات الأصغر في الخارج قد تعمل كمجمع احتياطي مرن أو مواقع للإفراز التلقائي خارج الرحم.

زيجلر ، إيه بي ، ميناج ، سي ، جريجوار ، إس ، جارسيا ، تي ، فيرفور ، جي إف ، بريتيلون ، إل وجروجيان ، واي (2015). يؤدي نقص الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الغذائية إلى اختلال وظيفي في المشبك العصبي في النظام البصري ذبابة الفاكهة. بلوس واحد 10: e0135353. معرف PubMed: 26308084
ملخص:
الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) هي عناصر غذائية أساسية للحيوانات وضرورية للعمل الطبيعي للجهاز العصبي. يمكن أن ينتج نقص PUFAs عن استهلاك نظام غذائي ناقص أو عوامل وراثية ، مما يؤثر على امتصاص PUFA والتمثيل الغذائي. كلاهما يمكن أن يسبب خللاً وظيفيًا متشابكًا مرتبطًا بالعديد من الاضطرابات. ومع ذلك ، هناك فجوة معرفية تربط بين هذه الاختلالات العصبية وآلياتها الجزيئية الكامنة. نظرًا لقدرتها على التلاعب الوراثي وتكاثرها السهل والسريع والرخيص ، فقد برزت ذبابة الفاكهة ككائن نموذجي ممتاز للشاشات الجينية ، مما يساعد على تحديد الأسس الجينية لمثل هذه الأحداث. كخطوة أولى نحو فهم آثار PUFA في فسيولوجيا ذبابة الفاكهة ، تم تصميم وسط تربية يحتوي على كميات قليلة جدًا من PUFAs. تم استخدام النظام البصري للذبابة ، وهو نموذج راسخ لدراسة انتقال الإشارات والاضطرابات العصبية ، لقياس آثار نقص PUFA على الوظيفة المشبكية. باستخدام كل من الأداء البصري والفيزيولوجيا الكهربية للعين ، وجد أن نقص PUFA أثر بشدة على انتقال التشابك في النظام البصري للذبابة. تم إنقاذ هذه العيوب من خلال الوجبات الغذائية التي تحتوي على أوميغا 3 أو أوميغا 6 PUFAs وحدها أو مجتمعة. باختصار ، كان التلاعب بمحتويات PUFA في النظام الغذائي للذبابة قويًا لاستكشاف دور هذه العناصر الغذائية في وظيفة التشابك البصري للذبابة. تهدف هذه الدراسة إلى إظهار كيف يمكن أن يكون المشبك البصري الأول من ذبابة الفاكهة بمثابة نموذج بسيط لدراسة آثار PUFAs على وظيفة المشبك. يمكن استخدام نهج مماثل أيضًا لفحص العوامل الوراثية الكامنة وراء الآليات الجزيئية للاختلالات المشبكية المرتبطة بمستويات PUFA المتغيرة.

الاثنين 5 أكتوبر

رابينوفيتش ، د. ، مايسلس ، أو. وشولدينر ، أو. (2015). الاستزراع خارج الجسم الحي طويل المدى لدماغ ذبابة الفاكهة كطريقة لتعيش صورة أدمغة العذراء: نظرة ثاقبة للآليات الخلوية لإعادة تشكيل الخلايا العصبية. Front Cell Neurosci 9: 327. معرف PubMed: 26379498
ملخص:
ساهم البحث عن إعادة التشكيل النمطية لجسم فطر ذبابة الفاكهة (MB) وخلايا غاما العصبية في معرفة الآليات الجزيئية لإعادة التشكيل ولكن المعرفة بالآليات الخلوية لا تزال غير مفهومة جيدًا. العقبة الرئيسية في فهم العمليات الديناميكية المختلفة التي تحدث أثناء التحول هو الافتقار إلى دقة الفاصل الزمني. تجعل حالة العذراء والأجسام الدهنية غير الشفافة التي تحيط بالجهاز العصبي المركزي (CNS) التصوير الحي للدماغ المركزي داخل الجسم الحي أمرًا مستحيلًا. تصف هذه الدراسة نظام ثقافة دماغية طويلة المدى خارج الجسم الحي والتي تدعم التطور وإعادة تشكيل الخلايا العصبية لأدمغة العذراء. من خلال تحسين ظروف الثقافة وبروتوكولات التشريح ، لوحظ التطور في الثقافة عند حركية مماثلة لما يحدث في الجسم الحي. باستخدام هذه الطريقة الجديدة ، لوحظ التسلسل الزمني الأول لخلايا غاما العصبية MB التي تخضع لإعادة البناء بدقة تصل إلى خلية واحدة. تم العثور على تقليم المحور العصبي عن طريق التزاوج ، متبوعًا بنقطة أو اثنتين يبدو أنهما يبدآن تفتيتًا محوريًا منتشرًا على نطاق واسع. يمكن استخدام نظام ثقافة الدماغ خارج الجسم الحي طويل المدى لدراسة الجوانب الديناميكية للنمو العصبي لأي خلية عصبية من ذبابة الفاكهة.

Valmalette ، J.C ، Raad ، H. ، Qiu ، N. ، Ohara ، S. ، Capovilla ، M. and Robichon ، A. (2015). العمارة النانوية لشعيرات الحسية الكيميائية الذوقية والقصبة الهوائية في أجنحة ذبابة الفاكهة. Sci Rep 5: 14198. PubMed ID: 26381332
ملخص:
في الهامش الأمامي لجناح ذبابة الفاكهة ، تشغل تشعبات الخلايا العصبية الذوقية الجزء الداخلي من الشعيرات الرفيعة والطويلة التي تظهر مسامًا صغيرة في أطرافها. تظل وظائف هذا النشاط الذوقي بعيدة المنال ومثيرة للجدل. بحثت هذه الدراسة في بنية شعيرات الحسية الكيميائية للجناح والقصبة الهوائية للجناح باستخدام التحليل الطيفي لرامان والفحص المجهري الفلوري. تم الافتراض بأن شعر الجناح الذوقي ، والأنبوب الشعري المفتوح ، والقصبة الهوائية للجناح تشكل أنظمة بيولوجية مشابهة للمواد النانوية المسامية. تم تقديم الدليل الذي يجادل لصالح وجود طبقة أو فقاعة من الهواء تحت المسام داخل الشعر الذوقي. هذه الشعيرات المجوفة وأنابيب القصبة الهوائية في الجناح تفي بالشروط التي تكون فيها فيزياء السوائل المطبقة على الشعيرات الدموية ذات النهايات المفتوحة والمواد المسامية ذات صلة. أظهر شعر الجناح وبنية القصبة الهوائية أنها قادرة على حبس الجزيئات المتطايرة من البيئة ، مما قد يزيد من كفاءة الكشف المكاني عن طريق اهتزازات الجناح أو أثناء الطيران.

الأحد 4 أكتوبر

ماركو ، أ. (2015). الاختيار ضد المواقع المستهدفة للأم microRNA في نصوص الأمهات. G3 (Bethesda) 5 (10): 2199-207. معرف PubMed: 26306531
ملخص:
في الحيوانات ، قبل التعبير عن جينوم اللاقحة ، تحتوي البويضة بالفعل على منتجات جينية ترسبها الأم. تعتبر منتجات الأمهات هذه ضرورية خلال الخطوات الأولية للتطور. في ذبابة الفاكهة السوداء يوجد عدد كبير من منتجات الأمهات في البويضة ، وبعضها لا غنى عنه. العديد من هذه المنتجات عبارة عن جزيئات RNA ، مثل نسخ الجينات و RNAs الريبوسوم. في الآونة الأخيرة ، تم اكتشاف microRNAs - منظمات جينات RNA صغيرة - في وقت مبكر أثناء التطور وهي مهمة في هذه الخطوات الأولية. تم الإبلاغ عن وجود بعض microRNAs في البويضات غير المخصبة ، ولكن لم يتم استكشاف ما إذا كان لها تأثير وظيفي في البويضة أو الجنين المبكر. استخلصت هذه الدراسة وتسلسل الحمض النووي الريبي الصغير من بيض ذبابة الفاكهة غير المخصب. البويضة غير المخصبة غنية بالحمض النووي الريبي الصغير وتحتوي على العديد من منتجات الرنا الميكروي. غالبًا ما يتم تشفير الرنا الميكروي للأم داخل إنترون جينات الأم ، مما يشير إلى أن العديد من الرنا الميكروي الخاص بالأم هو نتاج التنزه النسخي. تشير تحليلات الجينوميات المقارنة إلى أن نسخ الأمهات تميل إلى تجنب المواقع المستهدفة لـ microRNAs الخاصة بالأم. تم تطوير نموذج الطفرة المستهدفة للـ microRNA لدراسة التأثير الوظيفي لتعدد الأشكال في المواقع المستهدفة للـ microRNA. يشير تحليل مجموعات ذبابة الفاكهة إلى أن هناك اختيارًا ضد المواقع المستهدفة للرنا الميكروي للأمهات في نصوص الأمهات. كما تمت مناقشة الدور المحتمل لـ microRNA mir-9c الأمومي في انتقال الأم إلى اللاقحة. في الختام ، فإن microRNAs الأم في ذبابة الفاكهة لها تأثير وظيفي في نصوص ترميز بروتين الأم.

Bertin ، B. ، Renaud ، Y. ، Aradhya ، R. ، Jagla ، K. and Junion ، G. (2015). TRAP-rc ، ترجمة تنقية تقارب الريبوسوم من مجموعات الخلايا النادرة لأجنة ذبابة الفاكهة. J Vis Exp [Epub قبل الطباعة]. معرف PubMed: 26381166
ملخص:
يوفر قياس مستويات mRNAs في عملية الترجمة في الخلايا الفردية معلومات عن البروتينات المشاركة في الوظائف الخلوية في نقطة زمنية معينة. البروتوكول المسمى Translating Ribosome Affinity Purification (TRAP) قادر على التقاط عملية ترجمة mRNA بطريقة خاصة بنوع الخلية. استنادًا إلى تنقية تقارب polysomes التي تحمل وحدة فرعية ريبوزومية مميزة ، يمكن تطبيق TRAP على تحليلات الترجمة في الخلايا الفردية ، مما يجعل من الممكن مقارنة أنواع الخلايا أثناء سير العمليات التنموية أو لتتبع تقدم تطور المرض وتأثير العلاجات المحتملة في المستوى الجزيئي. تشير هذه الدراسة إلى نسخة محسنة من بروتوكول TRAP ، تسمى TRAP-rc (خلايا نادرة) ، مخصصة لتحديد الحمض النووي الريبي المنخرط في الترجمة من مجموعات الخلايا النادرة. تم التحقق من صحة TRAP-rc باستخدام نظام استهداف Gal4 / UAS في مجموعة مقيدة من خلايا العضلات في أجنة ذبابة الفاكهة. يسمح هذا البروتوكول الجديد باستعادة الحمض النووي الريبي الخاص بنوع الخلية بكميات كافية لتحليلات التعبير الجيني العالمية مثل المصفوفات الدقيقة أو تسلسل الحمض النووي الريبي. إن متانة البروتوكول والمجموعات الكبيرة من برامج تشغيل Gal4 تجعل TRAP-rc نهجًا متعدد الاستخدامات للغاية مع تطبيقات محتملة في دراسات الجينوم الخاصة بالخلية.

السبت 3 أكتوبر

بابكوك ، دي تي وجانيتسكي ، ب. (2015). الانتشار عبر الخلايا لتجمعات هنتنغتين في دماغ ذبابة الفاكهة. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (39): E5427-33. معرف PubMed: 26351672
ملخص:
من السمات الرئيسية للعديد من الأمراض التنكسية العصبية تراكم البروتينات الخاطئة في الطي والتجمع اللاحق لها. سلطت الدراسات الحديثة الضوء على التكاثر عبر الخلايا لمجموعات البروتين في العديد من الأمراض التنكسية العصبية الرئيسية ، على الرغم من أن الآليات الدقيقة الكامنة وراء هذا الانتشار وكيفية ارتباطه بعلم الأمراض لا تزال غير واضحة. استخدمت هذه الدراسة شكلًا موسعًا من مادة الجلوتامين من هنتنغتين الإنسان (Htt انظر ذبابة الفاكهة هنتنغتين) بعلامة فلورية لمراقبة انتشار الركام في دماغ ذبابة الفاكهة في نموذج لمرض هنتنغتون. عند التعبير عن هذا البناء في مجموعة فرعية محددة من الخلايا العصبية ، تم إثبات أن مجاميع البروتين تتراكم في المحطات المشبكية وتنتشر تدريجياً في جميع أنحاء الدماغ. يتم استيعاب هذه المجاميع وتتراكم داخل الخلايا العصبية الأخرى. تتسبب تجمعات Htt في أمراض غير ذاتية الخلية ، بما في ذلك فقدان الخلايا العصبية الضعيفة التي يمكن منعها عن طريق تثبيط الالتقام الخلوي في هذه الخلايا العصبية. أخيرًا ، تبين أن إطلاق الركام يتطلب بروتين اندماج حساس لـ N-ethylmalemide ، مما يدل على أن الإطلاق النشط وامتصاص مجاميع Htt هما عنصران مهمان في الانتشار وتطور المرض.

Obata ، F. and Miura ، M. (2015). يؤدي تعزيز تقويض S-adenosyl-methionine إلى إطالة عمر ذبابة الفاكهة. نات كومون 6: 8332. معرف PubMed: 26383889
ملخص:
يطيل تقييد الميثيونين من عمر الكائنات الحية النموذجية المختلفة. يؤدي الحد من تخليق S-adenosyl-methionine (SAM) ، وهو أول تفاعل استقلابي للميثيونين الغذائي ، إلى إطالة العمر في Caenorhabditis elegans ولكنه يسرع من علم الأمراض في الثدييات. تُظهر هذه الدراسة أنه ، كبديل لتثبيط تخليق SAM ، فإن تعزيز هدم SAM بواسطة Glycine N-methyltransferase (Gnmt) يطيل عمر ذبابة الفاكهة. يحمي Gnmt بقوة مستويات SAM النظامية عن طريق إنتاج الساركوزين في ظروف عالية الميثيونين أو منخفضة. أثناء الشيخوخة ، تزداد مستويات SAM الجهازية في الذباب. يتم إحداث Gnmt نسبيًا بطريقة تعتمد على dFoxO ، ومع ذلك ، فإن هذا غير كافٍ لقمع ارتفاع SAM تمامًا في الذباب القديم. الإفراط في التعبير عن gnmt يمنع زيادة SAM المعتمد على العمر ويطيل من العمر. أنظمة طول العمر الموالية ، مثل التقييد الغذائي أو تقليل إشارات الأنسولين ، تخفف من زيادة SAM المعتمدة على العمر ، وتعتمد جزئيًا على الأقل على وظيفة Gnmt لممارسة تأثير إطالة عمرها في ذبابة الفاكهة. تشير هذه الدراسة إلى أن تنظيم مستويات SAM بواسطة Gnmt هو عنصر أساسي لإطالة العمر.

الجمعة 2 أكتوبر

Li، M.، Ma، Z.، Liu، J.K، Roy، S.، Patel، S.K، Lane، D.C and Cai، H.N. (2015). مركز تنظيمي لحلقات الكروماتين المنظمة تنمويًا في مجمع ذبابة الفاكهة Antennapedia. مول الخلية بيول 35 (23): 4018-29. معرف PubMed: 26391952
ملخص:
يتم توجيه نمط التعبير المعقد لأمشاط الجنس المختصرة للجين المثلي ذبابة الفاكهة (Scr) من خلال تسلسل تنظيمي طويل بشكل غير عادي يحتوي على عناصر رابطة الدول المستقلة المتنوعة وجين جار متداخل fushi tarazu (ftz). تشير هذه الدراسة إلى وجود العديد من عناصر حدود الكروماتين (CBEs) في المنطقة التنظيمية Scr. يتوسط الاقتران الانتقائي والديناميكي بين هذه CBEs حلقات الكروماتين المنظمة تنمويًا.على وجه الخصوص ، تلعب حدود SF1 دورًا مركزيًا في تنظيم مجموعتين فرعيتين من حلقات الكروماتين: مجموعة فرعية تحتوي على FTZ، مما يحد من وصوله عن طريق معززات Scr المحيطة ويقسم تعديلات هيستون المميزة والمجموعة الفرعية الأخرى إلى تسلسلات تنظيمية لـ Scr إلى مجالات وصول مُحسِّن مستقلة. الاقتران الترادفي بين SF1 و SF2 ، وهما من البنوك المركزية القوية التي تحيط بـ FTZ المجال ، مما يوفر آلية لمحسن Scr الداخلي للتحايل على FTZ نطاق. توضح هذه الدراسة كيف يمكن لشبكة CBE داخلية ، يتم تنظيمها مركزيًا بواسطة SF1 ، إعادة تشكيل البيئة الجينية لتسهيل تنظيم الجينات أثناء التطوير.

شيماجي ، ك ، كونيشي ، ت ، تاناكا ، إس ، يوشيدا ، هـ ، كاتو ، واي ، أوكاوا ، واي ، ساتو ، تي ، سوياما ، إم ، كيمورا ، إتش ، وياماغوتشي ، إم. ( 2015). تحديد الجينوم على نطاق واسع للجينات المستهدفة من هيستون ميثيل ترانسفيراز dG9a أثناء تكوين ذبابة الفاكهة. خلايا الجينات 20 (11): 902-14. معرف PubMed: 26334932
ملخص:
يلعب التعديل اللاحق للترجمة للهيستون أدوارًا مهمة في التنظيم اللاجيني للعمليات البيولوجية المختلفة. من بين هيستون ميثيل ترانسفيرازات (HMTases) ، G9a هو مثال محدد هيستون H3 Lys 9 (H3K9) نشط في مناطق متماثل اللون. تم الإبلاغ عن ذبابة الفاكهة G9a (dG9a) لعرض نشاط ثنائي الميثيل H3K9 في الجسم الحي. تُظهر هذه الدراسة أن الوقت المطلوب لتفقيس مجموعة متجانسة متجانسة من dG9a متغيرة ومتغايرة التوازي من طفرات dG9a الفارغة قد تأخر ، مما يشير إلى أن dG9a مسؤول جزئيًا على الأقل عن تطور التطور الجنيني. أشارت التحليلات الكيميائية الخلوية المناعية للذباب المتحول الخالي من النوع البري و dG9a إلى أن dG9a يتم توطينه في السيتوبلازم حتى دورة الانقسام النووي 7 حيث من المحتمل أن يكون مسؤولاً عن ثنائي مثيلة H3K9 الخالي من النيوكليوزوم. من الدورات 8-11 ، ينتقل dG9a إلى النواة وهو مسؤول عن ثنائي ميثلة H3K9 في النيوكليوسومات. أظهر تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي باستخدام أجنة متحولة من النوع البري المبكر و dG9a أن dG9a ينظم التعبير عن الجينات المسؤولة عن التطور الجنيني. أظهر تحليل تهجين الحمض النووي الريبي الفلوري في الموقع كذلك أن أنماط التعبير الزماني والمكاني لهذه الرنا المرسال لم تتغير بشكل كبير في متحولة dG9a. تشير هذه النتائج إلى أن dG9a يتحكم في مستويات النسخ لبعض الجينات الملقحة دون تغيير أنماط التعبير الزماني والمكاني لنصوص هذه الجينات.

الخميس 1 أكتوبر

نج ، دبليو سي ، تشين ، شبيبة ، تان ، ك. ويو ، ج. (2015). استطالة الأحماض الدهنية بوند ضروري ذبابة الفاكهة تخليق فرمون الجنس وخصوبة الذكور. نات كومون 6: 8263. معرف PubMed: 26369287
ملخص:
تستخدم الحشرات مجموعة مذهلة من الإشارات الكيميائية لتوجيه سلوكها الاجتماعي. كيف ينشأ هذا التنوع الكيميائي هو مشكلة طويلة الأمد في علم الأحياء التطوري. تصف هذه الدراسة مساهمة استطالة الأحماض الدهنية في كل من تنوع الفرمون وخصوبة الذكور في ذبابة الفاكهة. يكشف التلاعب الجيني وتحليل مطياف الكتلة أن فقدان رابطة يقضي على فرمون الجنس الذكري (3R ، 11Z ، 19Z) -3-acetoxy-11،19-octacosadien-1-ol (CH503). بشكل غير متوقع ، إسكات رابطة التعبير يثبط بشدة خصوبة الذكور وخصوبة خصوم معينين. يتم إنقاذ هذه النواقص في التعبير خارج الرحم رابطة في الجهاز التناسلي الذكري. تحليل مقارن عبر ستة ذبابة الفاكهة تُظهر الأنواع أن اكتساب موقع بدء النسخ الجديد مرتبط بـ رابطة التعبير في بصلة القذف ، وهو موقع أساسي لإنتاج الفيرومونات الذكرية. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن تعديل العناصر التنظيمية لرابطة الدول المستقلة والتغييرات اللاحقة في نمط التعبير الجيني هي إحدى الآليات التي ينشأ من خلالها تنوع الفرمون

ليو ، جي ، سانجافي ، بي ، بولينجر ، كيه إي ، بيري ، إل ، مارشال ، بي ، رون ، بي ، تاناكا ، تي ، ناكامورا ، إيه وجونسالفيز ، جي بي (2015). يتطلب امتصاص ونضج الالتقام الفعال في بويضات ذبابة الفاكهة وجود ديناميتين / p50. علم الوراثة 201 (2): 631-49. معرف PubMed: 26265702
ملخص:
Dynactin عبارة عن مركب متعدد الوحدات يعمل كمنظم لمحرك Dynein. المكون المركزي لهذا المجمع هو Dynamitin / p50 (Dmn). Dmn مطلوب لحركة الجسيم الداخلي في خطوط الخلايا الثديية. ومع ذلك ، فإن مدى مشاركة Dmn في فرز البضائع عبر نظام endosomal غير معروف. فحصت هذه الدراسة الدور الداخلي للـ Dmn باستخدام البويضات Drosophila melanogaster كنموذج. يتم استيعاب بروتينات صفار البيض في البويضة عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين ، ويتم نقلها عبر مسار الالتقام ، وتخزينها في حبيبات صفار مكثفة. البويضات التي تم استنفادها من Dmn تحتوي على حبيبات صفار أقل من الضوابط. بالإضافة إلى ذلك ، تراكمت هذه البويضات العديد من الهياكل الوسيطة الداخلية. كانت الإندوسومات المتضخمة بارزة بشكل خاص والتي كانت خالية نسبيًا من بروتينات الصفار. تشير التحليلات الجينية والبنية التحتية إلى أن المواد الوسيطة الداخلية يتم إنتاجها في اتجاه مجرى Rab5. وقد لوحظت أنماط ظاهرية مماثلة عند استنفاد سلسلة Dynein الثقيلة (Dhc) أو Lis1. Dhc هي الوحدة الفرعية الحركية لمجمع Dynein و Lis1 هي منظم لنشاط Dynein. لذلك يُقترح أن يؤدي Dmn وظيفته في الالتقام الخلوي عبر محرك Dynein. تمشيا مع دور Dynein في الالتقام الخلوي ، تم توطين المحرك مع آلية الالتقام في قشرة البويضات بطريقة تعتمد على الالتقام الخلوي. تشير هذه النتائج إلى نموذج يقوم بموجبه نشاط الخلايا الداخلية بتجنيد Dynein في قشرة البويضات. يعمل المحرك جنبًا إلى جنب مع المنظمين ، Dynactin و Lis1 ، على ضمان امتصاص ونضج الالتقام الفعال.


الوعي

هناك الكثير من العارضات التي لا تشوبها شائبة على المنصات الاجتماعية ، سواء كان ذلك على Instagram أو Tiktok. كل هذه العارضات والمؤثرات الشبيهة بالإلهة جعلتنا نعتقد أن الأسلوب الصحيح لتطبيق الماكياج والقيام ببعض الجرش هو كل ما نحتاجه لتبدو جميلة وخالية من العيوب مثلها. الواقع بعيد جدا عن ذلك. لقد أدرك مجتمع الجمال وعشاق الماكياج من جميع أنحاء العالم أن الطبقات الثقيلة من كريم الأساس والكونسيلر والخبز لن تخلق سحرًا. لا يعمل أي منهما بشكل كافٍ بمفرده لتزويدك بجسم الحلم هذا.

في عالم واقعي ، يتلاشى المكياج ، وتوجد مسامنا ، وتبدو بشرتنا متكتلة عندما نستخدم أساسات ذات تغطية كاملة ، ولدينا وجوه غير متناسقة ، وشعر وجه غير مرغوب فيه ، ودهون عنيدة ، والقائمة تطول. إذًا كيف يمكن للعارضات والمشاهير والمؤثرين تحقيق كل ذلك؟

نحن نعيش في عالم من فلاتر الكاميرا وتطبيقات تحرير الفيديو الهائلة التي يمكنها تغيير مظهر أي شخص في غضون ثوانٍ. يمكن تغيير ملامح الوجه وأشكال الجسم ببضع نقرات. أصبح التقاط الصور غير قابل للاكتشاف أكثر من أي وقت مضى. هناك تطبيقات فيديو يمكن أن تجعلك تبدو طويلًا جدًا أو نحيفًا جدًا بنقرة واحدة. كل هذا يعني أننا يجب ألا نصدق كل ما نراه على وسائل التواصل الاجتماعي.